N4叔丁基5（2硝基乙基）噻唑2基苯甲酰胺及制备方法与应用.pdf

1、(10)申请公布号 CN 103570643 A (43)申请公布日 2014.02.12 CN 103570643 A (21)申请号 201310562441.6 (22)申请日 2013.11.13 201210509289.0 2012.12.03 CN C07D 277/46(2006.01) A01P 7/04(2006.01) A01P 7/02(2006.01) (71)申请人 湖南大学 地址 410082 湖南省长沙市岳麓区麓山南路 1 号 (72)发明人 胡艾希 彭俊梅 申坤 陈爱羽 高采 吴永平 欧晓明 (54) 发明名称 N-4- 叔丁基 -5- （2- 硝基乙基） 噻

2、唑 -2- 基 苯甲酰胺及制备方法与应用 (57) 摘要 本发明涉及化学结构式所示的 N-4- 叔丁 基 -5- （2- 硝基乙基） 噻唑 -2- 基 苯甲酰胺及其 盐 ：式中 Y1选 自 ： H、 甲基、 乙基、 氟、 氯或溴 ； Y2、 Y4选自 ： H、 甲基 或乙基 ； Y3选自 ： 氟、 氯或溴 ； R 1、 R5选自 ： H、 甲基、 乙基、 甲氧基、 三氟甲基、 氟、 氯或溴 ； R2、 R4选自 ： H、 甲基、 乙基、 硝基或三氟甲基 ； R3选自 ： H、 甲基、 乙基、 硝基、 氟、 氯或溴 ； N-4- 叔丁基 -5-（2- 硝 基乙基） 噻唑 -2- 基 苯甲酰胺及其

3、盐在制备杀 虫剂中的应用。 (66)本国优先权数据 (51)Int.Cl. 权利要求书 2 页 说明书 9 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书2页 说明书9页 (10)申请公布号 CN 103570643 A CN 103570643 A 1/2 页 2 1. 化学结构式所示的 N-4- 叔丁基 -5-（2- 硝基乙基） 噻唑 -2- 基 苯甲酰胺及其 盐 ： 式中 Y1选自 ： H、 甲基、 乙基、 氟、 氯或溴 ； Y2、 Y4选自 ： H、 甲基或乙基 ； Y3选自 ： 氟、 氯或 溴 ； R1、 R5选自 ： H、 甲基、 乙基、 甲氧基、 三氟

4、甲基、 氟、 氯或溴 ； R2、 R4选自 ： H、 甲基、 乙基、 硝基 或三氟甲基 ； R3选自 ： H、 甲基、 乙基、 硝基、 氟、 氯或溴 ； 盐选自 ： 盐酸盐、 氢溴酸盐、 硫酸盐、 磷酸盐、 甲磺酸盐、 苯磺酸盐、 对甲苯磺酸盐。 2.N-4- 叔丁基 -5-（2- 硝基乙基） 噻唑 -2- 基 苯甲酰胺选自下列化合物 ： 权 利 要 求 书 CN 103570643 A 2 2/2 页 3 3. 权利要求 1 2 中任一项所述 N-4- 叔丁基 -5-（2- 硝基乙基） 噻唑 -2- 基 苯甲 酰胺的制备方法， 其特征在于它的制备反应如下 ： 反应式中 Y1 Y4、 R1 R

5、5的定义如权利要求 1 所述。 4. 权利要求 1 2 中任一项所述 N-4- 叔丁基 -5-（2- 硝基乙基） 噻唑 -2- 基 苯甲 酰胺或其盐在制备杀虫剂中的应用。 权 利 要 求 书 CN 103570643 A 3 1/9 页 4 N-4- 叔丁基 -5-（2- 硝基乙基） 噻唑 -2- 基 苯甲酰胺及 制备方法与应用 技术领域 0001 本发明涉及新化合物的制备方法与应用， 具体是 N-4- 叔丁基 -5-（2- 硝基乙基） 噻唑 -2- 基 苯甲酰胺的合成与作为杀虫剂的应用。 背景技术 0002 5-(4- 氯苯甲基 )-4- 叔丁基 -2- 氨基噻唑与芳香醛反应得到的化合物可

6、作为 COX-2 抑制剂 湖南大学学报自然科学版， 2009， 36（2） ， 70-74 ； 中国发明专利， CN101492426。中国发明专利 （CN102070556A， 2011.5.25 公开 ； CN102067845A， 2011.5.25 公开） 制备了 5- 苄基 -4- 烷基 -2- 芳氨基噻唑氢溴酸盐。 发明内容 0003 本发明的目的在于提供化学结构式 I 所示的 N-4- 叔丁基 -5-（2- 硝基乙基） 噻 唑 -2- 基 苯甲酰胺及其盐 ： 0004 0005 式中 Y1选自 ： H、 甲基、 乙基、 氟、 氯或溴 ； Y2、 Y4选自 ： H、 甲基或乙基 ；

7、 Y3选自 ： 氟、 氯 或溴 ； R1、 R5选自 ： H、 甲基、 乙基、 甲氧基、 三氟甲基、 氟、 氯或溴 ； R2、 R4选自 ： H、 甲基、 乙基、 硝基或三氟甲基 ； R3选自 ： H、 甲基、 乙基、 硝基、 氟、 氯或溴 ； 盐选自 ： 盐酸盐、 氢溴酸盐、 硫酸 盐、 磷酸盐、 甲磺酸盐、 苯磺酸盐、 对甲苯磺酸盐。 0006 本发明的目的在于提供的 N-4- 叔丁基 -5-（2- 硝基乙基） 噻唑 -2- 基 苯甲酰 胺选自下列化合物 ： 0007 说 明 书 CN 103570643 A 4 2/9 页 5 0008 0009 本发明的目的在于提供 N-4- 叔丁基

8、-5-（2- 硝基乙基） 噻唑 -2- 基 苯甲酰胺 的制备方法， 其特征在于它的制备反应如下 ： 0010 说 明 书 CN 103570643 A 5 3/9 页 6 0011 反应式中 Y1选自 ： H、 甲基、 乙基、 氟、 氯或溴 ； Y2、 Y4选自 ： H、 甲基或乙基 ； Y3选自 ： 氟、 氯或溴 ； R1、 R5选自 ： H、 甲基、 乙基、 甲氧基、 三氟甲基、 氟、 氯或溴 ； R2、 R4选自 ： H、 甲基、 乙 基、 硝基或三氟甲基 ； R3选自 ： H、 甲基、 乙基、 硝基、 氟、 氯或溴。 0012 本发明的目的在于提供 N-4- 叔丁基 -5-（2- 硝基

9、乙基） 噻唑 -2- 基 苯甲酰胺 及其盐在制备杀虫剂中的应用。 0013 本发明与现有技术相比具有如下优点 ： 0014 本发明首次制备了 N-4- 叔丁基 -5-（2- 硝基乙基） 噻唑 -2- 基 苯甲酰胺 ； 发 现 N-4- 叔丁基 -5-（2- 硝基乙基） 噻唑 -2- 基 苯甲酰胺及其盐具有杀虫活性。 具体实施方式 0015 以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。 0016 实施例 1 0017 4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 -2- 氨基噻唑的制备 0018 （1） 5-（4- 氯苯基） -2， 2- 二甲基 -6- 硝基 -3- 己酮

10、的制备 0019 0.12mol 4,4- 二甲基 -1-（4- 氯苯基） -1- 烯基 -3- 戊酮、 150mL 甲醇、 0.60mol 硝 基甲烷和0.30mol二乙胺， 加热回流19.5h。 旋蒸溶剂， 稀HCl调pH至中性， 300mL二氯甲烷 稀释， 水洗， 饱和氯化钠溶液洗， 无水硫酸镁干燥， 静置， 过滤， 旋蒸二氯甲烷， 得粗产物， 少 量石油醚 / 乙醇混合溶剂洗涤， 干燥得 5- （4- 氯苯基） -2， 2- 二甲基 -6- 硝基 -3- 己酮， 收率 54.9%， m.p.68 70。 1H NMR(CDCl 3， 400MHz) ： 1.08(s， 9H， 3CH3

11、)， 2.89(dd， J=17.6Hz， J=7.2Hz， 1H， CH2)， 2.98(dd， J=17.6Hz， J=7.2Hz， 1H， CH2)， 4.02 4.05(m， H， CH)， 4.60(dd， J=12.0Hz， J=7.2Hz， 1H， O2NCH2)， 4.68(dd， J=12.0Hz， J=7.2Hz， 1H， O2NCH2)， 7.17(d， J=8.0Hz， 2H， C6H42， 6-H)， 7.30(d， J=8.0Hz， 2H， C6H43， 5-H)。 0020 （2） 4- 溴 -5-（4- 氯苯基） -2， 2- 二甲基 -6- 硝基 -3- 己酮

12、的制备 0021 0.01mol 5-（4- 氯苯基） -2， 2- 二甲基 -6- 硝基 -3- 己酮、 15mL 三氯甲烷和 3 滴 丙酮， 加热回流之后停止加热， 滴加0.012mol溶于5mL三氯甲烷的溴素， 保持反应液呈微红 色， 反应 1.0h。冷却， 旋蒸溶剂， 乙醇重结晶， 得 4- 溴 -5-（4- 氯苯基） -2， 2- 二甲基 -6- 硝 说 明 书 CN 103570643 A 6 4/9 页 7 基-3-己酮， 收率86.3%， m.p.117119。 1H NMR(CDCl 3， 400MHz)， ： 0.94(s， 9H， 3CH3)， 4.22 4.29(m，

13、1H， CH)， 4.76 4.89(m， 2H， CH2NO2)， 5.22(dd， J=13.6Hz， J=4.8Hz， 1H， CHBr)， 7.15(d， J=8.4Hz， 2H， C6H42， 6-H)， 7.29(d， J=8.4Hz， 2H， C6H43， 5-H)。 0022 （3） 4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 -2- 氨基噻唑及其氢溴酸盐的制 备 0023 5.0mmol4- 溴 -5-（4- 氯苯基） -2， 2- 二甲基 -6- 硝基 -3- 己酮、 5.0mmol 硫脲 和 50mL 乙醇， 搅拌回流 19.5h， 冷却至室温， 旋蒸溶剂

14、， 冷却析出白色固体， 过滤， 滤饼少量 乙醇洗涤， 干燥得 4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 -2- 氨基噻唑氢溴酸盐， 收 率 82.3%， m.p.179 182 。1H NMR(DMSO-d6， 400MHz)， ： 1.37(s， 9H， 3CH3)， 5.21 5.24(m， 1H， CH)， 5.40 5.48(m， 2H， CH2)， 7.49(s， 4H， C6H4)， 8.64(br， 2H， NH2） 。 0024 4-叔丁基-5-1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基-2-氨基噻唑氢溴酸盐经氢氧化钠溶 液处理得到 4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯

15、基 )-2- 硝基乙基 -2- 氨基噻唑。m.p.48 51。 1H NMR(DMSO-d 6， 400MHz)， ： 1.30(s， 9H， 3CH3)， 4.965.02(m， 1H， CH)， 5.265.41(m， 2H， CH2)， 6.94(br， 2H， NH2)， 7.42(s， 4H， C6H4)。 0025 实施例 2 0026 N-4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 噻唑 -2- 基 -2- 甲氧基苯甲酰 胺的制备 0027 0.75mmol 4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 -2- 氨基噻唑氢溴酸盐、 1.0mmol 邻

16、甲氧基苯甲酸和 40mL 二氯甲烷， 室温搅拌， 加入 0.125mmol 4- 二甲氨基吡啶， 搅拌反应 0.5h， 加入 1.0mmol N， N - 二环己基碳二亚胺， TLC 监测反应。反应完成后， 过滤除去部分二环己基脲， 过柱， 得 N-4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 噻 唑 -2- 基 -2- 甲氧基苯甲酰胺， 收率 20.3%， m.p.73 76。1H NMR(CDCl3， 400MHz)， ： 1.43(s， 9H， 3CH3)， 4.11(s， 3H， OCH3)， 4.84(dd， J=13.2Hz， J=8.0Hz， 1H， CH2NO2)

17、， 4.97(dd， J=13.2Hz， J=8.0Hz， 1H， CH2NO2)， 5.63(t， J=8.0Hz， 1H， CH)， 7.06(d， J=8.0Hz， 1H， C6H4OCH33-H)， 7.13(t， J=8.0Hz， 1H， C6H4OCH35-H)， 7.32(s， 4H， C6H4Cl)， 7.56(t， J=8.0Hz， 1H， C6H4OCH34-H)， 8.26(d， J=8.0Hz， 1H， C6H4OCH36-H)， 10.91(br， 1H， NHCO） 。 0028 实施例 3 0029 N-4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基

18、噻唑 -2- 基 -2- 氯苯甲酰胺的 制备 0030 0.75mmol 4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 -2- 氨基噻唑氢溴酸盐、 1.0mmol邻氯苯甲酸和40mL二氯甲烷， 室温搅拌， 加入0.125mmol 4-二甲氨基吡啶， 搅拌反 应0.5h， 加入1.0mmol N， N-二环己基碳二亚胺， TLC监测反应。 反应完成后， 过滤除去部 分二环己基脲， 过柱， 得N-4-叔丁基-5-1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基噻唑-2-基-2-氯 苯甲酰胺， 收率 25.1%， m.p.95 98。1H NMR(CDCl3， 400MHz)， ： 1.40(s， 9

19、H， 3CH3)， 4.84(dd， J=13.2Hz， J=8.0Hz， 1H， CH2NO2)， 4.97(dd， J=13.2Hz， J=8.0Hz， 1H， CH2NO2)， 5.64(t， J=8.0Hz， 1H， CH)， 7.30 7.35(m， 4H， C6H4Cl)， 7.40 7.42(m， 1H， NHCOC6H4Cl6-H)， 7.47 7.49(m， 2H， NHCOC6H4Cl4,5-H)， 7.82(d， J=7.6Hz， 1H， NHCOC6H4Cl3-H)， 9.51(br， 1H， NHCO） 。 0031 实施例 4 0032 N-4- 叔丁基 -5-1-

20、(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 噻唑 -2- 基 -4- 氯苯甲酰胺的 说 明 书 CN 103570643 A 7 5/9 页 8 制备 0033 0.75mmol 4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 -2- 氨基噻唑氢溴酸盐、 1.0mmol对氯苯甲酸和40mL二氯甲烷， 室温搅拌， 加入0.125mmol 4-二甲氨基吡啶， 搅拌反 应0.5h， 加入1.0mmol N， N-二环己基碳二亚胺， TLC监测反应。 反应完成后， 过滤除去部 分二环己基脲， 过柱， 得N-4-叔丁基-5-1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基噻唑-2-基-4-氯 苯甲酰胺， 收率 17

21、.6%， m.p.115 119。1H NMR(CDCl3， 400MHz)， ： 1.44(s， 9H， 3CH3)， 4.85(dd， J=13.2Hz， J=8.0Hz， 1H， CH2NO2)， 4.97(dd， J=13.2Hz， J=8.0Hz， 1H， CH2NO2)， 5.65(t， J=8.0Hz， 1H， CH)， 7.29(d， J=8.4Hz， 2H， C6H4Cl2,6-H)， 7.34(d， J=8.4Hz， 2H， C6H4Cl3,5-H)， 7.50(d， J=8.0Hz， 2H， NHCOC6H4Cl3,5-H)， 7.94(d， J=8.0Hz， 2H， N

22、HCOC6H4Cl2,6-H） 。 0034 实施例 5 0035 N-4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 噻唑 -2- 基 -2， 6- 二氯苯甲酰 胺的制备 0036 0.75mmol 4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 -2- 氨基噻唑氢溴酸盐、 1.0mmol 2， 6- 二氯苯甲酸和 40mL 二氯甲烷， 室温搅拌， 加入 0.125mmol 4- 二甲氨基吡啶， 搅拌反应 0.5h， 加入 1.0mmol N， N - 二环己基碳二亚胺， TLC 监测反应。反应完成后， 过滤除去部分二环己基脲， 过柱， 得 N-4- 叔丁基 -5-1

23、-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 噻 唑 -2- 基 -2， 6- 二氯苯甲酰胺， 收率 46.9%， m.p.101 104。1H NMR(CDCl3， 400MHz)， ： 1.41(s， 9H， 3CH3)， 4.84(dd， J=13.2Hz， J=8.0Hz， 1H， CH2NO2)， 4.99(dd， J=13.2Hz， J=8.0Hz， 1H， CH2NO2)， 5.64(t， J=8.0Hz， 1H， CH)， 7.26 7.38(m， 7H， C6H4， C6H3)， 9.06(br， 1H， NHCO） 。 0037 实施例 6 0038 N-4- 叔丁基 -5-1-(

24、4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 噻唑 -2- 基 -2， 6- 二氟苯甲酰 胺的制备 0039 0.75mmol 4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 -2- 氨基噻唑氢溴酸盐、 1.0mmol 2， 6- 二氟苯甲酸和 40mL 二氯甲烷， 室温搅拌， 加入 0.125mmol 4- 二甲氨基吡 啶， 搅拌反应 0.5h， 加入 1.0mmol N， N - 二环己基碳二亚胺， TLC 监测反应。反应完成 后， 过滤除去部分二环己基脲， 过柱， 得 N-4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 噻唑 -2- 基 -2， 6- 二氟苯甲酰胺， 收率 4

25、5.1%， m.p.88 91。1H NMR(CDCl3， 400MHz)， ： 1.40(s， 9H， 3CH3)， 4.83(dd， J=13.2Hz， J=8.0Hz， 1H， CH2NO2)， 4.97(dd， J=13.2Hz， J=8.0Hz， 1H， CH2NO2)， 5.64(t， J=8.0Hz， 1H， CH)， 7.04(t， J=8.4Hz， 2H， C6H33,5-H)， 7.30(d， J=8.8Hz， 2H， C6H42,6-H)， 7.34(d， J=8.8Hz， 2H， C6H43,5-H)， 7.48 7.54(m， 1H， C6H34-H） 。 0040

26、实施例 7 0041 N-4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 噻唑 -2- 基 -4- 硝基苯甲酰胺 的制备 0042 0.75mmol 4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 -2- 氨基噻唑氢溴酸盐、 1.0mmol 对硝基苯甲酸和 40mL 二氯甲烷， 室温搅拌， 加入 0.125mmol 4- 二甲氨基吡啶， 搅拌反应 0.5h， 加入 1.0mmol N， N - 二环己基碳二亚胺， TLC 监测反应。反应完成后， 过滤除去部分二环己基脲， 过柱， 得 N-4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 噻 唑 -2- 基 -4

27、- 硝基苯甲酰胺， 收率 41.8%， m.p.131 133。1H NMR(CDCl3， 400MHz)， 说 明 书 CN 103570643 A 8 6/9 页 9 ： 1.44(s， 9H， 3CH3)， 4.86(dd， J=13.2Hz， J=8.0Hz， 1H， CH2NO2)， 4.98(dd， J=13.2Hz， J=8.0Hz， 1H， CH2NO2)， 5.65(t， J=8.0Hz， 1H， CH)， 7.30(d， J=8.8Hz， 2H， C6H4Cl2,6-H)， 7.35(d， J=8.8Hz， 2H， C6H4Cl3,5-H)， 8.16(d， J=8.8Hz

28、， 2H， C6H4NO22,6-H)， 8.39(d， J=8.8Hz， 2H， C6H4NO23,5-H） 。 0043 实施例 8 0044 N-4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 噻唑 -2- 基 -2- 甲基 -3- 硝基 苯甲酰胺的制备 0045 0.75mmol 4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 -2- 氨基噻唑氢溴酸盐、 1.0mmol 2- 甲基 3- 硝基苯甲酸和 40mL 二氯甲烷， 室温搅拌， 加入 0.125mmol 4- 二甲氨基 吡啶， 搅拌反应 0.5h， 加入 1.0mmol N， N - 二环己基碳二亚胺，

29、TLC 监测反应。反应完成 后， 过滤除去部分二环己基脲， 过柱， 得 N-4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 噻 唑-2-基-2-甲基-3-硝基苯甲酰胺， 收率28.7%， m.p.8487。 1H NMR(CDCl 3， 400MHz)， ： 1.42(s， 9H， 3CH3)， 2.61(s， 3H， CH3)， 4.85(dd， J=13.2Hz， J=8.0Hz， 1H， CH2NO2)， 4.98(dd， J=13.2Hz， J=8.0Hz， 1H， CH2NO2)， 5.66(t， J=8.0Hz， 1H， CH)， 7.31(d， J=8.8Hz， 2H

30、， C6H42,6-H)， 7.36(d， J=8.8Hz， 2H， C6H43,5-H)， 7.47(t， J=8.0Hz， 1H， C6H35-H)， 7.74(d， J=8.0Hz， 1H， C6H36-H)， 7.95(d， J=8.0Hz， 1H， C6H34-H)， 9.11(br， 1H， NHCO） 。 0046 实施例 9 0047 N-4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 噻唑 -2- 基 -3,5- 二硝基苯甲 酰胺的制备 0048 0.75mmol 4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 -2- 氨基噻唑氢溴酸盐、 1.0mmo

31、l 3， 5- 二硝基苯甲酸和 40mL 二氯甲烷， 室温搅拌， 加入 0.125mmol 4- 二甲氨基吡 啶， 搅拌反应 0.5h， 加入 1.0mmol N， N - 二环己基碳二亚胺， TLC 监测反应。反应完成后， 过滤除去部分二环己基脲， 过柱， 得 N-4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 噻 唑 -2- 基 -3,5- 二硝基苯甲酰胺， 收率 31.6%， m.p.160 163。1H NMR(CDCl3， 400MHz)， ： 1.50(s， 9H， 3CH3)， 4.88(dd， J=13.6Hz， J=8.0Hz， 1H， CH2NO2)， 4.98

32、(dd， J=13.6Hz， J=8.0Hz， 1H， CH2NO2)， 5.60(t， J=8.0Hz， 1H， CH)， 7.30(d， J=8.4Hz， 2H， C6H42,6-H)， 7.38(d， J=8.4Hz， 2H， C6H43,5-H)， 9.22(s， 1H， C6H34-H)， 9.29(s， 2H， C6H32,6-H） 。 0049 实施例 10 0050 N-4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 噻唑 -2- 基 -2-（三氟甲基） 苯 甲酰胺的制备 0051 0.75mmol 4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 -2-

33、 氨基噻唑氢溴酸盐、 1.0mmol 邻三氟甲基苯甲酸和 40mL 二氯甲烷， 室温搅拌， 加入 0.125mmol 4- 二甲氨基吡 啶， 搅拌反应 0.5h， 加入 1.0mmol N， N - 二环己基碳二亚胺， TLC 监测反应。反应完成后， 过滤除去部分二环己基脲， 过柱， 得 N-4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 噻 唑-2-基-2- （三氟甲基） 苯甲酰胺， 收率23.5%， m.p.105108。 1H NMR(CDCl 3， 400MHz)， ： 1.32(s， 9H， 3CH3)， 4.97(dd， J=13.6Hz， J=8.0Hz， 1H， C

34、H2NO2)， 5.22(dd， J=13.6Hz， J=8.0Hz， 1H， CH2NO2)， 5.64(t， J=8.0Hz， 1H， CH)， 7.40 7.45(m， 5H， C6H4Cl， C6H4CF35-H)， 7.55 7.62(m， 3H， C6H4CF33,4,6-H） 。 0052 实施例 11 说 明 书 CN 103570643 A 9 7/9 页 10 0053 N-4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 噻唑 -2- 基 -3,5- 二 （三氟甲 基） 苯甲酰胺的制备 0054 0.75mmol 4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2-

35、 硝基乙基 -2- 氨基噻唑氢溴酸盐、 1.0mmol 3， 5-二 （三氟甲基） 苯甲酸和40mL二氯甲烷， 室温搅拌， 加入0.125mmol 4-二甲氨 基吡啶， 搅拌反应 0.5h， 加入 1.0mmol N， N - 二环己基碳二亚胺， TLC 监测反应。反应完 成后， 过滤除去部分二环己基脲， 过柱， 得 N-4- 叔丁基 -5-1-(4- 氯苯基 )-2- 硝基乙基 噻唑 -2- 基 -3,5- 二 （三氟甲基） 苯甲酰胺， 收率 20.8%， m.p.94 97。1H NMR(CDCl3， 400MHz)， ： 1.45(s， 9H， 3CH3)， 4.86(dd， J=13.

36、2Hz， J=8.0Hz， 1H， CH2NO2)， 4.98(dd， J=13.2Hz， J=8.0Hz， 1H， CH2NO2)， 5.64(t， J=8.0Hz， 1H， CH)， 7.30(d， J=8.8Hz， 2H， C6H42,6-H)， 7.36(d， J=8.8Hz， 2H， C6H43,5-H)， 8.10(s， 1H， C6H34-H)， 8.46(s， 2H， C6H32,6-H） 。 0055 实施例 12 0056 4- 叔丁基 -5-1-(2， 4- 二氯苯基 )-2- 硝基乙基 -2- 氨基噻唑的制备 0057 （1） 5-（2， 4- 二氯苯基） -2， 2-

37、 二甲基 -6- 硝基 -3- 己酮的制备 0058 0.01mol 4,4- 二甲基 -1-（2， 4- 二氯苯基） -1- 烯基 -3- 戊酮和 20mL 乙醇， 搅拌 下加入 0.05mol 硝基甲烷及 0.001mol 碳酸钾， 加热回流 4.5h。冷却， 20mL 水， 置于冰箱中 放置过夜， 析出白色固体， 过滤， 干燥得 5-（2， 4- 二氯苯基） -2， 2- 二甲基 -6- 硝基 -3- 己 酮， 收率 88.1%， m.p.84 86。1H NMR(CDCl3， 400MHz)， ： 1.12(s， 9H， 3CH3)， 3.03 3.06(m， 2H， CH2)， 4.

38、42 4.43(m， 1H， CH)， 4.75(d， J=6.0Hz， 2H， CH2NO2)， 7.15(d， J=8.4Hz， 1H， C6H36-H)， 7.22(dd， J=8.4Hz， J=2.0Hz， 1H， C6H35-H)， 7.42(d， J=2.0Hz， 1H， C6H33-H)。 0059 （2） 4- 溴 -5-（2， 4- 二氯苯基） -2， 2- 二甲基 -6- 硝基 -3- 己酮的制备 0060 0.01mol 5-（2， 4- 二氯苯基） -2， 2- 二甲基 -6- 硝基 -3- 己酮、 15mL 三氯甲烷和 3 滴丙酮， 加热回流之后停止加热， 滴加 0.

39、012mol 溶于 5mL 三氯甲烷的溴素， 保持反应液呈 微红色， 1.0h 后停止反应。冷却， 旋蒸溶剂， 过柱， 得 4- 溴 -5-（2， 4- 二氯苯基） -2， 2- 二甲 基 -6- 硝基 -3- 己酮。 1H NMR(CDCl 3， 400MHz)， ： 1.11(s， 9H， 3CH3)， 4.53 4.58(m， 1H， CH)， 5.11 5.16(m， 2H， CH2)， 5.30(dd， J=13.6Hz， J=4.4Hz， 1H， CHBr)， 7.23 7.26(m， 2H， C6H35， 6-H)， 7.41(s， 1H， C6H33-H)。 0061 （3）

40、4- 叔丁基 -5-1-(2， 4- 二氯苯基 )-2- 硝基乙基 -2- 氨基噻唑的制备 0062 10.0mmol 4- 溴 -5-（2， 4- 二氯苯基） -2， 2- 二甲基 -6- 硝基 -3- 己酮、 11.0mmol 硫脲和 50mL 乙醇， 搅拌， 加热回流， 反应 19h， 冷却至室温， 旋蒸溶剂， 过柱得 4- 叔丁 基 -5-1-(2， 4- 二氯苯基 )-2- 硝基乙基 -2- 氨基噻唑， 收率 25.1%， m.p.165 167。 1H NMR(CDCl 3， 400MHz)， ： 1.29(s， 9H， 3CH3)， 4.55(dd， J=13.6Hz， J=9.

41、6Hz， 1H， CH2NO2)， 4.86(dd， J=13.6Hz， J=9.6Hz， 1H， CH2NO2)， 5.13(br， 2H， NH2)， 5.88(t， J=9.6Hz， 1H， CH)， 7.25(dd， J=8.4Hz， J=2.0Hz， 1H， C6H35-H)， 7.34(d， J=8.4Hz， 1H， C6H36-H)， 7.45(d， J=2.0Hz， 1H， C6H33-H） 。 0063 实施例 13 0064 N-4- 叔丁基 -5-1-(2， 4- 二氯苯基 )-2- 硝基乙基 噻唑 -2- 基 -4- 硝基苯甲 酰胺的制备 0065 0.75mmol 4

42、- 叔丁基 -5-1-(2， 4- 二氯苯基 )-2- 硝基乙基 -2- 氨基噻唑、 1.0mmol 对硝基苯甲酸和 40mL 二氯甲烷， 室温搅拌， 加入 0.125mmol 4- 二甲氨基吡啶， 搅 说 明 书 CN 103570643 A 10 8/9 页 11 拌反应 0.5h， 加入 1.0mmol N， N - 二环己基碳二亚胺， TLC 监测反应。反应完成后， 过 滤除去部分二环己基脲， 过柱， 得 N-4- 叔丁基 -5-1-(2， 4- 二氯苯基 )-2- 硝基乙基 噻唑 -2- 基 -4- 硝基苯甲酰胺， 收率 5.5%， m.p.141 143。1H NMR(CDCl3，

43、 400MHz)， ： 1.35(s， 9H， 3CH3)， 4.75(dd， J=13.6Hz， J=9.6Hz， 1H， CH2NO2)， 4.94(dd， J=13.6Hz， J=6.0Hz， 1H， CH2NO2)， 6.02(q， J=9.6Hz， J=6.0Hz， 1H， CH)， 7.26(dd， J=8.8Hz， J=2.0Hz， 1H， C6H35-H)， 7.36(d， J=8.8Hz， 1H， C6H36-H)， 7.48(d， J=2.0Hz， 1H， C6H33-H)， 8.15(d， J=8.4Hz， 2H， C6H42,6-H)， 8.38(d， J=8.4Hz，

44、 2H， C6H43,5-H)， 9.84(br， 1H， NHCO） 。 0066 实施例 14 0067 N-4- 叔丁基 -5-1-(2， 4- 二氯苯基 )-2- 硝基乙基 噻唑 -2- 基 -3， 5- 二硝基 苯甲酰胺的制备 0068 0.75mmol 4- 叔丁基 -5-1-(2， 4- 二氯苯基 )-2- 硝基乙基 -2- 氨基噻唑、 1.0mmol 3， 5- 二硝基苯甲酸和 40mL 二氯甲烷， 室温搅拌， 加入 0.125mmol 4- 二甲氨基吡 啶， 搅拌反应 0.5h， 加入 1.0mmol N， N - 二环己基碳二亚胺， TLC 监测反应。反应完成后， 过滤除去

45、部分二环己基脲， 过柱， 得N-4-叔丁基-5-1-(2， 4-二氯苯基)-2-硝基乙基噻 唑 -2- 基 -3， 5- 二硝基苯甲酰胺， 收率 13.2%， m.p.138 140。1H NMR(CDCl3， 400MHz)， ： 1.42(s， 9H， 3CH3)， 4.78(dd， J=14.0Hz， J=10.0Hz， 1H， CH2NO2)， 4.93(dd， J=14.0Hz， J=6.0Hz， 1H， CH2NO2)， 5.60(q， J=10.0Hz， J=6.0Hz， 1H， CH)， 7.29(dd， J=8.4Hz， J=2.4Hz， 1H， C6H35-H)， 7.38

46、(d， J=8.4Hz， 1H， C6H36-H)， 7.50(d， J=2.4Hz， 1H， C6H33-H)， 9.21(t， J=2.4Hz， 1H， NHCOC6H34-H)， 9.27(d， J=2.4Hz， 2H， NHCOC6H32， 6-H） 。 0069 实施例 15 0070 N-4- 叔丁基 -5-1-(2， 4- 二氯苯基 )-2- 硝基乙基 噻唑 -2- 基 -2-（三氟甲 基） 苯甲酰胺的制备 0071 0.75mmol 4- 叔丁基 -5-1-(2， 4- 二氯苯基 )-2- 硝基乙基 -2- 氨基噻唑、 1.0mmol邻三氟甲基苯甲酸和40mL二氯甲烷， 室温搅

47、拌， 加入0.125mmol 4-二甲氨基吡啶， 搅拌反应 0.5h， 加入 1.0mmol N， N - 二环己基碳二亚胺， TLC 监测反应。反应完成后， 过 滤除去部分二环己基脲， 过柱， 得 N-4- 叔丁基 -5-1-(2， 4- 二氯苯基 )-2- 硝基乙基 噻 唑 -2- 基 -2-（三氟甲基） 苯甲酰胺， 收率 8.3%， m.p.91 93。1H NMR(CDCl3， 400MHz)， ： 1.36(s， 9H， 3CH3)， 4.75(dd， J=14.0Hz， J=9.2Hz， 1H， CH2NO2)， 4.94(dd， J=14.0Hz， J=6.4Hz， 1H， CH

48、2NO2)， 5.60(q， J=9.2Hz， J=6.4Hz， 1H， CH)， 7.29(dd， J=8.4Hz， J=2.0Hz， 1H， C6H35-H)， 7.39(d， J=8.4Hz， 1H， C6H36-H)， 7.48(d， J=2.0Hz， 1H， C6H33-H)， 7.65 7.70(m， 4H， C6H4） 。 0072 实施例 16 0073 N-4- 叔丁基 -5-1-(2， 4- 二氯苯基 )-2- 硝基乙基 噻唑 -2- 基 -2， 6- 二氟苯 甲酰胺的制备 0074 0.75mmol 4- 叔丁基 -5-1-(2， 4- 二氯苯基 )-2- 硝基乙基 -2- 氨基噻唑、 1.0mmol 2， 6- 二氟苯甲酸和 40mL 二氯甲烷， 室温搅拌， 加入 0.125mm