一种1,4二酰基3,6二苯基1,4二氢均四嗪类化合物及其制备方法和应用.pdf

本发明涉及一种1,4-二酰基-3,6-二苯基-1,4-二氢均四嗪类化合物及其制备方法和应用，属于药物合成技术领域。本发明的化合物通过在碱性催化剂的作用下，使式Ⅱ化合物（X为卤素，R为C1-C5的烷基或苄基）和式Ⅲ化合物进行酰化反应得到1,4-二酰基-3,6-二苯基-1,4-二氢均四嗪类化合物。本发明的化合物具有较高有生物活性，尤其对肿瘤细胞具有较高的抑制作用，实现抗肿瘤的效果，能够用于抗肿瘤药物；且本方法工艺过程简单、一步反应完成，条件温和，易于操作，且产品的收率较高。

权利要求书一种1,4‑二酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪类化合物，其特征在于，该化合物的通式如式Ⅰ所示：

式Ⅰ中，R选自C1‑C5的烷基或苄基中的一种。
根据权利要求1所述的1,4‑二酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪类化合物，其特征在于，所述C1‑C5的烷基选自C1‑C5的直链烷基、异丙基或叔丁基中的一种。
一种如权利要求1所述1,4‑二酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪类化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
在碱性催化剂的作用下，使式Ⅱ化合物和式Ⅲ化合物进行酰化反应得到式I化合物；

其中，式Ⅱ中X为卤素，式Ⅰ与式Ⅱ中的R相对应，所述R选自C1‑C5的烷基或苄基中的一种。
根据权利要求3所述的1,4‑二酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪类化合物的制备方法，其特征在于，所述卤素选自氯或溴。
根据权利要求3所述1,4‑二烷基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪类化合物的制备方法，其特征在于，所述的碱性催化剂选自4‑（N,N‑二甲基）吡啶、吡啶、三乙胺、碳酸钾、碳酸钠中的一种或几种。
根据权利要求3所述1,4‑二酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪类化合物的制备方法，其特征在于，所述酰化反应的温度为‑10℃～50℃。
根据权利要求3‑6任意一项所述1,4‑二酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪类化合物的制备方法，其特征在于，所述式Ⅲ化合物与式Ⅱ化合物的摩尔比为1：2.0～2.5。
根据权利要求3‑6任意一项所述1,4‑二酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪类化合物的制备方法，其特征在于，所述的酰化反应在有机溶剂中进行。
根据权利要求8所述1,4‑二酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪类化合物的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、异丙醚中的一种或几种。
一种用于预防或治疗肿瘤的药物，其特征在于，所述的药物包括活性成份如权利要求1所述的1,4‑二酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪类化合物和药学上可接受的辅料。

说明书一种1,4‑二酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪类化合物及其制备方法和应用 
技术领域
本发明涉及一种1,4‑二酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪类化合物及其制备方法和应用，属于药物合成技术领域。 
背景技术
均四嗪类化合物具有广泛的生物活性，尤其是近年来二氢均四嗪衍生化合物系列在抗癌活性方面的优势，引起了很多学者及研究者的广泛关注。 
目前对二氢均四嗪类化合物研究较多，如中国专利申请（公开号：CN1223259A）公布了一种新型的3，6‑二甲基‑1，4‑二氢均四嗪‑1，4‑二甲酰胺类化合物具有较强的抗肿瘤活性。此类化合物以1,6‑二氢均四嗪和异氰酸酯为原料合成，其合成工艺路线存在以下缺点：合成路线较长，收率较低，且本发明人通过研究发现该类化合物只能在3，6位为烷基取代时才能得到1，4位的均四嗪类化合物，如果将3，6位改成芳基取代时则无法得到1，4取代的化合物。又如中国专利申请（公开号：CN102702121A）公布的一种新化合物间羟基苯基四嗪二甲酰胺及其制备方法，同样也是采用3，6位为烷基取代时制备得到1，4取代的四嗪化合物。又如现有的一种3,6‑二芳基‑1，2‑二氢均四嗪‑1，2‑二甲酸酯类化合物的制备方法（Rao，G.W.等人，有机化学，2004，24（12），1622‑1625）以3,6‑二芳基‑1,2‑二氢均四嗪为原料与氯甲酸酯反应，期望得到3,6‑二芳基‑1，4‑二氢均四嗪‑1，4‑二甲酸酯类化合物，但是出人意料的只能得到3,6‑二芳基‑1，2‑二氢均四嗪‑1，2‑二甲酸酯类化合物。可见，现有技术中还不能很 好的解决3，6位为芳基取代时如何实现得到1，4取代的均四嗪类化合物，而且也未见现有技术中有报道过此类化合物在抗肿瘤活性方面的报道。因此，如何寻找一条路线简短且合成简单的制备1,4‑二取代‑3,6‑二芳基‑1，4‑二氢均四嗪就显得很迫切。 
发明内容
本发明针对以上现有技术中存在的问题，提供一种新的、具有抗肿瘤活性的1,4‑二酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪类化合物，同时还提供该化合物的制备方法和应用。 
本发明的目的之一是通过以下技术方案得以实现的，一种1,4‑二酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪类化合物，该化合物的通式如式Ⅰ所示： 

式Ⅰ中，R选自C1‑C5的烷基或苄基中的一种。 
本发明的1,4‑二酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪类化合物具有较高的生物活性，尤其是对肿瘤细胞具有较高的抑制作用。以现有的对肿瘤细胞具有较高抑制作用的顺铂为对照，本发明的1,4‑二酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪类化合物有些化合物抑制肿瘤活性方面的性能与顺铂相接近。因此，本发明的1,4‑二酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪类化合物能够应用到预防或治疗肿瘤方面的食品或药物，与药学上可接受的辅料组合制成相应的药学上可接受的制剂。 
在上述的1,4‑二酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪类化合 物中，作为优选，所述C1‑C5的烷基选自C1‑C5的直链烷基、异丙基或叔丁基中的一种。所述C1‑C5的直链烷基如甲基、乙基、丙基、正戊基等。作为最优选，所述的R为甲基。 
在上述的1,4‑二酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪类化合物中，作为优选，所述的1,4‑二酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪类化合物选自以下结构式的化合物： 

本发明的目的之二是通过以下技术方案得以实现的，一种1,4‑二酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪类化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤： 
在碱性催化剂的作用下，使式Ⅱ化合物和式Ⅲ化合物进行酰 化反应得到式Ⅰ化合物； 

其中，式Ⅱ中X为卤素，式Ⅰ与式Ⅱ中的R相对应，所述R选自C1‑C5的烷基或苄基中的一种。 
在上述的1,4‑二酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪类化合物的制备方法中，作为优选，所述的卤素选自氯或溴。 
在上述的1,4‑二酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪类化合物的制备方法中，作为优选，所述的碱性催化剂选自4‑（N,N‑二甲基）吡啶、吡啶、三乙胺、碳酸钾、碳酸钠中的一种或几种。采用上述碱性催化剂碱性适中，有利于反应的进行，提高反应效率，更重要的是为了防止原料式Ⅲ化合物因碱性过强而导致发生开环反应而降解，从而保证原料的转化率，既提高产品的纯度，进一步保证产品纯度达到95%以上，又能够提高最终产品的收率。作为优选，所述碱性催化剂与式Ⅲ化合物的摩尔比为2.0～2.5：1。进一步的优选，所述碱性催化剂与式Ⅲ化合物的摩尔比为2.05～2.20：1。 
在上述的1,4‑二酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪类化合物的制备方法中，作为优选，所述酰化反应的温度为‑10℃～50℃。能够使反应更完全，如果温度过高或过低，均不利于反应的进行，影响产品的质量和收率。如果过低，则不利于反应的进行；如果 温度过高，会使反应液变色和产生副产物该副产物是由于原料被氧化而产生的副产物，从而影响产品质量和降低了产品的收率。本发明通过对温度的控制不仅能够提高产品的收率，还能够保证产品的质量，使产品纯度达到95%以上。作为进一步的优选，所述酰化反应的温度为‑5℃～30℃。 
在上述的1,4‑二酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪类化合物的制备方法中，作为优选，所述式Ⅲ化合物与式Ⅱ化合物的摩尔比为1：2.0～2.5。作为进一步的优选，所述式Ⅲ化合物与式Ⅱ化合物的摩尔比为1：2.02～2.20。 
在上述的1,4‑二酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪类化合物的制备方法中，所述的酰化反应在有机溶剂中进行。作为优选，所述的有机溶剂选自酯溶剂、醚溶剂、卤代烷烃溶剂中的一种或几种。这些有机溶剂均是不溶于水或微溶于水的有机溶剂，有利于反应结束后的后处理过程，更有利于操作，且易于除去杂质，更进一步的提高产品的纯度。作为进一步的优选，所述醚溶剂选自乙醚、丙醚、异丙醚中的一种或几种；所述酯溶剂选自乙酸乙酯、丙酸乙酯、乙酸丙酯中的一种或几种；所述卤代烷烃溶剂选自二氯甲烷、氯仿中的一种或几种。作为更进一步的优选，所述的有机溶剂选自选自乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、异丙醚中的一种或几种。 
在上述的1,4‑二酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪类化合物的制备方法中，作为优选，所述酰化反应结束后，还包括洗涤和干燥步骤。所述洗涤步骤具体为：酰化反应结束后，先用酸进行洗涤，再用碱进行洗涤，然后用水进行洗涤。用酸洗涤目的是为了除去未反应的少量碱性催化剂，而用碱进行洗涤目的是为了 除去未反应的少量原料能够更有效的除去杂质，进一步保证产品质量，提高最终产物的纯度。 
本发明的目的之三是通过以下技术方案得以实现的，一种用于预防或治疗肿瘤的药物，所述的药物包括活性成份式I化合物1,4‑二酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪类化合物和药学上可接受的辅料。由于本发明的1,4‑二酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪类化合物具有较高的抗肿瘤活性，因此，能够用于制成预防或治疗肿瘤的药物。作为优选，所述肿瘤选自人肺癌、人乳腺癌、人子宫颈癌、人胎盘绒毛癌。上述的药物可以根据本领域常规的方法制成相应的剂型，如胶囊剂、片剂、针剂、液体制剂等。上述药学上可接受的辅料采用本领域的常规的药学上可接受的辅料即可。所述药学上可接受的辅料包括增塑剂、粘合剂、填充剂、润滑剂等。作为优选，所述填充剂选自乳糖、蔗糖、微晶纤维素、淀粉等；所述粘合剂选自乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等；所述润滑剂选自硬脂酸钙、滑石粉、微粉硅胶等；所述增塑剂选自甘油、蓖麻油等。 
本发明的1,4‑二酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪类化合物的反应方程式如下： 

综上所述，本发明与现有技术相比，具有以下优点： 
1.本发明的1,4‑二酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪类化合物是一种新的均四嗪类化合物，具有较高有生物活性，尤其对 肿瘤细胞具有较高的抑制作用，实现抗肿瘤的效果。 
2.本发明的1,4‑二酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪类化合物是一种新的均四嗪类化合物的制备方法，工艺过程简单、一步反应完成，且反应条件温和，易于操作，有利于工业化生产，且产品的收率较高。 
3.本发明的1,4‑二酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪类化合物由于具有较高的抑制肿瘤细胞的作用，因此，能够用于预防或治疗肿瘤的药物，起到很好的抗肿瘤效果，有些化合物的抑制肿瘤细胞的作用能够达到顺铂抑制肿瘤细胞相当的作用。 
说明书附图 
图1是本发明的1,4‑二乙酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪的晶体结构图。 
具体实施方式
下面通过具体实施例，对本发明的技术方案作进一步具体的说明，但是本发明并不限于这些实施例。 
实施例1 
1,4‑二乙酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪(Ⅰ‑1) 

上述1,4‑二乙酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪化合物的制备方法如下： 
将3,6‑二苯基‑1,2‑二氢‑均四嗪0.8g（3.4mmol），碱性催化剂4‑（N,N‑二甲氨基）吡啶0.85g（6.8mmol）加入反应器中，然后，再加入20mL氯仿溶剂，搅拌条件下，降温至0℃，然后，开 始滴加乙酰氯0.53g（6.8mmol）（作为优选，先将0.53g乙酰氯溶解在10mL氯仿溶液中后再进行滴加），滴加完毕后，继续控制温度在0℃的条件下，进行酰化反应15h，酰化反应结束后，先加入30mL质量百分数为10%的稀盐酸溶液进行洗涤，用稀盐酸处理是为了除去未完全反应的碱性催化剂，静置，分层，收集有机相，有机相再用30mL质量百分数为10%的氢氧化钠水溶液进行洗涤，用碱处理是为了除去未反应完的原料乙酰氯，静置，分层，收集有机相；有机相最后用30ml水进行洗涤，静置，分层，收集有机相；然后，向有机相中加入无水硫酸钠进行干燥处理30分钟，干燥结束后，进行抽滤，收集有机相，进行减压蒸馏除去有机溶剂，得到的固体剩余物即为1,4‑二乙酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪。为了进一步提高产品的纯度，将得到的剩余物经过层析柱进行提纯，采用正己烷：二氯甲烷的体积比为1:1的混合溶液进行洗脱纯化，得到纯化后的白色固体产物1,4‑二乙酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪0.36g，摩尔收率36.7%，产品的HPLC纯度为95.5%，HPLC检测可以采用甲醇为流动相。将得到的产物1,4‑二乙酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪进行表征，相应的熔点（mp）、红外光谱（IR）、核磁共振谱（1H‑NMR）、质谱（MS）和元素分析（Anal.calcd）数据结果如下： 
其中熔点mp为：143℃～145℃。 
IR(KBr)cm‑1：3044cm‑1，2926cm‑1，1699cm‑1,1377cm‑1,758cm‑1。 
1H‑NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.02～8.05（m,4H,Ar）；7.50～7.53(m,6H,Ar),2.51(s,6H,2CH3)。 
MS(EI)：m/z(%)：320(M+，5)。 
Anal.calcd for C18H16N4O2：C，67.49；H，5.03；N，17.49；O，9.99； 
Found C，67.55；H，5.02；N，17.51；0，10.01。 
实施例2 
1,4‑二丙酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪(Ⅰ‑2) 

上述1,4‑二丙酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪化合物的制备方法如下： 
将3,6‑二苯基‑1,2‑二氢‑均四嗪0.8g（3.4mmol），碱性催化剂吡啶0.54g（6.8mmol）加入反应器中，然后，再加入20mL二氯甲烷溶剂，搅拌条件下，降温至‑5℃，然后，开始滴加丙酰氯0.64g（6.97mmol）（作为优选，先将0.64g丙酰氯溶解在10mL二氯甲烷中后再进行滴加），滴加完毕后，继续控制温度在‑5℃的条件下，进行酰化反应16h，酰化反应结束后，先加入30mL质量百分数为10%的稀盐酸溶液进行洗涤，用稀盐酸处理是为了除去未反应完全的碱性催化剂吡啶，静置，分层，收集有机相，有机相再用35mL质量百分数为10%的氢氧化钠水溶液进行洗涤除去未反应完的原料丙酰氯，静置，分层，收集有机相；有机相最后用30ml水进行洗涤，静置，分层，收集有机相；然后，向有机相中加入无水硫酸钠进行干燥处理30分钟，干燥结束后，进行抽滤，收集有机相，进行减压蒸馏除去有机溶剂，得到的固体剩余物即为1,4‑二丙酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪。为了进一步提高产品的纯度，将得到的剩余物经过层析柱进行提纯，采用正己烷：二氯甲烷的体积比为1:1的混合溶液进行洗脱纯化，得到纯化后的白色固体产物1,4‑二丙酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪，摩 尔收率为35.0%，产品的HPLC纯度为96.2%，HPLC检测采用甲醇为流动相。将得到的产物1,4‑二丙酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪进行表征，相应的熔点（mp）、红外光谱（IR）、核磁共振谱（1H‑NMR）、质谱（MS）和元素分析（Anal.calcd）数据结果如下： 
其中熔点mp为：128℃～130℃。 
IR(KBr)cm‑1：3042cm‑1,2968cm‑1，2935cm‑1，1701cm‑1，1373cm‑1。 
1H‑NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.02～8.05（m,4H,Ar）；7.49～7.53(m,6H,Ar)；2.88(q,4H,J=6.0Hz)；1.24(t,6H,J=6.0Hz)； 
MS(EI)m/z(%)：348(M+，10)。 
Anal.calcd for C20H20N4O2：C，68.95；H，5.79；N，16.08；O，9.18； 
Found C，68.98；H，5.77；N，16.10，O，9.16。 
实施例3 
1,4‑二丁酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪(Ⅰ‑3) 

上述的1,4‑二丁酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪化合物的制备方法如下： 
将3,6‑二苯基‑1,2‑二氢‑均四嗪0.8g（3.4mmol），碱性催化剂三乙胺0.70g（6.97mmol）加入反应器中，然后，再加入30mL乙酸乙酯溶剂，搅拌条件下，降温至‑10℃，然后，开始滴加丁酰氯0.76g（7.14mmol）（作为优选，先将0.76g丁酰氯溶解在10mL乙酸乙酯中再进行滴加），滴加完毕后，继续控制温度在‑10℃的 条件下，进行酰化反应20h，酰化反应结束后，先加入40mL质量百分数为10%的稀盐酸水溶液进行洗涤除去未反应完全的碱性催化剂三乙胺，静置，分层，收集有机相，有机相再用30mL质量百分数为15%的氢氧化钠水溶液进行洗涤除去未反应完的原料丁酰氯，静置，分层，收集有机相；有机相最后用30ml水进行洗涤，静置，分层，收集有机相；然后，向有机相中加入无水硫酸钠进行干燥处理30分钟，干燥结束后，进行抽滤，收集有机相，进行减压蒸馏除去有机溶剂，得到的固体剩余物即为1,4‑二丁酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪。为了进一步提高产品的纯度，将得到的剩余物经过层析柱进行提纯，采用正己烷：二氯甲烷的体积比为1:1的混合溶液进行洗脱纯化，得到纯化后的白色固体产物1,4‑二丁酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪，摩尔收率为30.8%，产品的HPLC纯度为95.8%，HPLC检测可以采用甲醇为流动相。将得到的产物1,4‑二丁酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪进行表征，相应的熔点、红外光谱（IR）、核磁共振谱（1H‑NMR）、质谱（MS）和元素分析（Anal.calcd）数据结果如下： 
其中熔点mp为：111℃～113℃。 
IR(KBr)cm‑1：3030cm‑1，2963cm‑1，2930cm‑1，1696cm‑1，1381cm‑1。 
1H‑NMR(500MHz，CDCl3)δ：8.03～8.05（m,4H,Ar），7.50～7.54(m,6H,Ar)，2.84(t,4H,J=7.4Hz)，1.78(q,4H,J=7.4Hz)，1.06(t,6H,J=7.4Hz)。 
MS(EI)：m/z(%)：377.2(M+H+，51)，399.2(M+Na+,100)。 
Anal.calcd for C22H24N4O2：C，70.19；H，6.43；N，14.88；O，8.50； 
Found C，70.22；H，6.45；N，14.86；O，8.48。 
实施例4 
1,4‑二正已酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪(Ⅰ‑4) 

上述的1,4‑二正已酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪化合物的制备方法如下： 
将3,6‑二苯基‑1,2‑二氢‑均四嗪0.8g（3.4mmol），碱性催化剂碳酸钠0.76g（7.14mmol）加入反应器中，然后，再加入30mL异丙醚溶剂，搅拌条件下，降温至‑10℃，然后，开始滴加正已酰氯0.94g（6.97mmol）（作为优选，先将0.94g正已酰氯溶解在10mL异丙醚溶剂中后再进行滴加），滴加完毕后，继续控制温度在‑10℃的条件下，进行酰化反应20h，酰化反应结束后，先加入35mL质量百分数为10%的稀盐酸水溶液进行洗涤采用稀盐酸洗涤是为了除去未反应完全的碱性催化剂碳酸钠，静置，分层，收集有机相，有机相再用30mL质量百分数为15%的氢氧化钠水溶液进行洗涤，采用氢氧化钠洗涤是为了更好的除去未反应完的原料正已酰氯，静置，分层，收集有机相；有机相最后用30ml水进行洗涤，静置，分层，收集有机相；然后，向有机相中加入无水硫酸钠进行干燥处理30分钟，干燥结束后，进行抽滤，收集有机相，进行减压蒸馏除去有机溶剂，得到的固体剩余物即为1,4‑二正已酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪。为了进一步提高产品的纯度，将得到的剩余物经过层析柱进行提纯，采用正己烷：二氯甲烷的体积比为1:1的混合溶液进行洗脱纯化，得到纯化后的白色固体产物1,4‑二正已酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪，摩尔收率为32.8%，产品的HPLC纯度为95.5%，HPLC检测可以采用甲醇为流动相。将得到的产物1,4‑二正已酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪进行表征，相应的熔点（mp）、红外光谱（IR）、核磁共振谱 （1H‑NMR）、质谱（MS）和元素分析（Anal.calcd）结果如下： 
其中熔点mp为：143℃～145℃。 
IR(KBr)cm‑1：3056cm‑1，2955cm‑1，2930cm‑1，1701cm‑1，1382cm‑1。 
1H‑NMR(500MHz，CDCl3)δ：8.03～8.05（m,4H,Ar），7.51～7.54(m,6H,Ar)，2.85(t,4H,J=7.5Hz)，1.72～1.78(m,4H)，1.36～1.43(m,8H)，0.94(t,6H,J=7.2Hz)。 
MS(EI)m/z(%)：433.1(M+H+，15)。 
Anal.calcd for C26H32N4O2：C，72.19；H，7.46；N，12.95；O：7.40； 
Found C，72.22；H，7.45；N，12.93；O，7.39。 
实施例5 
1,4‑异丁酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪(Ⅰ‑5) 

上述的1,4‑异丁酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪化合物的制备方法如下： 
将3,6‑二苯基‑1,2‑二氢‑均四嗪0.8g（3.4mmol）和碱性催化剂4‑（N,N‑二甲氨基）吡啶0.74g（6.97mmol）加入反应器中，然后，再加入30mL二氯甲烷溶剂，搅拌条件下，降温至5℃，然后，开始滴加异丁酰氯0.94g（6.97mmol）（作为优选，先将0.94g异丁酰氯溶解在10mL二氯甲烷溶剂后再进行滴加），滴加完毕后，继续控制温度在5℃的条件下，进行酰化反应12h，酰化反应结束后，先加入30mL质量百分数为10%的稀盐酸水溶液进行洗涤除去未反应完全的碱性催化剂4‑（N,N‑二甲氨基）吡啶，静置，分层， 收集有机相，有机相再用30mL质量百分数为10%的氢氧化钠水溶液进行洗涤除去未反应完的原料正已酰氯，静置，分层，收集有机相；有机相最后用30ml水进行洗涤，静置，分层，收集有机相；然后，向有机相中加入无水硫酸钠进行干燥处理30分钟，干燥结束后，进行抽滤，收集有机相，进行减压蒸馏除去有机溶剂，得到的固体剩余物即为1,4‑异丁酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪。为了进一步提高产品的纯度，将得到的剩余物经过层析柱进行提纯，采用正己烷：二氯甲烷的体积比为1:1的混合溶液进行洗脱纯化，得到纯化后的白色固体产物1,4‑异丁酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪，摩尔收率为36.8%，产品的HPLC纯度为96.4%，HPLC检测可以采用甲醇为流动相。将得到的产物1,4‑异丁酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪进行表征，相应的熔点、红外光谱（IR）、核磁共振谱（1H‑NMR）、质谱（MS）和元素分析（Anal.calcd）结果如下： 
其中熔点mp为：118℃～120℃。 
IR(KBr)cm‑1：3057cm‑1，2975cm‑1，2932cm‑1，1703cm‑1，1385cm‑1。 
1H‑NMR(500MHz，CDCl3)δ：8.03～8.05（m,4H,Ar），7.51～7.54(m,6H,Ar)，3.51(quint，2H,J=6.9Hz)，1.30(d,12H,J=6.9Hz)。 
MS(EI)m/z(%)：377.3(M+H+，100)。 
Anal.calcd for C22H24N4O2：C，70.19；H,6.43；N，14.88；O：8.50； 
Found C，70.22；H，6.42；N，14.87；O，8.48。 
实施例6 
1,4‑特戊酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪(Ⅰ‑6) 

上述的1,4‑特戊酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪化合物的制备方法如下： 
将3,6‑二苯基‑1,2‑二氢‑均四嗪0.8g（3.4mmol），碱性催化剂4‑（N,N‑二甲氨基）吡啶0.85g（6.8mmol）加入反应器中，然后，再加入20mL乙酸乙酯溶剂，搅拌条件下，降温至10℃，然后，开始滴加特戊酰氯0.82g（6.8mmol）（作为优选，先将0.82g特戊酰氯溶解在10mL乙酸乙酯后再进行滴加），滴加完毕后，继续控制温度在10℃的条件下，进行酰化反应15h，酰化反应结束后，先加入30mL质量百分数为10%的稀盐酸溶液进行洗涤，加入稀盐酸为了除去未完全反应的碱性催化剂4‑（N,N‑二甲氨基）吡啶，静置，分层，收集有机相，有机相再用30mL质量百分数为10%的氢氧化钠水溶液进行洗涤，加入氢氧化钠为了除去未反应完的原料特戊酰氯，静置，分层，收集有机相；有机相最后用30ml水进行洗涤，静置，分层，收集有机相；然后，向有机相中加入无水硫酸钠进行干燥处理30分钟，干燥结束后，进行抽滤，收集有机相，进行减压蒸馏除去有机溶剂，得到的固体剩余物即为1,4‑特戊酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪。为了进一步提高产品的纯度，将得到的剩余物经过层析柱进行提纯，采用正己烷：二氯甲烷的体积比为1:1的混合溶液进行洗脱纯化，得到纯化后的白色固体产物1,4‑特戊酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪，摩尔收率56.7%，产品的HPLC纯度为95.5%，HPLC检测可以采用甲醇为流动相。将得到的产物1,4‑特戊酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪进行表征，相应的熔点（mp）、红外光谱（IR）、 核磁共振谱（1H‑NMR）、质谱（MS）和元素分析（Anal.calcd）结果如下： 
其中熔点mp为：153℃～155℃。 
IR(KBr)cm‑1：3063cm‑1，2973cm‑1，2924cm‑1，1686cm‑1，1348cm‑1。 
1H‑NMR(500MHz，CDCl3)δ：7.43～7.52(m,10H,Ar)，1.50(s,18H)。 
MS(EI)m/z(%)：405.4(M+H+，18)。 
Anal.calcd for C24H28N4O2：C：71.26；H：6.98；N：13.85；O：7.91； 
Found C，71.22；H，6.98；N，13.87；O，7.92。 
实施例7 
1,4‑苯乙酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪（Ⅰ‑7) 

上述的1,4‑苯乙酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪化合物的制备方法如下： 
将3,6‑二苯基‑1,2‑二氢‑均四嗪0.8g（3.4mmol），碱性催化剂4‑（N,N‑二甲氨基）吡啶0.85g（6.8mmol）加入反应器中，然后，再加入20mL二氯甲烷溶剂，搅拌条件下，控制温度在15℃，然后，开始滴加苯乙酰氯1.05g（6.8mmol）（作为优选，先将1.05g苯乙酰氯溶解在10mL二氯甲烷后再进行滴加），滴加完毕后，继续控制温度在15℃的条件下，进行酰化反应10h，酰化反应结束后，先加入30mL质量百分数为10%的稀盐酸溶液进行洗涤除去未完全反应的碱性催化剂4‑（N,N‑二甲氨基）吡啶，静置，分层，收集有机相，有机相再用30mL质量百分数为10%的氢氧化 钠水溶液进行洗涤除去未反应完的原料乙酰氯，静置，分层，收集有机相；有机相最后用30ml水进行洗涤，静置，分层，收集有机相；然后，向有机相中加入无水硫酸钠进行干燥处理30分钟，干燥结束后，进行抽滤，收集有机相，进行减压蒸馏除去有机溶剂，得到的固体剩余物即为1,4‑苯乙酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪。为了进一步提高产品的纯度，将得到的剩余物经过层析柱进行提纯，采用正己烷：二氯甲烷的体积比为1:1的混合溶液进行洗脱纯化，得到纯化后的白色固体产物1,4‑苯乙酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪，收率25.7%，产品的HPLC纯度为95.5%，HPLC检测可以采用甲醇为流动相。将得到的产物1,4‑苯乙酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪进行表征，相应的熔点（mp）、红外光谱（IR）、核磁共振谱（1H‑NMR）、质谱（MS）和元素分析（Anal.calcd）结果如下： 
其中熔点mp为：68℃～70℃； 
IR(KBr)cm‑1：3085cm‑1，2988cm‑1，2935cm‑1，1733cm‑1，1370cm‑1。 
1H‑NMR(500MHz，CDCl3)δ：7.29～7.39（m,10H,Ar），7.17～7.18(m,4H,Ar)，7.09～7.11(m,6H,Ar)，4.8(s,4H)。 
MS(EI)m/z(%)：473.3(M+H+，100)。 
Anal.calcd for C30H24N4O2：C：76.25；H：5.12；N：11.86；O：6.77； 
Found C，76.28；H，5.11；N，11.84；O，6.77。 
实施例8 
1,4‑二乙酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪(Ⅰ‑1) 

上述1,4‑二乙酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪化合物的制备方法如下： 
将3,6‑二苯基‑1,2‑二氢‑均四嗪0.8g（3.4mmol），碱性催化剂吡啶0.67g（8.5mmol）加入反应器中，然后，再加入20mL乙酸乙酯溶剂，搅拌条件下，控制温度在50℃，然后，开始滴加乙酰氯0.66g（8.5mmol）（作为优选，先将0.66g乙酰氯溶解在10mL乙酸乙酯后再进行滴加，滴加完毕后，继续控制温度在50℃的条件下，进行酰化反应8h，酰化反应结束后，先加入40mL质量百分数为10%的稀盐酸水溶液进行洗涤，用稀盐酸处理是为了除去未完全反应的碱性催化剂吡啶，静置，分层，收集有机相，有机相再用30mL质量百分数为10%的氢氧化钠水溶液进行洗涤，用碱处理是为了除去未反应完的原料乙酰氯，静置，分层，收集有机相；有机相最后用30ml水进行洗涤，静置，分层，收集有机相；然后，向有机相中加入无水硫酸钠进行干燥处理30分钟，干燥结束后，进行抽滤，收集有机相，进行减压蒸馏除去有机溶剂，得到的固体剩余物即为1,4‑二乙酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪。为了进一步提高产品的纯度，将得到的剩余物加入10ml丙酮溶剂中，升温至溶清，然后，缓慢降温至‑5℃结晶1小时，过滤，烘干，得到纯化后的白色固体产物1,4‑二乙酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪，摩尔收率32.4%，产品的HPLC纯度为96.2%。将得到的产物1,4‑二乙酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪进行表征，相应的数据分析结果同实施例1一致。 
实施例10 
1,4‑二乙酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪(Ⅰ‑1) 

上述1,4‑二乙酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪化合物的制备方法如下： 
将3,6‑二苯基‑1,2‑二氢‑均四嗪0.8g（3.4mmol），碱性催化剂吡啶0.59g（7.48mmol）加入反应器中，然后，再加入30mL异丙醚溶剂，搅拌条件下，控制温度在30℃，然后，开始滴加乙酰氯0.58g（7.48mmol）（作为优选，先将0.58g乙酰氯溶解在10mL异丙醚后再进行滴加），滴加完毕后，继续控制温度在30℃的条件下，进行酰化反应10h，酰化反应结束后，先加入35mL质量百分数为10%的稀盐酸水溶液进行洗涤，用稀盐酸处理是为了除去未完全反应的碱性催化剂吡啶，静置，分层，收集有机相，有机相再用30mL质量百分数为10%的氢氧化钠水溶液进行洗涤，用碱处理是为了除去未反应完的原料乙酰氯，静置，分层，收集有机相；有机相最后用30ml水进行洗涤，静置，分层，收集有机相；然后，向有机相中加入无水硫酸钠进行干燥处理30分钟，干燥结束后，进行抽滤，收集有机相，进行减压蒸馏除去有机溶剂，得到的固体剩余物即为1,4‑二乙酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪。为了进一步提高产品的纯度，将得到的剩余物加入10ml乙醇溶剂中，升温至溶清，然后，缓慢降温至‑5℃结晶1小时，过滤，烘干，得到纯化后的白色固体产物1,4‑二乙酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪，摩尔收率为38.9%，产品的HPLC纯度为96.2%。将得到的产物1,4‑二乙酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪进行表征，相应的数据分析结果同实施例1一致。 
实施例11 
1,4‑特戊酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪(Ⅰ‑6) 

上述的1,4‑特戊酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪化合物的制备方法如下： 
将3,6‑二苯基‑1,2‑二氢‑均四嗪0.8g（3.4mmol），碱性催化剂4‑（N,N‑二甲氨基）吡啶0.87g（6.97mmol）加入反应器中，然后，再加入20mL氯仿溶剂，搅拌条件下，控制温度在15℃，然后，开始滴加特戊酰氯0.84g（6.97mmol）（作为优选，先将0.84g特戊酰氯溶解在10mL氯仿后再进行滴加），滴加完毕后，继续控制温度在15℃的条件下，进行酰化反应12h，酰化反应结束后，先加入30mL质量百分数为10%的稀盐酸溶液进行洗涤，加入稀盐酸为了除去未完全反应的碱性催化剂4‑（N,N‑二甲氨基）吡啶，静置，分层，收集有机相，有机相再用30mL质量百分数为10%的氢氧化钠水溶液进行洗涤，加入氢氧化钠为了除去未反应完的原料特戊酰氯，静置，分层，收集有机相；有机相最后用30ml水进行洗涤，静置，分层，收集有机相；然后，向有机相中加入无水硫酸钠进行干燥处理30分钟，干燥结束后，进行抽滤，收集有机相，进行减压蒸馏除去有机溶剂，得到的固体剩余物即为1,4‑特戊酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪。为了进一步提高产品的纯度，将得到的剩余物加入10ml丙酮溶剂中，升温至溶清，然后，缓慢降温至0℃进行析晶1小时，过滤，烘干，得到纯化后的白色固体产物1,4‑特戊酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪，摩尔收率45.3%，产品的HPLC纯度为95.5%。将得到的产物1,4‑特戊酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪进行表征，相应的检测数 据结果与实施例6中的相应数据一致。 
实施例12 
1,4‑二乙酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪(Ⅰ‑1) 

上述1,4‑二乙酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪化合物的制备方法如下： 
将3,6‑二苯基‑1,2‑二氢‑均四嗪0.8g（3.4mmol），碱性催化剂吡啶0.59g（7.48mmol）加入反应器中，然后，再加入30mL异丙醚溶剂，搅拌条件下，控制温度在‑10℃，然后，开始滴加乙酰溴7.48mmol（作为优选，先将乙酰溴溶解在10mL异丙醚后再进行滴加），滴加完毕后，继续控制温度在‑10℃的条件下，进行酰化反应14h，酰化反应结束后，先加入35mL质量百分数为10%的稀盐酸水溶液进行洗涤，用稀盐酸处理是为了除去未完全反应的碱性催化剂吡啶，静置，分层，收集有机相，有机相再用30mL质量百分数为10%的氢氧化钠水溶液进行洗涤，用碱处理是为了除去未反应完的原料乙酰溴，静置，分层，收集有机相；有机相最后用30ml水进行洗涤，静置，分层，收集有机相；然后，向有机相中加入无水硫酸钠进行干燥处理30分钟，干燥结束后，进行抽滤，收集有机相，进行减压蒸馏除去有机溶剂，得到的固体剩余物即为1,4‑二乙酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪。为了进一步提高产品的纯度，将得到的剩余物加入10ml丙酮溶剂中，升温至溶清，然后，缓慢降温至‑5℃结晶1小时，过滤，烘干，得到纯化后的白色固体产物1,4‑二乙酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪，摩尔收率为45.8%，产品的HPLC纯度为96.2%。将得到的 产物1,4‑二乙酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪进行表征，相应的数据分析结果同实施例1一致。 
以上实施例1‑11中所用的原料采用原料代替同样能够得到相应的式Ⅰ化合物，这里不再赘述。 
选取上述实施例中得到的化合物Ⅰ‑1至Ⅰ‑7进行体外抗肿瘤活性的检测。 
具体的检测方法采用四氮唑盐还原法（MTT法）,选用人白血病细胞株HL‑60、人肺癌A549、人乳腺癌MCF‑7、人子宫颈癌细胞株Hela、人胎盘绒毛癌细胞株Bewo，作用时间为72小时。 
具体的测试结果如表1所示，以下表1中的数据是以I‑1至I‑7为作用药物，对上述选用的细胞株的相应的体外肿瘤细胞株的抑制作用（IC50：μg/mL）的测试结果； 
以顺铂(Cisplatin)对相应的肿瘤细胞株的抑制作用为对照分析。 
表1： 
  Hela MCF‑7Bewo HL‑60 Ⅰ‑1 12.89 ＞1009.11 ＞100 Ⅰ‑2 19.38 ＞10014.53 ＞100 Ⅰ‑3 ＞100 23.9136.12 22.71 Ⅰ‑4 48.85 ＞10031.28 25.79 Ⅰ‑5 76.77 29.9120.76 58.39 Ⅰ‑6 64.18 66.7411.97 24.18 Ⅰ‑7 85.82 46.8916.04 54.63 Cisplatin 0.37 7.158.15 8.58
以上表1中的数据结果是三次平行实验结果的平均值。 
从上述表1中的数据可以看出，顺铂对Hela、MCF‑7、Bewo、HL‑60的细胞有较强的抵制作用，其IC50分别为0.37μg/mL、7.15μg/mL、8.15μg/mL和8.58μg/mL，与文献报道的相当。而相对于顺铂对上述肿瘤细胞的抑制作用，本发明的化合物也有明显的选择性，从表中可以看出，化合物对于肿瘤细胞Hela、MCF‑7和HL‑60具有一定活性，虽然，没有顺铂的活性好；但是对于肿瘤细胞Bewo，本发明的化合物普遍具有较好的活性，其中化合物Ⅰ‑1的活性（IC50=9.11μg/mL）接近于顺铂的活性（IC50=8.15μg/mL），值得进一步研究。可见，本发明的化合物可以作为一种新型的药物用于预防或治疗肿瘤的药物，与药学上可接受的辅料结合使用制成相应的药物制剂，如胶囊剂、液体制剂等。 
图1是本发明实施例1得到的1,4‑二乙酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪(Ⅰ‑1)的结体结构图，更具体的说，以下表2是本发明的实施例1得到的产品1,4‑二乙酰基‑3,6‑二苯基‑1,4‑二氢均四嗪(Ⅰ‑1)的结晶参数及相关数据分析： 
表2： 


本发明中所描述的具体实施例仅是对本发明精神作举例说明。本发明所属技术领域的技术人员可以对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，但并不会偏离本发明的精神或者超越所附权利要求书所定义的范围。 
尽管对本发明已作出了详细的说明并引证了一些具体实施例，但是对本领域熟练技术人员来说，只要不离开本发明的精神和范围可作各种变化或修正是显然的。