治疗慢性阻塞性肺疾病肺肾气虚证的中药颗粒.pdf

本发明涉及治疗慢性阻塞性肺疾病肺肾气虚证的中药颗粒，可有效解决慢性阻塞性肺疾病肺肾气虚证的治疗用药问题，方法是，由人参6-12g、黄芪15-30g、山茱萸9-15g、枸杞子9-15g、五味子6-12g、淫羊藿6-12g、浙贝母9-15g、赤芍9-15g、地龙9-15g、紫苏子9-15g、矮地茶15-30g和陈皮9-15g制成，本发明原料丰富，制备方法科学、先进，其中药颗粒补气益肺肾，化痰活血，是中药上的创新。

1.一种治疗慢性阻塞性肺疾病肺肾气虚证的中药颗粒，其特征在于，由人参6-12g、黄芪15-30g、山茱萸9-15g、枸杞子9-15g、五味子6-12g、淫羊藿6-12g、浙贝母9-15g、赤芍9-15g、地龙9-15g、紫苏子9-15g、矮地茶15-30g和陈皮9-15g制成，其中，先将人参粉碎成粉，备用，再将五味子粉碎，与陈皮合并，加五味子和陈皮重量的6倍量的水蒸馏5小时，收集挥发油，备用；然后将五味子和陈皮的药渣与人参粉、山茱萸、浙贝母及紫苏子加质量浓度为80％的乙醇，回流三次，每次1.5小时，过滤，每次乙醇加入量为五味子和陈皮的药渣与人参粉、山茱萸、浙贝母及紫苏子重量的6倍，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩至50℃相对密度为1.15～1.20的第一浸膏，备用；乙醇回流后的五味子、陈皮的药渣与人参粉、山茱萸、浙贝母及紫苏子的药渣加入6倍重量的水，煎煮1小时，过滤，得第一滤液，备用；黄芪、枸杞子、淫羊藿、赤芍、地龙和矮地茶每次加入黄芪、枸杞子、淫羊藿、赤芍、地龙和矮地茶重量的8倍量的水，煎煮三次，每次1小时，滤过，得第二滤液，合并第一滤液和第二滤液，减压浓缩至50℃相对密度为1.15～1.20的第二浸膏；合并第一浸膏和第二浸膏，加第一浸膏和第二浸膏重量的20-40％的糊精，混匀，喷雾干燥成粉，备用；将上述挥发油与10倍量β-环糊精研磨包合，减压干燥，粉碎成粉，与上述第一浸膏和第二浸膏加入糊精喷雾干燥后的粉合并成药粉，加入药粉重量10-15％的蜂蜜，混合均匀，制成粒，干燥，即得。 2.根据权利要求1所述的治疗慢性阻塞性肺疾病肺肾气虚证的中药颗粒，其特征在于，由人参9g、黄芪15g、山茱萸12g、枸杞子12g、五味子9g、淫羊藿9g、浙贝母9g、赤芍9g、地龙12g、紫苏子9g、矮地茶15g和陈皮9g制成，其中，先将人参粉碎成粉，备用；再将五味子粉碎，与陈皮合并，加五味子和陈皮重量的6倍量的水蒸馏5小时，收集挥发油，备用；然后将五味子和陈皮的药渣与人参粉、山茱萸、浙贝母及紫苏子加质量浓度为80％的乙醇，回流三次，每次1.5小时，过滤，每次乙醇加入量为五味子和陈皮的药渣与人参粉、山茱萸、浙贝母及紫苏子重量的6倍，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩至50℃相对密度为1.15的第一浸膏，备用；乙醇回流后的五味子、陈皮的药渣与人参粉、山茱萸、浙贝母及紫苏子的药渣加入6倍重量的水，煎煮1小时，过滤，得第一滤液，备用；黄芪、枸杞子、淫羊藿、赤芍、地龙和矮地茶每次加入黄芪、枸杞子、淫羊藿、赤芍、地龙和矮地茶重量的8倍量的水，煎煮三次，每次1小时，滤过，得第二滤液，合并第一滤液和第二滤液，减压浓缩至50℃相对密度为1.15的第二浸膏；合并第一浸膏和第二浸膏，加第一浸膏和第二浸膏重量的20％的糊精，混匀，喷雾干燥成粉，备用；将上述挥发油与10倍量β-环糊精研磨包合，减压干燥，粉碎成粉，与上述第一浸膏和第二浸膏加入糊精喷雾干燥后的粉合并成药粉，加入药粉重量10％的蜂蜜，混合均匀，制成粒，干燥，即得。 3.根据权利要求1所述的治疗慢性阻塞性肺疾病肺肾气虚证的中药颗粒，其特征在于，由人参6g、黄芪15g、山茱萸9g、枸杞子9g、五味子6g、淫羊藿6g、浙贝母9g、赤芍9g、地龙9g、紫苏子9g、矮地茶15g和陈皮9g制成，其中，先将人参粉碎成粉，备用，再将五味子粉碎，与陈皮合并，加五味子和陈皮重量的6倍量的水蒸馏5小时，收集挥发油，备用；然后将五味子和陈皮的药渣与人参粉、山茱萸、浙贝母及紫苏子加质量浓度为80％的乙醇，回流三次，每次1.5小时，过滤，每次乙醇加入量为五味子和陈皮的药渣与人参粉、山茱萸、浙贝母及紫苏子重量的6倍，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩至50℃相对密度为1.17的第一浸膏，备用；乙醇回流后的五味子、陈皮的药渣与人参粉、山茱萸、浙贝母及紫苏子的药渣加入6倍重量的水，煎煮1小时，过滤，得第一滤液，备用；黄芪、枸杞子、淫羊藿、赤芍、地龙和矮地茶每次加入黄芪、枸杞子、淫羊藿、赤芍、地龙和矮地茶重量的8倍量的水，煎煮三次，每次1小时，滤过，得第二滤液，合并第一滤液和第二滤液，减压浓缩至50℃相对密度为1.17的第二浸膏；合并第一浸膏和第二浸膏，加第一浸膏和第二浸膏重量的30％的糊精，混匀，喷雾干燥成粉，备用；将上述挥发油与10倍量β-环糊精研磨包合，减压干燥，粉碎成粉，与上述第一浸膏和第二浸膏加入糊精喷雾干燥后的粉合并成药粉，加入药粉重量12％的蜂蜜，混合均匀，制成粒，干燥，即得。 4.根据权利要求1所述的治疗慢性阻塞性肺疾病肺肾气虚证的中药颗粒，其特征在于，由人参9g、黄芪20g、山茱萸12g、枸杞子12g、五味子9g、淫羊藿9g、浙贝母12g、赤芍12g、地龙12g、紫苏子12g、矮地茶20g和陈皮12g制成，其中先将人参粉碎成粉，备用，再将五味子粉碎，与陈皮合并，加五味子和陈皮重量的6倍量的水蒸馏5小时，收集挥发油，备用；然后将五味子和陈皮的药渣与人参粉、山茱萸、浙贝母及紫苏子加质量浓度为80％的乙醇，回流三次，每次1.5小时，过滤，每次乙醇加入量为五味子和陈皮的药渣与人参粉、山茱萸、浙贝母及紫苏子重量的6倍，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩至50℃相对密度为1.20的第一浸膏，备用；乙醇回流后的五味子、陈皮的药渣与人参粉、山茱萸、浙贝母及紫苏子的药渣加入6倍重量的水，煎煮1小时，过滤，得第一滤液，备用；黄芪、枸杞子、淫羊藿、赤芍、地龙和矮地茶每次加入黄芪、枸杞子、淫羊藿、赤芍、地龙和矮地茶重量的8倍量的水，煎煮三次，每次1小时，滤过，得第二滤液，合并第一滤液和第二滤液，减压浓缩至50℃相对密度为1.20的第二浸膏；合并第一浸膏和第二浸膏，加第一浸膏和第二浸膏重量的40％的糊精，混匀，喷雾干燥成粉，备用；将上述挥发油与10倍量β-环糊精研磨包合，减压干燥，粉碎成粉，与上述第一浸膏和第二浸膏加入糊精喷雾干燥后的粉合并成药粉，加入药粉重量15％的蜂蜜，混合均匀，制成粒，干燥，即得。 5.根据权利要求1所述的治疗慢性阻塞性肺疾病肺肾气虚证的中药颗粒，其特征在于，由人参12g、黄芪30g、山茱萸15g、枸杞子15g、五味子12g、淫羊藿12g、浙贝母15g、赤芍15g、地龙15g、紫苏子15g、矮地茶30g和陈皮15g制成，其中，先将人参粉碎成粉，备用，再将五味子粉碎，与陈皮合并，加五味子和陈皮重量的6倍量的水蒸馏5小时，收集挥发油，备用；然后将五味子和陈皮的药渣与人参粉、山茱萸、浙贝母及紫苏子加质量浓度为80％的乙醇，回流三次，每次1.5小时，过滤，每次乙醇加入量为五味子和陈皮的药渣与人参粉、山茱萸、浙贝母及紫苏子重量的6倍，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩至50℃相对密度为1.16的第一浸膏，备用；乙醇回流后的五味子、陈皮的药渣与人参粉、山茱萸、浙贝母及紫苏子的药渣加入6倍重量的水，煎煮1小时，过滤，得第一滤液，备用；黄芪、枸杞子、淫羊藿、赤芍、地龙和矮地茶每次加入黄芪、枸杞子、淫羊藿、赤芍、地龙和矮地茶重量的8倍量的水，煎煮三次，每次1小时，滤过，得第二滤液，合并第一滤液和第二滤液，减压浓缩至50℃相对密度为1.16的第二浸膏；合并第一浸膏和第二浸膏，加第一浸膏和第二浸膏重量的25％的糊精，混匀，喷雾干燥成粉，备用；将上述挥发油与10倍量β-环糊精研磨包合，减压干燥，粉碎成粉，与上述第一浸膏和第二浸膏加入糊精喷雾干燥后的粉合并成药粉，加入药粉重量13％的蜂蜜，混合均匀，制成粒，干燥，即得。



一、技术领域

本发明涉及医药，特别是一种治疗慢性阻塞性肺疾病肺肾气虚证的中药颗粒(又称益肺济生方，以下同)。

二、背景技术

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD)是一种具有气流受限特征的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。由于其患病率高、致残率高、死亡率高、病程长以及疾病的经济负担严重，已经引起了国际医学界和社会的极大关注和重视，预计2020年COPD将排在死亡原因的第3位，慢性致残原因的第5位，世界卫生组织呼吁加强对于其治疗的研究。在我国，“十五”期间进行的全国七个地区流行病学调查显示，40岁以上人群COPD患病率高达8.2％。据《国家卫生统计年鉴》显示，在我国死因排位中，2005年呼吸系统疾病主要是COPD，在城市居民主要死亡构成中占12.6％居第4位；在农村占23.5％居第1位。COPD患者10年生存率约为50％。COPD是一个高致残力的疾病，中、重度患者基本丧失劳动能力，而在我国中重度COPD患者大约有2500万。由于目前吸烟、使用固体燃料等原因，预计2003-2033年期间中国将有6500万人死于COPD。自“八五”以来，COPD的防治一直被列为我国的重点研究项目，在防治和发病机制研究方面取得了一定进展。由于COPD是一种慢性进行性疾病，目前国内外西医界尚乏有效理想的治疗方法。现有的治疗措施如戒烟、支气管扩张剂、糖皮质激素、氧疗、肺炎链球菌疫苗、营养、呼吸肌功能锻炼及单侧肺置换等，主要在于改善症状。近年采用的联合吸入β2激动剂和糖皮质激素、吸入噻托溴胺、口服长效茶碱等能改善症状、提高生活质量，但难以有效阻止COPD肺功能的下降和疾病的持续进展，以至于近30年来，COPD的患病率持续增高，致残率和由此而引起的疾病负担不断上升，成为重大的公共卫生问题。

近20余年来，临床研究证据显示，中医治疗COPD具有较好的效果，一是在急性加重期方面，可以显著改善症状体征、缩短病程、减少并发症、改善肺通气功能等；二是在COPD稳定期方面，表现在改善症状、减少急性加重、提高运动能力和生活质量等。不容忽视的是，目前高质量临床报道较少而多数证据的级别较低，缺乏针对COPD特点治疗的方法/方药。因此，加强COPD稳定期的中医治疗与中药研究开发，对于提高临床防治水平和能力具有重要意义。

三、发明内容

针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种治疗慢性阻塞性肺疾病肺肾气虚证的中药颗粒，可有效解决慢性阻塞性肺疾病肺肾气虚证的治疗用药问题。

本发明解决的技术方案是，根据中医药学原理，肺肾气虚、或兼痰瘀为慢性阻塞性肺病稳定期的主要病机之一，以肺肾气虚为本为主，治法当宜益气补益肺肾为主，时兼止咳平喘。方中人参甘平而大补元气而为君。黄芪甘温而补益肺脾之气并固卫，有助人参补气之力；山茱萸、枸杞子滋补肾之精气，五味子滋补肺肾而酸恋肺气，淫羊藿温肾助阳以合“少火生气”之义并使肾之阴精化生肾气，黄芪、山茱萸、枸杞子、五味子、淫羊藿之五味共辅人参而为臣。痰浊稽留不除而反阻肺伤气，肺肾气虚而又助痰生。痰浊阻塞气机、气虚行血乏力，常有血瘀之变，故气虚的同时常兼有痰瘀，故在补益肺肾基础上应化痰活血。浙贝母化痰散结，紫苏子降气化痰而止咳平喘，赤芍活血化瘀，三味配伍以奏化痰散结活血之效而也共为臣药。地龙通经活络而平喘，矮地茶止咳平喘而活血化瘀，二味配伍有助赤芍的活血之效和苏子的止咳平喘之力，为之佐药。陈皮理气和胃，调理脾胃气机，以防方中补益诸药呆滞、祛邪诸药伤胃之虑，为方之使药。据此，本发明治疗慢性阻塞性肺疾病的中药颗粒是由人参6-12g、黄芪15-30g、山茱萸9-15g、枸杞子9-15g、五味子6-12g、淫羊藿6-12g、浙贝母9-15g、赤芍9-15g、地龙9-15g、紫苏子9-15g、矮地茶15-30g和陈皮9-15g制成，其中，先将人参粉碎成粉，备用，再将五味子粉碎，与陈皮合并，加五味子和陈皮重量的6倍量的水蒸馏5小时，收集挥发油，备用；然后将五味子和陈皮的药渣与人参粉、山茱萸、浙贝母及紫苏子加质量浓度为80％的乙醇，回流三次，每次1.5小时，过滤，每次乙醇加入量为五味子和陈皮的药渣与人参粉、山茱萸、浙贝母及紫苏子重量的6倍，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的第一浸膏，备用；乙醇回流后的五味子、陈皮的药渣与人参粉、山茱萸、浙贝母及紫苏子的药渣加入6倍重量的水，煎煮1小时，过滤，得第一滤液，备用；黄芪、枸杞子、淫羊藿、赤芍、地龙和矮地茶每次加入黄芪、枸杞子、淫羊藿、赤芍、地龙和矮地茶重量的8倍量的水，煎煮三次，每次1小时，滤过，得第二滤液，合并第一滤液和第二滤液，减压浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的第二浸膏；合并第一浸膏和第二浸膏，加第一浸膏和第二浸膏重量的20-40％的糊精，混匀，喷雾干燥成粉，备用；将上述挥发油与10倍量β-环糊精研磨包合，减压干燥，粉碎成粉，与上述第一浸膏和第二浸膏加入糊精喷雾干燥后的粉合并成药粉，加入药粉重量10-15％的蜂蜜，混合均匀，制成粒，干燥，即得。

本发明原料丰富，制备方法科学、先进，其中药颗粒补气益肺肾，化痰活血，有效用于治疗慢性阻塞性肺疾病肺肾气虚证，是中药上的创新。

四、具体实施方式

以下结合实施例对本发明的具体实施方式作详细说明。

实施例1

本发明在具体实施中，本发明中药颗粒由人参9g、黄芪15g、山茱萸12g、枸杞子12g、五味子9g、淫羊藿9g、浙贝母9g、赤芍9g、地龙12g、紫苏子9g、矮地茶15g和陈皮9g制成，其中，先将人参粉碎成粉，备用；再将五味子粉碎，与陈皮合并，加五味子和陈皮重量的6倍量的水蒸馏5小时，收集挥发油，备用；然后将五味子和陈皮的药渣与人参粉、山茱萸、浙贝母及紫苏子加质量浓度为80％的乙醇，回流三次，每次1.5小时，过滤，每次乙醇加入量为五味子和陈皮的药渣与人参粉、山茱萸、浙贝母及紫苏子重量的6倍，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.15(50℃)的第一浸膏，备用；乙醇回流后的五味子、陈皮的药渣与人参粉、山茱萸、浙贝母及紫苏子的药渣加入6倍重量的水，煎煮1小时，过滤，得第一滤液，备用；黄芪、枸杞子、淫羊藿、赤芍、地龙和矮地茶每次加入黄芪、枸杞子、淫羊藿、赤芍、地龙和矮地茶重量的8倍量的水，煎煮三次，每次1小时，滤过，得第二滤液，合并第一滤液和第二滤液，减压浓缩至50℃相对密度为1.15的第二浸膏；合并第一浸膏和第二浸膏，加第一浸膏和第二浸膏重量的20％的糊精，混匀，喷雾干燥成粉，备用；将上述挥发油与10倍量β-环糊精研磨包合，减压干燥，粉碎成粉，与上述第一浸膏和第二浸膏加入糊精喷雾干燥后的粉合并成药粉，加入药粉重量10％的蜂蜜，混合均匀，制成粒，干燥，即得。

实施例2

本发明还可为：人参6g、黄芪15g、山茱萸9g、枸杞子9g、五味子6g、淫羊藿6g、浙贝母9g、赤芍9g、地龙9g、紫苏子9g、矮地茶15g和陈皮9g制成，其中，先将人参粉碎成粉，备用，再将五味子粉碎，与陈皮合并，加五味子和陈皮重量的6倍量的水蒸馏5小时，收集挥发油，备用；然后将五味子和陈皮的药渣与人参粉、山茱萸、浙贝母及紫苏子加质量浓度为80％的乙醇，回流三次，每次1.5小时，过滤，每次乙醇加入量为五味子和陈皮的药渣与人参粉、山茱萸、浙贝母及紫苏子重量的6倍，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩至50℃相对密度为1.17的第一浸膏，备用；乙醇回流后的五味子、陈皮的药渣与人参粉、山茱萸、浙贝母及紫苏子的药渣加入6倍重量的水，煎煮1小时，过滤，得第一滤液，备用；黄芪、枸杞子、淫羊藿、赤芍、地龙和矮地茶每次加入黄芪、枸杞子、淫羊藿、赤芍、地龙和矮地茶重量的8倍量的水，煎煮三次，每次1小时，滤过，得第二滤液，合并第一滤液和第二滤液，减压浓缩至50℃相对密度为1.17的第二浸膏；合并第一浸膏和第二浸膏，加第一浸膏和第二浸膏重量的30％的糊精，混匀，喷雾干燥成粉，备用；将上述挥发油与10倍量β-环糊精研磨包合，减压干燥，粉碎成粉，与上述第一浸膏和第二浸膏加入糊精喷雾干燥后的粉合并成药粉，加入药粉重量12％的蜂蜜，混合均匀，制成粒，干燥，即得。

实施例3

本发明也可为：人参9g、黄芪20g、山茱萸12g、枸杞子12g、五味子9g、淫羊藿9g、浙贝母12g、赤芍12g、地龙12g、紫苏子12g、矮地茶20g和陈皮12g制成，其中先将人参粉碎成粉，备用，再将五味子粉碎，与陈皮合并，加五味子和陈皮重量的6倍量的水蒸馏5小时，收集挥发油，备用；然后将五味子和陈皮的药渣与人参粉、山茱萸、浙贝母及紫苏子加质量浓度为80％的乙醇，回流三次，每次1.5小时，过滤，每次乙醇加入量为五味子和陈皮的药渣与人参粉、山茱萸、浙贝母及紫苏子重量的6倍，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩至50℃相对密度为1.20的第一浸膏，备用；乙醇回流后的五味子、陈皮的药渣与人参粉、山茱萸、浙贝母及紫苏子的药渣加入6倍重量的水，煎煮1小时，过滤，得第一滤液，备用；黄芪、枸杞子、淫羊藿、赤芍、地龙和矮地茶每次加入黄芪、枸杞子、淫羊藿、赤芍、地龙和矮地茶重量的8倍量的水，煎煮三次，每次1小时，滤过，得第二滤液，合并第一滤液和第二滤液，减压浓缩至50℃相对密度为1.20的第二浸膏；合并第一浸膏和第二浸膏，加第一浸膏和第二浸膏重量的40％的糊精，混匀，喷雾干燥成粉，备用；将上述挥发油与10倍量β-环糊精研磨包合，减压干燥，粉碎成粉，与上述第一浸膏和第二浸膏加入糊精喷雾干燥后的粉合并成药粉，加入药粉重量15％的蜂蜜，混合均匀，制成粒，干燥，即得。

实施例4

本发明还可由：人参12g、黄芪30g、山茱萸15g、枸杞子15g、五味子12g、淫羊藿12g、浙贝母15g、赤芍15g、地龙15g、紫苏子15g、矮地茶30g和陈皮15g制成，其中，先将人参粉碎成粉，备用，再将五味子粉碎，与陈皮合并，加五味子和陈皮重量的6倍量的水蒸馏5小时，收集挥发油，备用；然后将五味子和陈皮的药渣与人参粉、山茱萸、浙贝母及紫苏子加质量浓度为80％的乙醇，回流三次，每次1.5小时，过滤，每次乙醇加入量为五味子和陈皮的药渣与人参粉、山茱萸、浙贝母及紫苏子重量的6倍，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩至50℃相对密度为1.16的第一浸膏，备用；乙醇回流后的五味子、陈皮的药渣与人参粉、山茱萸、浙贝母及紫苏子的药渣加入6倍重量的水，煎煮1小时，过滤，得第一滤液，备用；黄芪、枸杞子、淫羊藿、赤芍、地龙和矮地茶每次加入黄芪、枸杞子、淫羊藿、赤芍、地龙和矮地茶重量的8倍量的水，煎煮三次，每次1小时，滤过，得第二滤液，合并第一滤液和第二滤液，减压浓缩至50℃相对密度为1.16的第二浸膏；合并第一浸膏和第二浸膏，加第一浸膏和第二浸膏重量的25％的糊精，混匀，喷雾干燥成粉，备用；将上述挥发油与10倍量β-环糊精研磨包合，减压干燥，粉碎成粉，与上述第一浸膏和第二浸膏加入糊精喷雾干燥后的粉合并成药粉，加入药粉重量13％的蜂蜜，混合均匀，制成粒，干燥，即得。

本发明治疗慢性阻塞性肺疾病的中药颗粒经试验，具有补气益肺肾功效，佐以化痰活血，有效用于治疗慢性阻塞性肺疾病，有关试验资料如下：

1 对象与方法

1.1选择病例的标准

以河南中医学院第一附属医院收治的COPD稳定期门诊患者为选择对象。

1.1.1 诊断标准

(1)西医诊断和分级标准  参照2006版“慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD)”和中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组2007年1月修订的“慢性阻塞性肺疾病诊治指南”制定。

(2)中医辨证标准  参照王永炎主编《今日中医内科》、王永炎、鲁兆麟主编的中医药学高级丛书《中医内科学》、张伯臾主编的高等医药院校教材《中医内科学》(第五版)中有关COPD、喘证、肺胀病中的证候标准以及《中华人民共和国行业标准·中医病证分类代码》慢性支气管炎中的辨证标准，并结合以往的研究基础制订COPD稳定期肺肾气虚证辨证标准。症舌脉：主症：喘息、气短，动则加重，面目虚浮，神疲乏力，腰膝酸软，易感冒，脉沉、细、弱。次症：咳嗽，头昏，耳鸣，自汗，小便频数、夜尿增多，咳喘时遗尿，舌质淡。诊断：①喘息，气短，动则加重，②乏力，自汗，动则加重；③易感冒；④腰膝酸软；⑤耳鸣、头昏或面目虚浮；⑥小便频数、夜尿增多，或咳喘时遗尿；⑦舌淡苔白，脉沉细或细弱。具备①、②、③中的2项，加④、⑤、⑥、⑦中的2项，即可辩证为肺肾气虚证。

1.1.2纳入标准  ①符合西医诊断标准及中医辨证标准的COPD稳定期肺肾气虚证患者；②肺功能为I级～III级的患者；③年龄≥40岁、≤80岁；④入选前1个月内未参加其他干预措施的临床研究；⑤自愿接受治疗，并签署知情同意书。

1.1.3排除标准  ①急性加重期COPD患者；②肺功能为IV级；③神志不清、痴呆、各种精神病患者；④弥漫性泛细支气管炎；⑤合并支气管哮喘，或支气管扩张，或活动性肺结核，或肺栓塞者；⑥合并肿瘤、或严重心功能不全，或其他严重肝肾疾病者；⑦先天或后天性免疫缺陷者；⑧正在参加其他干预措施的临床试验者，已知对治疗药物过敏者等

1.2 试验方法

采用随机双盲双模拟对照试验，试验组和对照组各40例患者。在伦理委员会批准试验方案和知情同意书后开始试验。由SAS统计软件用分层随机化法产生随机数字表，并进行分组。同时为每个随机号准备一封应急信件，盲底一式两份，密封保存。统计分析时分两次揭盲，第一次揭盲划分组别，第二次揭盲解密每组的具体药物。

1.3 干预措施

试验组采用益肺济生方(即本发明中药颗粒，以下同)口服+茶碱缓释胶囊模拟剂口服治疗；对照组采用缓释茶碱胶囊口服+益肺济生方模拟剂口服治疗。

试验药品：益肺济生方由河南中医学院第一附属医院临床药理基地提供(9g/袋)。阳性对照药品：缓释茶碱胶囊杭州民生药业集团生产(批号：C09F067；0.1g/片)。益肺济生方安慰剂和缓释茶碱胶囊安慰剂均由河南中医学院第一附属医院临床药理基地提供，安慰剂在其外观、重量、颜色、气味等方面与试验组用药一致。

给药方法：益肺济生方及其安慰剂，一次9g，一天两次，口服，疗程4个月；缓释茶碱胶囊及其模拟剂，一次100mg，一天两次，口服，疗程4个月。随访6个月。

1.4 疗效观察指标

1.4.1 COPD急性加重次数和持续时间  统计4个月内和随访期的急性加重次数和每次急性加重的持续时间时间，如两次急性加重间隔在1周内则算为1次急性加重。治疗期内每月观察记录1次，随访期第3、6月记录1次。COPD急性加重(AECOPD)次数及及持续时间：AECOPD是指在疾病发展过程中患者的呼吸困难、咳嗽和/或咳痰在基础水平上出现急性改变，超出每天的日常变异，需改变治疗方案。通常在疾病过程中，患者气促加重，常伴有喘息、胸闷、咳嗽加剧、痰量增加、痰液颜色和(或)黏度改变以及发热等，此外亦可出现全身不适、失眠、嗜睡、疲乏抑郁和精神紊乱等症状。当患者出现运动耐力下降、发热和(或)胸部影像异常时可能为COPD加重的征兆。AECOPD次数：2次急性加重的间隔至少为1周，如两次急性加重间隔在1周内则算为1次急性加重。AECOPD持续时间是指急性加重开始到患者自我感觉症状明显减轻或恢复到急性加重前水平的时间。

1.4.2 肺功能FVC、FEV1、FEV1％  治疗前后各检测记录1次。

1.4.3临床症状与体征  包括咳嗽、痰量、气短、呼吸困难、喘息、紫绀等。治疗期每月各观察记录1次，随访期第3、6月各记录1次。呼吸困难分级采用由英国医学研究委员会制定(MRC)，后经美国胸科学会修订的修订(MMRC)的呼吸困难量表来评价。治疗期第0、2、4个月各观察记录1次，随访期第3、6月各记录1次。

1.4.4生存质量  采用WHOQOL-BREF简表和成人慢性阻塞性肺疾病生存质量评分表(蔡映云等基于圣乔治呼吸问卷改良的适合国人的呼吸问卷)测量患者的生存质量积分。治疗期第0、2、4个月测评1次，随访期3个月、6个月测评一次。

1.4.5六分钟步行距离(6MWD)治疗期第0、2、4个月各观察记录1次，随访期第3、6月各记录1次。

1.4.6安全性观测指标  血、尿、便常规检查及心电图、肝、肾功能检查治疗前后各检测1次；不良事件在治疗期和随访期随时观察记录。

1.5统计分析  ①所有假设检验均采用双侧检验，以P＜0.05时差异有统计学意义。②计量资料将应用均数±标准差进行统计描述。组内比较应用配对t检验或秩和检验；组间比较应用独立样本t检验或秩和检验；多次观测指标应用重复测量方差分析。③计数资料采用频数(构成比)进行统计描述。应用χ2检验或秩和检验。④统计软件统一采用SPSS19.0软件，授权号：6f1d84c801f1e6010dc。

2 结  果

2.1一般情况  共收集病例80例，其中剔除1例，脱落4例，符合方案例数为75例(试验组36例，对照组39例)，两组患者在性别、年龄、吸烟状态、病程、体重指数、呼吸困难分级、肺功能分级等方面无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组基线比较

2.2疗效评价

2.2.1 急性加重情况疗效评价  ①治疗前两组近一年的急性加重次数及持续时间差异无统计学意义(P＝0.298；P＝0.548)；两组在治疗4个月、随访6个月和治疗随访累计10个月的急性加重次数及持续时间差异均有统计学意义(P＝0.033，P＝0.040，P＝0.011；P＝0.041，P＝0.018，P＝0.008)。②治疗后试验组10个月的加重次数及持续时间与治疗前近1年折算后10个月的加重次数及持续时间差异有统计学意义(P＝0.000；P＝0.000)，而对照组无统计学意义(P＝0.562；P＝0.566)。见表2。

表2 两组急性加重次数及持续时间比较

注：◆试验组、◇对照组治疗后10个月的加重次数与近1年折算后10个月加重次数比较的z和P值。

2.2.2 肺功能疗效评价  两组身高、体重、年龄、性别之间差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗前两组FVC、FEV1、FEV1％各指标差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗4月后两组上述各指标差异也无统计学意义(P＞0.05)；且两组FVC、FEV1、FEV1％各指标治疗前后差异也无统计学意义(P＞0.05)。见表3-5。

表3 两组FVC情况比较

注：

治疗后FVC与治疗前FVC的Z和P值。

表4 两组FEV1情况比较

注：

治疗后FEV1与治疗前FEV1的Z和P值。

表5 两组FEV1％情况比较

注：

治疗后FEV1％与治疗前FEV1％的Z和P值。

2.2.3临床症状积分评价  ①治疗不同时间之间症状积分有显著差异(P＝0.001)。②两组症状积分，试验组持续下降且均数明显低于对照组(P＝0.000)。③从各时间点看，治疗前两组症状积分无统计学差异(P＝0.923)，治疗后试验组与对照组比较，治疗第1月、2月、3月、4月、随访3月、随访6月症状积分降低有显著差异(P＝0.000，P＝0.000，P＝0.000，P＝0.000，P＝0.000，P＝0.000)。④治疗前后两组之间存在交互效应(P＝0.000)，症状积分均数最大值在试验组治疗前，最小值在试验组随访3月。见表6。

表6 两组症状积分况比较

注：*时间效应的F统计量和P值；△组间效应的F统计量和P值；#交互效应的F统计量和P值。

2.2.4六分钟步行距离评价  ①治疗不同时间之间6MWD差异有统计学意义(P＝0.000)。②两组6MWD，试验组均数增加高于对照组(P＝0.012)。③从各时间点看，治疗前两组6MWD差异无统计学意义(P＝0.100)；两组在治疗第2月、第4月、随访6月6MWD差异有统计学意义(P＝0.023，P＝0.030，P＝0.009)。④治疗前后两组之间存在交互效应(P＝0.002)。6MWD均数最小值在对照组随访6月，最大值在试验组第4月。见表7。

表7 两组六分钟步行距离情况比较

注：*时间效应的F统计量和P值；△组间效应的F统计量和P值；#交互效应的F统计量和P值。

2.2.5 呼吸困难分级评价  两组在治疗前和第2月呼吸困难分级差异无统计学意义(P＝0.689，P＝0.488)；两组在治疗第4月和随访6月呼吸困难分级差异有统计学意义(P＝0.015，P＝0.001)。见表8。

表8 两组呼吸困难分级变化比较

2.2.6世界卫生组织与健康生存质量测定量表(WHOQOL-BREF)评价

(1)生理、心理领域积分变化  ①治疗不同时间之间生理、心理领域积分差异有统计学意义(P＝0.000；P＝0.000)。②两组生理、心理领域积分，试验组积分均数明显高于对照组(P＝0.001；P＝0.002)。③从各时间点看，治疗前两组生理、心理领域积分差异无统计学意义(P＝0.397；P＝0.545)；两组生理、心理领域积分在治疗第2月、4月、随访3月、6月积分差异有统计学意义(P＝0.001，P＝0.001，P＝0.002，P＝0.000；P＝0.009，P＝0.001，P＝0.016，P＝0.000)。④治疗前后两组之间存在交互效应(P＝0.007；P＝0.033)。见表9。

表9 两组生理、心理领域情况比较

(2)社会领域、环境领域得分变化  社会领域积分除治疗不同时间之间积分差异有统计学意义和治疗前后两组之间存在交互效应(P＝0.001；P＝0.010)外，余无统计学意义(P＞0.05)。环境领域积分变化：①治疗不同时间之间环境领域积分差异有统计学意义(P＝0.000)。②两组环境领域积分，试验组积分均数明显高于对照组(P＝0.009)。③从各时间点看，治疗前两组环境领域积分差异无统计学意义(P＝0.388)，两组在治疗第2月、4月、随访3月、随访6月积分有统计学意义(P＝0.001，P＝0.021，P＝0.000，P＝0.033)。④治疗前后两组之间存在交互效应(P＝0.003)。见表10。

表10 两组社会、环境领域情况比较

2.2.3 成人慢性阻塞性肺疾病生存质量评分表变化

(1)日常生活能力、社会活动领域得分比较  ①治疗不同时间之间日常、社会活动领域积分差异有统计学意义(P＝0.005；P＝0.041)。②两组日常、社会活动领域积分，试验组积分均数明显高于对照组(P＝0.035；P＝0.047)。③从各时间点看，治疗前两组日常、社会活动领域积分差异无统计学意义(P＝0.836；P＝0.889)，两组在治疗第2月、4月、随访3月、随访6月积分有统计学意义(P＝0.015，P＝0.027，P＝0.010，P＝0.005；P＝0.015，P＝0.001，P＝0.017，P＝0.000)。④治疗前后两组之间存在交互效应(P＝0.021；P＝0.000)。见表11。

表11  两组日常生活能力、社会活动领域情况比较

(2)抑郁心理、焦虑心理领域得分比较  焦虑心理领域积分除治疗不同时间之间差异有统计学意义(P＝0.003)外，余无统计学意义(P＞0.05)。抑郁心理积分变化：①治疗不同时间之间抑郁心理领域积分差异有统计学意义(P＝0.003)。②两组抑郁心理领域积分，试验组积分均数明显高于对照组(P＝0.008)。③从各时间点看，治疗前两组抑郁心理领域积分差异无统计学意义(P＝0.245)，两组在治疗第2月、4月、随访3月、随访6月积分有统计学意义(P＝0.025，P＝0.025，P＝0.022，P＝0.016)。④治疗前后两组之间存在交互效应(P＝0.017)。见表12。

表12 两组抑郁、焦虑心理领域情况比较

(3)各领域总分、总均分比较  ①治疗不同时间之间各领域总分、总均分差异有统计学意义(P＝0.000；P＝0.000)。②两组各领域总分、总均分，试验组积分均数明显高于对照组(P＝0.003；P＝0.003)。③从各时间点看，治疗前两组各领域总分、总均分差异无统计学意义(P＝0.853；P＝0.853)，两组在治疗第2月、4月、随访3月、随访6月积分有统计学意义(P＝0.001，P＝0.004，P＝0.003，P＝0.000；P＝0.001，P＝0.004，P＝0.003，P＝0.000)。④治疗前后两组总分、总均分之间存在交互效应(P＝0.001；P＝0.001)。见表13。

表13 两组总分、总均分情况比较

2.3 安全性评价

试验组与对照组治疗前后血尿粪常规、肝肾功能及心电图等指标无统计学差异。试验组发生不良事件4例，对照组1例，两组比较无统计学意义(P＝0.169)。试验组2例患者存在可能与中药相关的不良反应，其中恶心、呕吐、腹胀等胃部不适1例，腹泻1例。对照组1例患者存在可能与缓释茶碱药物相关的不良反应，其中严重心悸胸闷1例。两组皆无因AECOPD退出试验者。

3结  论

慢性阻塞性肺疾病是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病，这种气流受限表现为不完全可逆、呈进行性发展，它的发生与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。目前以健康教育、吸入β2受体激动剂和糖皮质激素、家庭氧疗联合呼吸功能锻炼等康复治疗为主的COPD稳定期治疗方案，尚不能有效阻止肺功能的下降。而中医治疗COPD具有明显的特色或优势，能够改善稳定期和急性加重期症状和体征，减少急性加重次数、提高生活质量。因此，根据C0PD稳定期肺肾气虚的病机理论，本研究观察益肺济生方对C0PD稳定期患者的疗效。

急性加重是C0PD患者疾病进展的主要因素，预防AECOPD能够延缓疾病的进展，对患者远期预后意义重大。因此降低COPD急性发作的次数和严重程度是稳定期COPD治疗的主要目标之一，也是评价稳定期COPD治疗方案的关键指标。本研究结果显示：治疗后试验组急性加重次数较治疗前减少1.52次；急性加重持续时间较治疗前减少6.16天。对照组急性加重次数较治疗前减少0.24次；急性加重持续时间较治疗前减少1.05天。两组在减少急性加重次数及持续时间方面有统计学差异，试验组优于对照组。提示益肺济生方疗效优于缓释茶碱，益肺济生方能减少COPD稳定期患者的急性加重次数和急性加重的持续时间，并能够降低AECOPD急性加重的程度。

COPD是一种具有气流受限特征的疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展，不同的报道显示COPD患者FEV1的下降速率从47-69ml/年不等。肺功能检查在COPD的诊断、评估严重程度、病情进展及预后中有重要意义，常用第一秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1％预计值)和第一秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)来判断气流受限程度，其中FEV1％预计值是中重度气流受限的良好指标，其下降程度也与COPD严重程度分级密切相关，且变异性小，易于操作。

劳力性呼吸困难是COPD的主要临床症状，但在COPD处于早期和稳定阶段时，呼吸困难表现不明显，常被患者和医生所忽略。因而评价呼吸困难的程度对了解该病的严重程度、认识和评价患者的健康状况及临床干预效果具有重要意义。因此本发明试验采用由英国医学研究委员会制定(MRC)，后经美国胸科学会修订的修订(MMRC)的呼吸困难量表来评估气短对日常活动及临床症状的影响。此外六分钟步行距离(6MWD)是对中重度疾病的全身功能状态的综合评价，重点是运动能力，其与患者的临床症状密切相关。观察患者的6MWD，可以更加客观全面的反应患者的症状。试验结果显示，试验组治疗后呼吸困难分级降低和六分钟步行距离的增加较治疗前有显著差异，且优于对照组。提示益肺济生方能改善COPD患者的运动能力，降低患者的呼吸困难分级，减轻患者呼吸困难症状。

目前生存质量的研究已经得到重视，已广泛应用于社会各领域，成为不可或缺的重要指标和评定工具。生存质量作为主观体验，量表是其测定的重要工具，许多有效和可靠的慢性呼吸系统疾病健康相关生命质量(HRQL)量表已经广泛运用。因而，本发明采用信度、效度较好的WHOQOL-BREF简表和成人慢性阻塞性肺疾病生存质量评分表评价患者的生存质量。试验结果显示，治疗后试验组在WHOQOL-BREF量表生理领域、心理领域和环境领域的积分增加优于对照组；在成人慢性阻塞性肺疾病生存质量评分表日常活动能力领域、社会活动领域和抑郁症状领域积分增加优于对照组。提示益肺济生方能提高COPD患者的生存质量，有突出的临床意义，是中药上的一大创新。