技术领域
本发明涉及动物药物制剂领域，具体地，涉及一种卡巴匹林钙可溶性粉及其制备方法。
背景技术
卡巴匹林钙（Carbasalate calcium）又称乙酰水杨酸钙脲，是一种阿司匹林钙与尿素的络合盐，白色无定形粉末，易吸潮结块，易溶于水，水溶液pH值为4.8。它是目前国内唯一获农业部批准的用于畜禽的口服解热镇痛药，属于国家三类新兽药。
动物口服后卡巴匹林钙可迅速吸收，在体内降解为水杨酸，抑制环加氧酶和花生四烯酸合成前列腺素，从而发挥解热镇痛和抗炎作用。该药物口服吸收迅速、完全，在胃内已经开始吸收，在小肠上部可吸收大部分，口服后血液中药物浓度达峰时间为15 min～20 min。卡巴匹林吸收后分布于各个组织，水解后的水杨酸盐蛋白结合率为65%～90%，相对生物利用度为111.8%。
但是卡巴匹林钙稳定性差，易水解，其水解反应为一级反应，受温度及pH值影响较大，同一pH值下温度越高，卡巴匹林钙的水解速度越快，而且在贮藏和饲喂过程中也容易吸潮、水解、产生水杨酸，刺激动物黏膜。
发明内容
有鉴于此，本发明提供一种卡巴匹林钙可溶性粉及其制备方法，以解决上述问题。
具体地，本发明采取如下技术方案：
一种卡巴匹林钙可溶性粉，它包括以下质量百分数的组分：卡巴匹林钙45%～55%、水解阻滞剂0.5%～2%、pH调节剂0.05～0.1%、成膜剂5%～10%和水溶性载体32.9%～49.45%。
基于上述，所述水解阻滞剂为柠檬酸、酒石酸中的一种或其混合物。其中，所述水解阻滞剂作为一种酸性稳定剂，能够阻滞卡巴匹林钙的水解反应，减少水杨酸的产生。
基于上述，所述pH调节剂为磷酸二氢钠、磷酸氢二钠中的一种或其混合物。其中，所述pH调节剂能够降低卡巴匹林钙可溶性粉的水解速度，避免其进入动物口腔及咽喉时水杨酸含量过高，对动物口腔及咽喉粘膜产生刺激。
基于上述，所述成膜剂为共聚维酮PVP/VA64、共聚维酮PVPS-630中的一种或其混合物。其中，所述共聚维酮PVP/VA64是由N-乙烯基-2-吡咯烷酮和醋酸乙烯酯约以60:40的比例合成的水溶性共聚物；所述共聚维酮PVPS-630聚乙烯吡咯烷酮醋酸乙烯酯共聚物，两者均为易溶于醇和水，不易吸潮，其将卡巴匹林钙包裹起来，避免其受潮水解。
基于上述，所述水溶性载体为水溶性淀粉、乳糖、无水葡萄糖中的一种或其任意的混合物。
一种上述卡巴匹林钙可溶性粉的制备方法，其包括以下步骤：
将成膜剂溶解于药用乙醇溶液中，配制得到质量分数为5%～10%的成膜液；
在30℃～40℃的温度条件下，将卡巴匹林钙、水解阻滞剂、pH调节剂放入包衣制粒机中造粒，并喷入所述成膜液，形成微囊化的卡巴匹林钙；
将水溶性载体和所述微囊化的卡巴匹林钙均匀混合，得到所述卡巴匹林钙可溶性粉。
基于上述，所述卡巴匹林钙、所述水解阻滞剂和所述pH调节剂的细度均为100目。
与现有技术相比，本发明提供的所述卡巴匹林钙可溶性粉中加入所述水解阻滞剂和所述pH调节剂，使所述卡巴匹林钙可溶性粉在不同的pH值和温度条件下具有良好的稳定性，不易水解产生水杨酸，避免对动物粘膜有刺激性，更加安全，副作用低，而且使用所述共聚维酮PVP/VA64或/和所述共聚维酮PVPS-630作为成膜剂，可以避免在贮藏、运输和饲喂过程中易出现吸潮问题；另外，本发明提供的所述卡巴匹林钙可溶性粉的制备方法简单，方便工业应用。
具体实施方式
下面通过具体实施方式，对本发明的技术方案做进一步的详细描述。
实施例1
本实施例卡巴匹林钙可溶性粉，包括以下组分（按1000g量计）：
卡巴匹林钙 500 g 乳糖 390 g 酒石酸 5 g 磷酸二氢钠 5 g 共聚维酮PVPS-630 100 g
具体制备步骤为：
（1）将卡巴匹林钙、酒石酸和磷酸二氢钠分别过100目筛备用；
（2）按照本实施例的重量称取卡巴匹林钙、乳糖、酒石酸、磷酸二氢钠和共聚维酮PVPS-630备用；
（3）将步骤（2）称取共聚维酮PVPS-630溶解于药用乙醇溶液中，配制得到质量分数为10%的成膜液备用；
（3）将步骤（2）中称取的卡巴匹林钙、酒石酸和磷酸二氢钠倒入包衣制粒机中，采用底喷的方式喷入成膜液，在30℃的温度条件下形成微囊化的卡巴匹林钙；
（4）将步骤（2）中称取的乳糖和微囊化的卡巴匹林钙一起加入三维混合器中混合均匀，得到所述卡巴匹林钙可溶性粉。
实施例2
本实施例卡巴匹林钙可溶性粉，包括以下组分（按1000g量计）：
卡巴匹林钙 500 g 可溶性淀粉 410 g 柠檬酸 5 g 磷酸二氢钠 5 g 共聚维酮PVP/VA 64 80 g
具体制备步骤为：
（1）将卡巴匹林钙、柠檬酸和磷酸二氢钠分别过100目筛备用；
（2）按照本实施例的重量称取卡巴匹林钙、可溶性淀粉、柠檬酸、磷酸二氢钠和共聚维酮PVP/VA 64备用；
（3）将步骤（2）称取共聚维酮PVP/VA 64溶解于药用乙醇溶液中，配制得到质量分数为5%的成膜液备用；
（3）将步骤（2）称取的卡巴匹林钙、柠檬酸和磷酸二氢钠倒入包衣制粒机中，采用底喷的方式喷入成膜液，在40℃的温度条件下形成微囊化的卡巴匹林钙；
（4）将步骤（2）中称取的可溶性淀粉和微囊化的卡巴匹林钙一起加入三维混合器中混合均匀，得到所述卡巴匹林钙可溶性粉。
实施例3
本实施例卡巴匹林钙可溶性粉，包括以下组分（按1000g量计）：
卡巴匹林钙 500 g 可溶性淀粉 410 g 柠檬酸 3 g 酒石酸 2 g 磷酸氢二钠 5 g 共聚维酮PVP/VA 64 80 g
具体制备步骤为：
（1）将卡巴匹林钙、柠檬酸、酒石酸和磷酸氢二钠分别过100目筛备用；
（2）按照本实施例的重量称取卡巴匹林钙、可溶性淀粉、柠檬酸、酒石酸、磷酸氢二钠和共聚维酮PVP/VA 64备用；
（3）将步骤（2）称取共聚维酮PVP/VA 64溶解于药用乙醇溶液中，配制得到质量分数为5%的成膜液备用；
（3）将步骤（2）中称取的卡巴匹林钙、柠檬酸、酒石酸和磷酸氢二钠倒入包衣制粒机中，采用底喷的方式喷入成膜液，在40℃的温度条件下形成微囊化的卡巴匹林钙；
（4）将步骤（2）中的可溶性淀粉和微囊化的卡巴匹林钙一起加入三维混合器中混合均匀，得到所述卡巴匹林钙可溶性粉。
实施例4
本实施例卡巴匹林钙可溶性粉，包括以下组分（按1000g量计）：
卡巴匹林钙 500 g 无水葡萄糖 410 g 柠檬酸 3 g 酒石酸 2 g 磷酸氢二钠 5 g 共聚维酮PVPS-630 40 g 共聚维酮PVP/VA 64 40 g
具体制备步骤为：
（1）将卡巴匹林钙、柠檬酸、酒石酸和磷酸氢二钠分别过100目筛备用；
（2）按照本实施例的重量称取卡巴匹林钙、无水葡萄糖、柠檬酸、酒石酸、磷酸氢二钠、共聚维酮PVPS-630和共聚维酮PVP/VA 64备用；
（3）将步骤（1）称取共聚维酮PVP/VA 64和共聚维酮PVPS-630溶解于药用乙醇溶液中，配制得到质量分数为5%的成膜液备用；
（3）将步骤（2）中称取的卡巴匹林钙、柠檬酸、酒石酸和磷酸氢二钠倒入包衣制粒机中，采用底喷的方式喷入成膜液，在38℃的温度条件下形成微囊化的卡巴匹林钙；
（4）将步骤（2）中称取的无水葡萄糖和微囊化的卡巴匹林钙一起加入三维混合器中混合均匀，得到所述卡巴匹林钙可溶性粉。
卡巴匹林钙可溶性粉的稳定性测试
对下列实验组和空白组的稳定性进行测试：
实验组1～4：对应实施例1～4制得的卡巴匹林钙可溶性粉。
空白组：卡巴匹林钙500g和乳糖500g混合均匀。
实验方法：
1、实验组、空白组于60℃保存，测算0天、5天、10天后的水杨酸含量，实验结果见表1。
2、实验组、空白组在常温保存，测算0天、30天、60天、90天水杨酸含量，实验结果见表2。
表1 60℃下卡巴匹林钙可溶性粉中水杨酸含量随时间变化
表2 常温下卡巴匹林钙可溶性粉中水杨酸含量随时间变化
结果表明：与空白组中卡巴匹林钙可溶性粉相比，本发明制备的卡巴匹林钙可溶性粉在常温下和温度为60℃时储存一段时间后水解产生的水杨酸较少，储存稳定性较好，具有广阔的应用前景。
实施例5
本实施例卡巴匹林钙可溶性粉，包括以下组分（按1000g量计）：
卡巴匹林钙 550 g 无水葡萄糖 330 g 柠檬酸 6 g 酒石酸 4 g 磷酸氢二钠 10 g 共聚维酮PVPS-630 50 g 共聚维酮PVP/VA 64 50 g
具体制备步骤为：
（1）将卡巴匹林钙、柠檬酸、酒石酸和磷酸氢二钠分别过100目筛备用；
（2）按照本实施例的重量称取卡巴匹林钙、无水葡萄糖、柠檬酸、酒石酸、磷酸氢二钠、共聚维酮PVPS-630和共聚维酮PVP/VA 64备用；
（3）将步骤（1）称取共聚维酮PVP/VA 64和共聚维酮PVPS-630溶解于药用乙醇溶液中，配制得到质量分数为5%的成膜液备用；
（3）将步骤（2）中称取的卡巴匹林钙、柠檬酸、酒石酸和磷酸氢二钠倒入包衣制粒机中，采用底喷的方式喷入成膜液，在38℃的温度条件下形成微囊化的卡巴匹林钙；
（4）将步骤（2）中称取的无水葡萄糖和微囊化的卡巴匹林钙一起加入三维混合器中混合均匀，得到所述卡巴匹林钙可溶性粉。
本实施例制得的卡巴匹林钙可溶性粉进行稳定性测试，常温下保存90天，其水杨酸含量为0.37%，60℃下保存10天，其水杨酸含量为0.39%，具有良好的储存稳定性。
实施例6
本实施例卡巴匹林钙可溶性粉，包括以下组分（按1000g量计）：
卡巴匹林钙 450 g 无水葡萄糖 420 g 柠檬酸 10 g 酒石酸 10 g 磷酸氢二钠 10 g 共聚维酮PVPS-630 50 g 共聚维酮PVP/VA 64 50 g
具体制备步骤为：
（1）将卡巴匹林钙、柠檬酸、酒石酸和磷酸氢二钠分别过100目筛备用；
（2）按照本实施例的重量称取卡巴匹林钙、无水葡萄糖、柠檬酸、酒石酸、磷酸氢二钠、共聚维酮PVPS-630和共聚维酮PVP/VA 64备用；
（3）将步骤（1）称取共聚维酮PVP/VA 64和共聚维酮PVPS-630溶解于药用乙醇溶液中，配制得到质量分数为5%的成膜液备用；
（3）将步骤（2）中称取的卡巴匹林钙、柠檬酸、酒石酸和磷酸氢二钠倒入包衣制粒机中，采用底喷的方式喷入成膜液，在38℃的温度条件下形成微囊化的卡巴匹林钙；
（4）将步骤（2）中称取的无水葡萄糖和微囊化的卡巴匹林钙一起加入三维混合器中混合均匀，得到所述卡巴匹林钙可溶性粉。
本实施例制得的卡巴匹林钙可溶性粉进行稳定性测试，常温下保存90天，其水杨酸含量为0.36%，60℃下保存10天，其水杨酸含量为0.37%，具有良好的储存稳定性。
最后应当说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对其限制；尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细的说明，所属领域的普通技术人员应当理解：依然可以对本发明的具体实施方式进行修改或者对部分技术特征进行等同替换；而不脱离本发明技术方案的精神，其均应涵盖在本发明请求保护的技术方案范围当中。