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1、10申请公布号CN104188985A43申请公布日20141210CN104188985A21申请号201410460471022申请日20140911A61K31/616200601A61K47/04200601A61K9/51200601A61P29/00200601A61P7/02200601B82Y5/0020110171申请人天津市职业大学地址300410天津市河北区志成道2号72发明人李建生贾红钰李无为54发明名称一种靶向可控释放阿司匹林粉剂的制备方法57摘要本发明公开一种靶向可控释放阿司匹林粉剂的制备方法,制备过程包括磁性核壳纳米二氧化硅药物载体的制备、磁性核的部分溶解、阿司匹。
2、林在磁性药物载体上的装载和阿司匹林的二次包覆四部分。本发明采用酸溶方式使部分磁性核溶解,扩大了磁性核壳纳米二氧化硅的空腔直径,以提高载药量;用聚乙烯吡咯烷酮高分子溶胶对负载阿司匹林药物进行二次包覆,降低了二氧化硅壳上孔密度。本发明解决了现有缓释阿司匹林药物释放速度过快的问题,可实现长效缓释和可控释放。本发明药物载体具有磁性,药物能在磁场的引导下到达目标组织,实现靶向给药和提高治疗效率。51INTCL权利要求书1页说明书4页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书4页10申请公布号CN104188985ACN104188985A1/1页21一种靶向可控释放阿司匹林粉剂。
3、的制备方法,其特征在于制备过程包括磁性核壳纳米二氧化硅药物载体的制备、磁性核的部分溶解、阿司匹林在磁性药物载体上的装载和阿司匹林的二次包覆。2根据权利要求1所述靶向可控释放阿司匹林粉剂的制备方法,其特征在于具有空腔的磁性核壳纳米二氧化硅药物载体的制备方法为(1)在去离子水中加入表面活性剂,FE3O4磁性核溶胶,再加入质量百分浓度25的浓氨水调节溶液PH大于11,加热到6080,在强烈搅拌下加入硅酸乙酯,恒温反应052H,至硅酸乙酯完全水解,冷却、过滤形成的黑色沉淀,用去离子水洗涤23遍,得到磁性核壳纳米二氧化硅药物载体,所述表面活性剂是双子季胺盐类表面活性剂,在溶液中质量百分浓度0110;所述。
4、硅酸乙酯在溶液中质量百分浓度0550;(2)将磁性核壳纳米二氧化硅药物载体浸渍在1MOL/L的稀盐酸中,强烈搅拌12H,用磁铁吸引不溶的沉淀,再用1MOL/L的稀氨水浸渍和洗涤沉淀,用磁铁吸引分离沉淀,在105干燥沉淀,放入马弗炉中在550下煅烧15H得到具有空腔的磁性纳米二氧化硅药物载体。3根据权利要求1所述靶向可控释放阿司匹林粉剂的制备方法,其特征在于阿司匹林的二次包覆方法为(1)将具有空腔的磁性纳米二氧化硅药物载体浸渍在阿司匹林质量百分浓度0530的乙醇溶液中,搅拌或超声处理15H,药物达到装载平衡后过滤分离负载阿司匹林的药物载体,所述具有空腔的磁性纳米二氧化硅药物载体在溶液中质量百分浓。
5、度0530,阿司匹林的装载质量比达到4070;(2)将制备的负载阿司匹林的磁性药物载体浸渍在质量百分浓度1050的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液中,搅拌或超声处理051H,使负载的阿司匹林为聚乙烯吡咯烷酮二次包覆,聚乙烯吡咯烷酮高分子层厚度520NM,过滤分离高分子层二次包覆的阿司匹林药物,自然干燥,所述负载阿司匹林的磁性药物载体在溶液中质量百分浓度0550。权利要求书CN104188985A1/4页3一种靶向可控释放阿司匹林粉剂的制备方法技术领域0001本发明涉及一种可控释放阿司匹林粉剂的制备方法,特别是一种具有空腔的磁性纳米二氧化硅作为药物载体,实现靶向长效缓释的阿司匹林粉剂制备方法,属于精细化工。
6、和纳米技术领域。背景技术0002阿司匹林用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病,还能抑制血小板聚集,用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成,其推荐用法用量是一日服用34次。为适应现代快节奏生活方式,市场需要靶向可控释放阿司匹林制剂,以方便用药、减少药物副作用和提高治疗效果。采用磁性纳米二氧化硅载体包覆阿司匹林是一种简便易行的靶向可控释放方式。0003化学工程师杂志2013年,第12期,第5456页,在硅基纳米材料用于阿司匹林长效缓释的研究一文中,报道采用硅酸乙酯在十六烷基三甲基溴化铵存在下水解制备中空二氧化硅药物载体,最大载药浓度为45MG/G,阿司匹林的释放速率非常快。
7、,样品4H时释放率达到72,由于释放速度过快,未达到长效缓释目的,没有靶向释放功能。材料导报杂志2014年,第5期,第1215页,在磁性介孔纳米硅微球的制备及药物释放行为研究一文中,报道以十八烷基三甲氧基硅烷为模板剂在室温下制备了核壳结构FE3O4介孔纳米硅球,颗粒拥有良好的均一性,粒径约为100NM,每个纳米微球中,仅有一个直径约为20NM的FE3O4铁磁核,但阿司匹林的载药量只能达到34,存在药物载体载药量过低的问题。发明内容0004靶向可控释放阿司匹林粉剂的载药量和释放速度主要由药物载体磁性纳米SIO2性能决定。目前制备磁性纳米SIO2的方法包括(1)在水溶液中加入表面活性剂和FE3O4。
8、磁粉作模版剂,在其上包覆纳米SIO2前驱体硅酸乙酯,硅酸乙酯水解形成核壳结构纳米二氧化硅;(2)多孔纳米二氧化硅上包覆磁性FE3O4溶胶,形成磁性纳米SIO2药物载体;(3)制备纳米SIO2和纳米FE3O4混合溶胶,凝胶后得到磁性纳米SIO2药物载体。药物载体拥有磁性,药物就能在磁场的引导下到达目标组织,实现靶向给药,避免药物伤害其他器官和提高治疗效率。0005本发明针对现有磁性纳米二氧化硅作为阿司匹林药物载体时载药量过低释放速度过快的问题,采用酸溶方式使磁性核壳纳米二氧化硅的部分磁性核溶解,扩大核壳纳米二氧化硅的空腔直径,以提高载药量;用高分子溶胶对负载阿司匹林药物进行二次包覆,以降低二氧化。
9、硅壳上孔密度,从而实现阿司匹林长效缓释和可控释放。采取的技术方案包括磁性核壳纳米二氧化硅药物载体的制备、磁性核的部分溶解、阿司匹林在磁性药物载体上的装载和阿司匹林的二次包覆,具体实施步骤为。0006(1)在去离子水中加入表面活性剂,FE3O4磁性核溶胶,再加入质量百分浓度25的浓氨水调节溶液PH大于11,加热到6080,在强烈搅拌下加入硅酸乙酯,恒温反应说明书CN104188985A2/4页4052H,至硅酸乙酯完全水解,冷却、过滤形成的黑色沉淀,用去离子水洗涤23遍,得到磁性核壳纳米二氧化硅药物载体,所述表面活性剂是双子季胺盐类表面活性剂,在溶液中质量百分浓度0110;所述硅酸乙酯在溶液中质。
10、量百分浓度0550。0007(2)将磁性核壳纳米二氧化硅药物载体浸渍在1MOL/L的稀盐酸中,强烈搅拌12H,使部分磁性核溶解,用磁铁吸引不溶的沉淀,再用1MOL/L的稀氨水浸渍和洗涤沉淀,用磁铁吸引分离沉淀,在105干燥沉淀,放入马弗炉中在550下煅烧15H得到具有空腔的磁性纳米二氧化硅药物载体。0008(3)将阿司匹林溶于无水乙醇,制备阿司匹林质量百分浓度0530的乙醇溶液,将具有空腔的磁性纳米二氧化硅药物载体浸在其中,搅拌或超声处理15H,溶解在乙醇溶剂中的阿司匹林经过二氧化硅壳上的微孔进入二氧化硅粒子的空腔,也可以通过吸附作用装载在二氧化硅粒子间的孔隙中,达到装载平衡后过滤分离负载阿司。
11、匹林的药物载体,所述具有空腔的磁性纳米二氧化硅药物载体在溶液中质量百分浓度0530,阿司匹林与载体的的装载质量比达到4070。0009(4)将聚乙烯吡咯烷酮溶于无水乙醇形成质量百分浓度1050的透明溶液,将以上制备的负载阿司匹林的磁性药物载体浸渍其中,搅拌或超声处理051H,使负载的阿司匹林为聚乙烯吡咯烷酮二次包覆,高分子层厚度520NM,过滤分离高分子层二次包覆的阿司匹林药物,自然干燥,所述负载阿司匹林的磁性药物载体在溶液中质量百分浓度0550。在模拟体液中,阿司匹林在24释放率6075,在48的释放率8095。0010磁性核壳纳米二氧化硅的直径优选为100300NM,磁性核直径20100N。
12、M,如果磁性核直径小于20NM,则可供扩大的空腔太小和阿司匹林装载量太小;如果磁性核的直径大于100NM,则可供扩大的空腔太小和阿司匹林药物释放行为难以控制。二氧化硅壳上孔径优选为520NM,当二氧化硅壳上的孔径小于5NM时,存在阿司匹林药物装载和释放速度太慢;当二氧化硅壳的孔径大小大于20NM时,则存在阿司匹林药物释放效率难以控制。磁性核壳纳米二氧化硅壳的厚度优选为1050NM,如果二氧化硅壳的厚度小于10NM,则阿司匹林药物负载稳定性降低;如果二氧化硅壳的厚度大于50NM,则阿司匹林药物释放速度非常慢,二氧化硅壳的厚度和孔径可以通过反应浓度、时间和表面活性剂浓度控制。0011药物阿司匹林在。
13、溶液中的浓度可采用紫外可见分光光度法测定,阿司匹林在273NM处有最大吸收,根据溶液中的药物初始浓度和剩余浓度,可计算阿司匹林在载体中的装载量。将恒温水浴控温在37,将一定量的可控释放阿司匹林缓释体加入人工胃液的烧杯中,高速搅拌,定时吸取一定体积的缓释液,利用紫外可见分光光计测试溶液中阿司匹林含量,可计算阿司匹林的释放速度。0012本发明取得的有益效果为(1)本发明解决了现有缓释阿司匹林药物释放速度过快的问题,实现长效缓释和可控释放;(2)本发明药物载体拥有磁性,能在磁场的引导下到达目标组织,实现靶向给药和提高治疗效率;(3)本发明可控释放阿司匹林适应现代快节奏生活方式,可方便用药和减少药物副。
14、作用。说明书CN104188985A3/4页5具体实施方式0013实施例1称取054克三氯化铁(FEC136H2O)和078克硫酸亚铁铵NH42FESO426H2O),溶解于50ML去离子水中,强烈搅拌下加入到50ML浓度为10的氨水中,在50水浴中反应15分钟,用磁铁吸引分离出黑色的FE3O4固体,用去离子水清洗35次得到粒径为20100NM的FE3O4纳米晶。0014量取120ML去离子水加热到80,在强烈搅拌下,加入以上制备的FE3O4纳米晶和06G双子季胺盐类表面活性剂,超声10分钟即得FE3O4纳米晶溶胶,加入浓氨水3ML调节溶液PH大于11,加入10ML硅酸乙酯,80下恒温反应2H。
15、,至完全水解,然后冷却过滤沉淀,并用去离子水洗涤,得到磁性核壳纳米二氧化硅药物载体。0015将磁性核壳纳米二氧化硅药物载体浸渍在200ML1MOL/L的稀盐酸中,强烈搅拌2H,用磁铁吸引不溶的沉淀,再用200ML1MOL/L的稀氨水浸渍和洗涤,用磁铁吸引分离,在105干燥,放入马弗炉中在550下煅烧1H得到具有空腔的磁性纳米二氧化硅药物载体。0016称取33G阿司匹林原料药,溶于150ML无水乙醇,得到阿司匹林乙醇溶液。将以上磁性二氧化硅药物载体浸在其中,采用动态吸附的形式,超声处理20分钟,在吸附平衡后过滤,药物载体的装载质量比达到70。0017将10G聚乙烯吡咯烷酮溶于100ML无水乙醇形。
16、成透明溶液,将以上制备的负载阿司匹林的磁性药物载体浸渍其中,超声处理05H,使负载的阿司匹林为聚乙烯吡咯烷酮二次包覆,高分子层厚度10NM,过滤分离高分子层二次包覆的阿司匹林药物,自然干燥,得到靶向可控释放阿司匹林粉剂。在模拟体液中,阿司匹林在24释放率75,在48的释放率95。0018实施例2称取054克三氯化铁(FEC136H2O)和078克硫酸亚铁铵NH42FESO426H2O),溶解于50ML去离子水中,强烈搅拌下加入到50ML浓度为10的氨水中,在50水浴中反应15分钟,用磁铁吸引分离出黑色的FE3O4固体,用去离子水清洗35次得到粒径为20100NM的FE3O4纳米晶。0019量取。
17、120ML去离子水加热到60,在强烈搅拌下,加入以上制备的FE3O4纳米晶和06G双子季胺盐类表面活性剂,超声10分钟即得FE3O4纳米晶溶胶,加入浓氨水3ML调节溶液PH大于11,加入10ML硅酸乙酯,60下恒温反应2H,至完全水解,然后冷却过滤沉淀,并用去离子水洗涤,得到磁性核壳纳米二氧化硅药物载体。0020将磁性核壳纳米二氧化硅药物载体浸渍在200ML1MOL/L的稀盐酸中,强烈搅拌12H,用磁铁吸引不溶的沉淀,再用200ML1MOL/L的稀氨水浸渍和洗涤,用磁铁吸引分离,在105干燥,放入马弗炉中在550下煅烧15H得到具有空腔的磁性纳米二氧化硅药物载体。0021称取33G阿司匹林原料药,溶于150ML无水乙醇,得到阿司匹林乙醇溶液。将以上磁性二氧化硅药物载体浸在其中,采用动态吸附的形式,搅拌处理20分钟,在吸附平衡后过滤,药物载体的装载质量比达到40。0022将10G聚乙烯吡咯烷酮溶于100ML无水乙醇形成透明溶液,将以上制备的负载阿说明书CN104188985A4/4页6司匹林的磁性药物载体浸渍其中,超声处理05H,使负载的阿司匹林为聚乙烯吡咯烷酮二次包覆,高分子层厚度10NM,过滤分离高分子层二次包覆的阿司匹林药物,自然干燥,得到靶向可控释放阿司匹林粉剂。在模拟体液中,阿司匹林在24释放率60,在48的释放率80。说明书CN104188985A。