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丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂
    背景技术 丙 型 肝 炎 病 毒 (HCV) 是 一 种 (+) 有 义 的 单 链 RNA 病 毒 ((+)-sense single-stranded RNA)，也是主要引起非甲型、非乙型肝炎的致病因子。 HCV 感染是 威胁人类健康的问题。 例如参见 WO 05/007681 ；WO 89/04669 ；EP 381216 ；Alberti 等 人 的 J.Hepatology，31( 增 刊 1)，17-24(1999) ；Alter， J.Hepatology，31( 增 刊 1)， 88-91(1999) ；以及 Lavanchy， J.Viral 肝炎，6，35-47(1999)。
     由 HCV 感染引起的肝炎因为病毒快速突变和避开固有的免疫反应而很难治 疗。 目前仅有的抗 -HCV 治疗剂是干扰素 -α，干扰素 -α/ 病毒唑组合，以及 PEG 化 的 (pegylated) 干扰素 -α。 但是，发现干扰素 -α 或干扰素 -α/ 病毒唑组合的持续响 应率＜ 50％，而且病人会很大程度地受到这些治疗剂的副反应影响。 例如参见 Walker， DDT，4，518-529(1999) ；Weiland， FEMS Microbial.Rev.，14，279-288(1994) ； 以 及 WO 02/18369。 因此，人们仍然需要开发更有效、更易接受的抗 HCV 药物。
     病毒复制所需的 HCV 蛋白酶包含约 3000 个氨基酸。 它包括核壳体蛋白 (C)、 包膜蛋白 (E1 和 E2)、以及一些非结构蛋白 (NS2， NS3， NS4a， NS5a 和 NS5b)。
     NS3 蛋白具有丝氨酸蛋白酶活性，被认为是病毒复制和感染所必需。 这一点通 过黄热病毒 NS3 蛋白酶的变异降低病毒感染性、以及 HCV NS3 蛋白酶活性位点的变异完 全抑制了黑猩猩模型中的 HCV 感染这些现象得以证明。 例如参见 Chamber 等人的 Proc. Natl.Acad.Sci.USA 87，8898-8902(1990) 以及 Rice 等人的 J.Virol.74(4)2046-51(2000)。 另外，发现所述 HCV NS3 蛋白酶能够在 NS3/NS4a， NS4a/NS4b， NS4b/NS5a， NS5a/ NS5b 连接点促进蛋白质水解。 因此认为 HCV NS3 丝氨酸蛋白酶对于病毒复制过程中 四种病毒蛋白质的产生有关。 例如参见 US 2003/0207861。 因此，所述 HCV NS3 蛋 白酶是用来治疗 HCV 感染的一个吸引人的靶标。 可能的 NS3HCV 蛋白酶抑制剂可以 在 以 下 文 献 中 找 到 ：WO 02/18369， WO 00/09558， WO 00/09543， WO 99/64442， WO 99/07733， WO 99/07734， WO 99/50230， WO 98/46630， WO 98/17679， WO 97/43310，US5,990,276，Dunsdon 等人的，Biorg.Med.Chem.Lett.10，1571-1579(2000) ； Llinas-Brunet 等人的 Biorg.Med.Chem.Lett.10，2267-2270(2000) ；以及 S.LaPlante 等人的 Biorg.Med.Chem.Lett.10，2271-2274(2000)。
     发明内容
     本发明是基于以下出人意料的发现，即某些大环化合物能够阻断 NS3-4A 蛋白 酶活性，降低 HCV RNA 水平，抑制对其他抑制剂耐受的 HCV 蛋白酶突变体，并且在血 循环中的半衰期延长。
     在一个方面，本发明涉及下面式 (I) 的化合物 ：
     其中， R1 是 -H、 -OH、 C1-6 烷基、 C1-6 烷氧基、 C3-10 环烷基、 C1-10 杂环烷基、 芳基、杂芳基、 -Z-R 或 -NH-Z-R ；其中 R 是 H，或者是选自以下的部分 ：C1-6 烷基、 C3-10 环烷基、 C1-10 杂环烷基、芳基和杂芳基，它们各自任选被以下取代基单取代、二取 代或三取代 ：卤素、硝基、氰基、氨基、 C1-6 烷基、 C1-6 烷氧基、 C2-6 烯基、 C2-6 炔基、 芳基或杂芳基 ；Z 是 -C(O)-、 -C(O)O-、 -C(O)C(O)O-、 -C(O)C(O)NH-、 -C(O) NR’ -、 -OC(S)-、 -C(S)NR’ - 或 -C(NH)O-， R’ 是 H、 C1-6 烷基、 C3-10 环烷基、 C1-10 杂环烷基、芳基或杂芳基 ；R2 是 H，或者是选自以下的部分 ：C1-6 烷基、 C3-10 环 烷基、 C1-10 杂环烷基、芳基和杂芳基，它们各自任选被以下取代基单取代、二取代或三 取代 ：卤素、硝基、氰基、氨基、 C1-6 烷基、 C1-6 烷氧基、 C2-6 烯基、 C2-6 炔基、芳基 或杂芳基 ；A 是 N 或 CH ；U 是 -O-、 -NH-、 -NH(CO)-、 -NHS(O)- 或 -NHSO2- ； W 是 -(CH2)m-、 -NH(CH2)n-、 -(CH2)nNH-、 -O(CH2)n-、 -(CH2)nO-、 -S(CH2) n- 、 -( CH 2) nS - 、 - S ( O )- 、 - SO ( CH 2) n- 、 -( CH 2) nS ( O )- 、 - SO 2( CH 2) n- 或 -( CH 2) X 是 -O-、 -S-、 -NH- 或 -OCH2- ；Y 是 nSO2-， m 是 1，2 或 3， n 是 0，1 或 2 ；
     其中， V 和 T 各自独立地是 -CH- 或 -N- ；A1 和 A2 各自独立地是选自以下的部分 ：C4-10 环烷基、 C1-10 杂环烷基、芳基和杂芳基，它 们各自任选被以下取代基单取代、二取代或三取代 ：卤素、硝基、氰基、氨基、 C1-6 烷 基、C1-6 烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、芳基或杂芳基，或者任选与 C3-10 环烷基、C1-60 杂 环烷基、芳基或杂芳基稠合 ；且 Ri 是 H、卤素、硝基、氰基或氨基，或者是选自以下的 部分 ：C1-6 烷基、 C1-6 烷氧基、 C2-6 烯基、 C2-6 炔基、 C3-10 环烷基、 C1-10 杂环烷基、芳基 和杂芳基，所述 C1-6 烷基、 C1-6 烷氧基、 C2-6 烯基和 C2-6 炔基各自任选被以下取代基单取 代、二取代或三取代 ：卤素、硝基、氰基、氨基、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C2-6 烯基、C2-6 炔基、 C3-10 环烷基、 C1-10 杂环烷基、芳基或杂芳基， C3-10 环烷基、 C1-10 杂环烷基、芳基 和杂芳基各自任选被以下取代基单取代、二取代或三取代 ：卤素、硝基、氰基、氨基、 C1-6 烷基、 C1-6 烷氧基、 C2-6 烯基、 C2-6 炔基、 C3-10 环烷基、 C1-10 杂环烷基、芳基或杂芳 基，或者任选与 C3-10 环烷基、 C1-10 杂环烷基、芳基或杂芳基稠合 ； 是单键或双键。
     变量 U， W， X 和 Z 指定的基团是二价基团。 上面所示的各基团的取向与变量 在该结构式中所示的取向相同。 以变量 U 指定 -NHSO- 基团为例，如该结构式所示，是 插在 C ＝ O 和 R2 之间。 该 -NHS(O)- 基团的 N 原子与 C ＝ O 相连，S 原子与 R2 相连。 另一个例子是变量 Z 指定的 -C(O)O- 插在 NH 和 R 之间 ( 即，-NH-Z-R)。 -C(O)O- 中的 C 原子与 NH 相连， O 原子与 R 相连。
     参 见 式 (I)， 化 合 物 的 亚 组 特 征 为， R1 是 -NH-Z-R， 其 中， Z 是 -C(O)-、 -C(O)O-、 -C(O)C(O)O- 或 -C(O)C(O)NH- ；R2 是 O ；A 是 CH ；W 是 -CH2CH2-、 -OCH2-、 -SCH2- 或 -SOCH2- ；U 是 -NHSO2- ； X是 是双键 ；或者 Y 是其中的 T 是 CH 或 N ；Ri 是任选被卤素、氨基、C1-6 烷基或 C1-6 烷氧基取代的苯基或噻唑基 (thioazolyl) ；Rii，Riii，Riv，和 Rv 各自独立地 是 H、卤素、硝基、氰基、氨基、 C1-6 烷基、 C1-6 烷氧基、 C2-6 烯基或 C2-6 炔基，或者是 选自以下的部分 ：C3-10 环烷基、 C1-10 杂环烷基、芳基和杂芳基，它们各自任选被以下取 代基单取代、二取代或三取代 ：卤素、硝基、氰基、氨基、 C1-6 烷基、 C1-6 烷氧基、 C2-6 烯基、 C2-6 炔基、芳基或杂芳基，或者任选与 C3-10 环烷基、 C1-10 杂环烷基、芳基或杂芳 基稠合。 R1 的例子是 -NH-C(O)O-t-Bu、-NH-C(O)O- 环戊基和 -NH-C(O)- 呋喃基。
     该化合物的另一个亚组特征如下， Y 是其中，Ri，Rii，Riii，Riv，Rv 和 Rvi 各自独立地是 H、卤素、硝基、氰基、氨基、 C1-6 烷基、 C1-6 烷氧基、 C2-6 烯基、 C2-6 炔基、 C3-10 环烷基、 C1-10 杂环烷基、芳基或杂 芳基，环烷基，杂环烷基、芳基和杂芳基各自任选被以下取代基单取代、二取代或三取 代 ：卤素、硝基、氰基、氨基、 C1-6 烷基、 C1-6 烷氧基、 C2-6 烯基、 C2-6 炔基、芳基或杂 芳基 ；并任选与 C3-10 环烷基、 C1-10 杂环烷基、芳基或杂芳基稠合。
     在上面的化合物中， Ri 可以是例如以下 ：
     其中， n 为 1 或 2。 本发明化合物还具有的特征是， 是单键， R2 是 或 R1 是 -H、 -OH、C1-6 烷基、 C1-6 烷氧基、 C3-10 环烷基、 C1-10 杂环烷基、芳基或杂芳基，或 -Z-R。
     术语 “烷基” 表示饱和的直链或支链烃基部分，如 -CH3 或 -CH(CH3)2。 术 语 “烷氧基” 表示 -O-(C1-6 烷基 ) 基团。 术语 “烯基” 表示包含至少一个双键的直链 或支链烃基部分，例如 -CH ＝ CH-CH3。 术语 “炔基” 表示包含至少一个三键的直链 或支链烃基部分，例如 -C ≡ C-CH3。 术语 “环烷基” 表示饱和环状烃基部分，例如环 己基。 术语 “环烯基” 表示包含至少一个双键的非芳族的环状烃基部分。 术语 “杂环 烷基” 表示具有至少一个环杂原子 ( 如 N， O 或 S) 的饱和环状部分，例如 4- 四氢吡喃 基。 术语 “杂环烯基” 表示具有至少一个环杂原子 ( 如 N， O 或 S) 和至少一个环双键 的非芳族的环状部分，例如吡喃基。 术语 “芳基” 表示具有一个或多个芳族环的烃基部 分。 芳基部分的例子包括 ：苯基 (Ph)、亚苯基、萘基、亚萘基、芘基、蒽基和菲基。 术语 “杂芳基” 表示包含一个或多个具有至少一个杂原子 ( 例如 N，O 或 S) 的芳环的部 分。 杂芳基部分的例子包括呋喃基、亚呋喃基、芴基、吡咯基、噻吩基、噁唑基、咪唑 基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、喹唑啉基、喹啉基、异喹啉基和吲哚基。 术语 “氨基” 表示 -NH2、 -NH-(C1-6 烷基 ) 或 -N(C1-6 烷基 )2 的基团。
     除非另外特别指出，本文所述的烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、芳基和杂芳基包括取代的和未取代的部分。 环烷基、环烯基、杂环烷 基、杂环烯基、芳基和杂芳基上可能的取代基包括但不限于 ：C1-C10 烷基、 C2-C10 烯 基、 C2-C10 炔基、 C3-C20 环烷基、 C3-C20 环烯基、 C1-C20 杂环烷基、 C1-C20 杂环烯基、 C1-C10 烷氧基、芳基、芳氧基、杂芳基、杂芳氧基、氨基、 C1-C10 烷基氨基、 C1-C20 二 烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基、 C1-C10 烷基氨磺酰基、芳基氨磺酰基、 C1-C10 烷基 亚氨基、芳基亚氨基、 C1-C10 烷基磺基亚氨基、芳基磺基亚氨基、羟基、卤素、硫代、 C1-C10 烷硫基、芳硫基、 C1-C10 烷基磺酰基、芳基磺酰基、酰基氨基、氨基酰基、氨基硫代酰基、脒基、胍基、脲基、氰基、硝基、亚硝基、叠氮基、酰基、硫代酰基、酰氧 基、羧基和羧酸酯基。 另一方面，烷基，烯基或炔基上的取代基包括上述所有取代基， 但是 C1-C10 烷基除外。 环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基和杂芳基还可以相 互稠合。
     下面列出了本发明的 281 种示例性的化合物。
     另一方面，本发明涉及一种治疗 HCV 感染的方法，该方法包括给予需要的病人 有效量的上面式 (I) 的化合物。
     或者，该方法包括给予需要的对象一种包含有效量的式 (I) 的化合物的药物组合 物。
     在另一优选例中，所述组合物一天给予对象一次。
     在另一优选例中，所述组合物通过口服给予。
     在另一优选例中，所述化合物是化合物 1-281 中的一种化合物。
     另一方面，本发明涉及上面式 (I) 的化合物的用途，它被用于制备治疗丙型肝炎 病毒感染的药物组合物。
     在另一优选例中，所述组合物一天给予对象一次。
     在另一优选例中，所述组合物通过口服给予，或制成口服剂型。
     在另一优选例中，所述化合物是化合物 1-281 中的一种化合物。
     又一方面，本发明涉及一种用来治疗 HCV 感染的药物组合物。 该组合物包含 有效量的至少一种式 (I) 的化合物和药学上可接受的载体。 可以包含 HCV 生命周期中除 HCV NS3 蛋白酶以外的靶标的抑制剂，如 NS5B 聚合酶， NS5A， NS4B 或 p7。
     这类抑制剂的例子包括但不限于 ：N-[3-(1- 环丁基甲基 -4- 羟基 -2- 氧代 -1， 2- 二氢 - 喹啉 -3- 基 )-1，1- 二氧代 -1，4- 二氢 -116- 苯并 [1，2，4] 噻二嗪 -7- 基 ]- 甲 磺酰胺 (WO04041818)，反 -1，2- 二 -4-[( 苯基乙酰基 - 吡咯烷 -2-(S)- 羰基 ) 氨基 ]- 苯 基 乙 烯 (WO0401413) 和 1- 氨 基 金 刚 烷 (Amentadine， Griffin，2004， J.Gen.Virol.85 ：
     p451)。 药物组合物还可包含免疫调节剂或第二抗病毒剂。 免疫调节剂指能介导免疫应答 的活性试剂。 免疫调节剂的例子包括但不限于，Nov-205( 诺瓦勒斯治疗剂公司 (Novelos Therapeutics Inc.)， WO02076490) 和 IMO-2125( 伊达拉药物公司 (Idera Pharmaceuticals Inc.)，WO05001055)。 抗病毒剂指能杀灭病毒或抑制病毒复制的活性试剂。 抗病毒剂的 例子包括但不限于 ：病毒唑、利巴米定 (ribamidin)、干扰素 -α，Peg 化干扰素以及 HCV 蛋白酶抑制剂，例如 2-(2-{2- 环己基 -2-[( 吡嗪 -2- 羰基 )- 氨基 ]- 乙酰基氨基 }-3， 3- 二甲基 - 丁酰基 )- 八氢 - 环戊 [c] 吡咯 -1- 羧酸 (1- 环丙基氨基草酰基 - 丁基 )- 酰 胺 (Telaprevir，顶尖药物公司 (Vertex Pharmaceuticals Inc.)， WO02018369)，3-[2-(3- 叔 丁基 - 脲基 )-3，3- 二甲基 - 丁酰基 ]-6，6- 二甲基 -3- 氮杂二环 [3.1.0] 己烷 -2- 羧酸 (2- 氨基甲酰基 -1- 环丁基甲基 -2- 氧代 - 乙基 )- 酰胺 (Boceprevir，先灵堡研究机构 (Schering-Plough Research Institute)，WO03062265) 和 4- 氟 -1，3- 二氢 - 异吲哚 -2- 羧 酸 14- 叔丁氧基羰基氨基 -4- 环丙磺酰基氨基羰基 -2，15- 二氧代 -3，16- 二氮杂三环 [14.3.0.04，6] 十九碳 -7- 烯 -18- 基酯 (ITMN-191，InterMune Inc.，US2005/0267018)。
     该组合物在治疗 HCV 感染或者制造用于该治疗的药物中的应用也属于本发明范 围之内。
     下面对本发明的一个或多个实施方式进行了详细描述。 由说明书和权利要求书 可以显而易见地看出本发明的其它特征、目标和优点。具体实施方式
     本发明的化合物可以通过本领域众所周知的方法由可商购的原料制备。 例如， 可以通过下面的历程 1 所示的路径合成本发明的化合物 ：
     历程 1
     如历程 1 所示，多环化合物 (i) 首先与 N-( 叔丁氧基羰基 )-L- 脯氨酸 (ii) 偶联， 然后进行甲基化，形成中间体 (iii)。中间体 (iii) 进行去保护反应，除去 N- 丁氧基羰基， 形成 N- 游离化合物 (iv)，其与羧酸 (v) 偶联，形成中间体 (vi)。 通过水解中间体 (vi)， 得到酸 (vii)，该酸与胺化合物 (viii) 偶联，制得具有两个烯基端基的吡咯烷化合物 (ix)。 中间体 (ix) 在格拉布催化剂存在下进行烯烃置换反应，获得所需的大环化合物 (x)。 大 环类似物 (xi) 的双键可以在 Pd-C 存在下进一步氢化，获得饱和 - 大环化合物 (xi)。
     以下历程 2 和 3 显示两种本发明化合物的备选合成路线。
     历程 2
     历程 3上述方法还包括在历程 1-3 中具体描述的步骤之前或之后进行的步骤，以添加 或去除合适的保护基团，最终能够合成所需的化合物。 此外，不同合成步骤可以以备 选的顺序或次序进行，以获得所需的化合物。 用于合成式 (I) 可应用的化合物的合成化 学转化和保护基团方法 ( 保护和去保护 ) 是本领域已知的，包括例如以下文献所述的那 些 ：R.Larock， Comprehensive Organic Transformations( 综 合 有 机 转 化 )， VCH 出 版 社
     (1989) ；T.W.Greene 和 P.G.M.Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis( 有机合成中的 保护基团 )，第二版，约翰威力和萨孙出版社 (John Wiley and Sons)(1991) ；L.Fieser 和 M.Fieser， Fieser and Fieser’ s Reagents for Organic Synthesis( 有机合成中的费氏和费氏试 剂 )，约翰威力和萨孙出版社 (1994) ；以及 L.Paquette 著的 Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis( 用于有机合成的试剂全书 )，约翰威力和萨孙出版社 (1995)，以及其随 后的版本。
     下面实施例 1-281 详细描述了化合物 1-281 的实际制备方式。
     本文所述的化合物包含非芳族的双键和不对称中心。 因此，所述化合物可以是 多种外消旋体和外消旋混合物，简单对映体，单独非对映体，非对映体混合物，互变异 构体，以及顺 - 异构体或反 - 异构体形式。 可以预期所有这些异构体形式。 例如，上面 所示结构式 (I) 的化合物可以具有以下立体化学构型 (II) ：
     上述化合物包括化合物本身，如果适用，包括其盐，前药和溶剂化物。 例如盐 可由阴离子和结构式 (I) 的化合物上的正电荷基团 ( 如氨基 ) 形成。 合适的阴离子包括 ： 氯离子、溴离子、硫酸根离子、硝酸根离子、磷酸根离子、柠檬酸根离子、甲磺酸根离 子、三氟乙酸根离子、乙酸根离子、苹果酸根离子、甲苯磺酸根离子、酒石酸根离子、 富马酸根离子、谷氨酸根离子、葡糖醛酸根离子、乳酸根离子、戊二酸根离子和马来酸 根离子。 类似地，盐也可以由阳离子和结构式 (I) 的化合物上的负电荷基团 ( 如羧酸根 ) 形成。 合适的阳离子包括钠离子、钾离子、镁离子、钙离子和铵阳离子，如四甲基铵离 子。 结构式 (I) 的化合物还包括含季氮原子的那些盐。 前药的例子包括酯类和其他药学 上可接受的衍生物，这些前药在给予病人后能够提供结构式 (I) 的活性化合物。 溶剂化 物指在结构式 (I) 的活性化合物和药学上可接受的溶剂之间形成的配合物。 药学上可接 受的溶剂的例子包括水，乙醇，异丙醇，乙酸乙酯，乙酸和乙醇胺。
     本发明范围之内的一种治疗 HCV 感染的方法是通过给予病人有效量的一种或多 种结构式 (I) 的化合物。 术语 “治疗的” 或 “治疗” 表示给予感染了 HCV、表现出感 染 HCV 的症状、或者易受 HCV 感染的对象所述化合物，以获得治疗效果，例如治愈、 缓解、改变、影响、改善或防止 HCV 感染、感染 HCV 的症状、或者易受 HCV 感染的倾 向。 术语 “有效量” 表示使得被治疗的对象获得治疗效果所需的本发明活性化合物的 量。 本领域技术人员应当认识到，有效剂量可根据所治疗的疾病种类、给药途径、所用 赋形剂、以及可能并行采用的其它治疗而改变。
     本发明的化合物可以以有效水平长时间保留在血循环中。 因此，这些化合物可
     以每天一次给予有效量以提供治疗效果。
     为了实施本发明的方法，包含一种或多种本发明化合物的组合物可以胃肠外给 药、口服给药、鼻内给药、直肠给药、局部给药或含服。 术语 “胃肠外” 表示皮下注 射，皮内注射，静脉注射，肌内注射，关节内注射，动脉内注射，滑膜内注射，胸骨内 注射，鞘内注射，伤口注射或颅内注射，以及任何合适的注射技术。
     无菌可注射组合物可以是位于无毒的胃肠外可接受的稀释剂或溶剂中的溶液或 悬浮液，例如在 1，3- 丁二醇中的溶液。 可采用的可接受的媒介物和溶剂为甘露醇， 水，林格溶液和等渗氯化钠溶液。 另外，通常使用非挥发性油作为溶剂或悬浮介质 ( 例 如合成的单甘油酯或二甘油酯 )。脂肪酸，例如油酸及其甘油酯衍生物可用来制备可注射 制剂，例如可使用药学上可接受的天然油类，例如橄榄油或蓖麻油，特别是它们的聚氧 基乙烯化形式。 这些油溶液或悬浮液还可包含长链醇稀释剂或悬浮剂，羧甲基纤维素或 类似的分散剂。 其它常用的表面活性剂，例如吐温 (Tween) 或司盘 (Span) 或通常用于生 产药学上可接受的固体、液体或者其它剂型的其它类似的乳化剂或生物利用度促进剂， 也可用来配制药物组合物。
     用于口服给药的组合物可以是任何可以接受的口服剂型，包括胶囊、片剂、乳 液和水悬浮液、分散体和溶液。 对于片剂，常用的载体包括乳糖和玉米淀粉。 通常还可 加入润滑剂，例如硬脂酸镁。 对于胶囊形式的口服给药，可用的稀释剂包括乳糖和干燥 的玉米淀粉。 当水悬浮液或乳液口服给药时，可以将活性成分悬浮或溶解在与乳化剂或 悬浮剂合并的油相中。 如果需要，可以加入某些甜味剂、香料或着色剂。
     可以根据药物制剂领域众所周知的技术制备鼻喷雾剂或吸入组合物。 例如，可 使用苄醇或其它合适的防腐剂、提高生物利用度的吸收促进剂、氟代烃、和 / 或本领域 已知的其它增溶剂或分散剂，将这样的组合物制成在盐水中的溶液。
     包含一种或多种本发明的活性化合物的组合物还可以成栓剂的形式，用于直肠 给药。
     所述药物组合物中的载体必须是 “可以接受” 的，即与组合物的活性成分相容 ( 优选能够使活性成分稳定化 )，且不会对被治疗的对象造成不利影响。 可以将一种或多 种增溶剂作为用来递送本发明的活性化合物的药物赋形剂。 其它载体的例子包括胶体氧 化硅、硬脂酸镁、纤维素、月桂基硫酸钠和 D&C#10 黄。
     本发明的化合物可以与第二抗 HCV 试剂一起用来治疗 HCV，这些第二抗 HCV 试剂包括例如在 HCV 生命周期中除 HCV NS3 蛋白酶以外的靶标的抑制剂、免疫调节剂和 其他抗病毒试剂。 本发明的化合物和第二抗 HCV 试剂可以同时施用给药或在不同时间给 药。 对于同时给药，可以将两种试剂混合形成单一药丸，或者单独制成药丸。 两种试剂 各自以一定的量服用，使得它们的总量为熟练技术人员认可的治疗 HCV 的有效量。
     可以通过体外试验 ( 参见实施例 282 和 283) 初步筛选上述本发明化合物在治疗 HCV 感染方面的效力，然后通过动物试验和临床试验确定。 其他方法对本领域的普通技 术人员而言也是显而易见的。
     下面的实施例仅仅是说明性的，并不以任何方式对说明书的其它部分构成限 制。 我们相信，本领域的技术人员基于本文的描述，无需另外的工作便可最完整程度地 利用本发明。 本文引用的所有出版物的全文全部以引用的方式纳入本文作为参考。实施例 1 ：
     合成 {4- 环丙磺酰基氨基羰基 -2，15- 二氧代 -18-[2-(4- 三氟甲基 - 苯基 )- 苯 并 [4，5] 呋 喃 并 [3，2-d] 嘧 啶 -4- 基 氧 基 ]-3，16- 二 氮 杂 三 环 [14.3.0.04，6] 十 九 烷 -14- 基 }- 氨基甲酸环戊酯 ( 化合物 1)
     化合物 I-3 首先由可商购的 1- 叔丁氧基羰基氨基 -2- 乙烯基 - 环丙烷羧酸乙酯 通过以下所示路线制备 ：
     向 1- 叔丁氧基羰基氨基 -2- 乙烯基 - 环丙烷羧酸乙酯 (0.34 克，1.3 毫摩尔 ) 在 THF(5 毫升 ) 和甲醇 (5 毫升 ) 的溶液中加入 LiOH(0.13 克，5.3 毫摩尔 ) 水的悬浮液 (1.4 毫升 )。 室温搅拌过夜后，用 10％ HCl(2 毫升 ) 使反应猝灭，真空下去除溶剂。 产生的 固体粉末用水 (10 毫升 ) 洗涤，得到化合物 I-1(0.27 克，90％ )。 MS m/z249.9(M++23) ； 1 H NMR(CDCl3)δ10.35(brs，1H)，5.84-5.71(m，1H)，5.29(d， J ＝ 17.4Hz，1H)， 5.12(d， J ＝ 10.2Hz，1H)，2.23-2.14(m，1H)，1.87-1.65(m，1H)，1.58-1.41(m， 1H)，1.43(s，9H)。
     于 室 温 搅 拌 化 合 物 I-1(0.52 克，2.3 毫 摩 尔 )、2-(1H-7- 氮 杂 苯 并 三 唑 -1- 基 )-1，1，3，3- 四甲基脲阳离子 (uronium) 六氟 - 磷酸盐甲铵 (methanaminium) (HATU，1.74 克，4.6 毫摩尔 ) 和 4- 二甲基氨基吡啶 (1.39 克，11.6 毫摩尔 ) 在 CH2Cl2(40 毫升 ) 中的溶液，随后在 15 分钟内缓慢加入环丙烷磺酰胺 (0.57 克，4.7 毫摩尔 )、 二异丙基乙胺 (1.81 毫升，14.0 毫摩尔 ) 和 1，8- 二氮杂二环 [5，4，0] 十一碳 -7- 烯 (1.80 克，11.7 毫摩尔 )。 于室温搅拌反应混合物过夜之后，真空下去除溶剂。 残余 物通过硅胶柱色谱纯化，得到化合物 I-2(0.51 克，66％ )。 MS m/z 353.1(M++23) ；1H NMR(CDCl3)δ9.75(brs，1H)，5.64-5.51(m，1H)，5.30(d， J ＝ 17.4H)，5.16(d， J ＝ 10.2Hz，1H)，2.95-2.89(m，1H)，2.19-2.10(m，1H)，1.93-1.88(m，1H)，1.47(s， 9H)，1.46-1.38(m，1H)，1.32-1.23(m，2H)，1.15-1.00(m，2H)。
     在室温下向化合物 I-2(0.50 克，1.5 毫摩尔 ) 在 MeOH(8 毫升 ) 中的溶液加入 SOCl2(0.26 克，2.2 毫摩尔 )。 反应混合物回流 1 小时之后，真空除去 MeOH 和 SOCl2。 残 余物用戊烷磨碎，过滤得到米白色固体中间体 I-3(0.32 克，91％ )。 MS m/z(M++1) ；1H NMR(CD3COD)δ5.77-5.65(m，1H)，5.43(d，J ＝ 17.4Hz，1H)，5.32(d，J ＝ 10.2Hz， 1H)，3.06-2.97(m，1H)，2.45(dd， J ＝ 17.4Hz， J ＝ 7.8，1H)，2.16(dd， J ＝ 8.0Hz， J ＝ 7.8Hz，1H)，1.75(dd， J ＝ 10.1Hz， J ＝ 7.8Hz，1H)，1.32-0.86(m，4H)。
     化合物 1 通过以下路线制备 ：
     于 0℃搅拌 3- 氨基 - 苯并呋喃 -2- 羧酸酰胺 (1.00 克，5.7 毫摩尔 ) 和吡啶 (1 毫 升，12.26 毫摩尔 ) 在 THF(25 毫升 ) 中的溶液 10 分钟。 向形成的溶液中缓慢加入 4- 三 氟甲基 - 苯甲酰氯 (1.48 克，7.1 毫摩尔 )。 然后将温度升高至室温，搅拌混合物 12 小 时。 减压下除去溶剂之后，收集形成的固体，用水洗涤，空气干燥后得到 I-4(1.92 克， 96.0％ )。 MS ：m/z 349.0(M++1)。
     I-4(1.92 克，5.5 毫摩尔 ) 和 2N NaOH(13 毫升 ) 在 EtOH(25 毫升 ) 的悬浮液于 85℃加热 12 小时。 冷却之后，将混合物酸化，然后除去 EtOH。 收集形成的固体，过 滤，用水洗涤，干燥后获得 I-5(1.71 克，95.0％ )。 MS m/z 331(M++1)。
     将 I-5(1.71 克，5.2 毫 摩 尔 ) 和 过 量 磷 酰 氯 (POCl3) 的 溶 液 回 流 2 小 时。 冷 却并且完全浓缩之后，混合物用二氯甲烷和 10 ％氢氧化钠萃取。 有机层用 MgSO4 干 燥，浓缩，用 CH2Cl2 和正己烷结晶，得到化合物 I-6(1.49 克，82％ )。 MS m/z348.8， 350 . 9( M++ 1) ；1H NMR ( CDCl3) δ 8 . 70( d ， 2 H ) ， 8 . 34( d ， 1 H ) ， 7 . 82-7 . 75( m ， 4 H ) ， 7.57(ddd，1H)。
     0℃，向 Boc- 反 -4- 羟基 -L- 脯氨酸 (0.53 克，2.3 毫摩尔 ) 在 DMSO(25 毫升 ) 的悬浮液中加入 t-BuOK(0.82 克，5.1 毫摩尔 )。使该混合物温热至室温并搅拌 1 小时后， 与 10℃缓慢加入化合物 I-6(0.81 克，2.3 毫摩尔 )。 继续搅拌过夜。 加入碘甲烷 (1.02 克，6.9 毫摩尔 )，室温下再搅拌反应混合物 30 分钟。 反应混合物用 10％ HCl 水溶液中 和至 pH 为 6-7，并用二氯甲烷进行萃取。 有机层用 MgSO4 干燥，真空蒸发，并通过硅胶 柱层析纯化，得到化合物 I-7(1.12 克，86％ )。 MS m/z 557.8(M++1) ；1H NMR(CDCl3)
     δ8.63(d，2H)，8.28(d，1H)，7.80-7.74(m，2H)，7.70(d，2H)，7.51(ddd，1H)。
     室 温， 向 化 合 物 I-7(1.13 克，2.0 毫 摩 尔 ) 在 MeOH(20 毫 升 ) 溶 液 中 加 入 SOCl2(1.21 克，9.8 毫摩尔。 将反应混合物回流 1 小时，除去 MeOH 和 SOCl2。 残余物 用戊烷研碎。 将悬浮液过滤，得到为米白色固体的化合物 I-8(0.87 克，95％ )。 MS m/ z 458.1(M++1)。室温，向 HATU(1.12 克，3.0 毫摩尔 )、1- 羟基苯并三唑 (HOBT，0.41 克，3.0 毫摩尔 )、I-8(0.86 克，1.9 毫摩尔 ) 和 2- 叔丁氧基羰基氨基 - 壬 -8- 烯酸 (1.21 克，1.9 毫 摩尔 ) 在 CH2Cl2(40 毫升 ) 的溶液中加入 N- 甲基吗啉 (NMM，1.02 克，9.9 毫摩尔 )。 搅 拌过夜后，该化合物真空条件下浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化，得到化合物 I-9(1.03 克，73％ )。 MS m/z 711.3(M++1)。
     室温，向化合物 I-9(1.01 克，1.4 毫摩尔 ) 在 THF(20 毫升 ) 的溶液中加入 0.5M LiOH(5.7 毫升，2.9 毫摩尔 )。 搅拌过夜后，反应混合物用 10％ HCl 进行中和至 pH ＜ 7， 并与真空进行浓缩。 形成的残余物过滤并用水洗涤，得到化合物 I-10(0.91 克，92％ )。 MS ：m/z 697.3(M++1)。
     室 温， 将 NMM(0.12 克，1.2 毫 摩 尔 ) 加 入 到 化 合 物 I-3(0.28 克，0.4 毫 摩 尔 )、 HATU(0.31 克，0.8 毫 摩 尔 )、 HOBT(0.08 克，0.6 毫 摩 尔 ) 和 化 合 物 I-10(0.09 克，0.4 毫 摩 尔 ) 在 CH2Cl2(10 毫 升 ) 的 溶 液 中。 搅 拌 过 夜 后， 反 应 混 合 物 在 真 空 条件下浓缩。 残余物通过硅胶柱色谱纯化，得到化合物 I-11(0.10 克，85 ％ )。 MS m / z 921 . 3( M ++ 1) ；1H NMR ( CDCl 3) δ 10 . 24( s ， 1 H ) ， 8 . 61( d ， 2 H ) ， 8 . 26( d ， 1 H ) ， 7.77(d，2H)，7.73-7.64(m，2H)，7.54-7.47(m，1H)，7.11(s，1H)，6.19(d，1H)， 5.88-5.70(m，2H)，5.38-5.25(m，2H)，5.16(d，1H)，5.00-4.90(m，2H)，4.60(dd， 1 H ) ， 4 . 88-4 . 34( m ， 2 H ) ， 4 . 18-4 . 10( m ， 1 H ) ， 2 . 98-2 . 89( m ， 1 H ) ， 2 . 68( dd ， 2 H ) ， 2.18-1.96(m，6H)，1.50-1.32(m，7H)，1.28(s，9H)，1.09-1.25(m，2H)。
     室温，在 N2 气氛下向化合物 I-11(0.10 克，0.11 毫摩尔 ) 在 CH2Cl2(10 毫升 ) 的溶液中加入霍维达 - 格拉布 (Hoveyda-Grubbs) 二代 (35 毫克，0.056 毫摩尔 )。 然 后，于 40 ℃搅拌反应混合物 24 小时，进行易位环化 (metathesiscyclization)。 将反应 猝 灭， 反 应 混 合 物 通 过 柱 层 析 纯 化， 得 到 化 合 物 I-12(30 毫 克，31 ％ )。 MS ：m/z 893.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.39(s，1H)，8.59(d，2H)，8.21(d，1H)，7.77(d， 2H)，7.69-7.57(m，2H)，7.46(dd，1H)，7.20(s，1H)，6.12(s，1 H)，5.69(q，1H)， 5.12(d，1H)，4.97(dd，1H)，4.81-4.68(m，2H)，4.28-4.07(m，2H)，2.96-2.49(m， 3H)，2.30(q，1H)，1.96-1.12(m，14H)，1.08(s，9H)，0.96-0.82(m，2H)。
     室温，在 N2 气氛下向化合物 I-12(30 毫克，0.034 毫摩尔 ) 在 MeOH(10 毫升 ) 的溶液中加入 5％ Pd-C(5 毫克 )。 然后，在室温、压力 60psi，氢气氛下搅拌反应混合物 4 小时。 将反应混合物过滤并通过柱层析纯化，得到化合物 1(16.5 毫克，55％ )。 MS ： m / z 895 . 3( M ++ 1) ；1H NMR ( CDCl 3) δ 10 . 79( s ， 1 H ) ， 8 . 57( d ， 2 H ) ， 8 . 21( d ， 1 H ) ， 7 . 75( d ， 2 H ) ， 7 . 64( m ， 2 H ) ， 7 . 46( d ， 1 H ) ， 7 . 11( s ， 1 H ) ， 6 . 11( s ， 1 H ) ， 5 . 29( d ， 1H)，4.72(m，2H)，4.38(m，2H)，4.12(m，1H)，3.02-2.58(m，3H)，1.98-0.86(m， 29H)。
     实施例 2-141 ：化合物 2-141 的合成
     化合物 2-141 各自按照与实施例 1 所述类似的方式制备。
     化 合 物 2 ：MS ：m/z 883.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.51(s，1H)， 8 . 53( d ， 2 H ) ， 8 . 16( d ， 1 H ) ， 7 . 73( d ， 2 H ) ， 7 . 62( m ， 2 H ) ， 7 . 22( m ， 2 H ) ， 6 . 07( s ， 1 H ) ， 5 . 23( d ， 1 H ) ， 4 . 77( dd ， 1 H ) ， 4 . 49( d ， 1 H ) ， 4 . 35( m ， 1 H ) ， 4 . 13( m ， 1 H ) ， 3.02-2.57(m，3H)，1.99-0.91(m，30H)。化合物 3 ：MS ：m/z 823.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.38(s，1H)，8.53(d， 2 H ) ， 8 . 16( d ， 1 H ) ， 7 . 73( d ， 2 H ) ， 7 . 61( m ， 2 H ) ， 7 . 41( m ， 2 H ) ， 6 . 13( m ， 2 H ) ， 5.69(q，1H)，4.98(dd，1H)，4.78(m，1H)，4.55(m，1H)，4.42(m，1H)，4.19(m， 1 H ) ， 2 . 89( m ， 1 H ) ， 2 . 78( m ， 2 H ) ， 2 . 52( m ， 1 H ) ， 2 . 23( q ， 1 H ) ， 1 . 96-0 . 84( m ， 15H)，1.90(s，3H)。
     化合物 4 ：MS ：m/z 882.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.47(s，1H)，8.64(d， 1 H ) ， 8 . 52( m ， 3 H ) ， 7 . 70( d ， 2 H ) ， 7 . 44( dd ， 1 H ) ， 6 . 07( s ， 1 H ) ， 5 . 63( q ， 1 H ) ， 5 . 01-4 . 73( m ， 3 H ) ， 4 . 07-4 . 01( m ， 2 H ) ， 2 . 90-2 . 22( m ， 4 H ) ， 1 . 97-1 . 09( m ， 17 H ) ， 0.94(s，9H)，0.90-0.88(m，1H)。
     化 合 物 5 ：MS ：m/z 840.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.42(s，1H)， 8.64-8.47(m，4H)，7.80(d，2H)，7.50-7.27(m，2H)，6.15(s，1H)，5.69(q，1H)， 5 . 23( d ， 1 H ) ， 5 . 02( dd ， 1 H ) ， 4 . 84( dd ， 1 H ) ， 4 . 53( d ， 1 H ) ， 4 . 25-4 . 11( m ， 2 H ) ， 3.32(s，3H)，2.93-2.15(m，4H)，1.92-0.83(m，16H)。
     化合物 6 ：MS ：m/z 824.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.48(s，1H)，8.63(d， 1 H ) ， 8 . 62-8 . 48( m ， 3 H ) ， 7 . 78( d ， 2 H ) ， 7 . 44-7 . 40( m ， 1 H ) ， 6 . 16-6 . 14( m ， 2 H ) ， 5.73(q，1H)，5.04(dd，1H)，4.85(dd，1H)，4.55(s，1H)，4.51(s，1H)，4.15(d， 1 H ) ， 2 . 93-2 . 89( m ， 2 H ) ， 2 . 77-2 . 22( m ， 3 H ) ， 1 . 95-1 . 85( m ， 1 H ) ， 1 . 79( s ， 3 H ) ， 1.76-0.83(m，15H)。
     化 合 物 7 ：MS ：m/z 839.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.39(s，1H)， 8.46(d，2H)，8.15(d，1H)，7.71(d，2H)，7.62-7.37(m，3H)，7.16(s，1H)，6.08(s， 1 H ) ， 5 . 71( q ， 1 H ) ， 5 . 25( d ， 1 H ) ， 4 . 96( dd ， 1 H ) ， 4 . 75( dd ， 1 H ) ， 4 . 44( d ， 1 H ) ， 4.35-4.09(m，2H)，3.34(s，3H)，2.96-2.71(m，2H)，2.57(brs，1H)，2.28(q，1H)， 2.08-0.87(m，16H)。
     化合物 8 ：MS ：m/z 849.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.54(s，1H)，8.45(d， 2 H ) ， 8 . 06( d ， 1 H ) ， 7 . 71( d ， 2 H ) ， 7 . 57( m ， 3 H ) ， 7 . 35( s ， 1 H ) ， 6 . 28( d ， 1 H ) ， 6.04(s，1H)，5.71(q，1H)，4.96(dd，1H)，4.67(dd，1H)，4.47(d，1H)，4.45(brs， 1H)，4.11(m，1H)，2.92-2.45(m，4H)，2.32(q，1H)，1.96-0.84(m，20H)。
     化合物 9 ：MS ：m/z 880.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.45(s，1H)，8.40(d， 2H)，8.14(s，1H)，7.97( d，1H)，7.64(d，2H)，7.48-7.41(m，2H)，7.25-7.20(m， 1H)，5.96(s，1H)，5.63(q，1H)，4.92-4.86(m，2H)，4.77(d，1H)，4.44(s，1H)， 4.20(dd，1H)，4.03(dd，1H)，2.90-2.84(m，2H)，2.80-2.63(m，1H)，2.38-2.32(m， 1H)，1.98-1.02(m，15H)，0.91(s，9H)，0.90-.086(m，1H)。
     化 合 物 10 ：MS ：m/z 911.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.23(s，1H)， 8 . 54( d ， 2 H ) ， 7 . 87-7 . 80( m ， 1 H ) ， 7 . 71( d ， 2 H ) ， 7 . 56( dd ， 1 H ) ， 7 . 33-7 . 20( m ， 1H)，6.88(s，1H)，6.13(s，1H)，5.65(q，1H)，5.07-4.94(m，2H)，4. 69(dd，1H)， 4.57(d，1H)，4.43-4.38(m，1H)，4.24-4.01(m，2H)，2.91-2.80(m，2H)，2.74(s， 3H)，2.65-2.63(m，1H)，2.60-2.41(m，1H)，2.22(q，1H)，1.98-0.86(m，20H)。
     化合物 11 ：MS ：m/z 907.3(M++1)。
     化 合 物 12 ：MS ：m/z 923.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.42(s，1H)，8 . 57( d ， 2 H ) ， 8 . 06( d ， 1 H ) ， 7 . 76( d ， 2 H ) ， 7 . 51( s ， 1 H ) ， 7 . 14-6 . 93( m ， 2 H ) ， 6.13(s，1H)，5.80-5.60(m，1H)，5.31(d，1H)，4.97-4.83(m，2H)，4.79(dd，1H)， 4.64-4.04(m，3H)，3.88(s，3H)，2.94-2.43(m，3H)，2.36-0.86(m，25H)。
     化 合 物 13 ：MS ：m/z 852.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.68(s，1H)， 8.38(d，2H)，7.95(d，1H)，7.72-7.58(m，3H)，7.47(d，2H)，7.24-7.19(m，1H)， 6.01(s，1H)，5.69(q，1H)，4.94(dd，1H)，4.78(dd，1H)，4.70(d，1H)，4.46(d， 1 H ) ， 4. 22-3 . 98( m ， 2 H ) ， 2 . 97-2 . 80( m ， 2 H ) ， 2 . 57( s ， 6 H ) ， 2 . 67-2 . 41( m ， 1 H ) ， 2.23(q，1H)，1.85-0.84(m，16H)。
     化 合 物 14 ：MS ：m/z 766.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.30(s，1H)， 8.62(m，2H)，8.24(m，1H)，7.77(d，2H)，7.67(m，2H)，7.48(m，1H)，6.90(s， 1 H ) ， 6 . 18( s ， 1 H ) ， 5 . 72( q ， 1 H ) ， 4 . 98( dd ， 1 H ) ， 4 . 65( dd ， 1 H ) ， 4 . 24( m ， 1 H ) ， 4 . 05( m ， 1 H ) ， 2 . 92( m ， 1 H ) ， 2 . 76( m ， 2 H ) ， 2 . 58-2 . 28( m ， 4 H ) ， 1 . 94-1 . 05( m ， 13H)，0.97-0.86(m，2H)。
     化 合 物 15 ：MS ：m/z 893.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.33(s，1H)， 8.88(s，1H)，8.68(d，1H)，8.26(d，1H)，7.80-7.65(m，4H)，7.35-7.26(m，1H)， 6.98(d，1H)，6.20(d，1H)，5.71(q，1H)，5.18(d，1H)，5.00(dd，1H)，4.77(dd， 1H)，4.64(d，1H)，4.46(s，1H)，4.25(dd，1H)，4.15(dd，1H)，2.92-2.28(m，4H)， 2.17-0.82(m，24H)。
     化 合 物 16 ：MS ：m/z 877.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.40(s，1H)， 8 . 45( d ， 2 H ) ， 8 . 04( d ， 1 H ) ， 7 . 62( d ， 2 H ) ， 7 . 58-7 . 50( m ， 2 H ) ， 7 . 44( s ， 1 H ) ， 7.35(dd，1H)，6.02(s，1H)，5.95(d，1H)，5.63(q，1H)，4.81(dd，1H)，4.70(dd， 1 H ) ， 4 . 49( d ， 1 H ) ， 4 . 42-4 . 38( m ， 1 H ) ， 4 . 04( dd ， 1 H ) ， 2 . 90-2 . 20( m ， 6 H ) ， 1.96-0.83(m，23H)。
     化 合 物 17 ：MS ：m / z 907 . 3( M + + 1) ；1 H NMR ( CDCl 3 ) δ 10 . 42( s ， 1 H ) ， 8 . 73( s ， 1 H ) ， 8 . 62( d ， 1 H ) ， 7 . 96( s ， 1 H ) ， 7 . 71( d ， 1 H ) ， 7 . 64( dd ， 1 H ) ， 7 . 59-7 . 25( m ， 3 H ) ， 6 . 11( s ， 1 H ) ， 5 . 62( q ， 1 H ) ， 5 . 21( d ， 1 H ) ， 4 . 99( dd ， 1 H ) ， 4.79(dd，1H)，4.61(d，1H)，4.52(s，1H)，4.25-4.10(m，2H)，2.95-2.51(m，3H)， 2.47(s，3H)，2.31(q，1H)，2.03-0.91(m，24H)。
     化 合 物 18 ：MS ：m/z 767.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.38(s，1H)， 8.49(d，2H)，8.15(d，1H)，7.77(d，2H)，7.64-7.58(m，2H)，7.41-7.32(m，1H)， 7.29(s，1H)，6.08(s，1H)，5.78(q，1H)，5.08(dd，1H)，4.66(dd，1H)，4.42(d， 1 H ) ， 4 . 09-4 . 06( m ， 1 H ) ， 3 . 85-3 . 62( m ， 4 H ) ， 2 . 93-2 . 45( m ， 4 H ) ， 2 . 04-0 . 87( m ， 13H)。
     化 合 物 19 ：MS ：m/z 899.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.28(s，1H)， 8.51(d，2H)，7.80(dd，1H)，7.70(d，2H)，7.51-7.42(m，1H)，7.37-7.23(m，1H)， 6.97(s，1H)，6.06(s，1H)，5.63(q，1H)，4.96-4.85(m，2H)，4.75-4.63(m，2H)， 4.09-4.02(m，2H)，2.93-2.43(m，4H)，2.21(q，1H)，1.96-0.76(m，24H)。
     化 合 物 20 ：MS ：m/z 895.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.42(s，1H)， 8 . 43( d ， 2 H ) ， 7 . 81( s ， 1 H ) ， 7 . 67( d ， 2 H ) ， 7 . 51( s ， 1 H ) ， 7 . 35-7 . 28( m ， 2 H ) ，5.92(s，1H)，5.57(q，1H)，5.19(d，1H)，4.88-4.61(m，3H)，4.14-4.00(m，2H)， 2.83-2.41(m，4H)，2.38(s，3H)，2.24(q，1H)，1.96-1.16(m，15H)，1.05(s，9H)， 0.97-0.78(m，1H)。
     化 合 物 21 ：MS ：m/z 923.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.33(s，1H)， 8 . 50( d ， 2 H ) ， 7 . 67( d ， 2 H ) ， 7 . 59( s ， 1 H ) ， 7 . 41( d ， 1 H ) ， 7 . 34( s ， 1 H ) ， 7 . 16( d ， 1 H ) ， 6 . 06( s ， 1 H ) ， 5 . 64( q ， 1 H ) ， 5 . 23( d ， 1 H ) ， 4 . 94( dd ， 1 H ) ， 4 . 87( dd ， 1 H ) ， 4.58-4.42(m，2H)，4.30-4.02(m，2H)，3.84(s，3H)，2.88-2.44(m，4H)，2.21(q， 1H)，1.84-0.78(m，23H)。
     化 合 物 22 ：MS ：m/z 752.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.76(s，1H)， 8 . 61( d ， 2 H ) ， 8 . 25( m ， 1 H ) ， 7 . 79( d ， 2 H ) ， 7 . 67( d ， 2 H ) ， 7 . 52( m ， 1 H ) ， 6 . 70( s ， 1 H ) ， 6 . 19( s ， 1 H ) ， 5 . 69( q ， 1 H ) ， 5 . 08( m ， 1 H ) ， 4 . 65( dd ， 1 H ) ， 4 . 23( dd ， 1 H ) ， 4.02(m，1H)，3.05-1.98(m，7H)，1.96-0.82(m，13H)。
     化 合 物 23 ：MS ：m/z 907.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.40(s，1H)， 8.56(d，2H)，8.08(d，1H)，7.73(d，2H)，7.29(s，1H)，7.26-7.20(m，2H)，6.13(s， 1H)，5.71(q，1H)，5.22(d，1H)，4.95(dd，1H)，4.82-4.73(m，1H)，4.63-4.51(m， 1 H ) ， 4 . 33-4 . 06( m ， 2 H ) ， 2 . 96-2 . 51( m ， 4 H ) ， 2 . 53( s ， 3 H ) ， 2 . 24( q ， 1 H ) ， 1.96-0.94(m，24H)。
     化 合 物 24 ：MS ：m/z 916.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.37(s，1H)， 8.48(d，2H)，8.08(s，1H)，7.68(d，2H)，7.50-7.37(m，3H)，6.01(s，1H)，5.59(q， 1H)，5.13(d，1H)，4.83(dd，1H)，4.74-4.63(m，2H)，4.15(dd，1H)，4.05(d，1H)， 2.94-2.41(m，4H)，2.21(q，1H)，1.89-1.14(m，14H)，1.03(s，9H)，0.96-0.85(m， 1H)。
     化合物 25 ：MS ：m/z 923.3(M++1)。
     化 合 物 26 ：MS ：m/z 923.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ1035(s，1H)， 8 . 50( d ， 2 H ) ， 7 . 69( d ， 2 H ) ， 7 . 52( dd ， 1 H ) ， 7 . 40( s ， 1 H ) ， 7 . 12( d ， 1 H ) ， 6 . 75( d ， 1H)，6.05(s，1H)，5.63(q，1H)，5.27(d，1H)，4.97-4.83(m，1H)，4.75(dd，1H)， 4.42(brs，1H)，4.28-4.08(m，2H)，4.08(s，3H)，2.91-2.38(m，4H)，2.23(q，1H)， 1.96-0.82(m，24H)。
     化 合 物 27 ：MS ：m/z 894.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.38(s，1H)， 8.47(d，2H)，8.08(d，1H)，7.62(d，2H)，7.58-7.54(m，2H)，7.40-7.33(m，1H)， 7.31(s，1H)，6.07(s，1H)，5.63(q，1H)，4.95(dd，1H)，4.83(d，1H)，4.87(dd， 1 H ) ， 4 . 58( d ， 1 H ) ， 4 . 31-4 . 19( m ， 1 H ) ， 4 . 09( dd ， 1 H ) ， 3 . 40-3 . 32( m ， 4 H ) ， 3.01-2.41(m，8H)，2.19(q，1H)，1.92-0.83(m，15H)。
     化 合 物 28 ：MS ：m/z 878.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.56(s，1H)， 8 . 41( d ， 2 H ) ， 8 . 02( d ， 1 H ) ， 7 . 74( s ， 1 H ) ， 7 . 68( d ， 2 H ) ， 7 . 53-7 . 47( m ， 2 H ) ， 7 . 35-7 . 32( m ， 1 H ) ， 6 . 01( s ， 1 H ) ， 5 . 62( q ， 1 H ) ， 4 . 90( dd ， 1 H ) ， 4 . 78( dd ， 1 H ) ， 4 . 59-4 . 43( m ， 2 H ) ， 4 . 35-4 . 25( m ， 1 H ) ， 4 . 05( dd ， 1 H ) ， 3 . 61-3 . 49( m ， 1 H ) ， 3.01-2.45(m，8H)，2.21(q，1H)，1.85-0.83(m，18H)。
     化 合 物 29 ：MS ：m/z 909.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.27(s，1H)，8.53(d，2H)，8.16(d，1H)，7.67(d，2H)，7.64-7.43(m，4H)，6.03(s，1H)，5.61(q， 1H)，5.22-5.19(m，1H)，4.87(dd，1H)，4.66(dd，1H)，4.57(d，1H)，4.19-4.01(m， 3 H ) ， 3 . 71-3 . 42( m ， 4 H ) ， 3 . 19-2 . 97( m ， 2 H ) ， 2 . 91-2 . 43( m ， 4 H ) ， 2 . 20( q ， 1 H ) ， 1.95-0.81(m，17H)。
     化 合 物 30 ：MS ：m/z 906.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.18(s，1H)， 8.62(d，2H)，8.25(d，1H)，7.78(d，2H)，7.70-7.61(m，2H)，7.55-7.46(m，1H)， 7 . 01(1 H) ， 6 . 18(1 H ) ， 5 . 71( q ， 1H )， 5. 12(d， 1 H ) ， 5. 02( dd ， 1H ) ， 4 .77( dd， 1 H ) ， 4 . 64( d ， 1 H ) ， 4 . 53-4 . 43(1 H ) ， 4 . 31-4 . 18( m ， 2 H ) ，， 2 . 83-2 . 44( m ， 3 H ) ， 2 . 28( q ， 1H)，1.95-1.22(m，23H)，0.83(s，3H)。
     化 合 物 31 ：MS ：m/z 907.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.39(s，1H)， 8.57(d，2H)，8.05(d，1H)，7.77(d，2H)，7.42-7.26(m，3H)，6.15(s，1H)，5.69(q， 1H)，5.29(d，1H)，4.96(dd，1H)，4.78(dd，1H)，4.63-4.56(m，1H)，4.40-4.13(m， 3H)，2.91-2.64(m，3H)，2.62(s，3H)，2.56-2.22(m，2H)，1.89-0.96(m，23H)。
     化 合 物 32 ：MS ：m / z 895 . 2( M + + 1) ；1 H NMR ( CDCl 3 ) δ 10 . 45( s ， 1 H ) ， 8 . 60( d ， 2 H ) ， 8 . 22( d ， 1 H ) ， 7 . 55( d ， 2 H ) ， 7 . 67-7 . 60( m ， 2 H ) ， 7 . 45( dd ， 1 H ) ， 7 . 20( s ， 1 H ) ， 6 . 12( s ， 1 H ) ， 5 . 65( q ， 1 H ) ， 5 . 13( d ， 1 H ) ， 4 . 97( dd ， 1 H ) ， 4 . 81-4 . 71( m ， 2 H ) ， 4 . 14-4 . 10( m ， 2 H ) ， 2 . 82-2 . 45( m ， 3 H ) ， 2 . 27( q ， 1 H ) ， 1.97-1.21(m，14H)，1.08(s，9H)，0.89-0.80(m，4H)。 化 合 物 33 ：MS ：m/z 853.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.22(s，1H)， 8 . 58( s ， 1 H ) ， 8 . 48( d ， 2 H ) ， 8 . 08( d ， 1 H ) ， 7 . 57( d ， 2 H ) ， 7 . 53-7 . 44( m ， 2 H ) ， 7 . 39-7 . 26( m ， 1 H ) ， 6 . 05( s ， 1 H ) ， 5 . 65( q ， 1 H ) ， 5 . 21( d ， 1 H ) ， 4 . 95( dd ， 1 H ) ， 4.82(dd，1H)，4.40(d，1H)，4.21-4.03(m，2H)，3.27(s，3H)，2.81-2.40(m，3H)， 2.22(q，1H)，1.95-1.20(m，15H)，0.81(s，3H)。
     化 合 物 34 ：MS ：m/z 923.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.17(s，1H)， 8 . 61( d ， 2 H ) ， 8 . 25( d ， 1 H ) ， 7 . 80( d ， 2 H ) ， 7 . 65-7 . 50( m ， 2 H ) ， 7 . 41( dd ， 1 H ) ， 6.97(s，1H)，6.18(s，1H)，5.72(q，1H)，5.15(d，1H)，5.05(dd，1H)，4.77(dd， 1 H ) ， 4 . 65( d ， 1 H ) ， 4 . 29-4 . 10( m ， 2 H ) ， 3 . 78-3 . 52( m ， 2 H ) ， 3 . 23-3 . 03( m ， 2 H ) ， 2.79-2.85(m，2H)，2.56(brs，1H)，2.27(q，1H)，1.98-1.19(m，20H)，0.88(s，3H)。
     化 合 物 35 ：MS ：m/z 894.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.45(s，1H)， 8 . 47( d ， 2 H ) ， 8 . 12( s ， 1 H ) ， 8 . 05( d ， 1 H ) ， 7 . 70( d ， 2 H ) ， 7 . 53-7 . 46( m ， 2 H ) ， 7.31-7.22(m，1H)，6.03(s，1H)，5.70(q，1H)，5.03-4.84(m，4H)，4.24(d，1H)， 2.95-2.47(m，3H)，2.38(q，1H)，1.94-1.11(m，25H)，0.85(s，3H)。
     化 合 物 36 ：MS ：m/z 889.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.26(s，1H)， 8 . 47( d ， 2 H ) ， 8 . 07( d ， 1 H ) ， 7 . 65( d ， 2 H ) ， 7 . 57( s ， 1 H ) ， 7 . 55-7 . 42( m ， 2 H ) ， 7 . 38-7 . 27( m ， 2 H ) ， 6 . 82( d ， 1 H ) ， 6 . 62( d ， 1 H ) ， 5 . 63( dd ， 1 H ) ， 6 . 15( s ， 1 H ) ， 5 . 63( q ， 1 H ) ， 4 . 92( dd ， 1 H ) ， 4 . 74-4 . 59( m ， 2 H ) ， 4 . 42( d ， 1 H ) ， 4 . 17( dd ， 1 H ) ， 2.79-2.42(m，3H)，2.23(q，1H)，1.95-1.05(m，15H)，0.76(s，3H)。
     化 合 物 37 ：MS ：m/z 837.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.16(s，1H)， 8 . 48( d ， 2 H ) ， 8 . 11( d ， 1 H ) ， 7 . 69( d ， 2 H ) ， 7 . 58( d ， 2 H ) ， 7 . 36( dd ， 1 H ) ， 7 . 17( s ，1 H ) ， 6 . 15( s ， 1 H ) ， 6 . 04( d ， 1 H ) ， 5 . 64( q ， 1 H ) ， 4 . 94( dd ， 1 H ) ， 4 . 67( dd ， 1 H ) ， 4 . 47( dd ， 1 H ) ， 4 . 41( d ， 1 H ) ， 4 . 12( dd ， 1 H ) ， 2 . 78-2 . 68( m ， 1 H ) ， 2 . 43( brs ， 1 H ) ， 2.22(q，1H)，1.98-1.64(m，7H)，1.53-1.11(m，12H)，0.78(s，3H)。
     化 合 物 38 ：MS ：m/z 863.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.52(s，1H)， 8 . 38( d ， 2 H ) ， 7 . 92( d ， 1 H ) ， 7 . 88( s ， 1 H ) ， 7 . 65( d ， 2 H ) ， 7 . 58-7 . 52( m ， 2 H ) ， 7 . 35-7 . 21( m ， 1 H ) ， 6 . 19( d ， 1 H ) ， 5 . 92( s ， 1 H ) ， 5 . 71( q ， 1 H ) ， 5 . 01( dd ， 1 H ) ， 4.81(dd，1H)，4.62(d，1H)，4.37(brs，1H)，4.11-4.01(m，1H)，2.98-2.87(m，1H)， 2.74-2.52(m，2H)，2.33(q，1H)，1.98-1.19(m，16H)，0.88(s，3H)，0.68-0.41(m， 4H)。
     化 合 物 39 ：MS ：m/z 908.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.26(s，1H)， 8.48(d，2H)，8.15(d，1H)，7.67(d，2H)，7.57-7.46(m，2H)，7.39-7.35(m，2H)， 6 . 07( s ， 1 H ) ， 5 . 62( q ， 1 H ) ， 4 . 98-4 . 86( m ， 2 H ) ， 4 . 77( dd ， 1 H ) ， 4 . 58( d ， 1 H ) ， 4.02(dd，1H)，3.38-3.24(m，4H)，2.99-2.81(m，4H)，2.82-2.42(m，3H)，2.19(q， 1H)，1.88-1.04(m，15H)，0.92-0.72(m，4H)。
     化 合 物 40 ：MS ：m/z 866.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.51(s，1H)， 8 . 37( d ， 2 H ) ， 7 . 91( d ， 1 H ) ， 7 . 69( s ， 1 H ) ， 7 . 61( d ， 2 H ) ， 7 . 53-7 . 42( m ， 2 H ) ， 7 . 23-7 . 14( m ， 1 H ) ， 6 . 01( s ， 1 H ) ， 5 . 67( q ， 1 H ) ， 4 . 94( dd ， 1 H ) ， 4 . 72( dd ， 1 H ) ， 4.61(d，1H)，4.43(d，1H)，4.30-4.02(m，2H)，2.94-2.60(m，3H)，2.57(s，6H)， 2.20(q，1H)，1.80-1.15(m，15H)，0.77(s，3H)。
     化 合 物 41 ：MS ：m/z 892.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.40(s，1H)， 8.51(d，2H)，8.16(d，1H)，7.85(d，2H)，7.65(s，1H)，7.58(d，1H)，7.41-7.37(m， 1 H ) ， 6 . 14( s ， 1 H ) ， 5 . 59( q ， 1 H ) ， 4 . 99( dd ， 1 H ) ， 4 . 80( dd ， 1 H ) ， 4 . 62( d ， 1 H ) ， 4.57(d，1H)，4.45-4.37(m，1H)，4.17(dd，1H)，3.75-3.65(m，2H)，3.60-3.48(m， 2H)，2.80-2.45(m，3H)，2.24(q，1H)，1.89-1.41(m，20H)，0.8(s，3H)。
     化 合 物 42 ：MS ：m/z 907.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.20(s，1H)， 8.43(d，2H)，8.10(d，1H)，7.65(d，2H)，7.60-7.55(m，2H)，7.39-7.35(m，1H)， 7.25(s，1H)，6.05(s，1H)，5.98(d，1H)，5.66(q，1H)，4.93(dd，1H)，4.72(dd， 1 H ) ， 4 . 52-4 . 42( m ， 2 H ) ， 4 . 08( dd ， 1 H ) ， 3 . 78-3 . 60( m ， 2 H ) ， 3 . 21-3 . 11( m ， 2 H ) ， 3.81-2.43(br，3H)，2.19-2.05(m，2H)，1.85-1.09(m，19H)，0.77(s，3H)。
     化 合 物 43 ：MS ：m/z 890.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.16(s，1H)， 8.55(d，2H)，8.21(d，1H)，8.14(s，1H)，7.68(d，2H)，7.58-7.41(m，4H)，7.21(s， 1H)，6.40(s，1H)，6.18(s，1H)，5.63(q，1H)，4.95(dd，1H)，4.78-4.62(m，2H)， 4.44(d，1H)，4.16(dd，1H)，2.69-2.44(m，3H)，2.24(q，1H)，1.98-1.15(m，15H)， 0.79(s，3H)。
     化 合 物 44 ：MS ：m/z 879.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.22(s，1H)， 8.59(d，2H)，8.22(d，1H)，7.76(d，2H)，7.75-7.60(m，2H)，7.48-7.42(m，1H)， 7.17(s，1H)，6.20(s，1H)，6.16(d，1H)，5.71(q，1H)，5.02(dd，1H)，4.77(dd， 1 H ) ， 4 . 60-4 . 52( m ， 2 H ) ， 4 . 20( dd ， 1 H ) ， 2 . 79-2 . 45( m ， 3 H ) ， 2 . 21( q ， 1 H ) ， 1.96-1.07(m，15H)，1.03(s，9H)，0.82(s，3H)。化 合 物 45 ：MS ：m/z 933.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.22(s，1H)， 8 . 56( d ， 2 H ) ， 8 . 19( d ， 1 H ) ， 7 . 88( d ， 2 H ) ， 7 . 69-7 . 42( m ， 3 H ) ， 7 . 19( s ， 1 H ) ， 6 . 81-6 . 62( m ， 4 H ) ， 6 . 11( s ， 1 H ) ， 5 . 68( q ， 1 H ) ， 5 . 00( dd ， 1 H ) ， 4 . 77( dd ， 1 H ) ， 4.55(d，2H)，4.41-4.12(m，2H)，2.82-2.42(m，3H)，2.28(q，1H)，2.01-1.11(m， 15H)，0.83(s，1H)。
     化 合 物 46 ：MS ：m/z 891.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.34(s，1H)， 8 . 35( d ， 2 H ) ， 7 . 94( d ， 1 H ) ， 7 . 66( s ， 1 H ) ， 7 . 62( d ， 2 H ) ， 7 . 54-7 . 46( m ， 2 H ) ， 7 . 22( dd ， 1 H ) ， 5 . 93-5 . 84( m ， 2 H ) ， 5 . 61( q ， 1 H ) ， 4 . 92( dd ， 1 H ) ， 4 . 87( dd ， 1 H ) ， 4.58(d，1H)，4.41-4.36(m，1H)，4.04(dd，1H)，2.82-2.75(m，1H)，2.65-2.50(m， 2H)，2.24(q，1H)，1.80-1.00(m，24H)，0.81(s，3H)。
     化 合 物 47 ：MS ：m/z 867.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.35(s，1H)， 8 . 54( d ， 2 H ) ， 8 . 18( d ， 1 H ) ， 7 . 86( d ， 1 H ) ， 7 . 66( d ， 2 H ) ， 7 . 61( m ， 2 H ) ， 7 . 46( m ， 2 H ) ， 6 . 13( s ， 1 H ) ， 5 . 67( q ， 1 H ) ， 4 . 94( dd ， 1 H ) ， 4 . 77( m ， 1 H ) ， 4 . 61( m ， 1 H ) ， 4 . 40( d ， 1 H ) ， 4 . 20( m ， 1 H ) ， 3 . 72( s ， 3 H ) ， 2 . 91( m ， 1 H ) ， 2 . 72-2 . 39( m ， 3 H ) ， 2.25(q，1H)，1.96-0.82(m，15H)。
     化 合 物 48 ：MS ：m/z 908.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.28(s，1H)， 8 . 44( d ， 1 H ) ， 8 . 23( d ， 1 H ) ， 7 . 67( m ， 3 H ) ， 7 . 52( m ， 1 H ) ， 7 . 07( s ， 1 H ) ， 6 . 04( s ， 1H)，5.68(q，1H)，5.12(d，1H)，4.98(dd，1H)，4.79-4.68(m，2H)，4.34(s，1H)， 4.20(dd，1H)，4.00(m，1H)，2.95(s，3H)，2.93(m，1H)，2.72(m，2H)，2.52(m， 1H)，2.26(q，1H)，1.94-0.82(23H)。
     化合物 49 ：MS ：m/z 920.2(M++1)。
     化 合 物 50 ：MS ：m/z 806.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.47(s，1H)， 8 . 77-8 . 53( m ， 2 H ) ， 8 . 19( d ， 1 H ) ， 8 . 13( d ， 1 H ) ， 7 . 73( s ， 1 H ) ， 7 . 53-7 . 30( m ， 2 H ) ， 7 . 26-7 . 18( m ， 1 H ) ， 6 . 07( s ， 1 H ) ， 5 . 70-5 . 40( m ， 2 H ) ， 4 . 98-4 . 61( m ， 2 H ) ， 4.40-4.03(m，3H)，3.47(s，3H)，2.95-2.90(m，1H)，2.87-2.50(m，3H)，2.20(dd， 1H)，2.10-1.86(m，3H)，1.61-1.08(m，11H)，0.96(m，1H)。
     化合物 51 ：MS ：m/z 822.3，824.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.42(s，1H)， 8.69-8.44(m，3H)，8.34(d，2H)，7.65(s，1H)，7.42-7.30(m，3H)，6.04(s，1H)， 5.70-5.45(m，2H)，4.91-4.63(m，2H)，4.35-4.03(m，3H)，3.42(s，3H)，2.84(s， 1H)，2.72-2.50(m，3H)，2.22(dd，1H)，2.19(m，3H)，1.54-0.78(m，11H)。
     化 合 物 52 ：MS ：m/z 774.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.33(s，1H)， 8.65-8.58(m，1H)，8.46(d，1H)，8.18(d，1H)，8.06(d，1H)，7.46-7.38(m，3H)， 7.19-7.11(m，1H)，6.13(s，1H)，6.04(d，1H)，5.66(dd，1H)，5.27-5.08(m，1H)， 5 . 07-4 . 67( m ， 2 H ) ， 4 . 52-4 . 39( m ， 2 H ) ， 4 . 13-4 . 09( m ， 1 H ) ， 3 . 62-3 . 60( m ， 1 H ) ， 2.95-2.10(m，4H)，1.98(s，3H)，1.90-0.81(m，14H )。
     化合物 53 ：MS ：m/z 825.3(M++1)。
     化合物 54 ：MS ：m/z 805.3，807.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.46(s，1H)， 8.28-8.19(m，1H)，7.98(s，1H)，7.88-7.85(m，1H)，7.63-7.39(m，6H)，6.07(s， 1 H ) ， 5 . 67-5 . 46( m ， 2 H ) ， 4 . 96-4 . 79( m ， 2 H ) ， 4 . 41-4 . 09( m ， 3 H ) ， 3 . 37( s ， 3 H ) ，2.97-0.88(m，20H)。
     化 合 物 55 ：MS ：m/z 789.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.61(s，1H)， 8.49(s，1H)，8.39-8.24(m，2H)，8.05-7.94(m，2H)，7.56-7.04(m，5H)，5.90(s， 1H)，5.47(br，1H)，4.93-4.69(br，2H)，4.40-4.07(m，3H)，3.46(s，1H)，3.23(s， 3H)，2.91-2.07(m，11H)，1.99-1.54(m，4H)，1.32-0.81(m，5H)。
     化 合 物 56 ：MS ：m/z 839.3，843.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.27(s， 1 H ) ， 8 . 24( d ， 1 H ) ， 7 . 89( d ， 1 H ) ， 7 . 63( d ， 1 H ) ， 7 . 56( s ， 1 H ) ， 7 . 52-7 . 40( m ， 2H)，7.14(brs，1H)，6.08(s，1H)，5.69(q，1H)，5.30(brs，1H)，4.97(dd，1H)， 4.74(dd，1H)，4.46(d，1H)，4.40-4.22(m，1H)，4.13-4.08(m，1H)，3.36(s，3H)， 2.99-2.05(m，5H)，1.90-1.10(m，15H)，0.99-0.88(m，1H)。
     化 合 物 57 ：MS ：m/z 827.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.17(s，1H)， 8 . 42( d ， 2 H ) ， 7 . 84( d ， 1 H ) ， 7 . 49-7 . 41( m ， 4 H ) ， 7 . 28( m ， 1 H ) ， 7 . 13( brs ， 1 H ) ， 6 . 16( s ， 1 H ) ， 5 . 63( q ， 1 H ) ， 4 . 95( m ， 1 H ) ， 4 . 70( dd ， 1 H ) ， 4 . 63( m ， 1 H ) ， 4.31-4.11(m，2H)，2.97-2.70(m，3H)，2.50-1.06(m，17H)，0.91(m，1H)。
     化合物 58 ：MS ：m/z 803.3(M++1)。
     化 合 物 59 ：MS ：m/z 789.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.39(s，1H)， 8.53-8.41(m，3H)，7.81(d，1H)，7.59-7.42(m，4H)，7.26(m，1H)，7.18(s，1H)， 6.17(s，1H)，5.17(q，1H)，5.28(dd，1H)，4.95(dd，1H)，4.75(m，1H)，4.43(d， 1 H ) ， 4 . 38-4 . 04( m ， 2 H ) ， 3 . 40( s ， 3 H ) ， 2 . 96-2 . 67( m ， 3 H ) ， 2 . 60-2 . 41( m ， 1 H ) ， 2.37-2.22(m，1H)，1.99-0.85(m，14H)。
     化 合 物 60 ：MS ：m/z 773.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.33(s，1H)， 8.46(d，2H)，7.88-7.84(m，1H)，7.60-7.50(m，4H)，7.35-7.17(m，1H)，6.20(s， 1 H ) ， 6 . 08( d ， 1 H ) ， 5 . 72( q ， 1 H ) ， 4 . 98( dd ， 1 H ) ， 4 . 72( dd ， 1 H ) ， 4 . 56( m ， 1 H ) ， 4.41(d，1H)，4.21(m，1H)，2.94-2.90(m，1H)，2.80-2.77(m，1H)，2.55-2.52(m， 1H)，2.23(q，1H)，1.98-1.90(m，1H)，1.84(s，3H)，1.80-0.80(m，16H)。
     化 合 物 61 ：MS ：m/z 845.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.41(s，1H)， 8.34(d，2H)，7.84(d，1H)，7.53-7.44(m，1H)，7.40-7.33(m，3H)，7.19(s，1H)， 6 . 14( s ， 1 H ) ， 5 . 71( q ， 1 H ) ， 5 . 15( d ， 1 H ) ， 4 . 98( dd ， 1 H ) ， 4 . 89-4 . 80( m ， 2 H ) ， 4.25-4.19(m，2H)，2.95-2.90(m，1H)，2.88-2.42(m，3H)，2.44(s，3H)，2.29(m， 1H)，1.98-1.20(m，14H)，1.11(s，9H)，1.00-0.87(1H)。
     化 合 物 62 ：MS ：m/z 841.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.21(s，1H)， 8.35(d，2H)，7.89(d，1H)，7.60-7.57(m，1H)，7.33(d，2H)，7.17(d，1H)，7.05(s， 1H)，6.22(s，1H)，5.68(q，1H)，4.97(dd，1H)，4.77-4.64(m，2H)，4.33-4.17(m， 2H)，2.93-2.74(m，3H)，2.44(s，3H)，2.21(m，1H)，1.95-0.91(m，17H)。
     化 合 物 63 ：MS ：m/z 903.3 ；905.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.18(s， 1 H ) ， 8 . 45( d ， 2 H ) ， 8 . 23( d ， 1 H ) ， 7 . 64( m ， 2 H ) ， 7 . 49( d ， 3 H ) ， 7 . 01( s ， 1 H ) ， 6.17(s，1H)，5.72(q，1H)，5.13(d，1H)，4.99(dd，1H)，4.77(dd，1H)，4.58(d， 1 H ) ， 4 . 53( brs ， 1 H ) ， 4 . 27( m ， 1 H ) ， 4 . 14( m ， 1 H ) ， 2 . 83-2 . 44( m ， 3 H ) ， 2 . 27( q ， 1H)，1.95-1.22(m，23H)，0.83(s，3H)。化 合 物 64 ：MS ：m/z 787.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.45(s，1H)， 8.25(d，2H)，7.75(d，1H)，7.67(s，1H)，7.53-7.52(m，1H)，7.26(d，2H)，6.29(d， 1 H ) ， 6 . 19( s ， 1 H ) ， 5 . 67( q ， 1 H ) ， 4 . 94( dd ， 1 H ) ， 4 . 75( dd ， 1 H ) ， 4 . 52( brs ， 1 H ) ， 4.42(d，1H)，4.10-4.18(m，1H)，2.89-2.50(m，3H)，2.43(s，3H)，2.35-2.20(m， 1H)，1.98-1.85(m，1H)，1.82(s，3H)，1.62-0.81(m，16H)。
     化 合 物 65 ：MS ：m/z 803.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.46(s，1H)， 8 . 30( d ， 1 H ) ， 8 . 17( d ， 2 H ) ， 7 . 63( d ， 1 H ) ， 7 . 55( s ， 1 H ) ， 7 . 45-7 . 41( m ， 1 H ) ， 7.25-7.20(m，2H)，5.97(s，1H)，5.65-5.59(m，1H)，5.36(d，1H)，4.91-4.87(m， 1H)，4.73(dd，1H)，4.37-4.05(m，3H)，3.30(s，3H)，2.84-2.47(m，3H)，2.38(s， 3H)，2.40-2.16(m，1H)，1.90-0.87(m，16H)。
     化 合 物 66 ：MS ：m/z 871.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.42(s，1H)， 8.19-8.02(m，2H)，7.93(s，1H)，7.67(s，1H)，7.47-7.26(m，3H)，6.05(s，1H)， 5.62(q，1H)，5.34(d，1H)，4.96-4.42(m，4H)，4.36-4.10(m，2H)，2.95-2.90(m， 1H)，2.77(s，3H)，2.76-2.48(m，3H)，2.35(s，3H)，2.30-0.87(m，24H)。
     化合物 67 ：MS ：m/z 875.3(M++1)。
     化 合 物 68 ：TG-2379 ：MS ：m/z 871.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.33(s， 1H)，8.34(d，2H)，7.85(d，1H)，7.73(s，1H)，7.54-7.46(m，1H)，7.38-7.22(m， 3 H ) ， 6 . 12( s ， 1 H ) ， 5 . 65( q ， 1 H ) ， 5 . 35( d ， 1 H ) ， 4 . 93( dd ， 1 H ) ， 4 . 78( dd ， 1 H ) ， 4.62-4.50(m，2H)，4.32-4.08(m，2H)，2.81-2.42(m，3H)，2.40(s，3H)，2.26(q， 1H)，1.93-1.11(m，23H)，0.80(s，3H)。
     化合物 69 ：MS ：m/z 861.3(M++1)。
     化 合 物 70 ：MS ：m/z 857.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.23(s，1H)， 8 . 09( s ， H ) ， 8 . 05( s ， 1 H ) ， 7 . 96( dd ， 1 H ) ， 7 . 58( dd ， 1 H ) ， 7 . 47-7 . 19( m ， 3 H ) ， 7 . 06( d ， 1 H ) ， 6 . 21( s ， 1 H ) ， 5 . 69( q ， 1 H ) ， 4 . 95( dd ， 1 H ) ， 4 . 81-4 . 60( m ， 2 H ) ， 4.35-4.17(m，2H)，3.94(s，3H)，2.92-2.41(m，3H)，2.23(q，1H)，1.92-0.82(m， 17H)。
     化 合 物 71 ：MS ：m/z 819.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.36(s，1H)， 8 . 01-7 . 81( m ， 3 H ) ， 7 . 71( d ， 1 H ) ， 7 . 34-7 . 22( m ， 3 H ) ， 6 . 96( d ， 1 H ) ， 6 . 01( s ， 1 H ) ， 5 . 61( q ， 1 H ) ， 5 . 27( dd ， 1 H ) ， 4 . 90( dd ， 1 H ) ， 4 . 69( dd ， 1 H ) ， 4 . 38( d ， 1 H ) ， 4.22-4.03(m，2H)，3.87(s，3H)，3.28(s，3H)，2.86-2.42(m，3H)，2.20(q，1H)， 1.97-0.88(m，16H)。
     化 合 物 72 ：MS ：m/z 861.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.38(s，1H)， 8.10-7.98(m，2H)，7.86(d，1H)，7.54-7.22(m，3H)，7.20(s，1H)，7.06(d，1H)， 6 . 10( s ， 1 H ) ， 5 . 70( q ， 1 H ) ， 5 . 29( d ， 1 H ) ， 4 . 97( dd ， 1 H ) ， 4 . 79-4 . 67( m ， 2 H ) ， 4.18-4.04(m，2H)，3.94(s，3H)，2.95-2.57(m，3H)，2.28(q，1H)，1.91-0.87(m， 25H)。
     化 合 物 73 ：MS ：m/z 803.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.37(s，1H)， 8.12-8.96(m，2H)，7.85(d，1H)，7.56-7.26(m，4H)，7.05(d，1H)，6.19-6.15(m， 2H)，5.71(q，1H)，4.96(dd，1H)，4.74(s，1H)，4.53-4.42(m，2H)，4.19(d，1H)，3.93(s，3H)，2.91-2.20(m，4H)，2.10-0.82(m，19H)。
     化 合 物 74 ：MS ：m/z 861.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.42(s，1H)， 8.39(d，2H)，7.81(d，1H)，7.50-7.26(m，3H)，7.00(d，2H)，6.05(s，1H)，5.65(q， 1H)，5.21(d，1H)，4.95(dd，1H)，4.84(dd，1H)，4.68(d，1H)，4.21-4.07(m，2H)， 3.90(s，3H)，2.90-2.45(m，4H)，2.22(q，1H)，1.98-1.20(m，14H)，1.13(s，9H)， 0.99-0.84(m，1H)。
     化 合 物 75 ：MS ：m/z 887.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.33(s，1H)， 8.38(d，2H)，7.82(d，1H)，7.61(s，1H)，7.59-7.43(m，1H)，7.35-7.20(m，1H)， 7.01(d，2H)，6.07(s，1H)，5.68(q，1H)，5.42(d，1H)，4.98(dd，1H)，4.75(dd， 1H)，4.58(s，1H)，4.38-4.13(m，3H)，3.88(s，3H)，2.86(br，2H)，2.59-2.11(m， 2H)，1.96-1.20(m，22H)，0.92-0.78(m，4H)。
     化合物 76 ：MS ：m/z 903.3，905.3(M++1)。
     化合物 77 ：MS ：m/z 887.3(M++1)。
     化 合 物 78 ：MS ：m/z 883.4(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.19(s，1H)， 8 . 46( d ， 2 H ) ， 8 . 25( d ， 1 H ) ， 7 . 62( m ， 2 H ) ， 7 . 46( m ， 1 H )， 7 . 04( d ， 2 H ) ， 6 . 96( s ， 1 H ) ， 6 . 19( s ， 1 H ) ， 5 . 73( q ， 1 H ) ， 5 . 15( d ， 1 H ) ， 5 . 02( dd ， 1 H ) ， 4 . 77( m ， 1 H ) ， 4.58(m，2H)，4.30(m，1H)，4.15(m，3H)，2.79(m，2H)，2.54(m，1H)，2.26(q， 1H)，1.92-0.83(m，26H)，0.83(s，3H)。 化 合 物 79 ：MS ：m/z 869.4(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.36(s，1H)， 8 . 44( d ， 2 H ) ， 8 . 24( d ， 1 H ) ， 7 . 60( m ， 2 H ) ， 7 . 44( m ， 1 H ) ， 7 . 04( s ， 1 H ) ， 7 . 00( d ， 2 H ) ， 6 . 16( s ， 1 H ) ， 5 . 71( q ， 1 H ) ， 5 . 21( d ， 1 H ) ， 4 . 97( dd ， 1 H ) ， 4 . 74( m ， 1 H ) ， 4.57(m，2H)，4.30(m，1H)，4.15(m，3H)，2.91(m，1H)，2.75(m，2H)，2.56(m， 1H)，2.26(q，1H)，1.92-0.83(m，26H)。
     化 合 物 80 ：MS ：m/z 883.4(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.42(s，1H)， 8 . 43( d ， 2 H ) ， 8 . 23( d ， 1 H ) ， 7 . 61-7 . 39( m ， 4 H ) ， 7 . 03( d ， 2 H ) ， 6 . 18( s ， 1 H ) ， 5 . 71( q ， 1 H ) ， 5 . 30( d ， 1 H ) ， 4 . 96( dd ， 1 H ) ， 4 . 79-4 . 57( m ， 4 H ) ， 4 . 41-4 . 22( m ， 1 H ) ， 4 . 15-4 . 08( m ， 1 H ) ， 2 . 96-2 . 67( m ， 3 H ) ， 2 . 57-2 . 42( m ， 1 H ) ， 2 . 25( q ， 1 H ) ， 1.98-0.87(m，29H)。
     化 合 物 81 ：MS ：m/z 897.4(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.31(s，1H)， 8 . 42( d ， 2 H ) ， 8 . 21( d ， 1 H ) ， 7 . 57-7 . 25( m ， 4 H ) ， 7 . 02( d ， 2 H ) ， 6 . 14( s ， 1 H ) ， 5 . 67-5 . 64( m ， 1 H ) ， 5 . 40( d ， 1 H ) ， 5 . 03-4 . 93( m ， 1 H ) ， 4 . 79-4 . 54( m ， 4 H ) ， 4.39-4.12(m，2H)，2.77-2.72(m，2H)，2.54(br，1H)，2.26(q，1H)，2.03-1.24(m， 29H)，0.80(s，3H)。
     化 合 物 82 ：MS ：m/z 915.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.29(s，1H)， 8.38(d，2H)，7.74(d，1H)，7.57-7.24(m，3H)，7.27(d，2H)，6.14(s，1H)，5.66(q， 1H)，5.32(d，1H)，4.98(dd，1H)，4.76(dd，1H)，4.71-4.48(m，3H)，4.39-4.08(m， 2H)，2.85-2.42(m，3H)，2.31(q，1H)，2.03-1.24(m，29H)，0.80(s，3H)。
     化 合 物 83 ：MS ：m/z 901.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.42(s，1H)， 8 . 46( d ， 2 H ) ， 7 . 82( d ， 1 H ) ， 7 . 54( dd ， 1 H ) ， 7 . 42( s ， 1 H ) ， 7 . 32( m ， 1 H ) ， 6 . 98( d ，2 H ) ， 6 . 14( s ， 1 H ) ， 5 . 65( q ， 1 H ) ， 5 . 33( d ， 1 H ) ， 4 . 97( dd ， 1 H ) ， 4 . 76( dd ， 1 H ) ， 4 . 71-4 . 50( m ， 3 H ) ， 4 . 41-4 . 08( m ， 2 H ) ， 2 . 93-2 . 42( m ， 4 H ) ， 2 . 31( q ， 1 H ) ， 2.03-0.80(m，29H)。
     化 合 物 84 ：MS ：m/z 885.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.26(s，1H)， 8 . 42( d ， 2 H ) ， 8 . 23( d ， 1 H ) ， 7 . 58( m ， 2 H ) ， 7 . 44( dd ， 1 H ) ， 7 . 22( s ， 1 H ) ， 7 . 01( d ， 2 H ) ， 6 . 17( s ， 1 H ) ， 5 . 67( q ， 1 H ) ， 5 . 16( d ， 1 H ) ， 4 . 98( dd ， 1 H ) ， 4 . 75( dd ， 1 H ) ， 4.62(m，2H)，4.38-4.08(m，2H)，2.80-2.42(m，3H)，2.32(q，1H)，1.96-1.20(m， 21H)，1.13(s，9H)，0.81(m，3H)。
     化合物 85 ：MS ：m/z 923.2(M++1)。
     化 合 物 86 ：MS ：m/z 883.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.41(s，1H)， 8.19(d，1H)，8.06(d，1H)，7.95(s，1H)，7.61-7.41(m，4H)，6.92(d，1H)，6.12(s， 1 H ) ， 6 . 04( s ， 2 H ) ， 5 . 67( q ， 1 H ) ， 5 . 35( d ， 1 H ) ， 4 . 97( dd ， 1 H ) ， 4 . 77( dd ， 1 H ) ， 4.58(d，1H)，4.36-4.11(m，2H)，2.85-2.43(m，3H)，2.27(q，1H)，1.98-1.21(m， 24H)，0.81(s，3H)。
     化 合 物 87 ：MS ：m/z 869.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.36(s，1H)， 8.17(d，1H)，7.97(d，1H)，7.88(s，1H)，7.58-7.32(m，4H)，6.85(d，1H)，6.02(s， 1 H ) ， 5 . 98( s ， 2 H ) ， 5 . 59( q ， 1 H ) ， 5 . 37( d ， 1 H ) ， 4 . 87( d ， 1 H ) ， 4 . 68( dd ， 1 H ) ， 4.52-4.02(m，3H)，2.90-2.38(m，4H)，2.23(q，1H)，1.91-0.88(m，24H)。
     化合物 88 ：MS ：m/z 868.5(M++1)。
     化合物 89 ：MS ：m/z 882.5(M++1)。
     化 合 物 90 ：MS ：m/z 910.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.32(s，1H)， 8 . 34( d ， 2 H ) ， 8 . 22( d ， 1 H ) ， 7 . 61-7 . 43( m ， 3 H ) ， 7 . 44( dd ， 1 H ) ， 6 . 76( d ， 2 H ) ， 6.14(s，1H)，5.62(q，1H)，5.39(d，1H)，4.96(dd，1H)，4.72(dd，1H)，4.63(brs， 1H)，4.55(d，1H)，4.41-4.04(m，2H)，3.42(q，4H)，2.80-2.42(m，3H)，2.32(q， 1H)，1.98-1.17(m，29H)，0.83(s，3H)。
     化 合 物 91 ：MS ：m/z 896.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.46(s，1H)， 8 . 33( d ， 2 H ) ， 8 . 21( d ， 1 H ) ， 7 . 62-7 . 43( m ， 3 H ) ， 7 . 43( dd ， 1 H ) ， 6 . 77( d ， 2 H ) ， 6.13(s，1H)，5.65(q，1H)，5.39(d，1H)，4.93(dd，1H)，4.73(dd，1H)，4.64(brs， 1H)，4.53(d，1H)，4.43-4.05(m，2H)，3.43(q，4H)，2.94-2.42(m，4H)，2.29(q， 1H)，2.14-0.83(m，29H)。
     化 合 物 92 ：MS ：m/z 901.4，903.4(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.40(s， 1H)，8.36(d，2H)，8.23(s，1H)，7.58-7.26(m，5H)，6.15(s，1H)，5.65(q，1H)， 5.19(d，1H)，4.96(dd，1H)，4.77(dd，1H)，4.62-4.52(m，2H)，4.33-4.08(m，2H)， 3.01-2.42(m，5H)，2.25(q，1H)，1.96-0.89(m，29H)。
     化 合 物 93 ：MS ：m/z 915.4，917.4(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.27(s， 1H)，8.38(d，2H)，8.22(s，1H)，7.59-7.34(m，5H)，6.13(s，1H)，5.70(q，1H)， 5.29(d，1H)，4.98(dd，1H)，4.78(dd，1H)，4.62-4.55(m，2H)，4.35-4.08(m，2H)， 3.04-2.96(m，1H)，2.80-2.43(m，3H)，2.25(q，1H)，1.97-1.20(m，29H)，0.81(s， 3H)。化合物 94 ：MS ：m/z 867.4(M++1)。
     化 合 物 95 ：MS ：m/z 881.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.31(s，1H)， 8.41(d，2H)，8.22(d，1H)，7.63-7.21(m，4H)，7.20(d，2H)，6.16(s，1H)，5.65(q， 1H)，5.38(d，1H)，4.94(dd，1H)，4.80(dd，1H)，4.65-4.56(m，2H)，4.38-4.12(m， 2 H ) ， 3 . 08-2 . 92( m ， 1 H ) ， 2 . 83-2 . 67( m ， 2 H ) ， 2 . 59-2 . 41( m ， 1 H ) ， 2 . 25( q ， 1 H ) ， 1.98-1.08(， m，28H)，0.95-0.86(m，4H)。
     化 合 物 96 ：MS ：m/z 881.4(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.47(s，1H)， 8.40(d，2H)，8.23(d，1H)，7.76(s，1H)，7.62-7.41(m，5H)，6.13(s，1H)，5.65(q， 1H)，5.33(d，1H)，5.03-4.87(m，2H)，4.78(dd，1H)，4.57(d，1H)，4.38-4.04(m， 2 H ) ， 2 . 95-2 . 43( m ， 4 H ) ， 2 . 21( q ， 1 H ) ， 2 . 01-1 . 37( m ， 20 H ) ， 1 . 33( s ， 9 H ) ， 1.21-0.86(m，3H)。
     化 合 物 97 ：MS ：m/z 895.4(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.30(s，1H)， 8.40(d，2H)，8.23(d，1H)，7.59-7.43(m，5H)，6.98(d，1H)，6.16(s，1H)，5.65(q， 1H)，5.41(d，1H)，4.98(dd，1H)，4.79(q，1H)，4.62-4.52(m，1H)，4.36-4.09(m， 3 H ) ， 2 . 75( brs ， 2 H ) ， 2 . 59-2 . 56( m ， 1 H ) ， 2 . 28( q ， 1 H ) ， 1 . 91-1 . 18( m ， 31 H ) ， 0.89-0.78(m，4H)。
     化 合 物 98 ：MS ：m/z 869.4(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.41(s，1H)， 8 . 42( d ， 2 H ) ， 8 . 23( d ， 1 H ) ， 7 . 62-7 . 43( m ， 5 H ) ， 7 . 44( dd ， 1 H ) ， 6 . 17( s ， 1 H ) ， 5.64(q，1H)，5.17(d，1H)，4.97(dd，1H)，4.77-4.63(m，2H)，4.21-4.10(m，2H)， 2.94-2.55(m，4H)，2.27(q，1H)，1.891.15(m，23H)，1.10(s，9H)，0.98-0.87(m， 1H)。
     化 合 物 99 ：MS ：m/z 925.4(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.28(s，1H)， 8.37(d，2H)，8.03(d，1H)，7.50(d，2H)，7.48(s，1H)，7.01-6.92(m，2H)，6.13(s， 1 H ) ， 5 . 65( q ， 1 H ) ， 5 . 39( d ， 1 H ) ， 4 . 98( dd ， 1 H ) ， 4 . 88( dd ， 1 H ) ， 4 . 64( s ， 1 H ) ， 4.53(d，1H)，4.41-4.23(m，1H)，4.19-4.11(m，1H)，3.88(s，3H)，2.78-2.42(m， 3H)，2.26(q，1H)，2.04-1.18(m，31H)，0.89-0.78(m，4H)。
     化 合 物 100 ：MS ：m/z 925.4(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.23(s，1H)， 8 . 35( d ， 2 H ) ， 7 . 77( d ， 1 H ) ， 7 . 48( d ， 2 H ) ， 7 . 38-7 . 22( m ， 1 H ) ， 7 . 04-6 . 81( m ， 2 H ) ， 6 . 16( s ， 1 H ) ， 5 . 68( q ， 1 H ) ， 5 . 21( d ， 1 H ) ， 4 . 99( dd ， 1 H ) ， 4 . 78( dd ， 1 H ) ， 4.57(d，1H)，4.22-4.03(m，3H)，4.00(s，3H)，2.80-2.43(m，3H)，2.31(q，1H)， 1.96-1.20(m，31H)，0.95-0.78(m，4H)。
     化合物 101 ：MS ：m/z 827.3(M++1)。
     化 合 物 102 ：MS ：m/z 897.4(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.30(s，1H)， 8.39(d，2H)，8.20(d，1H)，7.59-7.37(m，5H)，7.14(s，1H)，6.04(s，1H)，5.61(q， 1H)，5.21(d，1H)，4.87(dd，1H)，4.77(dd，1H)，4.57(d，1H)，4.19-4.07(m，4H)， 3.67-3.42(m，2H)，3.17-2.40(m，6H)，2.20(q，1H)，1.93-0.78(m，27H)。
     化 合 物 103 ：MS ：m/z 866.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.45(s，1H)， 8.31(d，2H)，8.12(d，1H)，7.51-7.42(m，5H)，7.32-7.25(m，1H)，6.09(s，1H)， 5 . 61( q ， 1 H ) ， 4 . 90( dd ， 1 H ) ， 4 . 81( dd ， 1 H ) ， 4 . 59( d ， 1 H ) ， 4 . 50-4 . 36( m ， 2 H ) ，4.13(dd，1H)，3.69-3.27(m，3H)，3.10(brs，4H)，2.90-2.41(m，4H)，2.19(q，1H)， 1.98-0.78(m，25H)。
     化 合 物 104 ：MS ：m/z 811.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.38(s，1H)， 8 . 38( d ， 2 H ) ， 8 . 19( d ， 1 H ) ， 7 . 60-7 . 31( m ， 5 H ) ， 7 . 32-7 . 25( m ， 1 H ) ， 6 . 15( s ， 1 H ) ， 5 . 65( q ， 1 H ) ， 4 . 88( dd ， 1 H ) ， 4 . 70( dd ， 1 H ) ， 4 . 57( dd ， 1 H ) ， 4 . 40( d ， 1 H ) ， 4.21-4.05(m，2H)，2.95-2.41(m，4H)，2.22(q，1H)，2.01(s，3H)，1.98-0.79(m， 24H)。
     化 合 物 105 ：MS ：m/z 868.4(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.57(s，1H)， 8 . 37( d ， 2 H ) ， 8 . 15( d ， 1 H ) ， 8 . 09( s ， 1 H ) ， 7 . 58-7 . 51( m ， 4 H ) ， 7 . 27( dd ， 1 H ) ， 6 . 09( s ， 1 H ) ， 5 . 61( q ， 1 H ) ， 4 . 98-4 . 79( m ， 4 H ) ， 4 . 44( s ， 1 H ) ， 4 . 10( dd ， 1 H ) ， 3.79-3.68(m，2H)，2.92-2.45(m，4H)，2.24(q，1H)，1.98-0.88(m，32H)。
     化 合 物 106 ：MS ：m/z 882.4(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.37(s，1H)， 8 . 35( d ， 2 H ) ， 8 . 16( d ， 1 H ) ， 7 . 56-7 . 48( m ， 2 H ) ， 7 . 42( d ， 2 H ) ， 7 . 36-7 . 33( m ， 1 H ) ， 7 . 30( s ， 1 H ) ， 6 . 09( s ， 1 H ) ， 5 . 63( q ， 1 H ) ， 4 . 97-4 . 86( m ， 2 H ) ， 4 . 76( dd ， 1 H ) ， 4 . 58( d ， 1 H ) ， 4 . 28-4 . 11( m ， 2 H ) ， 3 . 39-3 . 25( m ， 4 H ) ， 3 . 01-2 . 82( m ， 5 H ) ， 2.75-2.44(m，2H)，2.16(q，1H)，1.95-0.76(m，25H)。
     化 合 物 107 ：MS ：m/z 863.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.34(s，1H)， 8.33(d，2H)，8.32(d，1H)，7.59-7.40(m，6H)，7.37(s，1H)，6.81(d，1H)，6.65(d， 1H)，6.25(s，1H)，6.13(s，1H)，5.62(q，1H)，4.87(dd，1H)，4.69-4.52(m，2H)， 4.42(d，1H)，4.18(dd，1H)，2.95-2.40(m，4H)，2.24-0.78(m，25H)。
     化 合 物 108 ：MS ：m/z 840.4(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.67(s，1H)， 8.32( d，2H)，8.19(d，1H)，7.77(s，1H)，7.58-7.44(m，4H)，7.34-7.25(m，1H)， 6 . 14( s ， 1 H ) ， 5 . 77( q ， 1 H ) ， 4 . 98( dd ， 1 H ) ， 4 . 78-4 . 71( m ， 2 H ) ， 4 . 44( d ， 1 H ) ， 4.29(brs，1H)，4.11-4.05(m，1H)，2.96-2.72(m，2H)，2.64(s，6H)，2.41(br，1H)， 2.20(q，1H)，1.96-0.78(m，25H)。
     化 合 物 109 ：MS ：m/z 837.4(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.49(s，1H)， 8 . 35-8 . 25( m ， 3 H ) ， 7 . 71( s ， 1 H ) ， 7 . 55-7 . 41( m ， 4 H ) ， 7 . 26( s ， 1 H ) ， 6 . 19( d ， 1 H ) ， 6 . 01( s ， 1 H ) ， 5 . 63( q ， 1 H ) ， 4 . 88( dd ， 1 H ) ， 4 . 71( brs ， 1 H ) ， 4 . 56( d ， 1 H ) ， 4.39(brs，1H)，4.06(d，1H)，2.81-2.45(m，4H)，2.23(q，1H)，1.99-1.64(m，4H)， 1.58-0.77(m，21H)，0.51(brs，4H)。
     化 合 物 110 ：MS ：m/z 865.4(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.39(s，1H)， 8.29(d，2H)，8.15(d，1H)，7.56-7.42(m，5H)，7.36-7.24(m，1H)，6.05(s，1H)， 5.98(d，1H)，5.64(q，1H)，4.87(dd，1H)，4.69(dd，1H)，4.55(d，1H)，4.42(dd， 1H)，4.04(dd，1H)，2.81-2.05(m，5H)，1.95-1.71(m，4H)，1.57-0.76(m，29H)。
     化 合 物 111 ：MS ：m / z 881 . 4( M + + 1) ；1 H NMR ( CDCl 3 ) δ 10 . 29( s ， 1 H ) ， 8 . 33( d ， 2 H ) ， 8 . 30( s ， 1 H ) ， 7 . 58-7 . 41( m ， 4 H ) ， 7 . 39( dd ， 1 H ) ， 7 . 22( s ， 1 H ) ， 6 . 10( s ， 1 H ) ， 5 . 98( d ， 1 H ) ， 5 . 62( q ， 1 H ) ， 4 . 91( dd ， 1 H ) ， 4 . 68( dd ， 1 H ) ， 4 . 46-4 . 40( m ， 2 H ) ， 4 . 05( dd ， 1 H ) ， 3 . 79-3 . 62( m ， 2 H ) ， 3 . 21-3 . 09( m ， 2 H ) ， 2.88-2.40(m，3H)，2.22-1.72(m，6H)，1.47-0.78(m，25H)。化 合 物 112 ：MS ：m / z 864 . 3( M + + 1) ；1 H NMR ( CDCl 3 ) δ 10 . 29( s ， 1 H ) ， 8 . 38( d ， 2 H ) ， 8 . 23( d ， 1 H ) ， 8 . 09( s ， 1 H ) ， 7 . 57-7 . 45( m ， 5 H ) ， 7 . 41( dd ， 1 H ) ， 7 . 28( s ， 1 H ) ， 6 . 42( s ， 1 H ) ， 6 . 15( s ， 1 H ) ， 5 . 62( q ， 1 H ) ， 4 . 86( dd ， 1 H ) ， 4.75-4.66(m，2H)，4.49(d，1H)，4.17(dd，1H)，2.83-2.43(m，3H)，2.25(q，1H)， 1.99-0.78(m，25H)。
     化 合 物 113 ：MS ：m/z 853.4(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.34(s，1H)， 8 . 36( d ， 2 H ) ， 8 . 30( d ， 1 H ) ， 7 . 62-7 . 46( m ， 4 H ) ， 7 . 41-7 . 36( m ， 1 H ) ， 7 . 17( s ， 1 H ) ， 6 . 19( s ， 1 H ) ， 6 . 17( d ， 1 H ) ， 5 . 68( q ， 1 H ) ， 4 . 92( dd ， 1 H ) ， 4 . 73( dd ， 1 H ) ， 4.58-4.43(m，2H)，4.19(dd，1H)，2.89-2.43(m，3H)，2.22(q，1H)，1.99-1.82(m， 6H)，1.59-0.83(m，28H)。
     化 合 物 114 ：MS ：m/z 907.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.30(s，1H)， 8.39(d，2H)，8.21(d，1H)，7.56(dd，1H)，7.48(d，2H)，7.40(dd，1H)，7.24(s， 1 H ) ， 7 . 18( d ， 2 H ) ， 7 . 03( d ， 2 H ) ， 6 . 92( s ， 1 H ) ， 6 . 06( s ， 1 H ) ， 5 . 74( d ， 1 H ) ， 5.61(q，1H)，4.87(dd，1H)，4.70(dd，1H)，4.42(d，1H)，4.31(dd，1H)，4.08(dd， 1 H) ， 2 . 84-2 . 79( m ， 1 H ) ， 2 . 65-2 . 43( m ， 2 H ) ， 2 . 23( q ， 1 H ) ， 1 . 88-1 . 62( m ， 6 H ) ， 1.49-0.78(m，19H)。
     化 合 物 115 ：MS ：m/z 895.4(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.42(s，1H)， 8.40(d，2H)，8.01(s，1H)，7.55(d，2H)，7.46-7.32(m，3H)，6.13(s，1H)，5.61(q， 1 H ) ， 5 . 32( brs ， 1 H ) ， 5 . 01-4 . 87( m ， 1 H ) ， 4 . 89( dd ， 1 H ) ， 4 . 62-4 . 55( m ， 2 H ) ， 4.34-4.08(m，2H)，2.94-2.55(m，4H)，2.50(s，3H)，2.23(q，1H)，1.95-1.10(m， 32H)。
     化 合 物 116 ：MS ：m/z 909.4(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.29(s，1H)， 8.40(d，2H)，8.01(s，1H)，7.55(d，2H)，7.47-7.26(m，3H)，6.14(s，1H)，5.69(q， 1H)，5.37(d，1H)，4.99(dd，1H)，4.78(dd，1H)，4.60(d，1H)，4.40-4.05(m，3H)， 2.80-2.51(m，3H)，2.50(s，3H)，2.29(q，1H)，1.98-1.12(m，32H)，0.82(s，3H)。
     化 合 物 117 ：MS ：m/z 855.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.08(s，1H)， 8 . 22( d ， 2 H ) ， 8 . 03( d ， 2 H ) ， 7 . 44-7 . 18( m ， 3 H ) ， 7 . 26-7 . 17( m ， 1 H ) ， 7 . 13( d ， 1 H ) ， 6 . 12( s ， 1 H ) ， 5 . 65( q ， 1 H ) ， 4 . 89( dd ， 1 H ) ， 4 . 77( dd ， 1 H ) ， 4 . 49( d ， 1 H ) ， 4.42-4.36(m，1H)，4.13(dd，1 H)，3.16(s，1H)，2.84-2.46(m，4H)，2.16(q，1H)， 1.95-0.77(m，31H)。
     化合物 118 ：MS ：m/z 895.4(M++1)。
     化合物 119 ：MS ：m/z 895.4(M++1)。
     化 合 物 120 ：MS ：m/z 840.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.26(s，1H)， 8 . 38( d ， 2 H ) ， 8 . 20( d ， 1 H ) ， 8 . 00( d ， 1 H ) ， 7 . 61-7 . 54( m ， 2 H ) ， 7 . 50( d ， 2 H ) ， 7 . 41-7 . 35( m ， 1 H ) ， 7 . 15( s ， 1 H ) ， 6 . 72( d ， 1 H ) ， 6 . 10( d ， 1 H ) ， 5 . 63( q ， 1 H ) ， 5 . 27( d ， 1 H ) ， 4 . 89( dd ， 1 H ) ， 4 . 68( dd ， 1 H ) ， 4 . 51-4 . 42( m ， 2 H ) ， 4 . 12( dd ， 1 H ) ， 2.84-2.43(m，4H)，2.22(q，1H)，1.98-0.84(m，24H)。
     化合物 121 ：MS ：m/z 829.3(M++1)。
     化合物 122 ：MS ：m/z 833.3(M++1)。化 合 物 123 ：MS ：m/z 821.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.27(s，1H)， 7 . 90( dd ， 1 H ) ， 7 . 60( s ， 1 H ) ， 7 . 27( dd ， 1 H ) ， 7 . 32-7 . 20( m ， 2 H ) ， 6 . 91( s ， 1 H ) ， 6 . 53( dd ， 1 H ) ， 6 . 03( s ， 1 H ) ， 5 . 64( q ， 1 H ) ， 4 . 98-4 . 89( m ， 2 H ) ， 4 . 71-4 . 58( m ， 2 H ) ， 4 . 14-4 . 03( m ， 2 H ) ， 2 . 86-2 . 80( m ， 1 H ) ， 2 . 67-2 . 40( m ， 2 H ) ， 2 . 22( q ， 1 H ) ， 1.98-1.10(m，15H)，1.05(s，9H)，0.98-0.82(m，1H)。
     化 合 物 124 ：MS ：m/z 779.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.31(s，1H)， 7 . 93( dd ， 1 H ) ， 7 . 70( s ， 1 H ) ， 7 . 65-7 . 55( dd ， 1 H ) ， 7 . 41-7 . 26( m ， 2 H ) ， 7 . 04( s ， 1H)，6.61(s，1H)，6.15(s，1H)，5.72(q，1H)，5.37(d，1H)，5.01-4.91(m，1H)， 4.77(dd，1H)，4.46(d，1H)，4.37-4.09(m，2H)，3.36(s，3H)，2.92-2.53(m，3H)， 2.23(q，1H)，1.99-0.86(m，16H)。
     化 合 物 125 ：MS ：m/z 817.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.28(s，1H)， 7 . 98( d ， 1 H ) ， 7 . 66( s ， 1 H ) ， 7 . 60( dd ， 1 H ) ， 7 . 40-7 . 09( m ， 3 H ) ， 6 . 11( s ， 1 H ) ， 6 . 60( s ， 1 H ) ， 6 . 17( s ， 1 H ) ， 5 . 72( q ， 1 H ) ， 4 . 99( dd ， 1 H ) ， 4 . 76-4 . 67( m ， 2 H ) ， 4.31-4.18(m，2H)，2.91-2.75(m，2H)，2.45(br，1H)，2.22-0.84(m，17H)。
     化 合 物 126 ：MS ：m/z 763.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.29(s，1H)， 7 . 81( dd ， 1 H ) ， 7 . 60( s ， 1 H ) ， 7 . 52( dd ， 1 H ) ， 7 . 35-7 . 18( m ， 3 H ) ， 6 . 52( d ， 1 H ) ， 6 . 13-6 . 01( m ， 2 H ) ， 5 . 61( q ， 1 H ) ， 4 . 83( dd ， 1 H ) ， 4 . 62( dd ， 1 H ) ， 4 . 45( dd ， 1 H ) ， 4 . 38( d ， 1 H ) ， 4 . 17( dd ， 1 H ) ， 2 . 85-2 . 79( m ， 1 H ) ， 2 . 67( d ， 1 H ) ， 2 . 41( m ， 1 H ) ， 2.21-0.84(m，20H)。
     化 合 物 127 ：MS ：m/z 821.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.37(s，1H)， 8.15(s，1H)，7.79(d，1H)，7.45-7.42(m，3H)，7.35-7. 25(m，1H)，7.01(s，1H)， 5.89(s，1H)，5.54(q，1H)，5.19(d，1H)，4.85(dd，1H)，4.67(dd，1H)，4.54(d， 1H)，4.20(dd，1H)，4.04(d，1H)，2.91-2.44(m，3H)，2.24(q，1H)，2.01-1.11(m， 15H)，1.06(s，9H)，0.83-0.78(m，1H)。
     化 合 物 128 ：MS ：m/z 833.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.37(s，1H)， 8.07(d，1H)，7.56-7.22(m，5H)，6.89(d，1H)，5.96(s，1H)，5.57-5.49(m，1H)， 5.21-5.17(m，1H)，4.96-4.83(m，1H)，4.72(dd，1H)，4.67(d，1H)，4.18-4.03(m， 2 H ) ， 2 . 90-2 . 79( m ， 1 H ) ， 2 . 69( s ， 3 H ) ， 2 . 64-2 . 46( m ， 2 H ) ， 2 . 22( q ， 1 H ) ， 1.97-1.04(m，15H)，1.04(s，9H)，0.96-0.87(m，1H)。
     化 合 物 129 ：MS ：m / z 836 . 3( M + + 1) ；1 H NMR ( CDCl 3 ) δ 10 . 29( s ， 1 H ) ， 7 . 88( d ， 1 H ) ， 7 . 53-7 . 50( m ， 1 H ) ， 7 . 49( dd ， 1 H ) ， 7 . 19( s ， 1 H ) ， 6 . 65( s ， 1 H ) ， 6 . 04( s ， 1 H ) ， 5 . 70-5 . 50( m ， 1 H ) ， 5 . 12-4 . 48( m ， 4 H ) ， 4 . 19-3 . 98( m ， 2 H ) ， 2.95-2.58(m，3H)，2.48(s，3H)，2.32-2.12(m，1H)，1.97-1.18(m，15H)，1.00(s， 9H)，0.98-0.86(m，1H)。
     化 合 物 130 ：MS ：m/z 832.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.20(s，1H)， 7 . 84( dd ， 1 H ) ， 7 . 52( dd ， 1 H ) ， 7 . 39( ， 1 H ) ， 7 . 38-7 . 26( m ， 2 H ) ， 6 . 62( s ， 1 H ) ， 6.05(s，1H)，5.60(q，1H)，4.83(dd，1H)，4.67(dd，1H)，4.55(dd，1H)，4.36(d， 1H)，4.08(dd，1H)，2.81-2.50(m，3H)，2.48(s，3H)，2.45-2.37(m，1H)，2.18(q， 1H)，1.99-0.87(m，15H)。化 合 物 131 ：MS ：m/z 888.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.36(s，1H)， 8 . 23( d ， 1 H ) ， 7 . 41( s ， 1 H ) ， 7 . 30( m ， 2 H ) ， 7 . 11( s ， 1 H ) ， 6 . 16( s ， 1 H ) ， 5 . 68( q ， 1 H ) ， 5 . 23( d ， 1 H ) ， 4 . 98( dd ， 1 H ) ， 4 . 75( brs ， 1 H ) ， 4 . 54( d ， 1 H ) ， 4 . 36-4 . 11( m ， 3 H ) ， 3 . 39-3 . 27( m ， 1 H ) ， 2 . 96-2 . 63( m ， 3 H ) ， 2 . 54( s ， 3 H ) ， 2 . 25( q ， 1 H ) ， 1.89-0.93(m，30H)。
     化 合 物 132 ：MS ：m/z 888.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.24(s，1H)， 8.37(d，1H)，7.74-7.51(m，2H)，7.48-7.42(m，1H)，7.22(s，1H)，7.12(s ，1H)， 6.17(s，1H)，5.70(q，1H)，5.28(d，1H)，4.99(dd，1H)，4.76(dd，1H)，4.58(d， 1H)，4.52(brs，1H)，4.35-4.16(m，2H)，3.40-3.35(m，1H)，2.79-2.43(m，3H)， 2.25(q，1H)，1.95-1.23(m，29H)，0.87-0.76(m，3H)。
     化 合 物 133 ：MS ：m/z 887.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.37(s，1H)， 8.59(s，1H)，8.22(d，1H)，7.81(d，1H)，7.58-7.42(m，3H)，6.95-6.89(m，2H)， 6 . 09( s ， 1 H ) ， 5 . 68( q ， 1 H ) ， 5 . 32( d ， 1 H ) ， 4 . 99( m ， 1 H ) ， 4 . 74( m ， 1 H ) ， 4 . 54( d ， 1H)，4.39-4.22(m，1H)，4.14-4.11(m，1H)，2.90(m，1H)，2.78(m，2H)，2.55(m， 1H)，2.27(q，1H)，1.90-1.10(m，21H)，1.45(s，9H)，0.94-0.83(m，2H)。
     化 合 物 134 ：MS ：m/z 901.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.21(s，1H)， 8 . 8 . 51( s ， 1 H ) ， 8 . 23( d ， 1 H ) ， 7 . 81( d ， 1 H ) ， 7 . 59-7 . 43( m ， 3 H ) ， 7 . 13( s ， 1 H ) ， 6 . 90( d ， 1 H ) ， 6 . 09( s ， 1 H ) ， 5 . 68( q ， 1 H ) ， 5 . 22( d ， 1 H ) ， 4 . 99( dd ， 1 H ) ， 4 . 76( m ， 1H)，4.55(d，1H)，4.39-4.22(m，1H)，4.14-4.11(m，1H)，2.78(m，2H)，2.55(m， 1H)，2.27(q，1H)，1.90-0.83(m，23H)，1.46(s，9H)。
     化合物 135 ：MS ：m/z 888.3(M++1)。
     化合物 136 ：MS ：m/z 902.3(M++1)。
     化合物 137 ：MS ：m/z 899.4(M++1)。
     化 合 物 138 ：MS ：m/z 885.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.36(s，1H)， 8 . 17( d ， 1 H ) ， 7 . 58( m ， 2 H ) ， 7 . 42-7 . 33( m ， 2 H ) ， 6 . 63( m ， 1 H ) ， 6 . 07( s ， 1 H ) ， 5 . 67( q ， 1 H ) ， 5 . 29( d ， 1 H ) ， 4 . 97( dd ， 1 H ) ， 4 . 77( m ， 1 H ) ， 4 . 57( m ， 1 H ) ， 4 . 42-4 . 03( m ， 3 H ) ， 2 . 89( m ， 1 H ) ， 2 . 75( m ， 5 H ) ， 2 . 52( m ， 1 H ) ， 2 . 27( q ， 1 H ) ， 1.91-0.82(m，32H)。
     化合物 139 ：MS ：m/z 803.3(M++1)。
     化合物 140 ：MS ：m/z 817.3(M++1)。
     化 合 物 141 ：MS ：m/z 831.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.33(s，1H)， 8 . 05( s ， 1 H ) ， 7 . 56-7 . 48( m ， 3 H ) ， 6 . 06( s ， 1 H ) ， 5 . 62( q ， 1 H ) ， 5 . 15( dd ， 1 H ) ， 4.91(dd，1H)，4.75(dd，1H)，4.59(d，1H)，4.35-4.02(m，3H)，2.96-2.88(m，1H)， 2.74-2.65(m，2H)，2.53(s，3H)，2.24(q，1H)，1.96-0.89(m，24H)。
     实施例 142 和 143 ：
     合成 [4- 环丙磺酰基氨基羰基 -2，15- 二氧代 -18-(2- 苯基 - 苯并 [4，5] 呋喃并 [3，2-b] 吡啶 -4- 基氧基 )-3，16- 二氮杂三环 [14.3.0.04，6] 十九碳 -7- 烯 -14- 基 ]- 氨 基 甲 酸 叔 丁 酯 ( 化 合 物 142) 和 [4- 环 丙 磺 酰 基 氨 基 羰 基 -2，15- 二 氧 代 -18-(2- 苯 基 - 苯并 [4，5] 呋喃并 [3，2-b] 吡啶 -4- 基氧基 )-3，16- 二氮杂三环 [14.3.0.04，6] 十九碳 -7- 烯 -14- 基 ]- 氨基甲酸环戊酯 ( 化合物 143)
     化合物 142 和 143 通过以下合成路线制备 ：
     向 2- 羟基苄腈 (30 克，251.6 毫摩尔 ) 在乙基甲基酮 (320 毫升 ) 的溶液中加 入碳酸钾 (69.6 克，755.5 毫摩尔 )。 于室温搅拌 30 分钟之后，在形成的混合物中加
     入氯丙酮 (34.95 克，377.8 毫摩尔 )，然后于 100 ℃加热该溶液过夜。 最后，减压下除 去反应溶剂，形成的固体用水和乙醚洗涤后得到 I-13(31 克，产率 ：70.3 ％ )。 MS ： m / z 176 . 0( M++ 1) ；1H NMR ( CDCl 3) δ 7 . 59( d ， 1 H ) ， 7 . 46( dd ， 1 H ) ， 7 . 41( d ， 1 H ) ， 7.24(dd，1H)，2.50(s，3H)。
     于 5-10 ℃， 在 恒 定 搅 拌 下， 向 2- 乙 酰 基 -3- 氨 基 苯 并 呋 喃 I-13(2.17 克， 12.38 毫摩尔 ) 和苯甲醛 (1.31 克 12.38 毫摩尔 ) 的乙醇 (30 毫升 ) 溶液中逐滴加入氢氧 化钠水溶液 (70 ％，5 毫升 )。 搅拌过夜之后，亮黄色固体的粗产物悬浮在该反应溶液 中。 过滤固体，收集，并用乙醇重结晶，获得丝状针形物 I-14(2.7 克，90％ )。 MS ： m / z 264 . 0( M ++ 1) ；1H NMR ( CDCl 3) δ 7 . 83( d ， 1 H ) ， 7 . 71( dd ， 2 H ) ， 7 . 64( d ， 1 H ) ， 7.62(d，1H)，7.58-7.39(m，5H)，7.29-7.24(m，1H)，5.83( 宽，2H)。
     将中间体 I-14(1.32 克，5.0 毫摩尔 ) 悬浮于乙酸酐 (10 毫升 ) 中，并在热水浴 中搅拌。 搅拌过夜后，将反应混合物倒入冰 - 水中。 分离并收集悬浮的粗产物，然后 用 乙 醇 重 结 晶， 得 到 I-15(1.52g，90 ％ )。 MS ：m/z 306.0(M++1) ；1HNMR(CDCl3) δ 8 . 58( d ， 1 H ) ， 7 . 91( d ， 1 H ) ， 7 . 72( m ， 3 H ) ， 7 . 54-7 . 44( m ， 5 H ) ， 7 . 34-7 . 7 . 28( m ， 1H)，2.35(s，3H)。
     将中间体 I-15(1.22 克，4.0 毫摩尔 ) 在 CHCl3(20 毫升 ) 的溶液缓慢滴加到溴 (0.72g 4.5 毫摩尔 ) 在 CHCl3(15 毫升 ) 的溶液中。 搅拌过夜后，该反应混合物用冰水骤 冷。 将悬浮的固体分离、收集和用乙醇 /H2O 重结晶，获得 I-16(1.12 克，60％ )。 MS ： m/z 465.9(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.22(brs，1H)，8.63(d，1H)，7.61-7.25(m， 8H)，5.92(d，1H)，5.62(d，1H)，2.37(s，3H)。
     向 I-16(0.93 克，2.0 毫摩尔 ) 在丙酮 (25 毫升 ) 的溶液中加入无水乙酸钾 (0.2 克，2.0 毫摩尔 )。 搅拌过夜后，将反应混合物倒入冷水中。 将悬浮的固体分离、收集和 用乙醇重结晶，得到单溴化物 - 化合物 I-17(0.46 克，60％ )。 MS ：m/z 385.9(M++1) ； 1 H NMR ( CDCl 3 ) δ 10 . 50( brs ， 1 H ) ， 8 . 54( d ， 1 H ) ， 8 . 48( s ， 1 H ) ， 7 . 93( m ， 2 H ) ， 7.56-7.46(m，5H)，7.36-7.31(m，1H)，2.35(s，3H)。
     化合物 I-17(0.35 克，1.0 毫摩尔 ) 在乙酸 (5 毫升 ) 和正磷酸 (5 毫升 ) 中回流 5 小时。 将反应混合物冷却至室温，倒入冰水中再搅拌 30 分钟。 将悬浮的固体分离、收 集和用 DMF 重结晶，得到 I-18(0.2 克，80％ )。 MS ：m/z 262.0(M++1)。
     I-18(1.0 克，3.8 毫摩尔 ) 和磷酰氯 (POCl3)(10 毫升 ) 的溶液回流 2 小时。 将 该溶液冷却和完全浓缩之后，产生的残余物用 10％氢氧化钠猝灭，用二氯甲烷 (20 毫升 x3) 萃取。 收集有机层，用硫酸钠干燥，并浓缩。 粗产物用 CH2Cl2 和正己烷重结晶， 获 得 I-19(0.7 克，75 ％ )。 MS ：m/z 279.9(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ8.45(d，1H)， 8.09(d，2H)，7.84(s，1H)，7.71-7.64(m，2H)，7.56-7.47(m，4H)。
     于 0℃向 Boc- 反 -4- 羟基 -L- 脯氨酸 (0.53 克，2.3 毫摩尔 ) 在 DMSO(10 毫升 ) 的悬浮液中加入 t-BuONa(0.49 克，5.08 毫摩尔 )。 加热至室温并搅拌 1 小时后，于 10℃ 缓慢加入中间体 I-19(0.64 克，2.3 毫摩尔 )。 搅拌该反应混合物 4 小时，然后用 10 ％ HCl 水溶液猝灭至 pH 为 6-7。 过滤粗固体，用水洗涤，真空干燥，得到 I-20(0.94g， 86.3 ％ )。 MS ：m/z 475.1(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ8.27(d，1H)，7.97(m，2H)， 7.86-7.76(m，3H)，7.66-7.44(m，4H)，5.81(s，1H)，4.47(m，1H)，4.03-3.89(m，2H)，2.81(m，1H)，2.50(q，1H)。
     室温，向 I-20(1.1 克，2.3 毫摩尔 ) 的 MeOH(20 毫升 ) 溶液中加入 SOCl2(1.17 克，9.9 毫摩尔 )。 回流 1 小时后，真空去除反应溶剂，得到粗化合物 I-21，该混合物无 需进一步纯化即可用于下一步骤。 MS ：m/z 389.1(M++1)。
     室温，向 I-21(0.78g，2.0 毫摩尔 )、2-(1H-7- 氮杂苯并三唑 -1- 基 )-1，1， 3，3- 四甲基脲阳离子六氟 - 磷酸盐甲铵 (HATU，1.12 克，3.0 毫摩尔 )、N- 羟基苯并三 唑 (HOBT，0.4 克，3.0 毫摩尔 ) 和 2- 叔丁氧基羰基氨基 - 壬 -8- 烯酸 (1.19 克，5.2 毫 摩尔 ) 的 CH2Cl2(20 毫升 ) 溶液中加入 NMM(1.0 克，9.9 毫摩尔 )。 搅拌混合物过夜之 后，真空浓缩。 残余物通过硅胶柱色谱纯化，得到化合物 I-22(1.02 克，80.7％ )。 MS ： m / z 642 . 3( M ++ 1) ；1H NMR ( CDCl 3) δ 8 . 24( d ， 1 H ) ， 8 . 05( d ， 2 H ) ， 7 . 58( m ， 2 H ) ， 7.56-7.41(m，4H)，7.28(d，1H)，5.83-5.76(q，1H)，5.71(s，1H)，5.24(d，1H)， 5.01-4.82(m，2H)，4.76(dd，1H)，4.75-4.34(m，2H)，4.03(m，1H)，3.77(s，3H)， 2.78(m，1H)，2.36(q，1H)，2.01(m，2H)，1.75(m，1H)，1.54(m，1H)，1.42(m， 6H)，1.31(s，9H)。
     室温，向 I-22(1.0 克，1.6 毫摩尔 ) 在 THF(20 毫升 ) 的溶液中加入 0.5MLi0H(5.7 毫升，2.9 毫摩尔 )。 反应混合物搅拌过夜之后，用 10％ HCl 酸化至 pH ＜ 7，并真空浓 缩，得到固体产物，将固体产物过滤并用水洗涤，得到 I-23。 MS ：m/z 628.1(M++1) ； 1 H NMR(CDCl3)δ8.34(br s，1H)，8.04(d，2H)，7.62(m，2H)，7.60-7.41(m，4H)， 7.28(m，2H)，5.81-5.72(q，1H)，5.70(s，1H)，5.29(d，1H)，5.00-4.87(m，3H)， 4.48(m，2H)，4.01(m，1H)，2.77(m，2H)，1.98(m，2H)，1.72(m，1H)，1.61(m， 1H)，1.44(m，6H)，1.33(s，9H)。
     室 温， 将 NMM(0.12 克，1.2 毫 摩 尔 ) 加 入 到 化 合 物 I-23(0.26 克，0.41 毫 摩 尔 )、 HATU(0.31 克，0.81 毫 摩 尔 )、 HOBT(0.084 克，0.61 毫 摩 尔 ) 和 环 丙 烷 磺 酸 (1- 氨基 -2- 乙烯基 - 环丙烷羰基 )- 酰胺 (0.094 克，0.41 毫摩尔 ) 在 CH2Cl2(10 毫升 ) 的溶液中。 搅拌反应混合物过夜之后，真空浓缩。 残余物通过硅胶柱色谱纯化，得 到 化 合 物 I-24(0.15g，45 ％ )。 MS ：m/z 804.3(M++1) ；1HNMR(CDCl3)δ10.22(s， 1H)，8.35(d，1H)，8.01(d，2H)，7.59(d，2H)，7.48-7.30(m，5H)，7.04(s，1H)， 5.78(m，3H)，5.35(d，1H)，5.23(d，1H)，5.15(d，1H)，4.93(m，2H)，4.53(dd， 1 H ) ， 4 . 41-4 . 30( m ， 2 H ) ， 4 . 05( m ， 1 H ) ， 2 . 91( m ， 1 H ) ， 2 . 61( m ， 2 H ) ， 2 . 14( dd ， 1H)，2.04(m，3H)，1.91-1.52(m，3H)，1.45-1.22(18H)，1.21(m，2H)。
     室温，在 N2 下向化合物 I-24(100 毫克，0.12 毫摩尔 ) 在 CH2Cl2 的溶液中加入 霍维达 - 格拉布第二代催化剂 (35 毫克，0.056 毫摩尔 )，然后加热该反应混合物至 40℃ 并搅拌 24 小时。 将反应混合物浓缩并通过柱纯化，得到化合物 142(30 毫克，31％ )。 MS ：m / z 812 . 3( M ++ 1) ；1H NMR ( CDCl 3) δ 10 . 29( s ， 1 H ) ， 8 . 28( d ， 1 H ) ， 8 . 04( d ， 2H)，7.61-7.41(m，7H)，7.00(s，1H)，5.69(m，2H)，5.19(d，1H)，4.97(dd，1H)， 4.67(m，2H)，4.31(m，1H)，4.05(m，1H)，2.89(m，1H)，2.70(m，2H)，2.55(m， 1H)，2.29(q，1H)，1.89-1.11(m，13H)，1.19(s，9H)，0.97-0.86(m，2H)。
     室 温， 向 化 合 物 142(0.1 克，0.14 毫 摩 尔 ) 在 CH2Cl2(5 毫 升 ) 的 溶 液 中 加 入 过量 4N HCl 在二噁烷 (2 毫升 ) 中的溶液。 搅拌 4 小时后，蒸发去除 HCl、二噁烷和CH2Cl2，得到粗化合物 I-25，该粗化合物无需进一步纯化即可用于下一步骤。 MS ：m/z 712.3(M++1)。
     将 I-25 溶解于乙腈 (2 毫升 ) 中，然后加入饱和 NaHCO3(1 毫升 )。 搅拌反应 混合物 10 分钟。 室温在反应混合物中加入氯甲酸环戊酯 (0.02 克，0.15 毫摩尔 )。 再 搅拌 2 小时之后，反应混合物用饱和 NaHCO3 猝灭，用 CH2Cl2 萃取。 残余物通过硅胶柱 色谱纯化，得到化合物 143(0.1 克，87 ％ )。 MS ：m/z824.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3) δ 10 . 26( s ， 1 H ) ， 8 . 29( d ， 1 H ) ， 8 . 07( d ， 2 H ) ， 7 . 62-7 . 32( m ， 7 H ) ， 7 . 00( s ， 1 H ) ， 5 . 75( s ， 1 H ) ， 5 . 70( q ， 1 H ) ， 5 . 22( d ， 1 H ) ， 4 . 99( dd ， 1 H ) ， 4 . 75( m ， 2 H ) ， 4 . 56( d ， 1 H ) ， 4 . 32( m ， 1 H ) ， 4 . 05( m ， 1 H ) ， 2 . 89( m ， 1 H ) ， 2 . 70( m ， 2 H ) ， 2 . 52( m ， 1 H ) ， 2.29(q，1H)，1.91-0.85(m，23H)。
     实施例 144-253 ：化合物 144-253 的合成
     化合物 144-253 各自按照与实施例 142 和 143 中所述类似的方式制备。
     化 合 物 144 ：MS ：m/z 7887.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.36(s，1H)， 8 . 40( s ， 1 H ) ， 8 . 21( d ， 1 H ) ， 8 . 08( dd ， 1 H ) ， 7 . 56-7 . 11( m ， 7 H ) ， 6 . 80( s ， 1 H ) ， 5.63(m，2H)，4.93(m，1H)，4.79(m，1H)，4.31(m，2H)，4.05(m，1H)，3.45(s， 3 H ) ， 2 . 87( m ， 1 H ) ， 2 . 70( m ， 2 H ) ， 2 . 52( m ， 1 H ) ， 2 . 25( q ， 1 H ) ， 1 . 91-0 . 84( m ， 15H)。
     化合物 145 ：MS ：m/z 872.3(M++1)。
     化 合 物 146 ：MS ：m / z 770 . 3( M + + 1) ；1 H NMR ( CDCl 3 ) δ 10 . 35( s ， 1 H ) ， 8 . 25( d ， 1 H ) ， 8 . 00( d ， 2 H ) ， 7 . 56-7 . 25( m ， 7 H ) ， 6 . 66( s ， 1 H ) ， 5 . 69( m ， 2 H ) ， 5 . 45( d ， 1 H ) ， 4 . 95( dd ， 1 H ) ， 4 . 70( m ， 1 H ) ， 4 . 40-4 . 28( m ， 2 H ) ， 4 . 05( m ， 1 H ) ， 3 . 52( s ， 3 H ) ， 2 . 88( m ， 1 H ) ， 2 . 70( m ， 2 H ) ， 2 . 51( m ， 1 H ) ， 2 . 30( q ， 1 H ) ， 1.87-1.09(m，13H)，0.97-0.84(m，2H)。
     化 合 物 147 ：MS ：m/z 697.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.37(s，1H)， 8 . 24( d ， 1 H ) ， 8 . 04( d ， 2 H ) ， 7 . 56-7 . 31( m ， 8 H ) ， 5 . 63( m ， 2 H ) ， 4 . 97( dd ， 1 H ) ， 4 . 63( m ， 1 H ) ， 4 . 09( m ， 1 H ) ， 3 . 96( m ， 1 H ) ， 2 . 84( m ， 1 H ) ， 2 . 62( m ， 2 H ) ， 2.6-2.03(m，4H)，1.95-0.84(m，15H)。
     化 合 物 148 ：MS ：m/z 872.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.29(s，1H)， 8 . 09( dd ， 1 H ) ， 7 . 69( d ， 1 H ) ， 7 . 48-7 . 14( m ， 7 H ) ， 5 . 71( m ， 2 H ) ， 5 . 31( d ， 1 H ) ， 4.98(dd，1H)，4.74(m，1H)，4.55(d，1H)，4.36(m，1H)，4.05(m，2H)，3.96(s， 3 H ) ， 2 . 89( m ， 1 H ) ， 2 . 68( m ， 2 H ) ， 2 . 52( m ， 1 H ) ， 2 . 28( q ， 1 H ) ， 2 . 00-0 . 88( m ， 23H)。
     化合物 149 ：MS ：m/z 818.2(M++1)。
     化 合 物 150 ：MS ：m/z 802.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.23(s，1H)， 8 . 08( dd ， 1 H ) ， 7 . 68( d ， 1 H ) ， 7 . 49( d ， 1 H ) ， 7 . 39-7 . 13( m ， 6 H ) ， 6 . 10( d ， 1 H ) ， 5.72(m，2H)，4.95(dd，1H)，4.63(m，2H)，4.17(d，1H)，4.06(m，1H)，3.92(s， 3 H ) ， 2 . 89( m ， 1 H ) ， 2 . 69( m ， 2 H ) ， 2 . 46( m ， 1 H ) ， 2 . 26( q ， 1 H ) ， 1 . 94-0 . 86( m ， 15H)，1.91(s，3H)。
     化 合 物 151 ：MS ：m/z 854.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.26(s，1H)，8.27(d，1H)，8.03(d，2H)，7.59(m，3H)，7.45(dd，1H)，7.01(d，2H)，6.88(m， 1 H ) ， 5 . 74( m ， 2 H ) ， 5 . 19( d ， 1 H ) ， 4 . 96( m ， 2 H ) ， 4 . 75( s ， 1 H ) ， 4 . 53( d ， 1 H ) ， 4.32(m，1H)，4.04(m，1H)，3.87(s，3H)，2.89(m，1H)，2.69(m，2H)，2.46(m， 1H)，2.27(q，1H)，1.90-1.12(m，21H)，0.92-0.87(m，2H)。
     化合物 152 ：MS ：m/z 842.3(M++1)。
     化 合 物 153 ：MS ：m/z 854.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.31(s，1H)， 8.58(s，1H)，8.43(m，1H)，7.85(d，1H)，7.59(m，2H)，7.37(m，3H)，7.12(dd， 1 H ) ， 7 . 01( d ， 1 H ) ， 5 . 65( m ， 2 H ) ， 5 . 31( d ， 1 H ) ， 4 . 94( dd ， 1 H ) ， 4 . 72( m ， 2 H ) ， 4.53(d，1H)，4.37(m，1H)，4.07(m，1H)，3.87(s，3H)，2.88(m，1H)，2.66(m， 2H)，2.50(m，1H)，2.28(q，1H)，1.88-0.82(m，23H)。
     化 合 物 154 ：MS ：m/z 854.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.29(s，1H)， 8 . 50( s ， 1 H ) ， 8 . 29( d ， 1 H ) ， 7 . 63( s ， 1 H ) ， 7 . 56( m ， 3 H ) ， 7 . 43( m ， 2 H ) ， 7 . 28( m ， 1 H ) ， 7 . 11( s ， 1 H ) ， 6 . 98( dd ， 1 H ) ， 5 . 74( s ， 1 H ) ， 5 . 69( q ， 1 H ) ， 5 . 29( d ， 1 H ) ， 4.94(dd，1H)，4.73(m，1H)，4.57(d，1H)，4.34(m，1H)， 4.04(m，1H)，3.92(s， 3 H ) ， 2 . 88( m ， 1 H ) ， 2 . 68( m ， 2 H ) ， 2 . 51( m ， 1 H ) ， 2 . 29( q ， 1 H ) ， 1 . 87-0 . 84( m ， 23H)。
     化 合 物 155 ：MS ：m/z 842.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.28(s，1H)， 8.28(d，1H)，7.85(d，1H)，7.57(m，2H)，7.40(m，3H)，7.14(dd，1H)，7.01(d， 2 H ) ， 5 . 68( q ， 1 H ) ， 5 . 58( s ， 1 H ) ， 5 . 19( d ， 1 H ) ， 4 . 92( dd ， 1 H ) ， 4 . 67( m ， 2 H ) ， 4.33(m，1H)，4.03(m，1H)，3.87(s，3H)，2.89(m，1H)，2.68(m，2H)，2.54(m， 1H)，2.28(q，1H)，1.90-1.11(m，13H)，1.21(s，9H)，0.97-0.87(m，2H)。
     化 合 物 156 ：MS ：m/z 854.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.24(s，1H)， 8.59(s，1H)，8.04(m，2H)，7.84(d，1H)，7.49-7.28(m，4H)，7.08(d，1H)，6.91(s， 1H)，5.72(s，1H)，5.68(q，1H)，5.21(d，1H)，4.97(dd，1H)，4.71-4.67(m，2H)， 4.56(d，1H)，4.36(m，1H)，4.05(s，3H)，4.04(m，1H)，2.90(m，1H)，2.69(m， 2H)，2.54(m，1H)，2.31(q，1H)，1.96-1.06(m，21H)，0.95-0.83(m，2H)。
     化 合 物 157 ：MS ：m / z 838 . 3( M + + 1) ；1 H NMR ( CDCl 3 ) δ 10 . 30( s ， 1 H ) ， 8 . 59( s ， 1 H ) ， 8 . 27( d ， 1 H ) ， 7 . 92( d ， 2 H ) ， 7 . 57( m ， 2 H ) ， 7 . 44( m ， 1 H ) ， 7 . 26-7 . 17( m ， 3 H ) ， 5 . 68( s ， 1 H ) ， 5 . 64( q ， 1 H ) ， 5 . 37( d ， 1 H ) ， 4 . 96( m ， 1 H ) ， 4.76(m，1H)，4.67(m，1H)，4.56(d，1H)，4.36(m，1H)，4.04(m，1H)，2.89(m， 1H)，2.69(m，2H)，2.53(m，1H)，2.40(s，3H)，2.31(q，1H)，1.94-1.07(m，21H)， 0.95-0.83(m，2H)。
     化 合 物 158 ：MS ：m/z 842.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.31(s，1H)， 8 . 26( d ， 1 H ) ， 8 . 05( m ， 2 H ) ， 7 . 58( m ， 2 H ) ， 7 . 43( m ， 1 H ) ， 7 . 25-7 . 19( m ， 4 H ) ， 5 . 72( s ， 1 H ) ， 5 . 68( q ， 1 H ) ， 5 . 35( d ， 1 H ) ， 4 . 96( dd ， 1 H ) ， 4 . 75-4 . 69( m ， 2 H ) ， 4.56(d，1H)，4.36(m，1H)，4.04(m，1H)，2.87(m，1H)，2.67(m，2H)，2.50(m， 1H)，2.28(q，1H)，1.91-1.07(m，21H)，0.97-0.84(m，2H)。
     化合物 159 ：MS ：m/z 872.3(M++1)。
     化 合 物 160 ：MS ：m/z 872.1(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.48(s，1H)，8 . 02( m ， 2 H ) ， 7 . 68( d ， 1 H ) ， 7 . 47( d ， 1 H ) ， 7 . 23-7 . 17( m ， 4 H ) ， 5 . 74( m ， 2 H ) ， 5 . 68( q ， 1 H ) ， 5 . 23( d ， 1 H ) ， 4 . 97( dd ， 1 H ) ， 4 . 76( s ， 1 H ) ， 4 . 67( m ， 1 H ) ， 4 . 54( d ， 1 H ) ， 4 . 33( m ， 1 H ) ， 4 . 04( m ， 1 H ) ， 3 . 93( s ， 3 H ) ， 2 . 89( m ， 1 H ) ， 2 . 67( m ， 2 H ) ， 2.52(m，1H)，2.27(q，1H)，1.92-1.06(m，21H)，0.97-0.84(m，2H)。
     化 合 物 161 ：MS ：m / z 860 . 2( M + + 1) ；1 H NMR ( CDCl 3 ) δ 10 . 34( s ， 1 H ) ， 8 . 01( m ， 2 H ) ， 7 . 67( d ， 1 H ) ， 7 . 47( d ， 1 H ) ， 7 . 29-7 . 16( m ， 5 H ) ， 5 . 68( m ， 2 H ) ， 5 . 23( d ， 1 H ) ， 4 . 95( dd ， 1 H ) ， 4 . 69-4 . 63( m ， 2 H ) ， 4 . 31( m ， 1 H ) ， 4 . 04( m ， 1 H ) ， 3 . 92( s ， 3 H ) ， 2 . 88( m ， 1 H ) ， 2 . 67( m ， 2 H ) ， 2 . 54( m ， 1 H ) ， 2 . 27( q ， 1 H ) ， 1.92-0.83(m，15H)，1.20(s，9H)。
     化 合 物 162 ：MS ：m/z 856.1(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.23(s，1H)， 8 . 03( m ， 2 H ) ， 7 . 66( d ， 1 H ) ， 7 . 48( d ， 1 H ) ， 7 . 32( s ， 1 H ) ， 7 . 29-7 . 15( m ， 5 H ) ， 5.73(m，2H)，4.92(dd，1H)，4.69(m，2H)，4.31(d，1H)，4.06(m，1H)，3.91(s， 3 H ) ， 2 . 85( m ， 1 H ) ， 2 . 68( m ， 2 H ) ， 2 . 44( m ， 1 H ) ， 2 . 20( q ， 1 H ) ， 1 . 93-0 . 83( m ， 15H)。
     化 合 物 163 ：MS ：m/z 854.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.30(s，1H)， 8 . 60( s ， 1 H ) ， 8 . 01( m ， 2 H ) ， 7 . 68( d ， 1 H ) ， 7 . 46( m ， 4 H ) ， 7 . 15( m ， 2 H ) ， 5 . 71( s ， 1 H ) ， 5 . 68( q ， 1 H ) ， 5 . 37( d ， 1 H ) ， 4 . 96( dd ， 1 H ) ， 4 . 67( s ， 1 H ) ， 4 . 64( m ， 1 H ) ， 4.55(d，1H)，4.36(m，1H)，4.03(m，1H)，3.93(s，3H)，2.88(m，1H)，2.68(m， 2H)，2.52(m，1H)，2.28(q，1H)，1.94-1.07(m，21H)，0.97-0.84(m，2H)。
     化 合 物 164 ：MS ：m/z 830.4(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.33(s，1H)， 8 . 25( d ， 1 H ) ， 8 . 04( m ， 2 H ) ， 7 . 57( m ， 2 H ) ， 7 . 42( m ， 1 H ) ， 7 . 25-7 . 14( m ， 4 H ) ， 5.68(m，2H) ，5.25(d，1H)，4.92(dd，1H)，4.66(m，2H)，4.32(m，1H)，4.05(m， 1 H ) ， 2 . 87( m ， 1 H ) ， 2 . 68( m ， 2 H ) ， 2 . 55( m ， 1 H ) ， 2 . 28( q ， 1 H ) ， 1 . 91-1 . 06( m ， 13H)，1.20(s，9H)，0.97-0.84(m，2H)。
     化 合 物 165 ：MS ：m/z 868.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.29(s，1H)， 8.53(s，1H)，8.13(d，1H)，7.91(m，2H)，7.58(m，1H)，7.19(m，1H)，7.00(m， 3 H ) ， 5 . 72( s ， 1 H ) ， 5 . 68( q ， 1 H ) ， 5 . 28( d ， 1 H ) ， 4 . 95( dd ， 1 H ) ， 4 . 79( s ， 1 H ) ， 4.68(m，1H)，4.53(d，1H)，4.37(m，1H)，4.05(m，1H)，3.91(s，3H)，2.88(m， 1H)，2.66(m，2H)，2.50(m，1H)，2.40(s，3H)，2.25(q，1H)，1.90-1.06(m，21H)， 0.97-0.83(m，2H)。
     化 合 物 166 ：MS ：m/z 868.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.30(s，1H)， 8 . 59( s ， 1 H ) ， 7 . 98( m ， 2 H ) ， 7 . 71( s ， 1 H ) ， 7 . 46( d ， 1 H ) ， 7 . 27( m ， 2 H ) ， 7 . 15( m ， 2 H ) ， 5 . 71( s ， 1 H ) ， 5 . 68( q ， 1 H ) ， 5 . 29( d ， 1 H ) ， 4 . 94( dd ， 1 H ) ， 4 . 78( s ， 1 H ) ， 4.67(m，1H)，4.54(d，1H)，4.36(m，1H)，4.04(m，1H)，3.93(s，3H)，2.88(m， 1H)，2.68(m，2H)，2.53(m，1H)，2.40(s，3H)，2.28(q，1H)，1.92-1.08(m，21H)， 0.97-0.83(m，2H)。
     化 合 物 167 ：MS ：m/z 872.4(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.29(s，1H)， 8 . 51( s ， 1 H ) ， 8 . 08( d ， 1 H ) ， 8 . 01( m ， 2 H ) ， 7 . 15( d ， 2 H ) ， 7 . 04( m ， 3 H ) ， 5 . 73( s ， 1 H ) ， 5 . 69( q ， 1 H ) ， 5 . 30( d ， 1 H ) ， 4 . 95( dd ， 1 H ) ， 4 . 79( s ， 1 H ) ， 4 . 65( m ， 1 H ) ，4.53(d，1H)，4.37(m，1H)，4.04(m，1H)，3.91(s，3H)，2.88(m，1H)，2.66(m， 2H)，2.50(m，1H)，2.28(q，1H)，1.90-1.05(m，21H)，0.97-0.83(m，2H)。
     化 合 物 168 ：MS ：m/z 826.4(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.23(s，1H)， 8 . 28( d ， 1 H ) ， 7 . 94( d ， 2 H ) ， 7 . 56( m ， 2 H ) ， 7 . 42( m ， 1 H ) ， 7 . 28( m ， 3 H ) ， 7 . 03( s ， 1 H ) ， 5 . 68( m ， 2 H ) ， 5 . 21( d ， 1 H ) ， 4 . 94( dd ， 1 H ) ， 4 . 67( m ， 2 H ) ， 4 . 32( m ， 1 H ) ， 4.05(m，1H)，2.89(m，1H)，2.68(m，2H)，2.55(m，1H)，2.55(s，3H)，2.35(q， 1H)，1.94-1.07(m，13H)，1.20(s，9H)，0.97-0.84(m，2H)。
     化 合 物 169 ：MS ：m/z 858.3，859.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.35(s， 1 H ) ， 8 . 58( s ， 1 H ) ， 8 . 24( d ， 1 H ) ， 8 . 00( d ， 2 H ) ， 7 . 57( m ， 2 H ) ， 7 . 45( m ， 3 H ) ， 7 . 25( s ， 1 H ) ， 5 . 71( s ， 1 H ) ， 5 . 66( q ， 1 H ) ， 5 . 41( d ， 1 H ) ， 4 . 96( dd ， 1 H ) ， 4 . 75( m ， 2 H ) ， 4 . 55( d ， 1 H ) ， 4 . 35( m ， 1 H ) ， 4 . 04( m ， 1 H ) ， 2 . 87( m ， 1 H ) ， 2 . 69( m ， 2 H ) ， 2.57(m，1H)，2.28(q，1H)，1.92-0.83(m，23H)。
     化 合 物 170 ：MS ：m/z 772.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.31(s，1H)， 8 . 22( d ， 1 H ) ， 8 . 00( m ， 2 H ) ， 7 . 59( m ， 2 H ) ， 7 . 41( m ， 1 H ) ， 7 . 20-7 . 10( m ， 4 H ) ， 6.12(d，1H)，5.72(m，2H)，4.96(dd，1H)，4.64(m，1H)，4.55(m，1H)，4.40(d， 1 H ) ， 4 . 01( m ， 1 H ) ， 2 . 88( m ， 1 H ) ， 2 . 66( m ， 2 H ) ， 2 . 50( m ， 1 H ) ， 2 . 26( q ， 1 H ) ， 1.92-1.05(m，13H)，1.91(s，3H)，0.97-0.85(m，2H)。
     化 合 物 171 ：MS ：m/z 768.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.29(s，1H)， 8.26(d，1H)，7.93(d，2H)，7.57(m，2H)，7.42(m，1H)，7.27(m，4H)，6.16(d， 1 H ) ， 5 . 69( m ， 2 H ) ， 4 . 94( dd ， 1 H ) ， 4 . 67( m ， 1 H ) ， 4 . 57( m ， 1 H ) ， 4 . 40( d ， 1 H ) ， 4.05(m，1H)，2.89(m，1 H)，2.68(m，2H)，2.51(m，1H)，2.39(s，3H)，2.30(q， 1H)，1.94-1.05(m，13H)，1.92(s，3H)，0.97-0.84(m，2H)。
     化 合 物 172 ：MS ：m/z 788.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.32(s，1H)， 8 . 22( d ， 1 H ) ， 8 . 01( m ， 2 H ) ， 7 . 57( m ， 2 H ) ， 7 . 42( m ， 1 H ) ， 7 . 22-7 . 11( m ， 4 H ) ， 5.72(m，2H)，5.39(d，1H)，4.96(dd，1H)，4.71(m，1H)，4.39(m，2H)，4.04(m， 1 H ) ， 3 . 54( s ， 3 H ) ， 2 . 89( m ， 1 H ) ， 2 . 71( m ， 2 H ) ， 2 . 54( m ， 1 H ) ， 2 . 25( q ， 1 H ) ， 1.91-1.06(m，13H)，0.93-0.83(m，2H)。
     化 合 物 173 ：MS ：m/z 822.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.15(s，1H)， 8.27(d，1H)，7.91(d，2H)，7.59(m，2H)，7.44(m，1H)，7.27(m，3H)，7.15(d， 1 H ) ， 7 . 07( s ， 1 H ) ， 5 . 75( s ， 1 H ) ， 5 . 69( q ， 1 H ) ， 4 . 91( dd ， 1 H ) ， 4 . 68( m ， 2 H ) ， 4.32(d，1H)，4.06(m，1H)，2.89(m，1H)，2.68(m，2H)，2.41(m，1H)，2.39(s， 3H)，2.21(q，1H)，1.96-1.08(m，13H)，0.96-0.83(m，2H)。
     化 合 物 174 ：MS ：m/z 826.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.21(s，1H)， 8 . 22( d ， 1 H ) ， 8 . 02( m ， 2 H ) ， 7 . 59( m ， 2 H ) ， 7 . 41( m ， 1 H ) ， 7 . 24-7 . 13( m ， 5 H ) ， 5.73(s，1H)，5.67(q，1H)，4.89(dd，1H)，4.72(m，2H)，4.31(d，1H)，4.05(m， 1 H ) ， 2 . 87( m ， 1 H ) ， 2 . 69( m ， 2 H ) ， 2 . 47( m ， 1 H ) ， 2 . 24( q ， 1 H ) ， 1 . 93-1 . 04( m ， 13H)，0.93-0.82(m，2H)。
     化 合 物 175 ：MS ：m/z 842.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.30(s，1H)， 8 . 58( s ， 1 H ) ， 8 . 26( d ， 1 H ) ， 8 . 10( dd ， 1 H ) ， 7 . 61-7 . 14( m ， 7 H ) ， 6 . 91( s ， 1 H ) ，5.67(m，2H)，5.38(d，1H)，4.96(dd，1H)，4.70(m，1H)，4.56(d，1H)，4.36(m， 1 H ) ， 4 . 06( m ， 1 H ) ， 2 . 88( m ， 1 H ) ， 2 . 69( m ， 2 H ) ， 2 . 51( m ， 1 H ) ， 2 . 28( q ， 1 H ) ， 1.87-0.88(m，23H)。
     化 合 物 176 ：MS ：m/z 844.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.28(s，1H)， 8 . 00( m ， 3 H ) ， 7 . 42( d ， 1 H ) ， 7 . 37( d ， 1 H ) ， 7 . 19( m ， 3 H ) ， 6 . 98( s ， 1 H ) ， 5 . 68( m ， 2 H ) ， 5 . 19( d ， 1 H ) ， 4 . 96( dd ， 1 H ) ， 4 . 66( m ， 2 H ) ， 4 . 30( m ， 1 H ) ， 4 . 04( m ， 1 H ) ， 2 . 89( m ， 1 H ) ， 2 . 67( m ， 2 H ) ， 2 . 52( s ， 3 H ) ， 2 . 51( m ， 1 H ) ， 2 . 26( q ， 1 H ) ， 1.94-1.05(m，13H)，1.20(s，9H)，0.98-0.83(m，2H)。
     化 合 物 177 ：MS ：m/z 840.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.25(s，1H)， 8 . 00( m ， 3 H ) ， 7 . 42( d ， 1 H ) ， 7 . 35-7 . 11( m ， 6 H ) ， 5 . 73( s ， 1 H ) ， 5 . 69( q ， 1 H ) ， 4.93(dd，1H)，4.66(m，2H)，4.32(d，1H)，4.04(m，1H)，2.89(m，1H)，2.70(m， 2H)，2.51(s，3H)，2.48(m，1H)，2.23(q，1H)，1.95-1.04(m，13H)，0.96-0.82(m， 2H)。
     化 合 物 178 ：MS ：m/z 784.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.33(s，1H)， 8.27(d，1H)，7.92(d，2H)，7.55(m，2H)，7.41(m，1H)，7.27(m，4H)，5.70(m， 2 H ) ， 5 . 45( d ， 1 H ) ， 4 . 95( dd ， 1 H ) ， 4 . 67( m ， 1 H ) ， 4 . 36( m ， 2 H ) ， 4 . 06( m ， 1 H ) ， 3 . 49( s ， 3 H ) ， 2 . 89( m ， 1 H ) ， 2 . 69( m ， 2 H ) ， 2 . 51( m ， 1 H ) ， 2 . 39( s ， 3 H ) ， 2 . 26( q ， 1H)，1.96-1.06(m，13H)，0.97-0.83(m，2H)。
     化 合 物 179 ：MS ：m/z 856.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.28(s，1H)， 7 . 92( d ， 2 H ) ， 7 . 69( d ， 1 H ) ， 7 . 44( d ， 1 H ) ， 7 . 29( d ， 2 H ) ， 7 . 15( s ， 1 H ) ， 7 . 05( dd ， 1 H ) ， 6 . 97( s ， 1 H ) ， 5 . 68( m ， 2 H ) ， 5 . 22( d ， 1 H ) ， 4 . 95( dd ， 1 H ) ， 4 . 62( m ， 2 H ) ， 4.30(m，1H)，4.03(m，1H)，3.93(s，3H)，2.87(m，1H)，2 .66(m，2H)，2.54(m， 1H)，2.41(s，3H)，，2.29(q，1H)，1.94-0.82(m，15H)，1.21(s，9H)。
     化 合 物 180 ：MS ：m/z 814.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.35(s，1H)， 7 . 92( d ， 2 H ) ， 7 . 63( d ， 1 H ) ， 7 . 42( d ， 1 H ) ， 7 . 33-7 . 21( m ， 4 H ) ， 7 . 10( dd ， 1 H ) ， 5.66(m，2H)，5.41(d，1H)，4.94(dd，1H)，4.65(m，1H)，4.37(m，2H)，4.03(m， 1 H ) ， 3 . 91( s ， 3 H ) ， 3 . 50( s ， 3 H ) ， 2 . 87( m ， 1 H ) ， 2 . 66( m ， 2 H ) ， 2 . 51( m ， 1 H ) ， 2.41(s，3H)，2.25(q，1H)，1.94-1.07(m，13H)，0.93-0.83(m，2H)。
     化 合 物 181 ：MS ：m/z 852.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.19(s，1H)， 7 . 91( d ， 2 H ) ， 7 . 71( d ， 1 H ) ， 7 . 48( d ， 1 H ) ， 7 . 30-7 . 15( m ， 5 H ) ， 7 . 13( dd ， 1 H ) ， 5.66(s，1H)，5.64(q，1H)，4.94(dd，1H)，4.65(m，2H)，4.30(d，1H)，4.03(m， 1 H ) ， 3 . 93( s ， 3 H ) ， 2 . 84( m ， 1 H ) ， 2 . 67( m ， 2 H ) ， 2 . 46( m ， 1 H ) ， 2 . 40( s ， 3 H ) ， 2.22(q，1H)，1.95-0.84(m，15H)。
     化 合 物 182 ：MS ：m/z 798.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.33(s，1H)， 7 . 92( d ， 2 H ) ， 7 . 72( d ， 1 H ) ， 7 . 43( d ， 1 H ) ， 7 . 39( s ， 1 H ) ， 7 . 21( m ， 3 H ) ， 7 . 11( dd ， 1 H ) ， 6 . 18( d ， 1 H ) ， 5 . 70( q ， 1 H ) ， 5 . 64( s ， 1 H ) ， 4 . 94( dd ， 1 H ) ， 4 . 66( dd ， 1 H ) ， 4.56(m，1H)，4.39(d，1H)，4.02(m，1H)，3.93(s，3H)，2.84(m，1H)，2.68(m， 2H)，2.47(m，1H)，2.39(s，3H)，2.25(q，1H)，1.95-0.83(m，15H)，1.91(s，3H)。
     化 合 物 183 ：MS ：m/z 802.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.39(s，1H)，7 . 96( m ， 3 H ) ， 7 . 44( m ， 2 H ) ， 7 . 35( m ， 1 H ) ， 7 . 14( m ， 3 H ) ， 5 . 66( m ， 2 H ) ， 5.41(d，1H)，4.92(dd，1H)，4.61(m，1H)，4.30(m，2H)，4.00(m，1H)，3.50(s， 3 H ) ， 2 . 89( m ， 1 H ) ， 2 . 72( m ， 2 H ) ， 2 . 51( s ， 3 H ) ， 2 . 50( m ， 1 H ) ， 2 . 26( q ， 1 H ) ， 1.93-1.06(m，13H)，0.97-0.83(m，2H)。
     化 合 物 184 ：MS ：m/z 786.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.36(s，1H)， 7.96(m，3H)，7.42(m，2H)，7.32(m，1H)，7.15(m，3H)，6.12(d，1H)，5.69(q， 1 H ) ， 5 . 65( s ， 1 H ) ， 4 . 94( dd ， 1 H ) ， 4 . 64( m ， 1 H ) ， 4 . 54( m ， 1 H ) ， 4 . 38( d ， 1 H ) ， 3.98(m，1H)，2.88(m，1H)，2.71(m，2H)，2.50(m，1H)，2.49(s，3H)，2.27(q， 1H)，1.92-0.82(m，15H)，1.91(s，3H)。
     化 合 物 185 ：MS ：m/z 812.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.37(s，1H)， 7.96(m，3H)，7.41(d，1H)，7.36(d，1H)，7.25(m，1H)，7.10(m，3H)，6.19(d， 1 H ) ， 5 . 71( q ， 1 H ) ， 5 . 64( s ， 1 H ) ， 4 . 95( dd ， 1 H ) ， 4 . 66( m ， 1 H ) ， 4 . 48( m ， 2 H ) ， 3.99(m，1H)，2.89(m，1H)，2.70(m，2H)，2.51(m，1H)，2.50(s，3H)，2.27(q， 1H)，1.91-1.10(m，14H)，0.97-0.80(m，2H)，0.80-0.68(m，4H)。
     化 合 物 186 ：MS ：m/z 856.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.28(s，1H)， 8.00(m，3H)，7.42(d，1H)，7.37(d，1H)，7.25-7.13(m，3H)，7.04(s，1H)，5.72(s， 1 H ) ， 5 . 69( q ， 1 H ) ， 5 . 23( d ， 1 H ) ， 4 . 97( dd ， 1 H ) ， 4 . 77( s ， 1 H ) ， 4 . 67( m ， 1 H ) ， 4.55(d，1H)，4.35(m，1H)，4.04(m，1H)，2.89(m，1H)，2.68(m，2H)，2.52(s， 3H)，2.51(m，1H)，2.25(q，1H)，1.93-1.06(m，21H)，0.97-0.83(m，2H)。
     化 合 物 187 ：MS ：m/z 830.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.29(s，1H)， 8 . 01( d ， 2 H ) ， 7 . 93( d ， 1 H ) ， 7 . 50( m ， 4 H ) ， 7 . 29( m ， 2 H ) ， 7 . 07( s ， 1 H ) ， 5 . 67( m ， 2 H ) ， 5 . 19( d ， 1 H ) ， 4 . 94( dd ， 1 H ) ， 4 . 67( m ， 2 H ) ， 4 . 30( m ， 1 H ) ， 4 . 04( m ， 1 H ) ， 2 . 89( m ， 1 H ) ， 2 . 69( m ， 2 H ) ， 2 . 52( m ， 1 H ) ， 2 . 28( q ， 1 H ) ， 1 . 94-1 . 05( m ， 13 H ) ， 1.19(s，9H)，0.97-0.84(m，2H)。
     化 合 物 188 ：MS ：m/z 842.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.27(s，1H)， 8 . 02( d ， 2 H ) ， 7 . 93( d ， 1 H ) ， 7 . 52( m ， 4 H ) ， 7 . 32( s ， 1 H ) ， 7 . 26( m ， 1 H ) ， 7 . 08( s ， 1 H ) ， 5 . 68( s ， 1 H ) ， 5 . 66( q ， 1 H ) ， 5 . 22( d ， 1 H ) ， 4 . 92( dd ， 1 H ) ， 4 . 71( m ， 2 H ) ， 4.57(d，1H)，4.33(m，1H)，4.05(m，1H)，2.89(m，1H)，2.68(m，2H)，2.53(m， 1H)，2.28(q，1H)，1.95-0.83(m，23H)。
     化合物 189 ：MS ：m/z 882.4(M++1)。
     化 合 物 190 ：MS ：m/z 884.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.29(s，1H)， 7 . 96( m ， 3 H ) ， 7 . 54( m ， 1 H ) ， 7 . 36-7 . 26( m ， 5 H ) ， 5 . 70( m ， 2 H ) ， 5 . 27( d ， 1 H ) ， 4.95(dd，1H)，4.74(m，1H)，4.53(d，1H)，4.32(m，1H)，4.05(m，2H)，2.95(m， 2H)，2.69(m，2H)，2.52(m，1H)，2.28(q，1H)，1.94-0.83(m，23H)，1.29(d，6H)。
     化合物 191 ：MS ：m/z 898.2(M++1)。
     化 合 物 192 ：MS ：m/z 880.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.31(s，1H)， 8 . 28( d ， 1 H ) ， 7 . 95( d ， 2 H ) ， 7 . 50( m ， 4 H ) ， 7 . 42( dd ， 1 H ) ， 7 . 27( s ， 1 H ) ， 7 . 21( s ， 1 H ) ， 5 . 68( s ， 1 H ) ， 5 . 65( q ， 1 H ) ， 5 . 35( d ， 1 H ) ， 4 . 94( dd ， 1 H ) ， 4 . 72( m ， 2 H ) ， 4.57(d，1H)，4.35(m，1H)，4.04(m，1H)，2.88(m，1H)，2.68(m，2H)，2.53(m，1H)，2.28(q，1H)，1.93-1.05(m，21H)，1.36(s，9H)，0.97-0.82(m，2H)。
     化 合 物 193 ：MS ：m/z 894.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.21(s，1H)， 8 . 28( d ， 1 H ) ， 7 . 95( d ， 2 H ) ， 7 . 52( m ， 4 H ) ， 7 . 41( dd ， 1 H ) ， 7 . 34( s ， 1 H ) ， 7 . 26( s ， 1 H ) ， 5 . 70( s ， 1 H ) ， 5 . 65( q ， 1 H ) ， 5 . 41( d ， 1 H ) ， 4 . 95( dd ， 1 H ) ， 4 . 75( m ， 2 H ) ， 4.57(d，1H)，4.36(m，1H)，4.05(m，1H)，2.70(m，2H)，2.50(m，1H)，2.29(q， 1H)，1.93-0.82(m，23H)，1.46(s，3H)，1.36(s，9H)。
     化合物 194 ：MS ：m/z 857.3(M++1)。
     化合物 195 ：MS ：m/z 857.3(M++1)。
     化 合 物 196 ：MS ：m/z 784.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.20(s，1H)， 8.27(d，1H)，7.88(d，1H)，7.57(m，2H)，7.39(m，3H)，7.13(dd，1H)，7.01(d， 2 H ) ， 6 . 14( d ， 1 H ) ， 5 . 68( q ， 1 H ) ， 5 . 62( s ， 1 H ) ， 4 . 97( dd ， 1 H ) ， 4 . 64( m ， 2 H ) ， 4.41(d，1H)，4.07(m，1H)，3.87(s，3H)，2.87(m，1H)，2.67(m，2H)，2.45(m， 1H)，2.25(q，1H)，1.93-0.85(m，15H)，1.92(s，3H)。
     化 合 物 197 ：MS ：m/z 856.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.34(s，1H)， 8 . 03( s ， 1 H ) ， 8 . 00( d ， 2 H ) ， 7 . 45( d ， 1 H ) ， 7 . 35( d ， 1 H ) ， 7 . 16( m ， 2 H ) ， 7 . 00( d ， 2 H ) ， 5 . 71( s ， 1 H ) ， 5 . 69( q ， 1 H ) ， 5 . 23( d ， 1 H ) ， 4 . 95( dd ， 1 H ) ， 4 . 62( m ， 2 H ) ， 4.30(m，1H)，4.03(m，1H)，3.86(s，3H)，2.88(m，1H)，2.66(m，2H)，2.51(s， 3H)，2.50(m，1H)，2.31(q，1H)，1.91-0.82(m，15H)，1.22(s，9H)。
     化合物 198 ：MS ：m/z 784.2(M++1)。
     化 合 物 199 ：MS ：m/z 798.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.37(s，1H)， 7 . 96( m ， 3 H ) ， 7 . 58( s ， 1 H ) ， 7 . 43( d ， 1 H ) ， 7 . 32( d ， 1 H ) ， 7 . 16( s ， 1 H ) ， 6 . 97( d ， 2 H ) ， 6 . 24( d ， 1 H ) ， 5 . 69( q ， 1 H ) ， 5 . 64( s ， 1 H ) ， 4 . 96( dd ， 1 H ) ， 4 . 66( m ， 1 H ) ， 4.55(m，1H)，4.40(d，1H)，4.02(m，1H)，3.84(s，3H)，2.87(m，1H)，2.68(m， 2H)，2.49(s，3H)，2.50(m，1H)，2.28(q，1H)，1.91-0.83(m，15H)，1.91(s，3H)。
     化 合 物 200 ：MS ：m/z 852.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.26(s，1H)， 8.03(s，1H)，7.96(d，2H)，7.52(s，1H)，7.45(d，1H)，7.34(d，1H)，7.23(s，1H)， 6.98(d，2H)，5.67(s，1H)，5.64(q，1H)，5.21(m，1H)，4.93(dd，1H)，4.67(m， 2H)，4.30(d，1H)，4.04(m，1H)，3.85(s，3H)，2.87(m，1H)，2.66-2.40(m，3H)， 2.51(s，3H)，2.22(q，1H)，1.95-0.82(m，15H)。
     化 合 物 201 ：MS ：m/z 814.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.41(s，1H)， 7 . 98( m ， 3 H ) ， 7 . 60( s ， 1 H ) ， 7 . 43( d ， 1 H ) ， 7 . 33( d ， 1 H ) ， 7 . 16( s ， 1 H ) ， 6 . 98( d ， 2 H ) ， 5 . 64( m ， 2 H ) ， 5 . 29( m ， 2 H ) ， 4 . 93( dd ， 1 H ) ， 4 . 69( m ， 1 H ) ， 4 . 36( m ， 1 H ) ， 4.01(m，1H)，3.84(s，3H)，3.42(s，3H)，2.87(m，1H)，2.66(m，2H)，2.50(m， 1H)，2.49(s，3H)，2.25(q，1H)，1.94-0.82(m，15H)。
     化 合 物 202 ：MS ：m/z 838.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.23(s，1H)， 8.26( d，1H)，8.00(d，2H)，7.60(m，2H)，7.44(m，2H)，7.23(m，2H)，7.01(d， 2 H ) ， 5 . 73( s ， 1 H ) ， 5 . 67( q ， 1 H ) ， 4 . 94( dd ， 1 H ) ， 4 . 68( m ， 2 H ) ， 4 . 32( d ， 1 H ) ， 4.07(m，1H)，3.86(s，3H)，2.86(m，1H)，2.67(m，2H)，2.41(m，1H)，2.23(q， 1H)，1.94-1.08(m，13H)，0.94-0.87(m，2H)。化 合 物 203 ：MS ：m/z 842.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.30(s，1H)， 8 . 28( d ， 1 H ) ， 7 . 63( s ， 1 H ) ， 7 . 57( m ， 3 H ) ， 7 . 42( m ， 2 H ) ， 7 . 25( m ， 1 H ) ， 7 . 08( s ， 1 H ) ， 6 . 97( dd ， 1 H ) ， 5 . 71( m ， 2 H ) ， 5 . 22( d ， 1 H ) ， 4 . 92( dd ， 1 H ) ， 4 . 64( m ， 2 H ) ， 4.31(m，1H)，4.00(m，1H)，3.91(s，3H)，2.89(m，1H)，2.69(m，2H)，2.55(m， 1H)，2.29(q，1H)，1.85-0.83(m，15H)，1.19(s，9H)。
     化 合 物 204 ：MS ：m / z 784 . 2( M + + 1) ；1 H NMR ( CDCl 3 ) δ 10 . 28( s ， 1 H ) ， 8 . 26( d ， 1 H ) ， 7 . 62( s ， 1 H ) ， 7 . 58( m ， 3 H ) ， 7 . 41( m ， 2 H ) ， 7 . 25( m ， 2 H ) ， 6 . 96( dd ， 1 H ) ， 6 . 13( d ， 1 H ) ， 5 . 71( q ， 1 H ) ， 5 . 68( s ， 1 H ) ， 4 . 95( dd ， 1 H ) ， 4 . 63( t ， 1 H ) ， 4 . 59( m ， 1 H ) ， 4 . 41( d ， 1 H ) ， 4 . 04( m ， 1 H ) ， 3 . 90( s ， 3 H ) ， 2 . 88( m ， 1 H ) ， 2 . 71( m ， 2 H ) ， 2 . 52( m ， 1 H ) ， 2 . 29( q ， 1 H ) ， 1 . 92-1 . 1 . 05( m ， 13 H ) ， 1 . 91( s ， 3 H ) ， 0.97-0.84(m，2H)。
     化 合 物 205 ：MS ：m/z 801.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.34(s，1H)， 8 . 25( d ， 1 H ) ， 7 . 61( s ， 1 H ) ， 7 . 57( m ， 3 H ) ， 7 . 39-7 . 25( m ， 4 H ) ， 6 . 93( dd ， 1 H ) ， 5.70(m，2H)，5.44(d，1H)，4.94(dd，1H)，4.70(m，1H)，4.39(d，1H)，4.32(m， 1 H ) ， 4 . 03( m ， 1 H ) ， 3 . 90( s ， 3 H ) ， 3 . 48( s ， 3 H ) ， 2 . 88( m ， 1 H ) ， 2 . 70( m ， 2 H ) ， 2.52(m，1H)，2.26(q，1H)，1.89-0.82(m，15H)。
     化 合 物 206 ：MS ：m/z 838.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.19(s，1H)， 8.27(d，1H)，7.62(s，1H)，7.58(m，3H)，7.41(m，2H)，7.25(m，3H)，6.97(dd， 1 H ) ， 5 . 71( s ， 1 H ) ， 5 . 63( q ， 1 H ) ， 4 . 92( dd ， 1 H ) ， 4 . 64( m ， 2 H ) ， 4 . 33( d ， 1 H ) ， 4.05(m，1H)，3.90(s，3H)，2.88(m，1H)，2.69(m，2H)，2.46(m，1H)，2.23(q， 1H)，1.94-1.1.03(m，13H)，0.95-0.84(m，2H)。
     化 合 物 207 ：MS ：m/z 800.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.24(s，1H)， 8.27(d，1H)，7.86(d，1H)，7.55(m，2H)，7.42(m，3H)，7.12(m，2H)，7.00(d， 1 H ) ， 5 . 68( q ， 1 H ) ， 5 . 62( s ， 1 H ) ， 5 . 47( d ， 1 H ) ， 4 . 92( dd ， 1 H ) ， 4 . 68( m ， 1 H ) ， 4.40(m，2H)，4.04(m，1H)，3.87(s，3H)，3.50(s，3H)，2.89(m，1H)，2.68(m， 2H)，2.50(m，1H)，2.25(q，1H)，1.91-1.03(m，13H)，0.98-0.82(m，2H)。
     化 合 物 208 ：MS ：m/z 838.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.19(s，1H)， 8.27(d，1H)，7.82(d，1H)，7.57(m，2H)，7.39(m，5H)，7.12(dd，1H)，7.02(d， 1 H ) ， 5 . 63( q ， 1 H ) ， 5 . 60( s ， 1 H ) ， 4 . 90( dd ， 1 H ) ， 4 . 70( m ， 2 H ) ， 4 . 32( d ， 1 H ) ， 4 . 03( m ， 1 H ) ， 3 . 85( s ， 3 H ) ， 2 . 86( m ， 1 H ) ， 2 . 71-2 . 52( m ， 2 H ) ， 2 . 39( m ， 1 H ) ， 2.20(q，1H)，1.94-0.84(m，15H)。
     化 合 物 209 ：MS ：m / z 896 . 4( M + + 1) ；1 H NMR ( CDCl 3 ) δ 10 . 20( s ， 1 H ) ， 8 . 31( d ， 1 H ) ， 7 . 99( d ， 2 H ) ， 7 . 58( m ， 2 H ) ， 7 . 42( m ， 1 H ) ， 7 . 30-7 . 22( m ， 2 H ) ， 7 . 01( d ， 2 H ) ， 5 . 68( s ， 1 H ) ， 5 . 66( q ， 1 H ) ， 5 . 37( d ， 1 H ) ， 4 . 96( dd ， 1 H ) ， 4 . 78-4 . 51( m ， 4 H ) ， 4 . 37( m ， 1 H ) ， 4 . 06( m ， 1 H ) ， 2 . 69( m ， 2 H ) ， 2 . 51( m ， 1 H ) ， 2.28(q，1H)，1.94-0.83(m，23H)，1.46(s，3H)，1.37(d，6H)。
     化 合 物 210 ：MS ：m/z 882.4(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.24(s，1H)， 8.27(d，1H)，7.98(d，2H)，7.58(m，2H)，7.42(m，1H)，7.24(m，1H)，7.01(d， 2 H ) ， 6 . 89( s ， 1 H ) ， 5 . 68( s ， 1 H ) ， 5 . 66( q ， 1 H ) ， 5 . 22( d ， 1 H ) ， 4 . 97( dd ， 1 H ) ，4 . 78-4 . 52( m ， 4 H ) ， 4 . 36( m ， 1 H ) ， 4 . 04( m ， 1 H ) ， 2 . 88( m ， 1 H ) ， 2 . 68( m ， 2 H ) ， 2.54(m，1H)，2.29(q，1H)，1.94-1.05(m，21H)，1.37(d，6H)，0.97-0.83(m，2H)
     化 合 物 211 ：MS ：m/z 922.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.13(s，1H)， 8 . 26( d ， 1 H ) ， 8 . 10( d ， 2 H ) ， 7 . 59( m ， 2 H ) ， 7 . 42( m ， 1 H ) ， 7 . 35-7 . 25( m ， 3 H ) ， 7 . 03( s ， 1 H ) ， 5 . 77( s ， 1 H ) ， 5 . 66( q ， 1 H ) ， 5 . 20( d ， 1 H ) ， 4 . 99( dd ， 1 H ) ， 4 . 71( m ， 2 H ) ， 4 . 56( d ， 1 H ) ， 4 . 35( m ， 1 H ) ， 4 . 03( m ， 1 H ) ， 2 . 70( m ， 2 H ) ， 2 . 50( m ， 1 H ) ， 2.29(q，1H)，1.90-0.84(m，23H)，0.85(s，3H)。
     化 合 物 212 ：MS ：m/z 892.4(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.36(s，1H)， 8 . 59( s ， 1 H ) ， 8 . 25( d ， 1 H ) ， 8 . 18( d ， 2 H ) ， 7 . 73( d ， 2 H ) ， 7 . 58( m ， 2 H ) ， 7 . 45( m ， 1 H ) ， 7 . 34( s ， 1 H ) ， 5 . 74( s ， 1 H ) ， 5 . 68( q ， 1 H ) ， 5 . 39( d ， 1 H ) ， 4 . 94( dd ， 1 H ) ， 4.72(m，2H)，4.55(d，1H)，4.31(m，1H)，4.04(m，1H)，2.86(m，1H)，2.67(m， 2H)，2.49(m，1H)，2.26(q，1H)，1.91-1.05(m，23H)。
     化 合 物 213 ：MS ：m/z 880.4(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.36(s，1H)， 8.26(d，1H)，8.16(d，2H)，7.74(d ，2H)，7.59(m，2H)，7.45(m，1H)，7.30(m， 2 H ) ， 5 . 71( s ， 1 H ) ， 5 . 66( q ， 1 H ) ， 5 . 25( d ， 1 H ) ， 4 . 95( dd ， 1 H ) ， 4 . 71( m ， 1 H ) ， 4.65(d，1H)，4.28(m，1H)，4.03(m，1H)，2.87(m，1H)，2.70(m，2H)，2.51(m， 1H)，2.27(q，1H)，1.92-1.06(m，13H)，1.19(s，9H)，0.97-0.82(m，2H)。
     化合物 214 ：MS ：m/z 780.2(M++1)。
     化合物 215 ：MS ：m/z 822.2(M++1)。
     化 合 物 216 ：MS ：m/z 910.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.30(s，1H)， 8.15(d，2H)，7.75(d，2H)，7.61(s，1H)，7.47(d，1H)，7.25-7.15(m，3H)，5.72(s， 1 H ) ， 5 . 68( q ， 1 H ) ， 5 . 18( d ， 1 H ) ， 4 . 98( dd ， 1 H ) ， 4 . 67( m ， 2 H ) ， 4 . 28( m ， 1 H ) ， 4.04(m，1H)，3.93(s，3H)，2.89(m，1H)，2.69(m，2H)，2.52(m，1H)，2.28(q， 1H)，1.91-0.85(m，15H)，1.20(s，9H)。
     化 合 物 217 ：MS ：m/z 922.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.28(s，1H)， 8 . 17( m ， 3 H ) ， 7 . 74( d ， 2 H ) ， 7 . 26( m ， 1 H ) ， 7 . 17( s ， 1 H ) ， 7 . 02( m ， 2 H ) ， 5 . 77( s ， 1 H ) ， 5 . 69( q ， 1 H ) ， 5 . 20( d ， 1 H ) ， 4 . 96( dd ， 1 H ) ， 4 . 77( s ， 1 H ) ， 4 . 69( m ， 1 H ) ， 4.54(d，1H)，4.33(m，1H)，4.04(m，1H)，3.92(s，3H)，2.89(m，1H)，2.71(m， 2H)，2.52(m，1H)，2.28(q，1H)，1.90-1.05(m，21H)，0.97-0.83(m，2H)。
     化 合 物 218 ：MS ：m/z 892.4(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.29(s，1H)， 8 . 35( s ， 1 H ) ， 8 . 28( d ， 1 H ) ， 8 . 24( d ， 1 H ) ， 7 . 59( m ， 4 H ) ， 7 . 44( m ， 1 H ) ， 7 . 33( s ， 1 H ) ， 7 . 15( s ， 1 H ) ， 5 . 80( s ， 1 H ) ， 5 . 67( q ， 1 H ) ， 5 . 27( d ， 1 H ) ， 4 . 95( dd ， 1 H ) ， 4.70(m，2H)，4.58(d，1H)，4.30(m，1H)，4.06(m，1H)，2.88(m，1H)，2.70(m， 2H)，2.54(m，1H)，2.28(q，1H)，1.92-0.83(m，23H)。
     化 合 物 219 ：MS ：m/z 880.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.31(s，1H)， 8 . 34( s ， 1 H ) ， 8 . 28( d ， 1 H ) ， 8 . 20( d ， 1 H ) ， 7 . 60( m ， 4 H ) ， 7 . 45( m ， 1 H ) ， 7 . 29( s ， 1 H ) ， 7 . 13( s ， 1 H ) ， 5 . 77( s ， 1 H ) ， 5 . 67( q ， 1 H ) ， 5 . 19( m ， 1 H ) ， 4 . 94( dd ， 1 H ) ， 4.67(m，2H)，4.26(m，1H)，4.05(m，1H)，2.88(m，1H)，2.71(m，2H)，2.53(m， 1H)，2.29(q，1H)，1.90-0.83(m，15H)，1.18(s，9H)。化 合 物 220 ：MS ：m/z 892.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.29(s，1H)， 8 . 39( d ， 1 H ) ， 8 . 06( d ， 2 H ) ， 7 . 88( s ， 1 H ) ， 7 . 71( d ， 1 H ) ， 7 . 45( m ， 3 H ) ， 7 . 36( s ， 1 H ) ， 7 . 18( s ， 1 H ) ， 5 . 68( s ， 1 H ) ， 5 . 65( q ， 1 H ) ， 5 . 33( d ， 1 H ) ， 4 . 93( dd ， 1 H ) ， 4.72(m，2H)，4.67(d，1H)，4.36(m，1H)，4.05(m，1H)，2.88(m，1H)，2.70(m， 2H)，2.53(m，1H)，2.28(q，1H)，1.92-0.84(m，23H)。
     化 合 物 221 ：MS ：m/z 880.4(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.30(s，1H)， 8 . 39( d ， 1 H ) ， 8 . 04( d ， 2 H ) ， 7 . 87( s ， 1 H ) ， 7 . 69( d ， 1 H ) ， 7 . 48( m ， 3 H ) ， 7 . 33( s ， 1 H ) ， 7 . 25( s ， 1 H ) ， 5 . 67( m ， 2 H ) ， 5 . 21( d ， 1 H ) ， 4 . 94( dd ， 1 H ) ， 4 . 68( m ， 2 H ) ， 4.30(m，1H)，4.04(m，1H)，2.88(m，1H)，2.69(m，2H)，2.52(m，1H)，2.28(q， 1H)，1.93-0.84(m，15H)，1.17(s，9H)。
     化 合 物 222 ：MS ：m/z 814.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.29(s，1H)， 8 . 46( s ， 1 H ) ， 8 . 27( d ， 1 H ) ， 7 . 47( m ， 3 H ) ， 7 . 41( m ， 1 H ) ， 7 . 33( s ， 1 H ) ， 7 . 16( d ， 1 H ) ， 7 . 05( s ， 1 H ) ， 6 . 56( d ， 1 H ) ， 5 . 69( m ， 2 H ) ， 5 . 24( d ， 1 H ) ， 4 . 95( dd ， 1 H ) ， 4.66(m，1H)，4.58(d，1H)，4.38(m，1H)，4.05(m，1H)，2.89(m，1H)，2.70(m， 2H)，2.34(m，1H)，2.29(q，1H)，1.90-1.06(m，21H)，0.96-0.83(m，2H)。
     化 合 物 223 ：MS ：m/z 802.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.30(s，1H)， 8 . 28( d ， 1 H ) ， 7 . 54( m ， 3 H ) ， 7 . 42( m ， 1 H ) ， 7 . 29( s ， 1 H ) ， 7 . 20( d ， 1 H ) ， 7 . 08( s ， 1 H ) ， 6 . 56( d ， 1 H ) ， 5 . 66( m ， 2 H ) ， 5 . 15( d ， 1 H ) ， 4 . 95( dd ， 1 H ) ， 4 . 69( m ， 2 H ) ， 4.30(m，1H)，4.05(m，1H)，2.89(m，1H)，2.68(m，2H)，2.35(m，1H)，2.29(q， 1H)，1.89-1.04(m，13H)，1.19(s，9H)，0.97-0.83(m，2H)。
     化 合 物 224 ：MS ：m/z 848.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.30(s，1H)， 8 . 08( d ， 1 H ) ， 7 . 58( d ， 1 H ) ， 7 . 39( d ， 1 H ) ， 7 . 14( s ， 1 H ) ， 7 . 12-6 . 95( m ， 4 H ) ， 5.70(m，2H)，5.20(d，1H)，4.95(dd，1H)，4.66(m，1H)，4.59(d，1H)，4.33(m， 1 H ) ， 4 . 03( m ， 1 H ) ， 3 . 91( s ， 3 H ) ， 2 . 90( m ， 1 H ) ， 2 . 66( m ， 2 H ) ， 2 . 52( m ， 1 H ) ， 2.28(q，1H)，1.89-1.06(m，13H)，1.24(s，9H)，0.94-0.83(m，2H)。
     化 合 物 225 ：MS ：m/z 760.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.35(s，1H)， 8.25(d，1H)，7.55(m，3H)，7.40(m，1H)，7.27(m，2H)，7.16(d，1H)，6.54(d， 1 H ) ， 5 . 66( m ， 2 H ) ， 5 . 42( d ， 1 H ) ， 4 . 94( dd ， 1 H ) ， 4 . 67( m ， 1 H ) ， 4 . 46( d ， 1 H ) ， 4.35(m，1H)，4.04(m，1H)，3.50(s，3H)，2.89(m，1H)，2.66(m，2H)，2.33(m， 1H)，2.26(q，1H)，1.92-0.83(m，15H)。
     化 合 物 226 ：MS ：m/z 798.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.20(s，1H)， 8.25(d，1H)，7.55(m，3H)，7.41(m，1H)，7.27(m，3H)，7.16(d，1H)，6.56(d， 1 H ) ， 5 . 66( m ， 2 H ) ， 4 . 94( dd ， 1 H ) ， 4 . 67( m ， 2 H ) ， 4 . 35( d ， 1 H ) ， 4 . 05( m ， 1 H ) ， 2.88(m，1H)，2.66(m，2H)，2.43(m，1H)，2.26(q，1H)，1.96-0.83(m，15H)。
     化 合 物 227 ：MS ：m/z 744.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.31(s，1H)， 8 . 21( d ， 1 H ) ， 7 . 55( m ， 3 H ) ， 7 . 39( m ， 1 H ) ， 7 . 33-7 . 25( m ， 2 H ) ， 7 . 12( d ， 1 H ) ， 6 . 56( d ， 1 H ) ， 6 . 16( d ， 1 H ) ， 5 . 66( q ， 1 H ) ， 5 . 62( s ， 1 H ) ， 4 . 94( dd ， 1 H ) ， 4 . 62( m ， 1 H ) ， 4 . 59( m ， 1 H ) ， 4 . 41( d ， 1 H ) ， 4 . 06( m ， 1 H ) ， 2 . 87( m ， 1 H ) ， 2 . 68( m ， 2 H ) ， 2.50(m，1H)，2.26(q，1H)，1.95-0.83(m，15H)，1.90(s，3H)。化合物 228 ：MS ：m/z 857.3(M++1)。
     化 合 物 229 ：MS ：m/z 830.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.25(s，1H)， 8.26(d，1H)，7.59(m，2H)，7.43(m，2H)，7.25(m，2H)，7.19(m，1H)，7.06(m， 1 H ) ， 5 . 76( s ， 1 H ) ， 5 . 72( q ， 1 H ) ， 5 . 18( m ， 1 H ) ， 4 . 97( dd ， 1 H ) ， 4 . 68( m ， 2 H ) ， 4.56(d，1H)，4.30(m，1H)，4.04(m，1H)，2.90(m，1H)，2.70(m，2H)，2.39(m， 1H)，2.27(q，1H)，1.90-0.80(m，23H)。
     化 合 物 230 ：MS ：m/z 860.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.28(s，1H)， 8.10(d，1H)，7.58(d，1H)，7.39(d，1H)，7.18(s，1H)，7.09-6.97(m，4H)，5.72(s， 1 H ) ， 5 . 68( q ， 1 H ) ， 5 . 24( d ， 1 H ) ， 4 . 95( dd ， 1 H ) ， 4 . 80( s ， 1 H ) ， 4 . 65( m ， 1 H ) ， 4.54(d，1H)，4.32(m，1H)，4.03(m，1H)，3.91(s，3H)，2.94(m，1H)，2.68(m， 2H)，2.54(m，1H)，2.28(q，1H)，1.90-1.05(m，21H)，0.95-0.84(m，2H)。
     化 合 物 231 ：MS ：m/z 848.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.26(s，1H)， 7 . 64( d ， 1 H ) ， 7 . 60( d ， 1 H ) ， 7 . 48( d ， 1 H ) ， 7 . 40( d ， 1 H ) ， 7 . 20( s ， 1 H ) ， 7 . 15( m ， 2 H ) ， 6 . 88( s ， 1 H ) ， 5 . 65( m ， 2 H ) ， 5 . 10( d ， 1 H ) ， 4 . 96( dd ， 1 H ) ， 4 . 63( m ， 2 H ) ， 4.31(m，1H)，4.04(m，1H)，3.94(s，3H)，2.86(m，1H)，2.68(m，2H)，2.56(m， 1H)，2.29(q，1H)，1.94-0.83(m，15H)，1.22(s，9H)。
     化 合 物 232 ：MS ：m/z 836.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.29(s，1H)， 7.89(dd，1H)，7.60(d，1H)，7.50(dd，1H)，7.40(d，1H)，7.22(m，2H)，7.10(m， 1 H ) ， 7 . 00( s ， 1 H ) ， 5 . 68( m ， 2 H ) ， 5 . 18( d ， 1 H ) ， 4 . 95( dd ， 1 H ) ， 4 . 66( m ， 2 H ) ， 4.29(m，1H)，4.04(m，1H)，2.88(m，1H)，2.67(m，2H)，2.53(m，1H)，2.26(q， 1H)，1.92-0.83(m，15H)，1.20(s，9H)。
     化 合 物 233 ：MS ：m/z 806.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.36(s，1H)， 8 . 05( d ， 1 H ) ， 7 . 59( d ， 1 H ) ， 7 . 38( m ， 2 H ) ， 7 . 14-6 . 97( m ， 4 H ) ， 5 . 70( m ， 2 H ) ， 5.64(d，1H)，4.96(dd，1H)，4.65(m，1H)，4.58(m，2H)，4.04(m，1H)，3.90(s， 3 H ) ， 3 . 58( s ， 3 H ) ， 2 . 89( m ， 1 H ) ， 2 . 68( m ， 2 H ) ， 2 . 53( m ， 1 H ) ， 2 . 25( q ， 1 H ) ， 1.88-0.82(m，15H)。
     化 合 物 234 ：MS ：m/z 860.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.31(s，1H)， 7 . 63( d ， 1 H ) ， 7 . 60( d ， 1 H ) ， 7 . 45( d ， 1 H ) ， 7 . 40( d ， 1 H ) ， 7 . 20( m ， 2 H ) ， 7 . 10( m ， 2 H ) ， 5 . 69( s ， 1 H ) ， 5 . 67( q ， 1 H ) ， 5 . 30( d ， 1 H ) ， 4 . 94( dd ， 1 H ) ， 4 . 78( s ， 1 H ) ， 4.64(m，1H)，4.55(d，1H)，4.36(m，1H)，4.04(m，1H)，3.94(s，3H)，2.89(m， 1H)，2.68(m，2H)，2.53(m，1H)，2.26(q，1H)，1.93-1.04(m，21H)，0.97-0.82(m， 2H)。
     化 合 物 235 ：MS ：m/z 844.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.24(s，1H)， 8 . 04( d ， 1 H ) ， 7 . 58( d ， 1 H ) ， 7 . 39( d ， 1 H ) ， 7 . 31( m ， 2 H ) ， 7 . 18( s ， 1 H ) ， 7 . 08( m ， 3 H ) ， 5 . 70( s ， 1 H ) ， 5 . 67( q ， 1 H ) ， 4 . 86( dd ， 1 H ) ， 4 . 64( m ， 2 H ) ， 4 . 26( d ， 1 H ) ， 4.02(m，1H)，3.90(s，3H)，2.84(m，1H)，2.65(m，2H)，2.44(m，1H)，2.20(q， 1H)，1.91-0.83(m，15H)。
     化 合 物 236 ：MS ：m/z 832.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.27(s，1H)， 8 . 22( d ， 1 H ) ， 7 . 58( m ， 2 H ) ， 7 . 44( m ， 1 H ) ， 7 . 29( m ， 1 H ) ， 7 . 10( s ， 1 H ) ， 6 . 94( d ，1 H ) ， 6 . 90( s ， 1 H ) ， 5 . 69( m ， 2 H ) ， 5 . 18( d ， 1 H ) ， 4 . 93( dd ， 1 H ) ， 4 . 67( m ， 2 H ) ， 4.28(m，1H)，4.05(m，1H)，2.85(m，1H)，2.68(m，2H)，2.55(s，3H)，2.54(m， 1H)，2.28(q，1H)，1.91-0.83(m，15H)，1.19(s，9H)。
     化 合 物 237 ：MS ：m/z 844.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.23(s，1H)， 8 . 22( d ， 1 H ) ， 7 . 58( m ， 2 H ) ， 7 . 40( m ， 1 H ) ， 7 . 29( m ， 2 H ) ， 6 . 96( d ， 1 H ) ， 6 . 84( s ， 1 H ) ， 5 . 69( s ， 1 H ) ， 5 . 66( q ， 1 H ) ， 5 . 20( d ， 1 H ) ， 4 . 94( dd ， 1 H ) ， 4 . 73( s ， 1 H ) ， 4.67(m，1H)，4.58(d，1H)，4.35(m，1H) ，4.05(m，1H)，2.89(m，1H)，2.68(m， 2H)，2.56(s，3H)，2.54(m，1H)，2.26(q，1H)，1.91-0.83(m，23H)。
     化 合 物 238 ：MS ：m/z 844.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.26(s，1H)， 8 . 22( d ， 1 H ) ， 7 . 55( m ， 2 H ) ， 7 . 43( m ， 2 H ) ， 7 . 18( m ， 1 H ) ， 6 . 93( s ， 1 H ) ， 6 . 75( s ， 1 H ) ， 5 . 70( m ， 2 H ) ， 5 . 21( d ， 1 H ) ， 4 . 94( dd ， 1 H ) ， 4 . 78( s ， 1 H ) ， 4 . 63( m ， 1 H ) ， 4.53(d，1H)，4.35(m，1H)，4.05(m，1H)，2.89(m，1H)，2.67(m，2H)，2.53(s， 3H)，2.52(m，1H)，2.26(q，1H)，1.92-1.04(m，21H)，0.95-0.83(m，2H)。
     化 合 物 239 ：MS ：m/z 790.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.34(s，1H)， 8 . 20( d ， 1 H ) ， 7 . 54( m ， 2 H ) ， 7 . 38( m ， 2 H ) ， 7 . 28( s ， 1 H ) ， 7 . 14( s ， 1 H ) ， 6 . 73( s ， 1 H ) ， 5 . 68( m ， 2 H ) ， 5 . 43( d ， 1 H ) ， 4 . 94( dd ， 1 H ) ， 4 . 65( m ， 1 H ) ， 4 . 39( m ， 2 H ) ， 4.04(m，1H)，3.58(s，3H)，2.89(m，1H)，2.68(m，2H)，2.51(s，3H)，2.50(m， 1H)，2.28(q，1H)，1.93-1.06(m，13H)，0.94-0.82(m，2H)。
     化 合 物 240 ：MS ：m/z 828.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.18(s，1H)， 8 . 22( d ， 1 H ) ， 7 . 56( m ， 2 H ) ， 7 . 40( m ， 2 H ) ， 7 . 20( s ， 2 H ) ， 7 . 08( s ， 1 H ) ， 6 . 76( d ， 1 H ) ， 5 . 71( s ， 1 H ) ， 5 . 66( q ， 1 H ) ， 4 . 94( dd ， 1 H ) ， 4 . 66( m ， 2 H ) ， 4 . 29( d ， 1 H ) ， 4.04(m，1H)，2.88(m，1H)，2.65(m，2H)，2.53(s，3H)，2.45(m，1H)，2.23(q， 1H)，1.96-1.05(m，13H)，0.95-0.83(m，2H)。
     化 合 物 241 ：MS ：m/z 778.1(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.38(s，1H)， 7.89(dd，1H)，7.58(d，2H)，7.44(dd，1H)，7.35(d，1H)，7.24(m，2H)，7.05(m， 1 H ) ， 6 . 18( d ， 1 H ) ， 5 . 71( q ， 1 H ) ， 5 . 62( s ， 1 H ) ， 4 . 95( dd ， 1 H ) ， 4 . 63( m ， 1 H ) ， 4.50(m，1H)，4.40(d，1H)，4.00(m，1H)，2.88(m，1H)，2.66(m，2H)，2.53( m， 1H)，2.22(q，1H)，1.96-0.82(m，15H)，1.91(s，3H)。
     化合物 242 ：MS ：m/z 846.4(M++1)。
     化 合 物 243 ：MS ：m/z 858.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.28(s，1H)， 8 . 24( d ， 1 H ) ， 7 . 57( m ， 2 H ) ， 7 . 42( m ， 2 H ) ， 7 . 19( s ， 1 H ) ， 7 . 08( s ， 1 H ) ， 6 . 79( d ， 1 H ) ， 5 . 66( m ， 2 H ) ， 5 . 24( d ， 1 H ) ， 4 . 96( m ， 1 H ) ， 4 . 78( s ， 1 H ) ， 4 . 67( m ， 1 H ) ， 4.55(d，1H)，4.35(m，1H)，4.03(m，1H)，2.85(m，3H)，2.67(m，2H)，2.53(m， 1H)，2.28(q，1H)，1.94-0.84(m，26H)。
     化 合 物 244 ：MS ：m/z 872.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.13(s，1H)， 8 . 24( d ， 1 H ) ， 7 . 53( m ， 2 H ) ， 7 . 41( m ， 2 H ) ， 7 . 19( s ， 1 H ) ， 6 . 99( s ， 1 H ) ， 6 . 79( d ， 1 H ) ， 5 . 69( m ， 2 H ) ， 5 . 23( d ， 1 H ) ， 4 . 98( dd ， 1 H ) ， 4 . 77( s ， 1 H ) ， 4 . 65( m ， 1 H ) ， 4.55(d，1H)，4.35(m，1H)，4.04(m，1H)，2.87(q，2H)，2.68(m，2H)，2.53(m， 1H)，2.29(q，1H)，1.94-0.84(m，26H)，0.83(s，3H)。化 合 物 245 ：MS ：m/z 831.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.21(s，1H)， 8 . 26( d ， 1 H ) ， 7 . 90( d ， 2 H ) ， 7 . 58( m ， 2 H ) ， 7 . 46( d ， 2 H ) ， 7 . 00( s ， 1 H ) ， 5 . 69( m ， 2 H ) ， 5 . 09( d ， 1 H ) ， 4 . 99( dd ， 1 H ) ， 4 . 62( m ， 3 H ) ， 4 . 27( m ， 1 H ) ， 4 . 05( m ， 1 H ) ， 2.89(m，1H)，2.70(m，2H)，2.56(m，1H)，2.29(q，1H)，1.94-0.84(m，23H)。
     化 合 物 246 ：MS ：m/z 761.4(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.21(s，1H)， 8 . 17( d ， 1 H ) ， 7 . 80( d ， 3 H ) ， 7 . 56( m ， 2 H ) ， 7 . 41( d ， 2 H ) ， 6 . 58( s ， 1 H ) ， 5 . 61( m ， 2 H ) ， 5 . 21( d ， 1 H ) ， 4 . 65( m ， 2 H ) ， 4 . 24( m ， 1 H ) ， 4 . 05( m ， 1 H ) ， 2 . 89( m ， 1 H ) ， 2.70(m，2H)，2.56-2.21(m，2H)，1.94-0.84(m，15H)，1.87(s，3H)。
     化合物 247 ：MS ：m/z 803.4(M++1)。
     化合物 248 ：MS ：m/z 845.3(M++1)。
     化 合 物 249 ：MS ：m/z 917.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.22(s，1H)， 8 . 08( d ， 1 H ) ， 7 . 78( s ， 1 H ) ， 7 . 40( s ， 1 H ) ， 7 . 06( s ， 1 H ) ， 6 . 97( m ， 2 H ) ， 5 . 64( m ， 2 H ) ， 5 . 32( d ， 1 H ) ， 4 . 94( dd ， 1 H ) ， 4 . 70( m ， 2 H ) ， 4 . 54( d ， 1 H ) ， 4 . 34( dd ， 1 H ) ， 4 . 08( m ， 1 H ) ， 3 . 83( s ， 3 H ) ， 3 . 18( m ， 1 H ) ， 2 . 73-2 . 43( m ， 2 H ) ， 2 . 33( q ， 1 H ) ， 2.15-1.20(m，30H)，0.83(s，3H)。
     化合物 250 ：MS ：m/z 905.4(M++1)。
     化合物 251 ：MS ：m/z 901.3(M++1)。
     化合物 252 ：MS ：m/z 917.4(M++1)。
     化合物 253 ：MS ：m/z 903.3(M++1)。
     实 施 例 254 ：合 成 [4- 环 丙 磺 酰 基 氨 基 羰 基 -18-(2- 氟 - 苯 并 [4，5] 呋 喃 并 [3，2-b] 喹 啉 -11- 基 氧 基 )-2，15- 二 氧 代 -3，16- 二 氮 杂 三 环 [14.3.0.04，6] 十 九 烷 -14- 基 ]- 氨基甲酸环戊酯 ( 化合物 254)
     化合物 254 通过以下合成路线制备。
     0℃，向 Boc- 反 -4- 羟基 -L- 脯氨酸 (0.53 克，2.30 毫摩尔 ) 在 DMSO(10 毫升 ) 的溶液中加入 t-BuONa(0.49 克，5.08 毫摩尔 )。 温热至室温并再搅拌 1 小时后，于 10℃ 缓慢加入中间体 I-26(0.62 克，2.31 毫摩尔 )。 搅拌该反应混合物 4 小时，然后用 10％ HCl 水溶液猝灭至 pH 为 6-7。 过滤粗悬浮固体，用水洗涤，真空干燥，得到 I-27(0.92 克，86％ )。 MS ：m/z 467.1(M++1)。
     5℃，向 I-27(0.90 克，1.93 毫摩尔 )、HATU(58.9 克，1.55 毫摩尔 )、HOBt(7.0 克，0.52 毫摩尔 ) 和 NMM(38.3 克，3.86 毫摩尔 ) 在 CH2Cl2(10 毫升 ) 的溶液中滴加环丙
     烷磺酸 (1- 氨基 -2- 乙烯基 - 环丙烷羰基 )- 酰胺 (54.0 克，2.03 毫摩尔 ) 和 NMM(0.19 克，1.93 毫摩尔 ) 溶解于 CH2Cl2 的混合物。 温热至室温并再搅拌 16 小时后，将反应混 合物过滤，浓缩和通过硅胶柱层析纯化，获得粗产物 I-28(0.89 克，产率 80％ )。 MS ： m/z 679.1(M++1)。
     室温，将化合物 I-28(1.20 克，1.77 毫摩尔 ) 溶解于 MeOH(18 毫升 )，然后利用 冰浴冷却该溶液。 在反应混合物中逐滴加入亚硫酰氯 (0.39 毫升，5.30 毫摩尔 )。 移去冰 浴之后，反应混合物在 65℃加热 1 小时。 将形成的溶液冷却至 40℃，过滤，用冷 MeOH 和醚洗涤，获得浅黄色粉末，以得到白色粉末的 I-29，该化合物无需进一步纯化即可用 于下一反应步骤。 MS ：m/z 579.1(M++1)。
     5℃，向 2- 环戊氧基羰基氨基 - 壬 -8- 烯酸 (0.87 克 2.34 毫摩尔 )、 HATU(1.16 克，3.05 毫摩尔 ) 和 HOBt(0.14 克，1.02 毫摩尔 ) 在 CH2Cl2(10 毫升 ) 的溶液中滴加溶解 于 DMF(10 毫升 ) 的 I-29(1.18 克，2.03 毫摩尔 ) 和 NMM(0.49 克，4.87 毫摩尔 ) 的混合 物。 温热至室温并再搅拌 16 小时之后，加入 10％ HCl(1 毫升 )，将反应混合物浓缩。 将残余物冷却至 5℃，用 5％ HCl( 水溶液 )(10 毫升 x2) 和 NaHCO3( 水溶液 )(10 毫升 x 2) 顺序洗涤，得到浅黄色固体。 将该固体溶解于 MeOH(10 毫升 )，并通过缓慢加入少量 醚进一步沉淀，获得 I-30(1.51 克，产率 88％ )。 MS ：m/z 844.3(M++1)。
     通过氮气鼓泡将化合物 I-30(0.50 克，0.59 毫摩尔 ) 在 CH2Cl2(120 毫升 ) 中的溶 液脱气 1 小时。 加入第二代霍维达 - 格拉布催化剂 (48 毫克，0.076 毫摩尔 )，然后反应 混合物于 40℃加热 16 小时。 由 HPLC 指示反应完成后，将反应混合物冷却至 30℃，浓缩 并通过硅胶柱层析纯化，得到产物 I-31(0.30 克，产率 62％ )。 MS ：m/z 816.3(M++1) ； 1 H NMR ( CDCl 3 ) δ 10 . 33( s ， 1 H ) ， 8 . 30( d ， 1 H ) ， 8 . 11( dd ， 1 H ) ， 7 . 88( dd ， 1 H ) ， 7.67-7.56(m，2H)，7.46(dd，1H)，7.43-7.30(m，2H)，6.12(s，1H)，5.64(q，1H)， 5 . 22( d ， 1 H ) ， 4 . 92( dd ， 1 H ) ， 4 . 77( d ， 1 H ) ， 4 . 66( dd ， 1 H ) ， 4 . 32-4 . 22( m ， 1 H ) ， 4.04(dd，1H)，2.93-2.46(m，3H)，2.31(q，1H)，1.92-0.80(m，25H)。
     室温 N2 气氛下，向化合物 I-31(50 毫克，0.061 毫摩尔 ) 在 MeOH(10 毫升 ) 的 溶液中加入 5％ Pd-C(5 毫克 )。 然后，在氢气气氛，60psi 压力和室温条件下搅拌反应混 合物 4 小时。 将反应混合物过滤并通过柱层析纯化，得到化合物 254(27.6 毫克，55％ )。 MS ：m/z 818.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.50(s，1H)，8.28(d，1H)，8.13(dd， 1H)，7.80(dd，1H)，7.65-7.57(m，2H)，7.45(dd，1H)，7.39-7.30(m，2H)，6.11(s， 1 H ) ， 5 . 25( d ， 1 H ) ， 4 . 96( brs ， 1 H ) ， 4 . 68( dd ， 1 H ) ， 4 . 60( d ， 1 H ) ， 4 . 37( dd ， 1 H ) ， 4.14(dd，1H)，3.02-2.57(m，3H)，1.92-0.80(m，29H)。
     实施例 255-281 ：化合物 255-281 的合成
     化合物 255-281 各自按照与实施例 254 中所述类似的方式制备。
     化 合 物 255 ：MS ：m/z 764.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.47(s，1H)， 7 . 88-7 . 84( m ， 3 H ) ， 7 . 70( s ， 1 H ) ， 7 . 56( dd ， 1 H ) ， 7 . 37( m ， 1 H ) ， 7 . 18( m ， 1 H ) ， 6 . 20( d ， 1 H ) ， 5 . 97( s ， 1 H ) ， 5 . 64( q ， 1 H ) ， 4 . 94( dd ， 1 H ) ， 4 . 68( m ， 1 H ) ， 4 . 61( d ， 1 H ) ， 4 . 44( m ， 1 H ) ， 4 . 02( m ， 1 H ) ， 2 . 85( m ， 2 H ) ， 2 . 70( m ， 1 H ) ， 2 . 58( m ， 1 H ) ， 2.25(q，1H)，1.92(s，3H)，1.90-1.03(m，15H)。
     化 合 物 256 ：MS ：m/z 815.6(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.31(s，1H)，8 . 32( d ， 1 H ) ， 8 . 25( m ， 1 H ) ， 7 . 81( dd ， 1 H ) ， 7 . 64( m ， 2 H ) ， 7 . 46( dd ， 1 H ) ， 7 . 23-7 . 12( m ， 2 H ) ， 6 . 20( s ， 1 H ) ， 5 . 66( q ， 1 H ) ， 5 . 16( d ， 1 H ) ， 4 . 98( dd ， 1 H ) ， 4 . 75-4 . 64( m ， 3 H ) ， 4 . 31( m ， 1 H ) ， 4 . 08( m ， 1 H ) ， 2 . 88( m ， 1 H ) ， 2 . 78( m ， 2 H ) ， 2.55(m，1H)，2.29(q，1H)，1.92-0.84(m，23H)。
     化 合 物 257 ：MS ：m/z 804.1(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.52(s，1H)， 8 . 29( d ， 1 H ) ， 8 . 03-7 . 97( m ， 2 H ) ， 7 . 82( dd ， 1 H ) ， 7 . 63-7 . 42( m ， 3 H ) ， 7 . 21( m ， 1 H ) ， 5 . 97( s ， 1 H ) ， 5 . 60( q ， 1 H ) ， 5 . 44( d ， 1 H ) ， 4 . 85( dd ， 1 H ) ， 4 . 66( m ， 2 H ) ， 4.29(m，1H)，4.02(m，1H)，3.88-3.62(m，2H)，2.87-2.58(m，5H)，2.33(q，1H)， 1.90-0.78(m，15H)，0.97(s，6H)。
     化 合 物 258 ：MS ：m / z 806 . 1( M + + 1) ；1 H NMR ( CDCl 3 ) δ 10 . 36( s ， 1 H ) ， 8 . 28( d ， 1 H ) ， 8 . 07( m ， 1 H ) ， 7 . 84( s ， 1 H ) ， 7 . 62( m ， 3 H ) ， 7 . 44( m ， 2 H ) ， 7.18(m，1H)，6.06(s，1H)，5.67(q，1H)，4.96(dd，1H)，4.80(d，1H)，4.60(m， 1 H ) ， 4 . 41( m ， 1 H ) ， 4 . 10( m ， 2 H ) ， 3 . 66( m ， 1 H ) ， 3 . 39( m ， 2 H ) ， 3 . 22( s ， 3 H ) ， 2.91-2.58(m，4H)，2.20(q，1H)，1.90-0.86(m，15H)。
     化 合 物 259 ：MS ：m/z 788.1(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.51(s，1H)， 8 . 28( d ， 1 H ) ， 7 . 94( m ， 1 H ) ， 7 . 86( s ， 1 H ) ， 7 . 64( d ， 1 H ) ， 7 . 60-7 . 43( m ， 4 H ) ， 7 . 16( m ， 1 H ) ， 6 . 00( s ， 1 H ) ， 5 . 85( m ， 1 H ) ， 5 . 62( m ， 2 H ) ， 5 . 30-5 . 19( m ， 2 H ) ， 4.93(dd，1H)，4.66(m，1H)，4.58-4.36(m，3H)，4.02(m，1H)，2.87-2.56(m，4H)， 2.26(q，1H)，1.86-0.86(m，15H)。
     化 合 物 260 ：MS ：m/z 762.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.63(s，1H)， 8.26(d，1H)，8.10(s，1H)，7.88(d，1H)，7.67-7.44(m，4H)，6.84(s，1H)，5.89(s， 1 H ) ， 5 . 68( q ， 1 H ) ， 5 . 38( d ， 1 H ) ， 4 . 97( dd ， 1 H ) ， 4 . 76( m ， 1 H ) ， 4 . 58( d ， 1 H ) ， 4 . 21( m ， 1 H ) ， 3 . 96( m ， 1 H ) ， 3 . 66( s ， 3 H ) ， 2 . 91-2 . 60( m ， 4 H ) ， 2 . 25( q ， 1 H ) ， 1.89-0.89(m，15H)。
     化 合 物 261 ：MS ：m/z 704.2(M++1) ；1H NMR(CD30D)δ9.26(s，1H)， 8 . 47( d ， 1 H ) ， 8 . 26( m ， 1 H ) ， 8 . 15( dd ， 1 H ) ， 7 . 97-7 . 82( m ， 3 H ) ， 7 . 66( m ， 1 H ) ， 6 . 54( s ， 1 H ) ， 5 . 74( q ， 1 H ) ， 5 . 13( dd ， 1 H ) ， 4 . 60( d ， 1 H ) ， 4 . 35( m ， 2 H ) ， 3.72-3.58(m，2H)，2.97-2.81(m，3H)，2.51(m，1H)，2.33(q，1H)，1.99-1.06(m， 15H)。
     化 合 物 262 ：MS ：m/z 818.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.42(s，1H)， 8 . 30( d ， 1 H ) ， 8 . 12( m ， 1 H ) ， 7 . 86( m ， 1 H ) ， 7 . 49-7 . 33( m ， 5 H ) ， 6 . 10( s ， 1 H ) ， 5.66(m，2H)，5.08-4.66(m，4H)，4.28(m，1H)，4.03(m，1H)，3.86-3.58(m，4H)， 2.86-2.57(m，4H)，2.34(q，1H)，2.03-0.87(m，17H)。
     化 合 物 263 ：MS ：m/z 780.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.60(s，1H)， 8 . 04-7 . 92( m ， 3 H ) ， 7 . 78( m ， 1 H ) ， 7 . 56( dd ， 1 H ) ， 7 . 38( m ， 1 H ) ， 6 . 94( m ， 1 H ) ， 5 . 89( s ， 1 H ) ， 5 . 67( q ， 1 H ) ， 5 . 40( d ， 1 H ) ， 4 . 95( dd ， 1 H ) ， 4 . 76( m ， 1 H ) ， 4 . 57( d ， 1H)，4.20(m，1H)，3.97(m，1H)，3.64(s，3H)，2.94-2.63(m，4H)，2.23(q，1H)， 1.88-1.09(m，15H)。
     化 合 物 264 ：MS ：m/z 931.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.43(s，1H)，8 . 30( d ， 1 H ) ， 8 . 10( m ， 1 H ) ， 7 . 86( d ， 1 H ) ， 7 . 62-7 . 34( m ， 5 H ) ， 6 . 08( s ， 1 H ) ， 5 . 60( q ， 1 H ) ， 5 . 38( s ， 1 H ) ， 4 . 90-4 . 62( m ， 4 H ) ， 4 . 26( m ， 1 H ) ， 4 . 03( m ， 1 H ) ， 3.64(m，2H)，3.15(m，2H)，2.85-2.55(m，4H)，2.33(q，1H)，1.83-0.86(m，19H)， 1.44(s，9H)。
     化 合 物 265 ：MS ：m/z 780.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.45(s，1H)， 8 . 29( d ， 1 H ) ， 8 . 05( m ， 1 H ) ， 7 . 78( d ， 1 H ) ， 7 . 63-7 . 25( m ， 4 H ) ， 6 . 04( m ， 2 H ) ， 5.63(q，1H)，4.91(dd，1H)，4.72-4.63(m，3H)，4.43-4.32(m，2H)，4.02(m， 1H)， 3.78-3.58(m，1H)，2.85-2.35(m，6H)，2.03-0.86(m，15H)。
     化 合 物 266 ：MS ：m/z 776.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.56(s，1H)， 8 . 24( d ， 1 H ) ， 8 . 00( s ， 1 H ) ， 7 . 87-7 . 79( m ， 2 H ) ， 7 . 61-7 . 42( m ， 4 H ) ， 7 . 06( m ， 1 H ) ， 5 . 93( s ， 1 H ) ， 5 . 61( q ， 1 H ) ， 5 . 44( m ， 1 H ) ， 4 . 91( dd ， 1 H ) ， 4 . 68( m ， 1 H ) ， 4.25-3.96(m，4H)，2.86-2.57(m，4H)，2.29(q，1H)，1.81-0.88(m，18H)。
     化 合 物 267 ：MS ：m/z 812.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.47(s，1H)， 8 . 27( d ， 1 H ) ， 7 . 90( m ， 1 H ) ， 7 . 81( m ， 2 H ) ， 7 . 76-7 . 43( m ， 4 H ) ， 7 . 17( m ， 1 H ) ， 6.03-5.85(m，2H)，5.61(q，1H)，4.88(dd，1H)，4.72-4.61(m，2H)，4.25-3.98(m， 4H)，2.86-2.58(m，4H)，2.30(q，1H)，1.84-0.88(m，15H)。
     化 合 物 268 ：MS ：m/z 832.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.50(s，1H)， 8 . 35-8 . 29( m ， 1 H ) ， 8 . 15-8 . 01( m ， 1 H ) ， 7 . 84-7 . 32( m ， 5 H ) ， 7 . 13-7 . 03( m ， 1 H ) ， 6.10(s，1H)，5.54(m，1H)，5.36(d，1H)，5.05-4.83(m，2H)，4.74-4.65(m，1H)， 4.36(m，1H)，4.14-4.05(m，1H)，2.88-2.51(m，4H)，2.12-0.88(m，24H)。
     化合物 269 ：MS ：m/z 834.3(M++1)。
     化合物 270 ：MS ：m/z 792.2(M++1)。
     化 合 物 271 ：MS ：m/z 822.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.38(s，1H)， 8 . 09( m ， 1 H ) ， 7 . 99( dd ， 1 H ) ， 7 . 83( dd ， 1 H ) ， 7 . 58( dd ， 1 H ) ， 7 . 41-7 . 25( m ， 3 H ) ， 6 . 15( s ， 1 H ) ， 5 . 59( q ， 1 H ) ， 5 . 16( d ， 1 H ) ， 4 . 89( dd ， 1 H ) ， 4 . 78-4 . 67( m ， 2 H ) ， 4 . 25( m ， 1 H ) ， 4 . 07( m ， 1 H ) ， 2 . 77-2 . 70( m ， 3 H ) ， 2 . 57( m ， 1 H ) ， 2 . 30( q ， 1 H ) ， 1.90-0.82(m，15H)，1.23(s，9H)。
     化 合 物 272 ：MS ：m/z 822.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.37(s，1H)， 8 . 10( m ， 1 H ) ， 7 . 98( dd ， 1 H ) ， 7 . 83( dd ， 1 H ) ， 7 . 58( dd ， 1 H ) ， 7 . 42-7 . 27( m ， 2 H ) ， 7 . 19( s ， 1 H ) ， 6 . 16( s ， 1 H ) ， 5 . 62( q ， 1 H ) ， 5 . 11( d ， 1 H ) ， 4 . 92( dd ， 1 H ) ， 4.78-4.67(m，2H)，4.24(m，1H)，4.07(m，1H)，2.86-2.77(m，3H)，2.56(m，1H)， 2.32(q，1H)，1.90-0.82(m，15H)，1.23(s，9H)。
     化合物 273 ：MS ：m/z 850.3，852.3(M++1)。
     化 合 物 274 ：MS ：m/z 834.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.43(s，1H)， 8 . 08( m ， 1 H ) ， 7 . 95( dd ， 1 H ) ， 7 . 91( dd ， 1 H ) ， 7 . 56( dd ， 1 H ) ， 7 . 50( s ， 1 H ) ， 7.37-7.31(m，2H)，6.05(s，1H)，5.58(q，1H)，5.39(d，1H)，4 .72-4.67(m，4H)， 4 . 27( m ， 1 H ) ， 4 . 03( m ， 1 H ) ， 2 . 89-2 . 67( m ， 3 H ) ， 2 . 55( m ， 1 H ) ， 2 . 29( q ， 1 H ) ， 1.90-0.87(m，23H)。
     化 合 物 275 ：MS ：m/z 780.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.61(s，1H)，8 . 06-7 . 92( m ， 3 H ) ， 7 . 75( m ， 1 H ) ， 7 . 55( dd ， 1 H ) ， 7 . 39( m ， 1 H ) ， 6 . 90( m ， 1 H ) ， 5 . 89( s ， 1 H ) ， 5 . 66( q ， 1 H ) ， 5 . 44( d ， 1 H ) ， 4 . 94( dd ， 1 H ) ， 4 . 77( m ， 1 H ) ， 4 . 58( d ， 1H)，4.20(m，1H)，3.96(m，1H)，3.65(s，3H)，2.93-2.67(m，4H)，2.24(q，1H)， 1.87-1.09(m，15H)。
     化 合 物 276 ：MS ：m/z 818.1(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.35(s，1H)， 8.05(m，1H)，7.96(dd，1H)，7.75(dd，1H)，7.57-7.52(m，2H)，7.39-7.32(m，3H)， 6.06(s，1H)，5.60(q，1H)，4.85-4.73(m，2H)，4.55-4.48(m，2H)，4.06(m，1H)， 2.83(m，2H)，2.69(m，1H)，2.50(m，1H)，2.23(q，1H)，1.85-1.05(m，15H)。
     化合物 277 ：MS ：m/z 856.3(M++1)。
     化 合 物 278 ：MS ：m/z 764.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.49(s，1H)， 7 . 94-7 . 82( m ， 3 H ) ， 7 . 72( s ， 1 H ) ， 7 . 55( dd ， 1 H ) ， 7 . 38( m ， 1 H ) ， 7 . 17( m ， 1 H ) ， 6 . 21( d ， 1 H ) ， 5 . 99( s ， 1 H ) ， 5 . 62( q ， 1 H ) ， 4 . 94( dd ， 1 H ) ， 4 . 68( m ， 1 H ) ， 4 . 61( d ， 1 H ) ， 4 . 45( m ， 1 H ) ， 4 . 02( m ， 1 H ) ， 2 . 85( m ， 2 H ) ， 2 . 71( m ， 1 H ) ， 2 . 56( m ， 1 H ) ， 2.27(q，1H)，1.92(s，3H)，1.90-1.03(m，15H)。
     化 合 物 279 ：MS ：m/z 834.3(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.43(s，1H)， 8 . 05( m ， 1 H ) ， 7 . 96( dd ， 1 H ) ， 7 . 91( dd ， 1 H ) ， 7 . 55( dd ， 1 H ) ， 7 . 48( s ， 1 H ) ， 7.37-7.32(m，2H)，6.05(s，1H)，5.57(q，1H)，5.39(d，1H)，4.79-4.67(m，4H)， 4 . 28( m ， 1 H ) ， 4 . 03( m ， 1 H ) ， 2 . 87-2 . 67( m ， 3 H ) ， 2 . 54( m ， 1 H ) ， 2 . 29( q ， 1 H ) ， 1.90-0.87(m，23H)。
     化 合 物 280 ：MS ：m/z 818.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.36(s，1H)， 8 . 02( m ， 1 H ) ， 7 . 94( dd ， 1 H ) ， 7 . 71( dd ， 1 H ) ， 7 . 60( s ， 1 H ) ， 7 . 54-7 . 51( dd ， 1 H ) ， 7.42(d，1H)，7.36-7.30(m，2H)，6.03(s，1H)，5.60(q，1H) ，4.86-4.72(m，2H)， 4 . 56-4 . 48( m ， 2 H ) ， 4 . 05( m ， 1 H ) ， 2 . 84( m ， 2 H ) ， 2 . 68( m ， 1 H ) ， 2 . 48( m ， 1 H ) ， 2.23(q，1H)，1.88-1.05(m，15H)。
     化合物 281 按照与实施例 1 中所述类似的方式制备 ：
     化 合 物 281 ：MS ：m/z 901.2(M++1) ；1H NMR(CDCl3)δ10.25(s，1H)， 8.48(d，1H)，7.59(dd，1H)，7.39(d，1H)，7.32(dd，1H)，7.15(s，1H)，7.04(s， 1 H ) ， 6 . 14( s ， 1 H ) ， 5 . 69( ddd ， 1 H ) ， 5 . 04( m ， 2 H ) ， 4 . 72( m ， 1 H ) ， 4 . 56( m ， 2 H ) ， 4.24-4.15(m，2H)，3.97(s，3H)，3.34(tt，1H)，2.55(m，1H)，2.24-2.26(m，1H)， 2.01-0.69(m，34 H)。
     实施例 282 ：NS3/4A 蛋白酶的抑制
     蛋白质的表达和纯化
     将含有编码 N- 末端 His6- 标签的 NS4A(21-32)-GSGS-NS3(3-181) 基因的质粒转化入 诺瓦金公司 (Novagen) 的大肠杆菌 (E.coli) 菌株 BL21(DE3)pLysS 中来过度表达蛋白质。 37℃，在 200 毫升含有卡那霉素和氯霉素的 Lauria-Bertani(LB) 培养基中过夜培养转化的 BL21(DE3)pLysS 单菌落。 将细菌培养液转移至迪菲科公司 (Difco) 的 6 升含抗生素的 LB 培养基中，22℃振荡培育。 600nm 吸光度达到 0.6 后，在 22℃用 1mM 异丙基 -1- 硫 代 -β-D- 吡喃半乳糖苷 (IPTG) 诱导培养物 5 小时。 然后离心 (4 ℃，6,000×g，15 分 钟 ) 收集培养物。 将细胞团粒重悬在 150 毫升缓冲液 A(50mM HEPES， pH 7.4，0.3MNaCl，0.1％ (w/v)CHAPS，10mM 咪唑，10％ (v/v) 甘油 ) 中。 使混合物流过在 30psi 操 作的微流化仪 (Microfluidizer) 四次使之分散，然后离心 (4℃，58,250×g，30 分钟 ) 除去 细胞碎片。 在有 10mM 咪唑存在下，用法玛西亚公司 (Pharmacia) 的 GradiFrac 系统将含 His6- 标签蛋白的细胞裂解液以 3 毫升 / 分钟加载到 25 毫升恰根公司 (Qiagen) 的 Ni-NTA 柱上。 用 10 个柱体积的裂解缓冲液洗涤柱。 用 8 个柱体积的补加了 300mM 咪唑的缓冲 液 A 洗脱结合的 NS4A(21-32)-GSGS-NS3(3-181)。 通过用缓冲液 B(50mM HEPES，pH 7.4， 0.1％ (w/v)CHAPS，10％ (v/v) 甘油，5mM 二硫苏糖醇 (DTT) 和 1M NaCl) 平衡的 Q- 琼 脂糖柱进一步纯化合并的诸组分。 收集含 NS4A(21-32)-GSGS-NS3(3-181) 的洗脱液，利用用 缓冲液 C(50mM HEPES，pH 7.4，0.1％ (w/v)CHAPS，5mM DTT，10％ (v/v) 甘油 ) 预 平衡的聚丙烯酰胺葡聚糖 (sephacryl)-75 柱 (16×100cm，法玛西亚公司 ) 以流速 5 毫升 / 分钟通过尺寸排阻层析进一步纯化。 冷冻纯化的蛋白质，保存于 -80℃备用。
     HPLC 微孔测试
     制备含 50mM Tris， pH 7.4，100mM NaCl，20％甘油，0.012％ CHAPS，10mM DTT，5μM 底物 Ac-Asp-Glu-Asp(EDANS)-Glu-Glu-Abu-ψ-[COOAla]-Ser-Lys(DABC YL)-NH2(RET S1， ANASPEC) 和 10μM 测试化合物的溶液。 在 96 孔板的各孔中加入 80 微升的所述溶液。 加入 20μL 用含有 50mM Tris 缓冲液，pH 7.4，100mM NaCl，20％ 甘油和 0.012％ CHAPS 的缓冲液配制的 10nM NS3/4A 蛋白酶开始反应。 NS3/4A 蛋白酶 的终浓度是 2nM，低于底物 RET S 1 的 Km。
     30℃培育试验溶液 30 分钟。 然后加入 100μL 1％ TFA 终止反应。 将 200μL 等份试样转移至安捷仑公司 (Agilent) 的 96- 孔板的各孔中。
     采用下述的反相 HPLC 分析反应产物。 HPLC 系统包括 ：Agilent 1100，脱气柱 G1379A，二元泵 G1312A，自动进样器 G1367A，柱恒温室 G1316A，二极管阵列检测器 G1315B，柱 ：Agilent， ZORBAX Eclipse XDB-C18，4.6mm，5μm， P/N 993967-902， 柱恒温器 ：室温，注射体积 ：100μL ；溶剂 A ＝ HPLC 级水 +0.09 ％ TFA，溶剂 B ＝ HPLC 级乙腈 +0.09％ TFA。 HPLC 总的运行时间为 7.6 分钟，包括 4 分钟线性梯度从 25 到 50％溶剂 B，50％溶剂 B 保持 30 秒，梯度从 50 到 25％溶剂 B 再保持 30 秒。 用 25％ 溶剂 B 再次平衡柱 2.6 分钟，然后注射下一样品。 根据 HPLC 结果计算各测试化合物的 IC50 值 ( 观察到 50％ NS3/4A 活性受抑制时的浓度 )。
     在上述抑制试验中测试了化合物 1-281。 结果显示，274 个化合物的 IC50 低于 20nM，7 个化合物的 IC50 在 20-100nM 范围。
     此外，发现某些本发明的化合物出乎意料地能以有效方式抑制耐受一种或多种 其他 HCV 药物的 HCV 蛋白酶突变体。
     实施例 283 ：HCV 复制子细胞试验方案
     在含 10％胎牛血清 (FBS)、1.0 毫克 / 毫升 G418 和适当补充剂的 DMEM( 培养 基 A) 中培养含 HCV 复制子的细胞。
     在第 1 天，用胰蛋白酶 /EDTA 混合物处理复制子细胞单层，移取该细胞单层， 用培养基 A 稀释至终浓度 48，000 细胞 / 毫升。 将该溶液 (1 毫升 ) 接种于 24- 孔组织培 养平板的各孔中，37℃，5％ CO2 气氛下，在组织培育箱中培养过夜。
     在第 2 天，用含 10％ FBS 和适当补充剂的 DMEM( 培养基 B) 顺序稀释测试化合物 ( 用 100％ DMSO 配制 )。 在所有系列稀释中， DMSO 的终浓度维持在 0.2％。
     除去复制子细胞单层上的培养基，然后加入将含各种浓度化合物的培养基 B。 将不含化合物的培养基 B 加入其它孔作为无化合物的对照。
     37℃，5％ CO2 气氛下，在组织培育箱中将细胞与化合物或 0.2％ DMSO 在培养 基 B 中培育 72 小时。 然后，除去培养基，用 PBS 洗涤复制子细胞单层一次。 将 RNA 提 取试剂 ( 例如，Rneasy 试剂盒的试剂或 TRIZOL 试剂 ) 立即加入细胞以避免 RNA 降解。 按照生产商的使用说明书的改进方法提取总 RNA 以改善提取效率和一致性。 最后，洗脱 包含 HCV 复制子 RNA 的细胞总 RNA，保存在 -80℃以待进一步加工。
     用两套特异性引物实施实 时 RT-PCR 定 量 测 定 试 验 ：一 套 用 于HCV，另一套 ACTB(β- 肌动蛋白 )。 将总 RNA 加入 PCR 反应，从而在同一 PCR 孔 中定量测定 HCV 和 ACTB RNA。 根据各孔中 ACTB RNA 的水平对实验失败作标记并舍 弃。 根据同一 PCR 板中获得的标准曲线计算各孔中的 HCV RNA 水平。 利用 DMSO 或 无化合物对照作为 0％抑制来计算化合物处理所致的 HCVRNA 水平的抑制百分比。 根据 任何给定化合物的滴定曲线计算 EC50(HCV RNA 水平达到 50％抑制时的浓度 )。
     在 HCV 复制子细胞试验中测试了化合物 1-281。结果显示，274 个化合物的 EC50 值低于 20nM，7 个化合物的 EC50 值在 20-100nM 之间。
     实施例 284 ：药物代谢动力学研究
     试验前一天，雄性 Sprague-Dawley 大鼠 (300-400 克 ) 在戊巴比妥麻醉下颈静 脉外科移植聚乙烯插管用于血液采样。 任意饮水禁食过夜，然后在第二天通过口服强饲 (PO) 给予测试化合物。 给药后 48 小时收集一系列的大鼠血液样品，并在离心后回收肝 素化血浆。 提取血浆中的测试化合物，并通过液相色谱 - 质谱 (LC-MS/MS) 分析进行测 定。
     标准药物代谢动力学参数采用 WinNonlin( 版本 4.0， Pharsight， CA， USA) 通 过非房室分析进行评价。 血浆中测试化合物的浓度相对于时间的曲线中最大的点标注为 C 最大。 表观最终相消除 (t1/2) 按 ln(2)/λz 计算，其中 λz 是消除速率常数。 自给药时间 点至无穷的 (AUC(0-inf)) 浓度 - 时间曲线下面积按照线性梯形规则计算。
     某些本发明的化合物显示延长的半衰期和大的 AUC 值。
     其他实施方式
     说明书中所揭示的所有特征可以以任意的组合方式结合。 说明书中所揭示的各 种特征可以被起到相同、等价或类似目的的特征代替。 因此，除非另外说明，所揭示的 各种特征仅仅是一系列等价或类似特征的一个例子。
     通过以上说明，本领域技术人员可以很容易地确定本发明的主要特征，同时可 以在不背离本发明的精神和范围的前提下，对本发明进行各种改变和改良，以使其适用 于各种应用和条件。 因此，其他的实施方式也在所附权利要求书的范围之内。73