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1、(10)授权公告号 CN 102058872 B (45)授权公告日 2013.12.25 CN 102058872 B *CN102058872B* (21)申请号 200910238190.X (22)申请日 2009.11.17 A61K 38/05(2006.01) A61K 9/16(2006.01) A61K 9/20(2006.01) A61K 9/48(2006.01) A61P 9/12(2006.01) A61K 31/4422(2006.01) (73)专利权人 北京万全阳光医学技术有限公司 地址 100097 北京市海淀区四季青金庄 3 号 万全大厦 (72)发明人 任。
2、霞 吕青远 US 2007071811 A1,2007.03.29, 权利要求 1-20， 说明书实施例 1， 表 2. WO 2006097943 A2,2006.09.21, 权利要求 1-7， 说明书实施例 3. WO 2008149201 A2,2008.12.11, 权利要求 1-9， 说明书实施例 2. CN 1686549 A,2005.10.26, 权利要求 1-10. 王世喜等 . 赖诺普利和左旋氨氯地平 治疗高血压的疗效观察 .当代医学 ( 学术 版 ) .2008,( 第 14 期 ),18-19. Naidu MU et alEvaluation of amlodipi。
3、ne, lisinopril, and a combination in the treatment of essential hypertension. Postgrad Med J .2000, 第 76 卷 ( 第 896 期 ),350-353. (54) 发明名称 一种含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物 组合物及其制备方法 (57) 摘要 本发明公开了一种含有赖诺普利和苯磺酸氨 氯地平的药物组合物及其制备方法， 该组合物以 赖诺普利和苯磺酸氨氯地平为活性成分， 采用原 料外加的方法， 既解决了干法制粒工艺和直接压 片工艺粉尘污染大的缺陷， 同时具有易于原料分 散、 操作简单、 成本低。
4、廉的优点， 更适合工业化生 产以及本发明的药物组合物在治疗高血压病中的 应用。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 王胜佳 权利要求书 2 页 说明书 4 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书2页 说明书4页 (10)授权公告号 CN 102058872 B CN 102058872 B *CN102058872B* 1/2 页 2 1. 一种含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的片剂， 其特征在于 ： 制备工艺 ： 按处方量称取苯磺酸氨氯地平， 粉碎过 120 目筛， 称取处方量甘露醇、 微晶 纤维素、 采用等量递加法混合均匀后， 加入 10淀粉浆制软。
5、材， 16 目筛制粒， 干燥， 测定水 分 ； 24 目筛整粒， 30 目筛筛出细粉， 将细粉和处方量的赖诺普利， 低取代羟丙基纤维素、 硬 脂酸镁混合， 再与颗粒混匀， 6mm 浅凹冲压片。 2. 一种含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的胶囊， 其特征在于 ： 制备工艺 ： 按处方量称取苯磺酸氨氯地平， 粉碎过 120 目筛， 称取处方量乳糖、 微晶纤 维素、 采用等量递加法混合均匀后， 加入 10淀粉浆制软材， 16 目筛制粒， 干燥， 测定水分 ； 18 目筛整粒， 30 目筛筛出细粉， 将细粉和处方量的赖诺普利， 低取代羟丙基纤维素、 滑石粉 混合， 再与颗粒混匀， 即得颗粒 ； 4# 胶囊。
6、壳填充。 3. 一种含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的颗粒剂， 其特征在于 ： 权 利 要 求 书 CN 102058872 B 2 2/2 页 3 制备工艺 ： 按处方量称取苯磺酸氨氯地平， 粉碎过 120 目筛， 称取处方量乳糖、 微晶纤 维素采用等量递加法混合均匀后， 加入 10淀粉浆制软材， 14 目筛制粒， 干燥， 测定水分 ； 18 目筛整粒， 30 目筛筛出细粉， 将细粉和处方量的赖诺普利、 安赛蜜、 硬脂酸镁混合， 再与 颗粒混匀， 分装即得颗粒。 权 利 要 求 书 CN 102058872 B 3 1/4 页 4 一种含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物及其制 备方法 技术。
7、领域 0001 本发明涉及了一种含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物及其制备方法。 背景技术 0002 高血压是最常见的心血管疾病之一， 如何控制血压已成为医学界普遍关注的焦点 之一。近年来抗高血压药物得到了很大的发展， 为了达到积极、 强化降压的目的， 70-100 的患者需要联用两种或两种以上的降压药物。因此复方降压制剂被广泛的应用， 成为国际 公认的一种治疗方向。 0003 苯磺酸氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂 ( 钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂 )， 它可 以选择性的抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞， 对平滑肌的作用大于心肌。降压 作用确切， 不良反应相对较少， 是当前临床疗效最优。
8、的降压药物之一。 0004 赖诺普利为第三代的血管紧张素转换酶抑制剂， 可抑制血管紧张素的活性。使血 管紧张素 II 和醛固酮的浓度降低， 升高血浆肾素活性， 导致外周血管扩张和血管阻力下 降， 从而产生降压效应。 0005 赖诺普利和苯磺酸氨氯地平两药联合应用， 由于降压作用的机制不同可起到协同 作用， 不仅降压效果好， 减少了药物的剂量， 而且发挥了苯磺酸氨氯地平的降压作用和赖诺 普利的保护肾功能的优势， 是一种值得推荐的用药方法。 0006 由于赖诺普利规格较小且对湿热极不稳定， 目前上市的含有赖诺普利的制剂均采 用了干法制粒工艺或直接压片的工艺， 虽然可以避免原料对湿热的接触提高药物稳。
9、定性， 但是干法制粒工艺和直接压片工艺对设备要求较高， 且粉尘污染很大， 成本高、 含量均匀度 不易操控。 本发明采用原料外加的方法， 首先将苯磺酸氨氯地平与内加辅料用湿法制粒， 再 将烘干后的颗粒细粉筛出， 将筛出的细粉与赖诺普利及外加辅料混匀后与颗粒混合压片， 此方法既解决了干法制粒工艺和直接压片工艺粉尘污染大的缺陷， 同时具有易于原料分 散、 操作简单、 成本低廉的优点， 更适合工业化生产。 0007 CN1562369A 公开了一种治疗高血压的药物组合物， 其中含有钙离子拮抗剂、 利尿 剂、 醛固酮拮抗剂等。 0008 CN1615882A 公开了含赖诺普利和氢氯噻嗪的胶囊剂， 联合用。
10、药有很好的治疗高血 压的效果。 发明内容 0009 本发明提供了一种含有赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物及其制备方法， 以赖诺普利和苯磺酸氨氯地平为活性成分， 加上药学上可接受的辅料制备成口服制剂， 以 片剂、 颗粒剂、 胶囊剂形式存在。制备工艺简单， 有利于实际生产。 0010 所述的赖诺普利在药物组合物中重量百分比为 3 -15。 0011 所述的苯磺酸氨氯地平在药物组合物中重量百分比为 2 -12。 说 明 书 CN 102058872 B 4 2/4 页 5 0012 所述的药物组合物中含有适量的药学上可接受的辅料， 其中辅料包括 ： 甘露醇、 乳 糖、 淀粉、 微晶纤维素、 低取。
11、代羟丙甲纤维素、 硬脂酸镁、 滑石粉、 安赛蜜。 0013 所述的药物组合物中可加入适量的药学上可接受的填充剂、 粘合剂、 崩解剂、 润滑 剂、 矫味剂。 0014 所述的组合物存在形式可以是片剂、 颗粒剂或胶囊剂。 0015 所述的组合物制备方法在于包括以下步骤 ： 0016 将药物组合物中的苯磺酸氨氯地平和填充剂混匀， 加入适量粘合剂， 湿法粒， 烘干 后， 18-24 目筛整粒， 获得颗粒 I ； 0017 将颗粒 I 烘干后用 30-40 目筛筛出细粉后分别得到颗粒 II 和细粉 I ； 0018 将赖诺普利和细粉 I 及外加辅料混合均匀后得到细粉 II ； 0019 将细粉 II 和。
12、颗粒 II 混合均匀， 即得。 具体实施方式 0020 下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明， 但并不局限于下述的实施例。其 中 “” 是指 “重量” 。 0021 实施例 1 0022 此实施例的存在形式为片剂。 0023 0024 制备工艺 ： 按处方量称取苯磺酸氨氯地平， 粉碎过 120 目筛， 称取处方量甘露醇、 微晶纤维素、 采用等量递加法混合均匀后， 加入 10淀粉浆制软材， 16 目筛制粒。干燥， 测 定水分 ； 24 目筛整粒， 30 目筛筛出细粉， 将细粉和处方量的赖诺普利， 低取代羟丙基纤维 素、 硬脂酸镁混合， 再与颗粒混匀。6mm 浅凹冲压片。 0025 实施例 2。
13、 0026 此实施例的存在形式为胶囊。 说 明 书 CN 102058872 B 5 3/4 页 6 0027 0028 0029 制备工艺 ： 按处方量称取苯磺酸氨氯地平， 粉碎过 120 目筛， 称取处方量乳糖、 微 晶纤维素、 采用等量递加法混合均匀后， 加入 10淀粉浆制软材， 16 目筛制粒。干燥， 测定 水分 ； 18 目筛整粒， 30 目筛筛出细粉， 将细粉和处方量的赖诺普利， 低取代羟丙基纤维素、 滑石粉混合， 再与颗粒混匀。即得颗粒。4# 胶囊壳填充。 0030 实施例 3 0031 此实施例的存在形式为颗粒剂。 0032 0033 制备工艺 ： 按处方量称取苯磺酸氨氯地平，。
14、 粉碎过 120 目筛， 称取处方量乳糖、 微 晶纤维素采用等量递加法混合均匀后， 加入 10淀粉浆制软材， 14 目筛制粒， 干燥， 测定水 分 ； 18 目筛整粒， 30 目筛筛出细粉， 将细粉和处方量的赖诺普利、 安赛蜜、 硬脂酸镁混合， 再 与颗粒混匀， 分装即得颗粒。 0034 实施例 4 0035 对实施例 1、 2、 3 制备的样品进行溶出度测定。 0036 分别按照实施例1、 2、 3制备的样品1、 2、 3进行溶出度的测定， 其中溶出度采用 中 说 明 书 CN 102058872 B 6 4/4 页 7 国药典 2005 版二部附录 XC 溶出度测定法中第二法， 溶出介质为 900mL 的水溶液， 转速为 75r/min， 30min 取样。 0037 0038 实施例 5 对实施例 1 制备的样品进行加速稳定性试验， 结果如下 ： 0039 0040 由此可知， 该种含赖诺普利和苯磺酸氨氯地平的药物组合物制备的样品不仅溶出 度高， 加速 6 个月稳定性好， 并且制备工艺简单， 成本低廉， 利于开发。 说 明 书 CN 102058872 B 7 。