CN200880014750.7
2008.03.19
CN101675051A
2010.03.17
撤回
无权
发明专利申请公布后的视为撤回IPC(主分类):C07D 487/04申请公布日:20100317|||实质审查的生效IPC(主分类):C07D 487/04申请日:20080319|||公开
C07D487/04; A61K31/519; A61P29/00; A61P35/00; A61P3/10
C07D487/04
惠氏公司
阿里·扎什克; 帕维尔·沃伊切赫·诺瓦克; 叶罗恩·费尔海耶恩; 凯文·J·柯伦; 约书亚·卡普兰; 戴维·马尔维茨; 马修·格雷戈里·比尔萨维奇; 德雷克·塞西尔·科尔; 塞米拉米斯·艾拉尔-卡劳斯蒂安; 柯尔·于; 戴维·詹姆斯·理查德; 马克·勒菲弗
美国新泽西州
2007.3.21 US 60/919,301
北京律盟知识产权代理有限责任公司
刘国伟
本发明涉及吡唑并嘧啶类似物、制备吡唑并嘧啶类似物的方法、包含吡唑并嘧啶类似物的组合物，以及治疗mTOR相关病症的方法，所述方法包含对有需要的个体投予有效量的吡唑并嘧啶类似物。本发明还涉及治疗PI3K相关病症，其包含对有需要的个体投予有效量的吡唑并嘧啶类似物。
1. 一种式(Ia)化合物：或其医药学上可接受的盐或互变异构体，其中：R1为X5为-O-、-CH2-O-或-S(O)n-，并且R1中的任一个或多个环氢原子可独立地经C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C3烷氧基、C1-C3酰基、C1-C3烷氧羰基、氨基(C1-C6烷基)、羟基、氟或-CN置换，其中与R1中的同一碳原子连接的任何两个氢原子可经氧原子置换，形成羰基(C＝O)；n为0到2的整数；R2为a)C6-C14芳基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：(i)卤素，(ii)C1-C6烷基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、杂环、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-N(C1-C3烷基)C(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)H、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C6烷基)、-C(O)N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-CN、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、-C(O)OH、-C(O)O(C1-C6烷基)、-C(O)(C1-C6烷基)、C6-C14芳基、C1-C9杂芳基和C3-C8环烷基，(iii)C1-C6烷氧基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-N(C1-C3烷基)C(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)H、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C6烷基)、-C(O)N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-CN、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、-C(O)OH、-C(O)O(C1-C6烷基)、-C(O)(C1-C6烷基)、C6-C14芳基、C1-C9杂芳基和C3-C8环烷基，(iv)C1-C6烷氧羰基，(v)C2-C6烯基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-N(C1-C3烷基)C(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)H、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C6烷基)、-C(O)N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-CN、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、-C(O)OH、-C(O)O(C1-C6烷基)、-C(O)(C1-C6烷基)、C6-C14芳基、C1-C9杂芳基和C3-C8环烷基，(vi)C2-C6炔基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-N(C1-C3烷基)C(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)H、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C6烷基)、-C(O)N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-CN、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、-C(O)OH、-C(O)O(C1-C6烷基)、-C(O)(C1-C6烷基)、C6-C14芳基、C1-C9杂芳基和C3-C8环烷基，(vii)C3-C8环烷基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、卤基、卤基(C1-C6烷基)-、羟基、-O-C1-C6烷基、-NH2、氨基(C1-C6烷基)-、(C1-C6烷基)氨基-、二(C1-C6烷基)氨基-、-COOH、-C(O)O-(C1-C6烷基)、-OC(O)-(C1-C6烷基)、(C1-C6烷基)羧酰胺基-、-C(O)NH2、羧酰胺基烷基-和-NO2，(viii)C6-C14芳基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、卤基、卤基(C1-C6烷基)-、羟基、C1-C6羟烷基、-NH2、氨基(C1-C6烷基)-、(C1-C6烷基)氨基-、二(C1-C6烷基)氨基-、-COOH、-C(O)O-(C1-C6烷基)、-OC(O)-(C1-C6烷基)、(C1-C6烷基)羧酰胺基-、-C(O)NH2、(C1-C6烷基)N-烷基酰胺基-和-NO2，(ix)C1-C9杂芳基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、卤基、卤基(C1-C6烷基)-、羟基、C1-C6羟烷基、-NH2、氨基(C1-C6烷基)-、(C1-C6烷基)氨基-、二(C1-C6烷基)氨基-、-COOH、-C(O)O-(C1-C6烷基)、-OC(O)-(C1-C6烷基)、(C1-C6烷基)羧酰胺基-、-C(O)NH2、(C1-C6烷基)N-烷基酰胺基-和-NO2，(x)C1-C6全氟烷基-，(xi)羟基，(xii)NR16R17，(xiii)NO2，(xiv)CN，(xv)CO2H，(xvi)CF3，(xvii)CF3O，(xviii)C1-C6烷硫基，(xix)-SO2NR16R17，(xx)-O-C(O)NR16R17，(xxi)-C(O)NR16R17，(xxii)NR17C(O)R16，(xxiii)N(C1-C6烷基)C(O)R16，(xxiv)-NHC(O)NR16R17，(xxv)-NHC(O)NHNR16R17，(xxvi)-NHC(O)OR18，(xxvii)-NHC(O)NHOR16，(xxviii)-NH(SO2)NH-(C1-C6烷基)，(xxix)-NH(SO2)-(C1-C6烷基)，(xxx)-NH(SO2)NH-C6-C14芳基，(xxxi)-NHC(S)-NH-C1-C6烷基，(xxxii)-N＝C(S-C1-C6烷基)(NH-C1-C6烷基)，(xxxiii)-S(O)p-C6-C14芳基，(xxxiv)-S(O)p-C1-C9杂芳基，(xxxv)-N(H)-C(＝N-(CN))-(NR16R17)，和(xxxvi)-N(H)-C(＝N-(CN))-(O-R16)；b)C1-C9杂芳基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：(i)卤素，(ii)C1-C6烷基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-N(C1-C3烷基)C(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)H、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C6烷基)、-C(O)N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-CN、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、-C(O)OH、-C(O)O(C1-C6烷基)、-C(O)(C1-C6烷基)、C6-C14芳基、C1-C9杂芳基和C3-C8环烷基，(iii)C1-C6烷氧基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-N(C1-C3烷基)C(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)H、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C6烷基)、-C(O)N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-CN、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、-C(O)OH、-C(O)O(C1-C6烷基)、-C(O)(C1-C6烷基)、C6-C14芳基、C1-C9杂芳基和C3-C8环烷基，(iv)C1-C6烷氧羰基，(v)C2-C6烯基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-N(C1-C3烷基)C(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)H、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C6烷基)、-C(O)N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-CN、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、-C(O)OH、-C(O)O(C1-C6烷基)、-C(O)(C1-C6烷基)、C6-C14芳基、C1-C9杂芳基和C3-C8环烷基，(vi)C2-C6炔基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-N(C1-C3烷基)C(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)H、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C6烷基)、-C(O)N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-CN、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、-C(O)OH、-C(O)O(C1-C6烷基)、-C(O)(C1-C6烷基)、C6-C14芳基、C1-C9杂芳基和C3-C8环烷基，(vii)C3-C8环烷基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、卤基、卤基(C1-C6烷基)-、羟基、-O-C1-C6烷基、-NH2、氨基(C1-C6烷基)-、(C1-C6烷基)氨基-、二(C1-C6烷基)氨基-、-COOH、-C(O)O-(C1-C6烷基)、-OC(O)-(C1-C6烷基)、(C1-C6烷基)羧酰胺基-、-C(O)NH2、羧酰胺基烷基-和-NO2，(viii)C6-C14芳基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、卤基、卤基(C1-C6烷基)-、羟基、C1-C6羟烷基、-NH2、氨基(C1-C6烷基)-、(C1-C6烷基)氨基-、二(C1-C6烷基)氨基-、-COOH、-C(O)O-(C1-C6烷基)、-OC(O)-(C1-C6烷基)、(C1-C6烷基)羧酰胺基-、-C(O)NH2、(C1-C6烷基)N-烷基酰胺基-和-NO2，(ix)C1-C9杂芳基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、卤基、卤基(C1-C6烷基)-、羟基、C1-C6羟烷基、-NH2、氨基(C1-C6烷基)-、(C1-C6烷基)氨基-、二(C1-C6烷基)氨基-、-COOH、-C(O)O-(C1-C6烷基)、-OC(O)-(C1-C6烷基)、(C1-C6烷基)羧酰胺基-、-C(O)NH2、(C1-C6烷基)N-烷基酰胺基-和-NO2，(x)C1-C6全氟烷基-，(xi)羟基，(xii)NR16R17，(xiii)NO2，(xiv)CN，(xv)CO2H，(xvi)CF3，(xvii)CF3O，(xviii)C1-C6烷硫基，(xix)-SO2NR16R17，(xx)-C(O)NR16R17，(xxi)NR17C(O)R16，(xxii)-NHC(O)NR16R17，(xxiii)-NHC(O)NHNR16R17，(xxiv)-NHC(O)OR18，(xxv)-NHC(O)NHOR16，(xxvi)-NH(SO2)NH-C1-C6烷基，(xxvii)-NH(SO2)NH-C6-C14芳基，(xxviii)-NHC(S)-NH-C1-C6烷基，(xxix)-N＝C(S-C1-C6烷基)(NH-C1-C6烷基)，(xxx)-S(O)p-C6-C14芳基，(xxxi)-S(O)p-C1-C9杂芳基，(xxxii)-N(H)-C(＝N-(CN))-(NR16R17)，(xxxiii)-N(H)-C(＝N-(CN))-(O-R16)，和(xxxiv)-N(H)-C(＝N-(CN))-(O-C6-C14芳基)；c)-HC＝CH-C6-C14芳基；d)经杂环中的环碳原子连接的杂环；e)或-HC＝CH-C1-C9杂芳基；R16和R17各独立地为：a)H；b)C1-C6烷氧基；c)C1-C6全氟烷基；d)C6-C14芳基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：(i)C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基任选经一个或多个独立地选自以下的取代基取代：A)杂环，任选经C1-C6烷基取代，B)NH2-，C)(C1-C6烷基)氨基-，和D)二(C1-C6烷基)氨基-，(ii)C1-C6烷氧基，(iii)卤基，(iv)卤基(C1-C6烷基)-，(v)羟基，(vi)C1-C6羟烷基，(vii)杂环，任选经C1-C6烷基取代，(viii)NH2-，(ix)氨基(C1-C6烷基)-，(x)(C1-C6烷基)氨基-，(xi)二(C1-C6烷基)氨基-，(xii)C1-C6烷氧基-C1-C6亚烷基-NH-C1-C6亚烷基-，(xiii)C1-C6羟烷基-NH-C1-C6亚烷基-，(xiv)氨基(C1-C6烷基)-NH-C1-C6亚烷基-，(xv)二(C1-C6烷基)氨基-C1-C6亚烷基-NH-C1-C6亚烷基-，(xvi)C1-C6羟烷基-NH-，(xvii)氨基(C1-C6烷基)-NH-，(xviii)-COOH，(xix)-C(O)O-(C1-C6烷基)，(xx)-OC(O)-(C1-C6烷基)，(xxi)(C1-C6烷基)羧酰胺基-，(xxii)-C(O)NH2，(xxiii)(C1-C6烷基)N-烷基酰胺基-，(xxiv)C1-C6烷氧基，和(xxv)-NO2；e)C1-C9杂芳基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：(i)C1-C6烷基，(ii)C1-C6烷氧基，(iii)卤基，(iv)卤基(C1-C6烷基)-，(v)羟基，(vi)C1-C6羟烷基，(vii)NH2-，(viii)氨基(C1-C6烷基)-，(ix)(C1-C6烷基)氨基-，(x)二(C1-C6烷基)氨基-，(xi)-COOH，(xii)-C(O)O-(C1-C6烷基)，(xiii)-OC(O)-(C1-C6烷基)，(xiv)(C1-C6烷基)羧酰胺基-，(xv)-C(O)NH2，(xvi)(C1-C6烷基)N-烷基酰胺基-，和(xvii)-NO2；f)C3-C8环烷基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：(i)C1-C6烷基，(ii)C1-C6烷氧基，(iii)卤基，(iv)卤基(C1-C6烷基)-，(v)羟基，(vi)-O-C1-C6烷基，(vii)-NH2，(viii)-氨基(C1-C6烷基)，(ix)(C1-C6烷基)氨基-，(x)二(C1-C6烷基)氨基-，(xi)-COOH，(xii)-C(O)O-(C1-C6烷基)，(xiii)-OC(O)-(C1-C6烷基)，(xiv)(C1-C6烷基)羧酰胺基-，(xv)-C(O)NH2，(xvi)羧酰胺基烷基-，和(xvii)-NO2；g)C1-C6烷基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：(i)卤素，(ii)-NH2，(iii)-NH(C1-C6烷基)，(iv)-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)，(v)-CO2H，(vi)羟基，(vii)杂环，(viii)C1-C6烷氧基，(ix)C6-C14芳基，其中所述C6-C14芳基任选经二(C1-C6烷基)氨基-取代，(x)C1-C9杂芳基，(xi)和C3-C8环烷基；h)C2-C6烯基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：(i)卤素，(ii)-NH2，(iii)-NH(C1-C6烷基)，(iv)-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)，(v)羟基，(vi)C1-C6烷氧基，(vii)C1-C6烷基，(viii)C6-C14芳基，(ix)C1-C9杂芳基，(x)和C3-C8环烷基；i)C3-C6炔基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：(i)卤素，(ii)-NH2，(iii)-NH(C1-C6烷基)，(iv)-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)，(v)羟基，(vi)C1-C6烷氧基，(vii)C1-C6烷基，(viii)C6-C14芳基，(ix)C1-C9杂芳基，(x)和C3-C8环烷基；j)杂环，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：(i)C1-C6烷基，(ii)C6-C14芳基，(iii)和C1-C9杂芳基；或R16和R17当与其所连接的氮连在一起时，可形成3元到7元含氮杂环，其中所述杂环中的至多两个碳原子可经-N(H)-、-N(C1-C6烷基)、-O-或-S(O)p-置换；R18为(a)C1-C6烷基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：(i)卤素，(ii)-NH2，(iii)-NH(C1-C6烷基)，(iv)-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)，(v)-N(C1-C3烷基)C(O)(C1-C6烷基)，(vi)-NHC(O)(C1-C6烷基)，(vii)-NHC(O)H，(viii)-C(O)NH2，(ix)-C(O)NH(C1-C6烷基)，(x)-C(O)N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)，(xi)-CN，(xii)羟基，(xiii)C1-C6烷氧基，(xiv)C1-C6烷基，(xv)-C(O)OH，(xvi)-C(O)O(C1-C6烷基)，(xvii)-C(O)(C1-C6烷基)，(xviii)C6-C14芳基，(xix)杂环，任选经C1-C6烷基取代，(xx)C1-C9杂芳基，(xxi)和C3-C8环烷基；b)单环C1-C6杂环，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：(i)C1-C8酰基，(ii)C1-C6烷基，(iii)杂芳基(C1-C6烷基)，(iv)杂环基(C1-C6烷基)，(v)(C6-C14芳基)烷基，(vi)和(C1-C6烷氧基)羰基；c)或C6-C14芳基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：(i)C1-C6烷基，(ii)卤基，(iii)卤基(C1-C6烷基)-，(iv)羟基，(v)C1-C6羟烷基，(vi)-NH2，(vii)-氨基(C1-C6烷基)，(viii)(C1-C6烷基)氨基-，(ix)二(C1-C6烷基)氨基-，(x)-COOH，(xi)-C(O)O-(C1-C6烷基)，(xii)-OC(O)-(C1-C6烷基)，(xiii)(C1-C6烷基)羧酰胺基-，(xiv)-C(O)NH2，(xv)(C1-C6烷基)N-烷基酰胺基-，和(xvi)-NO2；各p独立地为1或2；R3为a)氢；b)C1-C10烷基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：(i)C1-C6烷氧基，(ii)NH2，(iii)(C1-C6烷基)氨基，(iv)二(C1-C6烷基)氨基，(v)杂环，(vi)基团(vii)C(O)NH2，(viii)CO2H，(ix)和(C1-C6烷氧基)羰基；c)C2-C10烯基；d)C2-C10炔基；e)C1-C8酰基；f)C6-C14芳基；g)C1-C9杂芳基；h)C1-C6羟烷基；i)C1-C6烷基羧基；j)C1-C6全氟烷基；k)-S(O)q-(C1-C6烷基)；l)-S(O)q-芳基；m)C3-C8碳环，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：(i)C1-C6烷氧基，(ii)羟基，(iii)杂环，(iv)(C1-C6烷氧基)-(C6-C14芳基)-NH-，(v)NH2，(vi)(C1-C6烷基)氨基，(vii)二(C1-C6烷基)氨基，(viii)CO2H，(ix)和(C1-C6烷氧基)羰基；或所述C3-C8碳环中的同一碳原子上的两个氢原子可经氧原子置换，所述氧原子与其所连接的碳一起形成羰基(C＝O)，或者所述C3-C8碳环中的同一碳原子上的两个氢原子可经亚烷基二氧基置换，以致所述亚烷基二氧基当与其所连接的碳原子连在一起时，形成含有两个氧原子的5元到7元杂环；n)6元到10元双环碳环；o)单环C1-C6杂环，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：(i)C1-C8酰基，其中所述C1-C8酰基任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：A)羟基，B)CN，C)C1-C6烷氧基，D)C1-C6烷基，E)C1-C8酰基，F)NH2，G)(C1-C6烷基)氨基，H)二(C1-C6烷基)氨基，I)CO2H，J)(C1-C6烷氧基)羰基，K)C1-C6全氟烷基，L)和卤素，(ii)C1-C6烷基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：A)C3-C8环烷基，B)C1-C6烷氧基，C)C1-C8酰基，D)CN，E)(C1-C6烷氧基)羰基，F)CO2H，G)羟基，H)C1-C9杂环，和I)H2NC(O)-，(iii)C1-C6全氟烷基，(iv)C2-C6烯基，(v)杂芳基(C1-C6烷基)，其中所述杂芳基(C1-C6烷基)的环部分任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：A)C1-C6烷基C(O)NH-，B)C1-C6烷氧基，C)卤素，D)NH2，E)和C1-C6烷基，(vi)(C6-C14芳基)烷基，其中所述(C6-C14芳基)烷基的环部分任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：A)卤素，B)C1-C6烷基，C)NH2，D)(C1-C6烷基)氨基，E)二(C1-C6烷基)氨基，F)羟基，G)C1-C6烷氧基，H)C1-C8酰基，I)和C1-C9杂芳基，(vii)HC(O)-，(viii)C1-C6全氟烷基，(ix)-S(O)q-(C1-C6烷基)；(x)-S(O)q-芳基，(xi)R19R20NC(O)，(xii)(C1-C9杂芳基)-NH-C(S)-，(xiii)(C1-C6烷基)-NH-C(S)-，(xiv)(C1-C6烷基)-S-C(O)-，(xv)(C6-C14芳氧基)羰基，(xvi)(C2-C6烯氧基)羰基，(xvii)(C2-C6炔氧基)羰基，(xviii)和(C1-C6烷氧基)羰基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：A)C1-C6烷氧基，B)卤素，C)C6-C14芳基；D)NH2，E)(C1-C6烷基)氨基-，F)二(C1-C6烷基)氨基-，G)和C1-C6烷基；p)或双环C1-C9杂环；R19和R20各独立地为：a)H；b)C1-C6烷基，任选经选自以下的取代基取代：(i)C1-C6烷基C(O)NH-，(ii)NH2，(iii)(C1-C6烷基)氨基，和(iv)二(C1-C6烷基)氨基；c)C3-C8环烷基，d)C6-C14芳基，任选经选自以下的取代基取代：(i)卤素，(ii)和单环C1-C6杂环，其中所述单环C1-C6杂环任选经(C1-C6烷氧基)羰基取代；e)C1-C9杂芳基；f)杂芳基(C1-C6烷基)；g)杂环基(C1-C6烷基)；h)(C6-C14芳基)烷基，其中所述(C6-C14芳基)烷基的链部分任选经羟基取代；i)或单环C1-C6杂环，任选经(C1-C6烷氧基)羰基取代；或R19和R20当与其所连接的氮连在一起时，任选形成3元到7元含氮杂环，其中所述杂环中的至多两个碳原子任选经-N(H)-、-N(C1-C6烷基)-、-N(C6-C14芳基)-或-O-置换，且其中所述含氮杂环任选经C1-C6烷基、C6-C14芳基、(C1-C6烷氧基)C(O)NH-或C1-C9杂环取代；R13为氢、卤素、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C14芳基或C1-C9杂芳基；且其中C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C14芳基或C1-C9杂芳基各任选经C1-C6羟烷基、NH2、(C1-C6烷基)氨基或二(C1-C6烷基)氨基取代；q为1或2；条件是：所述式(Ia)化合物不为4-(4-吗啉基)-1-苯基-6-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶。2. 根据权利要求1所述的化合物，其中X5为-O-。3. 根据权利要求1所述的化合物，其中R2为任选独立地经1到3个根据权利要求1所说明的取代基取代的C6-C14芳基。4. 根据权利要求1或2所述的化合物，其中R2为经-NHC(O)NHNR16R17取代的C6-C14芳基。5. 根据权利要求3所述的化合物，其中R2为经-NHC(O)OR18取代的C6-C14芳基。6. 根据权利要求3所述的化合物，其中R3为氢。7. 根据权利要求1至5中任一权利要求所述的化合物，其中R3为C6-C14芳基。8. 根据权利要求1至5中任一权利要求所述的化合物，其中R3为任选独立地经1到3个根据权利要求1所说明的取代基取代的单环C1-C6杂环。9. 根据权利要求8所述的化合物，其中所述单环C1-C6杂环为哌啶。10. 根据权利要求9所述的化合物，其中所述哌啶环的C4直接键结到1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶环的N-1。11. 根据权利要求9或10所述的化合物，其中所述哌啶氮任选经根据权利要求1所定义的取代基取代。12. 根据权利要求1所述的化合物，其中R3为任选经1到3个根据权利要求1所说明的取代基取代的单环C1-C6杂环，并且X5为-O-。13. 根据权利要求1所述的化合物，其中R2为任选独立地经1到3个根据权利要求1所说明的取代基取代的C6-C14芳基，并且R3为任选独立地经1到3个根据权利要求1所说明的取代基取代的单环C1-C6杂环。14. 根据权利要求1所述的化合物，其中R2为经-NHC(O)NHNR16R17取代的C6-C14芳基，并且R3为任选经1到3个根据权利要求1所说明的取代基取代的单环C1-C6杂环。15. 根据权利要求1所述的化合物，其中R2为经-NHC(O)OR18取代的C6-C14芳基，并且R3为任选经1到3个根据权利要求1所说明的取代基取代的单环C1-C6杂环。16. 根据权利要求1所述的化合物，其中R2为任选独立地经1到3个根据权利要求1所说明的取代基取代的C1-C9杂芳基，并且R3为任选经1到3个根据权利要求1所说明的取代基取代的单环C1-C6杂环。17. 一种式IIIb化合物：或其医药学上可接受的盐或互变异构体，其中R4选自a)氢；b)C1-C8酰基，其中所述C1-C8酰基任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：(i)羟基，(ii)CN，(iii)C1-C6烷氧基，(iv)C1-C6烷基，(v)C1-C8酰基，(vi)NH2，(vii)(C1-C6烷基)氨基，(viii)二(C1-C6烷基)氨基，(ix)CO2H，(x)(C1-C6烷氧基)羰基，(xi)C1-C6全氟烷基，(xii)和卤素；c)C1-C6烷基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：(i)C3-C8环烷基，(ii)C1-C6烷氧基，(iii)C1-C8酰基，(iv)CN，(v)(C1-C6烷氧基)羰基，(vi)CO2H，(vii)羟基，(viii)C1-C9杂环，和(ix)H2NC(O)-；d)C1-C6全氟烷基；e)C2-C6烯基；f)杂芳基(C1-C6烷基)，其中所述杂芳基(C1-C6烷基)的环部分任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：(i)C1-C6烷基C(O)NH-，(ii)C1-C6烷氧基，(iii)卤素，(iv)NH2，(v)和C1-C6烷基；g)(C6-C14芳基)烷基，其中所述(C6-C14芳基)烷基的环部分任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：(i)卤素，(ii)C1-C6烷基，(iii)NH2，(iv)(C1-C6烷基)氨基，(v)二(C1-C6烷基)氨基，(vi)羟基，(vii)C1-C6烷氧基，(viii)C1-C8酰基，(ix)和C1-C9杂芳基；h)HC(O)-；i)C1-C6全氟烷基；j)-S(O)q-(C1-C6烷基)；k)-S(O)q-芳基，l)R19R20NC(O)；m)(C1-C9杂芳基)-NH-C(S)-；n)(C1-C6烷基)-NH-C(S)-；o)(C1-C6烷基)-S-C(O)-；p)(C6-C14芳氧基)羰基；q)(C2-C6烯氧基)羰基；r)(C2-C6炔氧基)羰基；s)和(C1-C6烷氧基)羰基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：(i)C1-C6烷氧基，(ii)卤素，(iii)C6-C14芳基，(iv)NH2，(v)(C1-C6烷基)氨基-，(vi)二(C1-C6烷基)氨基-，(vii)和C1-C6烷基；R9为-OH、-NHC(O)NR10R11、-NHC(O)OR12、-NH(SO2)NH烷基、-NH(SO2)NH芳基、-NHC(S)-NH烷基、-N＝C(S烷基)(NH烷基)或-N(H)-C(＝N-(CN))-(O芳基)；R10和R11各独立地为-H、-OH、C1-C6烷氧基、C6-C14芳基、C1-C9杂芳基、C3-C8碳环或C1-C6烷基；或R10和R11当与其所连接的氮连在一起时，形成3元到7元含氮杂环，其中所述杂环中的至多两个碳原子可经-N(R15)-、-O-或-S(O)n取代；R12为C1-C6烷基、C1-C6羟烷基或C6-C14芳基；R13为氢、卤素、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C14芳基或C1-C9杂芳基，其中C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C14芳基或C1-C9杂芳基各任选经C1-C6羟烷基、NH2、(C1-C6烷基)氨基或二(C1-C6烷基)氨基取代；R15为氢、C1-C6烷基、C3-C8碳环、C6-C14芳基、C1-C9杂芳基、(C1-C6烷基)氨基或(C6-C14芳基)氨基；n为0、1或2；q为1或2；R19和R20如根据权利要求1所定义；且Z为卤素、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基。18. 根据权利要求17所述的化合物，其中R4为C1-C8酰基，其中所述C1-C8酰基任选独立地经1到3个根据权利要求17所说明的取代基取代；杂芳基(C1-C6烷基)，其中所述杂芳基(C1-C6烷基)的环部分任选独立地经1到3个根据权利要求17所说明的取代基取代；(C6-C14芳基)烷基，其中所述(C6-C14芳基)烷基的环部分任选独立地经1到3个根据权利要求17所说明的取代基取代；或(C1-C6烷氧基)羰基，其中所述(C1-C6烷氧基)羰基任选独立地经1到3个根据权利要求17所说明的取代基取代。19. 根据权利要求18所述的化合物，其中R4为C1-C8酰基，其中所述C1-C8酰基任选独立地经1到3个根据权利要求17所说明的取代基取代。20. 根据权利要求18所述的化合物，其中R4为杂芳基(C1-C6烷基)，其中所述杂芳基(C1-C6烷基)的环部分任选独立地经1到3个根据权利要求17所说明的取代基取代；或(C6-C14芳基)烷基，其中所述(C6-C14芳基)烷基的环部分任选独立地经1到3个根据权利要求17所说明的取代基取代。21. 根据权利要求17至20中任一权利要求所述的化合物，其中R9为-NHC(O)NR10R11或-NHC(O))R12。22. 根据权利要求21所述的化合物，其中R10为氢，并且R11选自由C6-C14芳基、C1-C9杂芳基、C3-C8碳环和C1-C6烷基组成的群组。23. 根据权利要求22所述的化合物，其中R11为乙基或4-吡啶基。24. 根据权利要求21所述的化合物，其中R12为C1-C6羟烷基。25. 一种化合物，其选自由以下组成的群组：1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-吡啶-3-基脲；1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-(3-噻吩基)脲；1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲；1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-(2-噻吩基)脲；和1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-乙基脲。26. 一种化合物，其选自由以下组成的群组：1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基脲；1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-苯基脲；1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(2-氟乙基)脲；1-甲基-3-(4-{1-[1-(2-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；和1-(4-{1-[1-(2-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲。27. 一种化合物，其选自由以下组成的群组：1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲；1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-苯基脲；1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(2-羟乙基)脲；1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；和1-(4-{1-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲。28. 一种化合物，其选自由以下组成的群组：1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲；1-(4-{1-[1-(3-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-吡啶-3-基脲；和1-(2-氟乙基)-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲。29. 根据权利要求17所述的化合物，其中所述化合物选自由以下组成的群组：1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-(2-噻吩基)脲；1-乙基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(2-羟乙基)脲；1-{4-[1-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基脲；1-[4-(1-{1-[(2-氯吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3-甲基脲；1-(2-羟乙基)-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-环丙基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲；1-(4-{1-[1-(3-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；和1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-吡啶-2-基脲。30. 一种化合物，其选自由以下组成的群组：1-[4-(1-{1-[(6-溴吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3-甲基脲；1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-甲基-3-[4-(1-{1-[(2-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲；1-甲基-3-[4-(1-{1-[(4-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲；1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-2-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-(4-{1-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；1-(4-{1-[1-(3-乙酰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；1-(2-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-吡啶-3-基脲；2-[4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基]乙酰胺；和4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯。31. 一种化合物，其选自由以下组成的群组：1-甲基-3-{4-[4-吗啉-4-基-1-(4-氧代环己基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲；1-(4-{1-[1-(2-氯苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；1-甲基-3-(4-{1-[1-(3-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-[4-(1-{1-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3-甲基脲；1-甲基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-{1-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲；1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-苯基脲；1-甲基-3-[4-(1-{1-[(6-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲；3-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯酚；1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2-氧代-2-苯基乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；和N-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-N′-甲基脲。32. 一种化合物，其选自由以下组成的群组：1-(4-{1-[1-(3-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；1-乙基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-[4-(1-{1-[(5-溴吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3-甲基脲；1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-{4-[1-(4-羟基环己基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基脲；1-{4-[1-(1-异烟酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基脲；1-[4-(1-{1-[(6-氟吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3-甲基脲；1-(2-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-苯基脲；1-[4-(1-{1-[(6-氟吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3-甲基脲；和1-[4-(1-{1-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3-甲基脲。33. 一种化合物，其选自由以下组成的群组：1-[4-(1-{1-[(4-甲氧基吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3-甲基脲；1-甲基-3-(4-{1-[1-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；1-[4-(1-{1-[(5-氟吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3-甲基脲；1-(2-羟乙基)-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡嗪-2-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-[4-(1-{1-[(6-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3-甲基脲；1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(1H-咪唑-2-基)脲；1-(4-{1-[1-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；和1-甲基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-{1-[(1-氧离子基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲。34. 一种化合物，其选自由以下组成的群组：1-(4-{1-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-乙基脲；1-甲基-3-{4-[4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲；1-(4-{1-[1-(3-氯苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；1-环丙基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲；1-(2-氟乙基)-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-(2-氟乙基)-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲；和1-(4-{1-[1-(2-羟基苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲。35. 一种化合物，其选自由以下组成的群组：1-{1-[(2-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶；1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-吡啶-2-基脲；1-(4-{1-[1-(3-甲氧基苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；1-丁基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-(4-{1-[1-(4-溴苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；1-(2-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；1-(4-{1-[1-(4-氯苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；N，N-二甲基-4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酰胺；1-(4-{1-[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；和1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-[2-(甲基氨基)乙基]脲。36. 一种化合物，其选自由以下组成的群组：1-甲基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲；(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸甲酯；1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(环丙基甲基)脲；(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸甲酯；和(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸甲酯。37. 一种式IIIc化合物：或其医药学上可接受的盐或互变异构体，其中R4选自a)氢；b)C1-C8酰基，其中所述C1-C8酰基任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：(i)羟基，(ii)CN，(iii)C1-C6烷氧基，(iv)C1-C6烷基，(v)C1-C8酰基，(vi)NH2，(vii)(C1-C6烷基)氨基，(viii)二(C1-C6烷基)氨基，(ix)CO2H，(x)(C1-C6烷氧基)羰基，(xi)C1-C6全氟烷基，(xii)和卤素；c)C1-C6烷基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：(i)C3-C8环烷基，(ii)C1-C6烷氧基，(iii)C1-C8酰基，(iv)CN，(v)(C1-C6烷氧基)羰基，(vi)CO2H，(vii)羟基，(viii)C1-C9杂环，(ix)和H2NC(O)-；d)C1-C6全氟烷基；e)C2-C6烯基；f)杂芳基(C1-C6烷基)，其中所述杂芳基(C1-C6烷基)的环部分任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：(i)C1-C6烷基C(O)NH-，(ii)C1-C6烷氧基，(iii)卤素，(iv)NH2，(v)和C1-C6烷基；g)(C6-C14芳基)烷基，其中所述(C6-C14芳基)烷基的环部分任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：(i)卤素，(ii)C1-C6烷基，(iii)NH2，(iv)(C1-C6烷基)氨基，(v)二(C1-C6烷基)氨基，(vi)羟基，(vii)C1-C6烷氧基，(viii)C1-C8酰基，(ix)和C1-C9杂芳基；h)HC(O)-；i)C1-C6全氟烷基；j)-S(O)q-(C1-C6烷基)；k)-S(O)q-芳基；l)R19R20NC(O)；m)(C1-C9杂芳基)-NH-C(S)-；n)(C1-C6烷基)-NH-C(S)-；o)(C1-C6烷基)-S-C(O)-；p)(C6-C14芳氧基)羰基；q)(C2-C6烯氧基)羰基；r)(C2-C6炔氧基)羰基；s)和(C1-C6烷氧基)羰基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：(i)C1-C6烷氧基，(ii)卤素，(iii)C6-C14芳基，(iv)NH2，(v)(C1-C6烷基)氨基-，(vi)二(C1-C6烷基)氨基-，(vii)和C1-C6烷基；R9为-NHC(O)NR10R11或-NHC(O)OR12；R10和R11各独立地为-H、-OH、C1-C6烷氧基、C6-C14芳基、C1-C9杂芳基、-C3-C8碳环或-C1-C6烷基；或R10和R11当与其所连接的氮连在一起时，形成3元到7元含氮杂环，其中所述杂环中的至多两个碳原子可经-N(R15)-、-O-或-S(O)n取代；R12为C1-C6烷基、C1-C6羟烷基或C6-C14芳基；且R15为氢、C1-C6烷基、C3-C8碳环、C6-C14芳基、C1-C9杂芳基、(C1-C6烷基)氨基或经取代(C6-C14芳基)氨基；n为0、1或2；q为1或2；R19和R20各独立地为：a)H；b)C1-C6烷基，任选经选自以下的取代基取代：(i)C1-C6烷基C(O)NH-，(ii)NH2，(iii)(C1-C6烷基)氨基，和(iv)二(C1-C6烷基)氨基；c)C3-C8环烷基；d)C6-C14芳基，任选经选自以下的取代基取代：(i)卤素，(ii)和单环C1-C6杂环，其中所述单环C1-C6杂环任选经(C1-C6烷氧基)羰基取代；e)C1-C9杂芳基；f)杂芳基(C1-C6烷基)；g)杂环基(C1-C6烷基)；h)(C6-C14芳基)烷基，其中所述(C6-C14芳基)烷基的链部分任选经羟基取代；i)或单环C1-C6杂环，任选经(C1-C6烷氧基)羰基取代；或R19和R20当与其所连接的氮连在一起时，任选形成3元到7元含氮杂环，其中所述杂环中的至多两个碳原子任选经-N(H)-、-N(C1-C6烷基)-、-N(C6-C14芳基)-或-O-置换，且其中所述含氮杂环任选经C1-C6烷基、C6-C14芳基、(C1-C6烷氧基)C(O)NH-或C1-C9杂环取代。38. 根据权利要求37所述的化合物，其中R4为任选独立地经1到3个根据权利要求37所说明的取代基取代的(C1-C6烷氧基)羰基。39. 根据权利要求38所述的化合物，其中R4为(C1-C6烷氧基)羰基。40. 根据权利要求39所述的化合物，其中R4为乙氧羰基。41. 根据权利要求37所述的化合物，其中R4为：或其医药学上可接受的盐。42. 根据权利要求37所述的化合物，其中R4为：或其医药学上可接受的盐。43. 根据权利要求37所述的化合物，其中R4为：或其医药学上可接受的盐。44. 根据权利要求37所述的化合物，其中R4为：或其医药学上可接受的盐。45. 根据权利要求37所述的化合物，其中R19为氢。46. 根据权利要求37所述的化合物，其中R20为C1-C6烷基。47. 根据权利要求37所述的化合物，其中R20为C6-C14芳基。48. 根据权利要求37所述的化合物，其中R19和R20当与其所连接的氮连在一起时，任选形成3元到7元含氮杂环，其中所述杂环中的至多两个碳原子任选经-N(H)-、-N(C1-C6烷基)-、-N(C6-C14芳基)-或-O-置换，且其中所述含氮杂环任选经C1-C6烷基、C6-C14芳基、(C1-C6烷氧基)C(O)NH-或C1-C9杂环取代。49. 根据权利要求37至48中任一权利要求所述的化合物，其中R9为-NHC(O)NR10R11。50. 根据权利要求49所述的化合物，其中R10为氢。51. 根据权利要求49所述的化合物，其中R11为C1-C9杂芳基或C1-C6烷基。52. 根据权利要求51所述的化合物，其中R11为C1-C6烷基。53. 根据权利要求52所述的化合物，其中R11为乙基。54. 根据权利要求51所述的化合物，其中R11为C1-C9杂芳基。55. 根据权利要求54所述的化合物，其中R11为吡啶基。56. 根据权利要求55所述的化合物，其中R11为4-吡啶基。57. 根据权利要求37至48中任一权利要求所述的化合物，其中R9为-NHC(O)OR12。58. 根据权利要求57所述的化合物，其中R12为C1-C6烷基或C1-C6羟烷基。59. 根据权利要求58所述的化合物，其中R12为C1-C6羟烷基。60. 根据权利要求59所述的化合物，其中R12为羟乙基。61. 根据权利要求58所述的化合物，其中R12为丙基。62. 一种化合物，其选自由以下组成的群组：{3-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基甲酸甲酯；N-{3-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-N′-甲基脲；N-{3-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲；3-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]喹啉；N-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}甲酰胺；4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯酚；4-{4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基}-N，N-二甲基-4-氧代丁-2-烯-1-胺；6-(1H-吲哚-5-基)-1-(1-异丙基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶；6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-[1-(2-苯基乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶；6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-[1-(1-苯基乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶；6-(1H-吲哚-5-基)-1-[1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶；6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-[1-(苯基乙酰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶；4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸苯酯；4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯；2-{4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基}乙酰胺；2-{4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基]乙醇；3-{4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基}丙-1-醇；1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲；1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-乙基脲；1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-丙基脲；{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基甲酸丙酯；1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-异丙基脲；1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-苯基脲；1-苯甲基-3-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲；1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(2-苯基乙基)脲；1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(3-苯基丙基)脲；1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲；1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(环丙基甲基)脲；1-烯丙基-3-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲；1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(2-羟乙基)脲；1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(2-甲氧基乙基)脲；1-(2-氨基乙基)-3-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲；1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-[2-(二甲基氨基)乙基]脲；1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(3-羟丙基)脲；1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(3-甲氧基丙基)脲；1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-[3-(二甲基氨基)丙基]脲；1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(1-甲基哌啶-4-基)脲；4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲醛；3-甲氧基-N-{4-[4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}苯甲酰胺；{4-[4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基甲酸甲酯；N2，N2-二甲基-N-{4-[4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}甘氨酰胺；2-[4-(二甲基氨基)苯基]-N-{4-[4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}乙酰胺；3-甲氧基-N-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]苯甲酰胺；N-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]烟酰胺；[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]氨基甲酸甲酯；N-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]丙烯酰胺；N2，N2-二甲基-N-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]甘氨酰胺；N-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]甘氨酰胺；N-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-b-丙氨酰胺；1-甲基-N-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]哌啶-4-甲酰胺；4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯胺；1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲氧基脲；1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-乙氧基脲；1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(2-氟乙基)脲；1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(2，2，2-三氟乙基)脲；N-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-2，2-二甲基氨基脲；1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-吡咯烷-1-基脲；N-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]氨基脲；1-羟基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲；1-(2-氟乙基)-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲；1-甲氧基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲；1-(烯丙基氧基)-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲；1-甲基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲；N-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-2，2，2-三氟乙酰胺；1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-[2-(甲基氨基)乙基]脲；1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-吡啶-3-基脲；1-(2-氟乙基)-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-(2-羟乙基)-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-羟基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；N-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基脲；1-乙基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-甲氧基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；N-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基脲；1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-羟基脲；1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-环丙基脲；1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-丙-2-炔-1-基脲；1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-吡啶-3-基脲；1-(2-氟乙基)-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-(2-羟乙基)-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-羟基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-乙基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-甲氧基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；4-[1-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯胺；1-{4-[1-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基脲；1-甲基-3-{4-[4-吗啉-4-基-1-(4-氧代环己基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲；1-{4-[1-(4-羟基环己基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基脲；1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基硫脲；1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(1H-咪唑-2-基)脲；5-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮；1-甲基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-{1-[(1-氧离子基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲；1-甲基-3-[4-(1-{1-[(2-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲；1-[4-(1-{1-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3-甲基脲；1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-2-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；2-[4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基]乙酰胺；1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2-氧代-2-苯基乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-甲基-3-[4-(1-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲；4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)-N-吡啶-3-基哌啶-1-甲酰胺；1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基脲；1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基脲；4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；1-甲基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲；1-甲基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲；1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-苯基脲；1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲；1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-吡啶-2-基脲；1-[2-(甲基氨基)乙基]-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-苯基脲；1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲；1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-吡啶-2-基脲；1-[2-(甲基氨基)乙基]-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-2-氟苯胺；1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-2-氟苯基}-3-甲基脲；1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-2-氟苯基}-3-乙基脲；1-(2-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；1-(2-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-苯基脲；1-(2-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲；1-(4-{1-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；1-(4-{1-[1-(2-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；1-甲基-3-(4-{1-[1-(2-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-(4-{1-[1-(3-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；1-(4-{1-[1-(3-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；1-甲基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-{1-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲；1-(4-{1-[1-(4-溴苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；1-(4-{1-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；1-(4-{1-[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；1-(4-{1-[1-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；1-(4-{1-[1-(3-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；1-(4-{1-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；1-甲基-3-(4-{1-[1-(3-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-甲基-3-(4-{1-[1-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-(4-{1-[1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；2-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}乙酰胺；2-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-N-甲基乙酰胺；1-乙基-3-(2-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-(2-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-吡啶-3-基脲；1-(2-氟乙基)-3-(2-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-(3-噻吩基)脲；1-(2-呋喃基甲基)-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)硫脲；1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-苯基脲；1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲；1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(2-氟乙基)脲；1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-乙基脲；1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲；{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基甲酸乙酯；1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(2-羟乙基)脲；1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-[2-(甲基氨基)乙基]脲；1-[4-(1-{1-[(6-氟吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3-甲基脲；1-[4-(1-{1-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3-甲基脲；1-[4-(1-{1-[(6-溴吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3-甲基脲；1-[4-(1-{1-[(2-氯吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3-甲基脲；1-[4-(1-{1-[(4-甲氧基吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3-甲基脲；1-[4-(1-{1-[(5-氟吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3-甲基脲；1-[4-(1-{1-[(5-溴吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3-甲基脲；1-(4-{1-[1-(4-氯苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；1-(4-{1-[1-(3-氯苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；1-(4-{1-[1-(2-氯苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；1-(4-{1-[1-(3-羟基苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；1-(4-{1-[1-(3-羟基-4-甲氧基苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；1-(4-{1-[1-(2-羟基苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；1-(4-{1-[1-(3-甲氧基苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；1-甲基-3-{4-[1-(1-甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲；1-(4-{1-[1-(2-呋喃基甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-(2-噻吩基)脲；1-环丙基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；2-氰基-1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)胍；2-氰基-1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)胍；2-氰基-1-乙基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)胍；N′-氰基-N-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)异脲酸；N′-氰基-N-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)亚氨基氨基甲酸甲酯；2-氰基-1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)胍；2-氰基-1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)胍；1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-(2-噻吩基)脲；1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-(3-噻吩基)脲；1-环丙基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；6-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶；1-{4-[1-(1-异烟酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基脲；1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-甲基-3-[4-(1-{1-[(4-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲；1-甲基-3-[4-(1-{1-[(6-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲；1-[4-(1-{1-[(6-氟吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3-甲基脲；1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡嗪-2-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-(4-{1-[1-(3-乙酰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；1-[4-(1-{1-[(6-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3-甲基脲；1-[4-(1-{1-[(2-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3-甲基脲；1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-4-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-(4-{1-[1-(4-氟苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；1-(4-{1-[1-(3-氟苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；1-甲基-3-(4-{1-[1-(2-甲基苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-甲基-3-(4-{1-[1-(3-甲基苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-甲基-3-(4-{1-[1-(4-甲基苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；6-(1H-吲唑-5-基)-4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶；5-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮；2-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}吡啶-4-胺；6-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}吡啶-3-胺；6-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}吡啶-2-胺；2-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)吡啶-4-胺；6-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)吡啶-3-胺；6-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)吡啶-2-胺；[4-(1-{1-[(4-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]氨基甲酸甲酯；(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸甲酯；{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基甲酸甲酯；(4-{1-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸甲酯；(4-{1-[1-(2-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸甲酯；(4-{1-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸甲酯；(4-{1-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸甲酯；(4-{1-[1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸甲酯；[4-(1-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]氨基甲酸甲酯；(4-{1-[1-(2，4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸甲酯；(4-{1-[1-(4-氟苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸甲酯；(4-{1-[1-(4-氯苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸甲酯；[4-(1-{1-[(2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]氨基甲酸甲酯；[4-(1-{1-[(6-氟吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]氨基甲酸甲酯；[4-(1-{1-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]氨基甲酸甲酯；(4-{1-[1-(2-氯苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸甲酯；(4-{1-[1-(2-氨基-2-氧代乙基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸甲酯；(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2-氧代-2-苯基乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸甲酯；{4-[1-(1-丙烯酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基甲酸甲酯；[4-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]氨基甲酸甲酯；3-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯胺；1-(3-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；1-乙基-3-(3-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-(2-氟乙基)-3-(3-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；2， 5-二氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯胺；1-(2，5-二氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；1-(2，5-二氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-乙基脲；1-(2，5-二氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-(2-氟乙基)脲；1-环丙基-3-(2，5-二氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-(2，5-二氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-苯基脲；1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶；1-{4-[1-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基脲；N，N-二甲基-4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酰胺；1-(4-{1-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；1-{4-[1-(1-异丁酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基脲；4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯；4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯；N-甲基-4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酰胺；3-{4-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯酚；1-乙基-3-(5-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}吡啶-2-基)脲；1-甲基-3-(5-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}吡啶-2-基)脲；3-{4-[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯酚；4-[6-(3-羟苯基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基]吗啉-3-酮；3-[4-吗啉-4-基-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯酚；1-甲基-3-{4-[4-吗啉-4-基-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲；1-(2-氯-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；4-(6-{4-[(乙基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯；4-[6-(4-{[(2-氟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯；4-[6-(4-{[(2-羟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯；4-(6-{4-[(环丙基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯；4-(6-{4-[(苯胺基羰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯；4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-2-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯；4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-3-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯；4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯；4-(6-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯；4-(6-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯；4-[6-(4-氨基苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯；4-[6-(4-{[(甲基氨基)硫代羰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯；1-(4-{1-[1-(4-羟丁基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；(4-{1-[1-(4-羟丁基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸甲酯；1-乙基-3-(4-{1-[1-(4-羟丁基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-(4-{1-[1-(4-羟丁基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-(2-羟乙基)脲；1-(2-氟乙基)-3-(4-{1-[1-(4-羟丁基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-(4-{1-[1-(4-羟丁基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-苯基脲；4-{4-[6-(4-氨基苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基}丁-1-醇；4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸乙酯；4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸丙酯；4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸异丙酯；4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸乙烯酯；4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸异丁酯；4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸苯酯；1-[4-(1-{1-[(2E)-丁-2-烯酰基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3-甲基脲；3-[4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基]-3-氧代丙酸甲酯；1-{4-[1-(1-丙烯酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基脲；1-甲基-3-(4-{1-[1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；N-甲基-4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-硫代甲酰胺；4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-硫代甲酸S-甲酯；4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-硫代甲酸S-乙酯；1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(三氟乙酰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；4-(6-{4-[(乙基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-[6-(4-{[(2-氟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-[6-(4-{[(2-羟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-(6-{4-[(环丙基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-(6-{4-[(苯胺基羰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-2-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-3-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-(6-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；1-乙基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲；1-(2-氟乙基)-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲；1-(2-羟乙基)-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲；1-环丙基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲；1-[4-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3-苯基脲；1-[4-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3-吡啶-2-基脲；1-[4-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3-吡啶-3-基脲；1-[4-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲；(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸甲酯；1-乙基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-(2-氟乙基)-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-(2-羟乙基)-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-吡啶-2-基脲；1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲；1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-吡啶-3-基脲；1-环丙基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-苯基脲；1-(2-氟乙基)-3-{4-[4-吗啉-4-基-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲；1-(2-羟乙基)-3-{4-[4-吗啉-4-基-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲；1-{4-[4-吗啉-4-基-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲；1-(4-{1-[1-(氰基甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；[4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基]乙酸甲酯；[4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基]乙酸乙酯；1-(4-{1-[1-(甲氧基甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；1-(4-{1-[1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；[4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基]乙酸；1-{4-[1-(1-烯丙基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基脲；4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基乙酯；4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸丁-2-炔-1-基酯；4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸2-(甲基氨基)乙酯；4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸2-(二甲基氨基)乙酯；4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸2-溴乙酯；4-(6-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸乙酯；4-(6-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸异丙酯；4-(6-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-硫代甲酸S-乙酯；(4-{1-[1-(二甲基氨甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸甲酯；{4-[1-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基甲酸甲酯；{4-[1-(1-异丁酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基甲酸甲酯；(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(三氟乙酰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸甲酯；[4-(1-{1-[(乙基氨基)硫代羰基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]氨基甲酸甲酯；(4-{1-[1-(甲基氨甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸甲酯；4-(6-{4-[(苯胺基羰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸乙酯；4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-2-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸乙酯；4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-3-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸乙酯；4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸乙酯；4-[6-(4-{[(2-羟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸乙酯；4-[6-(4-{[(2-氟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸乙酯；4-(6-{4-[(乙基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸乙酯；4-(6-{4-[(环丙基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸乙酯；1-乙基-3-{4-[1-(1-异丁酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲；1-(2-羟乙基)-3-{4-[1-(1-异丁酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲；1-环丙基-3-{4-[1-(1-异丁酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲；1-(2-氟乙基)-3-{4-[1-(1-异丁酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲；1-{4-[1-(1-异丁酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-苯基脲；1-{4-[1-(1-异丁酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-吡啶-2-基脲；1-{4-[1-(1-异丁酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲；1-{4-[1-(1-异丁酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；4-[6-(4-氨基苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸异丙酯；4-[6-(4-{[(甲基氨基)硫代羰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸异丙酯；4-[6-(4-{[(1E)-(甲基氨基)(甲硫基)亚甲基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸异丙酯；4-[6-(4-{[(2-氟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸异丙酯；4-[6-(4-{[(2-羟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸异丙酯；4-(6-{4-[(环丙基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸异丙酯；4-(6-{4-[(苯胺基羰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸异丙酯；4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-2-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸异丙酯；4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-3-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸异丙酯；4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸异丙酯；4-[6-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯基}-4-(2-甲基吗啉-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯；4-[6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-(2-甲基吗啉-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯；4-[6-{4-[(乙基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-(2-甲基吗啉-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯；4-[6-{4-[(环丙基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-(2-甲基吗啉-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯；4-[6-(4-{[(2-氟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-(2-甲基吗啉-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯；4-[6-(4-{[(2-羟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-(2-甲基吗啉-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯；4-[4-(2-甲基吗啉-4-基)-6-{4-[(吡啶-3-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯；4-[4-(2-甲基吗啉-4-基)-6-{4-[(吡啶-2-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯；4-[6-{4-[(苯胺基羰基)氨基]苯基}-4-(2-甲基吗啉-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯；4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(苯基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸丙酯；4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-3-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸丙酯；4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸丙酯；4-(6-{4-[(乙基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸丙酯；4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(丙基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸丙酯；4-[6-(4-{[(2-氟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸丙酯；4-[6-(4-{[(2-羟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸丙酯；4-(6-{4-[(环丙基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸丙酯；4-(6-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸丙酯；4-[6-(4-{[(环丙基甲基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸丙酯；4-[6-(4-{[(4-氟苯基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯；4-[6-(4-{[(2-氟苯基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯；4-[6-(4-{[(2，4-二氟苯基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯；4-[6-(4-{[(6-氟吡啶-3-基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯；4-[6-(4-{[(2-氟吡啶-3-基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯；4-[6-(4-{[(3-氟吡啶-4-基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯；4-[6-(4-{[(2-氟乙氧基)羰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯；4-[6-(4-{[(2-氟苯氧基)羰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯；1-甲基-3-{4-[4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-硫代吡喃-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲；1-甲基-3-{4-[4-吗啉-4-基-1-(1-氧离子基四氢-2H-硫代吡喃-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲；1-{4-[1-(1，1-二氧离子基四氢-2H-硫代吡喃-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基脲；(3S)-3-[6-(4-氨基苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；(3R)-3-[6-(4-氨基苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；(3S)-3-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[(3S)-哌啶-3-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；(3R)-3-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[(3R)-哌啶-3-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲；4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸2，2-二甲基丙酯；4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-3-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸2，2-二甲基丙酯；4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸2-氟乙酯；4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-3-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸2-氟乙酯；4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸苯甲酯；4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-3-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸苯甲酯；4-(6-{4-[(异噁唑-3-基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-[6-(4-{[(3-甲基异噁唑-5-基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(1，3-噻唑-2-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡嗪-2-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(嘧啶-2-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-{6-[4-(1H-咪唑-2-基氨基)苯基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基}哌啶-1-甲酸乙酯；4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸乙酯；4-(6-{4-[(乙基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸乙酯；4-{6-(4-{[(2-氟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基}哌啶-1-甲酸乙酯；4-(4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-6-{4-[(苯基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸乙酯；4-(4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-6-{4-[(吡啶-3-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸乙酯；4-(4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-6-{4-[(吡啶-4-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸乙酯；4-(6-{4-[(乙基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸乙酯；4-{6-(4-{[(2-氟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基}哌啶-1-甲酸乙酯；4-(4-[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-6-{4-[(苯基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸乙酯；4-(4-[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-6-{4-[(吡啶-3-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸乙酯；4-(4-[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-6-{4-[(吡啶-4-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸乙酯；4-{4-[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-6-(4-{[(4-吗啉-4-基苯基)氨甲酰基]氨基}苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基}哌啶-1-甲酸乙酯；4-(6-{4-[(乙氧羰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯；4-[6-(4-{[(2-羟基乙氧基)羰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯；4-[6-(4-{[(2-甲氧基乙氧基)羰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯；4-[6-(4-{[(2-氨基乙氧基)羰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯；4-{6-[4-({[2-(二甲基氨基)乙氧基]羰基}氨基)苯基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基}哌啶-1-甲酸甲酯；4-[4-吗啉-4-基-6-(4-{[(2-吡咯烷-1-基乙氧基)羰基]氨基}苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯；4-[4-吗啉-4-基-6-(4-{[(2-吗啉-4-基乙氧基)羰基]氨基}苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯；4-{6-[4-({[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基]羰基}氨基)苯基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基}哌啶-1-甲酸甲酯；4-[4-吗啉-4-基-6-(4-{[(2，2，2-三氟乙氧基)羰基]氨基}苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯；4-[6-(4-{[(3-羟基丙氧基)羰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯；4-{6-[4-({[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨甲酰基}氨基)苯基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基}哌啶-1-甲酸甲酯；4-[4-吗啉-4-基-6-(4-{[(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)氨甲酰基]氨基}苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯；4-{6-[4-({[4-(羟甲基)苯基]氨甲酰基}氨基)苯基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基}哌啶-1-甲酸甲酯；4-{6-[4-({[4-(2-羟乙基)苯基]氨甲酰基}氨基)苯基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基}哌啶-1-甲酸甲酯；4-{4-吗啉-4-基-6-[4-({[4-(2-吡咯烷-1-基乙基)苯基]氨甲酰基}氨基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基}哌啶-1-甲酸甲酯；4-{4-吗啉-4-基-6-[4-({[4-(2-哌啶-1-基乙基)苯基]氨甲酰基}氨基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基}哌啶-1-甲酸甲酯；4-{4-吗啉-4-基-6-[4-({[4-(2-哌嗪-1-基乙基)苯基]氨甲酰基}氨基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基}哌啶-1-甲酸甲酯；4-(6-{4-[({4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]苯基}氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯；4-{4-吗啉-4-基-6-[4-({[4-(2-吗啉-4-基乙基)苯基]氨甲酰基}氨基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基}哌啶-1-甲酸甲酯；4-{6-[4-({[4-(2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}乙基)苯基]氨甲酰基}氨基)苯基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基}哌啶-1-甲酸甲酯；4-[6-(4-{[(4-{2-[(2-氨基乙基)氨基]乙基}苯基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯；4-[6-(4-{[(4-{2-[(2-羟乙基)氨基]乙基}苯基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯；4-[6-(4-{[(4-{2-[(2-甲氧基乙基)氨基]乙基}苯基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯；(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸2-羟乙酯；(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸2-羟乙酯；N-{4-[4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}乙酰胺；N-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]乙酰胺；1-甲基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲；6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶；6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶；5-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]吡啶-3-醇；1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-6-[5-(甲氧基甲氧基)吡啶-3-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶；N-(4-{4-(2-羟基吗啉-4-基)-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)乙酰胺；1-(4-{4-(2-羟基吗啉-4-基)-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；4-[4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯胺；1-甲基-3-{4-[4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲；{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}乙酸；6-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]喹啉；4-[6-(4-氨基苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；1-甲基-3-{4-[4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲；1-[2-氯-4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3-甲基脲；1-(4-{4-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；3-{4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯酚；3-[4-(2-甲基吗啉-4-基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯酚；4-[6-(4-羟苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯；4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(苯氧基羰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯；4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氧基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯；N-{4-[1-(1-异丁酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}丙烯酰胺；4-[6-(4-{[(4-氟苯氧基)羰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯；4-[6-(4-{[(Z)-(氰基亚氨基)(苯氧基)甲基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯；4-[6-(4-{[(4-氯苯氧基)羰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯；4-(6-{4-[(甲基氨磺酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-[6-(4-{[(6-氟吡啶-3-基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-{6-[4-({[4-(羟甲基)苯基]氨甲酰基}氨基)苯基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基}哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-{6-[4-({[4-(2-羟乙基)苯基]氨甲酰基}氨基)苯基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基}哌啶-1-甲酸叔丁酯；1-(4-{3-[3-(二甲基氨基)丙-1-炔-1-基]-1-乙基-4-吗啉-4-基-1H吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；1-{4-[1-乙基-3-(3-羟基丙-1-炔-1-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲；4-{4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基}-N，N-二甲基-4-氧代丁-2-烯-1-胺；N2，N2-二甲基-N-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]甘氨酰胺；(4-{1-[1-(4-氟苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸甲酯；N-(4-{4-(2-羟基吗啉-4-基)-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)乙酰胺；1-(4-{4-(2-羟基吗啉-4-基)-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲；3-[4-(1，4-氧氮杂环庚烷-4-基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯酚；3-(1-苯基-4-硫代吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯酚；和3-(3-氟-4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯酚。63. 一种化合物，其选自由3-[4-(1，4-氧氮杂环庚烷-4-基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯酚和3-(1-苯基-4-硫代吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯酚组成的群组。64. 一种组合物，其包含根据权利要求1至63中任一权利要求所述的化合物和医药学上可接受的载剂。65. 根据权利要求64所述的组合物，其中所述医药学上可接受的载剂适于口服并且所述组合物包含口服剂型。66. 一种组合物，其包含根据权利要求1至63中任一权利要求所述的化合物；选自由以下组成的群组的第二化合物：拓扑异构酶I抑制剂、丙卡巴肼(procarbazine)、达卡巴嗪(dacarbazine)、吉西他宾(gemcitabine)、卡培他滨(capecitabine)、甲胺喋呤(methotrexate)、紫杉醇(taxol)、多西他赛(taxotere)、巯嘌呤(mercaptopurine)、硫鸟嘌呤(thioguanine)、羟基脲(hydroxyurea)、阿糖胞苷(cytarabine)、环磷酰胺(cyclophosphamide)、异环磷酰胺(ifosfamide)、亚硝基脲(nitrosourea)、顺铂(cisplatin)、卡铂(carboplatin)、丝裂霉素(mitomycin)、达卡巴嗪(dacarbazine)、丙卡巴肼(procarbizine)、依托泊苷(etoposide)、替尼泊苷(teniposide)、卡普热新(campathecin)、博来霉素(bleomycin)、多柔比星(doxorubicin)、伊达比星(idarubicin)、道诺霉素(daunorubicin)、更生霉素(dactinomycin)、普卡霉素(plicamycin)、米托蒽醌(mitoxantrone)、L-天冬酰胺酶(L-asparaginase)、多柔比星(doxorubicin)、表柔比星(epirubicin)、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil)、多烯紫杉醇(docetaxel)、紫杉醇(paclitaxel)、亚叶酸(leucovorin)、左旋咪唑(levamisole)、伊立替康(irinotecan)、雌莫司汀(estramustine)、依托泊苷(etoposide)、氮芥(nitrogen mustard)、BCNU、卡莫司汀(carmustine)、洛莫司汀(lomustine)、长春花碱(vinblastine)、长春新碱(vincristine)、长春瑞宾(vinorelbine)、顺铂、卡铂、奥沙利铂(oxaliplatin)、甲磺酸伊马替尼(imatinib mesylate)、阿瓦斯丁(Avastin)(贝伐单抗(bevacizumab))、六甲嘧胺(hexamethylmelamine)、拓扑替康(topotecan)、酪氨酸激酶抑制剂、酪氨酸磷酸化抑制剂(tyrphostin)、除莠霉素A(herbimycin A)、金雀异黄素(genistein)、制表霉素(erbstatin)和薰草菌素A(lavendustin A)；和医药学上可接受的载剂。67. 根据权利要求66所述的组合物，其中所述第二化合物为阿瓦斯丁。68. 一种治疗mTOR相关病症或PI3K相关病症的方法，其包含对有需要的哺乳动物投予有效治疗所述mTOR相关病症或PI3K相关病症的量的根据权利要求1至63中任一权利要求所述的化合物。69. 根据权利要求68所述的方法，其中所述mTOR相关病症或PI3K相关病症选自：再狭窄、动脉粥样硬化、骨病、关节炎、糖尿病性视网膜病、牛皮癣、良性前列腺增生、动脉粥样硬化、炎症、血管生成、免疫病症、胰腺炎、肾病和癌症。70. 根据权利要求69所述的方法，其中所述mTOR相关病症或PI3K相关病症为癌症。71. 根据权利要求70所述的方法，其中所述癌症选自由以下组成的群组：白血病、皮肤癌、膀胱癌、乳癌、子宫癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、胰腺癌、肾癌、胃癌和脑癌。72. 一种治疗癌症的方法，所述癌症选自由以下组成的群组：白血病、皮肤癌、膀胱癌、乳癌、子宫癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、胰腺癌、肾癌、胃癌和脑癌，所述方法包含对有需要的哺乳动物投予有效治疗所述癌症的量的根据权利要求64至67中任一权利要求所述的组合物。73. 一种抑制个体的mTOR或PI3K的方法，其包含对有需要的个体投予有效抑制mTOR或PI3K的量的根据权利要求1至63中任一权利要求所述的化合物。74. 一种合成根据权利要求1所述的化合物的方法，其包含：a)使式(IV)化合物：其中X5为-O-、-CH2-O-或-S(O)n-，其中所述式(IV)化合物中的任一个或多个环碳可独立地经C1-C3烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C3烷氧基、C1-C3酰基、C1-C3烷氧羰基、氨基(C1-C6烷基)、羟基、氟或-CN取代，其中与同一碳原子连接的任何两个氢原子可经氧原子置换，所述氧原子与其所连接的碳一起形成羰基(C＝O)，且其中n为0到2的整数；与式V化合物反应：其中Z1和Z2各独立地为卤素；R3是根据权利要求1所定义；由此提供具有式VI的化合物：其中式VI的基团中的任一个或多个环氢原子可独立地经C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C3烷氧基、C1-C3酰基、C1-C3烷氧羰基、氨基(C1-C6烷基)、羟基、氟或-CN置换，其中与同一碳原子连接的任何两个氢原子可经氧原子置换，所述氧原子与其所连接的碳一起形成羰基(C＝O)，b)使所述式VI化合物与以下结构的硼酸反应：R2B(OH)2其中R2是根据权利要求1所定义；由此提供式VII化合物：其中式VII中的基团中的任一个或多个环氢原子可如上文所示独立地经置换。
吡唑并嘧啶类似物及其作为mTOR激酶和PI3激酶抑制剂的用途 技术领域 本发明涉及吡唑并嘧啶类似物；包含吡唑并嘧啶类似物的组合物；和治疗或预防mTOR相关疾病的方法，其包含投予有效量的吡唑并嘧啶类似物。本发明还涉及治疗或预防PI3K相关疾病的方法，其包含投予有效量的吡唑并嘧啶类似物。 背景技术 雷帕霉素(Rapamycin)的哺乳动物靶mTOR是一种细胞信号转导蛋白，它调节肿瘤细胞对养分和生长因子的反应，并通过对血管内皮生长因子(Vascular EndothelialGrowth Factor，VEGF)的作用，控制肿瘤的血液供给。mTOR抑制剂会使癌细胞饥饿，并且通过抑制mTOR的作用使肿瘤缩小。所有mTOR抑制剂都结合mTOR激酶。这有至少两个重要作用。首先，mTOR是PI3K/Akt路径的下游介质。一般认为，在多种癌症中，PI3K/Akt路径过度活化，并且能解释各种癌症对mTOR抑制剂的普遍反应。上游路径的过度活化通常会使mTOR激酶也过度活化。然而，在mTOR抑制剂存在下，将阻断这一过程。阻断作用将防止mTOR向控制细胞生长的下游路径进行信号转导。PI3K/Akt激酶的过度活化通常与PTEN基因的突变有关，所述PTEN基因的突变在许多癌症中极为常见，并且能帮助预测何种肿瘤将对mTOR抑制剂起反应。mTOR抑制的另一主要作用为经由降低VEGF含量来抗血管生成。 在实验室试验中，发现在mTOR抑制剂存在下，某些化疗剂将更为有效。J.N.乔治(George，J.N.)等人，癌症研究(Cancer Research)，61，1527-1532，2001。其它实验室结果显示，在mTOR抑制剂存在下，一些横纹肌肉瘤细胞死亡。mTOR激酶的完整功能和mTOR抑制的作用尚未完全了解。 磷脂酰肌醇(下文简写为“PI”)为细胞膜中的一种磷脂。近年来，已逐渐了解，PI还在细胞内信号转导中起重要作用。所属领域充分认识到，磷脂酶C尤其将二磷酸磷脂酰肌醇(4，5)(PI(4，5)P2)降解成二酰基甘油和三磷酸肌醇(1，4，5)，从而分别诱导蛋白激酶C活化和细胞内钙动员(calcium mobilization)[M.J.贝里奇(M.J.Berridge)等人，自然(Nature)，312，315(1984)；Y.西冢(Y.Nishizuka)，科学(Science)，225，1365(1984)]。 在二十世纪八十年代后期，发现磷脂酰肌醇3激酶(“PI3K”)为将磷脂酰肌醇中肌醇环的3位磷酸化的酶[D.怀特曼(D.Whitman)等人，自然(Nature)，332，664(1988)]。 当发现PI3K时，最初认为它是一种单酶。然而，近来阐明PI3K中存在多种亚型。现已根据PI3K的活体外底物特异性，鉴别出其三个主要类别[B.范汉斯布洛克(B.Vanhaesebroeck)，生物科学发展趋势(Trend in Biol.Sci.)，22，267(1997)]。 I类PI3K的底物为PI、PI(4)P和PI(4，5)P2。在这些底物中，PI(4，5)P2是细胞中最有用的底物。依据活化机制，I类PI3K进一步分为两类，即Ia类和Ib类。Ia类PI3K包括PI3K p110α、p110β和p110γ亚型，其在酪氨酸激酶系统中活化。Ib类PI3K为p110γ亚型，其由G蛋白偶联受体活化。 已知PI和PI(4)P为II类PI3K的底物，但PI(4，5)P2并非此类酶的底物。II类PI3K包括PI3K C2α、C2β和C2γ亚型，其特征在于：在C末端含有C2结构域，表明其活性将受钙离子调节。 III类PI3K的底物仅有PI。III类PI3K的活化机制尚不清楚。由于各亚型具有其自身的调节活性的机制，故认为个别亚型将视其对其中每一者具特异性的个别刺激物而定受到活化。 在PI3K亚型中，Ia类亚型是截止到目前研究最深入的亚型。Ia类的三个亚型为具有110kDa的催化亚基以及85kDa和55kDa的调节亚基的异二聚体。调节亚基含有SH2结构域，并结合经具有酪氨酸激酶活性的生长因子受体或癌基因产物磷酸化的酪氨酸残基，由此诱导p110催化亚基的PI3K活性。因此，认为Ia类亚型与细胞增殖和癌发生(carcinogenesis)有关。此外，Ia类PI3K亚型结合活化的ras癌基因，以表达其酶活性。已证实，许多癌症中都存在活化的ras癌基因，表明Ia类PI3K在癌发生中的作用。 如上文所说明，预期mTOR抑制剂和PI3K抑制剂将为对细胞增殖病症有用的新颖药物类型，尤其能作为抗癌剂。因此，将新颖mTOR抑制剂和PI3K抑制剂用作mTOR相关疾病和PI3K相关疾病的潜在治疗方案是有益的。本发明针对这些和其它重要目标。 发明内容 一方面，本发明提供式(I)化合物： 和其医药学上可接受的盐、水合物和溶剂化物， 其中 R1为 其中X5为-O-、-S(O)n，-、-CH2-、-CH(OH)-、-C(O)-、-NH-、-N(任选经烷基取代)-，或部分 其中以下基团中的任一个或多个环氢原子 可独立地经C1-C3烷基、C1-C3烯基、C1-C3炔基、C1-C3烷氧基、C1-C3酰基、C1-C3烷氧羰基、氨基(C1-C6烷基)、羟基、＝O、氟或-CN取代，且其中n为0到2的整数； R2为任选取代的C1-C10烷基、任选取代的C2-C10烯基、任选取代的C2-C10炔基、任选取代的C6-C14芳基、任选取代的C1-C9杂芳基、任选取代的C6-C14芳基脲、任选取代的C6-C14芳基氨基甲酸酯、任选取代的C6-C14芳基硫脲、任选取代的-HC＝CH-芳基或任选取代的-HC＝CH-杂芳基； R3为氢；任选取代的C1-C10烷基；任选取代的C2-C10烯基；任选取代的C2-C10炔基；任选取代的酰基；任选取代的C6-C14芳基；任选取代的C1-C9杂芳基；杂环基(C1-C6烷基)；C1-C6羟烷基；C1-C6烷基羧基；烷基氨基-烷氧基；C1-C6全氟烷基；-S(O)q-(C1-C6烷基)，其中-S(O)q-(C1-C6烷基)的C1-C6烷基可任选经取代；-S(O)q-芳基，其中-S(O)q-芳基的C6-C14芳基可任选经取代；任选取代的C3-C8碳环；任选取代的6元到10元双环碳环；4元到7元单环C1-C6杂环；含氮4元到7元单环C1-C6杂环；6元到10元双环杂环；或含氮6元到10元双环杂环； R13为氢、卤素、任选取代的C1-C6烷基、C1-C6烯烃、C1-C6炔烃、任选取代的C6-C14芳基或任选取代的C1-C9杂芳基；且 q为1或2。 另一方面，本发明提供式(II)化合物： 和其医药学上可接受的盐、水合物和溶剂化物， 其中 R1为 其中X5为-O-、-S(O)n，-、-CH2-、-CH(OH)-、-C(O)-、-NH-、-N(任选经烷基取代)-，或部分 其中以下基团中的任一个或多个环氢原子 可独立地经C1-C3烷基、C1-C3烯基、C1-C3炔基、C1-C3烷氧基、C1-C3酰基、C1-C3烷氧羰基、氨基(C1-C6烷基)、羟基、＝O、或-CN取代，且其中n为0到2的整数； R2为任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C10烯基、任选取代的C2-C10炔基、任选取代的C6-C14芳基、任选取代的C1-C9杂芳基、任选取代的C6-C14芳基脲、任选取代的C6-C14芳基氨基甲酸酯、任选取代的-HC＝CH-芳基或任选取代的-HC＝CH-杂芳基； X1和X2各独立地为-N(R4)-、-CH(OH)-、-C(O)-、-O-、-CH-、-CH2-、-S(O)n，或 X3为-O-，或任选取代的-CH2-；条件是X1、X2和X3并不同时都为杂原子； R4为-H、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的-C(O)烷基、任选取代的-C(O)烷氧基、任选取代的-C(O)NR5R6、-SO2R15、-C(O)OC2-C10炔烃、-C(＝S)-NH烷基、-C(＝O)-S-烷基、任选取代的C6-C14芳基、任选取代的C1-C9杂芳基、任选取代的杂环，或结构 R5和R6独立地为氢、任选取代的-C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C6-C14芳基、任选取代的C1-C9杂芳基、-C(O)-NRaRb、-C(O)-R15、-SO2-R15、C1-C6全氟烷基，或R5和R6可与其所连接的氮一起形成含氮3元到7元单环C1-C6杂环，所述环中任选一个或两个亚甲基单元经-N-R8、O或S(O)n取代，其中n为0、1或2；条件是：当X4不为-CH-时，所述环不经由X4连接到式II结构； 各R7独立地为-H、-OH、卤素、任选取代的烷基、任选取代的烷氧基、任选取代的酰基、任选取代的胺、任选取代的酰胺或-CN； R8为任选取代的C1-C6烷基、任选取代的-C(O)-C1-C6烷基、-C(O)NR5R6或-C(O)OC1-C6烷基； R13为氢、卤素、任选取代的C1-C6烷基、C1-C6烯烃、C1-C6炔烃、任选取代的C6-C14芳基或任选取代的C1-C9杂芳基； R15为氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C3-C8碳环、任选取代的C6-C14芳基、任选取代的C1-C9杂芳基、任选取代的(C1-C6烷基)氨基或任选取代的(C6-C14芳基)氨基，条件是：当R15为-SO2-R15时，R15不为-H； Ra和Rb独立地为氢、任选取代的-C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、-C(O)-R15、-SO2-R15，或Ra和Rb可与其所连接的氮一起形成含氮3元到7元单环C1-C6杂环，所述环中任选一个或两个亚甲基单元经-N-R8、O或S(O)n取代，其中n为0、1或2； A和B各独立地为氢、卤素、-C1-C3烷基，或A和B一起形成羰基或碳环； 各X4独立地为-CH-、-N-、-O-、-S-或-N+(O-)-； o为0或1； p为0或1；且 表示任选使用的双键，条件是所述环含有零个或3个双键。 另一方面，本发明提供式III化合物： 和其医药学上可接受的盐、水合物和溶剂化物， 其中 R4为-H、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的-C(O)烷基、任选取代的-C(O)烷氧基、任选取代的-C(O)NR5R6、-SO2R15、-C(O)OC2-C10炔烃、-C(＝S)-NH烷基、-C(＝O)-S-烷基、任选取代的C6-C14芳基、任选取代的C1-C9杂芳基、任选取代的杂环，或结构 R5和R6独立地为氢、任选取代的-C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C6-C14芳基、任选取代的C1-C9杂芳基、-C(O)-NRaRb、-C(O)-R15、-SO2-R15、C1-C6全氟烷基，或R5和R6可与其所连接的氮一起形成含氮3元到7元单环C1-C6杂环，所述环中任选一个或两个亚甲基单元经-N-R8、O或S(O)n取代，其中n为0、1或2；条件是：当X4不为-CH-时，所述环不经由X4连接到式II结构； 各R7独立地为-H、-OH、卤素、任选取代的烷基、任选取代的烷氧基、任选取代的酰基、任选取代的胺、任选取代的酰胺或-CN； R8为任选取代的C1-C6烷基、任选取代的-C(O)-C1-C6烷基、-C(O)NR5R6或-C(O)OC1-C6烷基； R9为-OH、-NHC(O)NR10R11、-NHC(O)OR12、-NH(SO2)NH烷基、-NH(SO2)NH芳基、-NHC(S)-NH烷基、-N＝C(S烷基)(NH烷基)或-N(H)-C(＝N-(CN))-(O芳基)； R10和R11各独立地为-H、-OH、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C6-C14芳基、任选取代的C1-C9杂芳基、任选取代的-C3-C8碳环或任选取代的-C1-C6烷基；或R10和R11当与其所连接的氮连在一起时，形成3元到7元含氮杂环，其中所述杂环中至多两个碳原子可经-N(R15)-、-O-或-S(O)n取代； R12为任选取代的-C1-C6烷基或C6-C14芳基； R13为氢、卤素、任选取代的C1-C6烷基、C1-C6烯烃、C1-C6炔烃、任选取代的C6-C14芳基或任选取代的C1-C9杂芳基； R15为氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C3-C8碳环、任选取代的C6-C14芳基、任选取代的C1-C9杂芳基、任选取代的(C1-C6烷基)氨基或任选取代的(C6-C14芳基)氨基，条件是：当R15为-SO2-R15时，R15不为-H； Ra和Rb独立地为氢、任选取代的-C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、-C(O)-R15、-SO2-R15，或Ra和Rb可与其所连接的氮一起形成含氮3元到7元单环C1-C6杂环，所述环中任选一个或两个亚甲基单元经-N-R8、O或S(O)n取代，其中n为0、1或2； A和B各独立地为氢、卤素、-C1-C3烷基，或A和B一起形成羰基或碳环； 各X4独立地为-CH-、-N-、-O-、-S-或-N+(O-)-； o为0或1； p为0或1；且 Z为卤素、烷基或烷氧基。 另一方面，本发明提供式IIIa化合物： 其中 R4为任选取代的-C(O)烷氧基、任选取代的-C(O)NR5R6、-C(O)OC2-C10炔烃、 R5和R6独立地为氢、任选取代的-C1-C6烷基、任选取代的C6-C14芳基、任选取代的C1-C9杂芳基，或R5和R6可与其所连接的氮一起形成含氮3元到7元单环C1-C6杂环，所述环的任选一个或两个亚甲基单元经-N-R8、O或S(O)n取代，其中n为0、1或2； R8为任选取代的C1-C6烷基或任选取代的-C(O)-C1-C6烷基； R9为-NHC(O)NR10R11或-NHC(O)OR12； R10和R11各独立地为-H、-OH、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C6-C14芳基、任选取代的C1-C9杂芳基、任选取代的-C3-C8碳环或任选取代的-C1-C6烷基；或R10和R11当与其所连接的氮连在一起时，形成3元到7元含氮杂环，其中所述杂环中至多两个碳原子可经-N(R15)-、-O-或-S(O)n取代； R12为任选取代的-C1-C6烷基或C6-C14芳基；且 R15为氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C3-C8碳环、任选取代的C6-C14芳基、任选取代的C1-C9杂芳基、任选取代的(C1-C6烷基)氨基或任选取代的(C6-C14芳基)氨基。 另一方面，本发明提供式Ia化合物： 或其医药学上可接受的盐或互变异构体， R1为： X5为-O-、-CH2-O-或-S(O)n-，并且R1中的任一个或多个环氢原子可独立地经C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C3烷氧基、C1-C3酰基、C1-C3烷氧羰基、氨基(C1-C6烷基)、羟基、氟或-CN置换，其中与R1的同一碳原子连接的任何两个氢原子可经氧原子置换，所述氧原子与其所连接的碳一起形成羰基(C＝O)，且其中n为0到2的整数； R2为 (a)C6-C14芳基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代： (i)卤素， (ii)C1-C6烷基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、杂环、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-N(C1-C3烷基)C(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)H、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C6烷基)、-C(O)N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-CN、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、-C(O)OH、-C(O)O(C1-C6烷基)、-C(O)(C1-C6烷基)、C6-C14芳基、C1-C9杂芳基和C3-C8环烷基， (iii)C1-C6烷氧基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-N(C1-C3烷基)C(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)H、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C6烷基)、-C(O)N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-CN、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、-C(O)OH、-C(O)O(C1-C6烷基)、-C(O)(C1-C6烷基)、C6-C14芳基、C1-C9杂芳基和C3-C8环烷基， (iv)C1-C6烷氧羰基， (v)C2-C6烯基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-N(C1-C3烷基)C(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)H、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C6烷基)、-C(O)N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-CN、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、-C(O)OH、-C(O)O(C1-C6烷基)、-C(O)(C1-C6烷基)、C6-C14芳基、C1-C9杂芳基和C3-C8环烷基， (vi)C2-C6炔基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-N(C1-C3烷基)C(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)H、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C6烷基)、-C(O)N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-CN、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、-C(O)OH、-C(O)O(C1-C6烷基)、-C(O)(C1-C6烷基)、C6-C14芳基、C1-C9杂芳基和C3-C8环烷基， (vii)C3-C8环烷基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、卤基、卤基(C1-C6烷基)-、羟基、-O-C1-C6烷基、-NH2、氨基(C1-C6烷基)-、(C1-C6烷基)氨基-、二(C1-C6烷基)氨基-、-COOH、-C(O)O-(C1-C6烷基)、-OC(O)-(C1-C6烷基)、(C1-C6烷基)羧酰胺基-、-C(O)NH2、羧酰胺基烷基-和-NO2， (viii)C6-C14芳基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、卤基、卤基(C1-C6烷基)-、羟基、C1-C6羟烷基、-NH2、氨基(C1-C6烷基)-、(C1-C6烷基)氨基-、二(C1-C6烷基)氨基-、-COOH、-C(O)O-(C1-C6烷基)、-OC(O)-(C1-C6烷基)、(C1-C6烷基)羧酰胺基-、-C(O)NH2、(C1-C6烷基)N-烷基酰胺基-和-NO2， (ix)C1-C9杂芳基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、卤基、卤基(C1-C6烷基)-、羟基、C1-C6羟烷基、-NH2、氨基(C1-C6烷基)-、(C1-C6烷基)氨基-、二(C1-C6烷基)氨基-、-COOH、-C(O)O-(C1-C6烷基)、-OC(O)-(C1-C6烷基)、(C1-C6烷基)羧酰胺基-、-C(O)NH2、(C1-C6烷基)N-烷基酰胺基-和-NO2， (x)C1-C6全氟烷基-， (xi)羟基， (xii)NR16R17， (xiii)NO2， (xiv)CN， (xv)CO2H， (xvi)CF3， (xvii)CF3O， (xviii)C1-C6烷硫基， (xix)-SO2NR16R17， (xx)-O-C(O)NR16R17， (xxi)-C(O)NR16R17， (xxii)NR17C(O)R16， (xxiii)N(C1-C6烷基)C(O)R16， (xxiv)-NHC(O)NR16R17， (xxv)-NHC(O)NHNR16R17， (xxvi)-NHC(O)OR18， (xxvii)-NHC(O)NHOR16， (xxviii)-NH(SO2)NH-(C1-C6烷基)， (xxix)-NH(SO2)-(C1-C6烷基)， (xxx)-NH(SO2)NH-C6-C14芳基， (xxxi)-NHC(S)-NH-C1-C6烷基， (xxxii)-N＝C(S-C1-C6烷基)(NH-C1-C6烷基)， (xxxiii)-S(O)p-C6-C14芳基， (xxxiv)-S(O)p-C1-C9杂芳基， (xxxv)-N(H)-C(＝N-(CN))-(NR16R17)，和 (xxxvi)-N(H)-C(＝N-(CN))-(O-R16)； (b)C1-C9杂芳基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代： (i)卤素， (ii)C1-C6烷基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-N(C1-C3烷基)C(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)H、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C6烷基)、-C(O)N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-CN、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、-C(O)OH、-C(O)O(C1-C6烷基)、-C(O)(C1-C6烷基)、C6-C14芳基、C1-C9杂芳基和C3-C8环烷基， (iii)C1-C6烷氧基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-N(C1-C3烷基)C(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)H、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C6烷基)、-C(O)N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-CN、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、-C(O)OH、-C(O)O(C1-C6烷基)、-C(O)(C1-C6烷基)、C6-C14芳基、C1-C9杂芳基和C3-C8环烷基， (iv)C1-C6烷氧羰基， (v)C2-C6烯基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-N(C1-C3烷基)C(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)H、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C6烷基)、-C(O)N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-CN、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、-C(O)OH、-C(O)O(C1-C6烷基)、-C(O)(C1-C6烷基)、C6-C14芳基、C1-C9杂芳基和C3-C8环烷基， (vi)C2-C6炔基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-N(C1-C3烷基)C(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)H、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C6烷基)、-C(O)N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-CN、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、-C(O)OH、-C(O)O(C1-C6烷基)、-C(O)(C1-C6烷基)、C6-C14芳基、C1-C9杂芳基和C3-C8环烷基， (vii)C3-C8环烷基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、卤基、卤基(C1-C6烷基)-、羟基、-O-C1-C6烷基、-NH2、氨基(C1-C6烷基)-、(C1-C6烷基)氨基-、二(C1-C6烷基)氨基-、-COOH、-C(O)O-(C1-C6烷基)、-OC(O)-(C1-C6烷基)、(C1-C6烷基)羧酰胺基-、-C(O)NH2、羧酰胺基烷基-和-NO2， (viii)C6-C14芳基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、卤基、卤基(C1-C6烷基)-、羟基、C1-C6羟烷基、-NH2、氨基(C1-C6烷基)-、(C1-C6烷基)氨基-、二(C1-C6烷基)氨基-、-COOH、-C(O)O-(C1-C6烷基)、-OC(O)-(C1-C6烷基)、(C1-C6烷基)羧酰胺基-、-C(O)NH2、(C1-C6烷基)N-烷基酰胺基-和-NO2， (ix)C1-C9杂芳基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、卤基、卤基(C1-C6烷基)-、羟基、C1-C6羟烷基、-NH2、氨基(C1-C6烷基)-、(C1-C6烷基)氨基-、二(C1-C6烷基)氨基-、-COOH、-C(O)O-(C1-C6烷基)、-OC(O)-(C1-C6烷基)、(C1-C6烷基)羧酰胺基-、-C(O)NH2、(C1-C6烷基)N-烷基酰胺基-和-NO2， (x)C1-C6全氟烷基-， (xi)羟基， (xii)NR16R17， (xiii)NO2， (xiv)CN， (xv)CO2H， (xvi)CF3， (xvii)CF3O， (xviii)C1-C6烷硫基， (xix)-SO2NR16R17， (xx)-C(O)NR16R17， (xxi)NR17C(O)R16， (xxii)-NHC(O)NR16R17， (xxiii)-NHC(O)NHNR16R17， (xxiv)-NHC(O)OR18， (xxv)-NHC(O)NHOR16， (xxvi)-NH(SO2)NH-C1-C6烷基， (xxvii)-NH(SO2)NH-C6-C14芳基， (xxviii)-NHC(S)-NH-C1-C6烷基， (xxix)-N＝C(S-C1-C6烷基)(NH-C1-C6烷基)， (xxx)-S(O)p-C6-C14芳基， (xxxi)-S(O)p-C1-C9杂芳基， (xxxii)-N(H)-C(＝N-(CN))-(NR16R17)， (xxxiii)-N(H)-C(＝N-(CN))-(O-R16)，和 (xxxiv)-N(H)-C(＝N-(CN))-(O-C6-C14芳基)； (c)-HC＝CH-C6-C14芳基； (d)经杂环的环碳原子连接的杂环；或 (e)-HC＝CH-C1-C9杂芳基； R16和R17各独立地选自 a)H； b)C1-C6烷氧基； c)C1-C6全氟烷基； d)C6-C14芳基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代： (i)C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基任选经以下取代： A)杂环，任选经C1-C6烷基取代， B)NH2-， C)(C1-C6烷基)氨基-， D)二(C1-C6烷基)氨基-， (ii)C1-C6烷氧基， (iii)卤基， (iv)卤基(C1-C6烷基)-， (v)羟基， (vi)C1-C6羟烷基， (vii)杂环，任选经C1-C6烷基取代， (viii)NH2-， (ix)氨基(C1-C6烷基)-， (x)(C1-C6烷基)氨基-， (xi)二(C1-C6烷基)氨基-， (xii)C1-C6烷氧基-C1-C6亚烷基-NH-C1-C6亚烷基-， (xiii)C1-C6羟烷基-NH-C1-C6亚烷基-， (xiv)氨基(C1-C6烷基)-NH-C1-C6亚烷基-， (xv)二(C1-C6烷基)氨基-C1-C6亚烷基-NH-C1-C6亚烷基-， (xvi)C1-C6羟烷基-NH-， (xvii)氨基(C1-C6烷基)-NH-， (xviii)-COOH， (xix)-C(O)O-(C1-C6烷基)， (xx)-OC(O)-(C1-C6烷基)， (xxi)(C1-C6烷基)羧酰胺基-， (xxii)-C(O)NH2， (xxiii)(C1-C6烷基)N-烷基酰胺基-， (xxiv)C1-C6烷氧基， (xxv)或-NO2； e)C1-C9杂芳基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代： (i)C1-C6烷基， (ii)C1-C6烷氧基， (iii)卤基， (iv)卤基(C1-C6烷基)-， (v)羟基， (vi)C1-C6羟烷基， (vii)NH2-， (viii)氨基(C1-C6烷基)-， (ix)(C1-C6烷基)氨基-， (x)二(C1-C6烷基)氨基-， (xi)-COOH， (xii)-C(O)O-(C1-C6烷基)， (xiii)-OC(O)-(C1-C6烷基)， (xiv)(C1-C6烷基)羧酰胺基-， (xv)-C(O)NH2， (xvi)(C1-C6烷基)N-烷基酰胺基-，和 (xvii)-NO2； f)C3-C8环烷基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代： (i)C1-C6烷基， (ii)C1-C6烷氧基， (iii)卤基， (iv)卤基(C1-C6烷基)-， (v)羟基， (vi)-O-C1-C6烷基， (vii)-NH2， (viii)-氨基(C1-C6烷基)， (ix)(C1-C6烷基)氨基-， (x)二(C1-C6烷基)氨基-， (xi)-COOH， (xii)-C(O)O-(C1-C6烷基)， (xiii)-OC(O)-(C1-C6烷基)， (xiv)(C1-C6烷基)羧酰胺基-， (xv)-C(O)NH2， (xvi)羧酰胺基烷基-，和 (xvii)-NO2； g)C1-C6烷基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代： (i)卤素， (ii)-NH2， (iii)-NH(C1-C6烷基)， (iv)-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)， (v)-CO2H， (vi)羟基， (vii)杂环， (viii)C1-C6烷氧基， (ix)C6-C14芳基，其中所述C6-C14芳基任选经二(C1-C6烷基)氨基-取代， (x)C1-C9杂芳基， (xi)和C3-C8环烷基； h)C2-C6烯基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代： (i)卤素， (ii)-NH2， (iii)-NH(C1-C6烷基)， (iv)-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)， (v)羟基， (vi)C1-C6烷氧基， (vii)C1-C6烷基， (viii)C6-C14芳基， (ix)C1-C9杂芳基， (x)和C3-C8环烷基； i)C3-C6炔基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代： (i)卤素， (ii)-NH2， (iii)-NH(C1-C6烷基)， (iv)-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)， (v)羟基， (vi)C1-C6烷氧基， (vii)C1-C6烷基， (viii)C6-C14芳基， (ix)C1-C9杂芳基， (x)和C3-C8环烷基；和 j)杂环，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代： (i)C1-C6烷基， (ii)C6-C14芳基， (iii)和C1-C9杂芳基； 或R16和R17当与其所连接的氮连在一起时，可形成3元到7元含氮杂环，其中所述杂环中至多两个碳原子可经-N(H)-、-N(C1-C6烷基)、-O-或-S(O)p-置换； R18为 (a)C1-C6烷基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代： (i)卤素， (ii)-NH2， (iii)-NH(C1-C6烷基)， (iv)-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)， (v)-N(C1-C3烷基)C(O)(C1-C6烷基)， (vi)-NHC(O)(C1-C6烷基)， (vii)-NHC(O)H， (viii)-C(O)NH2， (ix)-C(O)NH(C1-C6烷基)， (x)-C(O)N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)， (xi)-CN， (xii)羟基， (xiii)C1-C6烷氧基， (xiv)C1-C6烷基， (xv)-C(O)OH， (xvi)-C(O)O(C1-C6烷基)， (xvii)-C(O)(C1-C6烷基)， (xviii)C6-C14芳基， (xix)杂环，任选经C1-C6烷基取代， (xx)C1-C9杂芳基， (xxi)和C3-C8环烷基； (b)单环C1-C6杂环，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代： (i)C1-C8酰基， (ii)C1-C6烷基， (iii)杂芳基(C1-C6烷基)， (iv)杂环基(C1-C6烷基)， (v)(C6-C14芳基)烷基， (vi)和(C1-C6烷氧基)羰基； (c)或C6-C14芳基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代： (i)C1-C6烷基， (ii)卤基， (iii)卤基(C1-C6烷基)-， (iv)羟基， (v)C1-C6羟烷基， (vi)-NH2， (vii)-氨基(C1-C6烷基)， (viii)(C1-C6烷基)氨基-， (ix)二(C1-C6烷基)氨基-， (x)-COOH， (xi)-C(O)O-(C1-C6烷基)， (xii)-OC(O)-(C1-C6烷基)， (xiii)(C1-C6烷基)羧酰胺基-， (xiv)-C(O)NH2， (xv)(C1-C6烷基)N-烷基酰胺基-，和 (xvi)-NO2； 各p独立地为1或2； R3为 (a)氢； (b)C1-C10烷基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代： (i)C1-C6烷氧基， (ii)NH2， (iii)(C1-C6烷基)氨基， (iv)二(C1-C6烷基)氨基， (v)杂环， (vi)基团 (vii)C(O)NH2， (viii)CO2H， (ix)和(C1-C6烷氧基)羰基； (c)C2-C10烯基； (d)C2-C10炔基； (e)C1-C8酰基； (f)C6-C14芳基； (g)C1-C9杂芳基； (h)C1-C6羟烷基； (i)C1-C6烷基羧基； (j)C1-C6全氟烷基； (k)-S(O)q-(C1-C6烷基)； (l)-S(O)q-芳基； (m)C3-C8碳环，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代： (i)C1-C6烷氧基， (ii)羟基， (iii)杂环， (iv)(C1-C6烷氧基)-(C6-C14芳基)-NH-， (v)NH2， (vi)(C1-C6烷基)氨基， (vii)二(C1-C6烷基)氨基， (viii)CO2H， (ix)和(C1-C6烷氧基)羰基； 或C3-C8碳环的同一碳原子上的两个氢原子可经氧原子置换，所述氧原子与其所连接的碳一起形成羰基(C＝O)，或者C3-C8碳环的同一碳原子上的两个氢原子可经亚烷基二氧基置换，以致所述亚烷基二氧基当与其所连接的碳原子连在一起时，形成含有两个氧原子的5元到7元杂环； (n)6元到10元双环碳环； (o)单环C1-C6杂环，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代： (i)C1-C8酰基，其中所述C1-C8酰基任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代： A)羟基， B)CN， C)C1-C6烷氧基， D)C1-C6烷基， E)C1-C8酰基， F)NH2， G)(C1-C6烷基)氨基， H)二(C1-C6烷基)氨基， I)CO2H， J)(C1-C6烷氧基)羰基， K)C1-C6全氟烷基， L)和卤素， (ii)C1-C6烷基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代： A)C3-C8环烷基， B)C1-C6烷氧基， C)C1-C8酰基， D)CN， E)(C1-C6烷氧基)羰基， F)CO2H， G)羟基， H)C1-C9杂环，和 I)H2NC(O)-， (iii)C1-C6全氟烷基， (iv)C2-C6烯基， (v)杂芳基(C1-C6烷基)，其中所述杂芳基(C1-C6烷基)的环部分任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代： A)C1-C6烷基C(O)NH-， B)C1-C6烷氧基， C)卤素， D)NH2， E)和C1-C6烷基， (vi)(C6-C14芳基)烷基，其中所述(C6-C14芳基)烷基的环部分任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代： A)卤素， B)C1-C6烷基， C)NH2， D)(C1-C6烷基)氨基， E)二(C1-C6烷基)氨基， F)羟基， G)C1-C6烷氧基， H)C1-C8酰基， I)和C1-C9杂芳基， (vii)HC(O)-， (viii)C1-C6全氟烷基， (ix)-S(O)q-(C1-C6烷基)， (x)-S(O)q-芳基， (xi)R19R20NC(O)， (xii)(C1-C9杂芳基)-NH-C(S)-， (xiii)(C1-C6烷基)-NH-C(S)-， (xiv)(C1-C6烷基)-S-C(O)-， (xv)(C6-C14芳氧基)羰基， (xvi)(C2-C6烯氧基)羰基， (xvii)(C2-C6炔氧基)羰基， (xviii)和(C1-C6烷氧基)羰基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代： A)C1-C6烷氧基， B)卤素， C)C6-C14芳基； D)NH2， E)(C1-C6烷基)氨基-， F)二(C1-C6烷基)氨基-， G)和C1-C6烷基； (p)或双环C1-C9杂环； R19和R20各独立地为： (a)H； (b)C1-C6烷基，任选经选自以下的取代基取代： (i)C1-C6烷基C(O)NH-， (ii)NH2， (iii)(C1-C6烷基)氨基， (iv)或二(C1-C6烷基)氨基； (c)C3-C8环烷基； (d)C6-C14芳基，任选经选自以下的取代基取代： (i)卤素， (ii)和单环C1-C6杂环，其中所述单环C1-C6杂环任选经(C1-C6烷氧基)羰基取代； (e)C1-C9杂芳基； (f)杂芳基(C1-C6烷基)； (g)杂环基(C1-C6烷基)； (h)(C6-C14芳基)烷基，其中所述(C6-C14芳基)烷基的链部分任选经羟基取代； (i)或单环C1-C6杂环，任选经(C1-C6烷氧基)羰基取代； 或R19和R20当与其所连接的氮连在一起时，任选形成3元到7元含氮杂环，其中所述杂环中至多两个碳原子任选经-N(H)-、-N(C1-C6烷基)-、-N(C6-C14芳基)-或-O-置换，且其中所述含氮杂环任选经C1-C6烷基、C6-C14芳基、(C1-C6烷氧基)C(O)NH-或C1-C9杂环取代； R13为氢、卤素、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C14芳基或C1-C9杂芳基；且其中C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C14芳基或C1-C9杂芳基各任选经C1-C6羟烷基、NH2、(C1-C6烷基)氨基或二(C1-C6烷基)氨基取代； 且q为1或2； 但排除4-(4-吗啉基)-1-苯基-6-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶。 另一方面，本发明提供式IIIb化合物： 或其医药学上可接受的盐或互变异构体， 其中 R4选自 a)氢； b)C1-C8酰基，其中所述C1-C8酰基任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代： (i)羟基， (ii)CN， (iii)C1-C6烷氧基， (iv)C1-C6烷基， (v)C1-C8酰基， (vi)NH2， (vii)(C1-C6烷基)氨基， (viii)二(C1-C6烷基)氨基， (ix)CO2H， (x)(C1-C6烷氧基)羰基， (xi)C1-C6全氟烷基， (xii)和卤素； c)C1-C6烷基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代： (i)C3-C8环烷基， (ii)C1-C6烷氧基， (iii)C1-C8酰基， (iv)CN， (v)(C1-C6烷氧基)羰基， (vi)CO2H， (vii)羟基， (viii)C1-C9杂环，和 (ix)H2NC(O)-； d)C1-C6全氟烷基； e)C2-C6烯基； f)杂芳基(C1-C6烷基)，其中所述杂芳基(C1-C6烷基)的环部分任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代： (i)C1-C6烷基C(O)NH-， (ii)C1-C6烷氧基， (iii)卤素， (iv)NH2， (v)和C1-C6烷基； g)(C6-C14芳基)烷基，其中所述(C6-C14芳基)烷基的环部分任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代： (i)卤素， (ii)C1-C6烷基， (iii)NH2， (iv)(C1-C6烷基)氨基， (v)二(C1-C6烷基)氨基， (vi)羟基， (vii)C1-C6烷氧基， (viii)C1-C8酰基， (ix)和C1-C9杂芳基； h)HC(O)-； i)C1-C6全氟烷基； j)-S(O)q-(C1-C6烷基)； k)-S(O)q-芳基； l)R19R20NC(O)； m)(C1-C9杂芳基)-NH-C(S)-； n)(C1-C6烷基)-NH-C(S)-； o)(C1-C6烷基)-S-C(O)-； p)(C6-C14芳氧基)羰基； q)(C2-C6烯氧基)羰基； r)(C2-C6炔氧基)羰基； s)和(C1-C6烷氧基)羰基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代： (i)C1-C6烷氧基， (ii)卤素， (iii)C6-C14芳基， (iv)NH2， (v)(C1-C6烷基)氨基-， (vi)二(C1-C6烷基)氨基-， (vii)和C1-C6烷基； R9为-OH、-NHC(O)NR10R11、-NHC(O)OR12、-NH(SO2)NH烷基、-NH(SO2)NH芳基、-NHC(S)-NH烷基、-N＝C(S烷基)(NH烷基)或-N(H)-C(＝N-(CN))-(O芳基)； R10和R11各独立地为-H、-OH、C1-C6烷氧基、C6-C14芳基、C1-C9杂芳基、C3-C8碳环或C1-C6烷基；或R10和R11当与其所连接的氮连在一起时，形成3元到7元含氮杂环，其中所述杂环中的至多两个碳原子可经-N(R15)-、-O-或-S(O)n取代； R12为C1-C6烷基、C1-C6羟烷基或C6-C14芳基； R13为氢、卤素、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C14芳基或C1-C9杂芳基；且其中C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C14芳基或C1-C9杂芳基各任选经C1-C6羟烷基、NH2、(C1-C6烷基)氨基或二(C1-C6烷基)氨基取代； R15为氢、C1-C6烷基、C3-C8碳环、C6-C14芳基、C1-C9杂芳基、(C1-C6烷基)氨基或(C6-C14芳基)氨基； n为0、1或2； q为1或2； R19和R20各独立地为： a)H； b)C1-C6烷基，任选经选自以下的取代基取代： (i)C1-C6烷基C(O)NH-， (ii)NH2， (iii)(C1-C6烷基)氨基， (iv)或二(C1-C6烷基)氨基； c)C3-C8环烷基； d)C6-C14芳基，任选经选自以下的取代基取代： (i)卤素， (ii)和单环C1-C6杂环，其中所述单环C1-C6杂环任选经(C1-C6烷氧基)羰基取代； e)C1-C9杂芳基； f)杂芳基(C1-C6烷基)； g)杂环基(C1-C6烷基)； h)(C6-C14芳基)烷基，其中所述(C6-C14芳基)烷基的链部分任选经羟基取代； i)或单环C1-C6杂环，任选经(C1-C6烷氧基)羰基取代； 或R19和R20当与其所连接的氮连在一起时，任选形成3元到7元含氮杂环，其中所述杂环中的至多两个碳原子任选经-N(H)-、-N(C1-C6烷基)-、-N(C6-C14芳基)-或-O-置换，且其中所述含氮杂环任选经C1-C6烷基、C6-C14芳基、(C1-C6烷氧基)C(O)NH-或C1-C9杂环取代； q为1或2； r为0或1；且 Z为卤素、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基。 另一方面，本发明提供式IIIc化合物： 或其医药学上可接受的盐或互变异构体，其中 R4选自 a)氢； b)C1-C8酰基，其中所述C1-C8酰基任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代： (i)羟基， (ii)CN， (iii)C1-C6烷氧基， (iv)C1-C6烷基， (v)C1-C8酰基， (vi)NH2， (vii)(C1-C6烷基)氨基， (viii)二(C1-C6烷基)氨基， (ix)CO2H， (x)(C1-C6烷氧基)羰基， (xi)C1-C6全氟烷基， (xii)和卤素； c)C1-C6烷基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代： (i)C3-C8环烷基， (ii)C1-C6烷氧基， (iii)C1-C8酰基， (iv)CN， (v)(C1-C6烷氧基)羰基， (vi)CO2H， (vii)羟基， (viii)C1-C9杂环， (ix)和H2NC(O)-； d)C1-C6全氟烷基； e)C2-C6烯基； f)杂芳基(C1-C6烷基)，其中所述杂芳基(C1-C6烷基)的环部分任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代： (i)C1-C6烷基C(O)NH-， (ii)C1-C6烷氧基， (iii)卤素， (iv)NH2， (v)和C1-C6烷基； g)(C6-C14芳基)烷基，其中所述(C6-C14芳基)烷基的环部分任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代： (i)卤素， (ii)C1-C6烷基， (iii)NH2， (iv)(C1-C6烷基)氨基， (v)二(C1-C6烷基)氨基， (vi)羟基， (vii)C1-C6烷氧基， (viii)C1-C8酰基， (ix)和C1-C9杂芳基； h)HC(O)-； i)C1-C6全氟烷基； j)-S(O)q-(C1-C6烷基)； k)-S(O)q-芳基， l)R19R20NC(O)； m)(C1-C9杂芳基)-NH-C(S)-； n)(C1-C6烷基)-NH-C(S)-； o)(C1-C6烷基)-S-C(O)-； p)(C6-C14芳氧基)羰基； q)(C2-C6烯氧基)羰基； r)(C2-C6炔氧基)羰基； s)(C1-C6烷氧基)羰基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代： (i)C1-C6烷氧基， (ii)卤素， (iii)C6-C14芳基， (iv)NH2， (v)(C1-C6烷基)氨基-， (vi)二(C1-C6烷基)氨基-， (vii)和C1-C6烷基； R9为-NHC(O)NR10R11或-NHC(O)OR12； R10和R11各独立地为-H、-OH、C1-C6烷氧基、C6-C14芳基、C1-C9杂芳基、-C3-C8碳环或-C1-C6烷基；或R10和R11当与其所连接的氮连在一起时，形成3元到7元含氮杂环，其中所述杂环中的至多两个碳原子可经-N(R15)-、-O-或-S(O)n取代； R12为C1-C6烷基、C1-C6羟烷基或C6-C14芳基；和 R15为氢、C1-C6烷基、C3-C8碳环、C6-C14芳基、C1-C9杂芳基、(C1-C6烷基)氨基或经取代(C6-C14芳基)氨基； n为0、1或2； q为1或2； R19和R20各独立地为： a)H； b)C1-C6烷基，任选经选自以下的取代基取代： (i)C1-C6烷基C(O)NH-， (ii)NH2， (iii)(C1-C6烷基)氨基，和 (iv)二(C1-C6烷基)氨基； c)C3-C8环烷基； d)C6-C14芳基，任选经选自以下的取代基取代： (i)卤素， (ii)和单环C1-C6杂环，其中所述单环C1-C6杂环任选经(C1-C6烷氧基)羰基取代； e)C1-C9杂芳基； f)杂芳基(C1-C6烷基)； g)杂环基(C1-C6烷基)； h)(C6-C14芳基)烷基，其中所述(C6-C14芳基)烷基的链部分任选经羟基取代； i)或单环C1-C6杂环，任选经(C1-C6烷氧基)羰基取代； 或R19和R20当与其所连接的氮连在一起时，任选形成3元到7元含氮杂环，其中所述杂环中的至多两个碳原子任选经-N(H)-、-N(C1-C6烷基)-、-N(C6-C14芳基)-或-O-置换，且其中所述含氮杂环任选经C1-C6烷基、C6-C14芳基、(C1-C6烷氧基)C(O)NH-或C1-C9杂环取代。 另一方面，本发明提供合成本发明化合物的方法，其包含： a)使式IV化合物： 其中X5为-O-、-S(O)n，-、-CH2-、-CH(OH)-、-C(O)-、-NH-，或部分 其中n为0、1或2； 其中式IV中的任一个或多个亚甲基氢原子可独立地经C1-C3烷基、C1-C3烯基、C1-C3炔基、C1-C3烷氧基、C1-C3酰基、C1-C3烷氧羰基、氨基(C1-C6烷基)、羟基、＝O、氟或-CN取代； 与式V化合物在对用式V化合物取代Z1有效的条件下反应： 其中Z1和Z2各独立地为卤素； R3为氢；任选取代的C1-C6烷基；任选取代的C2-C10烯基；任选取代的C2-C10炔基；任选取代的酰基；任选取代的C6-C14芳基；任选取代的C1-C9杂芳基；杂环基(C1-C6烷基)；C1-C6羟烷基；C1-C6烷基羧基；烷基氨基-烷氧基；C1-C6全氟烷基；-S(O)q-(C1-C6烷基)，其中-S(O)q-(C1-C6烷基)的C1-C6烷基可任选经取代；-S(O)q-芳基，其中-S(O)q-芳基的C6-C14芳基可任选经取代；任选取代的C3-C8碳环；任选取代的6元到10元双环碳环；4元到7元单环C1-C6杂环；含氮4元到7元单环C1-C6杂环；6元到10元双环杂环；或含氮6元到10元双环杂环； 由此提供具有式VI的化合物： 其中吗啉基部分中的任一个或多个亚甲基氢原子可独立地经C1-C3烷基、C1-C3烯基、C1-C3炔基、C1-C3烷氧基、C1-C3酰基、C1-C3烷氧羰基、氨基(C1-C6烷基)、羟基、＝O、氟或-CN取代； X5为-O-、-S(O)n，-、-CH2-、-CH(OH)-、-C(O)-、-NH-，或部分 其中n为0、1或2；且 Z2为卤素；且 R3为氢；任选取代的C1-C6烷基；任选取代的C2-C10烯基；任选取代的C2-C10炔基；任选取代的酰基；任选取代的C6-C14芳基；任选取代的C1-C9杂芳基；杂环基(C1-C6烷基)；C1-C6羟烷基；C1-C6烷基羧基；烷基氨基-烷氧基；C1-C6全氟烷基；-S(O)q-(C1-C6烷基)，其中-S(O)q-(C1-C6烷基)的C1-C6烷基可任选经取代；-S(O)q-芳基，其中-S(O)q-芳基的C6-C14芳基可任选经取代；任选取代的C3-C8碳环；任选取代的6元到10元双环碳环；4元到7元单环C1-C6杂环；含氮4元到7元单环C1-C6杂环；6元到10元双环杂环；或含氮6元到10元双环杂环； b)使式VI化合物与以下结构的硼酸在对用R2取代式VI的Z2有效的条件下反应： R2B(OH)2 其中R2为任选取代的C6-C14芳基、任选取代的C1-C9杂芳基、任选取代的C6-C14芳基脲、任选取代的C6-C14芳基氨基甲酸酯、任选取代的-HC＝CH-芳基或任选取代的-HC＝CH-杂芳基； 由此提供式VII化合物： 其中吗啉基部分中的任一个或多个亚甲基氢原子可独立地经C1-C3烷基、C1-C3烯基、C1-C3炔基、C1-C3烷氧基、C1-C3酰基、C1-C3烷氧羰基、氨基(C1-C6烷基)、羟基、＝O、氟或-CN取代； X5为-S(O)n，-、-CH2-、-CH(OH)-、-C(O)-、-NH-，或部分 其中n为0、1或2； R2为任选取代的C6-C14芳基、任选取代的C1-C9杂芳基、任选取代的C6-C14芳基脲、任选取代的C6-C14芳基氨基甲酸酯、任选取代的-HC＝CH-芳基或任选取代的-HC＝CH-杂芳基； R3为氢；任选取代的C1-C6烷基；任选取代的C2-C10烯基；任选取代的C2-C10炔基；任选取代的酰基；任选取代的C6-C14芳基；任选取代的C1-C9杂芳基；杂环基(C1-C6烷基)；C1-C6羟烷基；C1-C6烷基羧基；烷基氨基-烷氧基；C1-C6全氟烷基；-S(O)q-(C1-C6烷基)，其中-S(O)q-(C1-C6烷基)的C1-C6烷基可任选经取代；-S(O)q-芳基，其中-S(O)q-芳基的C6-C14芳基可任选经取代；任选取代的C3-C8碳环；任选取代的6元到10元双环碳环；4元到7元单环C1-C6杂环；含氮4元到7元单环C1-C6杂环；6元到10元双环杂环；或含氮6元到10元双环杂环； 且q为0、1或2。 另一方面，本发明提供合成式Ia化合物的方法，其包含： a)使式(IV)化合物： 其中X5为-O-或-S(O)n，-，其中所述式(IV)化合物中的任一个或多个环碳可独立地经C1-C3烷基、C1-C3烯基、C1-C3炔基、C1-C3烷氧基、C1-C3酰基、C1-C3烷氧羰基、氨基(C1-C6烷基)、羟基、氟或-CN取代，其中与同一碳原子连接的任何两个氢原子可与其所连接的碳连在一起，可经氧原子置换，所述氧原子与其所连接的碳一起形成羰基(C＝O)， 且其中n为0到2的整数； 与式V化合物反应： 其中Z1和Z2各独立地为卤素； R3如技术方案1中所定义； 由此提供具有式VI的化合物： 其中式VI基团中的任一个或多个环氢原子可独立地经C1-C3烷基、C1-C3烯基、C1-C3炔基、C1-C3烷氧基、C1-C3酰基、C1-C3烷氧羰基、氨基(C1-C6烷基)、羟基、氟或-CN置换，其中与同一碳原子连接的任何两个氢原子可与其所连接的碳连在一起，可经氧原子置换，所述氧原子与其所连接的碳一起形成羰基(C＝O)， b)使式VI化合物与以下结构的硼酸反应： R2B(OH)2 其中R2如技术方案1中所定义；由此提供式VII化合物： 其中式VII基团中的任一个或多个环氢原子可独立地经C1-C3烷基、C1-C3烯基、C1-C3炔基、C1-C3烷氧基、C1-C3酰基、C1-C3烷氧羰基、氨基(C1-C6烷基)、羟基、氟或-CN置换，其中与同一碳原子连接的任何两个氢原子可与其所连接的碳连在一起，可经氧原子置换从而形成羰基(C＝O)。 在其它方面中，本发明提供医药组合物，其包含式(I)、式(Ia)、式(II)、式(III)、式(IIIa)、式(IIIb)和式(IIIc)的化合物或所述化合物的医药学上可接受的盐，以及医药学上可接受的载剂。 一方面，式(I)、式(Ia)、式(II)、式(III)、式(IIIa)、式(IIIb)和式(IIIc)的化合物或所述化合物的医药学上可接受的盐用作mTOR抑制剂。 一方面，式(I)、式(Ia)、式(II)、式(III)、式(IIIa)、式(IIIb)和式(IIIc)的化合物或所述化合物的医药学上可接受的盐用作PI3K抑制剂。 在一个实施例中，本发明提供治疗mTOR相关病症的方法，其包含对有需要的哺乳动物投予有效治疗mTOR相关病症的量的式(I)、式(Ia)、式(II)、式(III)、式(IIIa)、式(IIIb)和式(IIIc)的化合物或所述化合物的医药学上可接受的盐。 在一个实施例中，本发明提供治疗PI3K相关病症的方法，其包含对有需要的哺乳动物投予有效治疗PI3K相关病症的量的式(I)、式(Ia)、式(II)、式(III)、式(IIIa)、式(IIIb)和式(IIIc)的化合物或所述化合物的医药学上可接受的盐。 在其它方面中，本发明进一步提供合成式(I)、式(Ia)、式(II)、式(III)、式(IIIa)、式(IIIb)和式(IIIc)的化合物或所述化合物的医药学上可接受的盐的方法。 附图说明 具体实施方式 式(I)的吡唑并嘧啶类似物 本发明提供根据下式(I)的吡唑并嘧啶类似物： 和其医药学上可接受的盐、水合物和溶剂化物， 其中： R1、R2、R3和R13如上文关于式(I)化合物所定义。 在一个实施例中，X5为-O-。 在另一实施例中，R1为未经取代的N-吗啉基。 在一个实施例中，R2为任选取代的C6-C14芳基。 在一个实施例中，R2为任选取代的C1-C9杂芳基。 在一个实施例中，R2为任选取代的C1-C6烷基。 在一个实施例中，R2为任选取代的C2-C10烯基。 在一个实施例中，R2为任选取代的C6-C14芳基氨基甲酸酯。 在一个实施例中，R2为任选取代的C6-C14芳基脲。 在一个实施例中，R2为任选取代的-HC＝CH-芳基。 在一个实施例中，R2为任选取代的-HC＝CH-杂芳基。 在另一实施例中，R3为氢。 在另一实施例中，R3为任选取代的C1-C6烷基。 在另一实施例中，R3为任选取代的C2-C10烯基。 在另一实施例中，R3为任选取代的C2-C10炔基。 在另一实施例中，R3为任选取代的C6-C14芳基。 在另一实施例中，R3为任选取代的C1-C9杂芳基。 在另一实施例中，R3为杂环基(C1-C6烷基)。 在另一实施例中，R3为C1-C6羟烷基。 在另一实施例中，R3为烷基羧基。 在另一实施例中，R3为烷基氨基-烷氧基。 在另一实施例中，R3为C1-C6全氟烷基。 在另一实施例中，R3为-S(O)q-(C1-C6烷基)，其中-S(O)q-(C1-C6烷基)的C1-C6烷基可任选经取代。 在另一实施例中，R3为-S(O)q-芳基，其中-S(O)q-芳基的C6-C14芳基可任选经取代。 在另一实施例中，R3为任选取代的C3-C8碳环。 在另一实施例中，R3为4元到7元单环C1-C6杂环。 在另一实施例中，R3为含氮4元到7元单环C1-C6杂环。 在另一实施例中，R3为6元到10元双环杂环。 在一个实施例中，R13为氢。 在一个实施例中，R13为卤素。 在一个实施例中，R13为任选取代的C1-C6烷基。 在一个实施例中，R13为任选取代的C6-C14芳基。 在一个实施例中，R13为任选取代的C1-C9杂芳基。 在另一实施例中，q为1或2。 在另一实施例中，q为1。 本发明还涉及式II化合物： 和其医药学上可接受的盐、水合物和溶剂化物， 其中 R1、R2、R13、X1、X2和X3如上文关于式II化合物所定义。 在一个实施例中，X5为-O-。 在另一实施例中，R1为未经取代的N-吗啉基。 在一个实施例中，R2为任选取代的C6-C14芳基。 在一个实施例中，R2为任选取代的C1-C9杂芳基。 在一个实施例中，R2为任选取代的C1-C6烷基。 在一个实施例中，R2为任选取代的C2-C10烯基。 在一个实施例中，R2为任选取代的C6-C14芳基氨基甲酸酯。 在一个实施例中，R2为任选取代的C6-C14芳基脲。 在一个实施例中，R2为任选取代的-HC＝CH-芳基。 在一个实施例中，R2为任选取代的-HC＝CH-杂芳基。 在一个实施例中，R13为氢。 在一个实施例中，R13为卤素。 在一个实施例中，R13为任选取代的C1-C6烷基。 在一个实施例中，R13为任选取代的C6-C14芳基。 在一个实施例中，R13为任选取代的C1-C9杂芳基。 在一个实施例中，X1为-N(R4)-。 在一个实施例中，X1为-CH(OH)-。 在一个实施例中，X1为-C(O)-。 在一个实施例中，X1为-O-。 在一个实施例中，X1为-CH-。 在一个实施例中，X1为-CH2-。 在一个实施例中，X1为 在实施例中，X2为-N(H)-。 在实施例中，X2为-NBOC-。 在实施例中，X3为-O-。 在实施例中，X3为任选取代的-CH2-。 在实施例中，X1和X2各为-CH2-，并且X3为-O-。 在一个实施例中，X2为-CH2-。 在一个实施例中，R4为-H。 在一个实施例中，R4为任选取代的C1-C6烷基。 在一个实施例中，R4为-C(O)烷基。 在一个实施例中，R4为-C(O)烷氧基。 在一个实施例中，R4为-C(O)NR5R6。 在一个实施例中，R4为 在一个实施例中，p为0。 在一个实施例中，p为1。 在一个实施例中，A为氢。 在另一实施例中，A和B都为氢。 在另一实施例中，A与B一起形成羰基。 在另一实施例中，一个X4为-CH-。 在另一实施例中，一个X4为-N-。 在另一实施例中，一个X4为-O-。 在另一实施例中，一个X4为-N+(O-)-。 在另一实施例中，o为1。 在另一实施例中，o为0。 在一个实施例中，R5和R6各独立地为-H、任选取代的烷基、任选取代的C6-C14芳基或任选取代的C1-C9杂芳基。 在另一实施例中，R5和R6与其所连接的氮一起形成5元到7元含氮杂环。 在一个实施例中，R7为-H。 在一个实施例中，R7为-OH。 在一个实施例中，R7为卤素。 在一个实施例中，R7为任选取代的烷基。 在一个实施例中，R7为任选取代的烷氧基。 在一个实施例中，R7为任选取代的酰基。 在一个实施例中，R7为任选取代的胺。 在一个实施例中，R7为任选取代的酰胺。 在一个实施例中，R7为-CN。 在一个实施例中，存在一个R7。 在一个实施例中，存在一个以上R7。 在一个实施例中，R8为任选取代的C1-C6烷基。 在一个实施例中，R8为任选取代的-C(O)-C1-C6烷基。 在一个实施例中，R8为-C(O)NR5R6。 在一个实施例中，R8为-C(O)OC1-C6烷基。 在一个实施例中，结构 不含双键。 在另一实施例中，结构 含有三个双键。 说明性式II的化合物为例如以下化合物： 实例 化合物名称 24 3-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯酚 25 3-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯酚 28 3-{1-[1-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯酚 37 3-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯甲酸 38 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 39 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 47 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 80 N-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}乙酰胺 90 1-环己基-6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 91 3-(1-环己基-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯酚 101 [4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]氨基甲酸甲酯 129 5-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)吡啶-2-胺 154 {4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基甲酸甲 酯 158 N-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基) 乙酰胺 159 N-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基) 乙酰胺 172 1-{1-[(6-氟吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d] 嘧啶 实例 化合物名称 173 1-{1-[(6-溴吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d] 嘧啶 196 1-{1-[(6-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d] 嘧啶 198 2-({4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基}羰基)吡啶 -3-醇 199 6-(1H-吲哚-5-基)-1-{1-[(4-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶 200 6-(1H-吲哚-5-基)-1-{1-[(2-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶 202 6-(1H-吲哚-5-基)-1-{1-[(6-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶 210 5-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}吡啶-2-胺 212 1-丁基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)脲 213 (4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨 基甲酸甲酯 214 5-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}吡啶-2-胺 215 5-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}嘧啶-2-胺 220 N-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基) 乙酰胺 221 N-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基) 乙酰胺 235 1-甲基-3-{4-[4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 236 1-甲基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲 244 4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯 252 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 254 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-丙基脲 256 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-异丙基 脲 257 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-苯基脲 263 1-烯丙基-3-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基} 脲 267 1-(2-氨基乙基)-3-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基] 苯基}脲 269 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(3-羟丙 基)脲 285 4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯胺 287 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-乙氧基 脲 288 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(2-氟乙 基)脲 289 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(2，2，2-三 实例 化合物名称 氟乙基)脲 292 N-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]氨基脲 293 1-羟基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲 297 1-甲基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲 300 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-[2-(甲基 氨基)乙基]脲 305 1-羟基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)脲 306 N-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基) 氨基脲 308 1-甲氧基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)脲 309 N-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基脲 311 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-环丙基 脲 313 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 325 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基硫 脲 334 1-甲基-3-[4-(1-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-6-基)苯基]脲 335 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)-N-吡啶 -3-基哌啶-1-甲酰胺 342 1-[2-(甲基氨基)乙基]-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 346 1-[2-(甲基氨基)乙基]-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 348 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-2-氟苯基}-3-甲 基脲 349 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-2-氟苯基}-3-乙 基脲 368 1-(4-{1-[1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-甲基脲 372 1-乙基-3-(2-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -6-基}苯基)脲 374 1-(2-氟乙基)-3-(2-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d] 嘧啶-6-基}苯基)脲 377 1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)硫脲 383 {4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基甲酸 乙酯 397 1-(4-{1-[1-(3-羟基苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3- 甲基脲 398 1-(4-{1-[1-(3-羟基-4-甲氧基苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 实例 化合物名称 基}苯基)-3-甲基脲 402 1-(4-{1-[1-(2-呋喃基甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3- 甲基脲 406 2-氰基-1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)胍 407 2-氰基-1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-6-基}苯基)胍 408 2-氰基-1-乙基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-6-基}苯基)胍 409 N′-氰基-N-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)异脲酸 410 N′-氰基-N-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)亚氨基氨基甲酸甲酯 411 2-氰基-1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)胍 412 2-氰基-1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-6-基}苯基)胍 429 1-甲基-3-(4-{1-[1-(2-甲基苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)脲 430 1-甲基-3-(4-{1-[1-(3-甲基苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)脲 431 1-甲基-3-(4-{1-[1-(4-甲基苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)脲 432 6-(1H-吲唑-5-基)-4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 440 [4-(1-{1-[(4-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 苯基]氨基甲酸甲酯 441 (4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]-1H-唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨 基甲酸甲酯 442 {4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基甲酸 甲酯 443 (4-{1-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基 甲酸甲酯 444 (4-{1-[1-(2-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基 甲酸甲酯 445 (4-{1-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基 甲酸甲酯 446 (4-{1-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基) 氨基甲酸甲酯 447 (4-{1-[1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨 基甲酸甲酯 449 (4-{1-[1-(2，4-二氟-苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基) 氨基甲酸甲酯 454 [4-(1-{1-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯 基]氨基甲酸甲酯 实例 化合物名称 461 1-(3-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-甲基脲 462 1-乙基-3-(3-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -6-基}苯基)脲 463 1-(2-氟乙基)-3-(3-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d] 嘧啶-6-基}苯基)脲 465 1-(2，5-二氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)-3-甲基脲 466 1-(2，5-二氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)-3-乙基脲 467 1-(2，5-二氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)-3-(2-氟乙基)脲 469 1-(2，5-二氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)-3-苯基脲 470 1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)脲 472 1-{4-[1-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基脲 474 1-(4-{1-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3- 甲基脲 475 1-{4-[1-(1-异丁酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基 脲 477 N-甲基-4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基) 哌啶-1-甲酰胺另一方面，本发明提供式III化合物： 和其医药学上可接受的盐、水合物和溶剂化物， 其中： R4、R9、R10、R11、R12、R13、Z和q如上文关于式III化合物所定义； 在一个实施例中，R4为-H。 在一个实施例中，R4为任选取代的C1-C6烷基。 在一个实施例中，R4为-C(O)烷基。 在一个实施例中，R4为-C(O)烷氧基。 在一个实施例中，R4为-C(O)NR5R6。 在一个实施例中，R4为 在一个实施例中，p为0。 在一个实施例中，p为1。 在一个实施例中，A和B中的一个为氢。 在另一实施例中，A和B都为氢。 在另一实施例中，A与B一起形成羰基。 在另一实施例中，一个X4为-CH-。 在另一实施例中，一个X4为-N-。 在另一实施例中，一个X4为-O-。 在另一实施例中，一个X4为-N+(O-)-。 在另一实施例中，o为1。 在另一实施例中，o为0。 在一个实施例中，R13为氢。 在一个实施例中，R13为卤素。 在一个实施例中，R13为任选取代的C1-C6烷基。 在一个实施例中，R13为任选取代的C6-C14芳基。 在一个实施例中，R13为任选取代的C1-C9杂芳基。 在一个实施例中，R5和R6各独立地为-H、任选取代的烷基、任选取代的C6-C14芳基或任选取代的C1-C9杂芳基。 在另一实施例中，R5和R6与-N-一起形成含氮3元到7元杂环，其中所述杂环中的至多两个碳原子可经-N(R8)-、-O-或-S(O)n取代。 在一个实施例中，R7为-H。 在一个实施例中，R7为-OH。 在一个实施例中，R7为卤素。 在一个实施例中，R7为任选取代的烷基。 在一个实施例中，R7为任选取代的烷氧基。 在一个实施例中，R7为任选取代的酰基。 在一个实施例中，R7为任选取代的胺。 在一个实施例中，R7为任选取代的酰胺。 在一个实施例中，R7为-CN。 在一个实施例中，存在一个R7。 在一个实施例中，存在一个以上R7。 在一个实施例中，R8为任选取代的C1-C6烷基。 在一个实施例中，R8为任选取代的-C(O)-C1-C6烷基。 在一个实施例中，R8为-C(O)NR5R6。 在一个实施例中，R8为-C(O)OC1-C6烷基。 在一个实施例中，R9为-OH。 在一个实施例中，R9为-NHC(O)NR10R11。 在一个实施例中，R9为-NHC(O))R12。 在一个实施例中，R10和R11各独立地为-H、-OH、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C6-C14芳基、任选取代的C1-C9杂芳基、任选取代的-C3-C8碳环或任选取代的-C1-C6烷基。 在一个实施例中，R10和R11与其所连接的氮一起形成含氮3元到7元单环C1-C6杂环。 在另一实施例中，含氮3元到7元单环C1-C6杂环的杂环中的至多两个碳原子经-N(R8)-、-O-或-S(O)n取代。 在另一实施例中，R12为任选取代的-C1-C6烷基。 在另一实施例中，R12为任选取代的-C1-C6烷氧基。 在另一实施例中，Z为氯。 在另一实施例中，Z为氟。 在另一实施例中，A与B一起形成羰基，R7为氢，并且R9为-NHC(O)NR10R11。 说明性式III的化合物为例如以下化合物： 实例 名称 195 1-{1-[(2-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d] 嘧啶 204 3-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯酚 206 N-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-N′-甲基脲 209 (4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨 基甲酸甲酯 216 1-丁基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)脲 222 (4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨 基甲酸甲酯 223 (4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨 基甲酸甲酯 225 1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)脲 226 1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)脲 253 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-乙基脲 261 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-吡啶-3- 基脲 262 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(环丙基 甲基)脲 265 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(2-羟乙 基)脲 294 1-(2-氟乙基)-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲 301 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 302 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-吡啶-3-基脲 303 1-(2-氟乙基)-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -6-基}苯基)脲 304 1-(2-羟乙基)-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -6-基}苯基)脲 307 1-乙基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)脲 314 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-吡啶-3-基脲 315 1-(2-氟乙基)-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -6-基}苯基)脲 316 1-(2-羟乙基)-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 实例 名称 -6-基}苯基)脲 318 1-乙基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)脲 321 1-{4-[1-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲 基脲 322 1-甲基-3-{4-[4-吗啉-4-基-1-(4-氧代环己基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 323 1-{4-[1-(4-羟基环己基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基脲 326 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(1H-咪 唑-2-基)脲 328 1-甲基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-{1-[(1-氧离子基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲 329 1-甲基-3-[4-(1-{1-[(2-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-6-基)苯基]脲 330 1-[4-(1-{1-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基)苯基]-3-甲基脲 331 1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-2-基甲基)哌啶-4-基]-1H-唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)脲 332 2-[4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶 -1-基]乙酰胺 333 1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2-氧代-2-苯基乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -6-基}苯基)脲 336 1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基 脲 337 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲 酸叔丁酯 338 1-甲基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲 339 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-苯基脲 340 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-吡啶-4-基脲 341 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-吡啶-2-基脲 343 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-苯基脲 344 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-吡啶-4-基脲 345 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-吡啶-2-基脲 350 1-(2-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-甲基脲 351 1-(2-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-苯基脲 354 1-(4-{1-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3- 实例 名称 甲基脲 355 1-(4-{1-[1-(2-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3- 甲基脲 356 1-甲基-3-(4-{1-[1-(2-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)脲 357 1-(4-{1-[1-(3-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3- 甲基脲 358 1-(4-{1-[1-(3-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3- 甲基脲 359 1-甲基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-{1-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-6-基)苯基]脲 360 1-(4-{1-[1-(4-溴苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3- 甲基脲 361 1-(4-{1-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3- 甲基脲 362 1-(4-{1-[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3- 甲基脲 363 1-(4-{1-[1-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-甲基脲 364 1-(4-{1-[1-(3-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-甲基脲 365 1-(4-{1-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-甲基脲 366 1-甲基-3-(4-{1-[1-(3-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)脲 367 1-甲基-3-(4-{1-[1-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)脲 373 1-(2-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-吡啶-3-基脲 378 1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-苯基 脲 379 1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-吡啶 -3-基脲 380 1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(2-氟 乙基)脲 381 1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-乙基 脲 382 1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 384 1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-吡啶 -4-基脲 385 1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(2-羟 乙基)脲 386 1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-[2-(甲 基氨基)乙基]脲 实例 名称 387 1-[4-(1-{1-[(6-氟吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 苯基]-3-甲基脲 388 1-[4-(1-{1-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 苯基]-3-甲基脲 389 1-[4-(1-{1-[(6-溴吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 苯基]-3-甲基脲 390 1-[4-(1-{1-[(2-氯吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 苯基]-3-甲基脲 391 1-[4-(1-{1-[(4-甲氧基吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基)苯基]-3-甲基脲 392 1-[4-(1-{1-[(5-氟吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 苯基]-3-甲基脲 393 1-[4-(1-{1-[(5-溴吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 苯基]-3-甲基脲 394 1-(4-{1-[1-(4-氯苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲 基脲 395 1-(4-{1-[1-(3-氯苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲 基脲 396 1-(4-{1-[1-(2-氯苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲 基脲 399 1-(4-{1-[1-(2-羟基苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3- 甲基脲 400 1-(4-{1-[1-(3-甲氧基苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-甲基脲 403 1-甲基-3-{4-[4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 404 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-(2-噻吩基)脲 405 1-环丙基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)脲 413 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-(2-噻吩基)脲 414 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-(3-噻吩基)脲 415 1-环丙基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)脲 417 1-{4-[1-(1-异烟酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基 脲 418 1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)脲 419 1-甲基-3-[4-(1-{1-[(4-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-6-基)苯基]脲 420 1-甲基-3-[4-(1-{1-[(6-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-6-基)苯基]脲 421 1-[4-(1-{1-[(6-氟吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 实例 名称 苯基]-3-甲基脲 422 1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡嗪-2-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)脲 423 1-(4-{1-[1-(3-乙酰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-甲基脲 424 1-[4-(1-{1-[(6-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 苯基]-3-甲基脲 473 N，N-二甲基-4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1- 基)哌啶-1-甲酰胺 476 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲 酸甲酯另一方面，本发明提供式IIIa化合物： 和其医药学上可接受的盐、水合物和溶剂化物， 其中R4、R5、R6、R8、R9、R10、R11、R12、R15和n如上文关于式IIIa化合物所定义。 在一个实施例中，R4为任选取代的-C(O)烷氧基。 在一个实施例中，R4为任选取代的-C(O)NR5R6。 在一个实施例中，R4为C(O)OC2-C10炔烃。 在一个实施例中，R4为 在一个实施例中，R4为 在一个实施例中，R4为 在一个实施例中，R4为 在一个实施例中，R5为氢。 在一个实施例中，R6为-C1-C6烷基。 在一个实施例中，R6为任选取代的C6-C14芳基。 在一个实施例中，R6为-C(O)-R15。 在一个实施例中，R5和R6与其所连接的氮一起形成含氮3元到7元单环C1-C6杂环。 在一个实施例中，R9为-NHC(O)NR10R11。 在一个实施例中，R9为-NHC(O)OR12； 在一个实施例中，R10为氢。 在一个实施例中，R11为-OH。 在一个实施例中，R11为任选取代的C1-C6烷氧基。 在一个实施例中，R11为任选取代的C6-C14芳基。 在一个实施例中，R11为任选取代的C1-C9杂芳基。 在一个实施例中，R11为任选取代的-C3-C8碳环。 在一个实施例中，R11为环丙基。 在一个实施例中，R11为任选取代的-C1-C6烷基。 在一个实施例中，R12为甲基。 在一个实施例中，R12为乙基。 在一个实施例中，R12为丙基。 在一个实施例中，R15为任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C6-C14芳基、任选取代的C1-C9杂芳基、任选取代的(C1-C6烷基)氨基或任选取代的(C6-C14芳基)氨基。 另一方面，本发明提供式Ia化合物： 或其医药学上可接受的盐或互变异构体，其中R1、R2、R3和R13如上文关于式Ia化合物所定义。 但排除4-(4-吗啉基)-1-苯基-6-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶。 在一个实施例中，X5为-O-。 在一个实施例中，R2为任选独立地经1到3个如式(Ia)中说明的取代基取代的C6-C14芳基。 在一个实施例中，R2为经-NHC(O)NHNR16R17取代的C6-C14芳基。 在一个实施例中，R2为经-NHC(O)OR18取代的C6-C14芳基。 在一个实施例中，R3为氢。 在一个实施例中，R3为C6-C14芳基。 在一个实施例中，R3为任选独立地经1到3个如式(Ia)中说明的取代基取代的单环C1-C6杂环。 在一个实施例中，单环C1-C6杂环为哌啶。 在一个实施例中，所述哌啶环中的C4直接键结到式(Ib)中1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶环的N-1。 在一个实施例中，所述哌啶氮进一步经选自以下的取代基取代： a)C1-C8酰基，其中所述C1-C8酰基任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代： (i)羟基， (ii)CN， (iii)C1-C6烷氧基， (iv)C1-C6烷基， (v)C1-C8酰基， (vi)NH2， (vii)(C1-C6烷基)氨基， (viii)二(C1-C6烷基)氨基， (ix)CO2H， (x)(C1-C6烷氧基)羰基， (xi)C1-C6全氟烷基， (xii)和卤素； b)C1-C6烷基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代： (i)C3-C8环烷基， (ii)C1-C6烷氧基， (iii)C1-C8酰基， (iv)CN， (v)(C1-C6烷氧基)羰基， (vi)CO2H， (vii)羟基， (viii)C1-C9杂环， (ix)或H2NC(O)-； c)C1-C6全氟烷基； d)C2-C6烯基； e)杂芳基(C1-C6烷基)，其中所述杂芳基(C1-C6烷基)的环部分任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代： (i)C1-C6烷基C(O)NH-， (ii)C1-C6烷氧基， (iii)卤素， (iv)NH2， (v)和C1-C6烷基； f)(C6-C14芳基)烷基，其中所述(C6-C14芳基)烷基的环部分任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代： (i)卤素， (ii)C1-C6烷基， (iii)NH2， (iv)(C1-C6烷基)氨基， (v)二(C1-C6烷基)氨基， (vi)羟基， (vii)C1-C6烷氧基， (viii)C1-C8酰基， (ix)和C1-C9杂芳基； g)HC(O)-； h)C1-C6全氟烷基； i)-S(O)q-(C1-C6烷基)； j)-S(O)q-芳基， k)R19R20NC(O)； l)(C1-C9杂芳基)-NH-C(S)-； m)(C1-C6烷基)-NH-C(S)-； n)(C1-C6烷基)-S-C(O)-； o)(C6-C14芳氧基)羰基； p)(C2-C6烯氧基)羰基； q)(C2-C6炔氧基)羰基； r)和(C1-C6烷氧基)羰基，任选经1到3个独立地选自以下的取代基取代： (i)C1-C6烷氧基， (ii)卤素， (iii)C6-C14芳基， (iv)NH2， (v)(C1-C6烷基)氨基-， (vi)二(C1-C6烷基)氨基-， (vii)和C1-C6烷基。 在一个实施例中，R3为任选经1到3个如式Ia中说明的取代基取代的单环C1-C6杂环，并且X5为-O-。 在一个实施例中，R2为任选独立地经1到3个如式Ia中说明的取代基取代的C6-C14芳基，并且R3为任选独立地经1到3个如式(Ia)中说明的取代基取代的单环C1-C6杂环。 在一个实施例中，R2为经-NHC(O)NHNR16R17取代的C6-C14芳基，并且R3为任选经1到3个如式Ia中说明的取代基取代的单环C1-C6杂环。 在一个实施例中，R2为经-NHC(O)OR18取代的C6-C14芳基，并且R3为任选经1到3个如式Ia中说明的取代基取代的单环C1-C6杂环。 在一个实施例中，R2为任选独立地经1到3个如式Ia中说明的取代基取代的C1-C9杂芳基，并且R3为任选经1到3个如式Ia中说明的取代基取代的单环C1-C6杂环。 说明性式Ia的化合物为例如以下化合物： 实例 名称 481 {3-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基甲酸甲 酯 482 N-{3-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-N′-甲基脲 483 N-{3-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 实例 名称 484 3-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]喹啉 485 N-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}甲酰胺 486 4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯酚 487 4-{4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基}-N，N-二甲 基-4-氧代丁-2-烯-1-胺 488 6-(1H-吲哚-5-基)-1-(1-异丙基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 489 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-[1-(2-苯基乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 490 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-[1-(1-苯基乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 491 6-(1H-吲哚-5-基)-1-[1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 492 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-[1-(苯基乙酰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 493 4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸苯基酯 494 4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲基酯 495 2-{4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基}乙酰胺 496 2-{4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基}乙醇 497 3-{4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基}丙-1-醇 498 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 499 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-乙基脲 500 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-丙基脲 501 {4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基甲酸丙 酯 502 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-异丙基 脲 503 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-苯基脲 504 1-苯甲基-3-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基} 脲 505 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(2-苯基 乙基)脲 506 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(3-苯基 丙基)脲 507 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-吡啶-3- 基脲 508 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(环丙基 甲基)脲 509 1-烯丙基-3-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基} 脲 510 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(2-羟乙 基)脲 511 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(2-甲氧 基乙基)脲 512 1-(2-氨基乙基)-3-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基] 苯基}脲 513 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-[2-(二甲 基氨基)乙基]脲 实例 名称 514 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(3-羟丙 基)脲 515 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(3-甲氧 基丙基)脲 516 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-[3-(二甲 基氨基)丙基]脲 517 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(1-甲基 哌啶-4-基)脲 518 4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲醛 519 3-甲氧基-N-{4-[4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基} 苯甲酰胺 520 {4-[4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基甲酸甲 酯 521 N2，N2-二甲基-N-{4-[4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯 基}甘氨酰胺 522 2-[4-(二甲基氨基)苯基]-N-{4-[4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-6-基]苯基}乙酰胺 523 3-甲氧基-N-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]苯甲酰胺 524 N-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]烟酰胺 525 [4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]氨基甲酸甲酯 526 N-[4-(4-吗啉-4-基-1H-唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]丙烯酰胺 527 N2，N2-二甲基-N-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]甘氨酰胺 528 N-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]甘氨酰胺 529 N-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-b-丙氨酰胺 530 1-甲基-N-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]哌啶-4-甲酰胺 531 4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯胺 532 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲氧基 脲 533 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-乙氧基 脲 534 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(2-氟乙 基)脲 535 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(2，2，2- 三氟乙基)脲 536 N-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-2，2-二甲 基氨基脲 537 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-吡咯烷 -1-基脲 538 N-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]氨基脲 539 1-羟基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲 540 1-(2-氟乙基)-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲 541 1-甲氧基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲 542 1-(烯丙基氧基)-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲 实例 名称 543 1-甲基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲 544 N-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-2，2，2-三 氟乙酰胺 545 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-[2-(甲基 氨基)乙基]脲 546 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基) 脲 547 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-吡啶-3-基脲 548 1-(2-氟乙基)-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -6-基}苯基)脲 549 1-(2-羟乙基)-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -6-基}苯基)脲 550 1-羟基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)脲 551 N-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基) 氨基脲 552 1-乙基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)脲 553 1-甲氧基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)脲 554 N-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基脲 555 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-羟基脲 556 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-环丙基 脲 557 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-丙-2-炔 -1-基脲 558 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基) 脲 559 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-吡啶-3-基脲 560 1-(2-氟乙基)-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -6-基}苯基)脲 561 1-(2-羟乙基)-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -6-基}苯基)脲 562 1-羟基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)脲 563 1-乙基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)脲 564 1-甲氧基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)脲 565 4-[1-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯胺 566 1-{4-[1-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3- 实例 名称 甲基脲 567 1-{4-[1-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3- 甲基脲 568 1-甲基-3-{4-[4-吗啉-4-基-1-(4-氧代环己基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 569 1-{4-[1-(4-羟基环己基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基脲 570 1-{4-[1-(4-羟基环己基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基脲 571 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基硫 脲 572 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(1H-咪 唑-2-基)脲 573 5-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-1，3-二氢-2H-苯并 咪唑-2-酮 574 1-甲基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-{1-[(1-氧离子基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲 575 1-甲基-3-[4-(1-{1-[(2-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-6-基)苯基]脲 576 1-[4-(1-{1-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基)苯基]-3-甲基脲 577 1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-2-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)脲 578 2-[4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶 -1-基]乙酰胺 579 1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2-氧代-2-苯基乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -6-基}苯基)脲 580 1-甲基-3-[4-(1-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-6-基)苯基]脲 581 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)-N-吡啶 -3-基哌啶-1-甲酰胺 582 1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基 脲 583 1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基 脲 584 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1- 甲酸叔丁酯 585 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1- 甲酸叔丁酯 586 1-甲基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲 587 1-甲基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲 588 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-苯基脲 589 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-吡啶-4-基脲 590 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 实例 名称 基)-3-吡啶-2-基脲 591 1-[2-(甲基氨基)乙基]-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 592 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-苯基脲 593 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-吡啶-4-基脲 594 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-吡啶-2-基脲 595 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-吡啶-2-基脲 596 1-[2-(甲基氨基)乙基]-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 597 4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-2-氟苯胺 598 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-2-氟苯基}-3-甲 基脲 599 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-2-氟苯基}-3-乙 基脲 600 1-(2-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-甲基脲 601 1-(2-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-苯基脲 602 1-(2-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-吡啶-4-基脲 603 1-(2-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-吡啶-4-基脲 604 1-(4-{1-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3- 甲基脲 605 1-(4-{1-[1-(2-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3- 甲基脲 606 1-甲基-3-(4-{1-[1-(2-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)脲 607 1-(4-{1-[1-(3-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3- 甲基脲 608 1-(4-{1-[1-(3-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3- 甲基脲 609 1-甲基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-{1-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-6-基)苯基]脲 610 1-(4-{1-[1-(4-溴苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3- 甲基脲 611 1-(4-{1-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3- 甲基脲 612 1-(4-{1-[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3- 甲基脲 实例 名称 613 1-(4-{1-[1-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-甲基脲 614 1-(4-{1-[1-(3-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-甲基脲 615 1-(4-{1-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-甲基脲 616 1-甲基-3-(4-{1-[1-(3-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)脲 617 1-甲基-3-(4-{1-[1-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)脲 618 1-(4-{1-[1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-甲基脲 619 2-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}乙酰胺 620 2-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-N-甲基乙 酰胺 621 1-乙基-3-(2-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -6-基}苯基)脲 622 1-(2-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-吡啶-3-基脲 623 1-(2-氟乙基)-3-(2-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d] 嘧啶-6-基}苯基)脲 624 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-(3-噻吩基)脲 625 1-(2-呋喃基甲基)-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d] 嘧啶-6-基}苯基)脲 626 1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)硫脲 627 1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-苯基 脲 628 1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-吡啶 -3-基脲 629 1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(2-氟 乙基)脲 630 1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-乙基 脲 631 1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 632 {4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基甲酸 乙酯 633 1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-吡啶 -4-基脲 634 1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(2-羟 乙基)脲 635 1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-[2-(甲 基氨基)乙基]脲 实例 名称 636 1-[4-(1-{1-[(6-氟吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 苯基]-3-甲基脲 637 1-[4-(1-{1-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 苯基]-3-甲基脲 638 1-[4-(1-{1-[(6-溴吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 苯基]-3-甲基脲 639 1-[4-(1-{1-[(2-氯吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 苯基]-3-甲基脲 640 1-[4-(1-{1-[(4-甲氧基吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基)苯基]-3-甲基脲 641 1-[4-(1-{1-[(5-氟吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 苯基]-3-甲基脲 642 1-[4-(1-{1-[(5-溴吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 苯基]-3-甲基脲 643 1-(4-{1-[1-(4-氯苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲 基脲 644 1-(4-{1-[1-(4-氯苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲 基脲 645 1-(4-{1-[1-(3-氯苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲 基脲 646 1-(4-{1-[1-(2-氯苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲 基脲 647 1-(4-{1-[1-(3-羟基苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3- 甲基脲 648 1-(4-{1-[1-(3-羟基-4-甲氧基苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)-3-甲基脲 649 1-(4-{1-[1-(2-羟基苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3- 甲基脲 650 1-(4-{1-[1-(3-甲氧基苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-甲基脲 651 1-甲基-3-{4-[1-(1-甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 652 1-(4-{1-[1-(2-呋喃基甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3- 甲基脲 653 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-(2-噻吩基)脲 654 1-环丙基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)脲 655 2-氰基-1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)胍 656 2-氰基-1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-6-基}苯基)胍 657 2-氰基-1-乙基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-6-基}苯基)胍 658 N-氰基-N-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 实例 名称 基}苯基)异脲酸 659 N-氰基-N-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)亚氨基氨基甲酸甲酯 660 2-氰基-1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)胍 661 2-氰基-1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-6-基}苯基)胍 662 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-(2-噻吩基)脲 663 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-(3-噻吩基)脲 664 1-环丙基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)脲 665 6-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶 666 1-{4-[1-(1-异烟酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基 脲 667 1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)脲 668 1-甲基-3-[4-(1-{1-[(4-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-6-基)苯基]脲 669 1-甲基-3-[4-(1-{1-[(6-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-6-基)苯基]脲 670 1-[4-(1-{1-[(6-氟吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 苯基]-3-甲基脲 671 1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡嗪-2-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)脲 672 1-(4-{1-[1-(3-乙酰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-甲基脲 673 1-[4-(1-{1-[(6-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 苯基]-3-甲基脲 674 1-[4-(1-{1-[(2-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 苯基]-3-甲基脲 675 1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-4-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)脲 676 1-(4-{1-[1-(4-氟苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲 基脲 677 1-(4-{1-[1-(3-氟苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲 基脲 678 1-甲基-3-(4-{1-[1-(2-甲基苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)脲 679 1-甲基-3-(4-{1-[1-(3-甲基苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)脲 680 1-甲基-3-(4-{1-[1-(4-甲基苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 实例 名称 苯基)脲 681 6-(1H-吲唑-5-基)-4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 682 5-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮 683 2-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}吡啶-4-胺 684 6-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}吡啶-3-胺 685 6-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}吡啶-2-胺 686 2-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)吡啶-4-胺 687 6-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)吡啶-3-胺 688 6-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)吡啶-2-胺 689 [4-(1-{1-[(4-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 苯基]氨基甲酸甲酯 690 (4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨 基甲酸甲酯 691 {4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基甲酸 甲酯 692 (4-{1-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基 甲酸甲酯 693 (4-{1-[1-(2-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基 甲酸甲酯 694 (4-{1-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基 甲酸甲酯 695 (4-{1-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基) 氨基甲酸甲酯 696 (4-{1-[1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨 基甲酸甲酯 697 [4-(1-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 苯基]氨基甲酸甲酯 698 (4-{1-[1-(2，4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基) 氨基甲酸甲酯 699 (4-{1-[1-(4-氟苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲 酸甲酯 700 (4-{1-[1-(4-氯苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲 酸甲酯 701 [4-(1-{1-[(2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基)苯基]氨基甲酸甲酯 702 [4-(1-{1-[(6-氟吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯 基]氨基甲酸甲酯 703 [4-(1-{1-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯 基]氨基甲酸甲酯 704 (4-{1-[1-(2-氯苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲 酸甲酯 705 (4-{1-[1-(2-氨基-2-氧代乙基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)氨基甲酸甲酯 实例 名称 706 (4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2-氧代-2-苯基乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)氨基甲酸甲酯 707 {4-[1-(1-丙烯酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基甲酸 甲酯 708 [4-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]氨基甲酸甲酯 709 3-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯胺 710 1-(3-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-甲基脲 711 1-乙基-3-(3-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -6-基}苯基)脲 712 1-(2-氟乙基)-3-(3-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d] 嘧啶-6-基}苯基)脲 713 2，5-二氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯胺 714 1-(2，5-二氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)-3-甲基脲 715 1-(2，5-二氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)-3-乙基脲 716 1-(2，5-二氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)-3-(2-氟乙基)脲 717 1-环丙基-3-(2，5-二氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 718 1-(2，5-二氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)-3-苯基脲 719 1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)脲 720 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 721 1-{4-[1-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基脲 722 N，N-二甲基-4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1- 基)哌啶-1-甲酰胺 723 1-(4-{1-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-甲基脲 724 1-{4-[1-(1-异丁酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基 脲 725 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1- 甲酸甲酯 726 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1- 甲酸甲酯 727 N-甲基-4-(6-{4-[[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基) 哌啶-1-甲酰胺 728 3-{4-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯酚 729 1-乙基-3-(5-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 吡啶-2-基)脲 实例 名称 730 1-甲基-3-(5-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 吡啶-2-基)脲 731 3-{4-[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯酚 732 4-[6-(3-羟苯基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基]吗啉-3-酮 733 3-[4-吗啉-4-基-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯酚 734 1-甲基-3-{4-[4-吗啉-4-基-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 735 1-(2-氯-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-甲基脲 736 4-(6-{4-[(乙基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1- 甲酸甲酯 737 4-[6-(4-{[(2-氟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌 啶-1-甲酸甲酯 738 4-[6-(4-{[(2-羟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌 啶-1-甲酸甲酯 739 4-(6-{4-[(环丙基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶 -1-甲酸甲酯 740 4-(6-{4-[(苯胺基羰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲 酸甲酯 741 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-2-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌 啶-1-甲酸甲酯 742 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-3-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌 啶-1-甲酸甲酯 743 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌 啶-1-甲酸甲酯 744 4-(6-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲 酸甲酯 745 4-(6-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲 酸甲酯 746 4-[6-(4-氨基苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯 747 4-[6-(4-氨基苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯 748 4-[6-(4-{[(甲基氨基)硫代羰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌 啶-1-甲酸甲酯 749 1-(4-{1-[1-(4-羟丁基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基 脲 750 (4-{1-[1-(4-羟丁基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸 甲酯 751 1-乙基-3-(4-{1-[1-(4-羟丁基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基) 脲 752 1-(4-{1-[1-(4-羟丁基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-(2- 羟乙基)脲 753 1-(2-氟乙基)-3-(4-{1-[1-(4-羟丁基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)脲 754 1-(4-{1-[1-(4-羟丁基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-苯基 实例 名称 脲 755 4-{4-[6-(4-氨基苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基}丁-1-醇 756 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1- 甲酸乙酯 757 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1- 甲酸丙酯 758 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1- 甲酸异丙酯 759 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1- 甲酸乙烯酯 760 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1- 甲酸异丁酯 761 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1- 甲酸苯酯 762 1-[4-(1-{1-[(2E)-丁-2-烯酰基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯 基]-3-甲基脲 763 3-[4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶 -1-基]-3-氧代丙酸甲酯 764 1-{4-[1-(1-丙烯酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基 脲 765 1-甲基-3-(4-{1-[1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)脲 766 N-甲基-4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基) 哌啶-1-硫代甲酰胺 767 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1- 硫代甲酸S-甲酯 768 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1- 硫代甲酸S-乙酯 769 1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(三氟乙酰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)脲 770 4-(6-{4-[(乙基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶--基)哌啶-1- 甲酸叔丁酯 771 4-[6-(4-{[(2-氟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌 啶-1-甲酸叔丁酯 772 4-[6-(4-{[(2-羟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌 啶-1-甲酸叔丁酯 773 4-(6-{4-[(环丙基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶 -1-甲酸叔丁酯 774 4-(6-{4-[(苯胺基羰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲 酸叔丁酯 775 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-2-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌 啶-1-甲酸叔丁酯 776 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-3-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌 啶-1-甲酸叔丁酯 实例 名称 777 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌 啶-1-甲酸叔丁酯 778 4-(6-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲 酸叔丁酯 779 1-乙基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲 780 1-(2-氟乙基)-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲 781 1-(2-羟乙基)-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲 782 1-环丙基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲 783 1-[4-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3-苯基脲 784 1-[4-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3-吡啶-2-基脲 785 1-[4-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3-吡啶-3-基脲 786 1-[4-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲 787 (4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨 基甲酸甲酯 788 1-乙基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)脲 789 1-(2-氟乙基)-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -6-基}苯基)脲 790 1-(2-羟乙基)-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -6-基}苯基)脲 791 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-吡啶-2-基脲 792 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-吡啶-4-基脲 793 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-吡啶-3-基脲 794 1-环丙基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)脲 795 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-苯基脲 796 1-(2-氟乙基)-3-{4-[4-吗啉-4-基-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基} 脲 797 1-(2-羟乙基)-3-{4-[4-吗啉-4-基-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基} 脲 798 1-{4-[4-吗啉-4-基-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲 799 1-(4-{1-[1-(氰基甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲 基脲 800 [4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1- 基]乙酸甲酯 801 [4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1- 基]乙酸乙酯 802 1-(4-{1-[1-(甲氧基甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3- 甲基脲 实例 名称 803 1-(4-{1-[1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)-3-甲基脲 804 [4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1- 基]乙酸 805 1-{4-[1-(1-烯丙基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基脲 806 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1- 甲酸2-甲氧基乙酯 807 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1- 甲酸丁-2-炔-1-基酯 808 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1- 甲酸2-(甲基氨基)乙酯 809 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1- 甲酸2-(二甲基氨基)乙酯 810 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1- 甲酸2-溴乙酯 811 4-(6-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲 酸乙酯 812 4-(6-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲 酸异丙酯 813 4-(6-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-硫 代甲酸S-乙酯 814 (4-{1-[1-(二甲基氨甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基) 氨基甲酸甲酯 815 {4-[1-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基甲酸甲 酯 816 {4-[1-(1-异丁酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基甲酸 甲酯 817 (4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(三氟乙酰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基 甲酸甲酯 818 [4-(1-{1-[(乙基氨基)硫代羰基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯 基]氨基甲酸甲酯 819 (4-{1-[1-(甲基氨甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨 基甲酸甲酯 820 4-(6-{4-[(苯胺基羰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲 酸乙酯 821 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-2-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌 啶-1-甲酸乙酯 822 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-3-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌 啶-1-甲酸乙酯 823 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌 啶-1-甲酸乙酯 824 4-[6-(4-{[(2-羟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌 啶-1-甲酸乙酯 825 4-[6-(4-{[(2-氟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌 实例 名称 啶-1-甲酸乙酯 826 4-(6-{4-[(乙基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1- 甲酸乙酯 827 4-(6-{4-[(环丙基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶 -1-甲酸乙酯 828 1-乙基-3-{4-[1-(1-异丁酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基} 脲 829 1-(2-羟乙基)-3-{4-[1-(1-异丁酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基] 苯基}脲 830 1-环丙基-3-{4-[1-(1-异丁酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯 基}脲 831 1-(2-氟乙基)-3-{4-[1-(1-异丁酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基] 苯基}脲 832 1-{4-[1-(1-异丁酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-苯基 脲 833 1-{4-[1-(1-异丁酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-吡啶 -2-基脲 834 1-{4-[1-(1-异丁酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-吡啶 -3-基脲 835 1-{4-[1-(1-异丁酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-吡啶 -4-基脲 836 4-[6-(4-氨基苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸异丙酯 837 4-[6-(4-{[(甲基氨基)硫代羰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌 啶-1-甲酸异丙酯 838 4-[6-(4-{[(1E)-(甲基氨基)(甲硫基)亚甲基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-1-基]哌啶-1-甲酸异丙酯 839 4-[6-(4-{[(2-氟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌 啶-1-甲酸异丙酯 840 4-[6-(4-{[(2-羟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌 啶-1-甲酸异丙酯 841 4-(6-{4-[(环丙基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶 -1-甲酸异丙酯 842 4-(6-{4-[(苯胺基羰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲 酸异丙酯 843 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-2-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌 啶-1-甲酸异丙酯 844 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-3-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌 啶-1-甲酸异丙酯 845 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌 啶-1-甲酸异丙酯 846 4-[6-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯基}-4-(2-甲基吗啉-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌 啶-1-甲酸甲酯 847 4-[6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-(2-甲基吗啉-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基] 哌啶-1-甲酸甲酯 实例 名称 848 4-[6-{4-[(乙基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-(2-甲基吗啉-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基] 哌啶-1-甲酸甲酯 849 4-[6-{4-[(环丙基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-(2-甲基吗啉-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1- 基]哌啶-1-甲酸甲酯 850 4-[6-(4-{[(2-氟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-(2-甲基吗啉-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -1-基]哌啶-1-甲酸甲酯 851 4-[6-(4-{[(2-羟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-(2-甲基吗啉-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -1-基]哌啶-1-甲酸甲酯 852 4-[4-(2-甲基吗啉-4-基)-6-{4-[(吡啶-3-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -1-基]哌啶-1-甲酸甲酯 853 4-[4-(2-甲基吗啉-4-基)-6-{4-[(吡啶-2-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -1-基]哌啶-1-甲酸甲酯 854 4-[6-{4-[(苯胺基羰基)氨基]苯基}-4-(2-甲基吗啉-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌 啶-1-甲酸甲酯 855 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(苯基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1- 甲酸丙酯 856 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-3-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌 啶-1-甲酸丙酯 857 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌 啶-1-甲酸丙酯 858 4-(6-{4-[(乙基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1- 甲酸丙酯 859 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(丙基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1- 甲酸丙酯 860 4-[6-(4-{[(2-氟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌 啶-1-甲酸丙酯 861 4-[6-(4-{[(2-羟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌 啶-1-甲酸丙酯 862 4-(6-{4-[(环丙基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶 -1-甲酸丙酯 863 4-(6-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲 酸丙酯 864 4-[6-(4-{[(环丙基甲基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基] 哌啶-1-甲酸丙酯 865 4-[6-(4-{[(4-氟苯基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌 啶-1-甲酸甲酯 866 4-[6-(4-{[(2-氟苯基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌 啶-1-甲酸甲酯 867 4-[6-(4-{[(2，4-二氟苯基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1- 基]哌啶-1-甲酸甲酯 868 4-[6-(4-{[(6-氟吡啶-3-基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1- 基]哌啶-1-甲酸甲酯 869 4-[6-(4-{[(2-氟吡啶-3-基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1- 基]哌啶-1-甲酸甲酯 实例 名称 870 4-[6-(4-{[(3-氟吡啶-4-基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1- 基]哌啶-1-甲酸甲酯 871 4-[6-(4-{[(2-氟乙氧基)羰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶 -1-甲酸甲酯 872 4-[6-(4-{[(2-氟苯氧基)羰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶 -1-甲酸甲酯 873 1-甲基-3-{4-[4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-硫代吡喃-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯 基}脲 874 1-甲基-3-{4-[4-吗啉-4-基-1-(1-氧离子基四氢-2H-硫代吡喃-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-6-基]苯基}脲 875 1-{4-[1-(1，1-二氧离子基四氢-2H-硫代吡喃-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -6-基]苯基}-3-甲基脲 876 (3S)-3-[6-(4-氨基苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯 877 (3R)-3-[6-(4-氨基苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯 878 (3S)-3-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶 -1-甲酸叔丁酯 879 1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[(35)-哌啶-3-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 880 (3R)-3-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶 -1-甲酸叔丁酯 881 1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[(3R)-哌啶-3-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 882 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1- 甲酸2，2-二甲基丙酯 883 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-3-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌 啶-1-甲酸2，2-二甲基丙酯 884 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1- 甲酸2-氟乙酯 885 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-3-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌 啶-1-甲酸2-氟乙酯 886 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1- 甲酸苯甲酯 887 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-3-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌 啶-1-甲酸苯甲酯 888 4-(6-{4-[(异噁唑-3-基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基) 哌啶-1-甲酸叔丁酯 889 4-[6-(4-{[(3-甲基异噁唑-5-基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯 890 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(1，3-噻唑-2-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基) 哌啶-1-甲酸叔丁酯 891 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡嗪-2-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌 啶-1-甲酸叔丁酯 892 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(嘧啶-2-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌 啶-1-甲酸叔丁酯 893 4-{6-[4-(1H-咪唑-2-基氨基)苯基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基}哌啶-1-甲 实例 名称 酸乙酯 894 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -1-基)哌啶-1-甲酸乙酯 895 4-(6-{4-[(乙基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -1-基)哌啶-1-甲酸乙酯 896 4-{6-(4-{[(2-氟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d] 嘧啶-1-基}哌啶-1-甲酸乙酯 897 4-(4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-6-{4-[(苯基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -1-基)哌啶-1-甲酸乙酯 898 4-(4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-6-{4-[(吡啶-3-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d] 嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸乙酯 899 4-(4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-6-{4-[(吡啶-4-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d] 嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸乙酯 900 4-(6-{4-[(乙基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -1-基)哌啶-1-甲酸乙酯 901 4-{6-(4-{[(2-氟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d] 嘧啶-1-基}哌啶-1-甲酸乙酯 902 4-(4-[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-6-{4-[(苯基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -1-基)哌啶-1-甲酸乙酯 903 4-(4-[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-6-{4-[(吡啶-3-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d] 嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸乙酯 904 4-(4-[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-6-{4-[(吡啶-4-基氨甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d] 嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸乙酯 905 4-{4-[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-6-(4-{[(4-吗啉-4-基苯基)氨甲酰基]氨基}苯基)-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基}哌啶-1-甲酸乙酯 906 4-(6-{4-[(乙氧羰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸 甲酯 907 4-[6-(4-{[(2-羟基乙氧基)羰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌 啶-1-甲酸甲酯 908 4-[6-(4-{[(2-甲氧基乙氧基)羰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基] 哌啶-1-甲酸甲酯 909 4-[6-(4-{[(2-氨基乙氧基)羰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌 啶-1-甲酸甲酯 910 4-{6-[4-({[2-(二甲基氨基)乙氧基]羰基}氨基)苯基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -1-基}哌啶-1-甲酸甲酯 911 4-[4-吗啉-4-基-6-(4-{[(2-吡咯烷-1-基乙氧基)羰基]氨基}苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -1-基]哌啶-1-甲酸甲酯 912 4-[4-吗啉-4-基-6-(4-{[(2-吗啉-4-基乙氧基)羰基]氨基}苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1- 基]哌啶-1-甲酸甲酯 913 4-{6-[4-({[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基]羰基}氨基)苯基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d] 嘧啶-1-基}哌啶-1-甲酸甲酯 914 4-[4-吗啉-4-基-6-(4-{[(2，2，2-三氟乙氧基)羰基]氨基}苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基] 哌啶-1-甲酸甲酯 915 4-[6-(4-{[(3-羟基丙氧基)羰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌 实例 名称 啶-1-甲酸甲酯 916 4-{6-[4-({[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨甲酰基}氨基)苯基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基}哌啶-1-甲酸甲酯 917 4-[4-吗啉-4-基-6-(4-{[(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)氨甲酰基]氨基}苯基)-1H-吡唑并[3，4-d] 嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯 918 4-{6-[4-({[4-(羟甲基)苯基]氨甲酰基}氨基)苯基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1- 基}哌啶-1-甲酸甲酯 919 4-{6-[4-({[4-(2-羟乙基)苯基]氨甲酰基}氨基)苯基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -1-基}哌啶-1-甲酸甲酯 920 4-{4-吗啉-4-基-6-[4-({[4-(2-吡咯烷-1-基乙基)苯基]氨甲酰基}氨基)苯基]-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基}哌啶-1-甲酸甲酯 921 4-{4-吗啉-4-基-6-[4-({[4-(2-哌啶-1-基乙基)苯基]氨甲酰基}氨基)苯基]-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基}哌啶-1-甲酸甲酯 922 4-{4-吗啉-4-基-6-[4-({[4-(2-哌嗪-1-基乙基)苯基]氨甲酰基}氨基)苯基]-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基}哌啶-1-甲酸甲酯 923 4-(6-{4-[({4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]苯基}氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯 924 4-{4-吗啉-4-基-6-[4-({[4-(2-吗啉-4-基乙基)苯基]氨甲酰基}氨基)苯基]-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基}哌啶-1-甲酸甲酯 925 4-{6-[4-({[4-(2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}乙基)苯基]氨甲酰基}氨基)苯基]-4-吗啉 -4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基}哌啶-1-甲酸甲酯 926 4-[6-(4-{[(4-{2-[(2-氨基乙基)氨基]乙基}苯基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯 927 4-[6-(4-{[(4-{2-[(2-羟乙基)氨基]乙基}苯基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯 928 4-[6-(4-{[(4-{2-[(2-甲氧基乙基)氨基]乙基}苯基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯 929 (4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨 基甲酸2-羟乙酯 930 (4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨 基甲酸2-羟乙酯 931 N-{4-[4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}乙酰胺 932 N-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]乙酰胺 933 1-甲基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲 934 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 935 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 936 5-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]吡啶-3-醇 937 1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-6-[5-(甲氧基甲氧基)吡啶-3-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d] 嘧啶 938 N-(4-{4-(2-羟基吗啉-4-基)-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)乙酰胺 939 1-(4-{4-(2-羟基吗啉-4-基)-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)-3-甲基脲 实例 名称 940 4-[4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯胺 941 1-甲基-3-{4-[4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 942 {4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}乙酸 943 6-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]喹啉 944 4-[6-(4-氨基苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯 945 1-甲基-3-{4-[4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 946 1-[2-氯-4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3-甲基脲 947 1-(4-{4-[(2R，6S)2，6-二甲基吗啉-4-基]-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲 948 3-{4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯酚 949 3-[4-(2-甲基吗啉-4-基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯酚 950 4-[6-(4-羟苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯 951 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(苯氧基羰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲 酸甲酯 952 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氧基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1- 甲酸甲酯 953 N-{4-[1-(1-异丁酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}丙烯酰 胺 954 4-[6-(4-{[(4-氟苯氧基)羰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶 -1-甲酸甲酯 955 4-[6-(4-{[(2)-(氰基亚氨基)(苯氧基)甲基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯 956 4-[6-(4-{[(4-氯苯氧基)羰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶 -1-甲酸甲酯 957 4-(6-{4-[(甲基氨磺酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1- 甲酸叔丁酯 958 4-[6-(4-{[(6-氟吡啶-3-基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1- 基]哌啶-1-甲酸叔丁酯 959 4-{6-[4-({[4-(羟甲基)苯基]氨甲酰基}氨基)苯基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1- 基}哌啶-1-甲酸叔丁酯 960 4-{6-[4-({[4-(2-羟乙基)苯基]氨甲酰基}氨基)苯基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -1-基}哌啶-1-甲酸叔丁酯 961 1-(4-{3-[3-(二甲基氨基)丙-1-炔-1-基]-1-乙基-4-吗啉-4-基-1H吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)-3-甲基脲 962 1-{4-[1-乙基-3-(3-羟基丙-1-炔-1-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3- 吡啶-3-基脲 963 4-{4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基}-N，N-二甲 基-4-氧代丁-2-烯-1-胺 964 N2，N2-二甲基-N-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]甘氨酰胺 965 (4-{1-[1-(4-氟苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲 酸甲酯 966 N-(4-{4-(2-羟基吗啉-4-基)-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)乙酰胺 实例 名称 967 1-(4-{4-(2-羟基吗啉-4-基)-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)-3-甲基脲 968 3-[4-(1，4-氧氮杂环庚烷-4-基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯酚 969 3-(1-苯基-4-硫代吗啉-4-基-1H-唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯酚 970 3-(3-氟-4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯酚另一方面，本发明提供式IIIb化合物： 或其医药学上可接受的盐或互变异构体，其中R4、R9、Z、r和R13如上文关于式IIIb化合物所定义。 在一个实施例中，R4为C1-C8酰基，其中所述C1-C8酰基任选独立地经1到3个如式IIIb中说明的取代基取代；杂芳基(C1-C6烷基)，其中所述杂芳基(C1-C6烷基)的环部分任选独立地经1到3个如式IIIb中说明的取代基取代；或(C6-C14芳基)烷基，其中所述(C6-C14芳基)烷基的环部分任选独立地经1到3个如式IIIb中说明的取代基取代。 在一个实施例中，R4为C1-C8酰基，其中所述C1-C8酰基任选独立地经1到3个如式IIIb中说明的取代基取代。 在一个实施例中，R4为杂芳基(C1-C6烷基)，其中所述杂芳基(C1-C6烷基)的环部分任选独立地经1到3个如式IIIb中说明的取代基取代；或(C6-C14芳基)烷基，其中所述(C6-C14芳基)烷基的环部分任选独立地经1到3个如式IIIb中说明的取代基取代。 在一个实施例中，R9为-NHC(O)NR10R11或-NHC(O))R12。 在一个实施例中，R10为氢，并且R11选自由C6-C14芳基、C1-C9杂芳基、C3-C8碳环和C1-C6烷基组成的群组。 在一个实施例中，R11为乙基或4-吡啶基。 在一个实施例中，R12为C1-C6羟烷基。 另一方面，本发明提供式IIIc化合物： 或其医药学上可接受的盐或互变异构体，其中R4和R9如上文关于式IIIc化合物所定义。 在一个实施例中，R4为任选独立地经1到3个如式IIIc中说明的取代基取代的(C1-C6烷氧基)羰基。 在一个实施例中，R4为(C1-C6烷氧基)羰基。 在一个实施例中，R4为乙氧羰基。 在一个实施例中，R4为 或其医药学上可接受的盐。 在一个实施例中，R4为 或其医药学上可接受的盐。 在一个实施例中，R4为 或其医药学上可接受的盐。 在一个实施例中，R4为 或其医药学上可接受的盐。 在一个实施例中，R19为氢。 在一个实施例中，R20为C1-C6烷基。 在一个实施例中，R20为C6-C14芳基。 在一个实施例中，R19和R20当与其所连接的氮连在一起时，任选形成3元到7元含氮杂环，其中所述杂环中的至多两个碳原子任选经-N(H)-、-N(C1-C6烷基)-、-N(C6-C14芳基)-或-O-置换，且其中所述含氮杂环任选经C1-C6烷基、C6-C14芳基、(C1-C6烷氧基)C(O)NH-或C1-C9杂环取代。 在一个实施例中，R9为-NHC(O)NR10R11。 在一个实施例中，R9为-NHC(O)OR12。 在一个实施例中，R10为氢。 在一个实施例中，R11为C1-C9杂芳基或C1-C6烷基。 在一个实施例中，R11为C1-C6烷基。 在一个实施例中，R11为乙基。 在一个实施例中，R11为C1-C9杂芳基。 在一个实施例中，R11为吡啶基。 在一个实施例中，R11为4-吡啶基。 在一个实施例中，R9为-NHC(O)OR12。 在一个实施例中，R12为C1-C6烷基或C1-C6羟烷基。 在一个实施例中，R12为C1-C6羟烷基。 在一个实施例中，R12为羟乙基。 在一个实施例中，R12为丙基。 定义 除非上下文中另作说明，否则关于吡唑并嘧啶类似物使用以下定义。一般说来，所给基团中存在的碳原子的数量表示为“Cx-Cy”，其中x和y分别为下限和上限。举例说来，表示为“C1-C6”的基团含有1到6个碳原子。如本文的定义中所使用，碳数是指碳主链和碳支链，但不包括诸如烷氧基取代基等取代基的碳原子。 “酰基”是指与直链、支链或环状构型或者其组合中包含氢原子或1到8个碳原子的部分键结的羰基，所述部分通过羰基官能团连接到母体结构。所述部分可为饱和或不饱和、脂肪族或芳香族碳环或杂环。C1-C8酰基的实例包括乙酰基-、丙烯酰基-、苯甲酰基-、烟酰基、异烟碱基N-氧化物、丙酰基-、异丁酰基-、草酰基-等。酰基可未经取代或经以下一个或多个基团取代：卤素、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-N(C1-C3烷基)C(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)H、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C6烷基)、-C(O)N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-CN、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、-C(O)OH、-C(O)OC1-C6烷基、-C(O)(C1-C6烷基)、C6-C14芳基、C1-C9杂芳基或C3-C8环烷基。 “烷氧基”是指基团R-O-，其中R为如下文所定义的烷基。例示性C1-C6烷氧基包括(但不限于)甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-丙氧基、正丁氧基和叔丁氧基。烷氧基可未经取代或经以下一个或多个基团取代：卤素、羟基、C1-C6烷氧基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-N(C1-C3烷基)C(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)H、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C6烷基)、-C(O)N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-CN、C1-C6烷氧基、-C(O)OH、-C(O)O(C1-C6烷基)、-C(O)(C1-C6烷基)、C6-C14芳基、C1-C9杂芳基、C3-C8环烷基、卤烷基-、氨基烷基-、-OC(O)(C1-C6烷基)、C1-C6羧酰胺基烷基-或-NO2。 “(烷氧基)羰基”是指基团烷基-O-C(O)-。(烷氧基)羰基可未经取代或经以下一个或多个基团取代：卤素、羟基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-N(C1-C3烷基)C(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)H、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C6烷基)、-C(O)N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-CN、C1-C6烷氧基、-C(O)OH、-C(O)O(C1-C6烷基)、-C(O)(C1-C6烷基)、C6-C14芳基、C1-C9杂芳基、C3-C8环烷基、卤烷基-、氨基烷基-、-OC(O)(C1-C6烷基)、C1-C6羧酰胺基烷基-或-NO2。例示性(C1-C6烷氧基)羰基包括(但不限于)CH3-O-C(O)-、CH3CH2-O-C(O)-、CH3CH2CH2-O-C(O)-、(CH3)2CH-O-C(O)-和CH3CH2CH2CH2-O-C(O)-。 “烷基”是指含有指定碳原子数的直链或支链烃链。举例来说，C1-C10指示所述基团中可具有1到10个(包括边界在内)碳原子。在未指定任何数量的情况下，“烷基”为具有1到6个(包括边界在内)碳原子的链(直链或支链)。 “C1-C3烷基”是指含有1到3个碳原子的直链或支链饱和烃。C1-C3烷基的实例包括(但不限于)甲基、乙基、丙基和异丙基。 “C1-C6烷基”是指含有1到5个碳原子的直链或支链饱和烃。C1-C6烷基的实例包括(但不限于)甲基、乙基、丙基、异丙基、正戊基、异戊基和新戊基。 “C1-C6烷基”是指含有1到6个碳原子的直链或支链饱和烃。C1-C6烷基的实例包括(但不限于)甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基、新戊基和异己基。 “C2-C6烯基”是指含有2到6个碳原子和至少一个双键的直链或支链不饱和烃。C2-C6烯基的实例包括(但不限于)乙烯、丙烯、1-丁烯、2-丁烯、异丁烯、仲丁烯、1-戊烯、2-戊烯、异戊烯、1-己烯、2-己烯、3-己烯和异己烯。 “C2-C10烯基”是指含有2到10个碳原子和至少一个双键的直链或支链不饱和烃。C2-C10烯基的实例包括(但不限于)乙烯、丙烯、1-丁烯、2-丁烯、异丁烯、仲丁烯、1-戊烯、2-戊烯、异戊烯、1-己烯、2-己烯、3-己烯、异己烯、1-庚烯、2-庚烯、3-庚烯、1-辛烯、2-辛烯、3-辛烯、4-辛烯、1-壬烯、2-壬烯、3-壬烯、4-壬烯、1-癸烯、2-癸烯、3-癸烯、4-癸烯和5-癸烯。 “亚烷基”、“亚烯基”和“亚炔基”是指如本文所定义的烷基、烯基和炔基的子集，其包括与烷基、烯基和炔基相同的残基，但在化学结构内具有两个连接点。C1-C6亚烷基的实例包括亚甲基(-CH2-)、亚乙基(-CH2CH2-)、亚丙基(-CH2CH2CH2-)和二甲基亚丙基(-CH2C(CH3)2CH2-)。同样，C2-C6亚烯基的实例包括亚乙烯基(-CH＝CH-)和亚丙烯基(-CH＝CH-CH2-)。C2-C6亚炔基的实例包括亚乙炔基(-C≡C-)和亚丙炔基(-C≡C-CH2-)。 “C2-C10炔基”是指含有2到10个碳原子和至少一个三键的直链或支链不饱和烃。C2-C10炔基的实例包括(但不限于)乙炔、丙炔、1-丁炔、2-丁炔、异丁炔、仲丁炔、1-戊炔、2-戊炔、异戊炔、1-己炔、2-己炔、3-己炔、异己炔、1-庚炔、2-庚炔、3-庚炔、1-辛炔、2-辛炔、3-辛炔、4-辛炔、1-壬炔、2-壬炔、3-壬炔、4-壬炔、1-癸炔、2-癸炔、3-癸炔、4-癸炔和5-癸炔。 “C3-C6炔基”是指含有3到6个碳原子和至少一个三键的直链或支链不饱和烃。C3-C6炔基的实例包括(但不限于)丙炔、1-丁炔、2-丁炔、异丁炔、仲丁炔、1-戊炔、2-戊炔、异戊炔、1-己炔、2-己炔、3-己炔和异己炔。 “烷基卤基”是指一个或多个氢原子经-F、-Cl、-Br或-I置换的如上文所定义的C1-C6烷基。各取代基可独立地选自-F、-Cl、-Br或-I。C1-C6烷基卤基的代表性实例包括(但不限于)-CH2F、-CCl3、-CF3、-CH2Cl、-CH2CH2Br、-CH2CH2I、-CH2CH2CH2F、-CH2CH2CH2Cl、-CH2CH2CH2CH2Br、-CH2CH2CH2CH2I、-CH2CH2CH2CH2CH2Br、-CH2CH2CH2CH2CH2I、-CH2CH(Br)CH3、-CH2CH(Cl)CH2CH3、-CH(F)CH2CH3和-C(CH3)2(CH2Cl)。 “氨基(烷基)-”是指一个或多个氢原子经-NH2置换的如上文所定义的烷基。氨基(C1-C6烷基)的代表性实例包括(但不限于)-CH2NH2、-CH2CH2NH2、-CH2CH2CH2NH2、-CH2CH2CH2CH2NH2、-CH2CH(NH2)CH3、-CH2CH(NH2)CH2CH3、-CH(NH2)CH2CH3以及-C(CH3)2(CH2NH2)、-CH2CH2CH2CH2CH2NH2和-CH2CH2CH(NH2)CH2CH3。氨基(烷基)可未经取代或经以下一个或两个基团取代：C1-C6烷氧基、C6-C14芳基、C1-C9杂芳基、C3-C8环烷基和C1-C6烷基。 “(烷基)氨基-”是指-NH-烷基，其中烷基如上文所定义。(C1-C6烷基)氨基的代表性实例包括(但不限于)-NHCH3、-NHCH2CH3、-NHCH2CH2CH3、-NHCH2CH2CH2CH3、-NHCH(CH3)2、-NHCH2CH(CH3)2、-NHCH(CH3)CH2CH3和-NH-C(CH3)3。(烷基)氨基可未经取代或经以下一个或多个基团取代：卤素、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-N(C1-C3烷基)C(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)H、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C6烷基)、-C(O)N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-CN、羟基、-O(C1-C6烷基)、C1-C6烷基、-C(O)OH、-C(O)O(C1-C6烷基)、-C(O)(C1-C6烷基)、C6-C14芳基、C1-C9杂芳基、C3-C8环烷基、卤烷基-、氨基烷基-、-OC(O)(C1-C6烷基)、C1-C6羧酰胺基烷基-或-NO2。 “二(烷基)氨基-”是指与两个如上文所定义的烷基连接的氮原子。各烷基可独立地选自所述烷基群组。二(烷基)氨基-的代表性实例包括(但不限于)-N(CH3)2、-N(CH2CH3)(CH3)、-N(CH2CH3)2、-N(CH2CH2CH3)2、-N(CH2CH2CH2CH3)2、-N(CH(CH3)2)2、-N(CH(CH3)2)(CH3)、-N(CH2CH(CH3)2)2、-NH(CH(CH3)CH2CH3)2、-N(C(CH3)3)2、-N(C(CH3)3)(CH3)和-N(CH3)(CH2CH3)。氮原子上的两个烷基当与其所连接的氮连在一起时，可形成3元到7元含氮杂环，其中所述杂环中的至多两个碳原子可经-N(R)-、-O-或-S(O)r-置换。R为氢、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C6-C14芳基、C1-C9杂芳基、氨基(C1-C6烷基)或芳基氨基。变量r为0、1或2。 “烷基羧基”是指经由羧基(C(O)-O-)官能团的氧原子连接到母体结构的如上文所定义的烷基。C1-C6烷基羧基实例包括乙酰氧基、乙基羧基、丙基羧基和异戊基羧基。 “(烷基)羧酰胺基-”是指羰基碳原子连接到如上文所定义的烷基的-NHC(O)-基团。(C1-C6烷基)羧酰胺基的代表性实例包括(但不限于)-NHC(O)CH3、-NHC(O)CH2CH3、-NHC(O)CH2CH2CH3、-NHC(O)CH2CH2CH2CH3、-NHC(O)CH2CH2CH2CH2CH3、-NHC(O)CH(CH3)2、-NHC(O)CH2CH(CH3)2、-NHC(O)CH(CH3)CH2CH3、-NHC(O)-C(CH3)3和-NHC(O)CH2C(CH3)3。 “(芳基)氨基”是指式芳基-NH-的基团，其中“芳基”如下文所定义。(C6-C14芳基)氨基的实例包括(但不限于)苯基氨基(苯胺基)、1-萘氨基、2-萘氨基等。(芳基)氨基可未经取代或经以下一个或多个基团取代：卤素、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-N(C1-C3烷基)C(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)H、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C6烷基)、-C(O)N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-CN、羟基、-O(C1-C6烷基)、C1-C6烷基、-C(O)OH、-C(O)O(C1-C6烷基)、-C(O)(C1-C6烷基)、C6-C14芳基、C1-C9杂芳基或C3-C8环烷基。 “芳基”是指芳香族烃基。如果未另作说明，则在本说明书中，术语芳基是指C6-C14芳基。C6-C14芳基的实例包括(但不限于)苯基、1-萘基、2-萘基、3-联苯-1-基、蒽基、四氢萘基、芴基、茚满基、亚联苯基和苊基。芳基可未经取代或经以下一个或多个基团取代：C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C1-C6全氟烷基-、卤基、卤烷基-、羟基、C1-C6羟烷基-、-NH2、氨基烷基-、二烷基氨基-、-COOH、-C(O)O-(C1-C6烷基)、-OC(O)(C1-C6烷基)、N-烷基酰胺基-、-C(O)NH2、(C1-C6烷基)酰胺基-或-NO2。 “(芳基)烷基”是指一个或多个氢原子经如上文所定义的C6-C14芳基置换的如上文所定义的烷基。(C6-C14芳基)烷基部分包括苯甲基、1-苯基乙基、2-苯基乙基、3-苯基丙基、2-苯基丙基、1-萘基甲基、2-萘基甲基等。(芳基)烷基可未经取代或经以下一个或多个基团取代：卤素、-NH2、羟基、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-N(C1-C3烷基)C(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)H、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C6烷基)、-C(O)N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-CN、羟基、-O(C1-C6烷基)、C1-C6烷基、-C(O)OH、-C(O)O(C1-C6烷基)、-C(O)(C1-C6烷基)、C6-C14芳基、C1-C9杂芳基、C3-C8环烷基、卤烷基-、氨基烷基-、-OC(O)(C1-C6烷基)、C1-C6羧酰胺基烷基-或-NO2。 “杂芳基”是指含有至少一个杂原子和至少一个芳环的具有4到10个原子的单环、双环和三环芳香族基团。术语杂芳基中使用的杂原子是指氧、硫和氮。单环C1-C9杂芳基的实例包括(但不限于)吡咯基、噁嗪基、噻嗪基、吡啶基、二嗪基、三嗪基、四嗪基、咪唑基、四唑基、异噁唑基、呋喃基、呋咱基(furazanyl)、噁唑基、噻唑基、噻吩基、吡唑基、三唑基和嘧啶基。双环C1-C9杂芳基的实例包括(但不限于)苯并咪唑基、吲哚基、吲哚啉基、异喹啉基、喹啉基、喹唑啉基、苯并噻吩基、苯并二氧杂环戊烯基、苯并[1，2，5]噁二唑基、嘌呤基、苯并异噁唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并二唑基、苯并三唑基、异吲哚基和吲唑基。三环C1-C13杂芳基的实例包括(但不限于)二苯并呋喃、二苯并噻吩、菲啶基和苯并喹啉基。杂芳基取代基的连接可经由碳原子或经由氮原子发生。含氮杂芳基还包括其N-氧化物。 “杂芳基(烷基)”是指一个或多个氢原子经如上文所定义的杂芳基置换的如上文所定义的烷基。杂芳基(C1-C6烷基)包括2-吡啶基甲基、2-噻吩基乙基、3-吡啶基丙基、2-喹啉基甲基、2-吲哚基甲基等。杂芳基(烷基)可未经取代或经以下一个或多个基团取代：卤素、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-N(C1-C3烷基)C(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)H、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C6烷基)、-C(O)N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-CN、羟基、-O(C1-C6烷基)、C1-C6烷基、-C(O)OH、-C(O)O(C1-C6烷基)、-C(O)(C1-C6烷基)、单环C1-C6杂环、C6-C14芳基、C1-C9杂芳基或C3-C8环烷基。 “芳基酰胺基”是指一个氢原子经一个或多个-C(O)NH2基团置换的如上文所定义的C6-C14芳基。C6-C14芳基酰胺基的代表性实例包括2-C(O)NH2-苯基、3-C(O)NH2-苯基、4-C(O)NH2-苯基、2-C(O)NH2-吡啶基、3-C(O)NH2-吡啶基和4-C(O)NH2-吡啶基。 “N-酰胺基烷基”是指羰基碳原子连接到如上文所定义的C1-C6烷基的-NHC(O)-基团。N-酰胺基烷基的代表性实例包括(但不限于)-NHC(O)CH3、-NHC(O)CH2CH3、-NHC(O)CH2CH2CH3、-NHC(O)CH2CH2CH2CH3、-NHC(O)CH2CH2CH2CH2CH3、-NHC(O)CH(CH3)2、-NHC(O)CH2CH(CH3)2、-NHC(O)CH(CH3)CH2CH3、-NHC(O)-C(CH3)3和-NHC(O)CH2C(CH3)3。 “羧酰胺基烷基”是指通过如上文所定义的烷基连接到母体化合物的一级羧酰胺(-CONH2)、二级羧酰胺(CONHR′)或三级羧酰胺(CONR′R″)，其中R′与R″为选自以下的相同或不同取代基：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C14芳基、C1-C9杂芳基或C3-C8环烷基。例示性C1-C6羧酰胺基烷基-包括(但不限于)NH2C(O)-CH2-、CH3NHC(O)-CH2CH2-、(CH3)2NC(O)-CH2CH2CH2-、CH2＝CHCH2NHC(O)-CH2CH2CH2CH2-、HCCCH2NHC(O)-CH2CH2CH2CH2CH2-、C6H5NHC(O)-CH2CH2CH2CH2CH2CH2-、3-吡啶基NHC(O)-CH2CH(CH3)CH2CH2-和环丙基-CH2NHC(O)-CH2CH2C(CH3)2CH2-。 “C3-C8碳环”为含有3到8个碳原子的非芳香族饱和烃环。C3-C8碳环的代表性实例包括(但不限于)环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。C3-C8碳环可未经取代或独立地经以下一个或多个基团取代：-C1-C6烷基、卤基、-烷基卤基、羟基、-O-C1-C6烷基、-NH2、-氨基烷基、-氨基二烷基、-COOH、-C(O)O-(C1-C6烷基)、-OC(O)-(C1-C6烷基)、-N-酰胺基烷基、-C(O)NH2、-羧酰胺基烷基或-NO2。 “卤基”或卤素为-F、-Cl、-Br或-I。 如本文所使用，术语“杂原子”表示硫、氮或氧原子。 “杂环”或“杂环基”是指含有至少一个选自氧、硫和氮的杂原子的3元到10元单环和双环基团。杂环可为饱和或部分饱和的。硫原子可呈(II)氧化态、亚砜氧化态或砜氧化态。杂环可经由环氮或环碳原子连接到母体结构。例示性C1-C9杂环基团包括(但不限于)氮丙啶、环氧乙烷、环硫乙烷、吡咯啉、吡咯烷、二氢呋喃、四氢呋喃、二氢噻吩、四氢噻吩、二硫杂环戊烷、哌啶、四氢吡喃、吡喃、硫杂环己烷、thiine、哌嗪、吗啉、噁嗪、噻嗪、二噻烷、二噁烷、四氢喹啉和四氢异喹啉。含氮杂环还包括其N-氧化物。 “单环杂环”是指1到4个环碳原子独立地经N、O或S原子置换的单环环烷基或环烯基。单环杂环可经由环氮或环碳原子连接到母体结构。单环C1-C6杂环基的代表性实例包括(但不限于)哌啶基、1，2，5，6-四氢吡啶基、四氢硫代吡喃基、四氢硫代吡喃-1-氧化物、四氢硫代吡喃-1，1-二氧化物、哌嗪基、吗啉基、噁嗪基、噻嗪基、吡咯啉基、thinpyrrolidinyl和高哌啶基。单环杂环基可未经取代或经以下一个或多个基团取代：C1-C8酰基、C1-C6烷基、杂环基(C1-C6烷基)、(C6-C14芳基)烷基、卤基、C1-C6卤烷基-、羟基、C1-C6羟烷基-、-NH2、氨基烷基-、-二烷基氨基-、-COOH、-C(O)O-(C1-C6烷基)、-OC(O)(C1-C6烷基)、(C6-C14芳基)烷基-O-C(O)-、N-烷基酰胺基-、-C(O)NH2、(C1-C6烷基)酰胺基-或-NO2。 “双环杂环”是指1到4个环碳原子独立地经N、O或S原子置换的双环环烷基或双环环烯基。双环杂环可经由氮、硫或碳原子连接。双环C1-C9杂环基的代表性实例包括(但不限于)吲哚啉基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基和色满基。双环杂环基可未经取代或经以下一个或多个基团取代：C1-C8酰基、C1-C6烷基、杂环基(C1-C6烷基)、(C6-C14芳基)烷基、卤基、C1-C6卤烷基-、羟基、C1-C6羟烷基-、-NH2、氨基烷基-、-二烷基氨基-、-COOH、-C(O)O-(C1-C6烷基)、-OC(O)(C1-C6烷基)、(C6-C14芳基)烷基-O-C(O)-、N-烷基酰胺基-、-C(O)NH2、(C1-C6烷基)酰胺基-或-NO2。 “3元到7元单环杂环”是指1到4个环碳原子独立地经N、O或S原子置换的单环3元到7元芳香族或非芳香族单环环烷基。3元到7元单环杂环可经由氮、硫或碳原子连接。3元到7元单环C1-C6杂环基的代表性实例包括(但不限于)哌啶基、哌嗪基、吗啉基、吡咯基、噁嗪基、噻嗪基、二嗪基、三嗪基、四嗪基、咪唑基、四唑基、吡咯烷基、异噁唑基、呋喃基、呋咱基、吡啶基、噁唑基、噻唑基、噻吩基、吡唑基、三唑基和嘧啶基。 “4元到7元单环杂环”是指1到4个环碳原子独立地经N、O或S原子置换的单环4元到7元芳香族或非芳香族单环环烷基。4元到7元单环杂环可经由氮、硫或碳原子连接。4元到7元单环C1-C6杂环基的代表性实例包括(但不限于)哌啶基、哌嗪基、吗啉基、吡咯基、噁嗪基、噻嗪基、三嗪基、四嗪基、咪唑基、四唑基、吡咯烷基、异噁唑基、呋喃基、呋咱基、吡啶基、噁唑基、噻唑基、噻吩基、吡唑基、三唑基和嘧啶基。 “含氮3元到7元单环杂环”是指一个环碳原子经氮原子置换且剩余0到4个环碳原子可独立地经N、O或S原子置换的单环3元到7元芳香族或非芳香族单环环烷基。含氮3元到7元单环C1-C6杂环基的代表性实例包括(但不限于)哌啶基、哌嗪基、吡咯基、噁嗪基、噻嗪基、二嗪基、三嗪基、四嗪基、咪唑基、四唑基、吡咯烷基、异噁唑基、吡啶基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、三唑基、嘧啶基和吗啉基。 “6元到10元双环杂环”是指1到4个环碳原子独立地经N、O或S原子置换的双环6元到10元芳香族或非芳香族双环环烷基。6元到10元双环杂环基的代表性实例包括(但不限于)苯并咪唑基、吲哚基、异喹啉基、吲唑基、喹啉基、喹唑啉基、嘌呤基、苯并异噁唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并二唑基、苯并三唑基、异吲哚基和吲唑基。 “7元到10元双环杂环”是指1到4个环碳原子独立地经N、O或S原子置换的双环7元到10元芳香族或非芳香族双环环烷基。7元到10元双环杂环基的代表性实例包括(但不限于)苯并咪唑基、吲哚基、异喹啉基、吲唑基、喹啉基、喹唑啉基、嘌呤基、苯并异噁唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并二唑基、苯并三唑基、异吲哚基和吲唑基。 “含氮7元到10元双环杂环”是指含有至少一个环氮原子的上文所定义的7元到10元双环杂环。代表性含氮7元到10元双环杂环包括-喹啉基、-异喹啉基、-色酮基、-吲哚基、-异吲哚基、-吲嗪基、-吲唑基、-嘌呤基、-4H-喹嗪基、-异喹啉基、-喹啉基、-酞嗪基、-萘啶基、-咔唑基、-β-咔啉基等。 “杂环基(烷基)”是指一个或多个氢原子经如上文所定义的杂环基置换的如上文所定义的烷基。杂环基(C1-C6烷基)包括1-哌嗪基乙基、4-吗啉基丙基、6-哌嗪基己基等。杂环基(烷基)可未经取代或经以下一个或多个基团取代：卤素、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-N(C1-C3烷基)C(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)H、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C6烷基)、-C(O)N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-CN、羟基、-O(C1-C6烷基)、C1-C6烷基、-C(O)OH、-C(O)O(C1-C6烷基)、-C(O)(C1-C6烷基)、单环C1-C6杂环、C6-C14芳基、C1-C9杂芳基或C3-C8环烷基。 “羟烷基-”是指一个或多个氢原子经羟基置换的如上文所定义的烷基。C1-C6羟烷基-部分的实例包括例如-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH2CH(OH)CH2OH、-CH2CH(OH)CH3、-CH(CH3)CH2OH和高级同系物。 “全氟烷基-”是指具有两个或两个以上氟原子的直链或支链烃。C1-C6全氟烷基-的实例包括CF3、CH2CF3、CF2CF3和CH(CF3)2。 如本文所使用，术语“任选取代的”意思指任选取代的基团中至少一个氢原子经以下取代：卤素、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-N(C1-C3烷基)C(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)(C1-C6烷基)、-NHC(O)H、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C6烷基)、-C(O)N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-CN、-OH、-O(C1-C6烷基)、-C1-C6烷基、-C(O)OH、-C(O)OC1-C6烷基、-C(O)C1-C6烷基、C6-C14芳基、C1-C9杂芳基或C3-C8碳环。 “个体”为哺乳动物，例如人类、小鼠、大鼠、豚鼠、狗、猫、马、牛、猪，或非人类灵长类动物，诸如猴、黑猩猩、狒狒或恒河猴。 由于某些本发明的化合物在R1环或R3取代基中具有不对称碳原子，故本发明包括如本文和权利要求书中所述的式I化合物的外消旋物以及个别对映异构形式。可根据本身已知的方法，例如分级结晶法、吸收色谱法或其它适当分离方法，将各实例化合物或其手性前体的异构体混合物分离成个别异构体。可在引入适当成盐基团(salt-forminggrouping)后，以常用方式将所得外消旋物分离成对映体，例如形成非对映异构盐与光学活性成盐剂的混合物，将所述混合物分成非对映异构盐并将经分离的盐转化成游离化合物。对映异构形式还可通过手性高压液相色谱柱分级分离。 本发明还包括包含有效量的吡唑并嘧啶类似物和医药学上可接受的载剂的医药组合物。本发明包括以医药学上可接受的前药、水合盐(诸如医药学上可接受的盐)或其混合物形式提供的吡唑并嘧啶类似物。 代表性“医药学上可接受的盐”包括例如水溶性和水不溶性盐，诸如乙酸盐、氨芪磺酸盐(amsonate)(4，4-二氨基芪-2，2-二磺酸盐)、苯磺酸盐、苯甲酸盐、碳酸氢盐、硫酸氢盐、酒石酸氢盐、硼酸盐、溴化物、丁酸盐、依地酸钙盐(calcium edetate)、樟脑磺酸盐、碳酸盐、氯化物、柠檬酸盐、克拉维酸盐(clavulariate)、二盐酸盐、依地酸盐、乙二磺酸盐、依托酸盐(estolate)、乙磺酸盐、富马酸盐、葡庚糖酸盐、葡糖酸盐、谷氨酸盐、对α-羟乙酰氨基苯砷酸盐(glycollylarsanilate)、六氟磷酸盐、己基间苯二酚盐(hexylresorcinate)、海巴明盐(hydrabamine)、氢溴酸盐、盐酸盐、羟基萘甲酸盐、碘化物、异硫代羟酸盐(isothionate)、乳酸盐、乳糖酸盐、月桂酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、扁桃酸盐、甲磺酸盐、甲基溴化物、甲基硝酸盐、甲基硫酸盐、粘酸盐、萘磺酸盐、硝酸盐、N-甲基葡糖胺铵盐、3-羟基-2-萘甲酸盐、油酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、双羟萘酸盐(1，1-亚甲基-双-2-羟基-3-萘甲酸盐，einbonate)、泛酸盐、磷酸盐/二磷酸盐、苦味酸盐、聚半乳糖醛酸盐、丙酸盐、对甲苯磺酸盐、水杨酸盐、硬脂酸盐、碱式乙酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、磺基水杨酸盐(sulfosaliculate)、suramate、鞣酸盐、酒石酸盐、茶氯酸盐(teoclate)、甲苯磺酸盐、三乙碘化物(triethiodide)和戊酸盐。 “有效量”当与吡唑并嘧啶类似物结合使用时，是指有效治疗或预防与mTOR有关的疾病的量。 本文中使用以下缩写并且其具有所示定义：ACN为乙腈；AcOH为乙酸；ATP为三磷酸腺苷；CHAPS为3[(3-胆酰胺基丙基)二甲基铵基]-丙烷磺酸；DEAD为偶氮二甲酸二乙酯；DIAD为偶氮二甲酸二异丙酯；DMAP为二甲基氨基吡啶；DMF为N，N-二甲基甲酰胺；DMSO为二甲亚砜；DPBS为杜贝卡氏磷酸盐缓冲的生理盐水调配物(Dulbecco′s Phosphate Buffered Saline Formulation)；EDTA为乙二胺四乙酸；ESI代表电喷雾电离；EtOAc为乙酸乙酯；EtOH为乙醇；HEPES为4-(2-羟乙基)-1-哌嗪乙烷磺酸；GMF为玻璃；汉尼格氏碱(Hunig′s Base)为二异丙基乙胺；HPLC为高压液相色谱；LPS为脂多糖；MeCN为乙腈；MeOH为甲醇；MS为质谱；NEt3为三乙胺；NMR为核磁共振；PBS为磷酸盐缓冲的生理盐水(pH 7.4)；RPMI 1640为一种缓冲液(西格玛-阿尔德里奇公司(Sigma-Aldrich Corp.)，美国密苏里州圣路易斯(St.Louis，MO，USA))；SDS为十二烷基硫酸盐(钠盐)；SRB为磺酰罗丹明B(Sulforhodamine B)；TCA为三氯乙酸；TFA为三氟乙酸；THF为四氢呋喃；THP为四氢-2H-吡喃-2-基；TLC为薄层色谱；以及TRIS为三(羟甲基)氨基甲烷。 使用吡唑并嘧啶类似物的方法 本发明的吡唑并嘧啶类似物展现mTOR抑制活性，因此可用于抑制mTOR起作用的异常细胞生长。由此，吡唑并嘧啶类似物可有效治疗与mTOR的异常细胞生长作用有关的病症，诸如再狭窄、动脉粥样硬化、骨病、关节炎、糖尿病性视网膜病、牛皮癣、良性前列腺增生、动脉粥样硬化、炎症、血管生成、免疫病症、胰腺炎、肾病、癌症等。具体说来，本发明的吡唑并嘧啶类似物具有优良的抑制癌细胞生长的作用，并且可有效治疗癌症、优选所有类型的实体癌和恶性淋巴瘤，且具体说来白血病、皮肤癌、膀胱癌、乳癌、子宫癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、胰腺癌、肾癌、胃癌、脑肿瘤等。 治疗性投药 当投予动物时，吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐可单独投予，或作为包含生理学上可接受的载剂或媒剂的组合物的一种组分投予。本发明的组合物可使用包含以下步骤的方法制备：将吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐与生理学上可接受的载剂、赋形剂或稀释剂混合。混合可使用众所周知用于将吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐与生理学上可接受的载剂、赋形剂或稀释剂混合的方法实现。 包含本发明的吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐的本发明的组合物可口服。也可通过任何其它便利的途径，例如通过输注或团注(bolusinjection)、通过上皮或粘膜内层(例如，口、直肠、阴道和肠粘膜等)吸收，投予本发明的吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐，并且其可与另一治疗剂一起投予。投药可为全身性的或局部的。可使用各种已知的递送系统，包括封装于脂质体、微粒、微胶囊和胶囊中。 投药方法包括(但不限于)皮内、肌肉内、腹膜内、静脉内、皮下、鼻内、硬脑膜外、口、舌下、大脑内、阴道内、透皮、直肠、经吸入或局部(尤其对于耳、鼻、眼或皮肤来说)投药。在一些情况中，投药将使吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐释放到血流中。投药模式将由从业人员判断。 在一个实施例中，吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐为口服的。 在另一实施例中，吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐是经静脉内投予。 在另一实施例中，可能需要局部投予吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐。这例如可通过在手术过程中局部输注、例如在手术后与伤口敷料一起局部涂敷、通过注射、借助导管、借助栓剂或水肿或借助植入体实现，所述植入体为多孔、无孔或凝胶状材料，包括膜，诸如硅胶膜(sialastic membrane)或纤维。 在某些实施例中，需要通过任何适当的途径(包括经室内、胸内注射、椎旁注射、硬膜外注射、水肿以及邻近于末梢神经注射)，将吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐引入中枢神经系统、循环系统或胃肠道中。举例来说，连接到贮器(诸如欧麦雅贮器(Ommaya reservoir))的室内导管利于室内注射。 还可以例如通过使用吸入器或喷雾器；以及与雾化剂一起调配；或经由利用碳氟化合物或合成肺部表面活性剂灌注，采用肺部投药。在某些实施例中，可将吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐与传统粘合剂和赋形剂(诸如三酸甘油酯)一起调配为栓剂。 在另一实施例中，可将吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐以小囊(尤其脂质体)形式递送(参看朗格(Langer)，科学(Science)249：1527-1533(1990)，和特里特(Treat)等人，传染性疾病和癌症疗法中的脂质体(Liposomes in theTherapy of Infectious Disease and Cancer)，第317-327页和第353-365页(1989))。 在另一实施例中，吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐可以控释系统或缓释系统递送(例如参看古德森(Goodson)，控制释放的医学应用(Medical Applications of Controlled Release)，第2卷，第115-138页(1984))。可使用朗格(Langer)于科学(Science)(249：1527-1533(1990))的综述中所论述的其它控释或持续释放系统。在一个实施例中，可使用泵(朗格(Langer)，科学(Science)249：1527-1533(1990)；西弗顿(Sefton)，CRC生物医学工程评论(CRC Crit.Ref.Biomed.Eng.)14：201(1987)；布奇沃德(Buchwald)等人，外科学(Surgery)88：507(1980)；和索德克(Saudek)等人，新英格兰医学杂志(N.Engl.JMed.)321：574(1989))。在另一实施例中，可使用聚合材料(参看控释的医学应用(Medical Applications of Controlled Release)(朗格(Langer)和伍兹(Wise)编，1974)；受控的药物的生物可用性、药物产品的设计和性能(Controlled Drug Bioavailability，Drug Product Design and Performance)(斯蒙伦(Smolen)和鲍尔(Ball)编，1984)；罗杰尔(Ranger)和派帕斯(Peppas)，高分子科学期刊-高分子化学评述(J.Macromol.Sci.Rev.Macromol.Chem.)2：61(1983)；拉维(Levy)等人，科学(Science)228：190(1935)；杜林格(During)等人，神经学年刊(Ann.Neural.)25：351(1989)；和霍沃德(Howard)等人，神经外科杂志(J.Neurosurg.)71：105(1989))。 在另一实施例中，可将控释或持续释放系统邻近吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐的靶(例如生殖器官)放置，因此只需要一部分全身剂量。 本发明的组合物可任选包含适量生理学上可接受的赋形剂。 所述生理学上可接受的赋形剂可为液体，诸如水和油，包括石油、动物、植物或合成来源的油，诸如花生油、大豆油、矿物油、芝麻油等。生理学上可接受的赋形剂可为生理盐水、阿拉伯胶、明胶、淀粉糊、滑石、角蛋白、胶状二氧化硅、尿素等。此外，还可使用助剂、稳定剂、增稠剂、润滑剂和着色剂。在一个实施例中，当对动物投药时，生理学上可接受的赋形剂为无菌的。生理学上可接受的赋形剂应在制造和存储条件下稳定并且应防止微生物的污染作用。当经静脉内投予吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐时，水是特别有用的赋形剂。还可将生理盐水溶液以及右旋糖水溶液和甘油溶液用作液体赋形剂，尤其对于可注射溶液来说。适当的生理学上可接受的赋形剂还包括淀粉、葡萄糖、乳糖、蔗糖、明胶、麦芽、稻米、面粉、白垩、硅胶、硬脂酸钠、单硬脂酸甘油酯、滑石、氯化钠、脱脂乳粉、甘油、丙烯、乙二醇、水、乙醇等。必要时，本发明的组合物还可含有极少量润湿剂或乳化剂，或pH值缓冲剂。 液体载剂可用于制备溶液、悬浮液、乳液、糖浆和酏剂。可将本发明的吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐溶解或悬浮于医药学上可接受的液体载剂(诸如，水、有机溶剂、二者的混合物，或医药学上可接受的油或脂肪)中。液体载剂可含有其它适当的医药添加剂，包括增溶剂、乳化剂、缓冲剂、防腐剂、甜味剂、调味剂、悬浮剂、增稠剂、着色剂、粘度调节剂、稳定剂或渗透压调节剂。适于口服和不经肠投予的液体载剂的实例包括水(尤其含有上述添加剂，例如纤维素衍生物，包括羧甲基纤维素钠溶液)、醇(包括单羟基醇和多羟基醇，例如二醇类)和其衍生物，以及油(例如，分馏椰子油和花生油)。对于不经肠投药，载剂也可以是油酯(oily ester)，诸如油酸乙酯和肉豆蔻酸异丙酯。在无菌液体形式的组合物中使用无菌液体载剂来用于不经肠投药。用于加压组合物的液体载剂可以是卤代烃或其它医药学上可接受的推进剂。 本发明的组合物可采用溶液、悬浮液、乳液、片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊、含有液体的胶囊、散剂、持续释放调配物、栓剂、乳液、气雾剂、喷雾剂、悬浮液或任何其它适于使用的形式的形式。在一个实施例中，组合物为胶囊形式。适当生理学上可接受的赋形剂的其它实例描述于雷氏药学大全(Remington′s Pharmaceutical Sciences)，第1447-1676页(阿方索R.捷纳罗(Alfonso R.Gennaro)编，第19版1995)中。 在一个实施例中，吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐是根据常规程序调配为适于人类口服的组合物。用于经口递送的组合物可为例如片剂、锭剂、口腔形式(buccal form)、口含片、水性或油性悬浮液或溶液、颗粒剂、散剂、乳液、胶囊、糖浆或酏剂的形式。口服组合物可含有一种或多种试剂，例如甜味剂(诸如果糖、阿斯巴甜(aspartame)或糖精)、调味剂(诸如薄荷、冬青油或樱桃)、着色剂和防腐剂，以提供医药学上可口的制剂。对于散剂，载剂可以是细粉状固体，其为与细粉状吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐形成的混合物。对于片剂，将吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐与具有所需压缩特性的载剂以适当比例混合，并压缩成所需的形状和尺寸。散剂和片剂可含有多达约99％的吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐。 胶囊可含有吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐与惰性填充剂和/或稀释剂的混合物，所述惰性填充剂和/或稀释剂诸如医药学上可接受的淀粉(例如，玉米、马铃薯或木薯淀粉)、糖、人工甜味剂、粉末状纤维素(诸如，结晶和微晶纤维素)、面粉、明胶、胶质等。 片剂调配物可通过常规压缩、湿法制粒或干法制粒方法制备并且可利用医药学上可接受的稀释剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、表面改性剂(包括表面活性剂)、悬浮剂或稳定剂(包括(但不限于)硬脂酸镁、硬脂酸、月桂基硫酸钠、滑石、糖、乳糖、糊精、淀粉、明胶、纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、聚乙烯吡咯烷酮、褐藻酸、阿拉伯胶、黄原胶、柠檬酸钠、复合硅酸盐、碳酸钙、甘氨酸、蔗糖、山梨糖醇、磷酸氢钙、硫酸钙、乳糖、高岭土(kaolin)、甘露糖醇、氯化钠、低熔点蜡和离子交换树脂。表面改性剂包括非离子型和阴离子型表面改性剂。表面改性剂的代表性实例包括(但不限于)泊洛沙姆188(poloxamer 188)、苯扎氯铵(benzalkoniumchloride)、硬脂酸钙、鲸蜡硬脂醇(cetostearl alcohol)、聚西托醇(cetomacrogol)乳化蜡、脱水山梨糖醇酯、胶状二氧化硅、磷酸盐、十二烷基硫酸钠、硅酸镁铝和三乙醇胺。 此外，当组合物为片剂或丸剂形式时，可将其包覆以延缓在胃肠道中的崩解和吸收，从而长时间提供持续作用。包围渗透活性驱动的化合物或所述化合物的医药学上可接受的盐的选择性渗透膜也适于口服组合物。在所述后一种平台中，包围胶囊的环境流体可由所述驱动化合物吸收，致使化合物膨胀从而使所述药剂或药剂组合物移动通过孔隙。与立即释放调配物的尖峰形曲线相对，这些传递平台可提供基本上为零级的递送曲线。还可使用延时材料，诸如单硬脂酸甘油酯或硬脂酸甘油酯。口服组合物可包括标准赋形剂，诸如甘露糖醇、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、糖精钠、纤维素和碳酸镁。在一个实施例中，赋形剂为医药级赋形剂。 在另一实施例中，可调配吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐用于静脉内投予。通常，经静脉内投予的组合物包含无菌等渗水性缓冲液。必要时，组合物还可包括增溶剂。供静脉内投予的组合物可任选包括局部麻醉剂(诸如利多卡因(lignocaine))以减轻注射部位的疼痛。一般来说，所述成分是单独或混合在一起以单位剂型(例如，以冻干粉或无水浓缩物的形式)提供于标明活性剂的量的紧密密封的容器(诸如，安瓿或小袋)中。在打算将吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐输注投予时，可例如用含有无菌医药级水或生理盐水的输液瓶对其进行配制。在注射投予吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐时，可提供具有注射用无菌水或生理盐水的安瓿，以便能在投药之前将各成分混合。 在另一实施例中，吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐可通过使用透皮贴片透皮投予。透皮投药包括穿过体表和身体通道的内层(包括上皮和粘膜组织)投药。所述投药可使用本发明的吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐以洗液、乳膏、泡沫、贴片、悬浮液、溶液和栓剂(例如，直肠或阴道)形式进行。 透皮投药可通过使用含有吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐和载剂的透皮贴片实现，所述载剂对吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐呈惰性；对皮肤无毒；并且能使所述药剂经由皮肤递送到血流中以供全身吸收。所述载剂可采用许多的形式，诸如乳膏和油膏、糊状物、凝胶或封堵器(occlusive device)。乳膏或油膏可为水包油或油包水型粘性液体或半固体乳液。包含分散于石油或亲水性石油中且含有活性成分的吸水性粉末的糊状物也是适合的。可使用各种封堵器将吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐释放到血流中，诸如覆盖含有吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐且含有或不含有载剂的贮器的半透膜，或含有活性成分的基质。 本发明的吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐可以常规栓剂的形式经直肠或经阴道投予。栓剂调配物可由传统材料(包括可可脂；添加或不添加用于改变栓剂熔点的蜡；和甘油)制成。也可使用水溶性栓剂基质，诸如各种分子量的聚乙二醇。 吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐可通过控释或持续释放方式或通过所属领域技术人员已知的递送装置投予。可使用所述剂型，使用例如羟丙基甲基纤维素、其它聚合物基质、凝胶、渗透膜、渗透系统、多层涂层、微粒、脂质体、微球体或其组合提供一种或多种活性成分的控释或持续释放，从而以各种比例提供所需释放曲线。可容易地选择所属领域技术人员已知的适当控释或持续释放调配物(包括本文所述的调配物)以供本发明的活性成分使用。因此，本发明涵盖适用于控释或持续释放的适于口服的单一单位剂型，诸如(但不限于)片剂、胶囊、胶片剂(gelcap)和囊形片剂(caplet)。控释或持续释放组合物的优点包括药物活性延长、剂量频率降低和所治疗的动物的顺应性增加。此外，控释或持续释放组合物可有利地影响吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐的作用起始时间或其它特征(诸如血液含量)，并且因此能够减少不利副作用的发生。 控释或持续释放组合物最初可释放一定量的吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐，从而迅速产生所需治疗或预防作用，并逐渐且持续地释放吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐的其它量，以长时间保持所述治疗或预防作用水平。为使吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐在体内保持恒定水平，所述吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐从剂型中的释放速率应使得可替代代谢并且从体内排泄出的吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐的量。多种条件可刺激活性成分的控释或持续释放，包括(但不限于)改变pH值、改变温度、酶的浓度或可用性、水的浓度或可用性，或其它生理条件或者吡唑并嘧啶类似物。 在某些实施例中，本发明针对本发明的吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐的前药。所属领域中已知各种形式的前药，例如，如以下文献中所述的前药：伯德加德(Bundgaard)(编)，前药的设计(Design of Prodrugs)，爱思唯尔出版公司(Elsevier)(1985)；维德尔(Widder)等人(编)，酶学方法(Methods inEnzymology)，第4卷，学术出版社(Academic Press)(1985)；克罗斯加德-拉森(Krogsgaard-Larsen)等人(编)，“前药的设计和应用(Design and Application ofProdrugs)”，药物设计和研发手册(Textbook of Drug Design and Development)，第5章，113-191(1991)；伯德加德(Bundgaard)等人，药物递送评述杂志(Journal of Drug Deliverreviews)，8：1-38(1992)；伯德加德(Bundgaard)等人，药学杂志(J.of PharmaceuticalSciences)，77：285以下各页；和樋口(Higuchi)和斯特拉(Stella)(编)作为新颖药物递送系统的前药(Prodrugs as Novel Drug Delivery Systems)，美国化学协会(AmericanChemical Society)(1975)。 吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐的量可有效治疗或预防mTOR相关病症。此外，可任选使用活体外或活体内分析来帮助鉴别最佳剂量范围。欲使用的确切剂量也可视投药途径、病状、所治疗的病状的严重程度，以及与所治疗的个体相关的各种身体因素而定，且可根据健康护理从业人员的判断决定。可在多个时间段内投予相等的剂量，包括(但不限于)约每2小时、约每6小时、约每8小时、约每12小时、约每24小时、约每36小时、约每48小时、约每72小时、约每周、约每两周、约每三周、约每个月和约每两个月。与完整疗程对应的剂量数量和频率将根据健康护理从业人员的判断决定。本文所述的有效剂量是指所投予的总量；也就是说，如果投予一种以上吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐，则所述有效剂量与所投予的总量对应。 有效治疗或预防mTOR相关病症的吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐的量通常将在每天每公斤体重约0.001mg到约250mg的范围内；在一个实施例中，在每天每公斤体重约1mg到约250mg的范围内；在另一个实施例中，在每天每公斤体重约1mg到约50mg的范围内；且在另一个实施例中，在每天每公斤体重约1mg到约20mg的范围内。 在一个实施例中，医药组合物为单位剂型，例如片剂、胶囊、散剂、溶液、悬浮液、乳液、颗粒剂或栓剂。对于所述形式，组合物可再分成含有适量活性成分的单位剂量；所述单位剂型可为包装组合物，例如包装散剂、小瓶、安瓿、预填充注射器或含有液体的小袋。单位剂型可为例如胶囊或片剂本身，或者可为包装形式的适当数量的任何所述组合物。所述单位剂型可含有约1mg/kg到约250mg/kg，并且可以单次剂量或以两次或两次以上分剂量给与。 在用于人类前，可在活体外或活体内分析吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐的所需治疗或预防活性。可使用动物模型系统来证实安全性和效用。 本发明的治疗或预防mTOR相关病症的方法可进一步包含：对投予吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐的动物投予另一治疗剂。在一个实施例中，以有效量投予所述其它治疗剂。 所属领域技术人员众所周知所述其它治疗剂的有效量。然而，所属领域技术人员将有能力确定所述其它治疗剂的最佳有效量范围。吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐与其它治疗剂的作用可为加和作用，或在一个实施例中为协同作用。在本发明的一个实施例中，当对动物投予另一治疗剂时，吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐的有效量低于其不投予所述其它治疗剂时的有效量。在此情况中，不受理论束缚，相信吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐与所述其它治疗剂协同作用。 适用于本发明方法和组合物中的适当的其它治疗剂包括(但不限于)替莫唑胺(temozolomide)、拓扑异构酶I抑制剂、丙卡巴肼(procarbazine)、达卡巴嗪(dacarbazine)、吉西他宾(gemcitabine)、卡培他滨(capecitabine)、甲胺喋呤(methotrexate)、紫杉醇(taxol)、多西他赛(taxotere)、巯嘌呤(mercaptopurine)、硫鸟嘌呤(thioguanine)、羟基脲(hydroxyurea)、阿糖胞苷(cytarabine)、环磷酰胺(cyclophosphamide)、异环磷酰胺(ifosfamide)、亚硝基脲(nitrosourea)、顺铂(cisplatin)、卡铂(carboplatin)、丝裂霉素(mitomycin)、达卡巴嗪、丙卡巴肼、依托泊苷(etoposide)、替尼泊苷(teniposide)、卡普热新(campathecin)、博来霉素(bleomycin)、多柔比星(doxorubicin)、伊达比星(idarubicin)、道诺霉素(daunorubicin)、更生霉素(dactinomycin)、普卡霉素(plicamycin)、米托蒽醌(mitoxantrone)、L-天冬酰胺酶(L-asparaginase)、多柔比星(doxorubicin)、表柔比星(epirubicin)、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil)、紫杉烷(taxane)(诸如，多烯紫杉醇(docetaxel)和紫杉醇(paclitaxel))、亚叶酸(leucovorin)、左旋咪唑(levamisole)、伊立替康(irinotecan)、雌莫司汀(estramustine)、依托泊苷(etoposide)、氮芥(nitrogenmustard)、BCNU、亚硝基脲(nitrosourea)(诸如卡莫司汀(carmustine)和洛莫司汀(lomustine))、长春花生物碱(vinca alkaloid)(诸如长春花碱(vinblastine)、长春新碱(vincristine)和长春瑞宾(vinorelbine))、铂配合物(platinum complexe)(诸如顺铂(cisplatin)、卡铂(carboplatin)和奥沙利铂(oxaliplatin))、甲磺酸伊马替尼(imatinibmesylate)、阿瓦斯丁(Avastin)(贝伐单抗(Bevacizumab))、六甲嘧胺(hexamethylmelamine)、拓扑替康(topotecan)、酪氨酸激酶抑制剂、酪氨酸磷酸化抑制剂(tyrphostin)、除莠霉素A(herbimycinA)、金雀异黄素(genistein)、制表霉素(erbstatin)和薰草菌素A(lavendustin A)。。 适用于本发明的方法和组合物中的其它治疗剂包括(但不限于)羟嗪、乙酸格拉替雷(glatiramer acetate)、干扰素β-1a、干扰素β-1b、米托蒽醌和那他珠单抗(natalizumab)。 在一个实施例中，吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐与另一治疗剂同时投予。 在一个实施例中，可投予一种组合物，在同一组合物中包含有效量的吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐与有效量的另一治疗剂。 在另一实施例中，可同时投予包含有效量的吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐的组合物，以及包含有效量的另一治疗剂的单独组合物。在另一实施例中，有效量的吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐是在投予有效量的另一治疗剂之前或之后投予。在此实施例中，在所述其它治疗剂发挥其治疗作用的同时，投予吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐，或者在吡唑并嘧啶类似物或所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐发挥其预防或治疗作用，以便治疗或预防mTOR相关病症的同时投予所述其它治疗剂。 在另一实施例中，医药学上可接受的载剂适于口服并且所述组合物包含口服剂型。 在一个实施例中，抑制个体体内mTOR的方法包含对有需要的个体投予有效抑制mTOR的量的式(I)、式(Ia)、式(II)、式(III)、式(IIIa)、式(IIIb)和式(IIIc)化合物。 在一个实施例中，抑制个体体内PI3K的方法包含对有需要的个体投予有效抑制PI3K的量的式(I)、式(Ia)、式(II)、式(III)、式(IIIa)、式(IIIb)和式(IIIc)化合物。 吡唑并嘧啶类似物和所述吡唑并嘧啶类似物的医药学上可接受的盐可由市售化合物、已知化合物或由已知方法制备的化合物起始，使用各种方法制备。许多本发明的化合物的通用合成途径都包括在以下方案中。所属领域技术人员应了解，各方案中未展示的保护和脱保护步骤可为这些合成方法所必需，并且可改变各步骤的次序以适应目标分子的官能团。 适用于制备吡唑并嘧啶类似物的方法陈述于以下实例中并概括于方案1-62中。预期所属领域技术人员所了解的对于所述程序的合理改变在本发明的范围内。 方案1 其中R3如上文关于式(I)、式(Ia)、式(II)、式(III)、式(IIIa)、式(IIIb)和式(IIIc)的吡唑并嘧啶类似物所定义。 如方案1中所示，可通过使式A化合物与氯化剂(例如POCl3)在极性非质子型溶剂(诸如DMF)中反应，随后使氯乙醛B进行肼衍生物处理，制备出式C化合物。所述肼衍生物可购得或经由标准有机化学方案制备。 方案2 其中Y选自由-CH-、-S-、-O-或-N-P组成的群组，其中P为适当保护基。 如方案2中所示，可通过使式D化合物与胺在质子溶剂(例如乙醇)中反应，制备出式E化合物，例如4-氨基-6-芳基/杂芳基吡唑并嘧啶。随后，式D化合物可与硼酸(诸如芳基硼酸或杂芳基硼酸)在铃木反应条件(Suzuki reaction condition)(N.宫浦(Miyaura，N)和A.铃木(Suzuki，A.)，化学研究(Chem.Rev.)，95，2457(1995))下反应，得到式E化合物。 方案3 其中A、B和R4如上文所定义，并且Y如方案2中所定义。 如方案3中所示，可在催化条件(例如甲醇中的H2/Pd/C)下将式F化合物氢化，以将苯甲基自哌啶去除，从而得到式G化合物，其中R4为H。式G化合物中哌啶的游离氮可通过与酰基氯和DIPEA在极性非质子型溶剂(例如THF)中反应而转化成酰胺；或者通过与醛反应，随后例如用氰基硼氢化钠还原，转化成烷基胺，得到式H化合物。 方案4 其中Y选自由-CH-、-S-、-O-或-N-P组成的群组，其中P为适当保护基，并且R1和R3如上文所定义。 如方案4中所述，三氯乙醛B在极性溶剂(例如乙醇)中与肼反应，随后添加吗啉，将得到式J化合物。可在光延反应条件(Mitsunobu reaction condition)下用醇将式J化合物N-烷基化；或者在微波照射下于175℃下用氢化钠和烷基卤化物处理10分钟，将式J化合物N-烷基化，随后通过例如反相HPLC纯化，得到式E′化合物。或者，式J化合物在光延条件下反应可将吡唑环的氮原子烷基化。 方案5 其中R1、R3和R12如上文所定义。 如方案5中所述，在室温下于DMF中用羧酸和IIDQ或者在50℃下用酸酐(在吡啶和催化量的DMAP下)处理NH2基，将得到式L化合物。 方案6 其中R1、R3和R12如上文所定义。 如方案6中所述，可通过用TFA处理，去除式M化合物的BOC保护基，得到式N化合物。在适当条件(例如吡啶和DMAP)下用酸酐处理，将得到式O化合物。 方案7a 其中R1如上文所述，并且R14为氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的-C(O)烷基、任选取代的-C(O)烷氧基、任选取代的-C(O)NR5R6、任选取代的C6-C14芳基或任选取代的杂环。 如方案7a中所述，用氯甲酸α-氯乙酯ACE Cl处理式P化合物将得到式Q化合物，所述式Q化合物可与酰基氯反应，得到式R化合物。或者，式Q化合物可与甲醛和NaHB(OAc)3反应，得到式S化合物。 方案7b 其中R1如上文所定义。 如方案7b中所述，用氯甲酸α-氯乙酯ACE Cl处理式P化合物将得到式Q化合物，所述式Q化合物可与烟酰氯反应，得到式R′化合物。或者，式Q化合物可与吡啶-3-甲醛和NaHB(OAc)3反应，得到式S′化合物。 方案7c 其中R14如方案7a中所定义，并且Y如方案2中所定义。 如方案7c中所述，可通过使式G化合物与酰基氯在汉尼格氏碱(二异丙基乙胺)存在下于THF中反应，或者与羧酸和BOP在三乙胺存在下反应，制备出式KK化合物。或者，可通过使式G化合物与磺酰氯在汉尼格氏碱存在下于THF中反应，形成式LL化合物。 方案7d 如方案7d中所述，可通过使式MM化合物与氯甲酸烷基酯反应，形成式NN化合物。 方案8 其中R1如上文所定义，并且R15各独立地为氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的C3-C8碳环、任选取代的C6-C14芳基或任选取代的杂芳基。 如方案8中所述，可用醇处理式T化合物，得到式U′化合物。或者，可用胺处理式T化合物，得到式U的脲。式U化合物可在铃木条件下与氯代吡唑并嘧啶反应，得到式V化合物。或者，式U′化合物可在铃木条件下与氯代吡唑并嘧啶反应，得到式V′化合物。 方案9 其中R2如上文所定义，并且R15如方案8中所定义。 如方案9中所述，可在THF中用酸(例如HCl)处理式W化合物，得到式X的酮化合物。可用胺以及NaCNBH3和ZnCl2处理式X的酮化合物，得到式Y的胺化合物。或者，可用还原剂(例如NaBH4)处理式X的酮化合物，提供式Y′的醇化合物。 方案10 其中R1和R2如上文所定义，并且R15如方案8中所定义。 如方案10中所述，可在室温下于二氯甲烷和过量的三乙胺中用氨甲酰氯处理式Z化合物10分钟，得到X＝O的式AA的脲化合物。或者，可在室温下于二氯甲烷和过量三乙胺中用异硫氰酸酯处理式Z化合物10分钟，得到X＝S的式AA的硫脲化合物。 方案11 其中R1、R9、Z和q如上文所定义。 如方案11中所述，可通过用(BOC)2O和过量Et3N处理，使式J化合物的吡唑氮经BOC保护，得到式BB化合物。所得式BB化合物可与芳基硼酸偶联，得到式CC化合物，且伴随BOC基团的丧失。 方案12 其中R1和R2如上文所定义。 如方案12中所述，可在100℃下将式Z化合物与2-溴吡啶或4-溴吡啶一起加热3天，得到式DD的2-哌啶基吡啶化合物。 方案13a 其中R1和R12如上文所定义。 如方案13a中所述，可在60℃下在对甲苯磺酸存在下通过用二氢吡喃处理18小时，用四氢吡喃保护式J化合物的吡唑氮，得到式EE化合物。式EE化合物与芳基硼酸(如方案2中所述)进行铃木偶联，将得到式FF化合物。可通过用二噁烷中的HCl处理来脱除式FF化合物的吡唑氮的保护基，得到式GG化合物。尽管所示结构为苯环，但芳基硼酸的芳基部分还可为吡啶部分、嘧啶部分或吡嗪部分。此外，预期也可用杂芳基部分取代方案13a中芳基硼酸的苯环。 方案13b 如方案13b中所述，式EE化合物可与硼酸(诸如芳基硼酸或杂芳基硼酸)在铃木反应条件(N.宫浦(Miyaura，N)和A.铃木(Suzuki，A.)，化学研究(Chem.Rev.)，95，2457(1995))下反应，得到式HH化合物。可通过用二噁烷中的HCl处理来脱除式HH化合物的吡唑氮的保护基，得到式JJ化合物。 方案13c 其中R15如方案8中所定义。 如方案13c中所述，式OO化合物可与硼酸(诸如芳基硼酸或杂芳基硼酸)在铃木反应条件(N.宫浦(Miyaura，N)和A.铃木(Suzuki，A.)，化学研究(Chem.Rev.)，95，2457(1995))下反应，得到式PP化合物。可通过用二噁烷中的HCl处理来脱除式PP化合物的吡唑氮的保护基，得到式QQ化合物。 方案14 其中R3如上文所定义，并且R15如方案8中所定义。 如方案14中所述，在40℃下于DCM中用异氰酸酯处理式RR的胺化合物，将得到式SS的脲化合物。 方案15 其中R3如上文所定义，并且R15如方案8中所定义。 如方案15中所述，可在40℃下于二氯甲烷和过量的三乙胺中用异硫氰酸酯处理式RR化合物10分钟，得到式SS′的硫脲化合物。 方案16 其中R15如方案8中所定义。 如方案16中所述，可在THF和过量三乙胺中用烷基溴将式TT化合物的哌啶基氮烷基化，得到式UU化合物。 方案17 其中R3如上文所定义，并且R15如方案8中所定义。 如方案17中所述，可通过使式VV化合物的羧酸与EDC在HOBT存在下于DMF中反应，随后将胺逐滴添加到溶液中，将所述酸酰胺化，得到式WW化合物。 方案18 其中R3如上文所定义，并且R15如方案8中所定义。 如方案18中所述，可通过在三乙胺存在下于二氯甲烷中用氰基羰亚胺二苯基酯(diphenylcyanocarbonimidate)处理，将式XX的苯胺化合物转化成式YY化合物。用胺或醇处理式YY化合物，得到式ZZ化合物。 方案19 其中R1如上文所定义。 如方案19中所述，在碳酸钾存在下，于丙酮中用三氯甲烷磺酸2，2，2-三氟乙酯处理式AAA化合物的胺，得到式BBB化合物。 方案20 如方案20中所述，可用3-甲氧基苯甲酰氯处理式CCC化合物，得到式DDD化合物。用氧氯化磷处理式DDD化合物将得到式EEE的氯化物化合物。用三溴化硼处理式EEE化合物将得到式FFF的溴化物化合物。用顺-2，6-二甲基吗啉替代式FFF化合物的溴，产生式GGG化合物。 方案21 其中R1、R2和R3如上文所定义。 如方案21中所述，可在三乙胺存在下，于乙醇中用肼JJJ处理式HHH化合物(乙氧基亚甲基丙二腈)，得到化合物KKK。在DMAP和三乙胺存在下，于二氯甲烷中用酰氯处理式KKK化合物，将产生式LLL化合物。用氧氯化磷处理式LLL化合物将得到式MMM的氯化物化合物。随后用胺处理式MMM化合物，得到式NNN化合物。 方案22 如方案22中所述，可如所示合成R2经-NHC(O)NR16R17取代的化合物的脲官能团。 方案23 如方案23中所述，当R2经-NHC(O)NR16R17或NHC(O)OR18取代时，则可利用与方案22中所用类似的化学反应。 方案24 如方案24中所述，化合物中的R2经NR16R17取代并且R16为2-咪唑酰基，随后可原位合成咪唑环。 方案25 如方案25中所述，可利用甲苯磺酸酯置换来制备R2经-NHC(O)NR16R17取代并且R16为经氨基取代的C1-C6烷基的化合物。 方案26 如方案26中所述，当R2经-O-C(O)NR16R17取代时，则可由苯酚制备氨基甲酸酯。 方案27 如方案27中所述，当R2经-NHC(O)OR18取代时，则可利用与方案23中所用类似的化学反应，由苯胺制备氨基甲酸酯。 方案28 如方案28中所述，还可使用苯胺制备-NH(SO2)NH-(C1-C6烷基)官能团。 方案29 如方案29中所述，还可原位执行R2的C6-C14芳基与-NHC(O)NR16R17或-NHC(O)OR18取代基的铃木偶联。 方案30 如方案30中所述，在R2基团经-NHC(O)NHNR16R17取代并且R16与R17都为氢的情况下，由肼制备NHNR16R17基团。 方案31 如方案31中所述，可以三氟乙酸盐作为C1-C6全氟烷基的来源，制备R18为C1-C6全氟烷基(即CF3)的化合物。 方案32 如方案32中所述，可利用针对含受保护胺的硼酸的铃木偶联，制备R2基团经-NHC(O)NR16R17取代并且R16为经氨基取代的C1-C6烷基的化合物。 方案33 如方案33中所述，易于利用适当的硼酸制备R2为1H-苯并[d]咪唑-6-基-2-醇的化合物。上文所示化合物为其互变异构酮式。 方案34 如方案34中所述，可利用受保护的硼酸制备R为R16并且R2芳基环上存在氟原子的化合物。 方案35 如方案35中所述，可通过与方案34中所示类似的方法，制备R3为经杂芳基(C1-C6烷基)取代的单环C1-C6杂环的化合物。 方案36 如方案36中所述，易于从C1-C14芳基溴前体获得铃木偶联所需的硼酸酯。 方案37 如方案37中所述，可通过与适当4-(6-氯-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基)吗啉化合物进行的铃木偶联，来制备R2为C1-C9杂芳基并且经-NHC(O)NR16R17原位取代的化合物。 方案38 如方案38中所述，可通过自由基氯化反应对R2为C6-C14芳基并且经-NHC(O)NR16R17原位取代的化合物的C6-C14芳基环进行进一步取代。 方案39 如方案39中所述，可通过去除苯甲基保护基来制备适用于制备R3为经(C1-C6烷氧基)羰基取代的单环C1-C6杂环的化合物的中间物。 方案40 如方案40中所述，可在不保护羟基官能团的情况下，对R3基团带有C1-C6羟烷基的4-(6-氯-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基)吗啉化合物执行铃木偶联。 方案41 如方案41中所述，通过常规方式分离t-BOC基团。 方案42 如方案42中所述，将硫酰胺平稳地转化成-N＝C(S-C1-C6烷基)(NH-C1-C6烷基)。 方案43 如方案43中所述，将苯胺PP酰基化，随后去除1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶环1位的四氢-2H-吡喃-2-基。 方案44 如方案44中所述，如方案38中所示进行自由基氯化，随后去除THP保护基。 方案45 如方案45中所述，由3-碘-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶化合物制备R13为经取代C2-C6炔基的化合物。 方案46 如方案46中所述，由起始物质BOC保护的哌啶-3-醇制备R3为哌啶-3-基的化合物。 方案47 如方案47中所述，利用适当硼酸制备R2为5-吲哚基的化合物。 方案48 如方案48中所述，如所述制备R3为任选经C1-C6全氟烷基取代的单环C1-C6杂环的化合物。 方案49 如方案49中所述，通过置换1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4，6-二氯-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶4位的氯原子，来制备R1吗啉环2位经甲基取代的化合物。 方案50 如方案50中所述，去除苯甲基保护基，随后还原胺化，得到6-氯-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶，使其进行铃木偶联。 方案51 如方案51中所述，1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶化合物的嘧啶环可环化成吡唑前体。 方案52 如方案52中所述，由适当前体一步制备在R1吗啉环的3位带有甲基的拆分形式的化合物。 方案53 如方案53中所述，进行钯催化的吗啉-3-酮与4-氯-6-(3-甲氧基苯基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶的偶联，得到R1含有羰基(C＝O)的化合物。 方案54 如方案54中所述，可在无酚保护的情况下，进行钯催化的吗啉-3-酮的偶联。 方案55 如方案55中所述，使带有未保护酚基的硼酸进行平稳铃木偶联。 方案56 如方案56中所述，易于制备R3为C1-C6全氟烷基的化合物。 方案57 如方案57中所述，利用方案52中略述的程序，制备具有相反的绝对立体化学的化合物。 方案58 如方案58中所述，通过置换带有游离酚取代基的1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶4位的溴原子，来制备R1吗啉环2位经甲基取代的化合物。 方案59 如方案59中所述，制备R4为高吗啉的化合物。 方案60 如方案60中所述，也制备R1为硫代吗啉的化合物。 方案61 如方案61中所述，通过与方案51中所示类似的方法，将1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶的嘧啶环环化成吡唑前体，来制备R13为卤素氟的化合物。 方案62 其中Z1和Z2各独立地为卤素，并且R1-R3和R13如上文式Ia中所定义。 可根据方案62，通过首先使上文所示的可用4，6-二卤基-3-经取代-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶与醇R3OH在标准光延反应条件下反应，或者通过用R3-X(其中X为脱离基)进行标准烷基化，来制备合成出所需式(Ia)的1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶类似物。与胺R1-H反应，随后与硼酸R2B(OH)2在微波或热条件下进行铃木反应，得到产物Ia。硼酸为市售的，或可经由标准有机化学方法合成制备。方案62中的起始物质4，6-二卤基-3-经取代-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶是从商业来源获得，或者通过众所周知的文献程序制备。 用于合成式Ia化合物的通用程序描述于反应方案1-62中并于各实例中说明。预期所属领域技术人员所显而易见的对于所述程序的合理改变在本发明的范围内。 本文所述的化合物可具有不对称中心。含有不对称取代原子的本发明化合物可以光学活性形式或外消旋形式分离。所属领域中众所周知如何制备光学活性形式，诸如通过拆分外消旋形式，或通过由光学活性起始物质合成。 实例 通用方法 以下通用方法将概述各实例的吡唑并嘧啶类似物的合成。 概要：使用吉尔森仪器(Gilson instrument)进行制备型HPLC 将粗物质溶解于1.5ml DMSO和0.5ml MeOH中，滤过0.45μm GMF，并经吉尔森HPLC纯化，所述吉尔森HPLC使用菲罗门(Phenomenex)LUNA C18柱：60mm×21.20mm I.D.，5μm粒度，利用ACN/水(含0.2％TFA或氢氧化铵)梯度洗脱。随后通过LC/MS分析适当部分。 分析型HPLC条件：仪器-安捷伦1100；柱：瑟莫埃克希尔色谱柱(Thermo Aquasil)C18，50×2.1mm，5μm；流动相：A：含0.1％甲酸的水；B：含0.1％甲酸的ACN；流速：0.800mL/min；柱温：40℃；注射体积：5mL；UV：监测器215nm、230nm、254nm、280nm和300nm；除非另作说明，否则纯度是在254nm下报导。 梯度表： 时间(分钟) B％ 0 5 2.5 95 4.0 95 4.1 5 5.5 5 MS条件：仪器：安捷伦MSD；电离模式：API-ES；气体温度：350℃；干燥气体：11.0L/min；喷雾器压力：55psig；极性：50％正，50％负；毛细管电压(VCap)：3000V(正)、2500V(负)；碎裂电压：80(正)、120(负)；质量范围：100-1000m/z；阈值：150；步长：0.15；增益(Gain)：1；峰宽：0.15分钟。 实例1：2，4，6-三氯-嘧啶-5-甲醛(方案1) 经1.5小时，向冷却到0℃的POCl3(200mL)的DMF(42mL)溶液中缓慢添加巴比妥酸(barbituric acid)(30g)。随后将混合物加热到回流持续16小时，接着蒸发(通过将蒸馏物缓慢地倒入经搅拌的冰甲醇浆中使其小心分解)。将剩余物冷却到0℃，并且极慢地将其添加到冰水溶液中，此时形成米黄色固体。过滤固体，将其溶解于DCM中，用水洗涤，用饱和NaHCO3溶液洗涤，干燥(MgSO4)并在真空中浓缩，得到白色晶体(24g)。 实例2：4，6-二氯-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶(方案1) 向溶解于EtOH(50mL)中并冷却到-78℃的氯乙醛(3.7g，17.5mmol)溶液中添加甲基肼(0.93mL，17.5mmol)和TEA(8mL)。在-78℃下将混合物搅拌30分钟，随后在0℃下搅拌2小时。接着在无加热的情况下，于真空中浓缩溶液。向体积减少的溶液中添加EtOAc并用饱和NaHCO3溶液洗涤所述溶液，且在无加热的情况下，于真空中浓缩。经小硅胶塞(2∶1的EtOAc∶Hex)过滤并浓缩，得到黄色固体状所需产物。 实例3：4，6-二氯-1-(1-乙基-哌啶-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶(方案1) 向溶解于EtOH(40mL)中并冷却到-78℃的氯乙醛(2.5g，11.6mmol)溶液中添加N-苯甲基-4-哌啶基-肼二盐酸盐(3.3g，11.6mmol)和TEA(5mL)。在-78℃下将混合物搅拌30分钟，随后在0℃下搅拌2小时。接着在无加热的情况下，于真空中浓缩溶液。向体积减少的溶液中添加EtOAc和饱和NaHCO3溶液，并经硅藻土过滤溶液，且分离。干燥有机层(MgSO4)并在无加热的情况下于真空中浓缩。经小硅胶塞(EtOAc)过滤并浓缩，得到黄色固体状所需产物(3g)。 实例4：3-[1-(1-苯甲基-哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-苯酚(方案2) 向溶解于EtOH(100mL)中的二氯化物(6.20g，17.12mmol)溶液中添加吗啉(1.5mL，17.12mmol)并将反应物搅拌整夜。随后蒸发溶剂，并用乙醚/己烷湿磨剩余物。滤出黄色固体并用己烷洗涤。在玻璃漏斗上干燥，提供黄色无定形固体(5.25g)。 将以上制备的单氯化物(2.13g)和间羟基苯甲基硼酸(1.0g)溶解于二噁烷(50mL)中。依次添加10mL碳酸钠(2.0M水溶液)和四-三苯基膦钯(0)(50mg)。使溶液脱氧(3个真空/氮气循环)并加热到100℃整夜。随后蒸发溶液并用水(50mL)处理残余物。将pH值调到7并用乙酸乙酯萃取溶液。施加到硅胶垫上后，用乙酸乙酯中的20％甲醇洗脱产物，得到黄色固体(3g)。此类小规模反应物(50mg规模)是在微波中进行(160℃，5min)。浓缩粗反应物并经由使用吉尔森仪器进行的制备型HPLC纯化。 实例5：3-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯酚(方案3) 将3-[1-(1-苯甲基-哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-]-苯酚(0.25g)溶解于甲醇(20mL)中。添加10％氢氧化钯/碳(25mg)并在大气压力下氢化溶液。通过LCMS测定终点(约3小时)。随后经由硅藻土垫滤出催化剂并蒸发溶剂，存留白色固体(148mg)。 实例6：N-经取代-3-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯酚(方案3) 实例6A：酰胺 将哌啶化合物(70mg)溶解于四氢呋喃(5mL)中，此后依次添加三乙胺(0.1mL)和酰氯(1.0当量)。随后将溶液搅拌1小时并蒸发。经由使用吉尔森仪器进行的制备型HPLC纯化残余物。 实例6B：胺 将哌啶化合物(50mg)溶解于甲醇(5mL)中。依次添加醛(3当量)以及氰基硼氢化钠(20mg)和乙酸(25μL)，并将溶液搅拌整夜。随后蒸发溶液，用1.0M HCl中和并使其在乙酸乙酯与碳酸氢钠之间分配。随后分离有机相，蒸发并经由使用吉尔森仪器进行的制备型HPLC纯化残余物。 实例7：(1-苯甲基-哌啶-4-基)-肼二盐酸盐 将苯甲酰肼(27g)溶解于甲醇(150mL)中。添加1-苯甲基-哌啶-4-酮(37.8g)，并在30℃下将溶液加热1小时，并且在60℃再加热2小时。随后将溶液冷却到0℃并分数份添加硼氢化钠(6.8g)。2小时后，蒸发溶液并使残余物在二氯甲烷与水之间分配。随后用无水硫酸镁干燥有机相并蒸发，存留油状物(102g)。 将油状物溶解于含有浓盐酸(140mL)的水(80mL)中(分离此阶段所释放的任何其它溶剂)。随后水溶液使回流整夜。冷却到0℃后，滤出苯甲酸沉淀(32.4g)。 实例8：6-氯-1-乙基-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶(方案4) 向6-氯-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶(100mg，0.418mmol)、NaH(60％于油中，50mg，2.1mmol)和乙基碘(168μL，2.1mmol)中添加N-甲基吡咯烷酮(1mL)。5分钟后，在微波中于175℃下将反应混合物加热10分钟。反相HPLC得到棕褐色粉末状产物(80mg)。 实例9：6-氯-4-吗啉-4-基-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶(方案4) 向0℃的于THF(10mL)中的6-氯-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶(250mg，1.04mmol)、2-哌啶-1-基-乙醇(0.208mL，1.56mmol)、三苯基膦(409mg，1.56mmol)中经5分钟逐滴添加DIAD(0.302mL，1.56mmol)。20分钟后，使反应混合物升温到25℃。2小时后，在真空中浓缩混合物，将其溶解于DMSO中并通过反相HPLC纯化，得到TFA盐形式的标题化合物(228mg)。 实例10：4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯胺(方案2) 将6-氯-4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶(2.5mmol，790mg)和4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)苯胺(3.0mmol，0.65mg)都溶解于微波小瓶中的DME(18mL)中。添加Na2CO3(2.5mL，2M水溶液)和催化量的四-三苯基膦钯。在密封管中，在微波照射下于185℃下将混合物加热40分钟。用50mL EtOAc稀释混合物并用饱和NaHCO3(50mL)溶液洗涤2次。用EtOAc(50mL)萃取水层，并用MgSO4干燥合并的有机层，过滤并在真空中浓缩。用DCM湿磨得到420mg米黄色粉末。可通过用EtOAc湿磨再获得143mg。总产量：563mg(1.5mmol)。 实例11：酰化4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯胺的通用程序(方案5) 向4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯胺(40mg，0.1mmol)的DMF(600μL)溶液中添加0.2-1mmol羧酸和0.2-1mmol of IIDQ(60-300μL)。在室温或50℃下，将反应混合物搅拌72小时。将若干目标物双酰化，此后用600μLTFA处理粗酰化混合物，并在室温或50℃下将混合物搅拌整夜。粗反应混合物含有聚酯，通过添加600μL NaOH溶液(1.0N水溶液)，随后在室温下搅拌整夜，来使所述聚酯分解。处理前，通过添加AcOH中和混合物。通过在氮气流下去除溶剂，随后HPLC纯化(吉尔森，TFA或NH4OH缓冲液，参看有关具体条件的表)，来处理反应物。 实例12：N-甲基-N-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]乙酰胺(方案6) 将根据方案2制备的甲基-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯粗物质(0.12mmol，假定100％产率)加热，过滤并浓缩至干。添加600μLTFA，并在50℃下将混合物加热1.5小时。在氮气流下去除TFA，并通过HPLC(吉尔森，TFA缓冲液)纯化混合物，得到N-甲基-N-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]乙酰胺。 实例13：N-甲基-N-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]乙酰胺(方案6) 用500μL乙酸酐处理N-甲基-N-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]乙酰胺粗物质(0.12mmol)。反应完成(2小时)后，在氮气流下吹干混合物，并通过HPLC(吉尔森，TFA缓冲液)纯化，得到标题化合物。 实例14：N-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-2-硝基苯基}乙酰胺(方案5) 将4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-2-硝基苯胺(0.12mmol，假定100％产率)加热，过滤并用热DME(0.5mL)冲洗。在氮气流下去除溶剂后，添加1mL乙酸酐、500μL吡啶和催化量的DMAP。在50℃下将混合物加热整夜，引起完全二-乙酰基化。在氮气流下去除溶剂。添加1mL MeOH和1mL NaOH溶液(1N水溶液)。在室温下将混合物搅拌1小时，并通过添加1mL AcOH中和。在氮气流下去除溶剂。通过HPLC(吉尔森，TFA缓冲液)纯化，得到单乙酰基化产物。 实例15：6-氯-4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶(方案7) 通过用1N NaOH水溶液萃取，将1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-6-氯-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶(100mg，0.24mmol)的盐酸盐转化成游离碱形式。通过与1，2-二氯乙烷(DCE)一起共蒸发，来去除痕量的水分。将残余物溶解于DCE(2mL)中，并添加1.9mmol(0.2mL)氯甲酸α-氯乙酯(ACE-Cl)和少量K2CO3，并且在室温下搅拌5.5小时。通过添加MeOH中止反应，并过滤混合物，且将其浓缩至干。将混合物溶解于MeOH中，并短时间加热到回流。蒸发MeOH，获得定量产率的标题化合物。此物质不经进一步纯化即可用于下一步骤(遵循前文所揭示的程序还原胺化或酰化，方案3)中。 有关脲和氨基甲酸酯类似物的通用程序(方案8) 在微波小瓶中，向市售3-或4-异氰酰苯基硼酸频哪醇酯(49mg，0.2mmol)中添加1-5mL醇(足以溶解所有异氰酰苯基硼酸频哪醇酯)，或1mL 2M胺的THF溶液，或2mL 0.5M胺的二噁烷溶液。形成脲或氨基甲酸酯，随后进行LC-MS测定。反应完成后，在氮气流下去除溶剂和过量的胺。不经进一步纯化，即使所得脲或氨基甲酸酯硼酸频哪醇酯发生铃木偶联反应。 实例16：4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]环己酮(方案9) 用浓盐酸(10mL)和THF(20mL)处理1-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶(200mg，0.43mmol)并在50℃加热整夜。将混合物冷却并收集沉淀，用THF洗涤，得到161mg标题化合物(83％)。 实例17：还原胺化4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]环己酮的通用程序(方案9) 向4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]环己酮(36mg，0.08mmol)于THF(1.0mL)和三乙胺(14μL)中的溶液中添加适量胺/苯胺(0.12mmol)、氯化锌(过量)和氰基硼氢化钠(过量)。在室温下将反应混合物搅拌整夜，随后用饱和碳酸氢钠溶液和乙酸乙酯萃取。合并有机层，并在氮气流下浓缩，得到粗油状物。通过硅胶快速色谱法纯化，得到终产物。 实例18：4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]环己醇(方案9) 向4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]环己酮(36mg，0.08mmol)于THF(1.0mL)和三乙胺(14μL)中的溶液中添加3-氨基吡啶(11mg，0.12mmol)、氯化锌(过量)和氰基硼氢化钠(过量)。在室温下将反应混合物搅拌整夜，随后用饱和碳酸氢钠溶液和乙酸乙酯萃取。合并有机层，并在氮气流下浓缩，得到粗油状物。通过硅胶快速色谱法纯化，得到终产物(11mg，33％产率)。 实例19：制备脲和硫脲化合物的通用方法(方案10) 向4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]环己酮(50mg，0.12mmol)于二氯甲烷(2.0mL)和三乙胺(过量)中的溶液中添加适量氨甲酰氯或异硫氰酸酯(0.13mmol)。在室温下将反应混合物搅拌10分钟。随后用水萃取反应物并分离有机物，用硫酸钠干燥，过滤并在真空中浓缩。通过硅胶色谱法纯化所得油状物，得到脲/硫脲(8％-95％)。 实例20：3-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯酚(方案11) 向于THF(25mL)和三乙胺(过量)中的6-氯-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶(1.5g，6.2mmol)中添加过量的二碳酸二叔丁酯(约8.0g)并回流整夜。滤出不溶物，并用水和乙酸乙酯萃取滤液。合并有机层，并用硫酸镁干燥，随后使其滤过含水硅酸镁垫并在真空中浓缩。通过硅胶色谱法纯化粗固体，得到0.6g 6-氯-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-甲酸叔丁酯(28％)。在铃木条件(方案2)下处理此化合物(50mg，0.15mmol)，得到标题化合物(4mg，9％产率)。 实例21：制备6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-(1-吡啶-2-基哌啶-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶(方案12) 将6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶(60mg，0.15mmol)溶解于过量2-溴吡啶(约0.5mL)中，并加热到100℃持续3天。将混合物冷却并使其在水与乙酸乙酯之间分配。用硫酸镁干燥有机层，过滤并在真空中浓缩，得到固体状标题化合物(30mg，42％)。 实例22：制备N-(4-(4-(N-吗啉基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基)乙酰胺(方案13) 将6-氯-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶(5.0g，21mmol)溶解于无水乙酸乙酯(50mL)中成为悬浮液。添加单水合4-甲苯磺酸(25mg)后，将混合物加热到60℃并逐滴添加3，4-二氢-2H-吡喃(2.5mL)。将反应混合物在60℃保持18小时，随后在减压下浓缩。通过快速硅胶色谱法纯化残余物。浓缩洗脱部分，获得颗粒状黄色固体状4-(6-氯-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基)吗啉(3.2g，47％)。在微波照射(175℃，10min)下，在四(三苯基膦)钯(0)(2.5mol％)、2M碳酸钠水溶液和乙二醇二甲醚(DME)存在下，使4-(6-氯-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基)吗啉(1.0g，3.1mmol)与4-乙酰胺基苯基硼酸(0.83g，4.6mmol)偶联。水性处理和快速色谱法后，获得浅棕褐色泡沫状N-(4-(4-(N-吗啉基)-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基)乙酰胺，其可粉碎成粉末(0.93g，72％)。将N-(4-(4-(N-吗啉基)-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基)乙酰胺(0.50g，1.2mmol)溶解于二噁烷(5mL)中，用4M氯化氢的二噁烷(5mL)溶液处理，并使其在室温下搅拌3天。随后浓缩浆液，并通过使用菲罗门普罗蒂吉(Phenomenex Prodigy)柱(250mm×21.2mm，5μm)和5％乙腈/95％水/0.1％三氟乙酸到100％乙腈梯度进行的反相制备型高效液相色谱法纯化40分钟。浓缩后，提供固体状N-(4-(4-(N-吗啉基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基)乙酰胺(4) 实例23：制备4-(4-(N-吗啉基)-6-(4-(3-苯基脲基)苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸乙酯(方案22) 在微波照射(150℃，10min)下，在四(三苯基膦)钯(0)(10mol％)、2M碳酸钠水溶液(4当量)和乙二醇二甲醚(DME)存在下，使4-(6-氯-4-(N-吗啉基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯与4-硝基苯基硼酸频哪醇酯(1.5当量)偶联。经硅藻土过滤并且滤液经历水性处理后，快速色谱法提供4-(4-(N-吗啉基)-6-(4-硝基苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。 用TFA于CH2Cl2中的混合物(25％TFA于CH2Cl2中，v/v)处理4-(4-(N-吗啉基)-6-(4-硝基苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，并在室温下将溶液搅拌3小时。浓缩溶液并用CH2Cl2和0.2N NaOH处理。干燥有机相并浓缩，随后用于CH2Cl2中的Et3N(2.5当量)和RCOCl(1.2当量)处理，并在室温下搅拌15小时。水性处理并浓缩，提供4-(4-(N-吗啉基)-6-(4-硝基苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸乙酯。 将4-(4-(N-吗啉基)-6-(4-硝基苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸乙酯溶解于EtOH和CH2Cl2(1∶1，v/v)中，并添加钯/碳(10mmol基质约1g)。用氢气清洗反应容器，并在氢氛围下搅拌22小时。经硅藻土过滤悬浮液，并浓缩滤液，提供4-(6-(4-氨基苯基)-4-(N-吗啉基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸乙酯。 制备三光气(0.5当量)的CH2Cl2溶液。向其中添加4-(6-(4-氨基苯基)-4-(N-吗啉基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸乙酯的CH2Cl2溶液和Et3N(3当量)，并在室温下将反应物搅拌15分钟。随后将所得溶液转移到含有于CH2Cl2中的苯胺(5当量)的容器中，并在室温下将混合物搅拌16小时。浓缩溶液并通过反相制备型高效液相色谱法纯化，提供4-(4-(N-吗啉基)-6-(4-(3-苯基脲基)苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸乙酯。 实例24：制备4-(6-(4-(3-(4-氟苯基)脲基)苯基)-4-(N-吗啉基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯(方案23) 在四(三苯基膦)钯(0)(10mol％)、2M碳酸钠水溶液(4当量)和甲苯/乙醇(1∶1，v/v)存在下，通过经油浴加热到85℃持续16小时，或者通过微波照射加热到120℃持续30分钟，来使4-(6-氯-4-(N-吗啉基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯与4-氨基苯基硼酸频哪醇酯(1.3当量)偶联。经硅藻土过滤并且滤液经历水性处理后，快速色谱法提供4-(6-(4-氨基苯基)-4-(N-吗啉基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯。 制备三光气(0.5当量)的CH2Cl2溶液。向其中添加4-(6-(4-氨基苯基)-4-(N-吗啉基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯的CH2Cl2溶液和Et3N(3当量)，并在室温下将反应物搅拌15分钟。随后将所得溶液转移到含有于CH2Cl2中的4-氟苯胺(3当量)的容器中，并在室温下将混合物搅拌16小时。浓缩溶液并通过反相制备型高效液相色谱法纯化，提供4-(6-(4-(3-(4-氟苯基)脲基)苯基)-4-(N-吗啉基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯。 实例25：制备4-(6-(4-(1H-咪唑-2-基氨基)苯基)-4-(N-吗啉基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸乙酯(方案24) 将4-(6-(4-氨基苯基)-4-(N-吗啉基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸乙酯溶解于乙醇中，并添加2，2-二乙氧基-N-(亚氨基亚甲基)乙胺(1.1当量，经由药物化学杂志(J.Med.Chem.)，1997，40，18-23中所述的方法制备)和甲烷磺酸(1当量)。将溶液加热到回流持续15小时。再添加2，2-二乙氧基-N-(亚氨基亚甲基)乙胺(13当量)和甲烷磺酸(13当量)，并将反应物加热到回流再持续32小时。将溶液倒入1M NaOH中，用CH2Cl2萃取，干燥并浓缩。通过反相制备型高效液相色谱法纯化，提供4-(6-(4-(1H-咪唑-2-基氨基)苯基)-4-(N-吗啉基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸乙酯。 实例26：制备4-(4-(N-吗啉基)-6-(4-(3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)苯基)脲基)苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯(方案25) 将4-(6-(4-(3-(4-(2-羟乙基)苯基)脲基)苯基)-4-(N-吗啉基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯溶解于CH2Cl2中，并添加Et3N(5当量)和TsCl(1.5当量)。用饱和NaHCO3、盐水洗涤溶液，干燥并浓缩。将粗产物溶解于CH2Cl2中，并添加吡咯烷(10当量)。在室温下将溶液搅拌4小时，浓缩并通过反相制备型高效液相色谱法纯化，提供4-(4-(N-吗啉基)-6-(4-(3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)苯基)脲基)苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯。 实例27：制备4-(6-(4-羟苯基)-4-(N-吗啉基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯和4-(6-(4-甲基氨甲酰基氧基)苯基)-4-(N-吗啉基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯(方案26) 在四(三苯基膦)钯(0)(10mol％)、2M碳酸钠水溶液(4当量)和DME存在下，通过用微波照射加热到150℃持续30分钟，来使4-(6-氯-4-(N-吗啉基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯与4-羟苯基硼酸频哪醇酯(1.3当量)偶联。经硅藻土过滤并且滤液经历水性处理后，快速色谱法提供4-(6-(4-羟苯基)-4-(N-吗啉基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯。 制备三光气(0.5当量)的CH2Cl2溶液。向其中添加4-(6-(4-羟苯基)-4-(N-吗啉基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯的CH2Cl2溶液和Et3N(3当量)，并在室温下将反应物搅拌15分钟。随后将所得溶液转移到含有于2.0M THF(5当量)的CH2Cl2溶液中的甲胺的容器中，并在室温下将混合物搅拌16小时。浓缩溶液并通过反相制备型高效液相色谱法纯化，提供4-(6-(4-(甲基氨甲酰基氧基)苯基)-4-(N-吗啉基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯。 实例28：制备4-(4-(N-吗啉基)-6-(4-(苯氧基羰基氨基)苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯(方案27) 用Et3N(1.1当量)和氯甲酸苯酯(1.2当量)处理4-(6-(4-氨基苯基)-4-(N-吗啉基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯，并在室温下搅拌4小时。水性处理并通过快速色谱法纯化，提供4-(4-(N-吗啉基)-6-(4-(苯氧基羰基氨基)苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯。 实例29：制备4-(6-(4-(N-甲基氨磺酰氨基)苯基)-4-(N-吗啉基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(方案28) 用于DMF中的甲基氨磺酰氯((使用药物化学杂志(J.Med.Chem.)，1983，26，1077-1079中所述的程序制备)，2当量)和吡啶(4当量)处理4-(6-(4-氨基苯基)-4-(N-吗啉基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，并使其在室温下搅拌3.5小时。浓缩并通过反相制备型高效液相色谱法纯化，提供4-(6-(4-(N-甲基氨磺酰氨基)苯基)-4-(N-吗啉基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。 方案29：通用程序 将49mg(0.2mmol)3-异氰酰基苯基硼酸频哪醇酯溶解于适当亲核试剂的溶液(5mL MeOH；1mL 2N MeNH2的THF溶液；2mL 0.5N NH3的二噁烷溶液)中，并在室温下搅拌30分钟。蒸发溶剂并添加50mg(0.12mmol)1-(1-苯甲基-哌啶-4-基)-6-氯-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶。将混合物溶解于2mL DME中，并添加250μL 2MNa2CO3溶液，随后添加Pd(PP3)4(10mol％)。在微波照射下，于185℃下将混合物加热6分钟。蒸发溶剂并通过HPLC(TFA缓冲液)纯化混合物。 实例30：1-{3-[1-(1-苯甲基-哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-3-甲基-脲(方案29) 将49mg(0.2mmol)3-异氰酰基苯基硼酸频哪醇酯溶解于1mL 2N MeNH2的THF溶液中，并在室温下搅拌30分钟。蒸发溶剂并添加50mg(0.12mmol)1-(1-苯甲基-哌啶-4-基)-6-氯-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶。将混合物溶解于2mL DME中，并添加250μL 2M Na2CO3溶液，随后添加Pd(PP3)4(10mol％)。在微波照射下，于185℃下将混合物加热6分钟。蒸发溶剂并通过HPLC(TFA缓冲液)纯化混合物，得到1-{3-[1-(1-苯甲基-哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-3-甲基-脲。 实例31：N-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]氨基脲(方案30) 将37mg(0.1mmol)4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)-苯胺悬浮于2mL含65μL Net3的DCM中。添加250μL于甲苯中的20％三光气，得到澄清溶液。室温下30分钟后，添加2mmol(63μL)肼。使反应进行整夜。蒸发溶剂并通过HPLC(TFA缓冲液)纯化混合物，得到标题化合物。 实例32：N-{4-[1-(1-苯甲基-哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-2，2，2-三氟-乙酰胺(方案31) 将118mg 4-[1-(1-苯甲基-哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-苯胺的TFA盐溶解于DCM(5mL)中。添加165μL Net3，随后添加50mg三光气。在室温下搅拌30分钟后，蒸发溶剂并通过HPLC(TFA缓冲液)纯化混合物，得到53mg标题化合物。 实例33：1-{4-[1-(1-苯甲基-哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-3-(2-甲基氨基-乙基)-脲(方案32) 将49mg(0.2mmol)4-异氰酰基苯基硼酸频哪醇酯溶解于2mL DME中。添加0.2mmol(36μL)N-Me-N-Boc乙二胺。在室温下将溶液搅拌30分钟。依次添加50mg 1-(1-苯甲基-哌啶-4-基)-6-氯-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶、250μL 2M的Na2CO3溶液和10mol％Pd(PPh3)4。在微波照射下，于185℃下将混合物加热6分钟。将混合物冷却到室温并添加2mLTFA。在室温下搅拌3小时后，去除溶剂并通过HPLC(TFA缓冲液)纯化混合物，得到34mg标题化合物。 实例34：1-{4-[1-(1-苯甲基-哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-3-甲基-硫脲(方案15) 将0.11mmol 4-[1-(1-苯甲基-哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-苯胺溶解于DCM(1mL)中。添加65μL Net3，随后添加75μL异硫氰酸甲酯。在50℃下将混合物搅拌整夜，蒸发溶剂并通过HPLC(TFA缓冲液)纯化混合物。 实例35：5-[1-(1-苯甲基-哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮(方案33) 将53mg(0.2mmol)4-氨基-3-硝基苯基硼酸频哪醇酯悬浮于2mL DME中。添加催化量的Pd/C并在氢氛围下将硝基还原4天。依次添加130μL Net3和30mg三光气。将混合物搅拌15分钟，并依次添加50mg 1-(1-苯甲基-哌啶-4-基)-6-氯-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶、250μL 2M的Na2CO3溶液和10mol％Pd(PPh3)4。在微波照射下，于185℃下将混合物加热6分钟。蒸发溶剂并通过HPLC(TFA缓冲液)纯化混合物。 实例36、37、38： 4-[1-(1-苯甲基-哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-2-氟-苯胺 {4-[1-(1-苯甲基-哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-2-氟-苯基}-3-甲基-脲 1-{4-[1-(1-苯甲基-哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-2-氟-苯基}-3-乙基-脲(方案34) 将150mg(0.33mmol)1-(1-苯甲基-哌啶-4-基)-6-氯-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶溶解于6mL DME中。添加750μL 2M的Na2CO3溶液，随后添加117mg(0.46mmol)4-N-Boc-氨基-3-氟-苯基硼酸和30mg Pd(PPh3)4。在微波照射下，于185℃下将混合物加热30分钟。将混合物冷却到室温，用乙酸乙酯稀释并经硅藻土过滤。用饱和NaHCO3溶液洗涤有机相，经MgSO4干燥并浓缩。将粗铃木产物溶解于2mL DCM中并添加2mLTFA。室温下30分钟后，在减压下去除溶剂。将去保护的苯胺溶解于DCM中，并用饱和NaHCO3溶液洗涤。用MgSO4干燥有机相，浓缩并溶解于DCM中，并且将其分到3个小瓶中。通过HPLC(TFA缓冲液)纯化1个小瓶，得到游离苯胺4-[1-(1-苯甲基-哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-2-氟-苯胺。向剩余两个小瓶的每一个中添加15mg三光气和65μL Net3。室温下5分钟后，添加1mL 2N MeNH2或EtNH2的THF溶液。30分钟后，蒸发溶剂并通过HPLC(TFA缓冲液)纯化混合物，得到脲产物{4-[1-(1-苯甲基-哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-2-氟-苯基}-3-甲基脲和1-{4-[1-(1-苯甲基-哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-2-氟-苯基}-3-乙基-脲。 实例39、40、41、42、43、44： 1-{2-氟-4-[4-吗啉-4-基-1-(1-吡啶-3-基甲基-哌啶-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-3-甲基-脲 1-{2-氟-4-[4-吗啉-4-基-1-(1-吡啶-3-基甲基-哌啶-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-3-乙基-脲 1-{2-氟-4-[4-吗啉-4-基-1-(1-吡啶-3-基甲基-哌啶-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-3-苯基-脲 1-{2-氟-4-[4-吗啉-4-基-1-(1-吡啶-3-基甲基-哌啶-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-3-吡啶-3-基-脲 1-{2-氟-4-[4-吗啉-4-基-1-(1-吡啶-3-基甲基-哌啶-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-3-吡啶-4-基-脲 1-{2-氟-乙基)-3-{2-氟-4-[4-吗啉-4-基-1-(1-吡啶-3-基甲基-哌啶-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-脲(方案35) 将1.18mmol 6-氯-4-吗啉-4-基-1-(1-吡啶-3-基甲基-哌啶-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶溶解于17.5mL DME中。添加2.5mL 2M的Na2CO3溶液，随后添加392mg(1.5mmol)4-N-Boc-氨基-3-氟-苯基硼酸和100mg Pd(PPh3)4。在微波照射下，于185℃下将混合物加热30分钟。再添加100mg Pd(PPh3)4，并在微波照射下于185℃下将混合物再加热30分钟。LCMS揭示反应完成，并且Boc基团已去除。将混合物冷却到室温，用乙酸乙酯稀释并经硅藻土过滤。用饱和NaHCO3溶液洗涤有机相，经MgSO4干燥并浓缩。 将粗苯胺溶解于12mL DCM中并添加650μL Net3。添加150mg三光气并在室温下将混合物搅拌10分钟。将2mL此溶液添加到以下6个含有1-2mmol苯胺的小瓶的每一个中： 1.1mL 2N MeNH2的THF溶液 2.1mL 2N EtNH2的THF溶液 3.于1mL DCM中的1mmol(93μL)苯胺 4.于1mL DCM中的1mmol(94mg)3-氨基吡啶 5.于1mL DCM中的1mmol(94mg)4-氨基吡啶 6.于1mL 1N NaOH中的1mmol(99mg)2-氟乙胺盐酸盐 30分钟后，蒸发溶剂并通过HPLC(TFA缓冲液)纯化混合物，得到脲产物。 实例45：1-{4-[4-吗啉-4-基-1-(1-吡啶-3-基甲基-哌啶-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-3-噻吩-3-基-脲(方案14) 将50mg 4-[4-吗啉-4-基-1-(1-吡啶-3-基甲基-哌啶-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-苯胺溶解于1mL DCM中。添加65μL Net3，随后添加0.2mmol异氰酸3-噻吩酯。室温下搅拌混合物整夜。蒸发溶剂并通过HPLC(TFA缓冲液)纯化产物。 实例46：6-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-(1-吡啶-3-基甲基-哌啶-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶(方案36) 将1mmol(198mg)5-溴吲哚啉、1.5mmol(381mg)双戊酰二硼(bispinacolatodiboron)、0.1mmol(73mg)Pd(dppf)Cl2.CH2Cl2和3mmol(296mg)KOAc悬浮于DMSO中，并在80℃加热整夜。用EtOAc稀释混合物，经硅藻土过滤并浓缩。快速色谱法(于己烷中的5-20％EtOAc)得到69mg(28％)硼酸酯。将其添加到50mg6-氯-4-吗啉-4-基-1-(1-吡啶-3-基甲基-哌啶-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶于2mL DME和250μL 2M Na2CO3溶液中的溶液中。添加10mol％Pd(PP3)4并将混合物在95℃搅拌整夜。去除溶剂并通过HPLC(TFA缓冲液)纯化产物。 实例47：1-甲基-3-(5-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-羰基)-哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}-吡啶-2-基)-脲(方案37) 将44mg 2-氨基吡啶-5-硼酸频哪醇酯溶解于2mL DCM中。依次添加130μL NET3和30mg三光气。10分钟后，添加1mL 2N MeNH2的THF溶液。30分钟后，蒸发溶剂。添加50mg[4-(6-氯-4-吗啉-4-基-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)-哌啶-1-基]-吡啶-3-基-甲酮，并将混合物溶解于2mL DME。添加250μL 2M Na2CO3溶液，随后添加10mol％Pd(PPh3)4溶液。在微波照射下，于185℃下将混合物加热10分钟。蒸发溶剂并通过HPLC(TFA缓冲液)纯化产物。 实例48：1-{2-氯-4-[4-吗啉-4-基-1-(1-吡啶-3-基甲基-哌啶-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-3-甲基-脲(方案38) 将12mg(0.02mmol)1-甲基-3-{4-[4-吗啉-4-基-1-(1-吡啶-3-基甲基-哌啶-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-脲和4mg(0.03mmol)NCS溶解于DCM中并在回流下加热整个周末。HPLC纯化(TFA缓冲液)得到4.6mg(0.007mmol，32％)产物。 实例49：4-(6-氯-4-吗啉-4-基-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)-哌啶-1-甲酸甲酯(方案39) 将499mg(1.2mmol)1-(1-苯甲基-哌啶-4-基)-6-氯-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶溶解于0.4mL(5.2mmol)氯甲酸甲酯和1mL DCM中。3小时后，在室温下于减压下去除溶剂。 实例50-55： 1-(4-{1-[1-(4-羟基-丁基)-哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}-苯基)-3-甲基-脲 (4-{1-[1-(4-羟基-丁基)-哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}-苯基)-氨基甲酸甲酯 1-乙基-3-(4-{1-[1-(4-羟基-丁基)-哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}-苯基)-脲 1-(4-{1-[1-(4-羟基-丁基)-哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}-苯基)-3-(2-羟基-乙基)-脲 1-(2-氟-乙基)-3-(4-{1-[1-(4-羟基-丁基)-哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}-苯基)-脲 1-(4-{1-[1-(4-羟基-丁基)-哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}-苯基)-3-苯基-脲(方案40) 将8.3g(20.9mmol)6-氯-4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶二盐酸盐悬浮于170mL THF中。添加29mmol(2.8mL)3-吡啶甲醛、1.25mL乙酸和29mmol(6.9g)NaHB(OAc)3，并将混合物搅拌48小时。用乙酸乙酯稀释混合物并用饱和NaHCO3溶液洗涤。用MgSO4干燥有机相并浓缩，并且通过硅胶色谱法(于含1％Net3的EtOAc中的0-20％MeOH)纯化，得到白色固体状羟丁基化产物(1.33g，3.4mmol，27％)。 将49mg(0.2mmol)4-异氰酰基苯基硼酸频哪醇酯溶解于1mL DME中。向此溶液中添加以下胺或醇： 1)1mL 2N MeNH2的THF溶液 2)2mL MeOH 3)1mL 2N EtNH2的THF溶液 4)200μL DME中的0.2mmol乙醇胺 5)200μL 1N NaOH中的0.2mmol 2-氟乙胺盐酸盐 6)200μL DME中的0.2mmol苯胺 在1)、2)和3)的情况下，在2.5小时后蒸发溶剂并将样本再溶解于1mL DME中。 在5)的情况下，在2.5小时后用EtOAc稀释样本并用水洗涤。蒸发溶剂并将样本再溶解于1mL DME中。 在4)和6)的情况下，不进行处理。 向由此获得的脲基苯基硼酸酯和氨甲酰基苯基硼酸酯的DME溶液中添加50mg4-[4-(6-氯-4-吗啉-4-基-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)-哌啶-1-基]-丁-1-醇、250μL 2M Na2CO3溶液和10mol％Pd(PPh3)4。在微波照射下于185℃下将样本加热6分钟，并通过HPLC(TFA缓冲液)纯化产物。 实例56：1-甲基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)-苯基}-脲(方案41) 向0.1mmol 4-{6-[4-(3-甲基-脲基)-苯基]-4-吗啉-4-基-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基}-哌啶-1-甲酸叔丁酯于2.5mL DCM中的溶液中添加2.5mLTFA。2小时后，去除溶剂并通过HPLC(TFA缓冲液)纯化产物。 实例57：{6-[4-(2，3-二甲基-异硫脲基)-苯基]-4-吗啉-4-基-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基}-哌啶-1-甲酸异丙酯(方案42) 将23.5mg(0.04mmol)4-{6-[4-(3-甲基-硫脲基)-苯基]-4-吗啉-4-基-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基}-哌啶-1-甲酸异丙酯溶解于丙酮中。添加过量的K2CO3，随后添加1mmol(62μL)MeI。使反应进行5小时。过滤混合物，浓缩，将其溶解于DCM中并用水洗涤。用MgSO4干燥有机相并浓缩。 实例58：3-甲氧基-N-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]苯甲酰胺(方案43) 用酰氯(过量)处理于四氢呋喃(2.0mL)中的4-[4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯胺(100mg)和过量三乙胺。18小时后，在真空中去除挥发性物质并使残余物在水与二氯甲烷之间分配。用硫酸镁干燥有机相，并浓缩成油状物，通过硅胶色谱法纯化，得到标题化合物(43mg)。 实例59：1-[2-氯-4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3-甲基脲(方案44) 在40℃下，将于四氢呋喃(10.0mL)中的1-甲基-3-{4-[4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}(500mg)和N-氯代琥珀酰亚胺(过量)加热1小时。使反应物在水与乙酸乙酯之间分配。用硫酸镁干燥有机相，并蒸发，得到固体状标题化合物(200mg)。 实例60：3-(6-氯-1-乙基-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-3-基)丙-2-炔-1-醇(方案45) 在80℃下，将于二甲基甲酰胺(10.0mL)中的6-氯-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶(2.0g)和N-碘代琥珀酰亚胺(过量)加热48小时。使反应物在水与乙酸乙酯之间分配。分离有机相并用硫酸镁干燥，并蒸发，存留粗固体，通过硅胶柱纯化得到6-氯-3-碘-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶(680mg)。 将6-氯-3-碘-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶(1.9g)溶解于二甲基甲酰胺(10mL)中，并添加碳酸钾(1.0g)和碘乙烷(1.5当量)。18小时后，将反应混合物倒入水(500mL)中。过滤所得沉淀，并用水洗涤，得到白色固体状6-氯-1-乙基-3-碘-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶(1.9g)。 将6-氯-1-乙基-3-碘-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶(200mg)溶解于二甲基甲酰胺(3.0mL)中。添加碘化铜(19mg)、二氯双(三苯基膦)钯、三乙胺(0.465mL)和炔丙基氯(5.0当量)。3小时后，使反应物在水与乙酸乙酯之间分配，并滤出不溶物。分离有机相并用硫酸镁干燥，随后蒸发，存留粗固体，通过硅胶柱纯化得到3-(6-氯-1-乙基-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-3-基)丙-2-炔-1-醇(95mg)。 实例60和61：N-(4-{4-(2-羟基吗啉-4-基)-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)乙酰胺和1-(4-{4-(2-羟基吗啉-4-基)-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲 材料： 所汇集的裸小鼠的肝微粒体是购自先诺科技公司(XenoTech)(堪萨斯州列涅萨(Lenexa，KS))。NADPH是购自BD吉斯特公司(BD Gentest)(新泽西州富兰克林湖(Franklin Lakes，NJ))。HPLC级水、乙腈、乙酸乙酯、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾都是从EM科技公司(EM Science)(新泽西州吉伯斯镇(Gibbstown，NJ))获得。乙酸铵是购自西格玛公司(Sigma)(美国密苏里州圣路易斯(St.Louis，MO，USA))。 微粒体培养： 将N-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)乙酰胺和N-甲基-N′-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲(各50μM)分别与存于磷酸钾缓冲液(100mM，pH 7.4)中的裸小鼠肝微粒体(每毫升培养液1mg微粒体蛋白)和NADPH(1mM)在37℃下培养90分钟。各化合物的总培养体积为50mL。在预培养5分钟后，通过添加NADPH启始培养反应，并通过使用乙酸乙酯(培养液∶乙酸乙酯＝1∶4，v/v)进行的液-液萃取来终止反应。分离乙酸乙酯层，并使用旋转蒸发器(步琪公司(Buchi)，瑞士普斯特法齐(Postfach，Switzerland))蒸发至干。用1ml水-乙腈混合物(10∶90，v/v)将残余物复原以供HPLC分离。 代谢物分离： 使用沃特世(Waters)2790HPLC系统(沃特世公司，美国马萨诸塞州贝弗利(Beverly，MA，USA))来分离这些代谢物。所述系统是由两个四联泵、真空脱气器、温控自动进样器、恒温柱隔室(thermostated column compartment)、部分收集器和PDA检测器组成。色谱分离是使用LUNA C18柱(150×4.6mm i.d.，5μM粒度)(菲罗门公司(Phenomenex)，加州托兰斯(Torrance，CA))在40℃的烘箱温度下进行。流动相是由以下物质组成：溶剂A：于水-乙腈(H2O∶ACN＝95∶5，v/v)中的10mM乙酸铵；和B：于乙腈-水(ACN∶H2O＝95∶5，v/v)中的10mM乙酸铵。流动相梯度是以20％B开始，随后在20分钟内由20％B线性增加到80％B。流速为1ml/min。HPLC洗脱部分是使用沃特世部分收集器收集。注射体积为50μL并且总计执行20次注射。合并所分离的20次注射的代谢物的部分，并使用萨文特(Savant)(瑟莫奎斯特公司(Thermo Quest)，纽约霍尔布鲁克(Holbrook，NY))干燥。使用LC/UV/MS和LC/MS/MS检查代谢物的纯度和特性。使用NMR测定这些代谢物的结构。 实例62：6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶(方案47) 向存于THF(20mL)中的6-氯-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶(J，根据方案4制备，0.72g，3.0mmol)、4-羟基哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.63g，3.2mmol)、三苯基膦(0.87g，3.3mmol)中经5分钟逐滴添加DIAD(0.77mL，3.9mmol)。搅拌整夜后，在真空中浓缩混合物，将其溶解于DMSO中并通过反相HPLC纯化。或者，通过快速色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化粗产物，提供浅黄色泡沫状的4-(6-氯-4-(N-吗啉基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。 MS(ES+)：423.3(M+H)+。 将4-(6-氯-4-(N-吗啉基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.36g，0.85mmol)溶解于二氯甲烷(10mL)中，随后用三氟乙酸(2mL)处理。在减压下将反应混合物浓缩至干，随后蒸发残余物中的乙醚3次，得到金黄色固体状的4-(6-氯-1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基)吗啉三氟乙酸盐。 将4-(6-氯-1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基)吗啉三氟乙酸盐(0.85mmol)溶解于丙酮(3mL)中，随后依次用碳酸钾(0.47g，3.4mmol)和2，2，2-三氟乙烷磺酸三氯甲酯(0.31g)处理。在回流下将混合物加热17小时，此后在减压下将其浓缩至干。使残余物于乙酸乙酯与水之间分配。用乙酸乙酯萃取水相3次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的萃取液，用无水硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩至干，得到4-(6-氯-1-(1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基)吗啉。 在微波照射(175℃，10min)下，在四(三苯基膦)钯(0)(5mol％)、2M碳酸钠水溶液和乙二醇二甲醚(DME)存在下，使4-(6-氯-1-(1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基)吗啉粗物质(最多0.43mmol)与吲哚5-硼酸(0.082g，0.51mmol)偶联。在水性处理后，历经35分钟使用菲罗门普罗蒂吉柱(250mm×21.2mm，5μm)和15％乙腈/85％水/0.1％三氟乙酸到100％乙腈梯度进行反相高效液相色谱，并浓缩，获得固体状6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶。 MS(ES+)：486.2(M+H)+。 实例63：1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}-苯基)脲(方案48) 在微波照射(175℃，10min)下，在四(三苯基膦)钯(0)(5mol％)、2M碳酸钠水溶液和乙二醇二甲醚(DME)存在下，使4-(6-氯-1-(1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基)吗啉粗物质(来自实例62，最多0.43mmol)与4-氨基苯基硼酸频哪醇酯(0.11g，0.51mmol)偶联。在水性处理后，历经35分钟使用菲罗门普罗蒂吉柱(250mm×21.2mm，5μm)和15％乙腈/85％水/0.1％三氟乙酸到100％乙腈梯度进行反相高效液相色谱，并浓缩，获得固体状4-(4-(N-吗啉基)-1-(1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯胺。 将4-(4-(N-吗啉基)-1-(1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯胺(90mg，0.20mmol)溶解于二氯甲烷(5mL)和三乙胺(3滴)中。添加三光气(29mg，0.10mmol)，随后在10分钟后，添加甲胺溶液(2.0M的四氢呋喃溶液，3mL)。在减压下将混合物浓缩至干，随后通过历经35分钟使用菲罗门普罗蒂吉柱(250mm×21.2mm，5μm)和15％乙腈/85％水/0.1％三氟乙酸到100％乙腈梯度进行的反相高效液相色谱法纯化残余物，获得固体状1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲(48mg)。 MS(ES+)：519.2(M+H)+。 实例64：(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}-苯基)氨基甲酸2-羟乙酯(方案48) 将4-(4-(N-吗啉基)-1-(1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯胺(0.26 g，0.56mmol)溶解于二氯甲烷(5 mL)中，随后依次用三乙胺(0.40mL)和三光气(0.17g)处理。5分钟后，添加乙二醇(0.62mL)。在减压下浓缩混合物，并通过历经40分钟使用菲罗门普罗蒂吉柱(250mm×21.2mm，5μm)和5％乙腈/85％水/0.1％三氟乙酸到100％乙腈梯度进行的反相高效液相色谱法，和/或历经20分钟使用菲罗门吉姆尼(Phenomenex Gemini)柱(5μm C18，AXIA 100mm×21.2mm)和5％乙腈/95％水/0.07％氢氧化铵到65％乙腈/35％水/0.07％氢氧化铵梯度进行的反相高效液相色谱法，来纯化残余物，获得固体状(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)-苯基)氨基甲酸2-羟乙酯。 实例65：4-[6-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯基)-4-(2-甲基吗啉-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯(方案49) 将2-甲基吗啉粗物质(约100mmol，根据有机化学杂志(J.Org.Chem.)，1946，11，286-291制备)溶解于1，4-二噁烷水溶液(1∶1，250mL)中，随后依次用氢氧化钠(6g，150mmol)和二碳酸二叔丁酯(22g，100mmol)处理。在室温下搅拌1小时后，用二氯甲烷萃取混合物3次。用水洗涤合并的萃取液，用无水硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩，得到澄清浅稻草色液体状的2-甲基吗啉-4-甲酸叔丁酯。 随后将2-甲基吗啉-4-甲酸叔丁酯(约3g)溶解于二氯甲烷中并用三氟乙酸处理。10分钟后，在减压下将混合物浓缩至干。将二氯甲烷添加到残余物中，并蒸发总计3次。随后将乙醚添加到残余物中，提供白色固体状的2-甲基吗啉三氟乙酸盐，通过布氏漏斗过滤(Büchner filtration)进行收集，并在室内真空下干燥。 向溶解于EtOH(30mL)和三乙胺(5mL)中的二氯化物(10mmol)的溶液中添加2-甲基吗啉三氟乙酸盐(3.3g，15mmol)，并将反应物搅拌整夜。在减压下将混合物浓缩至干，随后通过快速色谱法(氯仿/甲醇)纯化，提供4-(1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-6-氯-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基)-2-甲基吗啉。 依次用碳酸钾(0.97 g，7.0mmol)和氯甲酸甲酯(0.54mL，7.0mmol)处理4-(1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-6-氯-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基)-2-甲基吗啉(1.0g，2.3mmol)于1，2-二氯乙烷(15mL)中的溶液。在50℃下，将混合物搅拌2小时，随后过滤以去除固体。在减压下浓缩挥发性物质后，提供浅黄色泡沫状的4-(6-氯-4-(2-甲基(N-吗啉基))-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯。 在微波照射(175℃，12min)下，在四(三苯基膦)钯(0)(5mol％)、2 M碳酸钠水溶液和乙二醇二甲醚(DME)存在下，使4-(6-氯-4-(2-甲基(N-吗啉基))-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯(2.3mmol)与4-氨基苯基硼酸频哪醇酯(0.76g，3.5mmol)偶联。水性处理后，快速色谱法(氯仿/甲醇)提供深褐色泡沫状的不纯4-(6-(4-氨基苯基)-4-(2-甲基(N-吗啉基))-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯。 将不纯的4-(6-(4-氨基苯基)-4-(2-甲基(N-吗啉基))-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯(约0.12mmol)溶解于二氯甲烷(4mL)中。添加三光气(18mg)的二氯甲烷溶液，随后在10分钟后，添加甲胺溶液(2.0M的四氢呋喃溶液，过量)。在减压下将混合物浓缩至干，随后通过历经30分钟使用菲罗门普罗蒂吉柱(250mm×21.2mm，5μm)和5％乙腈/95％水/0.1％三氟乙酸到100％乙腈梯度进行的反相高效液相色谱法纯化残余物，获得固体状4-[6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-(2-甲基吗啉-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯(27mg)。 实例66：1-(4-{4-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}-苯基)-3-甲基脲(方案50) 向溶解于EtOH(30mL)中的二氯化物(4.7mmol)的溶液中添加2，6-顺-二甲基吗啉(5.4g，47mmol)，并将反应物搅拌整夜。在减压下将混合物浓缩至干，随后通过快速色谱法(氯仿/甲醇)纯化，提供浅黄色泡沫状的(2S，6R)-4-(1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-6-氯-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基)-2，6-二甲基吗啉。 用ACE-Cl(0.73mL，6.7mmol)处理(2S，6R)-4-(1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-6-氯-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基)-2，6-二甲基吗啉(0.64g，1.5mmol)的1，2-二氯乙烷(15mL)溶液。5小时后，添加碳酸钾(600mg)，并在次日再添加ACE-Cl(0.80mL)和碳酸钾(500mg)。使混合物滤过烧结玻璃漏斗，并且在浓缩后，将滤液在甲醇中加热到回流。浓缩后，通过反相高效液相色谱法(TFA缓冲液)纯化混合物，提供TFA盐形式的(2S，6R)-4-(6-氯-1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基)-2，6-二甲基吗啉(0.49g)。 搅拌3-吡啶甲醛(0.17g，1.6mmol)和(2S，6R)-4-(6-氯-1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基)-2，6-二甲基吗啉(0.48g，1.0mmol)于THF(20mL)中的悬浮液，直到混合物变均匀。添加(三乙酰氧基)硼氢化钠(0.33g，1.6mmol)并将反应物搅拌整夜。反应完成后，使混合物进行水性处理。经无水硫酸镁干燥有机物并浓缩，得到(2S，6R)-4-(6-氯-1-(1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基)-2，6-二甲基吗啉(0.41g)。 在微波照射(180℃，15min)下，在四(三苯基膦)钯(0)(10mol％)、2M碳酸钠水溶液和乙二醇二甲醚(DME)存在下，使(2S，6R)-4-(6-氯-1-(1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基)-2，6-二甲基吗啉(0.93mmol)与4-氨基苯基硼酸频哪醇酯(0.30g，1.4mmol)偶联。在水性处理后，历经40分钟使用菲罗门普罗蒂吉柱(250mm×21.2mm，5μm)和5％乙腈/95％水/0.1％三氟乙酸到100％乙腈梯度进行反相高效液相色谱，并浓缩，获得TFA盐形式的4-(4-((2S，6R)-2，6-二甲基(N-吗啉基))-1-(1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯胺。随后使所述TFA盐在乙酸乙酯与饱和碳酸氢钠水溶液之间分配。用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤有机相2次，并用0.5M氢氧化钠水溶液洗涤1次。用无水硫酸镁干燥有机相并浓缩后，获得游离碱形式的所需化合物。 实例67：3-(4-(N-吗啉基)-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯酚(方案55) 向6-氯-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶(1.2g，5.0mmol)、碳酸钾(2.1g，15mmol)和2，2，2-三氟碘乙烷(2.0mL，20mmol)中添加N，N-二甲基甲酰胺(50mL)。在密封管中，在80℃下将反应混合物加热18小时。水性处理后，反相HPLC得到固体状4-(6-氯-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基)吗啉(450mg)。 在微波照射(175℃，10min)下，在四(三苯基膦)钯(0)(10mol％)、2M碳酸钠水溶液和乙二醇二甲醚(DME)存在下，使4-(6-氯-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基)吗啉(0.19g，0.59mmol)与3-羟基苯基硼酸(0.89mmol)偶联。在水性处理后，历经40分钟使用菲罗门普罗蒂吉柱(250mm×21.2mm，5μm)和15％乙腈/85％水/.1％三氟乙酸到100％乙腈梯度进行反相高效液相色谱，并浓缩，获得固体状3-(4-(N-吗啉基)-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯酚。 实例68：1-甲基-3-(4-(4-(N-吗啉基)-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基)脲(方案56) 在微波照射(180℃，20min)下，在四(三苯基膦)钯(0)(10mol％)、2M碳酸钠水溶液和乙二醇二甲醚(DME)存在下，使4-(6-氯-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基)吗啉(0.26g，0.81mmol)与4-氨基苯基硼酸频哪醇酯(0.27g，1.2mmol)偶联。在水性处理后，历经40分钟使用菲罗门普罗蒂吉柱(250mm×21.2mm，5μm)和15％乙腈/85％水/0.1％三氟乙酸到100％乙腈梯度进行反相高效液相色谱，并浓缩，获得固体状4-(4-(N-吗啉基)-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯胺(142mg)。 将4-(4-(N-吗啉基)-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯胺(32mg，0.08mmol)溶解于二氯甲烷(5mL)中。添加三光气(13mg，0.04mmol)，随后在10分钟后，添加甲胺溶液(2.0M的四氢呋喃溶液，0.43mL)。在减压下将混合物浓缩至干，随后通过历经25分钟使用菲罗门吉姆尼柱(100mm×21.2mm，5μm)和5％乙腈/95％水/0.1％三氟乙酸到100％乙腈梯度进行的反相高效液相色谱法纯化残余物，获得固体状1-甲基-3-(4-(4-(N-吗啉基)-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基)脲(11mg)。 实例69：3-(4-((2S，6R)-2，6-二甲基(N-吗啉基))-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯酚(R15为氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C3-C8碳环、任选取代的C6-C14芳基、任选取代的C1-C9杂芳基、任选取代的(C1-C6烷基)氨基或任选取代的(C6-C14芳基)氨基，条件是：当R15在-SO2-R15中时，R15不为-H；) 将5-氨基-1-苯基-1H-吡唑-3-甲腈(1.7g，9.2mmol，根据药物化学杂志(J.Med.Chem.)，1991，34，2892-98制备)与三乙胺(4.7mL，36mmol)一起溶解于二氯甲烷(50mL)中，并在冰水浴中冷却。添加3-甲氧苯甲酰氯(2.0g，12mmol)并去除冷却浴。添加4-二甲基氨基吡啶(4-DMAP，100mg)并将容器加热到回流持续20分钟。在减压下去除挥发性物质后，使残余物在乙酸乙酯与水之间分配。用乙酸乙酯萃取水相。用饱和碳酸氢钠水溶液、水、5％硫酸氢钾水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的萃取液。经无水硫酸镁干燥并在减压下浓缩后，获得白色泡沫状的N-(4-氰基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)-3-甲氧基苯甲酰胺。 将N-(4-氰基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)-3-甲氧基苯甲酰胺(约10g，31mmol)悬浮于乙醇水溶液(1∶1，200mL)中。添加过氧化氢溶液(30％的水溶液，10mL)和氢氧化钠(2g)。将混合物在50℃加热15分钟，随后在回流下加热整夜。再添加过氧化氢溶液(20mL)和氢氧化钠(3g)。再将混合物在50℃加热15分钟，随后在回流下加热整夜。使混合物冷却到室温。添加冰乙酸或浓盐酸，以使6-(3-甲氧基苯基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-醇沉淀，用水洗涤并在室内真空下干燥，随后在真空烘箱中经五氧化二磷(P2O5)干燥。 在密封管中，将6-(3-甲氧基苯基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-醇(2.0g，6.3mmol)悬浮于氧氯化磷(POCl3，20mL)中。加热混合物，直到固体完全溶解，随后使混合物冷却到室温。在减压下将混合物浓缩至干后，将4-氯-6-(3-甲氧基苯基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶粗物质溶解于二氯甲烷(100mL)中，并在冰水浴中冷却。将三溴化硼溶液(1.0M的二氯甲烷溶液)添加到混合物中，随后使其回到室温。在减压下浓缩混合物并通过添加饱和碳酸氢钠水溶液中止反应。用乙酸乙酯萃取母液。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的萃取液，用无水硫酸镁干燥并在减压下浓缩，提供3-(4-溴-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯酚。 用10当量顺2，6-二甲基吗啉处理3-(4-溴-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯酚(50mg)于乙醇(10mL)中的悬浮液。将混合物在60℃油浴中加热10分钟。在减压下浓缩混合物后，将残余物溶解于二甲亚砜(DMSO)/甲醇中，并通过反相高效液相色谱法纯化，提供3-(4-((2S，6R)-2，6-二甲基(N-吗啉基))-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯酚。 实例70：(S)-3-(4-(3-甲基(N-吗啉基))-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯酚(方案52) 在微波反应器中，在185℃下将3-(4-溴-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯酚(50mg)和3-(S)-甲基吗啉(50mg)于乙醇(1.5mL)中的悬浮液加热5分钟。在减压下浓缩混合物后，将残余物溶解于二甲亚砜(DMSO)/甲醇中，并通过反相高效液相色谱法纯化，提供(S)-3-(4-(3-甲基(N-吗啉基))-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯酚。 实例71：3-{4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯酚(方案57) 在微波反应器中，在180℃下将3-(4-溴-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯酚(180mg)和3-(R)-甲基吗啉(61mg)于乙醇(3mL)中的悬浮液加热12分钟。在减压下浓缩混合物后，将残余物溶解于二甲亚砜(DMSO)/甲醇中，并通过反相高效液相色谱法纯化，提供3-{4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯酚。 实例72：3-[4-(2-甲基吗啉-4-基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯酚(方案58) 在微波反应器中，在180℃下将3-(4-溴-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯酚(150mg，1.0mmol)和2-甲基吗啉三氟乙酸盐(1.2mmol)于乙醇(5mL)和三乙胺(1mL)中的悬浮液加热10分钟。在减压下浓缩混合物后，将残余物溶解于二甲亚砜(DMSO)/甲醇中，并通过反相高效液相色谱法纯化，提供3-[4-(2-甲基吗啉-4-基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯酚。 实例73：4-(6-(3-羟苯基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基)吗啉-3-酮(方案53) 在微波反应器中，于120℃下将4-氯-6-(3-甲氧基苯基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶(0.21g，0.61mmol)、吗啉-3-酮(75mg，0.74mmol)、碳酸铯(0.28g，0.86mmol)、三(二亚苯甲基丙酮)二钯(0)(Pd2dba3，2.8mg，0.5mol％)和4，5-双(二苯基膦基)-9，9-二甲基呫吨(双磷配体，5.3mg，1.5mol％)于1，4-二噁烷(1.5mL)中的混合物加热20分钟。将水添加到混合物中；通过过滤收集固体，并在室内真空下干燥，得到浅灰色固体状的4-(6-(3-甲氧基苯基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基)吗啉-3-酮(208mg)。 将4-(6-(3-甲氧基苯基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基)吗啉-3-酮(0.15g，0.37mmol)溶解于二氯甲烷中，并在冰水浴中冷却混合物。将三溴化硼溶液(1.0M的二氯甲烷溶液，2mL)添加到混合物中，随后使其回到室温。在减压下浓缩混合物。将固体残余物溶解于水和二氯甲烷中并通过过滤收集。将固体溶解于10％甲醇/二氯甲烷中。将固体的溶液与水和二氯甲烷的滤液合并。用二氯甲烷萃取水相。用无水硫酸镁干燥合并的有机相，过滤并在减压下浓缩成固体。将粗固体溶解于DMSO/甲醇中，并通过反相高效液相色谱法纯化，提供4-(6-(3-羟苯基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基)吗啉-3-酮。 实例74：4-(6-(3-羟苯基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基)吗啉-3-酮(方案54) 在微波反应器中，于120℃下将3-(4-溴-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯酚(70mg，0.19mmol)、吗啉-3-酮(23mg，0.23mmol)、碳酸铯(87mg，0.27mmol)、三(二亚苯甲基丙酮)二钯(0)(Pd2dba3，0.87mg，0.5mol％)和4，5-双(二苯基膦基)-9，9-二甲基呫吨(双磷配体，1.6mg，1.5mol％)于1，4-二噁烷(0.5mL)中的混合物加热20分钟。将水添加到混合物中，随后用二氯甲烷萃取。用无水硫酸镁干燥萃取液，过滤并在减压下浓缩，提供4-(6-(3-羟苯基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基)吗啉-3-酮。 实例75：3-[4-(1，4-氧氮杂环庚烷-4-基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯酚(方案59) 在微波反应器中，在180℃下将3-(4-溴-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯酚(180mg，0.50mmol)和高吗啉盐酸盐(83mg，0.60mmol)于乙醇(4mL)和三乙胺(0.16mL)中的悬浮液加热12分钟。在减压下浓缩混合物后，将残余物溶解于二甲亚砜(DMSO)/甲醇中，并通过反相高效液相色谱法纯化，提供固体状的3-[4-(1，4-氧氮杂环庚烷-4-基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯酚(100mg)。 实例76：3-(1-苯基-4-硫代吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯酚(方案60) 在微波反应器中，在180℃下将3-(4-溴-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯酚(65mg，0.18mmol)和硫代吗啉盐酸盐(100mg)于乙醇(1.5mL)中的悬浮液加热5分钟。在减压下浓缩混合物后，将残余物溶解于二甲亚砜(DMSO)/甲醇中，并通过反相高效液相色谱法纯化，提供固体状的3-(1-苯基-4-硫代吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯酚(65mg)。 实例77：3-(3-氟-4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯酚(方案61) 将5-氨基-3-氟-1-苯基-1H-吡唑-4-甲腈(经由根据WO 87/03781的程序制备，0.38g，1.9mmol)悬浮于二氯甲烷(10mL)中，并依次用3-甲氧苯甲酰氯(0.42g，2.4mmol)、三乙胺(0.75mL)和4-DMAP(10mg)处理。30分钟后，再添加一定量3-甲氧苯甲酰氯(200mg)和三乙胺(0.75mL)。在回流下将混合物加热30分钟，随后在减压下浓缩至干。用吡啶(8mL)、水(1mL)和37％氢氧化铵溶液(6mL)处理残余物。在减压下浓缩后，通过反相高效液相色谱法纯化残余物，浓缩后，提供浅棕褐色泡沫状的N-(4-氰基-3-氟-1-苯基-1H-吡唑-5-基)-3-甲氧基苯甲酰胺(230mg)。 依次用氢氧化钠(160mg)和过氧化氢水溶液(30％，0.56mL)处理N-(4-氰基-3-氟-1-苯基-1H-吡唑-5-基)-3-甲氧基苯甲酰胺(0.23g，0.68mmol)于乙醇水溶液(1∶1，100mL)中的溶液。在45℃下加热混合物，直到气体放出平息，随后在回流下加热30分钟。将混合物冷却到室温，并用冰乙酸处理。通过过滤收集沉淀，用水洗涤并在室内真空下干燥，提供浅桃色固体状的3-氟-6-(3-甲氧基苯基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-醇(200mg)。 在史密斯处理小瓶(Smith process vial)中，将3-氟-6-(3-甲氧基苯基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-醇(0.20g，0.59mmol)悬浮于氧氯化磷(POCl3，2mL)中。将混合物在微波反应器中于150℃下加热10分钟。在减压下将混合物浓缩至干后，将4-氯-3-氟-6-(3-甲氧基苯基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶粗物质溶解于二氯甲烷(5mL)中，并在冰水浴中冷却。将三溴化硼溶液(1.0M的二氯甲烷溶液，5mL)添加到混合物中，随后使其回到室温。在减压下浓缩混合物并通过添加饱和碳酸氢钠水溶液中止反应。用乙酸乙酯萃取母液。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的萃取液，用无水硫酸镁干燥并在减压下浓缩，提供褐色固体状的3-(4-溴-3-氟-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯酚(230mg)。 用吗啉(0.20mL)处理3-(4-溴-3-氟-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯酚(0.59mmol)于乙醇中的悬浮液。用热风枪加热混合物，直到其为澄清和均匀的。在减压下浓缩混合物后，将残余物溶解于二甲亚砜(DMSO)/甲醇中，并通过反相高效液相色谱法纯化，提供3-(3-氟-4-(N-吗啉基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯酚。 根据上述程序制备以下化合物： 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 1 1-甲基-4-吗啉-4-基-6-吡啶-3-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶 297.3 1.72 2 2 6-(1-苯并噻吩-2-基)-1-甲基-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶 352.4 2.71 2 3 6-(3-呋喃基)-1-甲基-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶 286.3 2.13 2 4 6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-吗啉-4-基-1-苯基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶 389.2 2.72 2 5 4-吗啉-4-基-1-苯基-6-嘧啶-5-基-1H-吡唑并 360.1 2.44 2 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) [3，4-d]嘧啶 6 4-吗啉-4-基-1-苯基-6-(1H-吡咯-2-基)-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶 347.2 2.42 2 7 6-(1-苯并噻吩-3-基)-4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶 414.1 2.94 2 8 3-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯酚 471.2 1.97 3 9 3-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-6-基)苯酚 381.2 1.74 3 10 3-[1-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯酚 423.2 1.98 3 11 6-(5-甲氧基吡啶-3-基)-1-甲基-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶 327.1 2.10 2 12 1-[1-(1-甲基-6-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4- 基)哌啶-4-基]-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮 426.2 2.42 2 13 3-{1-[1-(环丙基甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯酚 435.2 1.86 3 14 3-{4-吗啉-4-基-1-[1-(1H-吡咯-2-基甲基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯酚 460.2 1.88 3 15 3-{1-[1-(2-呋喃基甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯酚 461.2 1.90 3 16 3-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯酚 472.2 1.76 3 17 3-{1-[1-(环己基甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯酚 477.3 2.03 3 18 3-(1-{1-[(5-甲基-2-噻吩基)甲基]哌啶-4-基}-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯酚 491.2 2.02 3 19 3-{1-[1-(4-氯苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯酚 505.2 2.06 3 20 5-({4-[6-(3-羟苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基}甲基)-2-甲氧基苯 酚 517.2 1.88 3 21 3-{1-[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯酚 449.2 2.07 3 22 3-{1-[1-(2-呋喃甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯酚 475.6 2.01 3 23 3-(1-{1-[(6-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯酚 520.2 2.13 3 24 3-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯酚 486.8 2.20 3 25 3-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯酚 485.6 2.32 3 26 3-{1-[1-(环己基羰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基 491.6 2.32 3 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯酚 27 3-{1-[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯酚 519.2 2.32 3 28 3-{1-[1-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉 -4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯酚 515.2 2.22 3 29 3-[1-(1-异丁酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯酚 451.6 2.20 3 30 3-{1-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯酚 453.2 2.16 3 31 2-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯酚 471.2 2.12 3 32 1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-6-(3-甲氧基苯基)-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 485.3 3.01 3 33 6-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-(1-苯甲基哌 啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 499.6 2.80 3 34 1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-6-(1H-吲哚-2-基)-4-吗啉 -4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 495.3 2.14 3 35 1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-6-(2-萘 基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 505.3 3.33 3 36 1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-6-(1-萘 基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 505.6 2.25 3 37 3-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯甲酸 499.2 1.90 3 38 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基 羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 509.3 2.25 3 39 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基 甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 495.6 2.30 3 40 6-(1H-吲哚-5-基)-1-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4- 基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 476.2 2.17 3 41 2-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯酚 486.2 2.39 3 42 4-吗啉-4-基-6-(2-萘基)-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌 啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 520.6 2.30 3 43 6-(3-甲氧基苯基)-4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基 羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 500.6 2.33 3 44 4-吗啉-4-基-6-(2-萘基)-1-哌啶-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶 415.2 2.08 3 45 1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉 -4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 494.3 2.05 2 46 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶 404.2 2.38 3 47 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基 甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 495.2 3 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 48 6-(1H-吲哚-5-基)-1-[1-(3-甲氧基苯甲酰基)哌啶 -4-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 538.2 3 49 1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-6-(1H-吲哚-6-基)-4-吗啉 -4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 494.3 2 50 6-(1H-吲哚-5-基)-1-(1-异烟酰基哌啶-4-基)-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 509.2 3 51 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-2-基 羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 509.2 2.4 3 52 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-{1-[3-(三氟甲 基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 576.3 3 53 6-(1H-吲哚-5-基)-1-[1-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-4- 基]-4-吗啉-4-基-1H-唑并[3，4-d]嘧啶 522.4 3 54 1-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-6-(1H-吲哚-5- 基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 526.4 3 55 1-[1-(4-氟苯甲基)哌啶-4-基]-6-(1H-吲哚-5- 基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 512.2 56 6-(1H-吲哚-5-基)-1-[1-(4-甲基苯甲基)哌啶-4- 基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 508.2 3 57 1-[1-(2-氯苯甲基)哌啶-4-基]-6-(1H-吲哚-5- 基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 528.2 3 58 4-({4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基}甲基)-N，N-二甲 基苯胺 537.3 3 59 1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-6-(1H-吲哚-4-基)-4-吗啉 -4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 494.3 2 60 3-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯胺 470.3 1.8 2 61 3-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基]-N，N-二甲基苯胺 498.3 1.97 2 62 3-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基]-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺 542.3 2.04 2 63 3-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基]-N-甲氧基苯甲酰胺 528.3 1.94 64 1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-6-吡啶-3-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 456.2 1.78 2 65 1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-6-吡啶-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 456.2 1.71 2 66 1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-6-二苯并[b，d]呋喃-4-基 -4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 545.3 2.4 2 67 6-(1-苯并噻吩-2-基)-1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 511.2 2.34 2 68 6-(1-苯并呋喃-2-基)-1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 495.2 2.2 2 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 69 3-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基]-N，N-二甲基苯磺酰胺 562.3 2.13 2 70 4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基]-N-环戊基苯甲酰胺 566.3 2.16 2 71 4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基]-N，N-二甲基苯甲酰胺 526.3 1.99 2 72 1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-6-(1H-吲哚-7-基)-4-吗啉 -4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 494.26 2 73 1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-6-二苯并[b，d]噻吩-4-基 -4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 未测定 2 74 1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-6-联苯-4-基-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 未测定 2 75 1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-6-联苯-3-基-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 未测定 2 76 3-({4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基}甲基)苯酚 510.3 3 77 N-{3-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}甲酰胺 498.3 1.98 78 N-{3-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}乙酰胺 512.3 2 79 4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯胺 470.3 1.9 2 80 N-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}乙酰胺 512.3 1.98 2 81 4-({4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基)-4-氧代丁酸 570.3 1.94 2 82 3-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯甲酰胺 498.3 1.93 2 83 3-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯磺酰胺 534.2 1.93 2 84 N-{3-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}甲烷磺酰胺 548.2 2 2 85 4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯磺酰胺 534.2 1.92 2 86 4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基]-N-甲基苯磺酰胺 548.2 2.01 2 87 4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基]-N，N-二甲基苯磺酰胺 562.3 2.16 2 88 1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-6-(3，5-二氟-苯基)-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 491.2 2.32 3 89 1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-6-(1-甲基-1H-吲哚-5- 基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 508.3 2.25 3 90 1-环己基-6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 403.2 2 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 唑并[3，4-d]嘧啶 91 3-(1-环己基-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -6-基)苯酚 380.2 2 92 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-[1-(苯基磺酰 基)哌啶-4-基]-1H-唑并[3，4-d]嘧啶 544.2 3 93 1-[1-(氯乙酰基)哌啶-4-基]-6-(1H-吲哚-5-基)-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 480.2 3 94 2-{4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基}-N，N-二甲基-2-氧 代乙胺 489.3 7 95 4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基]-N，N-二甲基哌啶-1-甲酰胺 475.3 7 96 2-{4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基}-N-甲基-2-氧代乙 胺 475.3 3 97 3-(1-乙基-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基)苯酚 326.2 4 98 6-(3，6-二氢-2H-吡喃-4-基)-4-吗啉-4-基-1-苯基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 364.3 2 99 N-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-6-基)苯基]甲烷磺酰胺 451.1 2.38 2 100 4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基)苯甲酰胺 401.2 2.29 2 101 [4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -6-基)苯基]氨基甲酸甲酯 431.2 2.51 8 102 N-[3-(二甲基氨基)丙基]-4-(4-吗啉-4-基-1-苯基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯甲酰胺 486.3 2.07 2 103 N-[2-(二甲基氨基)乙基]-4-(4-吗啉-4-基-1-苯基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯甲酰胺 472.2 2.05 2 104 N-[2-(二甲基氨基)乙基]-3-(4-吗啉-4-基-1-苯基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯甲酰胺 472.2 2.05 2 105 6-(1-苯并噻吩-5-基)-4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶 414.1 2.88 2 106 4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基)苯胺4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基)苯胺 373.2 2.33 2 107 3-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基)苯胺 373.2 2.19 2 108 N-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-6-基)苯基]乙酰胺 415.2 2.41 2 109 4-{[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-6-基)苯基]氨基}-4-氧代丁酸 473.2 2.29 2 110 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑 397.2 2.52 2 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 并[3，4-d]嘧啶 111 6-(1H-吲哚-2-基)-4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶 0 0 2 112 6-(1-苯并呋喃-2-基)-4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶 398.2 2.72 2 113 6-(1-苯并噻吩-2-基)-4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶 414.1 2.94 2 114 N，N-二甲基-4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基)苯胺 401.2 2.72 2 115 N-[3-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-6-基)苯基]乙酰胺 415.2 2.43 2 116 N-[3-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-6-基)苯基]甲烷磺酰胺 451.1 2.38 2 117 6-(1-苯并呋喃-5-基)-4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶 398.2 2.77 2 118 N-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-6-基)苯基]甲酰胺 401.2 2.38 2 119 4-吗啉-4-基-6-(4-硝基苯基)-1-苯基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶 403.2 2 120 6-(1H-吲哚-5-基)-1-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基] 哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 530.3 10 121 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-[1-(吗啉-4-基 羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 517.3 10 122 4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基]-N-吡啶-3-基哌啶-1-硫代甲酰 胺 538.2 2.25 10 123 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-[1-(吡咯烷-1- 基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 501.3 10 124 6-(1H-吲哚-5-基)-1-(1-甲基哌啶-4-基)-4-吗啉 -4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 418.2 1.94 3 125 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-(2-哌啶-1-基乙 基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 432.2 1.89 4、2 126 3-[4-吗啉-4-基-1-(2-哌啶-1-基乙基)-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基]苯酚 409.2 1.75 4、2 127 N-{4-[4-吗啉-4-基-1-(2-哌啶-1-基乙基)-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}乙酰胺 450.3 1.77 4、2 128 N-甲基-4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基)苯胺 387.2 2.5 6 129 5-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基)吡啶-2-胺 374.2 1.94 2 130 4-吗啉-4-基-6-[4-(吗啉-4-基甲基)苯基]-1-苯基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 457.2 2.04 2 131 4-吗啉-4-基-6-(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)-1-苯基 444.2 2.48 2 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 132 4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基]-N-吡啶-3-基哌啶-1-甲酰胺 524.2 1.98 10 133 N～3～，N～3～-二甲基-N-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-β-丙氨酰胺 472.2 2.07 2 134 N-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-6-基)苯基]-β-丙氨酰胺 444.2 2.05 2 135 N～2～，N～2～-二甲基-N-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]甘氨酰胺 458.2 2.04 2 136 N-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-6-基)苯基]甘氨酰胺 430.2 2.07 2 137 N-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-6-基)苯基]-3-哌啶-1-基丙酰胺 512.3 2.16 2 138 3-甲氧基-N-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]丙酰胺 459.2 2.42 2 139 3-羟基-N-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]丙酰胺 445.2 2.35 2 140 N-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-6-基)苯基]哌啶-4-甲酰胺 484.2 2.08 5 141 1-甲基-N-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]哌啶-4-甲酰胺 498.3 2.2 5 142 1-(1，4-二氧杂螺[4-5]癸-8-基)-6-(1H-吲哚-5- 基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 461.2 9 143 4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基]环己酮 417.2 9 144 1-[3-(4-吗啉-4-基--苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -6-基)苯基]甲胺 387.2 1.98 2 145 N-[3-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-6-基)苯甲基]乙酰胺 429.2 2.42 5 146 1-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -6-基)苯基]甲胺 387.2 1.98 2 147 N-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-6-基)苯甲基]乙酰胺 429.2 2.41 5 148 N-[5-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-6-基)吡啶-2-基]乙酰胺 416.2 2.47 2 149 N-甲基-N-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]乙酰胺 429.2 2.61 6 150 4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基]-N，N-二甲基环己胺 446.3 1.99 9 151 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-(4-吡咯烷-1-基 环己基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 472.3 2.05 9 152 4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基]环己醇 419.2 2.21 9 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 153 N-{4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基]环己基}-4-甲氧基苯胺 524.3 2.26 9 154 {4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基甲酸甲酯 528.3 2.05 8 155 5-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基]吡啶-2-胺 471.3 1.62 2 156 1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-6-(6-氯吡啶-3-基)-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 490.2 2.12 2 157 1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-6-(2-氯吡啶-4-基)-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 490.2 2.1 2 158 N-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)乙酰胺 513.3 1.84 2 159 N-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)乙酰胺 527.2 2.12 2 160 3-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基]-N，N-二甲基丙-1-胺 406.2 1.87 4、2 161 1-{2-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基]乙基}吡咯烷-2-酮 432.2 2.14 4、2 162 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-(2-哌嗪-1-基乙 基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 未测定 4、2 163 3-{1-[3-(二甲基氨基)丙基]-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯酚 383.2 1.73 4、2 164 1-{2-[6-(3-羟苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基]乙基}吡咯烷-2-酮 409.2 2 4、2 165 3-[4-吗啉-4-基-1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基]苯酚 411.2 1.71 4、2 166 3-[4-吗啉-4-基-1-(2-哌嗪-1-基乙基)-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基]苯酚 410.2 1.75 4、2 167 (3R)-3-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯 504.3 2.55 4、2 168 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-[(3R)-哌啶-3- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 404.2 1.91 4，2 169 (3S)-3-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯 504.3 2.55 4、2 170 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-[(3S)-哌啶-3- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 ND ND 4、2 171 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-硫代 吡喃-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 421.2 2.41 4、2 172 1-{1-[(6-氟吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-6-(1H-吲 哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 513.2 1.97 3 173 1-{1-[(6-溴吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-6-(1H-吲 哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 573.2 2.07 3 174 1-{1-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-6-(1H-吲 529.2 2 3 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 175 1-{1-[(2-氯吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-6-(1H-吲 哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 529.2 1.99 3 176 6-(1H-吲哚-5-基)-1-{1-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲 基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶 525.3 2.01 3 177 6-(1H-吲哚-5-基)-1-{1-[(2-甲氧基吡啶-3-基)甲 基]哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶 525.3 2.06 3 178 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-2-基 甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 495.3 1.98 3 179 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-4-基 甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 495.3 1.93 3 180 N-[4-(1-苯甲基-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d] 嘧啶-6-基)苯基]乙酰胺 429.3 2 181 4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基]-2-甲氧基苯胺 500.3 1.93 2 182 N-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-2-甲氧基苯基}乙酰胺 542.3 2.00 2 183 4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基]-2-硝基苯胺 515.2 2.08 2 184 N-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-2-硝基苯基}乙酰胺 557.3 2.12 5 185 N-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-N′-丁基脲 569.3 2.17 8 186 N-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-2-甲基丙酰胺 540.3 2.08 5 187 N-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-2，2-二甲基丙酰 胺 554.3 2.15 5 188 1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-6-(1H-吡唑 -5-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 445.2 1.80 2 189 1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-6-(1H-吡唑 -4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 445.2 1.76 2 190 6-(2，1，3-苯并噁二唑-5-基)-1-(1-苯甲基哌啶-4- 基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 497.2 2.19 2 191 5-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基]嘧啶-2-胺 472.2 1.82 2 192 5-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基]吡啶-2-醇 472.2 1.79 2 193 5-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基]-N-(2-吗啉-4-基乙基)吡啶 -2-胺 584.3 1.66 2 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 194 1-(1-丙烯酰基哌啶-4-基)-6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 458.5 2.21 3 195 1-{1-[(2-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-6-(1H-吲 哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 543.3 2.28 3 196 1-{1-[(6-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-6-(1H-吲 哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 544.0 2.31 3 197 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-{1-[(1-氧离子 基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-1H-吡唑并[3，4-d] 嘧啶 525.3 2.13 3 198 2-({4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基}羰基)吡啶-3-醇 523.6 2.14 3 199 6-(1H-吲哚-5-基)-1-{1-[(4-甲基吡啶-3-基)羰基] 哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 523.2 2.18 3 200 6-(1H-吲哚-5-基)-1-{1-[(2-甲基吡啶-3-基)羰基] 哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 523.2 2.17 3 201 1-{1-[(6-氟吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-6-(1H-吲 哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 527.6 2.25 3 202 6-(1H-吲哚-5-基)-1-{1-[(6-甲基吡啶-3-基)羰基] 哌啶-4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 523.6 2.17 3 203 1-{1-[(6-溴吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-6-(1H-吲 哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 587.1 2.35 3 204 3-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯 酚 298.1 1.71 11 205 N′-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-N，N-二甲基脲 541.3 1.98 8 206 N-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-N′-乙基脲 527.6 1.90 8 207 {4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基甲酸乙酯 542.3 2.12 8 208 {4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基甲酸异丙酯 556.3 2.19 8 209 (4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸 甲酯 529.3 1.91 8 210 5-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}吡啶-2-胺 472.3 1.52 2 211 5-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4- 基]-1H-唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}嘧啶-2-胺 473.4 1.68 2 212 1-丁基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基) 哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 682.7 2.01 8 213 (4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸 甲酯 541.6 2.21 8 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 214 5-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}吡啶-2-胺 486.6 1.74 2 215 5-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}嘧啶-2-胺 487.5 1.92 2 216 1-丁基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基) 哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 582.7 2.26 8 217 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-(1-吡啶-2-基哌 啶-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 481.25 12 218 N-甲基-N′-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲 基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)脲 528.3 1.77 13、3 219 N-甲基-N′-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰 基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)脲 542.3 2.01 13、3 220 N-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)乙酰胺 513.3 1.84 3 221 N-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4- 基]-1H-唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)乙酰胺 527.2 2.12 3 222 (4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸 甲酯 529.3 1.91 3 223 (4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸 甲酯 541.6 2.2 3 224 N-{4-[4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}乙酰胺 423.2139 81 21 225 1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基) 哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 528.3 1.77 13，随后3、 14或 15 226 1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基) 哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 542.3 2.01 13，随后3 或14 227 {3-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基甲酸甲酯 528.3 2.03 3 228 N-{3-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-N′-甲基脲 527.3 1.91 13，随后3 229 N-{3-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 513.3 1.91 13，随后3 230 3-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基]喹啉 506.3 2.04 3 231 N-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 498.3 1.89 3 1高解析度质谱分析 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}甲酰胺 232 4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯酚 471.2 1.9 3 233 N-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 苯基]乙酰胺 339.157081 21 234 4-{4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基}-N，N-二甲基-4-氧 代丁-2-烯-1-胺 未测定 7 235 1-甲基-3-{4-[4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-吡喃-2- 基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 438.225541 21 236 1-甲基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -6-基)苯基]脲 354.1681 14，21 237 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-吡喃 -2-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 405.204911 21 238 6-(1H-吲哚-5-基)-1-(1-异丙基哌啶-4-基)-4-吗啉 -4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 446.3 1.89 8 239 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-[1-(2-苯基乙 基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 508.3 2.01 23 240 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-[1-(1-苯基乙 基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 508.3 2.03 23 241 6-(1H-吲哚-5-基)-1-[1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4- 基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 462.3 1.87 23 242 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-[1-(苯基乙酰 基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 522.3 2.31 7 243 4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸苯酯 524.2 2.42 7 244 4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯 462.2 2.23 7 245 2-{4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基}乙酰胺 461.2 1.78 23 246 2-{4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基}乙醇 448.2 1.8 23 247 3-{4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基}丙-1-醇 462.3 1.81 23 248 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d] 嘧啶 321.3 21 249 1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-6-[5-(甲氧基甲氧基)吡 啶-3-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 516.5 3 250 5-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基]吡啶-3-醇 472.4 3，随后 HCl/MeOH 251 4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲醛 432.2 2.07 8 252 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 513.3 1.81 13，随后3 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 253 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-乙基脲 541.3 1.91 13，随后3 254 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-丙基脲 555.3 1.97 13，随后3 255 {4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基甲酸丙酯 556.3 2.13 13，随后3 256 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-异丙基脲 555.3 1.97 13，随后3 257 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-苯基脲 589.3 2.1 13，随后3 258 1-苯甲基-3-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉 -4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 603.3 2.06 13，随后3 259 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(2-苯基乙基)脲 617.3 2.11 13，随后3 260 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(3-苯基丙基)脲 631.3 2.16 13，随后3 261 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲 590.3 1.81 13，随后3 262 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(环丙基甲基)脲 567.3 1.99 13，随后3 263 1-烯丙基-3-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉 -4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 553.3 1.95 13，随后3 264 4-[4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯胺 381.205141 21 265 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(2-羟乙基)脲 557.3 1.79 13，随后3 266 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(2-甲氧基乙基) 脲 571.3 1.88 13，随后3 267 1-(2-氨基乙基)-3-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 556.3 1.62 13，随后3 268 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-[2-(二甲基氨基) 乙基]脲 584.3 1.65 13，随后3 269 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(3-羟丙基)脲 571.3 1.81 13，随后3 270 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(3-甲氧基丙基) 脲 585.3 1.9 13，随后3 271 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-[3-(二甲基氨基) 丙基]脲 598.4 1.67 13，随后3 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 272 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(1-甲基哌啶-4- 基)脲 610.4 1.68 13，随后3 273 3-甲氧基-N-{4-[4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-吡喃 -2-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}苯甲酰 胺 515.2 2.39 14 274 {4-[4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基甲酸甲酯 439.2 2.2 14 275 N～2～，N～2～-二甲基-N-{4-[4-吗啉-4-基-1-(四氢 -2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯 基}甘氨酰胺 466.2 1.8 14 276 2-[4-(二甲基氨基)苯基]-N-{4-[4-吗啉-4-基 -1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -6-基]苯基}乙酰胺 542.3 2.02 14 277 3-甲氧基-N-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d] 嘧啶-6-基)苯基]苯甲酰胺 431.2 2.05 14 278 N-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 苯基]烟酰胺 402.2 1.82 14 279 [4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯 基]氨基甲酸甲酯 355.1 1.78 14 280 N-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 苯基]丙烯酰胺 351.1 1.78 14 281 N～2～，N～2～-二甲基-N-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]甘氨酰胺 未测定 14 282 N-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 苯基]甘氨酰胺 354.2 1.46 14 283 N-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 苯基]-β-丙氨酰胺 368.2 1.49 21 284 1-甲基-N-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-6-基)苯基]哌啶-4-甲酰胺 422.2 1.59 21 285 4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯 胺 297.1 1.56 21 286 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲氧基脲 543.3 1.94 13，随后3 287 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-乙氧基脲 557.3 2 13，随后3 288 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(2-氟乙基)脲 559.3 1.94 13，随后3 289 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(2，2，2-三氟乙基) 脲 595.3 2.02 13，随后3 290 N-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-2，2-二甲基氨基 556.3 1.99 13，随后3 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 脲 291 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-吡咯烷-1-基脲 582.3 2.04 13，随后3 292 N-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-6-基)苯基]氨基脲 431.2 2.18 14 293 1-羟基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲 432.2 2.19 14 294 1-(2-氟乙基)-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲 462.2 2.31 14 295 1-甲氧基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲 446.2 2.31 14 296 1-(烯丙基氧基)-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲 472.2 2.39 14 297 1-甲基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲 430.2 2.29 14 298 4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯胺 484.2462 81 3 299 N-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-2，2，2-三氟乙酰 胺 566.2 2.17 22 300 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-[2-(甲基氨基)乙 基]脲 570.3 1.66 14，随后12 301 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 528.2 2 14 302 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-吡啶 -3-基脲 605.3 1.98 14 303 1-(2-氟乙基)-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基 羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)脲 574.3 2.14 14 304 1-(2-羟乙基)-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基 羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)脲 572.3 1.98 14 305 1-羟基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基) 哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 544.2 1.96 14 306 N-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4- 基]-1H-唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基脲 543.3 1.95 14 307 1-乙基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基) 哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 556.3 2.16 14 308 1-甲氧基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰 基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)脲 558.3 2.13 14 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 309 N-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基脲 528.3 1.83 14 310 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-羟基脲 529.3 1.84 14 311 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-环丙基脲 553.3 2 14 312 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-丙-2-炔-1-基脲 551.3 1.98 14 313 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4- 基]-1H-唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 514.3 1.74 14 314 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-吡啶 -3-基脲 591.3 1.71 14 315 1-(2-氟乙基)-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基 甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)脲 560.3 1.83 14 316 1-(2-羟乙基)-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基 甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)脲 558.3 1.72 14 317 1-羟基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基) 哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 530.3 1.7 14 318 1-乙基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基) 哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 542.3 1.85 14 319 1-甲氧基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲 基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)脲 544.3 1.81 14 320 4-[1-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯胺 437.2 2.14 3 321 1-{4-[1-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基脲 494.2 2.19 14 322 1-甲基-3-{4-[4-吗啉-4-基-1-(4-氧代环己基)-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 450.2 2.06 17 323 1-{4-[1-(4-羟基环己基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基脲 452.2 2 17 324 4-[6-(4-氨基苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯 480.273251 3 325 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基硫脲 543.3 1.95 16 326 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(1H-咪唑-2-基) 脲 579.3 1.77 14 327 5-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基]-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮 511.2 1.84 3 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 328 1-甲基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-{1-[(1-氧离子基吡 啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -6-基)苯基]脲 558.3 1.98 7 329 1-甲基-3-[4-(1-{1-[(2-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶 -4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 苯基]脲 556.3 1.97 7 330 1-[4-(1-{1-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]哌啶-4- 基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯 基]-3-甲基脲 558.3 1.86 8 331 1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-2-基甲基) 哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 528.3 1.84 8 332 2-[4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉 -4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基]乙 酰胺 494.3 1.69 23 333 1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2-氧代-2-苯基 乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)脲 555.3 1.91 23 334 1-甲基-3-[4-(1-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]哌啶 -4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 苯基]脲 563.3 1.8 7 335 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)-N-吡啶-3-基哌 啶-1-甲酰胺 557.3 1.85 7 336 1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基脲 541.3 2.23 7 337 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔 丁酯 537.3 2.37 14 338 1-甲基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲 437.2 1.69 6 339 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-苯基脲 590.3 2.07 14 340 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-吡啶 -4-基脲 591.3 1.7 14 341 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-吡啶 -2-基脲 591.3 2.1 14 342 1-[2-(甲基氨基)乙基]-3-(4-{4-吗啉-4-基 -1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 571.3 1.59 14，随后12 343 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-苯基脲 604.3 2.37 14 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 344 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-吡啶 4-基脲 605.3 1.99 14 345 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-吡啶 -2-基脲 605.3 2.44 14 346 1-[2-(甲基氨基)乙基]-3-(4-{4-吗啉-4-基 -1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 585.3 1.81 14，随后12 347 4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基]-2-氟苯胺 488.2 1.98 3 348 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-2-氟苯基}-3-甲基脲 545.3 1.93 14 349 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-2-氟苯基}-3-乙基脲 559.3 2.03 14 350 1-(2-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌 啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3- 甲基脲 546.3 1.84 14 351 1-(2-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌 啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3- 苯基脲 608.3 2.14 14 352 1-(2-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌 啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3- 吡啶-4-基脲 609.3 1.74 14 353 {4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}乙酸 513.258911 3 354 1-(4-{1-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲 559.3 2.19 7 355 1-(4-{1-[1-(2-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲 575.2 2.24 7 356 1-甲基-3-(4-{1-[1-(2-甲基苯甲酰基)哌啶-4- 基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)脲 555.3 2.24 7 357 1-(4-{1-[1-(3-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲 559.3 2.2 7 358 1-(4-{1-[1-(3-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲 575.2 2.28 7 359 1-甲基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-{1-[3-(三氟甲基)苯 甲酰基]哌啶-4-基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 苯基]脲 609.2 2.3 7 360 1-(4-{1-[1-(4-溴苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲 619.2 2.31 7 361 1-(4-{1-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4- 559.3 2.2 7 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲 362 1-(4-{1-[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲 575.2 2.28 7 363 1-(4-{1-[1-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲 基脲 571.3 2.2 7 364 1-(4-{1-[1-(3-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲 基脲 571.3 2.2 7 365 1-(4-{1-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲 基脲 571.3 2.19 24 366 1-甲基-3-(4-{1-[1-(3-甲基苯甲酰基)哌啶-4- 基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)脲 555.3 2.27 14 367 1-甲基-3-(4-{1-[1-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-4- 基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)脲 555.3 2.26 14 368 1-(4-{1-[1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉 -4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基 脲 未测定 14 369 6-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基]喹啉 506.3 15 370 2-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}乙酰胺 512.3 1.83 15 371 2-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-N-甲基乙酰胺 526.3 1.86 16 372 1-乙基-3-(2-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基 甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)脲 560.3 1.9 14 373 1-(2-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌 啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3- 吡啶-3-基脲 609.3 1.78 14 374 1-(2-氟乙基)-3-(2-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶 -3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)脲 ND 14 375 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-(3-噻 吩基)脲 596.2 1.99 14 376 1-(2-呋喃基甲基)-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶 -3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)脲 594.3 1.91 14 377 1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基) 544.3 1.78 14 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)硫 脲 378 1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-苯基脲 603.3 2.43 14 379 1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲 604.3 2.09 14 380 1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(2-氟乙基)脲 573.5 2.19 14，随后12 381 1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-乙基脲 555.3 2.24 8 382 1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 527.2 2.12 8 383 {4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基甲酸乙酯 556.3 2.42 8 384 1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲 604.3 2.06 8 385 1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(2-羟乙基)脲 571.3 2.1 8 386 1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-[2-(甲基氨基) 乙基]脲 584.3 1.93 8 387 1-[4-(1-{1-[(6-氟吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3- 甲基脲 546.3 1.8 8 388 1-[4-(1-{1-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3- 甲基脲 562.2 1.84 8 389 1-[4-(1-{1-[(6-溴吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3- 甲基脲 606.2 1.85 8 390 1-[4-(1-{1-[(2-氯吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3- 甲基脲 562.2 1.83 8 391 1-[4-(1-{1-[(4-甲氧基吡啶-3-基)甲基]哌啶-4- 基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯 基]-3-甲基脲 558.3 1.84 8 392 1-[4-(1-{1-[(5-氟吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3- 甲基脲 546.3 1.81 8 393 1-[4-(1-{1-[(5-溴吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3- 甲基脲 606.2 1.86 8 394 1-(4-{1-[1-(4-氯苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基 561.2 1.98 8 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲 395 1-(4-{1-[1-(3-氯苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲 561.2 1.95 8 396 1-(4-{1-[1-(2-氯苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲 561.2 1.96 8 397 1-(4-{1-[1-(3-羟基苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲 543.3 1.81 14 398 1-(4-{1-[1-(3-羟基-4-甲氧基苯甲基)哌啶-4- 基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-甲基脲 573.3 1.83 15 399 1-(4-{1-[1-(2-羟基苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲 543.3 1.85 14 400 1-(4-{1-[1-(3-甲氧基苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉 -4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基 脲 557.3 1.9 25 401 1-甲基-3-{4-[1-(1-甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 451.2 1.71 25 402 1-(4-{1-[1-(2-呋喃基甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲 517.3 1.81 25 403 1-甲基-3-{4-[4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-吡喃-4- 基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 438.2259 71 25 404 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-(2-噻 吩基)脲 596.2 1.97 25 405 1-环丙基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲 基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)脲 554.3 1.83 25 406 2-氰基-1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基) 哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)胍 538.3 1.74 25 407 2-氰基-1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3- 基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)胍 552.3 1.78 15 408 2-氰基-1-乙基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3- 基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)胍 566.3 1.81 15 409 N′-氰基-N-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲 基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)异脲酸 539.3 1.77 3，随后14 410 N′-氰基-N-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲 基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)亚氨基氨基甲酸甲酯 553.3 1.86 3 411 2-氰基-1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基) 哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)胍 552.3 1.97 7 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 412 2-氰基-1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3- 基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)胍 566.3 1.98 7 413 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-(2-噻 吩基)脲 610.2 2.23 7 414 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-(3-噻 吩基)脲 610.2 2.25 7 415 1-环丙基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰 基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)脲 568.3 2.07 7 416 6-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-[1-(吡 啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 497.3 1.64 7 417 1-{4-[1-(1-异烟酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基脲 542.3 2.08 7 418 1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-2-基羰基) 哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 542.3 2.18 7 419 1-甲基-3-[4-(1-{1-[(4-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶 -4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 苯基]脲 556.3 2.04 7 420 1-甲基-3-[4-(1-{1-[(6-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶 -4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 苯基]脲 556.3 2.05 8 421 1-[4-(1-{1-[(6-氟吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3- 甲基脲 560.2 2.2 8 422 1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡嗪-2-基羰基) 哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 543.3 2.11 8 423 1-(4-{1-[1-(3-乙酰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲 基脲 583.3 2.27 8 424 1-[4-(1-{1-[(6-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3- 甲基脲 576.2 2.28 8 425 1-[4-(1-{1-[(2-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3- 甲基脲 576.2 2.23 8 426 1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-4- 基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)脲 528.3 1.72 3 427 1-(4-{1-[1-(4-氟苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲 545.3 1.89 3 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 428 1-(4-{1-[1-(3-氟苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲 545.3 1.89 3 429 1-甲基-3-(4-{1-[1-(2-甲基苯甲基)哌啶-4-基]-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 541.3 1.92 3 430 1-甲基-3-(4-{1-[1-(3-甲基苯甲基)哌啶-4-基]-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 541.3 1.94 3 431 1-甲基-3-(4-{1-[1-(4-甲基苯甲基)哌啶-4-基]-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 541.3 1.94 3 432 6-(1H-吲唑-5-基)-4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶 398.2 2.66 3 433 5-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮 413.2 2.53 3 434 2-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}吡啶-4-胺 486.2 1.69 7 435 6-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}吡啶-3-胺 486.2 1.71 7 436 6-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}吡啶-2-胺 486.2 1.73 7 437 2-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基)吡啶-4-胺 374.2 1.87 7 438 6-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基)吡啶-3-胺 374.2 1.93 7 439 6-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基)吡啶-2-胺 374.2 1.9 7 440 [4-(1-{1-[(4-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]氨 基甲酸甲酯 557.3 2.19 7 441 (4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸 甲酯 543.2 2.32 7 442 {4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基甲酸甲酯 542.2 2.44 7 443 (4-{1-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)氨基甲酸甲酯 560.2 2.44 7 444 (4-{1-[1-(2-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)氨基甲酸甲酯 576.2 2.49 8 445 (4-{1-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)氨基甲酸甲酯 560.2 2.44 8 446 (4-{1-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉 -4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲 572.3 2.44 8 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 酸甲酯 447 (4-{1-[1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸 甲酯 567.3 2.34 8 448 [4-(1-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]哌啶-4-基}-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]氨 基甲酸甲酯 564.3 1.95 8 449 (4-{1-[1-(2，4-二氟-苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉 -4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲 酸甲酯 578.2 2.46 8 450 (4-{1-[1-(4-氟苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸甲 酯 未测定 23 451 (4-{1-[1-(4-氯苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸甲 酯 562.2 2.1 23 452 [4-(1-{1-[(2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]哌啶-4- 基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯 基]氨基甲酸甲酯 559.3 2 8 453 [4-(1-{1-[(6-氟吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]氨基 甲酸甲酯 543.5 2.42 4 454 [4-(1-{1-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]氨基 甲酸甲酯 563.2 1.97 7 455 (4-{1-[1-(2-氯苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸甲 酯 562.2 2.08 14 456 (4-{1-[1-(2-氨基-2-氧代乙基)哌啶-4-基]-4-吗啉 -4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲 酸甲酯 495.2 1.81 14 457 (4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2-氧代-2-苯基乙基)哌啶 -4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲 酸甲酯 556.3 2.02 14 458 {4-[1-(1-丙烯酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基甲酸甲酯 492.2 2.28 3 459 [4-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑并[3，4-d] 嘧啶-6-基)苯基]氨基甲酸甲酯 438.2 1.82 14 460 3-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶 -4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯胺 503.2 2.04 14 461 1-(3-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌 啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3- 甲基脲 560.2 2.04 14 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 462 1-乙基-3-(3-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基 羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)脲 574.3 2.11 14 463 1-(2-氟乙基)-3-(3-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶 -3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)脲 592.3 2.09 14 464 2，5-二氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基) 哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯胺 521.2 2.18 26 465 1-(2，5-二氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰 基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-甲基脲 578.2 2.16 26 466 1-(2，5-二氟-4-(4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰 基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-乙基脲 592.3 2.24 7 467 1-(2，5-二氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰 基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-(2-氟乙基)脲 610.2 2.24 7 468 1-环丙基-3-(2，5-二氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶 -3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)脲 604.3 2.29 7 469 1-(2，5-二氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰 基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-苯基脲 640.3 2.57 7 470 1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基) 哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 519.2 2.22 7 471 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟 乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 486.2 2.44 7 472 1-{4-[1-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基脲 479.2 2.07 27 473 N，N-二甲基-4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯 基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌 啶-1-甲酰胺 508.3 2.17 15 474 1-(4-{1-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲 509.3 2.05 13，随后3 475 1-{4-[1-(1-异丁酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基脲 507.3 2.19 3 476 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲 酯 495.2 2.18 3 477 N-甲基-4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1- 甲酰胺 494.3 2.01 3 478 3-{4-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]-1-苯基-1H- 402.2 2.59 3 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯酚 479 1-乙基-3-(5-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基) 哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}吡啶-2- 基)脲 543.3 1.87 21 480 1-甲基-3-(5-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基) 哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}吡啶-2- 基)脲 543.3 2.10 13，随后3 481 {3-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基甲酸甲酯 528.3 2.03 29 482 N-{3-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-N′-甲基脲 527.3 1.91 29 483 N-{3-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 513.3 1.91 29 484 3-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基]喹啉 506.3 2.04 2 485 N-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}甲酰胺 498.3 1.89 2 486 4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯酚 471.2 1.9 2 487 4-{4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基}-N，N-二甲基-4-氧 代丁-2-烯-1-胺 7a 488 6-(1H-吲哚-5-基)-1-(1-异丙基哌啶-4-基)-4-吗啉 -4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 446.3 1.89 16 489 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-[1-(2-苯基乙 基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 508.3 2.01 16 490 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-[1-(1-苯基乙 基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 508.3 2.03 16 491 6-(1H-吲哚-5-基)-1-[1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4- 基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 462.3 1.87 16 492 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-[1-(苯基乙酰 基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 522.3 2.31 7c 493 4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸苯酯 524.2 2.42 7c 494 4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯 462.2 2.23 7c 495 2-{4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基}乙酰胺 461.2 1.78 16 496 2-{4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基}乙醇 448.2 1.8 16 497 3-{4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基}丙-1-醇 462.3 1.81 16 498 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 513.3 1.81 8 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 499 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-乙基脲 541.3 1.91 8 500 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-丙基脲 555.3 1.97 8 501 {4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基甲酸丙酯 556.3 2.13 8 502 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-异丙基脲 555.3 1.97 8 503 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-苯基脲 589.3 2.1 8 504 1-苯甲基-3-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉 -4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 603.3 2.06 8 505 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(2-苯基乙基)脲 617.3 2.11 8 506 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(3-苯基丙基)脲 631.3 2.16 8 507 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲 590.3 1.81 8 508 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(环丙基甲基)脲 567.3 1.99 8 509 1-烯丙基-3-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉 -4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 553.3 1.95 8 510 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(2-羟乙基)脲 557.3 1.79 8 511 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(2-甲氧基乙基) 脲 571.3 1.88 8 512 1-(2-氨基乙基)-3-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 556.3 1.62 8 513 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-[2-(二甲基氨基) 乙基]脲 584.3 1.65 8 514 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(3-羟丙基)脲 571.3 1.81 8 515 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(3-甲氧基丙基) 脲 585.3 1.9 8 516 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-[3-(二甲基氨基) 丙基]脲 598.4 1.67 8 517 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(1-甲基哌啶-4- 610.4 1.68 8 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 基)脲 518 4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲醛 432.2 2.07 3 519 3-甲氧基-N-{4-[4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-吡喃 -2-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}苯甲酰 胺 515.2 2.39 43 520 {4-[4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基甲酸甲酯 439.2 2.2 43 521 N2，N2-二甲基-N-{4-[4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-吡 喃-2-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}甘氨 酰胺 466.2 1.8 43 522 2-[4-(二甲基氨基)苯基]-N-{4-[4-吗啉-4-基 -1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -6-基]苯基}乙酰胺 542.3 2.02 43 523 3-甲氧基-N-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d] 嘧啶-6-基)苯基]苯甲酰胺 431.2 2.05 43 524 N-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 苯基]烟酰胺 402.2 1.82 43 525 [4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯 基]氨基甲酸甲酯 355.1 1.78 43 526 N-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 苯基]丙烯酰胺 351.1 1.78 43 527 N2，N2-二甲基-N-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]甘氨酰胺 528 N-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 苯基]甘氨酰胺 354.2 1.46 43 529 N-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 苯基]-b-丙氨酰胺 368.2 1.49 43 530 1-甲基-N-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-6-基)苯基]哌啶-4-甲酰胺 422.2 1.59 43 531 4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯 胺 297.1 1.56 43 532 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲氧基脲 543.3 1.94 8 533 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-乙氧基脲 557.3 2 8 534 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(2-氟乙基)脲 559.3 1.94 8 535 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(2，2，2-三氟乙基) 脲 595.3 2.02 8 536 N-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-2，2-二甲基氨基 556.3 1.99 8 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 脲 537 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-吡咯烷-1-基脲 582.3 2.04 8 538 N-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-6-基)苯基]氨基脲 431.2 2.18 30 539 1-羟基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲 432.2 2.19 23 540 1-(2-氟乙基)-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲 462.2 2.31 23 541 1-甲氧基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲 446.2 2.31 23 542 1-(烯丙基氧基)-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲 472.2 2.39 23 543 1-甲基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲 430.2 2.29 23 544 N-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-2，2，2-三氟乙酰 胺 566.2 2.17 31 545 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-[2-(甲基氨基)乙 基]脲 570.3 1.66 32 546 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 528.2 2 23(步骤2) 547 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-吡啶 -3-基脲 605.3 1.98 23(步骤2) 548 1-(2-氟乙基)-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基 羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)脲 574.3 2.14 23(步骤2) 549 1-(2-羟乙基)-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基 羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)脲 572.3 1.98 23(步骤2) 550 1-羟基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基) 哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 544.2 1.96 23(步骤2) 551 N-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基脲 543.3 1.95 23(步骤2) 552 1-乙基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基) 哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 556.3 2.16 23(步骤2) 553 1-甲氧基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰 基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)脲 558.3 2.13 23(步骤2) 554 N-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基脲 528.3 1.83 23 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 555 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-羟基脲 529.3 1.84 23 556 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-环丙基脲 553.3 2 23 557 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-丙-2-炔-1-基脲 551.3 1.98 23 558 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 514.3 1.74 23(步骤2) 559 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-吡啶 -3-基脲 591.3 1.71 23(步骤2) 560 1-(2-氟乙基)-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基 甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)脲 560.3 1.83 23(步骤2) 561 1-(2-羟乙基)-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基 甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)脲 558.3 1.72 23(步骤2) 562 1-羟基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基) 哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 530.3 1.7 23(步骤2) 563 1-乙基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基) 哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 542.3 1.85 23(步骤2) 564 1-甲氧基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲 基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)脲 544.3 1.81 23(步骤2) 565 4-[1-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯胺 437.2 2.14 4、23 566 1-{4-[1-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基脲 494.2 2.19 4、23 567 1-甲基-3-{4-[4-吗啉-4-基-1-(4-氧代环己基)-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 450.2 2.06 4、23、9 568 1-{4-[1-(4-羟基环己基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基脲 452.2 2 4、23、9 569 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基硫脲 543.3 1.95 15 570 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(1H-咪唑-2-基) 脲 579.3 1.77 23 571 5-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基]-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮 511.2 1.84 33 572 1-甲基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-{1-[(1-氧离子基吡 啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -6-基)苯基]脲 558.3 1.98 23、7c 573 1-甲基-3-[4-(1-{1-[(2-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶 556.3 1.97 23、7c 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) -4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 苯基]脲 574 1-[4-(1-{1-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]哌啶-4- 基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯 基]-3-甲基脲 558.3 1.86 23、7a 575 1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-2-基甲基) 哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 528.3 1.84 23、7a 576 2-[4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉 -4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基]乙 酰胺 494.3 1.69 23、16 577 1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2-氧代-2-苯基 乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)脲 555.3 1.91 23、16 578 1-甲基-3-[4-(1-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]哌啶 -4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 苯基]脲 563.3 1.8 23、10 579 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)-N-吡啶-3-基哌 啶-1-甲酰胺 5573 1.85 23、10 580 1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基脲 541.3 2.23 23、7c 581 1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基脲 541.26779 22 582 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔 丁酯 537.3 2.37 23、7c 583 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔 丁酯 537.29392 7c 584 1-甲基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲 437.2 1.69 23、7c、22 585 1-甲基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲 437.24211 41 586 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-苯基脲 590.3 2.07 23(步骤2) 587 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-吡啶 -4-基脲 591.3 1.7 23(步骤2) 588 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-吡啶 -2-基脲 591.3 2.1 23(步骤2) 589 1-[2-(甲基氨基)乙基]-3-(4-{4-吗啉-4-基 -1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并 571.3 1.59 23(步骤2) 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) [3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 590 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-苯基脲 604.3 2.37 23(步骤2) 591 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-吡啶 -4-基脲 605.3 1.99 23(步骤2) 592 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-吡啶 -2-基脲 605.3 2.44 23(步骤2) 593 1-[2-(甲基氨基)乙基]-3-(4-{4-吗啉-4-基 -1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 585.3 1.81 23(步骤2) 594 4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基]-2-氟苯胺 488.2 1.98 34 595 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-2-氟苯基}-3-甲基脲 545.3 1.93 34 596 1-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]-2-氟苯基}-3-乙基脲 559.3 2.03 34 597 1-(2-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌 啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3- 甲基脲 546.3 1.84 35 598 1-(2-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌 啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3- 苯基脲 608.3 2.14 35 599 1-(2-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌 啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3- 吡啶-4-基脲 609.3 1.74 35 600 1-(4-{1-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲 559.3 2.19 23、7c 601 1-(4-{1-[1-(2-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲 575.2 2.24 23、7c 602 1-甲基-3-(4-{1-[1-(2-甲基苯甲酰基)哌啶-4- 基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)脲 555.3 2.24 23、7c 603 1-(4-{1-[1-(3-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲 559.3 2.2 23、7c 604 1-(4-{1-[1-(3-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲 575.2 2.28 23、7c 605 1-甲基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-{1-[3-(三氟甲基)苯 甲酰基]哌啶-4-基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 苯基]脲 609.2 2.3 23、7c 606 1-(4-{1-[1-(4-溴苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲 619.2 2.31 23、7c 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 607 1-(4-{1-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4- 基-1H-唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲 559.3 2.2 23、7c 608 1-(4-{1-[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲 575.2 2.28 23、7c 609 1-(4-{1-[1-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲 基脲 571.3 2.2 23、7c 610 1-(4-{1-[1-(3-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲 基脲 571.3 2.2 23、7c 611 1-(4-{1-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲 基脲 571.3 2.19 23、7c 612 1-甲基-3-(4-{1-[1-(3-甲基苯甲酰基)哌啶-4- 基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)脲 555.3 2.27 23、7c 613 1-甲基-3-(4-{1-[1-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-4- 基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)脲 555.3 2.26 23、7c 614 1-(4-{1-[1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉 -4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基 脲 23、7c 615 2-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}乙酰胺 512.3 1.83 17 616 2-{4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-N-甲基乙酰胺 526.3 1.86 17 617 1-乙基-3-(2-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基 甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)脲 560.3 1.9 35 618 1-(2-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌 啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3- 吡啶-3-基脲 609.3 1.78 35 619 1-(2-氟乙基)-3-(2-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶 -3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)脲 35 620 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-(3-噻 吩基)脲 596.2 1.99 14 621 1-(2-呋喃基甲基)-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶 -3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)varea 594.3 1.91 14 622 1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基) 哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)硫 544.3 1.78 15 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 脲 623 1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-苯基脲 603.3 2.43 23(步骤2) 624 1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲 604.3 2.09 23(步骤2) 625 1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(2-氟乙基)脲 573.5 2.19 23(步骤2) 626 1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-乙基脲 555.3 2.24 23(步骤2) 627 1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 527.2 2.12 23(步骤2) 628 {4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基甲酸乙酯 556.3 2.42 23(步骤2) 629 1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲 604.3 2.06 23(步骤2) 630 1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-(2-羟乙基)脲 571.3 2.1 23(步骤2) 631 1-{4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-[2-(甲基氨基) 乙基]脲 584.3 1.93 23(步骤2) 632 1-[4-(1-{1-[(6-氟吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3- 甲基脲 546.3 1.8 23、3 633 1-[4-(1-{1-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3- 甲基脲 562.2 1.84 23、3 634 1-[4-(1-{1-[(6-溴吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3- 甲基脲 606.2 1.85 23、3 635 1-[4-(1-{1-[(2-氯吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3- 甲基脲 562.2 1.83 23、3 636 1-[4-(1-{1-[(4-甲氧基吡啶-3-基)甲基]哌啶-4- 基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯 基]-3-甲基脲 558.3 1.84 23、3 637 1-[4-(1-{1-[(5-氟吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3- 甲基脲 546.3 1.81 23、3 638 1-[4-(1-{1-[(5-溴吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3- 甲基脲 606.2 1.86 23、3 639 1-(4-{1-[1-(4-氯苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲 561.2 1.98 23、3 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 640 1-(4-{1-[1-(3-氯苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲 561.2 1.95 23、3 641 1-(4-{1-[1-(2-氯苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲 561.2 1.96 23、3 642 1-(4-{1-[1-(3-羟基苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲 543.3 1.81 23、3 643 1-(4-{1-[1-(3-羟基-4-甲氧基苯甲基)哌啶-4- 基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-甲基脲 573.3 1.83 23、3 644 1-(4-{1-[1-(2-羟基苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲 543.3 1.85 23、3 645 1-(4-{1-[1-(3-甲氧基苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉 -4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基 脲 557.3 1.9 23、3 646 1-甲基-3-{4-[1-(1-甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 451.2 1.71 23、3 647 1-(4-{1-[1-(2-呋喃基甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲 517.3 1.81 23、3 648 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-(2-噻 吩基)脲 596.2 1.97 14 649 1-环丙基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲 基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)脲 554.3 1.83 23 650 2-氰基-1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基) 哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)胍 538.3 1.74 18 651 2-氰基-1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3- 基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)胍 552.3 1.78 18 652 2-氰基-1-乙基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3- 基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)胍 566.3 1.81 18 653 N′-氰基-N-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲 基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)异脲酸 539.3 1.77 18 654 N′-氰基-N-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲 基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)亚氨基氨基甲酸甲酯 553.3 1.86 18 655 2-氰基-1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基) 哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)胍 552.3 1.97 18 656 2-氰基-1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3- 基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基} 苯基)胍 566.3 1.98 18 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 657 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-(2-噻 吩基)脲 610.2 2.23 14 658 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-(3-噻 吩基)脲 610.2 2.25 14 659 1-环丙基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰 基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)脲 568.3 2.07 23 660 6-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-[1-(吡 啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 497.3 1.64 36 661 1-{4-[1-(1-异烟酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基脲 542.3 2.08 23、7c 662 1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-2-基羰基) 哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 542.3 2.18 23、7c 663 1-甲基-3-[4-(1-{1-[(4-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶 -4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 苯基]脲 556.3 2.04 23、7c 664 1-甲基-3-[4-(1-{1-[(6-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶 -4-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 苯基]脲 556.3 2.05 23、7c 665 1-[4-(1-{1-[(6-氟吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3- 甲基脲 560.2 2.2 23、7c 666 1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡嗪-2-基羰基) 哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 543.3 2.11 23、7c 667 1-(4-{1-[1-(3-乙酰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲 基脲 583.3 2.27 23、7c 668 1-[4-(1-{1-[(6-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3- 甲基脲 576.2 2.28 23、7c 669 1-[4-(1-{1-[(2-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3- 甲基脲 576.2 2.23 23、7c 670 1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-4-基甲基) 哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 528.3 1.72 23、3 671 1-(4-{1-[1-(4-氟苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲 545.3 1.89 23、3 672 1-(4-{1-[1-(3-氟苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲 545.3 1.89 23、3 673 1-甲基-3-(4-{1-[1-(2-甲基苯甲基)哌啶-4-基]-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 541.3 1.92 23、3 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 674 1-甲基-3-(4-{1-[1-(3-甲基苯甲基)哌啶-4-基]-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 541.3 1.94 23、3 675 1-甲基-3-(4-{1-[1-(4-甲基苯甲基)哌啶-4-基]-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 541.3 1.94 23、3 676 6-(1H-吲唑-5-基)-4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶 398.2 2.66 2 677 5-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮 413.2 2.53 36 678 2-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}吡啶-4-胺 486.2 1.69 2 679 6-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}吡啶-3-胺 486.2 1.71 2 680 6-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}吡啶-2-胺 486.2 1.73 2 681 2-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基)吡啶-4-胺 374.2 1.87 2 682 6-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基)吡啶-3-胺 374.2 1.93 2 683 6-(4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基)吡啶-2-胺 374.2 1.9 2 684 [4-(1-{1-[(4-甲基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]氨 基甲酸甲酯 557.3 2.19 23、7c 685 (4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸 甲酯 543.2 2.32 23、7c 686 {4-[1-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基甲酸甲酯 542.2 2.44 23、7c 687 (4-{1-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸甲 酯 560.2 2.44 23、7c 688 (4-{1-[1-(2-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸甲 酯 576.2 2.49 23、7c 689 (4-{1-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸甲 酯 560.2 2.44 23、7c 690 (4-{1-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉 -4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲 酸甲酯 572.3 2.44 23、7c 691 (4-{1-[1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸 甲酯 567.3 2.34 23、7c 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 692 [4-(1-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]哌啶-4-基}-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]氨 基甲酸甲酯 564.3 1.95 23、10 693 (4-{1-[1-(2，4-二氟-苯甲酰基)哌啶-4-基]-4，吗啉 -4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲 酸甲酯 578.2 2.46 23、7c 694 (4-{1-[1-(4-氟苯甲基)哌啶-4-基]4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸甲 酯 23、3 695 (4-{1-[1-(4-氯苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸甲 酯 562.2 2.1 23、3 696 [4-(1-{1-[(2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]哌啶-4- 基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯 基]氨基甲酸甲酯 559.3 2 23、3 697 [4-(1-{1-[(6-氟吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]氨基 甲酸甲酯 543.5 2.42 23、，3 698 [4-(1-{1-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]氨基 甲酸甲酯 563.2 1.97 23、3 699 (4-{1-[1-(2-氯苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸甲 酯 562.2 2.08 23、3 700 (4-{1-[1-(2-氨基-2-氧代乙基)哌啶-4-基]-4-吗啉 -4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲 酸甲酯 495.2 1.81 23、16 701 (4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2-氧代-2-苯基乙基)哌啶 -4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲 酸甲酯 556.3 2.02 23、16 702 {4-[1-(1-丙烯酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基甲酸甲酯 492.2 2.28 23、7c 703 [4-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑并[3，4-d] 嘧啶-6-基)苯基]氨基甲酸甲酯 438.2 1.82 23、3 704 3-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶 -4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯胺 503.2 2.04 8 705 1-(3-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基)哌 啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3- 甲基脲 560.2 2.04 8、23 706 1-乙基-3-(3-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基 羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)脲 574.3 2.11 8、23 707 1-(2-氟乙基)-3-(3-氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶 592.3 2.09 8、23 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) -3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)脲 708 2，5-二氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基) 哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯胺 521.2 2.18 8 709 1-(2，5-二氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰 基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-甲基脲 578.2 2.16 8、23 710 1-(2，5-二氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰 基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-乙基脲 592.3 2.24 8、23 711 1-(2，5-二氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰 基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-(2-氟乙基)脲 610.2 2.24 8、23 712 1-环丙基-3-(2，5-二氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶 -3-基羰基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基}苯基)脲 604.3 2.29 8、23 713 1-(2，5-二氟-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰 基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-苯基脲 640.3 2.57 8、23 714 1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基) 哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 519.2 2.22 48 715 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟 乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 486.2 2.44 47 716 1-{4-[1-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基脲 479.2 2.07 23、7c 717 N，N-二甲基-4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯 基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌 啶-1-甲酰胺 508.3 2.17 23、10 718 1-(4-{1-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲 509.3 2.05 23、7c 719 1-{4-[1-(1-异丁酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基脲 507.3 2.19 23、7c 720 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲 酯 495.2 2.18 23、3 721 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲 酯 495.24607 722 N-甲基-4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1- 甲酰胺 494.3 2.01 23、3 723 3-{4-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]-1-苯基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯酚 402.2 2.59 51 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 724 1-乙基-3-(5-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基) 哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}吡啶-2- 基)脲 543.3 1.87 14 725 1-甲基-3-(5-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基羰基) 哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}吡啶-2- 基)脲 543.3 2.1 37 726 3-{4-[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1-苯基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基}苯酚 388.2 2.47 52 727 4-[6-(3-羟苯基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -4-基]吗啉-3-酮 388.1 2.36 53、54 728 3-[4-吗啉-4-基-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基]苯酚 380.1 2.19 55 729 1-甲基-3-{4-[4-吗啉-4-基-1-(2，2，2-三氟乙 基)-1H-唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 436.2 2.14 56 730 1-(2-氯-4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌 啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3- 甲基脲 562.2 1.92 38 731 4-(6-{4-[(乙基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲 酯 509.3 2.21 39、23 732 4-[6-(4-{[(2-氟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲 酸甲酯 527.2 2.19 39、23 733 4-[6-(4-{[(2-羟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲 酸甲酯 525.2 2.07 39、23 734 4-(6-{4-[(环丙基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉 -4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸 甲酯 521.3 2.23 39、23 735 4-(6-{4-[(苯胺基羰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯 557.3 2.43 39、23 736 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-2-基氨甲酰基)氨基] 苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸 甲酯 558.3 2.44 39、23 737 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-3-基氨甲酰基)氨基] 苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸 甲酯 558.3 2.05 39、23 738 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基氨甲酰基)氨基] 苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸 甲酯 558.3 2.01 39、23 739 4-(6-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯 496.2 2.33 39、23 740 4-(6-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基 496.23039 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯 741 4-[6-(4-氨基苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯 438.2 2.09 39、23 742 4-[6-(4-{[(甲基氨基)硫代羰基]氨基}苯基)-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲 酸甲酯 511.2 2.2 15 743 1-(4-{1-[1-(4-羟丁基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲 509.3 1.82 40 744 (4-{1-[1-(4-羟丁基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸甲酯 510.3 1.92 40 745 1-乙基-3-(4-{1-[1-(4-羟丁基)哌啶-4-基]-4-吗啉 -4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 523.3 1.87 40 746 1-(4-{1-[1-(4-羟丁基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-(2-羟乙 基)脲 539.3 1.79 40 747 1-(2-氟乙基)-3-(4-{1-[1-(4-羟丁基)哌啶-4- 基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)脲 541.3 1.86 40 748 1-(4-{1-[1-(4-羟丁基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-苯基脲 571.5 2.07 40 749 4-{4-[6-(4-氨基苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基}丁-1-醇 452.3 1.74 40 750 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4- 基-H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸乙 酯 509.3 2.27 23、3 751 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸丙 酯 523.3 2.35 23、3 752 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸异 丙酯 523.3 2.34 23、3 753 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸乙 烯酯 507.2 2.28 23、3 754 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸异 丁酯 537.3 2.42 23、3 755 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸苯 酯 557.3 2.38 23、3 756 1-[4-(1-{1-[(2E)-丁-2-烯酰基]哌啶-4-基}-4-吗啉 -4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3-甲基 脲 505.3 2.19 23、7c 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 757 3-[4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉 -4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基]-3- 氧代丙酸甲酯 537.2 2.1 23、7c 758 1-{4-[1-(1-丙烯酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基脲 491.2 2.14 23、7c 759 1-甲基-3-(4-{1-[1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 515.2 2.12 23、7c 760 N-甲基-4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1- 硫代甲酰胺 510.2 2.12 23、10 761 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-硫代甲 酸S-甲酯 511.2 2.28 23、10 762 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-硫代甲 酸S-乙酯 525.2 2.35 23、10 763 1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(三氟乙酰基)哌 啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 23、7c 764 4-(6-{4-[(乙基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔 丁酯 551.3 2.5 23 765 4-[6-(4-{[(2-氟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲 酸叔丁酯 569.3 2.46 23 766 4-[6-(4-{[(2-羟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲 酸叔丁酯 567.3 2.34 23 767 4-(6-{4-[(环丙基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉 -4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸 叔丁酯 563.3 2.52 23 768 4-(6-{4-[(苯胺基羰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁 酯 599.3 2.67 23 769 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-2-基氨甲酰基)氨基] 苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸 叔丁酯 600.3 2.75 23 770 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-3-基氨甲酰基)氨基] 苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸 叔丁酯 600.3 2.31 23 771 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基氨甲酰基)氨基] 苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸 叔丁酯 600.3 2.23 23 772 4-(6-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基 538.3 2.62 23 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁 酯 773 1-乙基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲 451.2 1.78 41 774 1-(2-氟乙基)-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲 469.2 1.77 41 775 1-(2-羟乙基)-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲 467.2 1.68 41 776 1-环丙基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]脲 463.2 1.79 41 111 1-[4-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3-苯基脲 499.2 1.98 41 US 1-[4-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3-吡啶-2-基脲 500.2 1.93 41 779 1-[4-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3-吡啶-3-基脲 500.2 1.67 41 780 1-[4-(4-吗啉-4-基-1-哌啶-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲 500.2 1.65 41 781 (4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸 甲酯 520.2 2.54 48 782 1-乙基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基) 哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 533.3 2.41 48 783 1-(2-氟乙基)-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟 乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)脲 551.2 2.31 48 784 1-(2-羟乙基)-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟 乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)脲 549.2 2.14 48 785 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-吡啶 -2-基脲 582.2 2.62 48 786 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-吡啶 -4-基脲 582.2 2.11 48 787 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-吡啶 -3-基脲 582.2 2.15 48 788 1-环丙基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙 基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)脲 545.3 2.36 48 789 1-(4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-苯基脲 581.3 2.57 48 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 790 1-(2-氟乙基)-3-{4-[4-吗啉-4-基-1-(2，2，2-三氟乙 基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 468.2 2.24 56 791 1-(2-羟乙基)-3-{4-[4-吗啉-4-基-1-(2，2，2-三氟乙 基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 466.2 2.13 56 792 1-{4-[4-吗啉-4-基-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲 499.2 2.13 56 793 1-(4-{1-[1-(氰基甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲 476.2 2.12 23、16 794 [4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基]乙酸 甲酯 509.3 2.17 23、16 795 [4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基]乙酸 乙酯 523.3 1.85 23、16 796 1-(4-{1-[1-(甲氧基甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲基脲 479.4 1.8 23、16 797 1-(4-{1-[1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)哌啶-4- 基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-甲基脲 523.3 1.82 23、16 798 [4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基]乙酸 495.2 1.85 23、16 799 1-{4-[1-(1-烯丙基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲基脲 477.3 1.81 23、16 800 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸2- 甲氧基乙酯 539.3 2.2 23、7c 801 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸丁 -2-炔-1-基酯 533.3 2.32 23、7c 802 4-(6-{4-[[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸 2-(甲基氨基)乙酯 538.3 1.82 23、7c 803 4-(6-{4-[[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸 2-(二甲基氨基)乙酯 552.3 1.85 23、7c 804 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸2- 溴乙酯 587.2 2.32 23、7c 805 4-(6-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸乙酯 510.2 2.45 23、3 806 4-(6-{4-[[(甲氧基羰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸异丙 酯 524.3 2.52 23、3 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 807 4-(6-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-硫代甲酸 S-乙酯 526.2 2.52 23、3 808 (4-{1-[1-(二甲基氨甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸 甲酯 509.3 2.38 23、10 809 {4-[1-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基甲酸甲酯 480.2 2.27 23、7c 810 {4-[1-(1-异丁酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}氨基甲酸甲酯 508.3 2.38 23、7c 811 (4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(三氟乙酰基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸 甲酯 534.2 2.43 23、7c 812 [4-(1-{1-[(乙基氨基)硫代羰基]哌啶-4-基}-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]氨基 甲酸甲酯 525.2 2.31 23、10 813 (4-{1-[1-(甲基氨甲酰基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸甲 酯 495.2 2.21 23、10 814 4-(6-{4-[(苯胺基羰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸乙酯 571.3 2.54 1、2、22 815 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-2-基氨甲酰基)氨基] 苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸 乙酯 572.3 2.58 1、2、22 816 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-3-基氨甲酰基)氨基] 苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸 乙酯 572.3 2.16 1、2、22 817 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基氨甲酰基)氨基] 苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸 乙酯 572.3 2.1 1、2、22 818 4-[6-(4-{[(2-羟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲 酸乙酯 539.3 2.18 1、2、22 819 4-[6-(4-{[(2-氟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲 酸乙酯 541.3 2.32 1、2、22 820 4-(6-{4-[(乙基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸乙 酯 523.3 2.34 1、2、22 821 4-(6-{4-[(环丙基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉 -4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸 乙酯 535.3 2.36 1、2、22 822 1-乙基-3-{4-[1-(1-异丁酰基哌啶-4-基)-4-吗啉 521.3 2.25 7c、23 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) -4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 823 1-(2-羟乙基)-3-{4-[1-(1-异丁酰基哌啶-4-基)- 4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基} 脲 537.3 2.04 7c、23 824 1-环丙基-3-{4-[1-(1-异丁酰基哌啶-4-基)-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 533.3 2.27 7c、23 825 1-(2-氟乙基)-3-{4-[1-(1-异丁酰基哌啶-4-基)-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 539.3 2.21 7c、23 826 1-{4-[1-(1-异丁酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-苯基脲 569.3 2.49 7c、23 827 1-{4-[1-(1-异丁酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基- 1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-吡啶-2-基 脲 570.3 2.52 7c、23 828 1-{4-[1-(1-异丁酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基- 1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-吡啶-3-基 脲 570.3 1.99 7c、23 829 1-{4-[1-(1-异丁酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基- 1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-吡啶-4-基 脲 570.3 1.91 7c、23 830 4-[6-(4-氨基苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸异丙酯 466.2 2.35 23 831 4-[6-(4-{[(甲基氨基)硫代羰基]氨基}苯基)-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲 酸异丙酯 539.2 2.4 15 832 4-[6-(4-{[(1E)-(甲基氨基)(甲硫基)亚甲基]氨基} 苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基] 哌啶-1-甲酸异丙酯 553.3 2.02 42 833 4-[6-(4-{[(2-氟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲 酸异丙酯 555.3 2.38 23 834 4-[6-(4-{[(2-羟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲 酸异丙酯 553.3 2.21 23 835 4-(6-{4-[(环丙基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉 -4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸 异丙酯 549.3 2.43 23 836 4-(6-{4-[(苯胺基羰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸异丙 酯 585.3 2.62 23 837 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-2-基氨甲酰基)氨基] 苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸 异丙酯 586.3 2.69 23 838 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-3-基氨甲酰基)氨基] 586.3 2.16 23 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸 异丙酯 839 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基氨甲酰基)氨基] 苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸 异丙酯 586.3 2.06 23 840 4-[6-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯基}-4-(2-甲基吗 啉-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲 酸甲酯 510.2 2.48 49 841 4-[6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-(2-甲基 吗啉-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1- 甲酸甲酯 509.3 2.25 49 842 4-[6-{4-[(乙基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-(2-甲基 吗啉-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1- 甲酸甲酯 523.3 2.33 49 843 4-[6-{4-[(环丙基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-(2-甲 基吗啉-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶 -1-甲酸甲酯 535.3 2.35 49 844 4-[6-(4-{[(2-氟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-(2- 甲基吗啉-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌 啶-1-甲酸甲酯 541.3 2.29 49 845 4-[6-(4-{[(2-羟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-(2- 甲基吗啉-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌 啶-1-甲酸甲酯 539.3 2.12 49 846 4-[4-(2-甲基吗啉-4-基)-6-{4-[(吡啶-3-基氨甲酰 基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌 啶-1-甲酸甲酯 572.3 2.07 49 847 4-[4-(2-甲基吗啉-4-基)-6-{4-[(吡啶-2-基氨甲酰 基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌 啶-1-甲酸甲酯 572.3 2.61 49 848 4-[6-{4-[(苯胺基羰基)氨基]苯基}-4-(2-甲基吗 啉-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲 酸甲酯 571.3 2.56 49 849 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(苯基氨甲酰基)氨基]苯 基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸丙 酯 585.3 2.63 1、2、22 850 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-3-基氨甲酰基)氨基] 苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸 丙酯 586.3 2.17 1、2、22 851 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基氨甲酰基)氨基] 苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸 丙酯 586.3 2.05 1、2、22 852 4-(6-{4-[(乙基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸丙 537.3 2.42 1、2、22 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 酯 853 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(丙基氨甲酰基)氨基]苯 基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸丙 酯 551.3 2.5 1、2、22 854 4-[6-(4-{[(2-氟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲 酸丙酯 555.3 2.39 1、2、22 855 4-[6-(4-{[(2-羟乙基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲 酸丙酯 553.3 2.22 1、2、22 856 4-(6-{4-[(环丙基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉 -4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸 丙酯 549.3 2.44 1、2、22 857 4-(6-{4-[(甲氧基羰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸丙酯 524.3 2.56 1、2、22 858 4-[6-(4-{[(环丙基甲基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1- 甲酸丙酯 563.3 2.51 1、2、22 859 4-[6-(4-{[(4-氟苯基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲 酸甲酯 575.2 2.42 1、2、23 860 4-[6-(4-{[(2-氟苯基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲 酸甲酯 575.2 2.48 1、2、23 861 4-[6-(4-{[(2，4-二氟-苯基)氨甲酰基]氨基}苯 基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌 啶-1-甲酸甲酯 593.2 2.49 1、2、23 862 4-[6-(4-{[(6-氟吡啶-3-基)氨甲酰基]氨基}苯 基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌 啶-1-甲酸甲酯 576.2 2.31 1、2、23 863 4-[6-(4-{[(2-氟吡啶-3-基)氨甲酰基]氨基}苯 基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌 啶-1-甲酸甲酯 576.2 2.4 1、2、23 864 4-[6-(4-{[(3-氟吡啶-4-基)氨甲酰基]氨基}苯 基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌 啶-1-甲酸甲酯 576.2 2.14 1、2、23 865 4-[6-(4-{[(2-氟乙氧基)羰基]氨基}苯基)-4-吗啉 -4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸 甲酯 528.2 2.32 1、2、23 866 4-[6-(4-{[(2-氟苯氧基)羰基]氨基}苯基)-4-吗啉 -4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸 甲酯 576.2 2.51 1、2、23 867 1-甲基-3-{4-[4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-硫代吡喃 454.2 2.19 3、23 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) -4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 868 1-甲基-3-{4-[4-吗啉-4-基-1-(1-氧离子基四氢 -2H-硫代吡喃-4-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6- 基]苯基}脲 470.2 1.9 3、23 869 1-{4-[1-(1，1-二氧离子基四氢-2H-硫代吡喃-4- 基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯 基}-3-甲基脲 486.2 1.91 3、23 870 (3S)-3-[6-(4-氨基苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯 480.3 2.32 46 871 (3R)-3-[6-(4-氨基苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯 480.3 2.29 46 872 (3S)-3-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲 酸叔丁酯 537.3 2.33 46 873 1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[(3S)-哌啶-3- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 437.2 1.65 46 874 (3R)-3-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲 酸叔丁酯 537.3 2.32 46 875 1-甲基-3-(4-{4-吗啉-4-基-1-[(3R)-哌啶-3- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)脲 437.2 1.65 46 876 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸2，2- 二甲基丙酯 551.3 2.41 7c、23 877 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-3-基氨甲酰基)氨基] 苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸 2，2-二甲基丙酯 614.3 2.27 7c、23 878 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸2- 氟乙酯 527.2 2.1 7c、23 879 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-3-基氨甲酰基)氨基] 苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸 2-氟乙酯 590.3 1.98 7c、23 880 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸苯 甲酯 571.3 2.34 7c、23 881 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡啶-3-基氨甲酰基)氨基] 苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸 苯甲酯 634.3 2.22 7c、23 882 4-(6-{4-[(异噁唑-3-基氨甲酰基)氨基]苯基}-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1- 甲酸叔丁酯 590.3 2.45 1、2、23 883 4-[6-(4-{[(3-甲基异噁唑-5-基)氨甲酰基]氨基} 604.3 2.47 1、2、23 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基] 哌啶-1-甲酸叔丁酯 884 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(1，3-噻唑-2-基氨甲酰基) 氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1- 甲酸叔丁酯 606.3 2.53 1、2、23 885 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(吡嗪-2-基氨甲酰基)氨基] 苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸 叔丁酯 601.3 2.54 1、2、23 886 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(嘧啶-2-基氨甲酰基)氨基] 苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸 叔丁酯 601.3 2.57 1、2、23 887 4-{6-[4-(1H-咪唑-2-基氨基)苯基]-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基}哌啶-1-甲酸乙酯 518.3 1.92 1、2、24 888 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-[(3R)-3- 甲基吗啉-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌 啶-1-甲酸乙酯 523.3 2.12 1、2、23 889 4-(6-{4-[(乙基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-[(3R)-3- 甲基吗啉-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌 啶-1-甲酸乙酯 537.3 2.18 1、2、23 890 4-{6-(4-{[(2-氟乙基)氨甲酰基]氨基}苯 基)-4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d] 嘧啶-1-基}哌啶-1-甲酸乙酯 555.3 2.16 1、2、23 891 4-(4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-6-{4-[(苯基氨甲酰 基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌 啶-1-甲酸乙酯 585.3 2.37 1、2、23 892 4-(4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-6-{4-[(吡啶-3-基氨 甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1- 基)哌啶-1-甲酸乙酯 586.3 2.03 1、2、23 893 4-(4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-6-{4-[(吡啶-4-基氨 甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1- 基)哌啶-1-甲酸乙酯 586.3 2 1、2、23 894 4-(6-{4-[(乙基氨甲酰基)氨基]苯基}-4-[(3S)-3- 甲基吗啉-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌 啶-1-甲酸乙酯 1、2、23 895 4-{6-(4-{[(2-氟乙基)氨甲酰基]氨基}苯 基)-4-[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d] 嘧啶-1-基}哌啶-1-甲酸乙酯 1、2、23 896 4-(4-[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-6-{4-[(苯基氨甲酰 基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌 啶-1-甲酸乙酯 1、2、23 897 4-(4-[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-6-{4-[(吡啶-3-基氨 甲酰基)氨基]苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1- 基)哌啶-1-甲酸乙酯 1、2、23 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 898 4-(4-[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-6-{4-[(吡啶-4-基氨 甲酰基)氨基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1- 基)哌啶-1-甲酸乙酯 1、2、23 899 4-{4-[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-6-(4-{[(4-吗啉-4- 基苯基)氨甲酰基]氨基}苯基)-1H-吡唑并[3，4-d] 嘧啶-1-基}哌啶-1-甲酸乙酯 1、2、23 900 4-(6-{4-[(乙氧羰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯 510.2 2.44 23 901 4-[6-(4-{[(2-羟基乙氧基)羰基]氨基}苯基)-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲 酸甲酯 526.2 2.15 23 902 4-[6-(4-{[(2-甲氧基乙氧基)羰基]氨基}苯基)-4- 吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1- 甲酸甲酯 540.2 2.35 23 903 4-[6-(4-{[(2-氨基乙氧基)羰基]氨基}苯基)-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲 酸甲酯 525.2 1.83 23 904 4-{6-[4-({[2-(二甲基氨基)乙氧基]羰基}氨基)苯 基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基}哌 啶-1-甲酸甲酯 553.3 1.9 23 905 4-[4-吗啉-4-基-6-(4-{[(2-吡咯烷-1-基乙氧基)羰 基]氨基}苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌 啶-1-甲酸甲酯 579.3 1.94 23 906 4-[4-吗啉-4-基-6-(4-{[(2-吗啉-4-基乙氧基)羰 基]氨基}苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌 啶-1-甲酸甲酯 595.3 1.89 23 907 4-{6-[4-({[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基]羰基}氨 基)苯基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1- 基}哌啶-1-甲酸甲酯 608.3 1.91 23 908 4-[4-吗啉-4-基-6-(4-{[(2，2，2-三氟乙氧基)羰基] 氨基}苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1- 甲酸甲酯 564.2 2.43 1、2、23 909 4-[6-(4-{[(3-羟基丙氧基)羰基]氨基}苯基)-4-吗 啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲 酸甲酯 540.2 2.15 1、2、23 910 4-{6-[4-({[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨甲酰基} 氨基)苯基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -1-基}哌啶-1-甲酸甲酯 655.3 1.97 1、2、23 911 4-[4-吗啉-4-基-6-(4-{[(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)氨 甲酰基]氨基}苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1- 基]哌啶-1-甲酸甲酯 643.3 2.01 1、2、23 912 4-{6-[4-({[4-(羟甲基)苯基]氨甲酰基}氨基)苯 基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基}哌 587.3 2.18 1、2、23 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 啶-1-甲酸甲酯 913 4-{6-[4-({[4-(2-羟乙基)苯基]氨甲酰基}氨基)苯 基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基}哌 啶-1-甲酸甲酯 601.3 2.22 1、2、23 914 4-{4-吗啉-4-基-6-[4-({[4-(2-吡咯烷-1-基乙基) 苯基]氨甲酰基}氨基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-1-基}哌啶-1-甲酸甲酯 654.3 2.05 1、2、23、 25 915 4-{4-吗啉-4-基-6-[4-({[4-(2-哌啶-1-基乙基)苯 基]氨甲酰基}氨基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -1-基}哌啶-1-甲酸甲酯 668.4 2.09 1、2、23、 25 916 4-{4-吗啉-4-基-6-[4-({[4-(2-哌嗪-1-基乙基)苯 基]氨甲酰基}氨基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -1-基}哌啶-1-甲酸甲酯 669.4 1.85 1、2、23、 25 917 4-(6-{4-[({4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]苯基}氨 甲酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲酯 683.4 1.95 1、2、23、 25 918 4-{4-吗啉-4-基-6-[4-({[4-(2-吗啉-4-基乙基)苯 基]氨甲酰基}氨基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -1-基}哌啶-1-甲酸甲酯 670.3 2 1、2、23、 25 919 4-{6-[4-({[4-(2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}乙 基)苯基]氨甲酰基}氨基)苯基]-4-吗啉-4-基-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基}哌啶-1-甲酸甲酯 671.4 1.79 1、2、23、 25 920 4-[6-(4-{[(4-{2-[(2-氨基乙基)氨基]乙基}苯基) 氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯 643.3 1.77 1、2、23、 25 921 4-[6-(4-{[(4-{2-[(2-羟乙基)氨基]乙基}苯基)氨 甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯 1、2、23、 25 922 4-[6-(4-{[(4-{2-[(2-甲氧基乙基)氨基]乙基}苯 基)氨甲酰基]氨基}苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯 1、2、23、 25 923 (4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸 2-羟乙酯 550.2 2.12 48 924 (4-{4-吗啉-4-基-1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4- 基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸 2-羟乙酯 559.3 1.68 7b、23 925 N-{4-[4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H- 吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}乙酰胺 423.21398 13a 926 N-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基) 苯基]乙酰胺 339.15708 13a 927 1-甲基-3-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-6-基)苯基]脲 354.168 13a 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 928 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-吡喃 -2-基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 405.20491 13b 929 6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶 321.14629 13b 930 5-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基]吡啶-3-醇 472.24541 7a 931 1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-6-[5-(甲氧基甲氧基)吡 啶-3-基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 7a，H+ 932 N-(4-{4-(2-羟基吗啉-4-基)-1-[1-(吡啶-3-基甲 基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)乙酰胺 933 1-(4-{4-(2-羟基吗啉-4-基)-1-[1-(吡啶-3-基甲 基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-甲基脲 934 4-[4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯胺 381.20514 45、23 935 1-甲基-3-{4-[4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-吡喃-2- 基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 438.22554 13c 936 {4-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡 唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}乙酸 513.25891 2 937 6-[1-(1-苯甲基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基]喹啉 2 938 4-[6-(4-氨基苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯 480.2732 5 2 939 1-甲基-3-{4-[4-吗啉-4-基-1-(四氢-2H-吡喃-4- 基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}脲 438.22597 46 940 1-[2-氯-4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -6-基)苯基]-3-甲基脲 388.1296 7 23、7c、22 941 1-(4-{4-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]-1-[1-(吡 啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶 -6-基}苯基)-3-甲基脲 556.31466 50 942 3-{4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-1-苯基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基}苯酚 388.17682 57 943 3-[4-(2-甲基吗啉-4-基)-1-苯基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基]苯酚 388.1767 58 944 4-[6-(4-羟苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d] 嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸甲酯 439.2091 1、2、26 945 4-(4-吗啉-4-基-6-{4-[(苯氧基羰基)氨基]苯 基}-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲 酯 558.246 1、2、，27 946 4-(6-{4-[(甲基氨甲酰基)氧基]苯基}-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸甲 酯 496.2304 1、2、26 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 947 N-{4-[1-(1-异丁酰基哌啶-4-基)-4-吗啉-4-基 -1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}丙烯酰胺 504.2713 4、23、9 948 4-[6-(4-{[(4-氟苯氧基)羰基]氨基}苯基)-4-吗啉 -4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸 甲酯 576.2363 1、2、27 949 4-[6-(4-{[(Z)-(氰基亚氨基)(苯氧基)甲基]氨基} 苯基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基] 哌啶-1-甲酸甲酯 582.2563 1、2、18 950 4-[6-(4-{[(4-氯苯氧基)羰基]氨基}苯基)-4-吗啉 -4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸 甲酯 1、2、27 951 4-(6-{4-[(甲基氨磺酰基)氨基]苯基}-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔 丁酯 1、2、28 952 4-[6-(4-{[(6-氟吡啶-3-基)氨甲酰基]氨基}苯 基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌 啶-1-甲酸叔丁酯 618.2949 1、2、23 953 4-{6-[4-({[4-(羟甲基)苯基]氨甲酰基}氨基)苯 基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基}哌 啶-1-甲酸叔丁酯 1、2、23 954 4-{6-[4-({[4-(2-羟乙基)苯基]氨甲酰基}氨基)苯 基]-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基}哌 啶-1-甲酸叔丁酯 643.3351 1、2、23 955 1-(4-{3-[3-(二甲基氨基)丙-1-炔-1-基]-1-乙基 -4-吗啉-4-基-1H吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-甲基脲 45、23 956 1-{4-[1-乙基-3-(3-羟基丙-1-炔-1-基)-4-吗啉-4- 基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-吡啶-3- 基脲 45、23 957 4-{4-[6-(1H-吲哚-5-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基}-N，N-二甲基-4-氧 代丁-2-烯-1-胺 7c 958 N2，N2-二甲基-N-[4-(4-吗啉-4-基-1H-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-6-基)苯基]甘氨酰胺 43 959 (4-{1-[1-(4-氟苯甲基)哌啶-4-基]-4-吗啉-4-基 -1H吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯基)氨基甲酸甲 酯 23、3 960 N-(4-{4-(2-羟基吗啉-4-基)-1-[1-(吡啶-3-基甲 基)哌啶-4-基]-1H吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)乙酰胺 529 961 1-(4-{4-(2-羟基吗啉-4-基)-1-[1-(吡啶-3-基甲 基)哌啶-4-基]-1H吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-基}苯 基)-3-甲基脲 544 化合物 化合物名称 MS(M+H) 滞留时间 合成方法 (方案) 962 3-[4-(1，4-氧氮杂环庚烷-4-基)-1-苯基-1H-吡唑 并[3，4-d]嘧啶-6-基]苯酚 388.17682 59 963 3-(1-苯基-4-硫代吗啉-4-基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧 啶-6-基)苯酚 390.1 2.54 60 964 3-(3-氟-4-吗啉-4-基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d] 嘧啶-6-基)苯酚 392.2 611高解析度质谱 生物评估- mTOR激酶分析法 如下以DELFIA型式在96孔板中利用纯化酶进行人mTOR分析(参看托洛-巴扎(Toral-Barza)等人，生物化学与生物物理学进展(Biochem Biophys.Res.Commun.)，2005年6月24日；332(1)：304-10)。首先在激酶分析缓冲液(10mM HEPES(pH 7.4)、50mMNaCl、50mM β-甘油磷酸、10mM MnCl2、0.5mM DTT、0.25μM微囊藻毒素(microcystin)LR和100mg/mL BSA)中稀释酶。在各孔中，将12μL稀释过的酶与0.5μL测试抑制剂或对照媒剂二甲亚砜(DMSO)简单混合。通过添加12.5μL含有ATP和His6-S6K的激酶分析缓冲液，得到25μL含有800ng/mL FLAG-TOR、100mM ATP和1.25mMHis6-S6K的最终反应物体积，来启始激酶反应。在轻柔振荡下，将反应板在室温下培养2小时(1-6小时时为线性)，随后通过添加25μL终止缓冲液(20mM HEPES(pH 7.4)、20mM EDTA、20mM EGTA)结束培养。在室温下，使用经铕-N1-ITC(Eu)标记的单克隆抗P(T389)-p70S6K抗体(1A5，赛尔新罗公司(Cell Signaling))(每一抗体10.4个Eu，珀金埃尔默公司(PerkinElmer))执行磷酸化(Thr-389)His6-S6K的DELFIA检测。DELFIA分析缓冲液和强化溶液(Enhancement solution)可购自珀金埃尔默公司。将45μL终止的激酶反应混合物转移到含有55μL PBS的麦克斯索普板(MaxiSorp plate)(纽克公司(Nunc))中。使His6-S6K附着2小时，此后抽吸各孔并用PBS洗涤1次。添加100μL含有40ng/mL Eu-P(T389)-S6K抗体的DELFIA分析缓冲液。在轻柔搅动下，持续抗体结合1小时。随后抽吸各孔并用含有0.05％吐温-20(Tween-20)的PBS(PBST)洗涤4次。将100μL DELFIA强化溶液添加到各孔中，并在珀金埃尔默维克多型读板器(PerkinElmer Victor model plate reader)中读板。使用所得数据来计算酶活性以及潜在抑制剂对酶的抑制。 关于PI3K的荧光偏振分析 由于本分析通过测量抑制来鉴别PI3激酶的抑制剂，故其用于测定本发明化合物的IC50值。 材料 反应缓冲液：20mM HEPES(pH 7.5)、2mM MgCl2、0.05％CHAPS；和0.01％BME(新鲜添加)；终止/检测缓冲液：100mM HEPES(pH 7.5)、4mM EDTA、0.05％CHAPS；水中的20mM ATP；水中的1mM PIP2(diC8，目录号P-4508)(MW＝856.5)；于10％甘油中的1.75mg/mL或1.4mg/mL GST-GRP；红色检测剂(塔姆拉(TAMRA))20μM；板：纽克公司384孔黑色聚丙烯荧光板。 方法 通过每孔放入5μL稀释过的酶，随后添加5μL稀释过的化合物(或9.5μL酶，随后0.5μL于DMSO中的化合物)并混合，来执行分析。接着，添加10μL底物以起始反应。将样本培养30-60分钟，随后通过添加20μL终止/检测剂混合物来终止反应。 用反应缓冲液稀释PI3K(例如，将5μL或7.5μL PI3K添加到620μL反应缓冲液中)，并且每孔使用5μL稀释过的酶。各孔中添加5μL反应缓冲液或在缓冲液中稀释过的药物(例如，4μL/100，故反应物中最终DMSO为1％)。反复移液来混合样本。或者，可将酶稀释到1215μL。在此情况下，每孔添加9.8μL，并将0.2μL化合物添加到DMSO中。 为制备1mL底物溶液，将955μL反应缓冲液、40μL PIP2与25μL ATP混合。将10μL底物添加到各孔中以起始反应。这产生每一反应20μM PIP2和25μM ATP。 通过将4μL红色检测剂和1.6μL或2.0μL GST-GRP与1mL终止缓冲液混合，来制备终止/检测剂混合物，这产生10nM探针和70nM GST-GRP。将20μL终止/检测剂混合物添加到各孔中，以终止反应。在将红色探针溶液保持黑暗30-90分钟后，读取板。 在0点时，在即将添加底物前将终止/检测剂混合物添加到酶中。为另外进行对照，将终止/检测剂混合物添加到缓冲液(无酶)和底物中或仅缓冲液(无底物)中。 汇集的PI3K制剂的蛋白质浓度为0.25mg/mL。推荐反应物具有0.06μL/20μL(0.015μg/20μL)或0.01125μg/15μL或0.75μg/mL的蛋白质浓度。 在具有针对塔姆拉的滤光器的机器上读取板。单位为mP，并且无酶对照组读取到约190-220mP个单位。具有完全活性的酶在30分钟后使荧光偏振降低到70-100mP。活性化合物使mP值几乎升高到对照值或120-150mP个单位。 活体外细胞培养物生长分析法： 所用人肿瘤细胞系包括前列腺细胞系LNCap和PC3MM2；乳腺细胞系MDA468、MCF7；肾细胞系(A498)；结肠细胞系HCT116；和卵巢细胞系OVCAR3。将细胞涂于96孔培养板中。涂板后1天，将抑制剂添加到细胞中。药物处理后3天，通过染料MTS由活细胞进行的代谢转化(一种公认的细胞增殖分析)测定活细胞密度。使用购自普洛麦格公司(Promega Corp.)(威斯康星州麦迪逊(Madison，WI))的分析试剂盒，遵循与试剂盒一起提供的方案，执行所述分析。通过在490nm下测量吸光度，于96孔读板器中读取MTS分析结果。各处理的作用是相对于在同一培养板中生长的媒剂处理的细胞计算为对照组生长百分比。赋予50％生长抑制的药物浓度定为IC50(μg/ml)。表2展现所述生物分析的结果。 表2 化合物 mTOR IC50 (nM) PI3KαIC50(nM) LNCap IC50 (μM) MDA468IC50 (μM) 1 813 2 655.0 3 37.0 915 4 2800.0 5500 20 38.0 5 240.0 440 2.7 20.0 6 190.0 1353 2.4 11.0 7 290.0 10000 20 38.0 8 730.0 31 0.22 1.9 9 78.0 36 0.37 2.2 10 215.0 69 0.6 3.2 11 49.0 279 4.7 5.0 12 645.0 0.75 12.0 13 20000.0 34 0.27 1.5 14 48.5 20 0.11 0.6 15 17.5 55 0.074 0.6 16 17.5 47 0.05 0.4 17 9.6 107 0.31 2.0 化合物 mTOR IC50 (nM)PI3KαIC50(nM) LNCap IC50 (μM) MDA468IC50 (μM) 18 85.522 0.22 1.3 19 17.511 0.45 1.7 20 38.021 0.13 0.7 21 23.098 0.5 1.4 22 29.031 0.3 0.9 23 19.063 0.15 0.8 24 14.086 0.2 0.7 25 6.250 0.14 0.7 26 4.468 1.3 4.0 27 25.041 0.55 2.4 28 13.533 0.22 1.1 29 6.559 0.4 1.2 30 36.569 0.5 1.4 31 48.73566 7.2 9.0 32 1215.01436 8.8 10.0 33 2900.01163 34 1200.01112 2 2.2 35 130.08204 36 720.010000 37 20000.010000 38 6300.05870 0.38 1.1 39 4.01962 0.5 1.4 40 8.83746 0.8 0.9 41 47.02901 4 9.0 42 155.09742 3 6.0 43 44.54000 8 19.0 44 545.011000 1.7 1.4 45 380.01008 1.4 1.9 46 88.31310 化合物 mTOR IC50 (nM) PI3KαIC50(nM) LNCap IC50 (μM) MDA468IC50 (μM) 47 170.0 1962 0.49 1.4 48 8.8 780 0.59 2.3 49 23.5 1272 2.1 5.8 50 230.0 2294 0.7 2.4 51 40.5 1096 0.34 1.7 52 11.5 1432 1.5 5.8 53 94.0 846 0.22 3.9 54 29.0 1746 0.53 2.6 55 22.5 686 2.5 3.0 56 116.0 425 2 2.7 57 117.5 1698 3 4.0 58 140.0 428 1.2 1.5 59 120.0 239 0.5 2.6 60 145.0 989 2 5.5 61 300.0 9132 7 11.0 62 4600.0 9187 6.2 12.0 63 10500.0 2555 6.2 10.0 64 6900.0 244 3.2 7.0 65 695.0 2766 9.5 17.0 66 7300.0 4111 4.8 4.7 67 4600.0 2908 10 12.0 68 257.5 1210 4.9 8.3 69 99.0 10500 3.1 4.0 70 7600.0 3871 3 15.0 71 4600.0 10000 10 13.0 72 10500.0 520 9.5 6.0 73 380.0 8768 40 45.0 74 18000.0 8573 15 21.0 75 20000.0 10000 60 60.0 化合物 mTOR IC50 (nM) PI3KαIC50(nM) LNCap IC50 (μM) MDA468IC50 (μM) 76 14750.0 522 0.9 1.0 77 20.5 2862 5.1 9.0 78 1230.0 2005 8 12.0 79 2450.0 1368 4.5 10.0 80 200.0 420 0.45 2.3 81 12.9 3676 60 45.0 82 165.0 877 13 29.0 83 1650.0 2415 4 7.0 84 1750.0 4198 12 12.0 85 2550.0 2282 8 9.0 86 1850.0 4662 7.2 6.5 87 12400.0 780 23 60.0 88 20000.0 2187 60 58.0 89 1425.0 5190 15 20.0 90 575.0 918 1.2 3.2 91 9.1 35 0.41 2.5 92 4.1 4645 8 2.5 93 375.0 337 1.1 1.2 94 50.0 1458 1.9 4.2 95 210.0 2455 0.7 2.1 96 22.0 449 1.3 2.8 97 165.0 18 0.31 1.3 98 14.3 754 60 33.0 99 165.0 332 3.5 5.0 100 122.5 359 60 60.0 101 211.8 494 10 22.0 102 20.3 320 3.2 7.5 103 812.5 580 3.9 5.0 104 762.5 244 3.7 3.3 化合物 mTORIC50 (nM) PI3KαIC50(nM) LNCap IC50 (μM) MDA468IC50 (μM) 105 1075.0 3084 60 60.0 106 1315.0 290 3 11.0 107 72.5 436 3.5 10.0 108 111.0 137 60 60.0 109 16.3 248 45 30.0 110 21.3 231 2 5.5 111 26.8 1009 12 23.0 112 135.5 1905 15 60.0 113 52.8 2169 22 23.0 114 1520.0 393 15 27.0 115 1072.5 357 5.2 9.0 116 195.0 111 20 60.0 117 103.8 699 60 60.0 118 352.5 122 7 20.0 119 40.0 1162 60 60.0 120 1625.0 737 0.7 2.0 121 78.0 2128 0.6 2.0 122 44.5 132 0.7 1.3 123 24.5 1296 0.45 1.8 124 25.5 843 0.83 1.7 125 180.0 9750 4.4 7.3 126 2400.0 60 3.3 13.0 127 1550.0 6517 5 18.0 128 1750.0 384 4.8 60.0 129 102.0 59 0.41 1.3 130 9.6 822 60 60.0 131 725.0 1099 60 60.0 132 845.0 311 0.3 1.2 133 34.5 223 化合物 mTOR IC50 (nM) PI3KαIC50(nM) LNCap IC50 (μM) MDA468IC50 (μM) 134 117.8 64 1.2 1.3 135 23.5 325 3.4 1.2 136 61.5 49 1 0.4 137 12.0 100 2.8 1.2 138 96.5 303 4.9 6.5 139 34.0 134 1.5 60.0 140 12.5 131 2.9 1.3 141 79.0 209 3 3.8 142 76.5 1495 0.32 2.2 143 15.5 703 0.18 1.7 144 24.0 627 2.4 3.8 145 535.0 583 5.5 21.0 146 195.0 457 1.7 4.0 147 575.0 350 5.6 22.0 148 375.0 162 60 60.0 149 58.5 793 4.5 40.0 150 480.0 1953 0.3 2.1 151 275.0 1268 0.52 2.3 152 305.0 1133 0.6 2.3 153 13.0 460 2 6.5 154 32.5 486 0.5 3.0 155 11.5 107 0.1 1.0 156 17.0 450 3.3 35.0 157 460.0 1029 33 60.0 158 3150.0 404 0.07 1.0 159 7.1 878 0.63 2.5 160 4.5 6000 2.8 15.0 161 1140.0 3515 14 60.0 162 250.0 1853 33 60.0 化合物 mTOR IC50 (nM) PI3KαIC50(nM) LNCap IC50 (μM) MDA468IC50 (μM) 163 5550.0 60 1.5 6.0 164 285.0 230 5.7 20.0 165 455.0 176 3 12.0 166 245.0 45 5.8 15.0 167 400.0 890 3 3.1 168 540.0 10000 3.4 10.0 169 1350.0 341 2 12.0 170 255.0 10000 3.3 12.0 171 545.0 552 0.73 2.9 172 16.0 366 1 1.7 173 2.5 262 1.2 2.7 174 3.8 304 1 2.8 175 24.5 462 1.1 2.0 176 16.0 352 1 2.6 177 42.5 885 1.3 3.1 178 44.5 509 0.55 2.1 179 17.0 649 0.6 1.8 180 23.0 405 2 5.8 181 110.5 2476 1.5 5.5 182 615.0 3929 5 4.1 183 455.0 1169 11 13.0 184 145.0 3078 60 60.0 185 250.0 180 1.2 3.9 186 16.5 3425 4 3.9 187 295.0 7765 35 40.0 188 4850.0 2999 7 19.0 189 625.0 765 3.2 8.3 190 485.0 1319 6.2 6.0 191 3750.0 18 0.08 0.4 化合物 mTOR IC50 (nM) PI3KαIC50(nM) LNCap IC50 (μM) MDA468IC50 (μM) 192 20.5 7810 16 40.0 193 8000.0 8250 10 12.0 194 1900.0 1063 0.95 3.0 195 1.4 1690 0.45 1.0 196 0.9 1278 0.75 3.0 197 11.0 3057 2.5 3.8 198 14.0 1649 0.7 4.0 199 7.0 2936 0.45 1.8 200 9.4 2393 0.75 2.0 201 7.3 2022 0.74 3.0 202 16.3 2096 0.4 2.0 203 7.6 1155 1.05 3.0 204 10.3 26 2.5 8.0 205 0.5 589 2.4 8.0 206 75.5 14 0.001 0.1 207 0.5 659 3 5.2 208 46.0 3793 5.8 11.0 209 95.5 801 0.213 1.5 210 4.6 108 0.2 1.1 211 3.4 23 0.17 0.8 212 9.0 106 0.37 1.4 213 2.2 514 0.355 1.2 214 1.6 109 0.57 1.5 215 3.7 37 0.65 1.3 216 4.7 446 0.4 1.5 217 1.0 1399 1.2 1.9 218 60.5 41 0.007 0.0 219 0.4 548 0.15 0.6 220 0.8 404 0.066 1.0 化合物 mTOR IC50 (nM) PI3KαIC50(nM) LNCap IC50 (μM) MDA468IC50 (μM) 221 7.1 878 0.625 2.5 222 4.5 801 0.213 1.5 223 4.6 514 0.355 1.2 224 1.6 1647 2.5 10.5 225 74.5 41 0.007 0.0 226 0.4 548 0.15 0.6 227 0.8 9024 6 60.0 228 6800.0 1916 5.8 6.8 229 2250.0 2171 6.8 12.0 230 2025.0 6000 60 22.0 231 120.0 684 1.4 4.5 232 105.5 720 1.4 4.0 233 170.0 443 3.7 8.5 234 50.0 481 1 2.0 235 34.5 4915 11 40.0 236 335.0 105 1.3 1.2 237 3.7 2420 4.2 1.0 238 57.5 3749 2.5 2.9 239 260.0 3087 0.78 3.1 240 40.5 2669 3.8 3.5 241 420.0 5000 2.4 4.2 242 205.0 692 0.7 3.0 243 58.0 535 1.3 4.3 244 38.0 3302 0.75 2.1 245 10.4 2659 0.8 2.8 246 24.0 3990 1.8 3.0 247 260.0 7293 2.5 3.0 248 430.0 939 3.5 9.0 249 98.5 2003 化合物 mTOR IC50 (nM) PI3KαIC50(nM) LNCap IC50 (μM) MDA468IC50 (μM) 250 2275.0 37 251 37.5 2804 1 3.0 252 87.5 83 0.032 0.3 253 2.7 257 0.03 0.4 254 0.8 341 0.22 1.5 255 2.8 4114 5 11.0 256 155.0 270 0.56 3.0 257 4.8 17 0.2 1.1 258 2.4 533 2.3 12.0 259 390.0 2138 1 20.0 260 31.5 7029 4.5 60.0 261 95.5 55 0.18 0.6 262 0.8 385 0.7 3.0 263 3.1 268 0.25 1.8 264 5.0 119 0.28 1.0 265 4.5 86 0.027 0.1 266 0.3 401 0.8 3.7 267 23.3 14 2 2.7 268 3.2 29 0.095 0.6 269 65.0 364 0.08 0.7 270 2.8 753 0.6 3.2 271 15.3 158 0.65 2.0 272 152.5 708 1.1 1.2 273 125.0 8321 1.95 60.0 274 2900.0 2546 2 12.0 275 34.0 9000 12 40.0 276 895.0 6467 11 60.0 277 3350.0 440 60 60.0 278 98.0 1167 7.2 60.0 化合物 mTOR IC50 (nM) PI3KαIC50(nM) LNCap IC50 (μM) MDA468IC50 (μM) 279 130.0 612 3 12.0 280 61.5 601 3.4 7.0 281 86.0 2271 7 18.0 282 1450.0 128 9 11.0 283 140.0 203 1.5 13.0 284 210.0 885 5.3 22.0 285 465.0 1613 5.3 18.0 286 8.6 317 0.5 0.2 287 15.8 273 0.68 0.2 288 13.6 234 0.027 0.0 289 1.4 590 0.32 1.3 290 10.4 1935 3.5 8.0 291 84.0 4226 3 10.0 292 68.5 171 5.2 8.0 293 7.3 211 0.48 1.1 294 9.6 251 0.19 0.9 295 0.8 404 1.8 5.0 296 18.5 896 3 60.0 297 57.0 51 0.2 3.0 299 1.9 1903 1.1 4.0 300 115.0 13 0.2 0.2 301 10.9 179 3 1.8 302 0.6 32 0.2 0.0 303 0.1 541 0.63 0.5 304 0.2 220 7.5 9.0 305 0.3 604 10.1 7.2 306 3.6 398 10.05 14.0 307 1.4 434 0.06 0.2 308 0.3 1814 0.8 3.0 化合物 mTOR IC50 (nM) PI3KαIC50(nM) LNCap IC50 (μM) MDA468IC50 (μM) 309 6.8 155 0.9 7.5 310 6.5 199 0.1 1.1 311 17.0 323 0.05 1.1 312 2.6 173 0.4 3.9 313 17.0 82 0.2 0.2 314 1.9 20 0.027 0.0 315 0.2 338 0.027 0.0 316 0.8 163 0.5 0.6 317 0.7 259 1.1 1.5 318 10.7 187 0.027 0.0 319 0.5 1005 0.5 3.0 320 23.0 2052 1.1 7.2 321 21.0 74 0.027 0.1 322 0.3 56 0.027 0.2 323 0.5 39 0.054 0.2 324 0.6 4207 4 11.0 325 64.5 71 0.05 0.4 326 2.1 30 1 3.5 327 0.7 4394 4 5.0 328 195.0 198 5 11.5 329 0.8 216 0.25 0.9 330 0.4 33 0.027 0.7 331 0.7 65 0.027 0.5 332 0.4 66 0.6 1.0 333 0.5 23 0.027 0.2 334 0.5 71 0.4 0.7 335 1.2 30 3 2.5 336 1.5 70 0.027 0.0 337 0.1 80 0.027 0.3 化合物 mTOR IC50 (nM) PI3KαIC50(nM) LNCap IC50 (μM) MDA468IC50 (μM) 338 0.7 23 0.5 1.3 339 1.4 11 0.031 0.2 340 0.5 13 0.028 0.1 341 0.2 91 0.33 1.8 342 0.9 29 1.2 1.1 343 9.2 14 0.027 0.0 344 0.1 15 0.027 0.0 345 0.1 261 0.095 0.7 346 0.4 45 5 9.0 347 6.3 1653 2 4.0 348 115.0 199 0.08 0.8 349 2.4 485 0.23 2.5 350 6.3 246 0.027 0.2 351 1.0 41 0.07 0.4 352 0.6 35 0.027 0.1 353 0.4 1264 33 40.0 354 123.5 80 0.027 0.9 355 0.2 79 0.027 0.0 356 0.2 93 0.027 0.1 357 0.2 89 0.027 0.1 358 0.2 53 0.027 0.1 359 0.4 76 0.045 0.2 360 0.5 35 0.052 0.2 361 1.0 108 0.027 0.1 362 0.8 42 0.052 0.4 363 1.2 55 0.045 0.4 364 0.7 75 0.035 0.3 365 0.5 82 0.027 0.3 366 0.4 73 0.027 0.0 化合物 mTOR IC50 (nM) PI3KαIC50(nM) LNCap IC50 (μM) MDA468IC50 (μM) 367 0.5 43 0.027 0.1 368 0.7 89 0.15 0.2 369 1.6 466 60 60.0 370 5950.0 3134 5 11.0 371 190.0 4058 9.3 10.0 372 170.0 424 0.1 0.9 373 2.6 55 0.04 0.2 374 0.4 619 0.14 1.3 375 3.5 10 0.034 0.1 376 0.3 359 1.8 6.3 377 40.0 124 0.07 0.5 378 1.9 16 0.027 0.1 379 0.2 35 0.027 0.0 380 0.2 454 0.027 0.0 381 0.1 355 0.027 0.0 382 0.1 85 0.17 0.2 383 0.4 1579 0.9 4.3 384 5.2 19 0.042 0.1 385 0.2 229 0.8 0.7 386 0.2 48 1.2 1.4 387 1.3 109 0.035 0.1 388 0.6 47 0.027 0.1 389 0.5 31 0.027 0.1 390 0.4 90 0.045 0.1 391 0.3 82 0.07 0.2 392 0.7 153 0.11 0.6 393 0.7 72 0.095 0.6 394 0.5 18 0.06 0.3 395 1.0 42 0.1 0.5 化合物 mTOR IC50 (nM) PI3KαIC50(nM) LNCap IC50 (μM) MDA468IC50 (μM) 396 0.8 35 0.038 0.2 397 0.5 28 0.14 0.4 398 1.2 57 0.15 0.6 399 2.9 37 0.06 0.3 400 0.8 43 0.07 0.5 401 1.0 211 1 3.8 402 21.5 63 0.027 0.5 403 2.4 45 0.103 0.4 404 0.8 9 0.027 0.1 405 0.2 438 0.027 0.1 406 0.8 260 1.4 1.1 407 4.6 774 1.7 3.8 408 6.4 916 0.89 3.2 409 6.3 363 0.8 2.5 410 1.4 593 2.2 1.3 411 4.5 344 20.05 12.0 412 3.6 382 3 6.0 413 2.0 15 0.035 0.0 414 0.1 18 0.04 0.1 415 0.1 357 0.37 0.7 416 0.3 1486 10 13.0 417 1255.0 160 0.7 0.7 418 0.6 124 0.12 0.2 419 0.2 231 0.32 0.4 420 0.4 119 0.33 0.3 421 0.5 100 0.25 0.3 422 0.6 198 0.32 0.4 423 0.7 83 0.11 0.2 424 0.4 84 0.15 0.4 化合物 mTOR IC50 (nM)PI3KαIC50(nM) LNCap IC50 (μM) MDA468IC50 (μM) 425 0.7100 0.08 0.5 426 0.3112 0.06 0.7 427 1.334 0.027 0.2 428 1.830 0.027 0.2 429 1.351 0.04 0.2 430 1.342 0.052 0.2 431 1.925 0.027 0.1 432 2.5440 20 60.0 433 58.51031 60 60.0 434 160.06660 39 60.0 435 800.04037 45 60.0 436 800.04994 9.8 25.0 437 385.01455 60 60.0 438 135.01050 7 60.0 439 145.01000 60 60.0 440 112.52502 441 3.41924 0.2 0.6 442 2.71013 0.15 0.5 443 2.21137 0.25 0.5 444 1.6778 0.25 0.8 445 1.4989 0.58 1.6 446 4.4888 0.35 0.9 447 1.7999 0.6 1.2 448 7.0725 0.9 1.7 449 12.5800 0.5 1.2 450 3.0750 1.2 2.6 451 17.5389 2 9.0 452 36.51831 0.6 2.2 453 13.51198 0.9 6.0 化合物 mTOR IC50 (nM) PI3KαIC50(nM) LNCap IC50 (μM) MDA468IC50 (μM) 454 13.5 619 0.74 2.0 455 10.3 786 2.5 5.2 456 19.5 1431 1.3 3.2 457 13.0 585 0.5 1.8 458 13.5 1980 0.93 1.2 459 17.0 1068 1.7 3.0 460 38.5 4032 4.9 14.0 461 155.0 887 1.9 1.5 462 3.9 1615 0.9 0.9 463 2.9 1727 1.2 1.2 464 2.6 3623 5.2 22.0 465 375.0 1543 1.05 2.7 466 5.2 3106 1.05 3.3 467 10.3 2985 1.2 2.2 468 7.0 3564 1 2.2 469 8.5 173 0.17 0.6 470 2.1 187 0.056 0.3 471 9.2 2880 4 7.8 472 54.0 225 0.8 1.2 473 2.1 209 0.2 0.5 474 1.1 287 1.01 1.4 475 2.3 148 0.15 0.3 476 1.4 100 0.031 0.1 477 0.5 149 2.2 1.8 478 2.0 9500 9 22.0 479 650.0 138 0.13 1.0 480 15.0 42 0.8 1.2 481 6.8 9024 6 60 482 2.25 1916 5.8 6.8 化合物 mTOR IC50 (nM) PI3KαIC50(nM) LNCap IC50 (μM) MDA468IC50 (μM) 483 2.025 2171 6.8 12 484 0.12 6000 ＞60.00000 22 485 0.1055 684 1.4 4.5 486 0.17 720 1.4 4 487 0.0345 480 1 2 488 0.26 3749 2.5 2.9 489 0.0405 3087 0.78 3.1 490 0.42 2669 3.8 3.5 491 0.205 5000 2.4 4.2 492 0.058 692 0.7 3 493 0.038 535 1.3 4.3 494 0.0104 3302 0.75 2.05 495 0.024 2659 0.8 2.8 496 0.26 3990 1.8 3 497 0.43 7293 2.5 3 498 0.002733 82 0.032 0.28 499 0.00079 256 0.03 0.35 500 0.0028 341 0.22 1.5 501 0.155 4114 5 11 502 0.0048 270 0.56 3 503 0.00235 16 0.2 1.05 504 0.39 533 2.3 12 505 0.0315 2138 1 20 506 0.0955 7028 4.5 ＞60.0000 507 0.000825 55 0.18 0.6 508 0.0031 384 0.7 3 509 0.004967 268 0.25 1.8 510 0.000305 86 ＜0.02700 0.05 511 0.02325 400 0.8 3.7 化合物 mTOR IC50 (nM) PI3KαIC50(nM) LNCap IC50 (μM) MDA468IC50 (μM) 512 0.00315 14 2 2.7 513 0.065 29 0.095 0.6 514 0.002775 364 0.08 0.65 515 0.01525 753 0.6 3.2 516 0.1525 158 0.65 2 517 0.125 708 1.1 1.2 518 0.0875 2804 1 3 519 2.9 8321 1.95 ＞60.0000 520 0.034 2546 2 12 521 0.895 9000 12 40 522 3.35 6467 11 ＞60.0000 523 0.098 440 ＞60.00000 ＞60.0000 524 0.13 1166 7.2 60 525 0.0615 612 3 12 526 0.086 601 3.4 7 527 1.45 2270 7 18 528 0.14 128 9 11 529 0.21 202 1.5 13 530 0.465 885 5.3 22 531 0.0086 1612 5.3 18 532 0.01575 317 0.5 0.16 533 0.0136 273 0.68 0.16 534 0.0014 234 ＜0.02740 0.0274 535 0.01035 590 0.32 1.3 536 0.084 1934 3.5 8 537 0.0685 4226 3 10 538 0.0073 170 5.2 8 539 0.0096 211 0.48 1.1 540 0.000835 250 0.19 0.9 化合物 mTOR IC50 (nM) PI3KαIC50(nM) LNCap IC50 (μM) MDA468IC50 (μM) 541 0.0185 404 1.8 5 542 0.057 896 3 60 543 0.0019 50 0.2 3 544 0.115 1903 1.1 4 545 0.0109 13 0.2 0.15 546 0.000585 178 3 1.8 547 ＜0.000155 32 0.2 0.027 548 0.00024 541 0.63 0.52 549 0.00032 220 7.5 9 550 0.0036 604 10.1 7.2 551 0.00135 398 10.05 14 552 0.000295 434 0.06 0.18 553 0.0068 1814 0.8 3 554 0.0065 155 0.9 7.5 555 0.017 198 0.1 1.1 556 0.0026 323 0.05 1.05 557 0.017 173 0.4 3.9 558 0.001875 82 0.2 0.2 559 0.000235 20 ＜0.02700 ＜0.0270 560 0.000825 338 ＜0.02700 0.027 561 0.0007 162 0.5 0.6 562 0.01065 259 1.1 1.5 563 0.000545 187 ＜0.02700 0.027 564 0.023 1005 0.5 3 565 0.021 2052 1.1 7.2 566 ＜0.000655 74 ＜0.02700 0.085 567 ＜0.000730 56 0.027 0.18 568 ＜0.000815 39 0.054 0.24 569 0.00205 71 0.05 0.4 化合物 mTOR IC50 (nM) PI3KαIC50(nM) LNCap IC50 (μM) MDA468IC50 (μM) 570 0.00073 30 1 3.5 571 0.195 4394 4 5 572 0.00075 198 5 11.5 573 0.000385 216 0.25 0.9 574 0.00065 33 ＜0.02700 0.7 575 0.0004 64 ＜0.02700 0.5 576 0.000455 66 0.6 1 577 0.00052 22 ＜0.02700 0.18 578 0.00115 71 0.4 0.7 579 0.00145 30 3 2.5 580 0.000155 63 ＜0.02700 0.027 581 582 0.000415 80 0.027 0.21 583 0.00095 0.027 0.45 584 0.001365 22 0.5 1.3 585 ND ND ND ND 586 0.000485 11 0.031 0.22 587 0.00021 12 0.028 0.12 588 0.00092 90 0.33 1.8 589 0.00915 29 1.2 1.1 590 0.000143 14 ＜0.02700 ＜0.0270 591 0.000116 15 0.027 ＜0.0270 592 0.000375 260 0.095 0.7 593 0.00625 45 5 9 594 0.115 1653 2 4 595 0.00235 199 0.08 0.8 596 0.0063 485 0.23 2.5 597 0.001005 246 0.027 0.18 598 0.00064 41 0.07 0.36 化合物 mT0R IC50 (nM) PI3KαIC50(nM) LNCap IC50 (μM) MDA468IC50 (μM) 599 0.000447 34 ＜0.02700 0.082 600 0.00019 80 ＜0.02700 0.9 601 0.000155 79 ＜0.02700 ＜0.0270 602 0.00015 93 ＜0.02700 0.07 603 0.000215 88 ＜0.02700 0.08 604 0.00037 53 ＜0.02700 0.05 605 0.000475 76 0.045 0.16 606 0.00099 34 0.052 0.18 607 0.000775 108 0.027 0.09 608 0.00117 42 0.052 0.4 609 0.000745 54 0.045 0.35 610 0.00053 75 0.035 0.34 611 0.00041 82 ＜0.02700 0.33 612 0.00047 72 ＜0.02700 0.027 613 0.00067 42 ＜0.02700 0.085 614 0.00155 89 0.15 0.22 615 0.19 3134 5 11 616 0.17 4058 9.3 10 617 0.0026 424 0.1 0.9 618 0.00044 54 0.04 0.15 619 0.00345 619 0.14 1.3 620 0.00025 10 0.034 0.13 621 0.04 359 1.8 6.3 622 0.00185 124 0.07 0.5 623 0.00016 16 ＜0.02700 0.05 624 0.000155 34 ＜0.02700 ＜0.0270 625 0.000145 454 ＜0.02700 0.027 626 0.00013 355 ＜0.02700 0.038 627 0.00035 84 0.17 0.16 化合物 mTOR IC50 (nM) PI3KαIC50(nM) LNCapIC50 (μM) MDA468IC50 (μM) 628 0.00515 1579 0.9 4.3 629 0.000225 19 0.042 0.07 630 0.000165 229 0.8 0.7 631 0.00128 48 1.2 1.4 632 0.000645 108 0.035 0.12 633 0.00047 47 ＜0.02700 0.048 634 0.00038 30 0.027 0.08 635 0.00031 90 0.045 0.11 636 0.00065 82 0.07 0.22 637 0.000695 153 0.11 0.55 638 0.000545 72 0.095 0.56 639 0.00104 18 0.06 0.3 640 0.000805 42 0.1 0.5 641 0.000465 35 0.038 0.18 642 0.0012 28 0.14 0.42 643 0.00285 57 0.15 0.6 644 0.00084 36 0.06 0.32 645 0.00095 43 0.07 0.5 646 0.0215 211 1 3.8 647 0.00235 63 0.027 0.5 648 0.00024 8 ＜0.02700 0.06 649 0.000805 438 ＜0.02700 0.085 650 0.0046 260 1.4 1.1 651 0.00635 774 1.7 3.8 652 0.00625 916 0.89 3.2 653 0.0014 363 0.8 2.5 654 0.0045 592 2.2 1.3 655 0.00355 344 20.05 12 656 0.002 382 3 6 化合物 mTOR IC50 (nM) PI3KαIC50(nM) LNCapIC50 (μM) MDA468IC50 (μM) 657 0.00012 14 0.035 0.04 658 0.000114 18 0.04 0.075 659 0.000325 357 0.37 0.7 660 1.255 1486 10 13 661 0.00063 160 0.7 0.72 662 0.00018 124 0.12 0.22 663 0.000385 230 0.32 0.43 664 0.000485 118 0.33 0.27 665 0.000635 100 0.25 0.27 666 0.000705 198 0.32 0.4 667 0.000435 83 0.11 0.15 668 0.00071 84 0.15 0.41 669 0.00032 100 0.08 0.46 670 0.001345 112 0.06 0.7 671 0.00175 34 ＜0.02700 0.21 672 0.00125 30 0.027 0.15 673 0.0013 50 0.04 0.18 674 0.0019 42 0.052 0.19 675 0.0025 25 ＜0.02700 0.11 676 0.0585 440 20 ＞60.0000 677 0.16 1030 ＞60.00000 ＞60.0000 678 ＞0.800000 6660 39 ＞60.0000 679 ＞0.800000 4037 45 ＞60.0000 680 0.385 4994 9.8 25 681 0.135 1455 ＞60.00000 ＞60.0000 682 0.145 1050 7 60 683 0.1125 1000 ＞60.00000 ＞60.0000 684 0.00335 2502 685 0.00265 1924 0.2 0.58 化合物 mTOR IC50 (nM) PI3KαIC50(nM) LNCap IC50 (μM) MDA468IC50 (μM) 686 0.0022 1013 0.15 0.5 687 0.00155 1137 0.25 0.48 688 0.00135 778 0.25 0.75 689 0.0044 989 0.58 1.6 690 0.00165 888 0.35 0.9 691 0.007 999 0.6 1.2 692 0.0125 725 0.9 1.7 693 0.00295 800 0.5 1.2 694 0.0175 750 1.2 2.6 695 0.0365 388 2 9 696 0.0135 1831 0.6 2.2 697 0.0135 1198 0.9 6 698 0.01025 619 0.74 2 699 0.0195 786 2.5 5.2 700 0.013 1431 1.3 3.2 701 0.0135 585 0.5 1.8 702 0.017 1980 0.93 1.2 703 0.0385 1068 1.7 3 704 0.155 4032 4.9 14 705 0.00385 887 1.9 1.5 706 0.0029 1615 0.9 0.9 707 0.00255 1727 1.2 1.2 708 0.375 3623 5.2 22 709 0.00515 1543 1.05 2.7 710 0.01025 3106 1.05 3.3 711 0.00695 2985 1.2 2.2 712 0.0085 3564 1 2.2 713 0.0021 173 0.17 0.6 714 0.0092 186 0.056 0.32 化合物 mTOR IC50 (nM) PI3KαIC50(nM) LNCap IC50 (μM) MDA468IC50 (μM) 715 0.054 2880 4 7.8 716 0.0021 224 0.8 1.2 717 0.00106 209 0.2 0.48 718 0.00225 287 1.01 1.4 719 0.00135 148 0.15 0.25 720 0.000355 100 0.027 0.095 721 0.00032 0.038 0.08 722 0.002 148 2.2 1.8 723 0.65 9500 9 22 724 0.015 138 0.13 1 725 0.00495 42 0.8 1.15 726 0.025 98 2.7 8 727 0.21 11000 55 ＞60.0000 728 0.0085 40 0.24 0.745 729 0.001 194 0.225 0.6 730 0.0089 364 0.42 1.8 731 0.000315 490 ＜0.02700 0.07 732 0.000605 951 0.0274 0.09 733 0.00049 402 0.8 0.58 734 0.00045 660 0.04 0.15 735 0.00034 16 0.0272 0.08 736 0.000558 1148 0.565 17 737 0.000195 34 ＜0.02700 ＜0.0270 738 0.0003 18 ＜0.02700 ＜0.0270 739 0.00375 1893 0.4 1.75 740 0.00575 0.31 1.3 741 0.082 6115 3.4 12 742 0.00051 153 0.05 0.22 743 0.015 212 1.8 2.2 化合物 mTOR IC50 (nM)PI3KαIC50(nM) LNCapIC50 (μM) MDA468IC50 (μM) 744 0.0891050 3.5 10.2 745 0.0091550 1.3 2.9 746 0.0089370 29 30 747 0.014782 3.3 6.66 748 0.0034553 0.08 0.39 749 0.7454230 12 30 750 0.000185221 0.033 0.08 751 0.000345106 0.034 0.11 752 0.00022188 0.028 0.053 753 0.000315100 0.047 0.11 754 0.00040572 0.13 0.27 755 0.0002116 0.06 0.16 756 0.000635174 0.5 0.5 757 0.00155124 2 1.1 758 0.0010498 0.37 0.3 759 0.0009178 0.4 0.48 760 0.00024542 0.17 0.05 761 0.00053572 0.05 0.12 762 0.0005587 0.05 0.17 763 0.0016154 0.27 0.5 764 0.0005738 0.115 0.37 765 0.000495786 0.11 0.36 766 0.000295364 0.18 0.41 767 0.00064898 0.16 0.7 768 0.001474 0.205 0.71 769 0.00282191 3.5 7 770 0.00037556 0.105 0.26 771 0.0004759 0.07 0.19 772 0.00735028 1.3 5.5 化合物 mTOR IC50 (nM) PI3KαIC50(nM) LNCap IC50 (μM) MDA468IC50 (μM) 773 0.00255 306 0.62 0.39 774 0.0051 436 2.3 1.05 775 0.00265 170 26 12 776 0.00345 442 1.1 1.1 777 0.00084 19 0.13 0.14 778 0.00125 154 1.3 1.6 779 0.000625 26 2.8 0.9 780 0.00053 16 2.2 1.5 781 0.013 1740 1.8 7.9 782 0.00094 766 0.06 0.3 783 0.000765 1117 0.06 0.39 784 0.00109 380 0.1 1.05 785 0.00235 890 3.8 12 786 0.000565 48 0.08 1.1 787 0.00034 40 0.027 0.14 788 0.00145 734 0.12 1.6 789 0.00069 18 0.1 0.9 790 0.0006 314 0.06 0.15 791 0.000665 136 0.22 0.26 792 0.00023 10 ＜0.02700 ＜0.0270 793 0.00087 76 1.01 1.2 794 0.000755 126 0.14 0.5 795 0.00066 158 0.102 0.42 796 0.24 1564 22 30.05 797 0.00103 155 0.103 0.3 798 0.0049 438 ＞60.00000 ＞60.0000 799 0.00375 72 0.14 0.51 800 0.000715 119 0.14 0.26 801 0.00046 50 0.031 0.12 化合物 mTOR IC50 (nM) PI3KαIC50(nM) LNCap IC50 (μM) MDA468IC50 (μM) 802 0.0019 181 10 5.5 803 0.00205 173 1 1 804 0.00057 140 0.7 0.8 805 0.0046 2672 0.51 0.8 806 0.0047 4554 0.7 0.9 807 0.014 4451 1.4 8 808 0.0064 2624 0.43 0.69 809 0.0205 2104 2.3 4.5 810 0.0135 2231 1.3 3 811 0.037 1346 1.9 4.6 812 0.00825 688 2.4 3 813 0.019 1961 2.25 4.4 814 0.00035 34 ＜0.02700 ＜0.0270 815 0.00067 3812 1.5 5 816 0.00019 60 ＜0.02700 ＜0.0270 817 0.000175 40 ＜0.02700 ＜0.0270 818 0.000205 445 0.32 0.25 819 0.000205 794 ＜0.02700 0.07 820 0.000175 704 ＜0.02700 0.13 821 0.000485 1119 ＜0.02700 0.14 822 0.00085 1225 0.12 0.5 823 0.001095 571 3.5 0.32 824 0.0017 2032 0.11 0.7 825 0.00125 1675 0.15 0.62 826 0.000545 29 0.03 0.11 827 0.00105 2258 0.6 16 828 0.000225 50 0.12 0.33 829 0.000315 38 0.025 0.029 830 0.0485 12000 1.8 16 化合物 mTORIC50 (nM) PI3KαIC50(nM) LNCap IC50 (μM) MDA468IC50 (μM) 831 0.000595 236 0.05 0.39 832 0.016 8000 2 3.7 833 0.00032 1207 0.04 0.25 834 0.00034 450 0.22 0.18 835 0.00049 1782 0.05 0.32 836 0.00069 56 0.058 0.17 837 0.00165 12000 2.5 4.6 838 0.00029 74 0.028 0.15 839 0.0003 37 0.027 0.068 840 0.041 3551 3.2 10 841 0.0019 268 0.15 0.5 842 0.00245 721 0.07 1 843 0.0024 1382 0.08 0.9 844 0.00235 896 0.059 0.7 845 0.0026 402 1.1 1.6 846 0.000625 81 0.058 0.5 847 0.00365 8319 13 15 848 0.0021 60 0.062 0.72 849 0.00155 24 0.095 0.3 850 0.000365 38 ＜0.02700 0.12 851 0.000375 22 ＜0.02700 0.11 852 0.00057 577 0.08 0.51 853 0.00175 824 0.13 1 854 0.000565 600 0.027 0.33 855 0.0003 186 0.43 0.33 856 0.000535 770 0.09 0.51 857 0.00515 2771 1.6 5 858 0.0()48 2150 0.8 3.2 859 0.000285 28 0.027 0.078 化合物 mTOR IC50 (nM) PI3KαIC50(nM) LNCap IC50 (μM) MDA468IC50 (μM) 860 0.0011 38 0.12 0.39 861 0.00145 250 0.11 0.58 862 0.00053 107 ＜0.02300 ＜0.0885 863 0.000665 266 0.17 0.68 864 0.000255 116 0.0274 0.098 865 0.00365 2946 0.68 4.1 866 0.0455 12000 12 30 867 0.00031 47 ＜0.01850 ＜0.0685 868 0.000815 80 1.2 0.72 869 0.001025 74 0.54 0.59 870 0.49 549 7.6 26 871 0.665 4302 7.5 2.3 872 0.00405 169 0.27 1 873 0.0043 74 0.41 0.73 874 0.01185 294 0.4 1.1 875 0.01145 46 1.1 1.25 876 0.001035 87 0.11 0.35 877 0.0013 32 0.12 0.4 878 0.000335 54 0.04 0.12 879 0.000104 12 0.0039 0.034 880 0.00058 20 0.03 0.22 881 0.00155 7 0.06 0.3 882 0.000595 113 0.07 0.49 883 0.0021 160 0.27 1.3 884 0.0016 264 0.26 1.6 885 0.0029 716 7.3 24 886 0.0145 1234 2.6 6.7 887 0.00505 168 1.2 2.3 888 0.00104 1985 0.01 0.22 化合物 mTOR IC50 (nM) PI3KαIC50(nM) LNCap IC50 (μM) MDA468IC50 (μM) 889 0.000875 4362 0.019 0.6 890 0.00124 4546 0.012 0.5 891 0.00105 590 0.02 0.21 892 0.000155 453 0.0008 0.07 893 0.00028 517 0.005 0.18 894 0.0018 553 0.1 0.96 895 0.0018 521 0.1 0.95 896 0.0025 19 0.15 0.8 897 0.00056 28 0.04 0.32 898 0.00058 18 0.04 0.38 899 0.00055 30 0.0068 0.15 900 0.0155 6719 0.76 ＞60.0000 901 0.0014 557 0.03 0.28 902 0.42 3050 3.3 ＞60.0000 903 0.0255 132 3.2 8 904 0.56 645 2.3 7.8 905 0.315 250 1.4 4.5 906 0.63 2043 5.2 23 907 ＞0.80()000 1846 5.5 7 908 0.02525 ＞10000 1.3 17 909 0.01255 7034 1.2 ＞60.0000 910 0.000335 14 ＜0.00080 0.0008 911 0.0003 118 0.0008 0.01 912 0.00008 6 ＜0.00080 ＜0.0008 913 0.000115 10 ＜0.00080 0.0013 914 0.00068 34 ＜0.00080 0.02 915 0.000605 26 0.00077 0.025 916 0.000705 20 0.0013 0.11 917 0.00076 20 0.0014 0.06 化合物 mTOR IC50 (nM) PI3KαIC50(nM) LNCap IC50 (μM) MDA468IC50 (μM) 918 0.00059 40 0.005 0.18 919 0.000455 8 0.031 0.42 920 0.000495 4 0.0008 0.3 921 0.00038 12 0.001 0.12 922 0.00059 30 ＜0.00080 0.09 923 0.0037 737 0.11 1.2 924 0.0015 126 0.0013 0.11 925 0.0745 1646 2.5 10.5 926 0.05 442 3.7 8.5 927 0.00365 104 1.3 1.2 928 0.0575 2420 4.2 1 929 0.()985 939 3.5 9 930 0.0375 36 931 2.275 2003 932 0.01755 933 0.0012 934 0.335 4915 11 40 935 0.00445 118 0.28 1 936 0.1235 1264 33 40 937 5.95 466 ＞60.00000 ＞60.0000 938 0.0645 4207 4 11 939 0.00092 44 0.14 0.5 940 0.0605 401 1.95 6 941 0.084 3876 2 9 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本发明涉及吡唑并嘧啶类似物、制备吡唑并嘧啶类似物的方法、包含吡唑并嘧啶类似物的组合物，以及治疗mTOR相关病症的方法，所述方法包含对有需要的个体投予有效量的吡唑并嘧啶类似物。本发明还涉及治疗PI3K相关病症，其包含对有需要的个体投予有效量的吡唑并嘧啶类似物。。
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