技术领域
本发明属于中药保健品领域，特别涉及一种缓解阴道松弛的组合 物和精华液及其制备方法。
背景技术
阴道松弛是女性随着年龄的增长出现的一种生理状况，主要人群 为产后女性；阴道松弛严重者会降低夫妻生活质量，西医认为这是由 于妇女产后会引起弹性纤维断裂萎缩，使得肌肉松弛而致；阴道松弛 问题一直以来困扰着众多的女性朋友，其不仅影响妇女的生活质量， 同时还影响着女性的健康；阴道松弛还可导致阴道自净能力下降甚至 是丧失，阴道内的白带增多，出现阴道瘙痒、异味等阴道炎的症状； 目前针对阴道松弛的治疗主要包括缩阴手术和药物治疗；单纯的手术 治疗不适合所述的患者，并且疗效不佳风险大；所述的药物治疗主要 以中成药为主，主要包括栓剂或喷剂，例如CN1334082公开了由黄芪、 乌梅混合提取的枸橼酸和从枸杞子、五倍子混合物提取的鞣酸，按重 量比制成的栓剂或喷剂，用于治疗阴道松弛症；还包括洗液，例如 CN1175404中公开了由苦参、蛇床子、白术等与表面活性剂、护肤剂及 营养剂配成的洗液对阴道松弛具有很好的疗效；针对由阴道松弛引起 的阴道炎的治疗中也公开了多种药物；无论是阴道松弛或由阴道松弛 引起的阴道炎等病症，药物治疗对阴道都会产生刺激性，不易长时间 使用；现有技术中针对阴道松弛的治疗还包括一些洗液、沐浴露等保 健品，所述保健品能够长时间使用，并且刺激性小，应用更广泛；但 是现有技术中的普通洗液多属于碱性产品，其可破坏阴道弱酸环境， 降低了阴道的自洁功能，导致天然屏障受损，容易产生妇科疾病。
发明内容
为了解决上述问题，缓解阴道松弛，改善妇女的生活质量，本发 明人研制了一种缓解阴道松弛组合物，该组合物疗效好，有效率高， 性质稳定。
本发明具体技术方案如下：
本发明提供一种缓解阴道松弛的组合物，所述组合物主要由下列 重量份的原料药制备而成：
苦参 100-500 蛇床子 100-500 百部 100-500
女贞子 100-500 玫瑰花 50-300 透明质酸 50-300
胶原蛋白 50-300。
进一步，制备所述组合物所用原料药的重量份数为：
苦参 300 蛇床子 300 百部 300
女贞子 300 玫瑰花 100 透明质酸 100
胶原蛋白 100。
本发明经过大量试验，在以苦参为主要成分的组合物中加入了一 定量的蛇床子、百部和女贞子及透明质酸、胶原蛋白和玫瑰花，该6 味原料药的加入不但增强了药物缓解阴道松弛的疗效，而且具有补充 阴道壁所缺的胶原蛋白作用的同时，可以改善组合物的气味，提高使 用者的依从性。
现有技术中，缓解阴道松弛的药物多数具有刺激性，不适合长期 使用；所述组合物和辅料制成精华液，所述辅料包括重量份为50-300 份的增稠剂，所述增稠剂选自卡波姆、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸中一 种或多种。所述精华液为患病妇女带来了方便，其可以在阴道上涂敷 或者洗澡、清洗阴道时使用；由于精华液要具有一定的黏度，但黏度 也不易过高，本发明通过大量实验，选择卡波姆、聚丙烯酸或聚甲基 丙烯酸等弱酸性物质作为增稠剂；其一，该类化合物相溶性好，性质 稳定；其二：由于女性阴道呈弱酸性，这样的酸性环境下，一般有害 细菌不容易滋生，具有天然的保护能力，而一般的洗液偏碱性或中性， 使用后会破坏女性阴道天然的酸性保护屏障，细菌就会有机可乘，所 以，本发明所述的精华液中加入的增稠剂，还可以为精华液提供酸性 环境，保持阴道的自洁功能。
优选，本发明所述精华液中所述辅料还包括pH调节剂，所述pH 调节剂选自三乙醇胺、二异丙醇胺或异丙醇胺中的一种或多种，所述 精华液的pH值为4-5，为了使精华液的pH值能够与阴道内的酸性环境 更加匹配，本发明加入了一定量的pH调节剂，调节精华液的pH与阴 道内的环境更加相符，保持女性阴道的酸性环境，有利于天然的抵御 有害菌侵入的能力，同时，pH在4-5的配方也有力于减少防腐剂和稳 定活性添加剂的作用。
进一步优选，所述增稠剂为卡波姆，所述卡波姆的重量份数为 100-250份。
更进一步优选，所述pH调节剂为三乙醇胺，所述精华液的pH值 为4.2-4.4。
为了更好地控制本发明所述组合物的疗效，本发明所述辅料还包 括重量份为5-25份的表面活性剂；所述表面活性剂选自椰油酸二乙醇 酰胺、油酸单甘油酯或聚山梨坦80中的一种或多种；所选择的表面活 性剂对皮肤温和、无刺激性，具有很好的乳化及增溶想过，并且稳定 性高，同时还能够促进组合物的吸收；所述表面活性剂本身具有防腐 的功能，可以避免防腐剂的加入。
为了保持阴道的湿润，改善患者阴道的干涩，使患者更加舒适， 本发明所述辅料还包括重量份为10-50份的润湿剂，所述润湿剂选自 甘油、异丙醇或丙二醇中的一种或多种。
本发明另一方面还提供了一种缓解阴道松弛的组合物的制备方 法，所述方法还包括所述组合物和辅料制成精华液的步骤，所述方法 步骤如下：
a.将苦参、蛇床子、百部、女贞子和玫瑰花洗净，真空干燥后，分 别粉碎，过20-40目筛，备用；
b.用60-80%乙醇水溶液将苦参浸泡2-5h，再用75%乙醇液回流提取 1-2h，合并提取液，过滤，浓缩至温度为80℃时相对密度为 1.09-1.11的提取液；
c.将粉碎过筛的蛇床子、百部和女贞子，加水煎煮两次，第一次用 水量为蛇床子、百部和女贞子总重量的8-12倍，煎煮2-3h，第 二次用水量为蛇床子、百部和女贞子总重量的5-8倍，煎煮1-2h， 合并煎液，滤过，浓缩至温度为80℃时相对密度为1.09-1.11 的提取液；
d.将步骤b和步骤c所述的提取液混合均匀，加入玫瑰花、透明质 酸和胶原蛋白，制得混合液，将混合液加热至透明溶液后，冷却， 制成组合物；
e.将增稠剂和表面活性剂与组合物混合均匀，制得粘稠液；
f.向步骤e所述的粘稠液中加入润湿剂，混合均匀，制得混合液；
g.搅拌下，向步骤f所述的混合液中加入pH调节剂，调节pH值为 4-5，混合均匀，制得精华液。
另一方面，本发明所述的缓解阴道松弛的组合物还可以用于制备 预防或治疗阴道炎的保健品中的应用。
本发明所述各原料的来源如下：
苦参：本品为豆科植物苦参Sophora flavescens Ait.的干燥根； 春、秋二季采挖，除去根头和小支根，洗净，干燥，或趁鲜切片，干 燥；性味苦，寒；归心、肝、胃、大肠、膀胱经；具有清热燥湿，杀 虫，利尿的功效。
百部：本品为百百部科植物直立百部Stemona sessilifolia (Miq.)Miq.、蔓生百部Stemona japonica(Bl.)Miq.或对叶百部 Stemona tubersa Lour.的干燥块根；春、秋二季采挖，除去须根，洗 净，置沸水中略烫或蒸至无白心，取出，晒干；性味甘、苦，微温； 归肺经；具有润肺下气止咳，杀虫灭虱的功效。
玫瑰花：本品为蔷薇科植物玫瑰Rose rugosa Thunb.的干燥花蕾； 春末夏初花将开放时分批采摘，及时低温干燥；性味甘、微苦，温； 归肝、脾经；具有行气解郁，和血，止痛的功效。
蛇床子：本品为伞形科植物蛇床Cnidium monnieri(L.)Cuss.的干 燥成熟果实；夏秋二季果实成熟时采收，除去杂质，晒干；性味辛、 苦，温；归肾经；具有燥湿祛风，杀虫止痒，温肾壮阳的功效。
女贞子：本品为木犀科植物女贞Ligustrum lucidum Ait.的干燥 成熟果实；冬季果实成熟时采收，除去枝叶，稍蒸或置沸水中略烫后， 干燥或直接干燥；性味甘、苦，凉；归肝、肾经；具有滋补肝肾明目 乌发的功效。
透明质酸：是一种高分子的聚合物，由单位D-葡萄糖醛酸及N-乙 酰葡糖胺组成的高级多糖，分子式为（C14H20NNaO11）n；用于非甾体消 炎药，关节炎治疗，眼科，心外科手术的辅助药物。
胶原蛋白：是一种生物性高分子物质，是一种白色、不透明、无 支链的纤维性蛋白质；它可以补充皮肤各层所需的营养，使皮肤中胶 原活性增强，对滋润皮肤，延缓衰老、美容、消皱、养发等有一定功 效。
本发明所提供的缓解阴道松弛的组合物，对阴道松弛具有很好的 效果，有效率高达96%以上；所述的精华液可以长时间使用，所述精华 液的pH值与阴道内的酸性环境一致，保持阴道的酸性环境，不但有利 于天然的抵御有害菌侵入的能力，还能进一步杀死细菌；所述精华液 中不添加防腐剂，稳定性高，无刺激性，为阴道栓松弛的女性带来了 方便；本发明所提供的组合物的制备方法简单，可以节约成本，适合 工业化生产；同时所述的缓解阴道松弛的组合物还可以用于制备预防 或治疗由阴道松弛导致的阴道炎的保健品中的应用。
具体实施方式
实施例1缓解阴道松弛的组合物
苦参 300mg 蛇床子 300mg 百部 300mg
女贞子 300mg 玫瑰花 100mg 透明质酸 100mg
胶原蛋白 100mg
制备方法：
a.将苦参、蛇床子、百部、女贞子和玫瑰花洗净，真空干燥后，分 别粉碎，过20目筛，备用；
b.用80%乙醇水溶液将苦参浸泡2h，再用75%乙醇液回流提取1h， 合并提取液，过滤，浓缩至温度为80℃时相对密度为1.09的提 取液；
c.将粉碎过筛的蛇床子、百部和女贞子，加水煎煮两次，第一次用 水量为蛇床子、百部和女贞子总重量的8倍，煎煮2h，第二次用 水量为蛇床子、百部和女贞子总重量的8倍，煎煮2h，合并煎液， 滤过，浓缩至温度为80℃时相对密度为1.09的提取液；
d.将步骤b和步骤c所述的提取液混合均匀，加入玫瑰花、透明质 酸和胶原蛋白，制得混合液，将混合液加热至透明溶液后，冷却， 制成组合物。
实施例2缓解阴道松弛的精华液
苦参 100mg 蛇床子 100mg 百部 100mg
女贞子 100mg 玫瑰花 50mg 透明质酸 50mg
胶原蛋白 50mg 聚丙烯酸 50mg
制备方法：
a.将苦参、蛇床子、百部、女贞子和玫瑰花洗净，真空干燥后，分 别粉碎，过40目筛，备用；
b.用60%乙醇水溶液将苦参浸泡5h，再用75%乙醇液回流提取1h， 合并提取液，过滤，浓缩至温度为80℃时相对密度为1.11的提 取液；
c.将粉碎过筛的蛇床子、百部和女贞子，加水煎煮两次，第一次用 水量为蛇床子、百部和女贞子总重量的12倍，煎煮3h，第二次 用水量为蛇床子、百部和女贞子总重量的5倍，煎煮1h，合并煎 液，滤过，浓缩至温度为80℃时相对密度为1.11的提取液；
d.将步骤b和步骤c所述的提取液混合均匀，加入玫瑰花、透明质 酸和胶原蛋白，制得混合液，将混合液加热至透明溶液后，冷却， 制成组合物；
e.将聚丙烯酸与组合物混合均匀，制得精华液。
实施例3缓解阴道松弛的精华液
苦参 300mg 蛇床子 300mg 百部 300mg
女贞子 300mg 玫瑰花 100mg 透明质酸 100mg
胶原蛋白 100mg 卡波姆 175mg 三乙醇胺 适量
制备方法：
a.将苦参、蛇床子、百部、女贞子和玫瑰花洗净，真空干燥后，分 别粉碎，过30目筛，备用；
b.用70%乙醇水溶液将苦参浸泡3h，再用75%乙醇液回流提取1h， 合并提取液，过滤，浓缩至温度为80℃时相对密度为1.10的提 取液；
c.将粉碎过筛的蛇床子、百部和女贞子，加水煎煮两次，第一次用 水量为蛇床子、百部和女贞子总重量的10倍，煎煮2h，第二次 用水量为蛇床子、百部和女贞子总重量的6倍，煎煮1h，合并煎 液，滤过，浓缩至温度为80℃时相对密度为1.10的提取液；
d.将步骤b和步骤c所述的提取液混合均匀，加入玫瑰花、透明质 酸和胶原蛋白，制得混合液，将混合液加热至透明溶液后，冷却， 制成组合物；
e.将卡波姆与组合物混合均匀，制得粘稠液；
f.搅拌下，向步骤e所述的混合液中加入三乙醇胺，调节pH值为 4.20，混合均匀，制得精华液。
实施例4缓解阴道松弛的精华液
制备方法：按实施例3所述方法制成精华液，pH值为4.00。
实施例5缓解阴道松弛的精华液
制备方法：
a.将苦参、蛇床子、百部、女贞子和玫瑰花洗净，真空干燥后，分 别粉碎，过25目筛，备用；
b.用75%乙醇水溶液将苦参浸泡4h，再用75%乙醇液回流提取1h， 合并提取液，过滤，浓缩至温度为80℃时相对密度为1.10的提 取液；
c.将粉碎过筛的蛇床子、百部和女贞子，加水煎煮两次，第一次用 水量为蛇床子、百部和女贞子总重量的9倍，煎煮3h，第二次用 水量为蛇床子、百部和女贞子总重量的7倍，煎煮1h，合并煎液， 滤过，浓缩至温度为80℃时相对密度为1.10的提取液；
d.将步骤b和步骤c所述的提取液混合均匀，加入玫瑰花、透明质 酸和胶原蛋白，制得混合液，将混合液加热至透明溶液后，冷却， 制成组合物；
e.将卡波姆和聚山梨坦80与组合物混合均匀，制得粘稠液；
f.搅拌下，向步骤e所述的混合液中加入三乙醇胺，调节pH值为 4.40，混合均匀，制得精华液。
实施例6缓解阴道松弛的精华液
制备方法：按照实施例5所述方法制成精华液，pH值为5.00。
实施例7缓解阴道松弛的精华液
制备方法：
a.将苦参、蛇床子、百部、女贞子和玫瑰花洗净，真空干燥后，分 别粉碎，过30目筛，备用；
b.用70%乙醇水溶液将苦参浸泡4h，再用75%乙醇液回流提取1h， 合并提取液，过滤，浓缩至温度为80℃时相对密度为1.09的提 取液；
c.将粉碎过筛的蛇床子、百部和女贞子，加水煎煮两次，第一次用 水量为蛇床子、百部和女贞子总重量的11倍，煎煮2h，第二次 用水量为蛇床子、百部和女贞子总重量的7倍，煎煮1h，合并 煎液，滤过，浓缩至温度为80℃时相对密度为1.10的提取液；
d.将步骤b和步骤c所述的提取液混合均匀，加入玫瑰花、透明质 酸和胶原蛋白，制得混合液，将混合液加热至透明溶液后，冷却， 制成组合物；
e.将卡波姆和椰油酸二乙醇酰胺与组合物混合均匀，制得粘稠液；
f.向步骤e所述的粘稠液中加入润湿剂，混合均匀，制得混合液；
g.搅拌下，向步骤f所述的混合液中加入三乙醇胺，调节pH值为 4.35，混合均匀，制得精华液。
实施例8缓解阴道松弛的精华液
制备方法：按照实施例7所述方法制成精华液，所述pH值为4.32。
试验例1：稳定性考察试验
将本发明实施例3-8所述的缓解阴道松弛的精华液装入聚乙烯塑 料瓶中，按中国药典二部附录XIXC药物稳定性试验指导原则中长期试 验的要求，放置于相对湿度为60%±5%的密封玻璃器皿中，再放入温度 为25℃±2℃的恒温培养箱中，于0、1、3、6、12、24月，分别取样 进行本发明所述缓解阴道松弛精华液的性状、pH值及苦参碱含量（相 当标示量）%的检查，试验结果分别见表1、表2、表3。
表1实施例3-8所述缓解阴道松弛的精华液的性状考察试验结果
表2实施例3-8所述缓解阴道松弛的精华液的pH值考察试验结果
表3实施例3-8所述缓解阴道松弛的精华液中苦参碱含量（相当标示量）考察试验结果
从表1-3中可以看出本发明所述的缓解阴道松弛的精华液的性状、 pH值和主要成分的含量均没有发生变化，说明，本发明所述精华液具 有很好的稳定性。
试验例2：所述缓解阴道松弛的组合物和精华液对阴道松弛的作用
一、研究方法
（一）诊断标准
阴道松弛的分度：正常：阴道横径能并容2横指以下；轻度松弛： 阴道横径能并容2-3横指，表现为阴道口轻度变大，性生活较无感觉； 中度松弛，阴道肌肉收缩力及润滑功能下降，阴道干涩、长出现黄色 或褐色分泌物，尿频、尿失禁；重度松弛：阴道横径能并容4横指以 上，表现阴道脱垂等症状；
（二）试验病例标准
纳入病历标准：因阴道松弛致夫妻生活不满意为主诉的93例妇女， 年龄为24-64岁，具有阴道分娩史；伴有会阴陈旧性轻度裂伤25例， 阴道前壁中度膨出8例，阴道后壁中度膨出7例；重度松弛者5例， 其余为轻度和重度松弛者；
（三）分组
将93例阴道松弛患者随机分成两组，治疗组58例，治疗组35例；
（四）治疗方法
1、治疗组：使用本发明实施例7所述的缓解阴道松弛的精华液进 行治疗，每晚睡觉前涂抹于阴道部位，7天为一疗程；
2、对照组：使用缩阴灵治疗，每晚睡觉前涂抹于阴道部位，7天 为一疗程。
（五）疗效判定标准
疗效判断标准见表4；
表4疗效判断标准
二、治疗结果
93例患者经治疗组和对照组治疗后的总疗效比较见表5；
表5治疗组和对照组总疗效比较
组别 病例数 治愈 显效 有效 无效 有效率（%） 治愈率（%） 治疗组 58 47 4 5 2 96.5 81.0 对照组 35 22 4 2 7 80.0 62.9
治疗组的有效率达96.5%，对照组的有效率为80.0%，两组经χ2检验，P<0.01，治疗组和对照组比较有显著差异。
治疗结束后，3个月、6个月随访，随访结果见表6；
表63个月和6个月随访结果
组别 治愈例数 3个月复发数 6个月复发数 复方率（%） 治疗组 47 0 0 0 对照组 22 2 7 40.9
从表中可以看出对照组6个月后有40.9%的患者复方，经比较后发 现治疗组和对照组存在显著差异。
三、结论
本发明所述的缓解阴道松弛的组合物和精华液对阴道松弛具有很 好地治疗效果，有效率达96.5%，与对照组存在显著性的差异，在试验 过程中，未发现毒副作用。
试验例3：所述缓解阴道松弛的组合物和精华液对阴道炎的效果
一、研究方法
（一）研究方案参照中华人民共和国卫生部新药临床指导原则有 关“妇产科生殖道炎症局部用药的临床验证”内容而制定。
（二）诊断标准
1、症状：主要是稀薄的泡沫状白带增多及外阴瘙痒，可伴有烧灼 感、疼痛，如伴有尿频、尿急、尿痛，有味；
2、妇科检查：发现阴道粘膜和宫颈阴道部明显充血，并有出血点， 阴道内有大量白带，呈黄白色、灰黄色稀薄泡沫样液体或为黄绿色脓 性分泌物。
（三）试验病例标准
纳入病历标准：21-50岁，符合妇科疾病诊断为阴道炎的已婚妇女。
（四）治疗方法
1、治疗组：使用实施例7所述的缓解阴道松弛的精华液进行治疗， 每日一次，涂抹于阴道，连用7天为一疗程。
2、对照组：使用妇炎洁洗液进行治疗，每日一次，涂抹于阴道， 连用7天为一疗程。
（五）观察项目
治疗性观察
（1）症状：是否好转或消失；
（2）妇科检查：包括外阴、阴道及阴道分泌物检查。
（六）疗效判定标准
1、痊愈：症状消失，妇科检查检查正常；
2、显效：症状明显减轻，妇科检查明显好转；
3、有效：症状有所减轻，妇科检查好转；
4、无效：治疗前后无变化。
二、治疗结果
（一）两组对阴道炎的总治疗效果比较见表7
表7两组对阴道炎的总治疗效果
两组疗效比较治疗组优于对照组。
三、结论
本发明所述的缓解阴道松弛的组合物和精华液对阴道炎具有很好 的治疗效果，有效率达到96%以上，与对照组存在显著差异；在验证 其疗效过程中，未发现毒副作用，安全可靠，疗效显著。