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1、(10)授权公告号 CN 102218113 B (45)授权公告日 2013.01.23 CN 102218113 B *CN102218113B* (21)申请号 201110158883.5 (22)申请日 2011.06.14 A61K 36/8964(2006.01) A23L 1/30(2006.01) A23L 2/52(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61K 35/37(2006.01) (73)专利权人 王鸿 地址 621000 四川省成都市金牛区茶店子西 街36号金璐天下1幢2单元21楼2120 号 (72)发明人 王鸿 (74)专利代理机构 北京。
2、超凡志成知识产权代理 事务所 ( 普通合伙 ) 11371 代理人 李世喆 (54) 发明名称 一种降血糖的药物组合物及其制备方法 (57) 摘要 本发明提供了一种降血糖的药物组合物， 其 含有如下重量份的有效成分 ： 生黄芪 20-30、 生 山药 25-35、 生鸡内金 15-25、 知母 15-25、 葛根 10-20、 五味子10-20、 花粉15-25、 苍术10-20和生 山萸肉 10-20。本发明还提供制备上述组合物的 方法。本发明提供的降血糖的药物组合物是采用 传统药食两用的中药制备而成， 无毒副作用、 健康 安全， 具有显著降血糖的功效 ； 而且， 本发明采用 科学合理的生产。
3、工艺， 很好地保留了各原料中的 有效成分。 (51)Int.Cl. 审查员 张贵峰 权利要求书 1 页 说明书 5 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 1 页 说明书 5 页 1/1 页 2 1. 一种降血糖的药物组合物， 其特征在于， 原料药组成为 ： 生黄芪 20-30、 生山药 25-35、 生鸡内金15-25、 知母15-25、 葛根10-20、 五味子10-20、 花粉15-25、 苍术10-20和生 山萸肉 10-20。 2. 根据权利要求 1 所述的组合物， 其特征在于， 原料药组成为 ： 生黄芪 25、 生山药 30、 生鸡内金 20、 知母。
4、 20、 葛根 15、 五味子 15、 花粉 20、 苍术 15 和生山萸肉 15。 3. 根据权利要求 1 或 2 所述的组合物， 其特征在于， 其还含有重量份为 6-10 的辅料。 4. 根据权利要求 1 或 2 所述的组合物， 其特征在于， 其还含有重量份为 6-10 的水和 / 或豆粉。 5.根据权利要求1或2所述的组合物， 其为片剂、 汤剂、 丸剂、 颗粒剂、 胶囊剂或口服液。 6. 制备权利要求 1 或 2 所述药物组合物的方法， 其特征在于， 包括如下步骤 ： 1） 将称取的各原料药粉碎后分别过 60-80 目筛 ； 2） 将步骤 1） 过筛后的各原料药混合均匀。 7. 权利要求。
5、 1-5 任意一项所述的药物组合物在制备降血糖的功能食品中的应用。 8. 权利要求 1-5 任意一项所述的药物组合物在制备降血糖的保健品中的应用。 9. 权利要求 1-5 任意一项所述的药物组合物在制备降血糖的饮品中的应用。 权 利 要 求 书 CN 102218113 B 2 1/5 页 3 一种降血糖的药物组合物及其制备方法 技术领域 0001 本发明属于制药领域， 具体地说， 涉及一种用于辅助降血糖的组合物及其制备方 法。 背景技术 0002 正常人每天 24 小时中， 时时刻刻都有胰岛素的分泌。在空腹状态时， 每小时约分 泌 0.5-1.0 个单位。每次进餐后， 由于血液中葡萄糖水平升。
6、高， 使全身细胞 ( 包括 细胞 在内)周围的葡萄糖浓度都升高， 当血糖超过空腹水平时， 对胰腺细胞刺激增强， 使胰岛 素分泌迅速增多， 转化过高浓度的葡萄糖进入细胞而被利用或进行储存， 使血中葡萄糖逐 渐降至正常水平。 0003 当体内胰岛素分泌不足时， 血中葡萄糖无法分解成 CO2和水， 致使血糖升高， 并发 生尿糖。 这种情况持续一段时间并逐步严重时， 就会形成糖尿病。 临床上出现多尿、 多食、 疲 乏、 消瘦等症状。糖尿病分原发性和继发性两大类， 是内分泌代谢紊乱性疾病， 体内胰岛素 分泌绝对不足和相对不足， 引起糖、 脂肪、 蛋白质紊乱， 主要是糖分解代谢障碍， 引起能量供 应不足，。
7、 不得不用脂肪甚至蛋白质能源， 脂肪、 蛋白分解不完全， 便产生了大量中间代谢产 物， 如酮体等。 中间代谢产物对身体是毒物， 会引起许多严重的急性、 慢性合并症， 这些合并 症严重影响糖尿病患者的生命和健康， 是造成糖尿病高病死率和高致残率的主要原因。显 然， 糖尿病会直接影响人们的身体健康， 导致日常生活、 工作和学习障碍。所以合理并有效 地控制血糖， 维护身体健康至关重要。 发明内容 0004 本发明的目的是提供一种降血糖的药物组合物及其制备方法。 0005 为了实现本发明目的， 本发明的一种降血糖的药物组合物， 其有如下重量份的 有效成分 ： 生黄芪 20-30、 生山药 25-35、。
8、 生鸡内金 15-25、 知母 15-25、 葛根 10-20、 五味子 10-20、 花粉 15-25、 苍术 10-20 和生山萸肉 10-20。 0006 前述的组合物， 其优选含有如下重量份的有效成分 ： 生黄芪 25、 生山药 30、 生鸡内 金 20、 知母 20、 葛根 15、 五味子 15、 花粉 20、 苍术 15 和生山萸肉 15。 0007 前述的组合物， 其还含有重量份为 6-10 的辅料。 0008 前述的组合物， 其还含有重量份为 6-10 的水和 / 或豆粉。 0009 前述的组合物， 其为片剂、 汤剂、 丸剂、 颗粒剂、 胶囊剂或口服液。 0010 本发明还提供。
9、制备上述降血糖的药物组合物的方法， 包括如下步骤 ： 0011 1) 将称取的各原料粉碎后分别过 60-80 目筛 ； 0012 2) 将步骤 1) 过筛后的各原料混合均匀。 0013 本发明进一步提供上述降血糖的药物组合物在制备降血糖的功能食品、 保健品和 饮品中的应用。 0014 本发明的降血糖的药物组合物是依据传统中药养生、 保健理论和现代药理研究成 说 明 书 CN 102218113 B 3 2/5 页 4 果， 配方科学， 选用生黄芪、 生山药、 生鸡内金、 知母、 葛根、 五味子、 花粉、 苍术和生山萸肉为 主要原料， 以实现降血糖的作用。所使用的辅料均为食品添加剂， 安全可靠。。
10、通过实验证明 本品在降血糖方面表现出良好的效果， 并且稳定性良好。服用本产品可帮助血糖偏高者有 效控制血糖， 从而达到健康的目的。本品融入现代工艺制成片剂、 汤剂、 丸剂、 颗粒剂、 胶囊 剂或口服液， 包盖了固有的苦涩味道， 更适宜服用， 易于被各个层次的人所服用。 功效显著， 食用安全， 生物利用度高， 食用方便。 因此， 本品作为降血糖的药品、 食品、 保健品和饮品， 原 料天然， 食用安全， 是一种生理作用广泛的 药物组合物。 0015 本发明的优点在于， 本发明的降血糖的药物组合物是采用传统药食两用的中药制 备而成， 无毒副作用、 健康安全， 能够有效地降血糖 ； 而且， 本发明采用。
11、科学合理的生产工 艺， 很好地保留了原料中的有效成分。 0016 具体实施方式 0017 以下实施例用于说明本发明， 但不用来限制本发明的范围。 0018 实施例 1 制备本发明降血糖的药物组合物胶囊剂 0019 原料 ： 生黄芪 250g、 生山药 300g、 生鸡内金 200g、 知母 200g、 葛根 150g、 五味子 150g、 花粉 200g、 苍术 150g、 生山萸肉 150g、 豆粉 80g。 0020 制备方法 ： 0021 1、 将生黄芪、 生山药、 生鸡内金、 知母、 葛根、 五味子、 花粉、 苍术、 生山萸肉和辅料 粉碎后分别于高效筛粉机中过 60 目筛。 0022 。
12、2、 分别取配方量， 投入三位摇摆混合机中 30 分钟， 混合均匀。 0023 3、 装囊、 选囊、 抛光、 分装 ： 采用全自动硬胶囊充填机填充胶囊。调整填充装量为 450mg/ 粒， 再用药品抛光机抛光后， 分装得成品。 0024 实施例 2 制备本发明降血糖的药物组合物片剂 0025 原料 ： 生黄芪 200g、 生山药 250g、 生鸡内金 150g、 知母 150g、 葛根 100g、 五味子 100g、 花粉 150g、 苍术 100g、 生山萸肉 100g、 豆粉 60g。 0026 制备方法 ： 0027 1、 将生黄芪、 生山药、 生鸡内金、 知母、 葛根、 五味子、 花粉、。
13、 苍术、 生山萸肉和辅料 粉碎后分别于高效筛粉机中过 80 目筛。 0028 2、 分别取配方量， 投入三位摇摆混合机中30分钟， 混合均匀后压片， 分装得成品。 0029 实施例 3 制备本发明降血糖的药物组合物颗粒剂 0030 原料 ： 生黄芪 300g、 生山药 350g、 生鸡内金 250g、 知母 250g、 葛根 200g、 五味子 200g、 花粉 250g、 苍术 200g、 生山萸肉 200g、 豆粉 70g。 0031 制备方法 ： 0032 1、 将生黄芪、 生山药、 生鸡内金、 知母、 葛根、 五味子、 花粉、 苍术、 生山萸肉和辅料 粉碎后分别于高效筛粉机中过 60 。
14、目筛。 0033 2、 分别取配方量， 投入三位摇摆混合机中30分钟， 混合均匀后制粒， 分装得成品。 0034 实施例 4 制备本发明降血糖的药物组合物汤剂 / 口服液 0035 原料 ： 生黄芪 300g、 生山药 350g、 生鸡内金 250g、 知母 250g、 葛根 200g、 五味子 200g、 花粉 250g、 苍术 200g、 生山萸肉 200g、 水 70g。 0036 制备方法 ： 说 明 书 CN 102218113 B 4 3/5 页 5 0037 将生黄芪、 生山药、 生鸡内金、 知母、 葛根、 五味子、 花粉、 苍术、 生山萸肉和水煎煮 2 小时， 待汁液稍微浓， 。
15、药味明显时， 倒出汁液。待汁液冷却后， 进行过滤分装。 0038 试验例 0039 以下采用本发明优选配方 ( 实施例 1) 制备的产品进行毒理和功能试验。 0040 试验例 1 毒理试验 0041 1、 试验材料 ： 0042 样品 ： 实施例 1 制备得到的组合物胶囊。 0043 实验动物 ： SPF 昆明种小鼠。 0044 2、 实验环境条件 ： 温度 20-25， 湿度 40-70。 0045 3、 试验方法 ： 0046 小鼠经口急性毒性试验(MTD) ： 选用1822g SPF级昆明种小鼠20只， 雌雄各半， 以 15.0g/kgBW 的剂量间隔 6h 经口两次灌胃， ( 称取样品。
16、 75.0g 加蒸馏水至 200ml 配制， 浓度为 0.375g/ml) 灌胃量为 0.2ml/10gBW， 首次灌胃前禁食 16h 给药后连续观察 14 天。 记录中毒表现及死亡情况。 0047 大鼠经口急性毒性试验 (MTD) ： 选用 180 220g SPF 级 Wistar 大鼠 20 只， 雌雄 各半， 以 15.0g/kg BW 的剂量间隔 6h 经口两次灌 胃， ( 称取样品 75.0g 加蒸馏水至 200ml 配制， 浓度为 0.375g/ml) 灌胃量为 2ml/100g BW， 首次灌胃前禁食 16h 给药后连续观察 14 天。记录中毒表现及死亡情况。 0048 Ame。
17、s 试验 ： 取样品 0.5g 加无菌蒸馏水至 10ml， 充分混匀， 高压灭菌， 为 I 液， 取 I 液 2ml， 加无菌蒸馏水 8ml， 混匀后为 II 液， 取 II 液 2ml， 加无菌蒸馏水 8ml， 混匀后为 III 液， 取 III 液 2ml， 加无菌蒸馏水 8ml， 混匀后成 IV 液， 取 IV 液 2ml， 加无菌蒸馏水 8ml， 混匀 后为 V 液 ( 样品浓度分别为 50、 10、 2、 0.4、 0.08mg/ml)。试验设 8、 40、 200、 1000、 5000g/ 皿 5 个剂量， 同时设空白对照及阳性对照。 0049 小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验 ： 。
18、以 40mg/kg bw 剂量的环磷酰胺为阳性对照， 蒸 馏水为阴性对照， 取样品剂量分别为 2.50、 5.00、 7.50g/kgbw。 0050 30 天喂养试验 ： 人拟用剂量为 2.7g/60kgBW， 设三个剂量 1125、 2250、 4500mg/ kg BW， 即分别相当于人拟用剂量的 25 倍、 50 倍、 100 倍。将大鼠随机分为三个样品组及对 照组， 每组 20 只， 雌雄各半。分别称取样品 168.8g、 337.5g、 675.0g， 各加基础饲料至 15kg， 制成快料 ( 大鼠摄食量按体重的 10计 )。对照组喂饲正常基础快料， 样品组则喂饲掺入 不同剂量实施。
19、例 1 制得的胶囊的快料。动物单笼喂养， 自由饮食， 每周记录大鼠进食量、 体 重， 连续观察 30 天。试验结束时， 取血测定各项指标， 动物取血前一晚禁食， 不禁水。 0051 4、 试验结果 ： 0052 实施例 1 制得的胶囊对两种性别大、 小鼠经口急性毒性 (MTD) 均大于 15.0g/ kg BW， 根据 保健食品检验与评价技术规范 (2003 年版 ) 急性毒性分级标准， 实施例 1 制 得的胶囊属无毒级 ； 三项遗传毒性试验 (Ames 试验、 小鼠骨髓为何细胞试验、 小鼠睾丸染色 体畸变试验 ) 结果均为阴性。 0053 以 1125、 2250、 4500mg/kg BW。
20、( 分别相当于人拟用剂量的 25 倍、 50 倍、 100 倍 ) 的 去辅料胶囊对大鼠经口喂饲 30 天， 在试验期间， 各组动物生长活动良好， 体重、 增重、 食物 利用率及脏体比值与 对照组比较， 差异均无统计学意义 (p 0.05) ； 血液学指标、 生化指 说 明 书 CN 102218113 B 5 4/5 页 6 标均在本检测单位正常值范围内 ； 大体解剖未见异常， 未发现与受试样品相关的病理组织 学改变。本品经大鼠 30 天喂养试验未见明显的毒性作用。 0054 试验例 2 功能试验 0055 1、 试验材料 ： 0056 样品 ： 实施例 1 制备得到的组合物胶囊。 0057。
21、 试验动物 ： SPF 级 Wistar 大鼠 80 只， 雌雄各半， 体重为 60-80g。 0058 2、 实验环境条件 ： 温度 20-25， 湿度 40-70。 0059 3、 试验方法 ： 0060 人拟用剂量为 2.7g/60kgBW， 设三个剂量 1125、 2250、 4500mg/kgBW， 即分别相 当于人拟用剂量的 25 倍、 50 倍、 100 倍。将大鼠随机分为三个样品组及对照组， 每组 20 只， 雌雄各半。分别称取样品 168.8g、 337.5g、 675.0g， 各加基础饲料至 15kg， 制成快料 ( 大鼠 摄食量按体重的 10计 )。对照组喂饲正常基础快料。
22、， 样品组则喂饲掺入不同剂量样品的 快料。动物单笼喂养， 自由饮食， 每周记录大鼠进食量、 体重， 连续观察 30 天。试验结束时， 取血测定各项指标， 动物取血前一晚禁食， 不禁水。 0061 4、 试验结果 ： 0062 以 1125、 2250、 4500mg/kg BW( 分别相当于人拟用剂量的 25 倍、 50 倍、 100 倍 ) 的 样品对大鼠经口喂饲 30 天， 在试验期间， 各组动物生长活动良好， 体重、 增重、 食物利用率 及脏体比值与对照组比较， 差异均无统计学意义 (P 0.05) ； 血液学指标、 生化指标均在本 检测单位正常值范围内 ； 大体解剖未见异常， 未发现与。
23、受试样品相关的病理组织学改变。 本 品经大鼠 30 天喂养试验未见明显的毒性作用。具体实验结果如表 1 和表 2 所示 ： 0063 表 1 本发明组合物对高血糖模型小鼠空腹血糖及下降百分率的影响 ( 均值 标 准差 ) 0064 0065 由表 1 可见， 以不同剂量的本发明组合物灌胃高血糖模型小鼠 30 天后， 高剂量组 空腹血糖值低于模型对照组， 且差异有统计学意义 (P 0.05) ； 中、 高剂量组血糖下降百分 率高于模型对照组， 且与模型对照组比较差异具有统计学意义 (P 0.05)。 0066 表 2 本发明组合物对高血糖模型小鼠糖耐量的影响 ( 均值 标准差 ) 0067 说 。
24、明 书 CN 102218113 B 6 5/5 页 7 0068 由表 2 可见， 以不同剂量的本发明组合物灌胃高血糖模型小鼠 30 天后， 三个剂量 组各时间点血糖曲线下面积均低于模型对照组， 且高剂量组与模型对照组比较差异有统计 学意义 (P 0.05)。 0069 5、 结论 ： 0070 以不同剂量的本发明组合物灌胃小鼠 30 天后， 各剂量组动物增重与相应对照组 比， 差异均无统计学意义 (P 0.05)。正常小鼠中， 高剂量组的空腹血糖与正常对照组 相比， 差异无统计学意义 (P 0.05)。在高血糖动物模型成立的前提下， 降低空腹血糖 实验结果显示 ： 中、 高剂量组血糖下降百。
25、分率高于模型对照组， 且差异具有统计学意义 (P 0.05) ； 糖耐量实验结果显示 ： 高剂量组各时间点血糖曲线下面积低于模型对照组， 且差 异具有统计学意义 (P 0.05)。根据 保健食品检验与评价技术规范 (2003 年版 )， 提示 本发明组合物降血糖动物功能试验结果呈阳性。 0071 试验例 3 人体试食试验 0072 1、 试验材料 ： 0073 样品 ： 本发明实施例 1 的组合物、 市售安慰剂 ( 不含功效成分 )。 0074 主要仪器、 试剂及测试环境要求 ： 心电图、 X 线透视机、 B 超扫描仪、 生化分析仪、 血 球计数器、 血压计等。 0075 2、 试验方法 ： 。
26、0076 受试对象纳入标准 ： 选择经饮食控制后口服降糖药治疗后病情稍稳定， 不需要更 换药物品种及剂量仅服用维持量的成年II型糖尿病病人 ： 空腹血糖(FBG)7.8mmol/L或 餐后 2h 血糖 (P2hBG) 11.1mmol/L， 也可选择 7.8mmol/L FBG 6.7mmol/L(120mg/dl) 或 11.1mmol/L P2hBG 7.8mmol/L 的高血糖人群。 0077 受试对象分两组， 一组口服实施例 1 中制得的胶囊 ( 试食组 )， 另一组口服市售安 慰剂 ( 对照组 )， 每日两次， 每次 3 粒。 0078 3、 试验结果 0079 试食组和对照组相比，。
27、 试食组试食后精神状态、 睡眠情况、 饮食情况、 尿常规 ( 除 尿糖外 )、 便常规及血压基本正常， 试食组试食后口渴多饮和多食易饥较试食前改善， 且差 异均有统计学意义(P0.05)。 试食组试食前后的血常规指标和生化指标基本在正常范围 内， 血脂未见明显改变， 两组受试者在试食过程中未见过敏及不良反应。 0080 根据 保健食品检验与评价技术规范 (2003 年版 ) 中降血糖人体试食试验的判定 标准， 本试食结果表明本发明组合物具有显著的降血糖功能。 0081 虽然， 上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述， 但在 本发明基础上， 可以对之作一些修改或改进， 这对本领域技术人员而言是显而易见的。因 此， 在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进， 均属于本发明要求保护的范围。 说 明 书 CN 102218113 B 7 。