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1、10申请公布号CN102365077A43申请公布日20120229CN102365077ACN102365077A21申请号201080015684222申请日20100323200908171620090330JPA61K8/23200601A61K8/34200601A61K8/365200601A61K8/44200601A61K9/06200601A61K33/34200601A61K47/10200601A61K47/18200601A61K47/22200601A61Q11/0020060171申请人狮王株式会社地址日本国东京都72发明人堤康太丸山真达74专利代理机构上海市华诚律。
2、师事务所31210代理人徐申民侯莉54发明名称口腔用组合物57摘要在口腔用组合物中配合A从葡萄糖酸铜、硫酸铜及其水合物中选出的1种以上的铜化合物、B甜菜碱型两性表面活性剂和C从赤藓醇、木糖醇以及甘露醇中选出的1种以上的糖醇。根据本发明，可提供一种使用感觉很好的口腔用组合物，其对于对牙周病改善效果有实效感的牙床，具有赋予充分的收紧感效果，而且，发挥了对于铜化合物所特有的不爽苦味的改善效果和对口腔黏膜刺激的抑制效果。30优先权数据85PCT申请进入国家阶段日2011092786PCT申请的申请数据PCT/JP2010/0549102010032387PCT申请的公布数据WO2010/113688J。
3、A2010100751INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书11页CN102365098A1/1页21一种口腔用组合物，其特征在于，含有A从葡萄糖酸铜、硫酸铜及其水合物中选取的1种以上铜化合物、B甜菜碱型两性表面活性剂、和C从赤藓醇、木糖醇以及甘露醇中选出的1种以上糖醇。2如权利要求1中记载的口腔用组合物，其中，甜菜碱型两性表面活性剂选自月桂基二甲基氨基醋酸甜菜碱、椰子油脂肪酸酰胺丙基甜菜碱、2烷基N羧甲基N羟基乙基咪唑啉甜菜碱以及N月桂酰N羧甲基N羟基乙基乙二胺钠中的1种或2种以上。3如权利要求1或2中记载的口腔用组合物，其中，含有A成分以铜表示为00。
4、13026质量、B成分为0052质量、C成分为530质量。4如权利要求1、2或者3记载的口腔用组合物，被配制成凝胶剂。权利要求书CN102365077ACN102365098A1/11页3口腔用组合物技术领域0001本发明涉及一种使用感觉良好的含有铜化合物的口腔用组合物，其对于对牙周病改善效果有实效感觉的牙床，具有赋予充分的收紧感效果，而且，发挥了对于铜化合物所特有的不爽苦味的改善效果和对口腔黏膜刺激的抑制效果。背景技术0002以前，因葡萄糖酸铜、柠檬酸铜、硫酸铜等铜化合物具有抗菌效果、除口臭效果以及防止形成牙垢的效果，有各种关于配合铜化合物的口腔用组合物的提案，以及关于各种铜化合物来源的、为。
5、改善效果和防止变色的技术提案参照专利文献15日本专利特开平2212413号公报、日本专利特开平8310928号公报、日本专利第2882017号公报、日本专利特表平10505831号公报、日本专利特开2003231621号公报。0003一般，铜化合物对于对牙周病改善效果有实效感的牙床起到收紧效果，作为具有对收紧起作用的成分，被适当地利用于牙膏和治疗牙周病的药物等中。0004但是，铜化合物具有苦味和金属味等不爽的味道，另外，还会刺激口腔粘膜，但要为了发挥令人满意的效果，就不得不在口腔用组合物中配合进足量的铜化合物，从而导致了降低使用感觉的问题。至此，提出了很多解决方案，在专利文献6日本专利特开20。
6、03137755号公报中，申请人提议在能释放出铜等金属离子的化合物中通过配合薄荷醇衍生物等来改善金属味。0005然而，经本发明人研究，若是改善了来自铜化合物的苦味等不爽味道，因为同时会损害所赋予的收紧感效果而导致实效感的降低，对于以前的改善使用感觉的技术，在这点上还有改进的余地。另一方面，若抑制了铜化合物带来的对口腔粘膜的刺激，则同时抑制赋予收紧感的效果，若不损失铜化合物带来的令人满意的收紧感，只抑制对口腔粘膜的刺激会很困难。0006所以，对于铜化合物来源的不爽苦味的改善效果以及对口腔粘膜刺激的抑制效果，与对于牙床赋予充分的收紧感效果，同时兼备这两者的技术的开发倍受期待。已知技术文献专利文献0。
7、007专利文献1日本专利特开平2212413号公报专利文献2日本专利特开平8310928号公报专利文献3日本专利第2882017号公报专利文献4日本专利特表平10505831号公报专利文献5日本专利特开2003231621号公报专利文献6日本专利特开2003137755号公报专利文献7日本专利特开2000297022号公报专利文献8日本专利特开2008150335号公报专利文献9日本专利特开2007320894号公报说明书CN102365077ACN102365098A2/11页4发明内容发明要解决的课题0008本发明的目的是提供一种使用感觉很好的含有铜化合物的口腔用组合物，其对于对牙周病改善。
8、效果有实效感的牙床，具有赋予充分的收紧感效果，而且，发挥了对于铜化合物所特有的不爽苦味的改善效果和对口腔黏膜刺激的抑制效果。解决课题的手段0009本发明人为了达到上述目的，经过潜心研究结果发现，通过在口腔用组合物中配合A从葡萄糖酸铜、硫酸铜及其水合物中选出的1种以上的铜化合物、B甜菜碱型两性表面活性剂和C从赤藓醇、木糖醇以及甘露醇中选出的1种以上的糖醇一起使用，对于铜化合物来源的不爽苦味的改善效果以及对口腔粘膜刺激的抑制效果，与对于牙床赋予充分的收紧感效果，可兼备这些效果。0010在含有铜化合物的口腔用组合物中，铜化合物来源的苦味、对口腔粘膜的刺激，以及收紧感，是与口腔内粘膜相互作用导致的结果。
9、。即，在如上所述的含有铜化合物的口腔用组合物中，为了抑制铜化合物来源的苦味等不爽味道和对口腔粘膜的刺激，同时又不损害赋予收紧感的效果，考虑使铜化合物和口腔内粘膜的相互作用发生改变。对此，本发明在葡萄糖酸铜、硫酸铜或其水合物中，与甜菜碱型两性表面活性剂和糖醇一起协同起作用，铜化合物和口腔内粘膜的相互作用与上述相异，通过这些变化，从而推测可改善铜化合物来源的苦味、抑制对口腔粘膜的刺激，同时还能维持对牙床赋予的充分收紧感效果。0011本发明中这样的作用效果从后述的实施例中得到了证实。本发明其构成必要条件任意一项欠缺，例如以氨基酸型两性表面活性剂取代甜菜碱型两性表面活性剂使用，再如即使有糖醇，以山梨糖。
10、醇或甘油来取代上述C成分而使用，这些都达不到目的，只有满足了本发明所有构成必要条件才能达到目的。0012再者，众所周知，作为口腔用组合物的配合成分，糖醇是作为普通的保湿剂等而被使用。进一步，通过配合糖醇改善了含有聚苯酚的植物提取物制剂的变色的技术专利文献7日本专利特开2000297022号公报、通过在含有氟化合物和月桂基硫酸钠以及三甲基甘氨酸的组合物中配合赤藓醇来改善长时间保存稳定性的技术专利文献8日本专利特开2008150335号公报、通过双甘氨酸酸铜以及木糖醇的组合获得了显示改善口腔疾病效果的组合物专利文献4等被公开。另外，作为在口腔用组合物中配合两性表面活性剂的技术，通过在含有氟化合物的。
11、牙膏组合物中配合月桂基硫酸钠和阳离子性聚合物以及甜菜碱型两性表面活性剂，提高了氟化合物在口腔内的滞留性以及使用感觉等的技术专利文献9日本专利特开2007320894号公报等也被提出。进一步，申请人提出了在含有铜化合物的口腔用组合物中作为保湿剂，配合还原糖含量在02质量以下的糖醇的技术专利文献1，还有，配合两性表面活性剂的技术专利文献3。这些技术，可以防止因铜化合物导致的长时间变色以及保持除口臭的效果，但与本发明所要解决的课题不同，虽然任何一个都属于本发明的构成，但是却未显示本发明的技术思想以及作用效果。诸如这样关于含有铜化合物的口腔用组合物有各种提案，且糖醇和两性表面活性剂作为口腔用组合物的配。
12、合成分也为人所熟知。但是，在含有葡萄糖酸铜、硫酸铜或其水合物的口腔用组合物中，通过配合甜菜碱型两性表面活性剂与作为糖醇的赤藓醇、木糖醇或甘露说明书CN102365077ACN102365098A3/11页5醇的组合，没有损害铜化合物来源的优异的赋予收紧感的效果，同时令人满意地改善了铜化合物来源的不爽苦味以及对口腔粘膜的刺激，此为本发明人的新发现。0013因此，本发明旨在提供一种口腔用组合物，其特征在于，含有A从葡萄糖酸铜、硫酸铜及其水合物中选取的1种以上铜化合物、B甜菜碱型两性表面活性剂、和C从赤藓醇、木糖醇以及甘露醇中选出的1种以上糖醇。发明的效果0014本发明的含有铜化合物的口腔用组合物，。
13、对于对改善牙周病效果有实效感的牙床赋予充分的收紧感效果，而且发挥了对铜化合物特有的不爽苦味的改善效果和对口腔粘膜的刺激的抑制效果，使用感觉优异。具体实施方式0015下面，对本发明进行详细的说明。本发明的口腔用组合物的特征在于含有，A从葡萄糖酸铜、硫酸铜及其水合物中选取的铜化合物、B甜菜碱型两性表面活性剂和C从赤藓醇、木糖醇以及甘露醇中选出的1种以上糖醇。0016作为A成分的铜化合物，使用葡萄糖酸铜、硫酸铜，可1种单独使用也可以2种并用。葡萄糖酸铜以及硫酸铜可以分别是酐或水合物。作为水合物，可使用如硫酸铜5水合物、3水合物、1水合物等含有结晶水的水合物。铜化合物的混合量，优选是化合物中铜占组合物。
14、总体的00026051质量、下同，特别优选0013026，尤其优选0026026。混合量若不到00026，铜化合物来源的赋予收紧感的效果可能得不到充分发挥，若超过051则很难充分发挥改善苦味的效果，有时还会不能令人满意地改善使用感觉。0017作为B成分的甜菜碱型两性表面活性剂，可列举月桂基甜菜碱、硬脂基甜菜碱、月桂基二甲基氨基醋酸甜菜碱、硬脂二甲基氨基醋酸甜菜碱、2烷基N羧甲基N羟基乙基咪唑啉甜菜碱、N月桂酰N羧甲基N羟基乙基乙二胺钠、十二烷基酸酰胺丙基甜菜碱、椰子油脂肪酸酰胺丙基甜菜碱、月桂基羟基磺基甜菜碱等。其中，优选从月桂基二甲基氨基醋酸甜菜碱、椰子油脂肪酸酰胺丙基甜菜碱、2烷基N羧甲基。
15、N羟基乙基咪唑啉甜菜碱、N月桂酰N羧甲基N羟基乙基乙二胺钠。这些甜菜碱型两性表面活性剂，可1种单独使用也可以2种以上一并使用。0018甜菜碱型两性表面活性剂可使用市售品，例如三洋化成工业会社制造的2烷基N羧甲基N羟基乙基咪唑啉甜菜碱商品名LEBON105、N月桂酰N羧甲基N羟基乙基乙二胺钠商品名LEBON101H、椰子油脂肪酸酰胺丙基甜菜碱液商品名LEBON2000、日光化学会社制造的月桂基二甲基氨基醋酸甜菜碱水溶液商品名NIKKOLAM301等。作为2烷基N羧甲基N羟基乙基咪唑啉甜菜碱，可使用商品名为一C40H、狮王株式会社销售的2椰子油烷基N羧甲基N羟基乙基咪唑啉甜菜碱钠水溶液。0019甜。
16、菜碱型两性表面活性剂的混合量，优选为组合物总体的0015，特别优选0052，尤其优选011。混合量若不到001，则有时不能充分发挥对口腔粘膜刺激的抑制效果，若超过5则会发生因表面活性剂刺激口腔粘膜的问题，另外有时不能充说明书CN102365077ACN102365098A4/11页6分发挥对苦味的改善效果。0020C成分是从赤藓醇、木糖醇以及甘露醇中选出的糖醇。这些糖醇可1种单独使用，也可以2种或3种一并使用。2种一并使用时，优选一并使用赤藓醇和木糖醇。0021C成分糖醇的混合量为组合物总体的250，特别优选530，尤其优选1030。混合量若不到2，则有时不能充分发挥对苦味的改善效果，若超过5。
17、0则会阻碍铜化合物赋予的收紧感效果，另外，有时不能充分发挥对口腔粘膜刺激的抑制效果。0022本发明的口腔用组合物可配制成普通牙膏、湿润型牙膏、液体牙膏等牙膏，漱口液、凝胶剂、软膏剂、口腔清凉剂、漱口用片剂、口腔用软膏、口香糖等各种剂型，特别适合配制牙膏以及凝胶剂，尤其是凝胶剂。若配制成这样的剂型，可体现出比本发明更有效的效果。这些制剂中，除了上述必须成分，根据剂型需要，在不损害本发明效果的范围内还可配合其它成分，可按一般方法配制。0023作为其它成分，例如牙膏的情况时，可配合各种研磨剂、湿润剂、粘结剂、表面活性剂，以及根据需要可配合甜味剂、香料、染色剂、防腐剂、PH调节剂、以及其它有效成分等。。
18、凝胶剂的情况时，可配合湿润剂、粘结剂、表面活性剂、以及根据需要可配合甜味剂、香料、染色剂、防腐剂、PH调节剂、醇、油性成分、以及其它有效成分等。0024作为研磨剂可列举沉淀性二氧化硅、硅胶、铝硅酸盐、沸石、锆硅酸盐、磷酸一氢钙2水合物及其酐、焦磷酸钙、碳酸钙、氢氧化铝、氧化铝、碳酸镁、磷酸镁、不溶性偏磷酸钠、不溶性偏磷酸钾、氧化钛、羟基磷灰石、合成树脂类研磨剂等混合量通常为组合物总体的550。0025作为湿润剂，除了C成分糖醇之外的物质，可列举如山梨糖醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、1，3丁二醇等多元醇。配合湿润剂时，其配合量通常为1050。0026作为粘结剂可列举羧甲基纤维素钠、羟基乙基纤维素等。
19、纤维素衍生物、海藻酸钠、海藻酸丙二醇酯等海藻酸衍生物、瓜尔胶、黄原胶、阿拉伯胶等树胶类、角叉菜胶、动物胶、聚乙烯醇、聚丙烯酸钠、羧基乙烯聚合物、聚乙烯吡咯烷酮等合成粘结剂混合量通常为0510。0027作为表面活性剂，除B成分的甜菜碱型两性表面活性剂外，可配合如非离子性表面活性剂、阴离子性表面活性剂、以及阳离子性表面活性剂。作为非离子性表面活性剂，山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯等糖醇脂肪酸酯类、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯甘油脂肪酸酯、聚乙二醇脂肪酸酯等多元醇脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、聚氧乙烯烷基苯基醚、聚氧乙烯硬化蓖麻油等醚型或酯。
20、型表面活性剂、月桂酸二乙醇酰胺等脂肪酸脂肪醇酰胺类。0028作为阴离子性表面活性剂可列举月桂基硫酸钠、十四烷基硫酸钠等烷基硫酸盐、N月桂酰甲甘氨酸钠、N豆蔻酰甲甘氨酸钠等N酰基甲甘氨酸钠、十二烷基苯磺酸钠、氢化椰子脂肪酸单甘油酯单硫酸钠、月桂醇磺基乙酸钠、N棕榈酰谷氨酸钠等N酰基谷氨酰胺酸盐、N甲基N酰基牛黄酸钠、N甲基N酰基氨基丙酸钠、烯烃磺酸钠等。作为阳离子性表面活性剂举例有烷基铵、烷基苯甲基铵盐等。作为任意成分配合这些表面活性剂时，其混合量通常为0012。0029再者，本发明中阴离子性表面活性剂，特别是月桂基硫酸钠等的烷基硫酸盐，因有说明书CN102365077ACN102365098A。
21、5/11页7降低使用感觉的倾向，优选是不配合。在配合阴离子表面活性剂的情况时，其混合量优选05以下，特别优选001，0也可以。尤其优选不配合。0030作为甜味剂可列举糖精钠、甜菊糖、甜叶菊提取物、对甲氧基肉桂醛、新橙皮苷基氧化查耳酮、紫苏糖等。作为染色剂可列举蓝色1号FDCBLUENO142090、黄色4号FDCYELLOWNO519140、二氧化钛等。作为防腐剂可列举对羟基苯甲酸酯、苯甲酸钠等苯甲酸或其盐等。作为香料可列举L薄荷醇、香芹酮、茴香脑、柠檬烯等萜类及其衍生物、薄荷油等。作为PH调节剂可列举柠檬酸、富马酸、苹果酸、酒石酸、乳酸等。0031作为醇可列举乙醇等碳原子数3以下的低级醇。配。
22、合醇时，其混合量通常为120。0032油性成分可列举液体石蜡、轻质液体石蜡、固体石蜡、地蜡、微晶蜡、角鲨烯、三十碳六烯等烃油、十二烷基酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、月桂烯酸、油酸、二十碳四烯酸、亚油酸、亚麻酸、蓖麻酸等脂肪酸、亚麻油、胡麻油、红花油、豆油、玉米油、菜籽油、棉籽油、橄榄油、山茶油、蓖麻油、可可树脂、棕榈油、椰子油等植物油、牛油、猪油、马油、羊脂等动物油等。其中，从制剂在口腔内的滞留性方面考虑，优选烃油，更优选液体石蜡、轻质液体石蜡。配合油性成分时，其混合量通常为0110。0033有效成分可列举，除A成分铜化合物之外，如抗坏血酸维生素C盐维生素E生育酚酯等维生素类、葡聚糖酶、变聚糖。
23、酶、溶菌酶等的酶、黄柏提取物、黄岑提取物、丁香提取物等生药成分、西吡氯铵、苄索氯铵、苯扎氯铵、地喹氯铵、盐酸洗必泰、葡萄糖酸双氯苯双胍己烷、三氯生、异丙基甲基苯酚、目柏醇等杀菌剂、氯化钠、聚磷酸钠、偏磷酸钠、磷酸钠、三聚磷酸钠、乳酸铝、壳聚糖等无机盐类或有机盐类等。另外，这些有效成分的混合量，在不妨碍本发明效果范围内混入有效量。实施例0034下面，通过实施例以及比较例，更详细叙述本发明，但本发明并不被下述实施例限定。以下例中的混合量均指质量。另外，关于形态为水溶液的成分，表中显示的任意一个均表示换算为纯物质的混合量。0035实施例、比较例配制如表14所示组成的口腔用组合物凝胶剂，用手指将口腔用。
24、组合物大约05G涂敷于专家组5名成员的牙龈上。刚涂敷之后对牙床赋予的收紧感效果、对口腔粘膜刺激的抑制效果、对苦味的改善效果、分别按如下所示的4级评分基准进行感官评定，之后按下述评价基准进行评估。结果如表15所示。另外，配合成分的详细情况如表6所示。0036赋予收紧感的效果评分4分感到收紧感3分稍微赶到收紧感2分几乎感觉不到收紧感1分感觉不到收紧感赋予收紧感效果的评价基准说明书CN102365077ACN102365098A6/11页8赋予收紧感效果的平均分35分以上40分以下赋予收紧感效果的平均分30分以上35分不到赋予收紧感效果的平均分20分以上30分不到赋予收紧感效果的平均分20分不到00。
25、37对口腔粘膜刺激的抑制效果评分4分完全感觉不到刺激3分几乎感觉不到刺激2分稍微感到刺激1分感到刺激对口腔粘膜刺激抑制效果的评价基准对口腔粘膜刺激抑制效果的平均分35分以上40分以下对口腔粘膜刺激抑制效果的平均分30分以上35分不到对口腔粘膜刺激抑制效果的平均分20分以上30分不到对口腔粘膜刺激抑制效果的平均分20分不到0038对苦味的改善效果评分4分完全感觉不到苦味3分几乎感觉不到苦味2分稍微感到苦味1分感到苦味，或刺激强烈对苦味改善效果的评价基准对苦味改善效果的平均分35分以上40分以下对苦味改善效果的平均分30分以上35分不到对苦味改善效果的平均分20分以上30分不到对苦味改善效果的平均。
26、分20分不到0039表1说明书CN102365077ACN102365098A7/11页90040表2说明书CN102365077ACN102365098A8/11页100041表3说明书CN102365077ACN102365098A9/11页110042表40043表5说明书CN102365077ACN102365098A10/11页120044表60045说明书CN102365077ACN102365098A11/11页13成分生产商商品名称硫酸铜五水合物关东化学株式会社硫酸铜五水合物葡萄糖酸铜和光纯药株式会社葡萄糖酸铜2烷基N羧甲基N羟基乙基咪唑啉甜菜碱三洋化成工业株式会社LEBON105N月桂酰N羧甲基N羟基乙基乙二胺钠三洋化成工业株式会社LEBON101H椰子油脂肪酸酰胺丙基甜菜碱液三洋化成工业株式会社LEBON2000月桂基二甲基氨基醋酸甜菜碱水溶液日光化学株式会社NIKKOLAM301月桂氨基丙酸钠三洋化成工业株式会社LEBONAPL赤藓醇三菱化学食品株式会社赤藓醇木糖醇三菱商事食品技术株式会社木糖醇甘露醇ROQUETTE会社PEARITOL注册商标50C山梨糖醇MERCK会社PARTECKSI150甘油旭电化工业株式会社甘油说明书CN102365077A。