N4叔丁基5（2硝基乙基）噻唑2基苯甲酰胺及制备方法与应用.pdf

摘要
申请专利号：	CN201310562441.6	申请日：	2013.11.13
公开号：	CN103570643A	公开日：	2014.02.12
当前法律状态：	终止	有效性：	无权
法律详情：	未缴年费专利权终止IPC(主分类):C07D 277/46申请日:20131113授权公告日:20150121终止日期:20171113\|\|\|授权\|\|\|实质审查的生效IPC(主分类):C07D 277/46申请日:20131113\|\|\|公开
IPC分类号：	C07D277/46; A01P7/04; A01P7/02	主分类号：	C07D277/46
申请人：	湖南大学
发明人：	胡艾希; 彭俊梅; 申坤; 陈爱羽; 高采; 吴永平; 欧晓明
地址：	410082 湖南省长沙市岳麓区麓山南路1号
优先权：	2012.12.03 CN 201210509289.0
专利代理机构：		代理人：
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内容摘要

本发明涉及化学结构式Ⅰ所示的N-[4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）噻唑-2-基]苯甲酰胺及其盐：式中Y1选自：H、甲基、乙基、氟、氯或溴；Y2、Y4选自：H、甲基或乙基；Y3选自：氟、氯或溴；R1、R5选自：H、甲基、乙基、甲氧基、三氟甲基、氟、氯或溴；R2、R4选自：H、甲基、乙基、硝基或三氟甲基；R3选自：H、甲基、乙基、硝基、氟、氯或溴；N-[4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）噻唑-2-基]苯甲酰胺及其盐在制备杀虫剂中的应用。

权利要求书

权利要求书
1.  化学结构式Ⅰ所示的N-[4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）噻唑-2-基]苯甲酰胺及其盐：

式中Y1选自：H、甲基、乙基、氟、氯或溴；Y2、Y4选自：H、甲基或乙基；Y3选自：氟、氯或溴；R1、R5选自：H、甲基、乙基、甲氧基、三氟甲基、氟、氯或溴；R2、R4选自：H、甲基、乙基、硝基或三氟甲基；R3选自：H、甲基、乙基、硝基、氟、氯或溴；盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐。

2.  N-[4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）噻唑-2-基]苯甲酰胺选自下列化合物：

3.  权利要求1～2中任一项所述N-[4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）噻唑-2-基]苯甲酰胺的制备方法，其特征在于它的制备反应如下：

反应式中Y1～Y4、R1～R5的定义如权利要求1所述。

4.  权利要求1～2中任一项所述N-[4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）噻唑-2-基]苯甲酰胺或其盐在制备杀虫剂中的应用。

说明书

说明书N-[4-叔丁基-5-(2-硝基乙基)噻唑-2-基]苯甲酰胺及制备方法与应用
技术领域
本发明涉及新化合物的制备方法与应用，具体是N-[4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）噻唑-2-基]苯甲酰胺的合成与作为杀虫剂的应用。
背景技术
5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑与芳香醛反应得到的化合物可作为COX-2抑制剂[湖南大学学报自然科学版，2009，36（2），70-74；中国发明专利，CN101492426]。中国发明专利（CN102070556A，2011.5.25公开；CN102067845A，2011.5.25公开）制备了5-苄基-4-烷基-2-芳氨基噻唑氢溴酸盐。
发明内容
本发明的目的在于提供化学结构式I所示的N-[4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）噻唑-2-基]苯甲酰胺及其盐：

式中Y1选自：H、甲基、乙基、氟、氯或溴；Y2、Y4选自：H、甲基或乙基；Y3选自：氟、氯或溴；R1、R5选自：H、甲基、乙基、甲氧基、三氟甲基、氟、氯或溴；R2、R4选自：H、甲基、乙基、硝基或三氟甲基；R3选自：H、甲基、乙基、硝基、氟、氯或溴；盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐。
本发明的目的在于提供的N-[4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）噻唑-2-基]苯甲酰胺选自下列化合物：

本发明的目的在于提供N-[4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）噻唑-2-基]苯甲酰胺的制备方法，其特征在于它的制备反应如下：

反应式中Y1选自：H、甲基、乙基、氟、氯或溴；Y2、Y4选自：H、甲基或乙基；Y3选自：氟、氯或溴；R1、R5选自：H、甲基、乙基、甲氧基、三氟甲基、氟、氯或溴；R2、R4选自：H、甲基、乙基、硝基或三氟甲基；R3选自：H、甲基、乙基、硝基、氟、氯或溴。
本发明的目的在于提供N-[4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）噻唑-2-基]苯甲酰胺及其盐在制备杀虫剂中的应用。
本发明与现有技术相比具有如下优点：
本发明首次制备了N-[4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）噻唑-2-基]苯甲酰胺；发现N-[4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）噻唑-2-基]苯甲酰胺及其盐具有杀虫活性。
具体实施方式
以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。
实施例1
4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑的制备
（1）5-（4-氯苯基）-2，2-二甲基-6-硝基-3-己酮的制备
0.12mol 4,4-二甲基-1-（4-氯苯基）-1-烯基-3-戊酮、150mL甲醇、0.60mol硝基甲烷和0.30mol二乙胺，加热回流19.5h。旋蒸溶剂，稀HCl调pH至中性，300mL二氯甲烷稀释，水洗，饱和氯化钠溶液洗，无水硫酸镁干燥，静置，过滤，旋蒸二氯甲烷，得粗产物，少量石油醚/乙醇混合溶剂洗涤，干燥得5-（4-氯苯基）-2，2-二甲基-6-硝基-3-己酮，收率54.9%，m.p.68～70℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：1.08(s，9H，3×CH3)，2.89(dd，J=17.6Hz，J=7.2Hz，1H，CH2)，2.98(dd，J=17.6Hz，J=7.2Hz，1H，CH2)，4.02～4.05(m，H，CH)，4.60(dd，J=12.0Hz，J=7.2Hz，1H，O2NCH2)，4.68(dd，J=12.0Hz，J=7.2Hz，1H，O2NCH2)，7.17(d，J=8.0Hz，2H，C6H42，6-H)，7.30(d，J=8.0Hz，2H，C6H43，5-H)。
（2）4-溴-5-（4-氯苯基）-2，2-二甲基-6-硝基-3-己酮的制备
0.01mol 5-（4-氯苯基）-2，2-二甲基-6-硝基-3-己酮、15mL三氯甲烷和3滴丙酮，加热回流之后停止加热，滴加0.012mol溶于5mL三氯甲烷的溴素，保持反应液呈微红色，反应1.0h。冷却，旋蒸溶剂，乙醇重结晶，得4-溴-5-（4-氯苯基）-2，2-二甲基-6-硝基-3-己酮，收率86.3%，m.p.117～119℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：0.94(s，9H，3×CH3)，4.22～4.29(m，1H，CH)，4.76～4.89(m，2H，CH2NO2)，5.22(dd，J=13.6Hz，J=4.8Hz，1H，CHBr)，7.15(d，J=8.4Hz，2H，C6H42，6-H)，7.29(d，J=8.4Hz，2H，C6H43，5-H)。
（3）4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑及其氢溴酸盐的制备
5.0mmol4-溴-5-（4-氯苯基）-2，2-二甲基-6-硝基-3-己酮、5.0mmol硫脲和50mL乙醇，搅拌回流19.5h，冷却至室温，旋蒸溶剂，冷却析出白色固体，过滤，滤饼少量乙醇洗涤，干燥得4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑氢溴酸盐，收率82.3%，m.p.179～182℃。1H NMR(DMSO-d6，400MHz)，δ：1.37(s，9H，3×CH3)，5.21～5.24(m，1H，CH)，5.40～5.48(m，2H，CH2)，7.49(s，4H，C6H4)，8.64(br，2H，NH2）。
4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑氢溴酸盐经氢氧化钠溶液处理得到4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑。m.p.48～51℃。1H NMR(DMSO-d6，400MHz)，δ：1.30(s，9H，3×CH3)，4.96～5.02(m，1H，CH)，5.26～5.41(m，2H，CH2)，6.94(br，2H，NH2)，7.42(s，4H，C6H4)。
实施例2
N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-2-甲氧基苯甲酰胺的制备
0.75mmol 4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑氢溴酸盐、1.0mmol邻甲氧基苯甲酸和40mL二氯甲烷，室温搅拌，加入0.125mmol 4-二甲氨基吡啶，搅拌反应0.5h，加入1.0mmol N，N′-二环己基碳二亚胺，TLC监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-2-甲氧基苯甲酰胺，收率20.3%，m.p.73～76℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.43(s，9H，3×CH3)，4.11(s，3H，OCH3)，4.84(dd，J=13.2Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，4.97(dd，J=13.2Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，5.63(t，J=8.0Hz，1H，CH)，7.06(d，J=8.0Hz，1H，C6H4OCH33-H)，7.13(t，J=8.0Hz，1H，C6H4OCH35-H)，7.32(s，4H，C6H4Cl)，7.56(t，J=8.0Hz，1H，C6H4OCH34-H)，8.26(d，J=8.0Hz，1H，C6H4OCH36-H)，10.91(br，1H，NHCO）。
实施例3
N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-2-氯苯甲酰胺的制备
0.75mmol 4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑氢溴酸盐、1.0mmol邻氯苯甲酸和40mL二氯甲烷，室温搅拌，加入0.125mmol 4-二甲氨基吡啶，搅拌反应0.5h，加入1.0mmol N，N′-二环己基碳二亚胺，TLC监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-2-氯苯甲酰胺，收率25.1%，m.p.95～98℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.40(s，9H，3×CH3)，4.84(dd，J=13.2Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，4.97(dd，J=13.2Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，5.64(t，J=8.0Hz，1H，CH)，7.30～7.35(m，4H，C6H4Cl)，7.40～7.42(m，1H，NHCOC6H4Cl6-H)，7.47～7.49(m，2H，NHCOC6H4Cl4,5-H)，7.82(d，J=7.6Hz，1H，NHCOC6H4Cl3-H)，9.51(br，1H，NHCO）。
实施例4
N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-4-氯苯甲酰胺的制备
0.75mmol 4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑氢溴酸盐、1.0mmol对氯苯甲酸和40mL二氯甲烷，室温搅拌，加入0.125mmol 4-二甲氨基吡啶，搅拌反应0.5h，加入1.0mmol N，N′-二环己基碳二亚胺，TLC监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-4-氯苯甲酰胺，收率17.6%，m.p.115～119℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.44(s，9H，3×CH3)，4.85(dd，J=13.2Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，4.97(dd，J=13.2Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，5.65(t，J=8.0Hz，1H，CH)，7.29(d，J=8.4Hz，2H，C6H4Cl2,6-H)，7.34(d，J=8.4Hz，2H，C6H4Cl3,5-H)，7.50(d，J=8.0Hz，2H，NHCOC6H4Cl3,5-H)，7.94(d，J=8.0Hz，2H，NHCOC6H4Cl2,6-H）。
实施例5
N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-2，6-二氯苯甲酰胺的制备
0.75mmol 4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑氢溴酸盐、1.0mmol 2，6-二氯苯甲酸和40mL二氯甲烷，室温搅拌，加入0.125mmol 4-二甲氨基吡啶，搅拌反应0.5h，加入1.0mmol N，N′-二环己基碳二亚胺，TLC监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-2，6-二氯苯甲酰胺，收率46.9%，m.p.101～104℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.41(s，9H，3×CH3)，4.84(dd，J=13.2Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，4.99(dd，J=13.2Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，5.64(t，J=8.0Hz，1H，CH)，7.26～7.38(m，7H，C6H4，C6H3)，9.06(br，1H，NHCO）。
实施例6
N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-2，6-二氟苯甲酰胺的制备
0.75mmol 4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑氢溴酸盐、1.0mmol 2，6-二氟苯甲酸和40mL二氯甲烷，室温搅拌，加入0.125mmol 4-二甲氨基吡啶，搅拌反应0.5h，加入1.0mmol N，N′-二环己基碳二亚胺，TLC监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-2，6-二氟苯甲酰胺，收率45.1%，m.p.88～91℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.40(s，9H，3×CH3)，4.83(dd，J=13.2Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，4.97(dd，J=13.2Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，5.64(t，J=8.0Hz，1H，CH)，7.04(t，J=8.4Hz，2H，C6H33,5-H)，7.30(d，J=8.8Hz，2H，C6H42,6-H)，7.34(d，J=8.8Hz，2H，C6H43,5-H)，7.48～7.54(m，1H，C6H34-H）。
实施例7
N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-4-硝基苯甲酰胺的制备
0.75mmol 4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑氢溴酸盐、1.0mmol对硝基苯甲酸和40mL二氯甲烷，室温搅拌，加入0.125mmol 4-二甲氨基吡啶，搅拌反应0.5h，加入1.0mmol N，N′-二环己基碳二亚胺，TLC监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-4-硝基苯甲酰胺，收率41.8%，m.p.131～133℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.44(s，9H，3×CH3)，4.86(dd，J=13.2Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，4.98(dd，J=13.2Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，5.65(t，J=8.0Hz，1H，CH)，7.30(d，J=8.8Hz，2H，C6H4Cl2,6-H)，7.35(d，J=8.8Hz，2H，C6H4Cl3,5-H)，8.16(d，J=8.8Hz，2H，C6H4NO22,6-H)，8.39(d，J=8.8Hz，2H，C6H4NO23,5-H）。
实施例8
N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-2-甲基-3-硝基苯甲酰胺的制备
0.75mmol 4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑氢溴酸盐、1.0mmol 2-甲基3-硝基苯甲酸和40mL二氯甲烷，室温搅拌，加入0.125mmol 4-二甲氨基吡啶，搅拌反应0.5h，加入1.0mmol N，N′-二环己基碳二亚胺，TLC监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-2-甲基-3-硝基苯甲酰胺，收率28.7%，m.p.84～87℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.42(s，9H，3×CH3)，2.61(s，3H，CH3)，4.85(dd，J=13.2Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，4.98(dd，J=13.2Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，5.66(t，J=8.0Hz，1H，CH)，7.31(d，J=8.8Hz， 2H，C6H42,6-H)，7.36(d，J=8.8Hz，2H，C6H43,5-H)，7.47(t，J=8.0Hz，1H，C6H35-H)，7.74(d，J=8.0Hz，1H，C6H36-H)，7.95(d，J=8.0Hz，1H，C6H34-H)，9.11(br，1H，NHCO）。
实施例9
N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-3,5-二硝基苯甲酰胺的制备
0.75mmol 4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑氢溴酸盐、1.0mmol 3，5-二硝基苯甲酸和40mL二氯甲烷，室温搅拌，加入0.125mmol 4-二甲氨基吡啶，搅拌反应0.5h，加入1.0mmol N，N′-二环己基碳二亚胺，TLC监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-3,5-二硝基苯甲酰胺，收率31.6%，m.p.160～163℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.50(s，9H，3×CH3)，4.88(dd，J=13.6Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，4.98(dd，J=13.6Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，5.60(t，J=8.0Hz，1H，CH)，7.30(d，J=8.4Hz，2H，C6H42,6-H)，7.38(d，J=8.4Hz，2H，C6H43,5-H)，9.22(s，1H，C6H34-H)，9.29(s，2H，C6H32,6-H）。
实施例10
N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-2-（三氟甲基）苯甲酰胺的制备
0.75mmol 4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑氢溴酸盐、1.0mmol邻三氟甲基苯甲酸和40mL二氯甲烷，室温搅拌，加入0.125mmol 4-二甲氨基吡啶，搅拌反应0.5h，加入1.0mmol N，N′-二环己基碳二亚胺，TLC监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-2-（三氟甲基）苯甲酰胺，收率23.5%，m.p.105～108℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.32(s，9H，3×CH3)，4.97(dd，J=13.6Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，5.22(dd，J=13.6Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，5.64(t，J=8.0Hz，1H，CH)，7.40～7.45(m，5H，C6H4Cl，C6H4CF35-H)，7.55～7.62(m，3H，C6H4CF33,4,6-H）。
实施例11
N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-3,5-二（三氟甲基）苯甲酰胺的制备
0.75mmol 4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑氢溴酸盐、1.0mmol 3，5-二（三氟甲基）苯甲酸和40mL二氯甲烷，室温搅拌，加入0.125mmol 4-二甲氨基吡啶，搅拌反应0.5h，加入1.0mmol N，N′-二环己基碳二亚胺，TLC监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-3,5-二（三氟甲基）苯甲酰胺，收率20.8%，m.p.94～97℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.45(s，9H，3×CH3)，4.86(dd，J=13.2Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，4.98(dd，J=13.2Hz，J=8.0Hz，1H，CH2NO2)，5.64(t，J=8.0Hz，1H，CH)，7.30(d，J=8.8Hz，2H，C6H42,6-H)，7.36(d，J=8.8Hz，2H，C6H43,5-H)，8.10(s，1H，C6H34-H)，8.46(s，2H，C6H32,6-H）。
实施例12
4-叔丁基-5-[1-(2，4-二氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑的制备
（1）5-（2，4-二氯苯基）-2，2-二甲基-6-硝基-3-己酮的制备
0.01mol 4,4-二甲基-1-（2，4-二氯苯基）-1-烯基-3-戊酮和20mL乙醇，搅拌下加入0.05mol硝基甲烷及0.001mol碳酸钾，加热回流4.5h。冷却，20mL水，置于冰箱中放置过夜，析出白色固体，过滤，干燥得5-（2，4-二氯苯基）-2，2-二甲基-6-硝基-3-己酮，收率88.1%，m.p.84～86℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.12(s，9H，3×CH3)，3.03～3.06(m，2H，CH2)，4.42～4.43(m，1H，CH)，4.75(d，J=6.0Hz，2H，CH2NO2)，7.15(d，J=8.4Hz，1H，C6H36-H)，7.22(dd，J=8.4Hz，J=2.0Hz，1H，C6H35-H)，7.42(d，J=2.0Hz，1H，C6H33-H)。
（2）4-溴-5-（2，4-二氯苯基）-2，2-二甲基-6-硝基-3-己酮的制备
0.01mol 5-（2，4-二氯苯基）-2，2-二甲基-6-硝基-3-己酮、15mL三氯甲烷和3滴丙酮，加热回流之后停止加热，滴加0.012mol溶于5mL三氯甲烷的溴素，保持反应液呈微红色，1.0h后停止反应。冷却，旋蒸溶剂，过柱，得4-溴-5-（2，4-二氯苯基）-2，2-二甲基-6-硝基-3-己酮。1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.11(s，9H，3×CH3)，4.53～4.58(m，1H，CH)，5.11～5.16(m，2H，CH2)，5.30(dd，J=13.6Hz，J=4.4Hz，1H，CHBr)，7.23～7.26(m，2H，C6H35，6-H)，7.41(s，1H，C6H33-H)。
（3）4-叔丁基-5-[1-(2，4-二氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑的制备
10.0mmol 4-溴-5-（2，4-二氯苯基）-2，2-二甲基-6-硝基-3-己酮、11.0mmol硫脲和50mL乙醇，搅拌，加热回流，反应19h，冷却至室温，旋蒸溶剂，过柱得4-叔丁基-5-[1-(2，4-二氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑，收率25.1%，m.p.165～167℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.29(s，9H，3×CH3)，4.55(dd，J=13.6Hz，J=9.6Hz，1H，CH2NO2)，4.86(dd，J=13.6Hz，J=9.6Hz，1H，CH2NO2)，5.13(br，2H，NH2)，5.88(t，J=9.6Hz，1H，CH)，7.25(dd，J=8.4Hz，J=2.0Hz，1H，C6H35-H)，7.34(d，J=8.4Hz，1H，C6H36-H)，7.45(d，J=2.0Hz，1H，C6H33-H）。
实施例13
N-[4-叔丁基-5-[1-(2，4-二氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-4-硝基苯甲酰胺的制备
0.75mmol 4-叔丁基-5-[1-(2，4-二氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑、1.0mmol对硝基苯甲酸和40mL二氯甲烷，室温搅拌，加入0.125mmol 4-二甲氨基吡啶，搅拌反应0.5h，加入1.0mmol N，N′-二环己基碳二亚胺，TLC监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得N-[4-叔丁基-5-[1-(2，4-二氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-4-硝基苯甲酰胺，收率5.5%，m.p.141～143℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.35(s，9H，3×CH3)，4.75(dd，J=13.6Hz，J=9.6Hz，1H，CH2NO2)，4.94(dd，J=13.6Hz，J=6.0Hz，1H，CH2NO2)，6.02(q，J=9.6Hz，J=6.0Hz，1H，CH)，7.26(dd，J=8.8Hz，J=2.0Hz，1H，C6H35-H)，7.36(d，J=8.8Hz，1H，C6H36-H)，7.48(d，J=2.0Hz，1H，C6H33-H)，8.15(d，J=8.4Hz，2H，C6H42,6-H)，8.38(d，J=8.4Hz，2H，C6H43,5-H)，9.84(br，1H，NHCO）。
实施例14
N-[4-叔丁基-5-[1-(2，4-二氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-3，5-二硝基苯甲酰胺的制备
0.75mmol 4-叔丁基-5-[1-(2，4-二氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑、1.0mmol 3，5- 二硝基苯甲酸和40mL二氯甲烷，室温搅拌，加入0.125mmol 4-二甲氨基吡啶，搅拌反应0.5h，加入1.0mmol N，N′-二环己基碳二亚胺，TLC监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得N-[4-叔丁基-5-[1-(2，4-二氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-3，5-二硝基苯甲酰胺，收率13.2%，m.p.138～140℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.42(s，9H，3×CH3)，4.78(dd，J=14.0Hz，J=10.0Hz，1H，CH2NO2)，4.93(dd，J=14.0Hz，J=6.0Hz，1H，CH2NO2)，5.60(q，J=10.0Hz，J=6.0Hz，1H，CH)，7.29(dd，J=8.4Hz，J=2.4Hz，1H，C6H35-H)，7.38(d，J=8.4Hz，1H，C6H36-H)，7.50(d，J=2.4Hz，1H，C6H33-H)，9.21(t，J=2.4Hz，1H，NHCOC6H34-H)，9.27(d，J=2.4Hz，2H，NHCOC6H32，6-H）。
实施例15
N-[4-叔丁基-5-[1-(2，4-二氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-2-（三氟甲基）苯甲酰胺的制备
0.75mmol 4-叔丁基-5-[1-(2，4-二氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑、1.0mmol邻三氟甲基苯甲酸和40mL二氯甲烷，室温搅拌，加入0.125mmol 4-二甲氨基吡啶，搅拌反应0.5h，加入1.0mmol N，N′-二环己基碳二亚胺，TLC监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得N-[4-叔丁基-5-[1-(2，4-二氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-2-（三氟甲基）苯甲酰胺，收率8.3%，m.p.91～93℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.36(s，9H，3×CH3)，4.75(dd，J=14.0Hz，J=9.2Hz，1H，CH2NO2)，4.94(dd，J=14.0Hz，J=6.4Hz，1H，CH2NO2)，5.60(q，J=9.2Hz，J=6.4Hz，1H，CH)，7.29(dd，J=8.4Hz，J=2.0Hz，1H，C6H35-H)，7.39(d，J=8.4Hz，1H，C6H36-H)，7.48(d，J=2.0Hz，1H，C6H33-H)，7.65～7.70(m，4H，C6H4）。
实施例16
N-[4-叔丁基-5-[1-(2，4-二氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-2，6-二氟苯甲酰胺的制备
0.75mmol 4-叔丁基-5-[1-(2，4-二氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑、1.0mmol 2，6-二氟苯甲酸和40mL二氯甲烷，室温搅拌，加入0.125mmol 4-二甲氨基吡啶，搅拌反应0.5h，加入1.0mmol N，N′-二环己基碳二亚胺，TLC监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得N-[4-叔丁基-5-[1-(2，4-二氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-2，6-二氟苯甲酰胺，收率9.5%，m.p.92～94℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ：1.34(s，9H，3×CH3)，4.74(dd，J=14.0Hz，J=9.2Hz，1H，CH2NO2)，4.93(dd，J=14.0Hz，J=6.4Hz，1H，CH2NO2)，5.64(q，J=9.2Hz，J=6.4Hz，1H，CH)，7.25～7.28(m，1H，C6H35-H)，7.38(d，J=8.8Hz，1H，C6H36-H)，7.46(d，J=2.0Hz，1H，C6H33-H)，7.03～7.07(m，2H，NHCOC6H33，5-H)，7.49～7.53(m，1H，NHCOC6H34-H)，9.33(br，1H，NHCO）。
实施例17
N-[4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）噻唑-2-基]苯甲酰胺对粘虫、蚕豆蚜和棉红蜘蛛毒杀活性测定
1供试靶标
粘虫（Mythimna sepatara）系以新鲜玉米叶饲养多年的敏感品系；试验用虫为3龄幼虫；蚕豆蚜（Aphis fabae）系室内以蚕豆苗饲养多年的敏感品系，试验用虫为3日龄若蚜；棉红蜘蛛（Tetranychus urticae）系室内以蚕豆苗饲养多年的敏感品系。试验用虫为健康成螨。
2培养条件
供试靶标及试验后靶标的培养条件为温度25±5℃，相对湿度65±5%，光照周期12/12h（L/D）。
3试验药剂（原药）：N-[4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）噻唑-2-基]苯甲酰胺。
4药剂配制原药：用万分之一电子天平称取所需量；溶剂：N，N二甲基甲酰胺（DMF），0.2％；乳化剂：Tween80，0.2％；加入清水稀释到所需浓度。
5试验方法参照《农药生物活性评价SOP》。
粘虫普筛：采用喷雾法。在垫有滤纸的培养皿（Ф90mm）中，放入大小基本一致的玉米叶段，再接入三龄幼虫10头，放到Potter喷雾塔下进行喷雾。喷雾量1ml/10头，2次重复。处理完毕，放到观察室内培养。定时进行观察。72h后检查并记载死亡情况，计算死亡率。
蚕豆蚜普筛采用浸渍法。将带有3日龄蚕豆若蚜的蚕豆苗剪下，在配制好的药液中浸渍10秒后取出，插到吸足水的海绵上，罩上马灯罩，每处理2次重复。处理完毕，放到观察室内培养，定时进行观察，72h后检查并记载死亡情况，计算死亡率。
棉红蜘蛛采用浸渍法。将带有红蜘蛛的蚕豆苗剪下，在配制好的药液中浸10秒取出，用滤纸吸去植株及螨体周围多余的药液，插到装水已封口的烧杯上，每处理2次重复。处理完毕，放到观察室内培养，定时进行观察，72h后检查并记载死亡情况，计算死亡率。
6毒杀活性
优选化合物的毒杀活性：在有效成分浓度为500mg/L时，施药72h后，N-[4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-3,5-二硝基苯甲酰胺对粘虫的死亡率为75.0％；在有效成分浓度为500mg/L时，处理72h后，N-[4-叔丁基-5-[1-(2，4-二氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-2，6-二氟苯甲酰胺对蚕豆蚜死亡率为97.2％。在有效成分浓度为500mg/L时，处理72h后，N-[4-叔丁基-5-[1-(2，4-二氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-基]-3，5-二硝基苯甲酰胺对棉红蜘蛛死亡率为54.5％。
N-[4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）噻唑-2-基]苯甲酰胺及其盐具有良好的杀虫活性，可作为制备杀虫剂在农业上应用。

资源描述

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1、(10)申请公布号 CN 103570643 A (43)申请公布日 2014.02.12 CN 103570643 A (21)申请号 201310562441.6 (22)申请日 2013.11.13 201210509289.0 2012.12.03 CN C07D 277/46(2006.01) A01P 7/04(2006.01) A01P 7/02(2006.01) (71)申请人湖南大学地址 410082 湖南省长沙市岳麓区麓山南路 1 号 (72)发明人胡艾希彭俊梅申坤陈爱羽高采吴永平欧晓明 (54) 发明名称 N-4- 叔丁基 -5- （2- 硝基乙基）噻。

2、唑 -2- 基苯甲酰胺及制备方法与应用 (57) 摘要本发明涉及化学结构式所示的 N-4- 叔丁基 -5- （2- 硝基乙基）噻唑 -2- 基苯甲酰胺及其盐：式中 Y1选自： H、甲基、乙基、氟、氯或溴； Y2、 Y4选自： H、甲基或乙基； Y3选自：氟、氯或溴； R 1、 R5选自： H、甲基、乙基、甲氧基、三氟甲基、氟、氯或溴； R2、 R4选自： H、甲基、乙基、硝基或三氟甲基； R3选自： H、甲基、乙基、硝基、氟、氯或溴； N-4- 叔丁基 -5-（2- 硝基乙基）噻唑 -2- 基苯甲酰胺及其。

3、盐在制备杀虫剂中的应用。 (66)本国优先权数据 (51)Int.Cl. 权利要求书 2 页说明书 9 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请权利要求书2页说明书9页 (10)申请公布号 CN 103570643 A CN 103570643 A 1/2 页 2 1. 化学结构式所示的 N-4- 叔丁基 -5-（2- 硝基乙基）噻唑 -2- 基苯甲酰胺及其盐：式中 Y1选自： H、甲基、乙基、氟、氯或溴； Y2、 Y4选自： H、甲基或乙基； Y3选自：氟、氯或溴； R1、 R5选自： H、甲基、乙基、甲氧基、三氟。

4、甲基、氟、氯或溴； R2、 R4选自： H、甲基、乙基、硝基或三氟甲基； R3选自： H、甲基、乙基、硝基、氟、氯或溴；盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐。 2.N-4- 叔丁基 -5-（2- 硝基乙基）噻唑 -2- 基苯甲酰胺选自下列化合物：权利要求书 CN 103570643 A 2 2/2 页 3 3. 权利要求 1 2 中任一项所述 N-4- 叔丁基 -5-（2- 硝基乙基）噻唑 -2- 基苯甲酰胺的制备方法，其特征在于它的制备反应如下：反应式中 Y1 Y4、 R1 R。

5、5的定义如权利要求 1 所述。 4. 权利要求 1 2 中任一项所述 N-4- 叔丁基 -5-（2- 硝基乙基）噻唑 -2- 基苯甲酰胺或其盐在制备杀虫剂中的应用。权利要求书 CN 103570643 A 3 1/9 页 4 N-4- 叔丁基 -5-（2- 硝基乙基）噻唑 -2- 基苯甲酰胺及制备方法与应用技术领域 0001 本发明涉及新化合物的制备方法与应用，具体是 N-4- 叔丁基 -5-（2- 硝基乙基）噻唑 -2- 基苯甲酰胺的合成与作为杀虫剂的应用。背景技术 0002 5-(4- 氯苯甲基 )-4- 叔丁基 -2- 氨基噻唑与芳香醛反应得到的化合物可。

6、作为 COX-2 抑制剂湖南大学学报自然科学版， 2009， 36（2）， 70-74 ；中国发明专利， CN101492426。中国发明专利（CN102070556A， 2011.5.25 公开； CN102067845A， 2011.5.25 公开）制备了 5- 苄基 -4- 烷基 -2- 芳氨基噻唑氢溴酸盐。发明内容 0003 本发明的目的在于提供化学结构式 I 所示的 N-4- 叔丁基 -5-（2- 硝基乙基）噻唑 -2- 基苯甲酰胺及其盐： 0004 0005 式中 Y1选自： H、甲基、乙基、氟、氯或溴； Y2、 Y4选自： H、甲基或乙基；。

7、 Y3选自：氟、氯或溴； R1、 R5选自： H、甲基、乙基、甲氧基、三氟甲基、氟、氯或溴； R2、 R4选自： H、甲基、乙基、硝基或三氟甲基； R3选自： H、甲基、乙基、硝基、氟、氯或溴；盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐。 0006 本发明的目的在于提供的 N-4- 叔丁基 -5-（2- 硝基乙基）噻唑 -2- 基苯甲酰胺选自下列化合物： 0007 说明书 CN 103570643 A 4 2/9 页 5 0008 0009 本发明的目的在于提供 N-4- 叔丁基。

8、-5-（2- 硝基乙基）噻唑 -2- 基苯甲酰胺的制备方法，其特征在于它的制备反应如下： 0010 说明书 CN 103570643 A 5 3/9 页 6 0011 反应式中 Y1选自： H、甲基、乙基、氟、氯或溴； Y2、 Y4选自： H、甲基或乙基； Y3选自：氟、氯或溴； R1、 R5选自： H、甲基、乙基、甲氧基、三氟甲基、氟、氯或溴； R2、 R4选自： H、甲基、乙基、硝基或三氟甲基； R3选自： H、甲基、乙基、硝基、氟、氯或溴。 0012 本发明的目的在于提供 N-4- 叔丁基 -5-（2- 硝基。

9、乙基）噻唑 -2- 基苯甲酰胺及其盐在制备杀虫剂中的应用。 0013 本发明与现有技术相比具有如下优点： 0014 本发明首次制备了 N-4- 叔丁基 -5-（2- 硝基乙基）噻唑 -2- 基苯甲酰胺；发现 N-4- 叔丁基 -5-（2- 硝基乙基）噻唑 -2- 基苯甲酰胺及其盐具有杀虫活性。具体实施方式 0015 以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。 0016 实施例 1 0017 4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 -2- 氨基噻唑的制备 0018 （1） 5-（4- 氯苯基） -2， 2- 二甲基 -6- 硝基 -3- 己酮。

10、的制备 0019 0.12mol 4,4- 二甲基 -1-（4- 氯苯基） -1- 烯基 -3- 戊酮、 150mL 甲醇、 0.60mol 硝基甲烷和0.30mol二乙胺，加热回流19.5h。旋蒸溶剂，稀HCl调pH至中性， 300mL二氯甲烷稀释，水洗，饱和氯化钠溶液洗，无水硫酸镁干燥，静置，过滤，旋蒸二氯甲烷，得粗产物，少量石油醚 / 乙醇混合溶剂洗涤，干燥得 5- （4- 氯苯基） -2， 2- 二甲基 -6- 硝基 -3- 己酮，收率 54.9%， m.p.68 70。 1H NMR(CDCl 3， 400MHz) ： 1.08(s， 9H， 3CH3。

11、)， 2.89(dd， J=17.6Hz， J=7.2Hz， 1H， CH2)， 2.98(dd， J=17.6Hz， J=7.2Hz， 1H， CH2)， 4.02 4.05(m， H， CH)， 4.60(dd， J=12.0Hz， J=7.2Hz， 1H， O2NCH2)， 4.68(dd， J=12.0Hz， J=7.2Hz， 1H， O2NCH2)， 7.17(d， J=8.0Hz， 2H， C6H42， 6-H)， 7.30(d， J=8.0Hz， 2H， C6H43， 5-H)。 0020 （2） 4- 溴 -5-（4- 氯苯基） -2， 2- 二甲基 -6- 硝基 -3- 己酮。

12、的制备 0021 0.01mol 5-（4- 氯苯基） -2， 2- 二甲基 -6- 硝基 -3- 己酮、 15mL 三氯甲烷和 3 滴丙酮，加热回流之后停止加热，滴加0.012mol溶于5mL三氯甲烷的溴素，保持反应液呈微红色，反应 1.0h。冷却，旋蒸溶剂，乙醇重结晶，得 4- 溴 -5-（4- 氯苯基） -2， 2- 二甲基 -6- 硝说明书 CN 103570643 A 6 4/9 页 7 基-3-己酮，收率86.3%， m.p.117119。 1H NMR(CDCl 3， 400MHz)，： 0.94(s， 9H， 3CH3)， 4.22 4.29(m，。

13、1H， CH)， 4.76 4.89(m， 2H， CH2NO2)， 5.22(dd， J=13.6Hz， J=4.8Hz， 1H， CHBr)， 7.15(d， J=8.4Hz， 2H， C6H42， 6-H)， 7.29(d， J=8.4Hz， 2H， C6H43， 5-H)。 0022 （3） 4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 -2- 氨基噻唑及其氢溴酸盐的制备 0023 5.0mmol4- 溴 -5-（4- 氯苯基） -2， 2- 二甲基 -6- 硝基 -3- 己酮、 5.0mmol 硫脲和 50mL 乙醇，搅拌回流 19.5h，冷却至室温，旋蒸溶剂。

14、，冷却析出白色固体，过滤，滤饼少量乙醇洗涤，干燥得 4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 -2- 氨基噻唑氢溴酸盐，收率 82.3%， m.p.179 182 。1H NMR(DMSO-d6， 400MHz)，： 1.37(s， 9H， 3CH3)， 5.21 5.24(m， 1H， CH)， 5.40 5.48(m， 2H， CH2)， 7.49(s， 4H， C6H4)， 8.64(br， 2H， NH2）。 0024 4-叔丁基-5-1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基-2-氨基噻唑氢溴酸盐经氢氧化钠溶液处理得到 4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯。

15、基 )-2- 硝基乙基 -2- 氨基噻唑。m.p.48 51。 1H NMR(DMSO-d 6， 400MHz)，： 1.30(s， 9H， 3CH3)， 4.965.02(m， 1H， CH)， 5.265.41(m， 2H， CH2)， 6.94(br， 2H， NH2)， 7.42(s， 4H， C6H4)。 0025 实施例 2 0026 N-4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基噻唑 -2- 基 -2- 甲氧基苯甲酰胺的制备 0027 0.75mmol 4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 -2- 氨基噻唑氢溴酸盐、 1.0mmol 邻。

16、甲氧基苯甲酸和 40mL 二氯甲烷，室温搅拌，加入 0.125mmol 4- 二甲氨基吡啶，搅拌反应 0.5h，加入 1.0mmol N， N - 二环己基碳二亚胺， TLC 监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得 N-4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基噻唑 -2- 基 -2- 甲氧基苯甲酰胺，收率 20.3%， m.p.73 76。1H NMR(CDCl3， 400MHz)，： 1.43(s， 9H， 3CH3)， 4.11(s， 3H， OCH3)， 4.84(dd， J=13.2Hz， J=8.0Hz， 1H， CH2NO2)。

17、， 4.97(dd， J=13.2Hz， J=8.0Hz， 1H， CH2NO2)， 5.63(t， J=8.0Hz， 1H， CH)， 7.06(d， J=8.0Hz， 1H， C6H4OCH33-H)， 7.13(t， J=8.0Hz， 1H， C6H4OCH35-H)， 7.32(s， 4H， C6H4Cl)， 7.56(t， J=8.0Hz， 1H， C6H4OCH34-H)， 8.26(d， J=8.0Hz， 1H， C6H4OCH36-H)， 10.91(br， 1H， NHCO）。 0028 实施例 3 0029 N-4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基。

18、噻唑 -2- 基 -2- 氯苯甲酰胺的制备 0030 0.75mmol 4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 -2- 氨基噻唑氢溴酸盐、 1.0mmol邻氯苯甲酸和40mL二氯甲烷，室温搅拌，加入0.125mmol 4-二甲氨基吡啶，搅拌反应0.5h，加入1.0mmol N， N-二环己基碳二亚胺， TLC监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得N-4-叔丁基-5-1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基噻唑-2-基-2-氯苯甲酰胺，收率 25.1%， m.p.95 98。1H NMR(CDCl3， 400MHz)，： 1.40(s， 9。

19、H， 3CH3)， 4.84(dd， J=13.2Hz， J=8.0Hz， 1H， CH2NO2)， 4.97(dd， J=13.2Hz， J=8.0Hz， 1H， CH2NO2)， 5.64(t， J=8.0Hz， 1H， CH)， 7.30 7.35(m， 4H， C6H4Cl)， 7.40 7.42(m， 1H， NHCOC6H4Cl6-H)， 7.47 7.49(m， 2H， NHCOC6H4Cl4,5-H)， 7.82(d， J=7.6Hz， 1H， NHCOC6H4Cl3-H)， 9.51(br， 1H， NHCO）。 0031 实施例 4 0032 N-4- 叔丁基 -5-1-。

20、(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基噻唑 -2- 基 -4- 氯苯甲酰胺的说明书 CN 103570643 A 7 5/9 页 8 制备 0033 0.75mmol 4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 -2- 氨基噻唑氢溴酸盐、 1.0mmol对氯苯甲酸和40mL二氯甲烷，室温搅拌，加入0.125mmol 4-二甲氨基吡啶，搅拌反应0.5h，加入1.0mmol N， N-二环己基碳二亚胺， TLC监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得N-4-叔丁基-5-1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基噻唑-2-基-4-氯苯甲酰胺，收率 17。

21、.6%， m.p.115 119。1H NMR(CDCl3， 400MHz)，： 1.44(s， 9H， 3CH3)， 4.85(dd， J=13.2Hz， J=8.0Hz， 1H， CH2NO2)， 4.97(dd， J=13.2Hz， J=8.0Hz， 1H， CH2NO2)， 5.65(t， J=8.0Hz， 1H， CH)， 7.29(d， J=8.4Hz， 2H， C6H4Cl2,6-H)， 7.34(d， J=8.4Hz， 2H， C6H4Cl3,5-H)， 7.50(d， J=8.0Hz， 2H， NHCOC6H4Cl3,5-H)， 7.94(d， J=8.0Hz， 2H， N。

22、HCOC6H4Cl2,6-H）。 0034 实施例 5 0035 N-4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基噻唑 -2- 基 -2， 6- 二氯苯甲酰胺的制备 0036 0.75mmol 4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 -2- 氨基噻唑氢溴酸盐、 1.0mmol 2， 6- 二氯苯甲酸和 40mL 二氯甲烷，室温搅拌，加入 0.125mmol 4- 二甲氨基吡啶，搅拌反应 0.5h，加入 1.0mmol N， N - 二环己基碳二亚胺， TLC 监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得 N-4- 叔丁基 -5-1。

23、-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基噻唑 -2- 基 -2， 6- 二氯苯甲酰胺，收率 46.9%， m.p.101 104。1H NMR(CDCl3， 400MHz)，： 1.41(s， 9H， 3CH3)， 4.84(dd， J=13.2Hz， J=8.0Hz， 1H， CH2NO2)， 4.99(dd， J=13.2Hz， J=8.0Hz， 1H， CH2NO2)， 5.64(t， J=8.0Hz， 1H， CH)， 7.26 7.38(m， 7H， C6H4， C6H3)， 9.06(br， 1H， NHCO）。 0037 实施例 6 0038 N-4- 叔丁基 -5-1-(。

24、4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基噻唑 -2- 基 -2， 6- 二氟苯甲酰胺的制备 0039 0.75mmol 4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 -2- 氨基噻唑氢溴酸盐、 1.0mmol 2， 6- 二氟苯甲酸和 40mL 二氯甲烷，室温搅拌，加入 0.125mmol 4- 二甲氨基吡啶，搅拌反应 0.5h，加入 1.0mmol N， N - 二环己基碳二亚胺， TLC 监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得 N-4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基噻唑 -2- 基 -2， 6- 二氟苯甲酰胺，收率 4。

25、5.1%， m.p.88 91。1H NMR(CDCl3， 400MHz)，： 1.40(s， 9H， 3CH3)， 4.83(dd， J=13.2Hz， J=8.0Hz， 1H， CH2NO2)， 4.97(dd， J=13.2Hz， J=8.0Hz， 1H， CH2NO2)， 5.64(t， J=8.0Hz， 1H， CH)， 7.04(t， J=8.4Hz， 2H， C6H33,5-H)， 7.30(d， J=8.8Hz， 2H， C6H42,6-H)， 7.34(d， J=8.8Hz， 2H， C6H43,5-H)， 7.48 7.54(m， 1H， C6H34-H）。 0040 。

26、实施例 7 0041 N-4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基噻唑 -2- 基 -4- 硝基苯甲酰胺的制备 0042 0.75mmol 4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 -2- 氨基噻唑氢溴酸盐、 1.0mmol 对硝基苯甲酸和 40mL 二氯甲烷，室温搅拌，加入 0.125mmol 4- 二甲氨基吡啶，搅拌反应 0.5h，加入 1.0mmol N， N - 二环己基碳二亚胺， TLC 监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得 N-4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基噻唑 -2- 基 -4。

27、- 硝基苯甲酰胺，收率 41.8%， m.p.131 133。1H NMR(CDCl3， 400MHz)，说明书 CN 103570643 A 8 6/9 页 9 ： 1.44(s， 9H， 3CH3)， 4.86(dd， J=13.2Hz， J=8.0Hz， 1H， CH2NO2)， 4.98(dd， J=13.2Hz， J=8.0Hz， 1H， CH2NO2)， 5.65(t， J=8.0Hz， 1H， CH)， 7.30(d， J=8.8Hz， 2H， C6H4Cl2,6-H)， 7.35(d， J=8.8Hz， 2H， C6H4Cl3,5-H)， 8.16(d， J=8.8Hz。

28、， 2H， C6H4NO22,6-H)， 8.39(d， J=8.8Hz， 2H， C6H4NO23,5-H）。 0043 实施例 8 0044 N-4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基噻唑 -2- 基 -2- 甲基 -3- 硝基苯甲酰胺的制备 0045 0.75mmol 4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 -2- 氨基噻唑氢溴酸盐、 1.0mmol 2- 甲基 3- 硝基苯甲酸和 40mL 二氯甲烷，室温搅拌，加入 0.125mmol 4- 二甲氨基吡啶，搅拌反应 0.5h，加入 1.0mmol N， N - 二环己基碳二亚胺，。

29、TLC 监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得 N-4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基噻唑-2-基-2-甲基-3-硝基苯甲酰胺，收率28.7%， m.p.8487。 1H NMR(CDCl 3， 400MHz)，： 1.42(s， 9H， 3CH3)， 2.61(s， 3H， CH3)， 4.85(dd， J=13.2Hz， J=8.0Hz， 1H， CH2NO2)， 4.98(dd， J=13.2Hz， J=8.0Hz， 1H， CH2NO2)， 5.66(t， J=8.0Hz， 1H， CH)， 7.31(d， J=8.8Hz， 2H。

30、， C6H42,6-H)， 7.36(d， J=8.8Hz， 2H， C6H43,5-H)， 7.47(t， J=8.0Hz， 1H， C6H35-H)， 7.74(d， J=8.0Hz， 1H， C6H36-H)， 7.95(d， J=8.0Hz， 1H， C6H34-H)， 9.11(br， 1H， NHCO）。 0046 实施例 9 0047 N-4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基噻唑 -2- 基 -3,5- 二硝基苯甲酰胺的制备 0048 0.75mmol 4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 -2- 氨基噻唑氢溴酸盐、 1.0mmo。

31、l 3， 5- 二硝基苯甲酸和 40mL 二氯甲烷，室温搅拌，加入 0.125mmol 4- 二甲氨基吡啶，搅拌反应 0.5h，加入 1.0mmol N， N - 二环己基碳二亚胺， TLC 监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得 N-4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基噻唑 -2- 基 -3,5- 二硝基苯甲酰胺，收率 31.6%， m.p.160 163。1H NMR(CDCl3， 400MHz)，： 1.50(s， 9H， 3CH3)， 4.88(dd， J=13.6Hz， J=8.0Hz， 1H， CH2NO2)， 4.98。

32、(dd， J=13.6Hz， J=8.0Hz， 1H， CH2NO2)， 5.60(t， J=8.0Hz， 1H， CH)， 7.30(d， J=8.4Hz， 2H， C6H42,6-H)， 7.38(d， J=8.4Hz， 2H， C6H43,5-H)， 9.22(s， 1H， C6H34-H)， 9.29(s， 2H， C6H32,6-H）。 0049 实施例 10 0050 N-4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基噻唑 -2- 基 -2-（三氟甲基）苯甲酰胺的制备 0051 0.75mmol 4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 -2-。

33、氨基噻唑氢溴酸盐、 1.0mmol 邻三氟甲基苯甲酸和 40mL 二氯甲烷，室温搅拌，加入 0.125mmol 4- 二甲氨基吡啶，搅拌反应 0.5h，加入 1.0mmol N， N - 二环己基碳二亚胺， TLC 监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得 N-4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基噻唑-2-基-2- （三氟甲基）苯甲酰胺，收率23.5%， m.p.105108。 1H NMR(CDCl 3， 400MHz)，： 1.32(s， 9H， 3CH3)， 4.97(dd， J=13.6Hz， J=8.0Hz， 1H， C。

34、H2NO2)， 5.22(dd， J=13.6Hz， J=8.0Hz， 1H， CH2NO2)， 5.64(t， J=8.0Hz， 1H， CH)， 7.40 7.45(m， 5H， C6H4Cl， C6H4CF35-H)， 7.55 7.62(m， 3H， C6H4CF33,4,6-H）。 0052 实施例 11 说明书 CN 103570643 A 9 7/9 页 10 0053 N-4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基噻唑 -2- 基 -3,5- 二（三氟甲基）苯甲酰胺的制备 0054 0.75mmol 4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2-。

35、硝基乙基 -2- 氨基噻唑氢溴酸盐、 1.0mmol 3， 5-二（三氟甲基）苯甲酸和40mL二氯甲烷，室温搅拌，加入0.125mmol 4-二甲氨基吡啶，搅拌反应 0.5h，加入 1.0mmol N， N - 二环己基碳二亚胺， TLC 监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得 N-4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基噻唑 -2- 基 -3,5- 二（三氟甲基）苯甲酰胺，收率 20.8%， m.p.94 97。1H NMR(CDCl3， 400MHz)，： 1.45(s， 9H， 3CH3)， 4.86(dd， J=13.。

36、2Hz， J=8.0Hz， 1H， CH2NO2)， 4.98(dd， J=13.2Hz， J=8.0Hz， 1H， CH2NO2)， 5.64(t， J=8.0Hz， 1H， CH)， 7.30(d， J=8.8Hz， 2H， C6H42,6-H)， 7.36(d， J=8.8Hz， 2H， C6H43,5-H)， 8.10(s， 1H， C6H34-H)， 8.46(s， 2H， C6H32,6-H）。 0055 实施例 12 0056 4- 叔丁基 -5-1-(2， 4- 二氯苯基 )-2- 硝基乙基 -2- 氨基噻唑的制备 0057 （1） 5-（2， 4- 二氯苯基） -2， 2-。

37、二甲基 -6- 硝基 -3- 己酮的制备 0058 0.01mol 4,4- 二甲基 -1-（2， 4- 二氯苯基） -1- 烯基 -3- 戊酮和 20mL 乙醇，搅拌下加入 0.05mol 硝基甲烷及 0.001mol 碳酸钾，加热回流 4.5h。冷却， 20mL 水，置于冰箱中放置过夜，析出白色固体，过滤，干燥得 5-（2， 4- 二氯苯基） -2， 2- 二甲基 -6- 硝基 -3- 己酮，收率 88.1%， m.p.84 86。1H NMR(CDCl3， 400MHz)，： 1.12(s， 9H， 3CH3)， 3.03 3.06(m， 2H， CH2)， 4.。

38、42 4.43(m， 1H， CH)， 4.75(d， J=6.0Hz， 2H， CH2NO2)， 7.15(d， J=8.4Hz， 1H， C6H36-H)， 7.22(dd， J=8.4Hz， J=2.0Hz， 1H， C6H35-H)， 7.42(d， J=2.0Hz， 1H， C6H33-H)。 0059 （2） 4- 溴 -5-（2， 4- 二氯苯基） -2， 2- 二甲基 -6- 硝基 -3- 己酮的制备 0060 0.01mol 5-（2， 4- 二氯苯基） -2， 2- 二甲基 -6- 硝基 -3- 己酮、 15mL 三氯甲烷和 3 滴丙酮，加热回流之后停止加热，滴加 0.。

39、012mol 溶于 5mL 三氯甲烷的溴素，保持反应液呈微红色， 1.0h 后停止反应。冷却，旋蒸溶剂，过柱，得 4- 溴 -5-（2， 4- 二氯苯基） -2， 2- 二甲基 -6- 硝基 -3- 己酮。 1H NMR(CDCl 3， 400MHz)，： 1.11(s， 9H， 3CH3)， 4.53 4.58(m， 1H， CH)， 5.11 5.16(m， 2H， CH2)， 5.30(dd， J=13.6Hz， J=4.4Hz， 1H， CHBr)， 7.23 7.26(m， 2H， C6H35， 6-H)， 7.41(s， 1H， C6H33-H)。 0061 （3）。

40、4- 叔丁基 -5-1-(2， 4- 二氯苯基 )-2- 硝基乙基 -2- 氨基噻唑的制备 0062 10.0mmol 4- 溴 -5-（2， 4- 二氯苯基） -2， 2- 二甲基 -6- 硝基 -3- 己酮、 11.0mmol 硫脲和 50mL 乙醇，搅拌，加热回流，反应 19h，冷却至室温，旋蒸溶剂，过柱得 4- 叔丁基 -5-1-(2， 4- 二氯苯基 )-2- 硝基乙基 -2- 氨基噻唑，收率 25.1%， m.p.165 167。 1H NMR(CDCl 3， 400MHz)，： 1.29(s， 9H， 3CH3)， 4.55(dd， J=13.6Hz， J=9.。

41、6Hz， 1H， CH2NO2)， 4.86(dd， J=13.6Hz， J=9.6Hz， 1H， CH2NO2)， 5.13(br， 2H， NH2)， 5.88(t， J=9.6Hz， 1H， CH)， 7.25(dd， J=8.4Hz， J=2.0Hz， 1H， C6H35-H)， 7.34(d， J=8.4Hz， 1H， C6H36-H)， 7.45(d， J=2.0Hz， 1H， C6H33-H）。 0063 实施例 13 0064 N-4- 叔丁基 -5-1-(2， 4- 二氯苯基 )-2- 硝基乙基噻唑 -2- 基 -4- 硝基苯甲酰胺的制备 0065 0.75mmol 4。

42、- 叔丁基 -5-1-(2， 4- 二氯苯基 )-2- 硝基乙基 -2- 氨基噻唑、 1.0mmol 对硝基苯甲酸和 40mL 二氯甲烷，室温搅拌，加入 0.125mmol 4- 二甲氨基吡啶，搅说明书 CN 103570643 A 10 8/9 页 11 拌反应 0.5h，加入 1.0mmol N， N - 二环己基碳二亚胺， TLC 监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得 N-4- 叔丁基 -5-1-(2， 4- 二氯苯基 )-2- 硝基乙基噻唑 -2- 基 -4- 硝基苯甲酰胺，收率 5.5%， m.p.141 143。1H NMR(CDCl3，。

43、 400MHz)，： 1.35(s， 9H， 3CH3)， 4.75(dd， J=13.6Hz， J=9.6Hz， 1H， CH2NO2)， 4.94(dd， J=13.6Hz， J=6.0Hz， 1H， CH2NO2)， 6.02(q， J=9.6Hz， J=6.0Hz， 1H， CH)， 7.26(dd， J=8.8Hz， J=2.0Hz， 1H， C6H35-H)， 7.36(d， J=8.8Hz， 1H， C6H36-H)， 7.48(d， J=2.0Hz， 1H， C6H33-H)， 8.15(d， J=8.4Hz， 2H， C6H42,6-H)， 8.38(d， J=8.4Hz，。

44、 2H， C6H43,5-H)， 9.84(br， 1H， NHCO）。 0066 实施例 14 0067 N-4- 叔丁基 -5-1-(2， 4- 二氯苯基 )-2- 硝基乙基噻唑 -2- 基 -3， 5- 二硝基苯甲酰胺的制备 0068 0.75mmol 4- 叔丁基 -5-1-(2， 4- 二氯苯基 )-2- 硝基乙基 -2- 氨基噻唑、 1.0mmol 3， 5- 二硝基苯甲酸和 40mL 二氯甲烷，室温搅拌，加入 0.125mmol 4- 二甲氨基吡啶，搅拌反应 0.5h，加入 1.0mmol N， N - 二环己基碳二亚胺， TLC 监测反应。反应完成后，过滤除去。

45、部分二环己基脲，过柱，得N-4-叔丁基-5-1-(2， 4-二氯苯基)-2-硝基乙基噻唑 -2- 基 -3， 5- 二硝基苯甲酰胺，收率 13.2%， m.p.138 140。1H NMR(CDCl3， 400MHz)，： 1.42(s， 9H， 3CH3)， 4.78(dd， J=14.0Hz， J=10.0Hz， 1H， CH2NO2)， 4.93(dd， J=14.0Hz， J=6.0Hz， 1H， CH2NO2)， 5.60(q， J=10.0Hz， J=6.0Hz， 1H， CH)， 7.29(dd， J=8.4Hz， J=2.4Hz， 1H， C6H35-H)， 7.38。

46、(d， J=8.4Hz， 1H， C6H36-H)， 7.50(d， J=2.4Hz， 1H， C6H33-H)， 9.21(t， J=2.4Hz， 1H， NHCOC6H34-H)， 9.27(d， J=2.4Hz， 2H， NHCOC6H32， 6-H）。 0069 实施例 15 0070 N-4- 叔丁基 -5-1-(2， 4- 二氯苯基 )-2- 硝基乙基噻唑 -2- 基 -2-（三氟甲基）苯甲酰胺的制备 0071 0.75mmol 4- 叔丁基 -5-1-(2， 4- 二氯苯基 )-2- 硝基乙基 -2- 氨基噻唑、 1.0mmol邻三氟甲基苯甲酸和40mL二氯甲烷，室温搅。

47、拌，加入0.125mmol 4-二甲氨基吡啶，搅拌反应 0.5h，加入 1.0mmol N， N - 二环己基碳二亚胺， TLC 监测反应。反应完成后，过滤除去部分二环己基脲，过柱，得 N-4- 叔丁基 -5-1-(2， 4- 二氯苯基 )-2- 硝基乙基噻唑 -2- 基 -2-（三氟甲基）苯甲酰胺，收率 8.3%， m.p.91 93。1H NMR(CDCl3， 400MHz)，： 1.36(s， 9H， 3CH3)， 4.75(dd， J=14.0Hz， J=9.2Hz， 1H， CH2NO2)， 4.94(dd， J=14.0Hz， J=6.4Hz， 1H， CH。

48、2NO2)， 5.60(q， J=9.2Hz， J=6.4Hz， 1H， CH)， 7.29(dd， J=8.4Hz， J=2.0Hz， 1H， C6H35-H)， 7.39(d， J=8.4Hz， 1H， C6H36-H)， 7.48(d， J=2.0Hz， 1H， C6H33-H)， 7.65 7.70(m， 4H， C6H4）。 0072 实施例 16 0073 N-4- 叔丁基 -5-1-(2， 4- 二氯苯基 )-2- 硝基乙基噻唑 -2- 基 -2， 6- 二氟苯甲酰胺的制备 0074 0.75mmol 4- 叔丁基 -5-1-(2， 4- 二氯苯基 )-2- 硝基乙基 -2- 氨基噻唑、 1.0mmol 2， 6- 二氟苯甲酸和 40mL 二氯甲烷，室温搅拌，加入 0.125mm。

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