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1、10申请公布号CN104059023A43申请公布日20140924CN104059023A21申请号201310087215722申请日20130318C07D239/4220060171申请人新发药业有限公司地址257513山东省东营市垦利县黄店村72发明人戚聿新陈军李康艳王涛王海涛鞠立柱李新发74专利代理机构济南金迪知识产权代理有限公司37219代理人王绪银54发明名称维生素B1关键中间体2甲基4氨基5氨基甲基嘧啶的环保制备方法57摘要本发明涉及一种维生素B1关键中间体2甲基4氨基5氨基甲基嘧啶的环保制备方法。包括利用含有芳香胺结构单元的功能性聚合物替代高度致癌的邻氯苯胺或其它小分子苯胺。
2、衍生物，与烯醇碱在酸性条件下进行缩合反应生成相应烯胺聚合物，该烯胺聚合物再和盐酸乙脒缩合生成2甲基4氨基5甲酰氨基嘧啶，经过水解制备2甲基4氨基5氨基甲基嘧啶。同时释放出含有芳香胺结构单元的功能性聚合物，循环用于下批反应。该方法工艺流程短，废水和废液排放少，有利于工业化生产和维生素B1工业生产水平的提高。51INTCL权利要求书3页说明书15页附图1页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书3页说明书15页附图1页10申请公布号CN104059023ACN104059023A1/3页21一种制备式（1）2甲基4氨基5氨基甲基嘧啶的方法，通过使式（2）的含芳香胺结构单元的功能性。
3、聚合物与式（3）的烯醇碱在酸性条件下进行缩合反应,生成相应的式（4）的烯胺聚合物，式（2）中M0、1或2，X为CH或N，Y为空白（即直接相联）、O氧原子或酯基，A代表聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯酸酯或它们的取代衍生物；式（3）中的MNA或K；该式（4）的烯胺经过滤、干燥后与盐酸乙脒反应得到式（5）的2甲基4氨基5甲酰氨基甲基嘧啶，同时游离出式（2）的功能性聚合物，循环使用；权利要求书CN104059023A2/3页3式（5）的2甲基4氨基5甲酰氨基甲基嘧啶经过水解得到式（1）的2甲基4氨基5氨基甲基嘧啶。2如权利要求1所述的2甲基4氨基5氨基甲基嘧啶的制备方法，其特征在于所述式（2）的含有芳香胺结构。
4、单元的功能性聚合物选自聚2氨基苯乙烯、聚4氨基苯乙烯、聚3氨基苯乙烯、聚3（2氨基苯氧基）丙烯、聚3（3氨基苯氧基）丙烯、聚3（4氨基苯氧基）丙烯、聚2（2氨基苯）乙醇丙烯酸酯、聚2（3氨基苯）乙醇丙烯酸酯、聚2（4氨基苯）乙醇丙烯酸酯、聚4氨基吡啶2乙醇丙烯酸酯、聚4氨基吡啶4乙醇丙烯酸酯、聚3氨基4乙烯基吡啶、聚4氨基3乙烯基吡啶、聚4氨基2乙烯基吡啶、聚3氨基2乙烯基吡啶、聚4氨基5乙烯氨甲基嘧啶或聚2甲基4氨基5乙烯氨甲基嘧啶。3如权利要求1所述的2甲基4氨基5氨基甲基嘧啶的制备方法，其特征在于所述烯醇碱为烯醇钠。4如权利要求1所述的2甲基4氨基5氨基甲基嘧啶的制备方法，其特征在于步骤。
5、如下步骤1将式（3）的烯醇碱溶于适量的水中，配制烯醇碱的水溶液，步骤2向反应器中依次加入溶剂和式（2）的含有芳香胺结构单元的功能性聚合物，然后，加入适量的酸，0100保温反应3040分钟；步骤3制备烯胺聚合物（4）向步骤2的反应器中加入步骤1配置的烯醇碱的水溶液，0100保温反应，反应完成后，冷却至0，过滤，水洗，得到颗粒状的烯胺聚合物（4），干燥备用；步骤4在反应容器中加入盐酸乙脒、甲醇钠甲醇溶液，040反应，过滤，滤液为乙脒的甲醇溶液；作为乙脒游离碱；步骤5制备2甲基4氨基5甲酰氨基甲基嘧啶（5）在另一反应容器内，加入步骤3制得的烯胺聚合物、醇溶剂、苯甲醚内标物、步骤4制备的乙脒甲醇溶液；。
6、在室温80下搅拌反应；优选反应温度为3050；利用气相检测烯胺和乙脒游离碱的反应结果，比较该步骤产品2甲基4氨基5甲酰氨基甲基嘧啶（5）和苯甲醚内标物的GC面积比，跟踪反应进行至反应完成；反应完成后，加入适量水，蒸出甲醇，冷却至室温，过滤，水洗至中性，过滤得到游离出的式（2）功能性聚合物，回收，直接用于下一批反应；滤液备用；步骤6制备2甲基4氨基5氨基甲基嘧啶（1）向步骤5的滤液中加入氢氧化钠水溶液，80100反应，生成2甲基4氨基5氨基甲基嘧啶（1），利用气相检测2甲基4氨基5甲酰氨基甲基嘧啶（5）的转化情况，至权利要求书CN104059023A3/3页4反应完成。5如权利要求1所述的2甲基。
7、4氨基5氨基甲基嘧啶的制备方法，其特征在于步骤2的含有芳香胺结构单元的功能性聚合物以氨基计与步骤1所用的烯醇碱的摩尔比为（13）1；优选摩尔比（1218）1。6如权利要求1所述的2甲基4氨基5氨基甲基嘧啶的制备方法，其特征在于步骤2所用的溶剂为水、甲醇、乙醇或C4以下饱和醇之一或组合；其中优选水或甲醇。7如权利要求1所述的2甲基4氨基5氨基甲基嘧啶的制备方法，其特征在于步骤2所用的酸为盐酸、硫酸或磷酸。8如权利要求1所述的2甲基4氨基5氨基甲基嘧啶的制备方法，其特征在于步骤4的甲醇钠甲醇溶液的浓度为2030WT。9如权利要求1所述的2甲基4氨基5氨基甲基嘧啶的制备方法，其特征在于步骤4的盐酸乙。
8、脒与甲醇钠的摩尔比为1111。10如权利要求1所述的2甲基4氨基5氨基甲基嘧啶的制备方法，其特征在于步骤5所用的醇溶剂为甲醇、乙醇或C4以下饱和醇之一或组合，其中优选甲醇或乙醇。权利要求书CN104059023A1/15页5维生素B1关键中间体2甲基4氨基5氨基甲基嘧啶的环保制备方法技术领域0001本发明涉及一种维生素B1关键中间体2甲基4氨基5氨基甲基嘧啶的环保制备方法，属于维生素B1及其衍生物生产技术领域。背景技术0002人们很早就开始了解和使用维生素B1，中国古代医书中就有相关记载，比如名医孙思邈利用谷皮治疗脚气病。维生素B1也是最早被人们提纯的维生素，1896年荷兰科学家伊克曼首先发现。
9、维生素B1，1910年波兰化学家丰克从米糠中提取和提纯出维生素B1。维生素B1的结构式如下00030004维生素B1又称硫胺素或抗神经炎素,是由嘧啶环和噻唑环结合而成的一种B族维生素。维生素B1为白色结晶或结晶性粉末，有微弱的特征臭味，味苦，有引湿性，露置在空气中，易吸收水分，在碱性溶液中容易分解变质，遇光和热效价下降。维生素B1在酸性溶液中很稳定，但在碱性溶液中不稳定，并且易于氧化和受热分解。0005维生素B1主要存在于种子的外皮和胚芽中，如米糠和麸皮，在酵母菌中含量极其丰富，在瘦肉、白菜和芹菜中含量也较多。维生素B1具有多种重要的生理作用它能保护神经系统，还能促进肠胃蠕动，帮助碳水化合物消。
10、化，改善精神状况，维持神经组织、肌肉、心脏的正常活动，另外维生素B1有助于对带状疱疹的治疗。当维生素B1缺乏时，按其程度，依次可出现下列反应神经系统反应（干性脚气病），心血管系统反应（湿性脚气病），WERNICKE（韦尼克氏）脑病及KORSAKOFF综合症（多神经炎性精神病）。0006过去十几年来，维生素B1的一些衍生物也得到广泛关注，如呋喃硫胺、丙硫胺和苯磷硫胺等。VB1及其各种衍生物除药用以外，更多用于饲料、食品及化妆品的添加剂。0007维生素B1做为一种重要的基础营养成份，其合成制备一直备受关注，其中，2甲基4氨基5氨基甲基嘧啶是目前常用的制备维生素B1的关键中间体。关于2甲基4氨基5氨。
11、基甲基嘧啶的合成，主要有氰基嘧啶、甲酰嘧啶、甲酰氨基嘧啶三种路线。0008氰基嘧啶路线（路线1）以丙二腈为起始原料，和原甲酸三甲酯缩合制备乙氧甲叉基丙二腈，氨气取代得到氨基甲叉基丙二腈，后者和乙基乙酰亚胺盐酸盐缩合得到2甲基4氨基5氰基嘧啶，再于兰尼镍催化下加氢制备2甲基4氨基5氨基甲基嘧啶。该路线1需要使用大量的乙基乙酰亚胺盐酸盐（18至2当量），该原料和丙二腈价格昂贵，说明书CN104059023A2/15页6不利于产品成本降低。中国专利文件CN102712602A（CN2010800531636）公开了一种制备2甲基4氨基5氰基嘧啶的合成方法。以丙二腈为起始原料，在碱的作用下，丙二腈与离。
12、子盐化合物III在一定溶剂中进行反应，产物不经分离直接在碱存在下与盐酸乙脒缩合成环，制得2甲基4氨基5氰基嘧啶。0009甲酰嘧啶路线（路线2）是以丙烯腈为起始原料，和亚硝酸甲酯反应制备3,3二甲氧基丙腈，再甲酰化生成相应的烯醇钠，后者和丁醇作用生成3丁氧基2（1,1二丁氧基甲基）丙烯腈，再和盐酸乙脒缩合生成2甲基4氨基5甲酰基嘧啶，与盐酸羟胺反应生成相应的羟胺化合物，再于兰尼镍催化下加氢制备2甲基4氨基5氨基甲基嘧啶。日本专利59046274、及WO2009151098均采用该路线，该路线2反应步骤复杂，反应周期长，并且要使用高压釜（约50公斤压力）进行加氢反应，难以工业化实施。0010甲酰氨。
13、基嘧啶路线（路线3）以3氨基丙腈为起始原料，在甲醇钠作用下用甲酸甲酯甲酰化制备甲酰基3甲酰氨基丙腈，后者和邻氯苯胺作用生成2甲酰氨甲基3N（2氯苯基）氨基丙烯腈，再和盐酸乙脒缩合生成2甲基4氨基5甲酰氨基嘧啶，经过水解制备2甲基4氨基5氨基甲基嘧啶。美国专利2377395和德国专利2748153均采用了该路线，该路线3是原料便宜易得，各步反应条件相对温和，并且收率较高，有利于产品成本控制。但是该路线3的不足之处是使用高度致癌的邻氯苯胺，操作环境要求高，不利于环境保护；并且尽管经过水蒸汽蒸馏和多次重结晶,仍然难以除去最终产品维生素B1中的微量邻氯苯胺。0011另外，CN1319592ACN011。
14、123079还提供了2甲基4氨基5氨基甲基嘧啶的制备方法，是在催化剂存在下使2甲基4氨基5烷氧基甲基嘧啶与氨反应,催化剂是路易斯酸。该方法反应温度高，反应选择性差，收率低，难以工业化实施。0012综上所述，研发绿色环保且具有成本优势的2甲基4氨基5氨基甲基嘧啶的合成方法，是维生素B1行业及可持续发展的迫切需要。发明内容0013针对现有技术的不足，本发明提供一种维生素B1关键中间体2甲基4氨基5氨基甲基嘧啶的环保制备方法。0014本发明利用含有芳香胺结构单元的功能性聚合物来替代高度致癌的邻氯苯胺或其它小分子苯胺衍生物，来制备维生素B1关键中间体2甲基4氨基5氨基甲基嘧啶。0015术语说明0016。
15、气相检测利用气相色谱仪进行反应监控和纯度检测。0017液相检测利用液相色谱仪进行反应监控和纯度检测。0018分子量表征利用GPC凝胶色谱仪（THF做溶剂）对制备的聚合物微球进行数均分子量和重均分子量表征。0019含有芳香胺结构单元的功能性聚合物是含有芳香胺基并具有特定分子量范围的聚合物。0020本发明的技术方案如下0021一种制备式（1）2甲基4氨基5氨基甲基嘧啶的方法，0022说明书CN104059023A3/15页70023通过使式（2）的含芳香胺结构单元的功能性聚合物与式（3）的烯醇碱在酸性条件下进行缩合反应,生成相应的式（4）的烯胺聚合物，00240025式（2）中M0、1或2，X为C。
16、H或N，Y为空白（即直接相联）、O氧原子或酯基，A代表聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯酸酯或它们的取代衍生物，00260027式（3）中的MNA或K；0028该式（4）的烯胺经过滤、干燥后与盐酸乙脒反应得到式（5）的2甲基4氨基5甲酰氨基甲基嘧啶，同时游离出式（2）的功能性聚合物，循环使用；0029说明书CN104059023A4/15页80030式（5）0031式（5）的2甲基4氨基5甲酰氨基甲基嘧啶经过水解得到式（1）的2甲基4氨基5氨基甲基嘧啶。0032根据本发明优选的，所述式（2）的含有芳香胺结构单元的功能性聚合物选自聚2氨基苯乙烯、聚4氨基苯乙烯、聚3氨基苯乙烯、聚3（2氨基苯氧基）丙烯、聚3。
17、（3氨基苯氧基）丙烯、聚3（4氨基苯氧基）丙烯、聚2（2氨基苯）乙醇丙烯酸酯、聚2（3氨基苯）乙醇丙烯酸酯、聚2（4氨基苯）乙醇丙烯酸酯、聚4氨基吡啶2乙醇丙烯酸酯、聚4氨基吡啶4乙醇丙烯酸酯、聚3氨基4乙烯基吡啶、聚4氨基3乙烯基吡啶、聚4氨基2乙烯基吡啶、聚3氨基2乙烯基吡啶、聚4氨基5乙烯氨甲基嘧啶或聚2甲基4氨基5乙烯氨甲基嘧啶。0033根据本发明，更为详细的制备方法说明以下。0034一种维生素B1关键中间体2甲基4氨基5氨基甲基嘧啶的环保制备方法，包括步骤如下0035步骤1将式（3）的烯醇碱溶于适量的水中，配制烯醇碱的水溶液，0036步骤2向反应器中依次加入溶剂和式（2）的含有芳香胺。
18、结构单元的功能性聚合物，然后，加入适量的酸，0100保温反应3040分钟；0037步骤3制备烯胺聚合物（4）0038向步骤2的反应器中加入步骤1配置的烯醇碱的水溶液，0100保温反应，反应完成后，冷却至0，过滤，水洗，得到颗粒状的烯胺聚合物（4），干燥备用；0039步骤4在反应容器中加入盐酸乙脒、甲醇钠甲醇溶液，040反应，过滤，滤液为乙脒的甲醇溶液；作为乙脒游离碱；0040步骤5制备2甲基4氨基5甲酰氨基甲基嘧啶（5）0041在另一反应容器内，加入步骤3制得的烯胺聚合物、醇溶剂、苯甲醚内标物、步骤4制备的乙脒甲醇溶液；在室温80下搅拌反应；0042利用气相检测烯胺和乙脒游离碱的反应结果，比较。
19、该步骤产品2甲基4氨基5甲酰氨基甲基嘧啶（5）和苯甲醚内标物的GC面积比，跟踪反应进行至反应完成；0043反应完成后，加入适量水，蒸出甲醇，冷却至室温，过滤，水洗至中性，过滤得到游离出的式（2）功能性聚合物，回收，直接用于下一批反应；滤液备用；0044步骤6制备2甲基4氨基5氨基甲基嘧啶（1）0045向步骤5的滤液中加入氢氧化钠水溶液，80100反应，生成2甲基4氨基5氨基甲基嘧啶（1），利用气相检测2甲基4氨基5甲酰氨基甲基嘧啶（5）的转化情况，至反应完成。0046步骤6的反应完成后，利用液相外标法确认产品2甲基4氨基5氨基甲基嘧说明书CN104059023A5/15页9啶（1）的纯度，并计。
20、算收率。0047根据本发明，步骤1所用的烯醇碱优选为烯醇钠。即式（3）中的MNA的化合物。0048根据本发明，步骤2的功能性聚合物以氨基计与步骤1所用的烯醇碱的摩尔比为（13）1，其中优选摩尔比（1218）1。0049根据本发明，步骤2所用的功能性聚合物是具有结构通式（2）的一种或几种的组合，所述的聚合物以固体形式直接加入即可。步骤5回收的聚合物可以不经干燥，直接用于下一批反应的步骤2中。0050根据本发明，步骤2所用的式（2）功能性聚合物选自式（21）式（217）化合物，其中优选式（21）（26）、式（212）式（215）之一。0051根据本发明，步骤2所用的溶剂为水、甲醇、乙醇或C4以下饱。
21、和醇之一或组合，其中优选水或甲醇。0052根据本发明优选的，步骤2所用的酸为盐酸、硫酸、磷酸，其浓度为本领域常用浓度。其中进一步优选2530WT的盐酸。0053根据本发明，步骤3的反应，利用高效液相色谱法（HPLC）检测所述烯醇碱的转化情况；监测反应完成。0054根据本发明优选的，步骤3的反应温度为室温至50。0055根据本发明优选的，步骤4的甲醇钠甲醇溶液的浓度为2030WT。0056根据本发明优选的，步骤4的盐酸乙脒与甲醇钠的摩尔比为1111。0057根据本发明优选的，步骤5所用的醇溶剂为甲醇、乙醇或C4以下饱和醇之一或组合，其中进一步优选甲醇或乙醇。0058根据本发明优选的，步骤5制备2。
22、甲基4氨基5甲酰氨基甲基嘧啶的反应温度为3050。0059根据本发明优选的，步骤5所述的氢氧化钠水溶液的浓度为2535WT。0060根据本发明，上述17种含有芳香胺结构单元的功能性聚合物分别对应下列式（21）式（217）0061A式（21）的2氨基苯乙烯的功能性聚合物，数均分子量范围为2000至12000；是以2乙酰氨基苯乙烯为单体自由基聚合、水解制得，006200632乙酰氨基苯乙烯单体结构式式（21）聚2氨基苯乙烯0064B式（22）的4氨基苯乙烯的功能性聚合物，数均分子量范围为2000至12000；是以4乙酰氨基苯乙烯为单体自由基聚合、水解制得，0065说明书CN104059023A6/。
23、15页1000664乙酰氨基苯乙烯单体结构式式（22）聚4氨基苯乙烯0067C式（23）的3乙酰氨基苯乙烯的功能性聚合物，数均分子量范围为2000至12000；是以3乙酰氨基苯乙烯为单体自由基聚合、水解制得，006800693乙酰氨基苯乙烯单体结构式式（23）聚3氨基苯乙烯0070D式（24）、式（25）和式（26）所示的取代丙烯的聚合物；数均分子量范围为4000至12000；（24）、（25）和（26）是分别以3（2乙酰氨基苯氧基）丙烯、3（3乙酰氨基苯氧基）丙烯和3（4乙酰氨基苯氧基）丙烯为单体自由基聚合制得，00710072式（24）聚3（2氨基苯氧基）丙烯0073式（25）聚3（3氨基。
24、苯氧基）丙烯0074式（26）聚3（4氨基苯氧基）丙烯0075对应的单体结构如下0076说明书CN104059023A107/15页1100773（2乙酰氨基苯氧基）丙烯3（3乙酰氨基苯氧基）丙烯3（4乙酰氨基苯氧基）丙烯0078E丙烯酸酯聚合物，如式（27）、式（28）、式（29）、式（210）、式（211）所示，其数均分子量范围为4000至12000，其中（27）、（28）、（29）是分别以2（2氨基）苯乙醇丙烯酸酯、2（3氨基）苯乙醇丙烯酸酯、2（4氨基）苯乙醇丙烯酸酯为单体自由基聚合制得，（210）、（211）是分别以4氨基吡啶2乙醇丙烯酸酯和3氨基吡啶4乙醇丙烯酸酯为单体自由基聚合制。
25、得，00790080氨基为邻位2（2氨基）苯乙醇丙烯酸酯式（27）聚2（2氨基）苯乙醇丙烯酸酯0081间位2（3氨基）苯乙醇丙烯酸酯式（28）聚2（3氨基）苯乙醇丙烯酸酯0082对位2（4氨基）苯乙醇丙烯酸酯式（29）聚2（4氨基）苯乙醇丙烯酸酯008300844氨基吡啶2乙醇丙烯酸酯式（210）聚4氨基吡啶2乙醇丙烯说明书CN104059023A118/15页12酸酯008500863氨基吡啶4乙醇丙烯酸酯式（211）聚3氨基吡啶4乙醇丙烯酸酯0087F聚乙烯聚合物，如式（212）、式（213）、式（214）、式（215）、式（216）、式（217）所示，其数均分子量范围为4000至1200。
26、0，是分别以3乙酰氨基4乙烯基吡啶、4乙酰氨基3乙烯基吡啶、4乙酰氨基2乙烯基吡啶、3乙酰氨基2乙烯基吡啶、4乙酰氨基5乙烯氨甲基嘧啶、2甲基4乙酰氨基5乙烯氨甲基嘧啶为单体自由基聚合、水解制得，008800893乙酰氨基4乙烯基吡啶式（212）聚3氨基4乙烯基吡啶009000914乙酰氨基3乙烯基吡啶式（213）聚4氨基3乙烯基吡啶009200934乙酰氨基2乙烯基吡啶式（214）聚4氨基2乙烯基吡啶0094说明书CN104059023A129/15页1300953乙酰氨基2乙烯基吡啶式（215）聚3氨基2乙烯基吡啶009600974乙酰氨基5乙烯氨甲基嘧啶式（216）聚4氨基5乙烯氨甲基嘧。
27、啶009800992甲基4乙酰氨基5乙烯氨甲基嘧啶式（217）聚2甲基4氨基5乙烯氨甲基嘧啶0100根据本发明，上述含有芳香胺结构单元的功能性聚合物可通过市场购买，也可按现有技术制备。参见CN2013100824806、CN2013100817681和CN2013100816763。本发明提供以下方法0101一、式（21）、式（22）、式（23）、（24）、式（25）、式（26）、式（212）、式（213）、式（214）、式（215）、式（216）、式（217）的制备方法01021）配制单体的醇水溶液，将该溶液加入到反应容器中；所用的醇为甲醇、乙醇以及碳5以下的饱和醇；01032）加热至温度6。
28、0115，滴加过氧化辛醚引发剂的醇溶液；01043）升温至80130反应253小时；反应体系压力为36个大气压。01054）冷却至内温8085，加入单体用量的052WT的分子链调节剂十二烷基硫醇，8085保温反应23小时；说明书CN104059023A1310/15页1401065）趁热过滤，除去少量析出物；滤液冷却，加入氢氧化钠加热至80回流温度，水解反应34小时；01076）冷却至1030，析出产物，过滤，得到功能性聚合物，干燥。0108二、式（27）、式（28）、式（29）、式（210）、式（211）聚丙烯酸酯类功能性聚合物的制备方法0109配制单体的醇水溶液，将该溶液加入到反应容器中；。
29、所用的醇为甲醇、乙醇以及碳5以下的饱和醇；0110加热至温度60115，滴加过氧化辛醚引发剂的醇溶液；0111升温至80130反应253小时；反应体系压力为24个大气压；0112冷却至8085，加入单体用量的052WT的分子链调节剂十二烷基硫醇，8085保温反应23小时；0113趁热过滤，除去少量析出的高分子量聚合物；滤液冷却至室温，过滤，干燥，得到含有氨基芳烃结构单元功能性聚合物。0114第一以式（21）聚2氨基苯乙烯为例详细加以说明向1000毫升不锈钢反应釜中加入400克乙醇，100克去离子水，805克（05摩尔）2乙酰氨基苯乙烯（单体）；加热至8085，滴加16克过氧化辛醚和10克乙醇的。
30、溶液，滴毕，升温至115120，反应3小时，体系压力为45个大气压；冷却至8085，加入08克十二烷基硫醇，保温反应4小时；趁热过滤，除去少量的析出物；滤液冷却至50，加入100克25WT的氢氧化钠水溶液，加热至95100水解4小时；冷却至20,过滤、干燥,得到白色固体聚2氨基苯乙烯式（1）565克。0115式（22）、式（23）、（24）、式（25）、式（26）、式（212）、式（213）、式（214）、式（215）、式（216）、式（217）的制备步骤与式（21）聚2氨基苯乙烯相同，所不同的是对应的起始单体用如前B、C、D、F中所述的单体代替2乙酰氨基苯乙烯。0116第二式（27）聚2（2。
31、氨基）苯乙醇丙烯酸酯为例详细加以说明向1000毫升不锈钢反应釜中加入400克异丙醇，100克去离子水，955克（05摩尔）2（2氨基苯）乙醇丙烯酸酯；加热至内温6575度，滴加16克过氧化辛醚和10克异丙醇的溶液，滴毕，升温至8595，反应5小时，此时压力为2个大气压；冷却至8085，加入08克十二烷基硫醇，保温反应2小时；趁热过滤，除去少量的高分子量聚合物；滤液冷却至室温，过滤，干燥，得到聚2（2氨基）苯乙醇丙烯酸酯（式27）774克，外观为类白色固体颗粒，数均分子量范围为4000至12000，在热水中溶胀，可溶于热的醇。0117式（28）、式（29）、式（210）、式（211）的制备步骤与。
32、式（27）聚2（2氨基）苯乙醇丙烯酸酯相同，所不同的是对应的起始单体用如前E丙烯酸酯聚合物中所述的单体2（3氨基）苯乙醇丙烯酸酯、2（4氨基）苯乙醇丙烯酸酯、4氨基吡啶2乙醇丙烯酸酯或3氨基吡啶4乙醇丙烯酸酯代替2（2氨基）苯乙醇丙烯酸酯。0118本发明的技术特点在于利用含有芳香胺结构单元的功能性聚合物来替代高度致癌的邻氯苯胺或其它小分子苯胺衍生物，来制备维生素B1关键中间体2甲基4氨基5氨基甲基嘧啶。该功能性聚合物是指含有芳香胺基并具有特定分子量范围的聚合物，可部分溶于反应体系，以便能代替邻氯苯胺和甲酰基3甲酰氨基丙腈反应生成相应的烯胺聚合物（3氨基丙烯腈衍生物），后者再和盐酸乙脒缩合生成2。
33、甲基4氨说明书CN104059023A1411/15页15基5甲酰氨基嘧啶，经过水解制备2甲基4氨基5氨基甲基嘧啶（1），同时释放出含有芳香胺结构单元的功能性聚合物，并且利用该聚合物不溶于冷的醇水溶液的特点予以充分回收，经过滤后可以循环使用。该方法操作简便，收率高，废水量少，绿色环保，易于工业化应用。0119本发明的优良效果在于本发明是利用含有芳香胺结构单元的功能性聚合物代替高度致癌的邻氯苯胺或其它小分子苯胺化合物，用该方法生产维生素B1，可以从根本上杜绝产品中邻氯苯胺类化合物的残留。同时该路线工艺流程短，废水和废液排放少，经济环保。用该功能性聚合物法制备的2甲基4氨基5氨基甲基嘧啶纯度高，H。
34、PLC纯度可达991999，收率可高达90以上，成本低，利于工业化生产，对提高我国维生素B1的工业生产水平和健康发展具有重要意义。附图说明0120图1是实施例1的2甲基4氨基5甲酰氨基甲基嘧啶的GC离子流图；0121图2是实施例1的2甲基4氨基5甲酰氨基甲基嘧啶的GC质谱图。具体实施方式0122以下结合实施例详细说明了本发明，但本发明不仅局限于此。0123实施例中，气相检测是用岛津气相色谱仪进行反应监控和纯度检测，仪器型号为GC1020PLUS；液相检测利用岛津液相色谱仪进行反应监控和纯度检测，仪器型号为LC20AT,色谱柱为C18柱ODS250MM46MM5M,流动相为甲醇水21体积比检测波。
35、长为280NM。0124含有芳香胺结构单元的功能性聚合物，如式（21）是指聚2氨基苯乙烯，其外观为类白色固体颗粒，不溶于冷水，微溶于热水，可溶于热的醇，其数均分子量范围为2000至12000。0125实施例中所述的百分浓度均为质量比。0126实施例1以式（21）的2氨基苯乙烯的功能性聚合物与烯醇钠为起始反应物，反应式如下01270128说明书CN104059023A1512/15页160129式4）化合物和盐酸乙脒反应生成2甲基4氨基5甲酰氨基甲基嘧啶（5），同时释放出芳香胺结构单元的功能性聚合物（21）。0130步骤如下0131向500毫升四口烧瓶中加入200克水，150克烯醇钠，室温下搅拌。
36、溶解，得到烯醇钠的水溶液。0132向另一反应器中依次加入200克水，1785克（15摩尔）式（21）功能性聚合物（聚2氨基苯乙烯）150克30的稀盐酸，20至25保温反应30分钟；然后加入以上配制的烯醇钠的水溶液，20至30保温反应，利用液相检测烯醇钠的转化情况；液相检测反应后，冷却至0，过滤，水洗，得到颗粒状的相应烯胺聚合物（4），干燥称重288克；0133制备乙脒游离碱在1000毫升玻璃反应容器中加入1045克盐酸乙脒，220克27WT甲醇钠甲醇溶液，2030反应，过滤，滤液为乙脒的甲醇溶液；0134在另一反应容器内，加入300克甲醇，2865克烯胺聚合物，1克苯甲醚内标物，以上得到的乙脒。
37、甲醇溶液，30至35反应2小时，4050反应2小时，利用气相检测结果，比较该步产品2甲基4氨基5甲酰氨基甲基嘧啶（5）和苯甲醚内标物的GC面积比，跟踪反应；反应完毕，加入500克适量水，蒸出甲醇，冷却至室温，过滤，水洗至中性，（过滤得到的聚合物直接用于下批反应，所得中间体2甲基4氨基5甲酰氨基甲基嘧啶（5）由GCMS分析确认，参见图1和图2）。向滤液中加入160克30WT的氢氧化钠水溶液，95至100反应，利用气相检测（5）的转化情况，利用液相外标法确认产品2甲基4氨基5氨基甲基嘧啶1的纯度和收率。产品经过和标准品比对，液相出峰时间相同。产品纯度和收率见表1。0135实施例20136以实施例1。
38、回收的功能性聚合物（21）聚2氨基苯乙烯代替新的聚2氨基苯乙烯，以干重计取1785克2氨基苯乙烯的聚合物，与烯醇钠反应，制备步骤及条件同实施例1，所得产品纯度和收率见表1。0137实施例30138如实施例1所述，所不同的是，功能性聚合物选用式（22）聚4氨基苯乙烯，数均分子量范围为2000至12000；以1785克聚合物（22）代替实施例1中的聚合物（21）进行反应，制备步骤及条件同实施例1，所得产品纯度和收率见表1。0139实施例40140如实施例1所述，所不同的是，功能性聚合物选用式（23）聚3氨基苯乙烯，数均分子量范围为2000至12000；以1785克聚合物（23）代替实施例1中的聚合。
39、物（21）进行反应，制备步骤及条件同实施例1，所得产品纯度和收率见表1。0141实施例5说明书CN104059023A1613/15页170142如实施例1所述，所不同的是，功能性聚合物选用式（24）聚2氨基苯氧基丙烯，数均分子量范围为4000至12000；以2235克聚合物（24）代替实施例1中的聚合物（21）进行反应，制备步骤及条件同实施例1，所得产品纯度和收率见表1。0143实施例60144如实施例1所述，所不同的是，功能性聚合物选用式（25）聚3氨基苯氧基丙烯，数均分子量范围为4000至12000；以2235克聚合物（25）代替实施例1中的聚合物（21）进行反应，制备步骤及条件同实施例。
40、1，所得产品纯度和收率见表1。0145实施例70146如实施例1所述，所不同的是，功能性聚合物选用式（26）聚4氨基苯氧基丙烯，数均分子量范围为4000至12000；以2235克聚合物（26）代替实施例1中的聚合物（21）进行反应，制备步骤及条件同实施例1，所得产品纯度和收率见表1。0147实施例80148如实施例1所述，所不同的是，功能性聚合物选用式（27）聚2（2氨基）苯乙醇丙烯酸酯，数均分子量范围为4000至12000；以3056克聚合物（27）代替实施例1中的聚合物（21）进行反应，制备步骤及条件同实施例1，所得产品纯度和收率见表1。0149实施例90150如实施例1所述，所不同的是，。
41、功能性聚合物选用式（28）聚2（3氨基）苯乙醇丙烯酸酯，数均分子量范围为4000至12000；以3056克聚合物（28）代替实施例1中的聚合物（21）进行反应，制备步骤及条件同实施例1，所得产品纯度和收率见表1。0151实施例100152如实施例1所述，所不同的是，功能性聚合物选用式（29）聚2（4氨基）苯乙醇丙烯酸酯，数均分子量范围为4000至12000；以3056克聚合物（29）代替实施例1中的聚合物（21）进行反应，制备步骤及条件同实施例1，所得产品纯度和收率见表1。0153实施例110154如实施例1所述，所不同的是，功能性聚合物选用式（210）聚4氨基吡啶2乙醇丙烯酸酯，数均分子量范。
42、围为4000至12000；以3072克聚合物（210）代替实施例1中的聚合物（21）进行反应，制备步骤及条件同实施例1，所得产品纯度和收率见表1。0155实施例120156如实施例1所述，所不同的是，功能性聚合物选用式（211）聚3氨基吡啶4乙醇丙烯酸酯，数均分子量范围为4000至12000；以3072克聚合物（211）代替实施例1中的聚合物（21）进行反应，制备步骤及条件同实施例1，所得产品纯度和收率见表1。0157实施例130158如实施例1所述，所不同的是，功能性聚合物选用式（212）聚3氨基4乙烯基吡啶，数均分子量范围为4000至12000；以180克聚合物（212）代替实施例1中的聚。
43、合物（21）进行反应，制备步骤及条件同实施例1，所得产品纯度和收率见表1。0159实施例140160如实施例1所述，所不同的是，功能性聚合物选用式（213）聚4氨基3乙烯基吡啶，数均分子量范围为4000至12000；以180克聚合物（213）代替实施例1中的聚合物（21）进行反应，制备步骤及条件同实施例1，所得产品纯度和收率见表1。说明书CN104059023A1714/15页180161实施例150162如实施例1所述，所不同的是，功能性聚合物选用式（214）聚4氨基2乙烯基吡啶，数均分子量范围为4000至12000；以180克聚合物（214）代替实施例1中的聚合物（21）进行反应，制备步骤。
44、及条件同实施例1，所得产品纯度和收率见表1。0163实施例160164如实施例1所述，所不同的是，功能性聚合物选用式（215）聚3氨基2乙烯基吡啶，数均分子量范围为4000至12000；以180克聚合物（215）代替实施例1中的聚合物（21）进行反应，制备步骤及条件同实施例1，所得产品纯度和收率见表1。0165实施例170166如实施例1所述，所不同的是，功能性聚合物选用式（216）聚4氨基5乙烯氨甲基嘧啶，数均分子量范围为4000至12000；以225克聚合物（216）代替实施例1中的聚合物（21）进行反应，制备步骤及条件同实施例1，所得产品纯度和收率见表1。0167实施例180168如实施例1所述，所不同的是，功能性聚合物选用式（217）聚2甲基4氨基5乙烯氨甲基嘧啶，数均分子量范围为4000至12000；以246克聚合物（217）代替实施例1中的聚合物（21）进行反应，制备步骤及条件同实施例1，所得产品纯度和收率见表1。0169表1芳香胺结构单元的功能性聚合物法制备2甲基4氨基5氨基甲基嘧啶（1）0170说明书CN104059023A1815/15页19说明书CN104059023A191/1页20图1图2说明书附图CN104059023A20。