技术领域
本发明属于日用化学品领域，涉及一种新的牙膏，其使用人群为妊娠期及 产后女性，本发明所涉及的是一种能有效缓解妊娠期及产后牙龈炎、牙龈出血， 并能预防妊娠期刷牙引起恶心、呕吐的复方叶酸牙膏；本发明同时还涉及该牙 膏的生产制备方法。
背景技术
牙膏是生活中保持口腔健康的重要口腔清洁用品之一，牙膏是和牙刷一起 用于清洁牙齿表面的物质，有着很悠久的历史。随着科学技术的不断发展，工 艺装备的不断改进和完善，产品的质量和档次不断提高，现在牙膏品种已由单 一的清洁型牙膏，发展成为品种齐全，功能多样，上百个品牌的多功能型牙膏， 满足了不同类型消费者的需要。目前市场上常见的牙膏类型有氟化物牙膏、中 草药牙膏、抗过敏牙膏、柠檬酸锌牙膏、儿童牙膏等。
妊娠期是妇女一生中的重要阶段，也是维护口腔健康的重要时期。由于妊 娠期体内环境的突然改变，加之孕前口腔基础疾病的存在，妊娠后身体体重和 激素水平的改变，使得妊娠期女性的口腔疾患患病机会增多，孕期口腔的日常 保健显得尤其重要。
妊娠期牙龈炎是在妊娠期出现的口腔特有症状，也称为妊娠性牙龈炎。据 统计，怀孕的妇女发生率约50％。临床症状为全口牙龈炎，尤其是牙间乳头肿 有明显，色暗红，发亮、松软，严重者可能有溃疡和假膜形成。并有轻度的疼 痛发生。妊娠期龈炎一般在怀孕后2至4个月出现，分娩则消失。若妊娠前已 有牙龈炎存在，则可使症状加剧。因此，出现前期症状的孕妇，一定要及时做 好口腔卫生保健。
另外，约有半数以上妇女在怀孕早期发生的妊娠呕吐也是困扰孕期女性的 一大难题，妊娠呕吐除与神经内分泌、精神及社会等内在因素有关外，还与刷 时牙膏泡沫带来的咽喉刺激等外在因素有十分重要的关系。
综上所述，发明一种即能有效缓解妊娠期及产后牙龈炎、牙龈出血，并能 预防妊娠期刷牙引起恶心、呕吐的复方叶酸牙膏，可很好的解决妊娠期及产后 的口腔健康问题。
叶酸(FolicAcid)也叫维生素B9，是一种水溶性维生素，存在于小到病 毒、细菌，大到人类的所有生命系统中，因最初是从菠菜叶中提取得到的，故 称为叶酸。叶酸是人体在利用糖分和氨基酸时的必要物质，是机体细胞生长和 繁殖所必需的物质。
在体内叶酸以四氢叶酸的形式起作用，四氢叶酸在体内参与嘌呤核酸和嘧 啶核苷酸的合成和转化。叶酸在制造核酸(核糖核酸、脱氧核糖核酸)上扮演 重要的角色。叶酸帮助蛋白质的代谢，并与维生素B12共同促进红细胞的生成 和成熟，是制造红血球不可缺少的物质。
叶酸对细胞的分裂生长及核酸、氨基酸、蛋白质的合成起着重要的作用。 人体缺少叶酸可导致红血球的异常，未成熟细胞的增加，贫血以及白血球减少。 叶酸是胎儿生长发育不可缺少的营养素。孕妇缺乏叶酸有可能导致胎儿出生时 出现低体重、唇腭裂、心脏缺陷等。如果在怀孕头3个月内缺乏叶酸，可引起 胎儿神经管发育缺陷，而导致畸形。因此，准备怀孕的女性，可在怀孕前就开 始每天服用400微克叶酸。
临床研究发现，妊娠期间使用含叶酸的口腔清洁用品还可降低妊娠期牙龈 指数，预防牙周炎、减轻牙龈出血，可明显改善妊娠期牙龈健康。
中药生姜为姜科植物姜ZingiberofficinaleRosc.的新鲜根茎。秋、冬 二季采挖，除去须根及泥沙。生姜具有解表散寒，温中止呕，化痰止咳的功效。 用于风寒感冒，胃寒呕吐，寒痰咳嗽。中医有云“生姜为呕家圣药”“，可单 独应用，治疗胃寒呕吐，也可治胃热呕吐，配合半夏、竹茹、黄连等同用。生 姜能解鱼蟹毒，单用或配紫苏同用。
紫苏叶为唇形科植物紫苏Perillafrutescens(L.)Britt的干燥叶(或 带嫩枝)。夏季枝叶茂盛时采收，除去杂质，晒干。本品叶片多皱缩卷曲、碎 破，完整者展平后呈卵圆形，长4～11cm，宽2.5～9cm。先端长尖或急尖，基 部圆形或宽楔形，边缘具圆锯齿。两面紫色或上表面绿色，下表面紫色，疏生 灰白色毛，下表面有多数凹点状的腺鳞。叶柄长2～7cm，紫色或紫绿色。质脆。 带嫩枝者，枝的直径2～5mm，紫绿色，断面中部有髓。气清香，味微辛。具有 解表散寒，行气和胃的功效。用于风寒感冒，咳嗽呕恶，妊娠呕吐，鱼蟹中毒。 紫苏叶能散表寒，发汗力较强，用于风寒表症，见恶寒、发热、无汗等症，常 配生姜同用；如表症兼有气滞，有可与香附、陈皮等同用。紫苏叶用于脾胃气 滞、胸闷、呕恶，不论有无表症，均可应用，都是取其行气宽中的作用，临床 常与藿香配伍应用。此外，本品有能行气安胎，常配砂仁、陈皮同用，治疗妊 娠恶阻、胎动不安。
维生素B6(VitaminB6)又称吡哆素。是一种含吡哆醇或吡哆醛或吡哆胺 的B族维生素。维生素B6在酵母菌、肝脏、谷粒、肉、鱼、蛋、豆类及花生 中含量较多。维生素B6为人体内某些辅酶的组成成分，参与多种代谢反应， 尤其是和氨基酸代谢有密切关系。随着临床应用研究的深入，发现维生素B6 在临床上还有着广泛的新用途，维生素B6可用于抢救异烟肼中毒、治疗贫血、 治疗白细胞减少症、治疗智力发育迟滞、治疗口腔溃疡等，临床上还可应用维 生素B6制剂防治妊娠呕吐和放射病呕吐。
维生素B12又叫钴胺素，自然界中的维生素B12都是微生物合成的，高等 动植物不能制造维生素B12。维生素B12是需要一种肠道分泌物(内源因子) 帮助才能被吸收的惟一的一种维生素。维生素B12的主要生理功能有以下几个 方面：1、促进红细胞的发育和成熟，使肌体造血机能处于正常状态，预防恶 性贫血；维护神经系统健康。2、以辅酶的形式存在，可以增加叶酸的利用率， 促进碳水化合物、脂肪和蛋白质的代谢；3、具有活化氨基酸的作用和促进核 酸的生物合成，可促进蛋白质的合成，它对婴幼儿的生长发育有重要作用。4、 代谢脂肪酸，使脂肪、碳水化合物、蛋白质被身体适当运用；5、消除烦躁不 安，集中注意力，增强记忆及平衡感；6、是神经系统功能健全不可缺少的维 生素，参与神经组织中一种脂蛋白的形成。
孕期牙膏，是专门为怀孕女性特殊群体而定制的口腔护理日用品。孕妇这 一特殊群体的健康，因为不仅关系到自身，还与胎儿的健康和发育息息相关， 所以受到自身、家人和社会更多的关心和爱护。随着社会经济的发展、人民生 活水平的提高，人们对于生活品质的追求也上了一个档次，孕妇的吃、穿、用 等各方面的安全需求得到了社会的高度关注，孕期专用牙膏这一针对特殊人群 的口腔护理用品也越来越被孕妇接受和欢迎。
发明内容
本发明的目的是提供一种供孕期使用的复方叶酸牙膏，其作用在于能缓解 妊娠牙龈炎、牙龈出血等孕期口腔疾患，同时还可预防孕妇牙刷引起恶心呕吐； 本发明同时在于提供了该牙膏的生产制备工艺。
本发明复方叶酸，是由叶酸、生姜、紫苏叶、维生素B6、维生素B12中的 一种或几种为活性成分，辅以制备牙膏的常用原料，按常规的牙膏制备工艺制 成。用上述活性成分制成的牙膏，具有缓解妊娠牙龈炎、牙龈出血等口腔疾患， 预防刷牙呕吐的作用。
本牙膏中使用的叶酸、维生素B6、维生素B12是孕期女性必须的口服营养 补充剂，不会对孕妇及胎儿产生任何毒副作用；本牙膏中使用的生姜、紫苏叶 为治疗妊娠呕吐常用的中药，同时还是可用作食用的原料，安全性高，本牙膏 中的使用剂量不会对孕妇及胎儿产生任何毒副作用。
为了达到本发明的目的，本牙膏中活性成分的使用量范围为(以下均为质 量分数)：生姜挥发油或提取液(0.01％-10％)、紫苏叶挥发油或提取液 (0.01％-10％)、叶酸(0.005％-0.1％)、维生素B6(0.01％-0.4％)、维生素B12 (0.001-0.01％)。本牙膏中牙膏基础配料的质量分数为79.9％-99.9％。
所述的紫苏叶提取液是将紫苏叶药材经粉碎、水提或醇提后过滤浓缩并通 过冷藏处理，最终得到的相对密度为1.05-1.35的提取液；
所述的紫苏叶挥发油是紫苏叶药材经水蒸气蒸馏法制备而得的相对密度在 0.83-0.92范围内，折光率在1.452-1.588范围内的挥发油。
所述的生姜提取液是将生姜药材经粉碎、水提或醇提后过滤浓缩并通过冷 藏处理，最终得到的相对密度为1.05-1.35的提取液；
所述的生姜发油是紫苏叶药材经水蒸气蒸馏法制备而得的相对密度在 0.81-0.89范围内，折光率在1.481-1.594范围内的挥发油。
所述叶酸、维生素B6、维生素B12均为合法生产的食品原料。
所述牙膏基础配料包括：摩擦剂9％-60％、保湿剂7％-35％、增稠剂0.3％-5％、 发泡剂0.2％-2％、甜味剂0.1％-1％、香料0％-1.5％、防腐剂0％-0.55％、去离子 水0％-30％、外观改良剂0.1％-5％。其中所述摩擦剂有二氧化硅、水合磷酸氢钙、 无水磷酸氢钙、碳酸钙、氢氧化铝、焦磷酸钙；所述保湿剂有山梨(糖)醇、 甘油、丙二醇、聚乙二醇-8；所述增稠剂有羧甲基纤维素钠、瓜儿胶、海藻酸 钠、黄原胶、瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵、角叉菜胶；所述发泡剂有十二烷基 硫酸钠、月桂酰肌氨酸钠、椰油酰甘氨酸钠、酰基谷氨酸钠；所述甜味剂有糖 精钠、三氯蔗糖、木糖醇、甜蜜素、阿斯巴甜、甜菊糖、罗汉果甜苷；所述 香料有甜橙油、香橙油、青苹果、猕猴桃、蓝莓、薄荷油、留兰香油、橘子油； 所述防腐剂有苯甲酸及其盐类、山梨酸及其盐类、尼泊金酯类；所述外观改良 剂有二氧化钛、食用色素、食品色淀、洁齿颗粒。
本发明涉及的孕期牙膏制备工艺如下：
(1)将叶酸、生姜和紫苏叶提取物或挥发油、维生素B6、维生素B12、发 泡剂加入甘油或其它合适的保温剂中，高速搅拌分散均匀，制备成溶液或混悬 液；
(2)将增稠剂加入上述溶液或混悬液中，搅拌分散均匀。
(3)将余下保温剂加入步骤“(2)”所得的样品中，搅拌分散均匀。再加 入外观改良剂，搅拌分散均匀。
(4)取水适量，加入防腐剂，分散均匀，再加入甜味剂，搅拌分散均匀。
(5)将步骤“(4)”所得的样品加入步骤“(3)”所得的样品中，搅拌分散 均匀。再加入摩擦剂，搅拌分散均匀。再加入香料，搅拌分散均匀。
(6)在真空条件为0.08-0.12MPa下继续搅拌分散均匀步骤“(5)”所制得 样品制成膏体，无菌灌装而成。
本发明叶酸牙膏，其缓解妊娠期及产后牙龈炎、牙龈出血，预防妊娠期刷 牙引起恶心、呕吐的作用还得到了临床研究的证实，研究结果如下：
使用叶酸牙膏前后牙龈炎、牙龈出血评价结果
使用叶酸牙膏预防刷牙呕吐评价结果
有效：呕吐次数明显减少，主要症状有明显改善。好转：呕吐症状减轻。 无效：呕吐诸症均无改善或加重。
在使用本发明所涉及的牙膏时，可根据个人口腔健康情况，适当延长牙膏 在口腔中的停留时间，能更好改善孕期牙龈炎、牙龈出血，保护口腔健康。
具体实施方式
实例1
配方组成：
叶酸1g、生姜提取液50g、紫苏叶提取液50g、甘油150g、山梨(糖)醇 190g、二氧化硅290g、水80g、木糖醇90g、椰油酰甘氨酸钠10g、食用香精(香 橙)5g、纤维素胶10g、羟丙基瓜尔胶4g、二氧化钛25g、羟苯甲酯30g、羟苯 丙酯5g
制备工艺：
1、取一定量生姜药材，粉碎，准确称取粉碎后药材100g，加1000mL水， 煎煮提取1h，过虑，浓缩至500mL，于4℃冷藏24h，微孔滤膜0.45μm过滤 而成，测得相对密度为1.075。紫苏叶药材同法处理，测得相对密度为1.081。
2、将生姜和紫苏叶提取物、叶酸、椰油酰甘氨酸钠依次加入甘油中，高 速搅拌10min，制备成混悬液；
2、将纤维素胶、羟丙基瓜尔胶加入上述混悬液中，搅拌10min。
3、将山梨(糖)醇液加入步骤“(2)”所得的样品中，搅拌15min。再加 二氧化钛，搅拌10min。
4、取水80g，加入羟苯甲酯和羟苯丙酯，搅拌溶解，再加入木糖醇，搅拌 溶解。
5、将步骤“(4)”所得的样品加入步骤“(3)”所得的样品中，搅拌20min。 再加入二氧化硅，搅拌15min。再加入食用香精，搅拌10min。
6、在真空条件为0.08-0.12MPa下继续搅拌15min，分散均匀步骤“(5)” 所得样品制成膏体。
7、检验，无菌灌装入铝塑复合管中，封口，制得牙膏。
实例2
配方组成：
叶酸1g、生姜提取液25g、紫苏叶提取液25g、甘油150g、山梨(糖)醇 190g、二氧化硅290g、水125g、木糖醇90g、椰油酰甘氨酸钠10g、食用香精 (青苹果)5g、纤维素胶10g、羟丙基瓜尔胶4g、二氧化钛25g、羟苯甲酯4g
制备工艺：
1、取一定量生姜药材，粉碎，准确称取粉碎后药材100g，加1000mL水， 煎煮提取1h，过虑，浓缩至500mL，于4℃冷藏24h，微孔滤膜0.45μm过滤 而成，测得相对密度为1.075。紫苏叶药材同法处理，测得相对密度为1.081。
2、将生姜和紫苏叶提取物、叶酸、椰油酰甘氨酸钠依次加入甘油中，高 速搅拌10min，制备成混悬液；
2、将纤维素胶、羟丙基瓜尔胶加入上述混悬液中，搅拌10min。
3、将山梨(糖)醇液加入步骤“(2)”所得的样品中，搅拌15min。再加 二氧化钛，搅拌10min。
4、取水125g，加入羟苯甲酯和羟苯丙酯，搅拌溶解，再加入木糖醇，搅 拌溶解。
5、将步骤“(4)”所得的样品加入步骤“(3)”所得的样品中，搅拌20min。 再加入二氧化硅，搅拌15min。再加入食用香精，搅拌10min。
6、在真空条件为0.08-0.12MPa下继续搅拌15min，分散均匀步骤“(5)” 所得样品制成膏体。
7、检验，无菌灌装入铝塑复合管中，封口，制得牙膏。
实例3
配方组成：
叶酸1g、生姜挥发油5g、紫苏叶挥发油5g、甘油150g、山梨(糖)醇190g、 二氧化硅290g、水135g、木糖醇120g、十二烷基硫酸钠10g、纤维素胶10g、 羟丙基瓜尔胶4g、二氧化钛25g、羟苯甲酯40g、羟苯丙酯5g
制备工艺：
1、取一定量生姜药材，粉碎，准确称取粉碎后药材100g，采用水蒸气蒸 馏法连续提取，油水分离后得馏出液，即得挥发油，测得相对密度为0.86，折 光率1.501。紫苏叶药材同法处理，测得相对密度为0.88，折光率1.524。
2、将生姜和紫苏叶挥发油、叶酸、十二烷基硫酸钠依次加入甘油中，高 速搅拌10min，制备成混悬液；
2、将纤维素胶、羟丙基瓜尔胶加入上述混悬液中，搅拌10min。
3、将山梨(糖)醇液加入步骤“(2)”所得的样品中，搅拌15min。再加 二氧化钛，搅拌10min。
4、取水135g，加入羟苯甲酯和羟苯丙酯，搅拌溶解，再加入木糖醇，搅 拌溶解。
5、将步骤“(4)”所得的样品加入步骤“(3)”所得的样品中，搅拌20min。 再加入二氧化硅，搅拌15min。
6、在真空条件为0.08-0.12MPa下继续搅拌15min，分散均匀步骤“(5)” 所得样品制成膏体。
7、检验，无菌灌装入铝塑复合管中，封口，制得牙膏。
实例4
配方组成：
叶酸1g、生姜提取液40g、紫苏叶提取液40g、维生素B63g、维生素B12 0.1g、甘油150g、山梨(糖)醇190g、二氧化硅290g、水96.9g、木糖醇90g、 椰油酰甘氨酸钠10g、食用香精(青苹果)5g、纤维素胶10g、羟丙基瓜尔胶4g、 二氧化钛25g、羟苯甲酯30g、羟苯丙酯5g
制备工艺：
1、取一定量生姜药材，粉碎，准确称取粉碎后药材100g，加1000mL水， 煎煮提取1h，过虑，浓缩至500mL，于4℃冷藏24h，微孔滤膜0.45μm过滤 而成，测得相对密度为1.075。紫苏叶药材同法处理，测得相对密度为1.081。
2、将生姜和紫苏叶提取物、叶酸、维生素B6、维生素B12、椰油酰甘氨 酸钠依次加入甘油中，高速搅拌10min，制备成混悬液；
2、将纤维素胶、羟丙基瓜尔胶加入上述混悬液中，搅拌10min。
3、将山梨(糖)醇液加入步骤“(2)”所得的样品中，搅拌15min。再加 二氧化钛，搅拌10min。
4、取水96.9g，加入羟苯甲酯和羟苯丙酯，搅拌溶解，再加入木糖醇，搅 拌溶解。
5、将步骤“(4)”所得的样品加入步骤“(3)”所得的样品中，搅拌20min。 再加入二氧化硅，搅拌15min。再加入食用香精，搅拌10min。
6、在真空条件为0.08-0.12MPa下继续搅拌15min，分散均匀步骤“(5)” 所得样品制成膏体。
7、检验，无菌灌装入铝塑复合管中，封口，制得牙膏。
实例5
配方组成：
叶酸1g、生姜挥发油5g、紫苏叶挥发油5g、维生素B62g、维生素B120.1g、 甘油150g、山梨(糖)醇190g、二氧化硅290g、水132.9g、木糖醇120g、十 二烷基硫酸钠10g、纤维素胶10g、羟丙基瓜尔胶4g、二氧化钛25g、羟苯甲 酯40g、羟苯丙酯5g
制备工艺：
1、取一定量生姜药材，粉碎，准确称取粉碎后药材100g，采用水蒸气蒸 馏法连续提取，油水分离后得馏出液，即得挥发油，测得相对密度为0.86，折 光率1.501。紫苏叶药材同法处理，测得相对密度为0.88，折光率1.524。
2、将生姜和紫苏叶挥发油、叶酸、维生素B6、维生素B12、十二烷基硫 酸钠依次加入甘油中，高速搅拌10min，制备成混悬液；
2、将纤维素胶、羟丙基瓜尔胶加入上述混悬液中，搅拌10min。
3、将山梨(糖)醇液加入步骤“(2)”所得的样品中，搅拌15min。再加 二氧化钛，搅拌10min。
4、取水132.9g，加入羟苯甲酯和羟苯丙酯，搅拌溶解，再加入木糖醇， 搅拌溶解。
5、将步骤“(4)”所得的样品加入步骤“(3)”所得的样品中，搅拌20min。 再加入二氧化硅，搅拌15min。
6、在真空条件为0.08-0.12MPa下继续搅拌15min，分散均匀步骤“(5)” 所得样品制成膏体。
7、检验，无菌灌装入铝塑复合管中，封口，制得牙膏。
实例6
配方组成：
叶酸0.5g、生姜提取液50g、紫苏叶提取液50g、甘油150g、山梨(糖) 醇190g、二氧化硅290g、水80.5g、木糖醇90g、椰油酰甘氨酸钠10g、食用 香精(香橙)5g、纤维素胶10g、羟丙基瓜尔胶4g、二氧化钛25g、苯甲酸钠35g
制备工艺：
1、取一定量生姜药材，粉碎，准确称取粉碎后药材100g，加1000mL水， 煎煮提取1h，过虑，浓缩至500mL，于4℃冷藏24h，微孔滤膜0.45μm过滤 而成，测得相对密度为1.075。紫苏叶药材同法处理，测得相对密度为1.081。
2、将生姜和紫苏叶提取物、叶酸、椰油酰甘氨酸钠依次加入甘油中，高 速搅拌10min，制备成混悬液；
2、将纤维素胶、羟丙基瓜尔胶加入上述混悬液中，搅拌10min。
3、将山梨(糖)醇液加入步骤“(2)”所得的样品中，搅拌15min。再加 二氧化钛，搅拌10min。
4、取水80.5g，加入苯甲酸钠，搅拌溶解，再加入木糖醇，搅拌溶解。
5、将步骤“(4)”所得的样品加入步骤“(3)”所得的样品中，搅拌20min。 再加入二氧化硅，搅拌15min。再加入食用香精，搅拌10min。
6、在真空条件为0.08-0.12MPa下继续搅拌15min，分散均匀步骤“(5)” 所得样品制成膏体。
7、检验，无菌灌装入铝塑复合管中，封口，制得牙膏。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通 技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和变 型，这些改进和变型也应视为本发明的保护范围。