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1、(10)申请公布号 CN 104030945 A (43)申请公布日 2014.09.10 CN 104030945 A (21)申请号 201410275705.4 (22)申请日 2014.06.19 C07C 257/06(2006.01) (71)申请人 西安近代化学研究所 地址 710065 陕西省西安市雁塔区丈八东路 168 号 (72)发明人 杨翠凤 王月梅 林双政 陈涛 宁斌科 张建功 徐泽刚 (74)专利代理机构 中国兵器工业集团公司专利 中心 11011 代理人 梁勇 (54) 发明名称 一种合成二氯亚乙脒的方法 (57) 摘要 本发明公开了一种合成二氯亚乙脒的方法 ： 在。
2、少量的碱金属碳酸盐催化下， 二氯乙腈和液体 醇反应， 制备二氯亚乙脒 ； 碱金属碳酸盐与二氯 乙腈摩尔比为 0.05 0.1 ： 1。此发明避免了有毒 气体氯化氢的应用， 并且相比于醇钠类的碱催化 剂用量明显下降 ； 本发明主要应用于医药中间体 二氯亚乙脒的合成。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 3 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书3页 (10)申请公布号 CN 104030945 A CN 104030945 A 1/1 页 2 1. 一种合成二氯亚乙脒的方法， 其合成步骤如下 ： 首先将二氯乙腈和液体醇加入圆底 烧瓶。
3、中， 再向其中加入碱金属碳酸盐做催化剂， 反应 2 5 小时， 生成相应的二氯亚乙脒。 2. 按照权利要求 1 所述的方法， 其特征在于 ： 所述的液体醇选自甲醇、 乙醇、 异丙醇。 3. 按照权利要求 1 所述的方法， 其特征在于 ： 所述液体醇和二氯乙腈的摩尔比为 2 100 ： 1， 优选比例为 5 20 ： 1。 4. 按照权利要求 1 所述的方法， 其特征在于 ： 所述的碱金属碳酸盐选自碳酸锂、 碳酸 钠、 碳酸钾、 碳酸铷或者碳酸铯， 优选为碳酸钾， 碱金属碳酸盐与二氯乙腈优选摩尔比为 0.05 0.1:1。 5. 按照权利要求 1 所述的二氯亚乙脒的合成方法， 包括以下步骤 ： 。
4、在圆底烧瓶中， 二氯 乙腈和液体醇以摩尔比 1:10 混合均匀， 20 30下， 在碳酸钾催化下反应， 碳酸钾和二氯 乙腈摩尔比为 0.05:1， 反应 3 小时 ； 将反应混合物过滤， 减压蒸除过量的液体醇， 得到无色 透明液体， 即为相应的二氯亚乙脒。 权 利 要 求 书 CN 104030945 A 2 1/3 页 3 一种合成二氯亚乙脒的方法 技术领域 0001 本发明属于医药中间体制备领域， 具体涉及一种合成二氯亚乙脒的方法。 技术背景 0002 二 氯 亚 乙 脒 是 一 种 重 要 合 成 中 间 体， 可 以 用 来 合 成 抗 生 素 类 药 物 Florfenicol( 氟。
5、苯尼考 )(WO2010/14566)， 也用于其他活性分子的合成过程 (Chem.Pharm. Bull.1985,33,515 ； Eur.J.Med.Chem.2009,44,4413)。 文献中， 二氯亚乙脒通常由二氯乙腈 和醇反应获得， 反应中需要使用大量有毒气体 HCl(J.Am.Chem.Soc.1956,78,2447) 或者强 碱醇钠 (J.Org.Chem.1995,60,1090)， 体系要求严格干燥， 并且副反应多。 发明内容 0003 本发明的目的在于提供一种副反应少、 操作简单、 催化剂便宜易得用量少的合成 二氯亚乙脒的方法。 0004 本发明提供的一种合成二氯亚乙。
6、脒的方法 ： 二氯乙腈和液体醇在碱金属碳酸盐催 化下， 反应生成相应的二氯亚乙脒。具体反应式如下 ： 0005 0006 式中 ： 反应物醇为液体醇， 其中 R1和 R2分别选自氢原子、 烷基 ； 碱金属碳酸盐选自 碳酸锂、 碳酸钠、 碳酸钾、 碳酸铷或碳酸铯。 0007 具体操作如下 ： 0008 对于式 (1) 所示的方法， 在圆底烧瓶中， 首先将二氯乙腈和液体醇加入圆底烧瓶 中， 再向其中加入碱金属碳酸盐做催化剂， 20 30下反应 2 5 小时， 生成相应的二氯亚 乙脒。 0009 按照本发明的合成方法， 上述反应式中， 所述的反应物液体醇选自甲醇、 乙醇、 异 丙醇。 0010 按照。
7、本发明的合成方法， 上述反应式中， 液体醇和二氯乙腈的摩尔比为 2 100 ： 1， 优选比例为 5 20:1。 0011 按照本发明的合成方法， 上述反应式中， 碱金属碳酸盐和二氯乙腈的摩尔比为优 选比例为 0.05 0.1:1。 0012 本发明的优选方法包括以下步骤 ： 在圆底烧瓶中， 二氯乙腈和液体醇以摩尔比 1:10混合均匀， 2030下， 在碳酸钾催化下反应， 碳酸钾和二氯乙腈摩尔比为0.05:1， 反 应 3 小时。将反应混合物过滤， 减压蒸除过量的液体醇， 得到无色透明液体， 即为相应的二 氯亚乙脒 0013 本发明优点 ： (1) 本发明所用催化剂优选碳酸钾， 便宜易得， 并。
8、且用量少， 碱金属 说 明 书 CN 104030945 A 3 2/3 页 4 碳酸盐和二氯乙腈的摩尔比为 0.05 0.1 ： 1， 对比文献中碱为醇钠， 醇钠和二氯乙腈的用 量摩尔比为 0.3 0.4 ： 1 ； (2) 本发明二氯乙腈可完全转化， 收率最高可达 95， 对比文献 的收率为 80。 具体实施方式 0014 以下实例用于进一步详细说明本发明中的二氯亚乙脒的合成方法。 但是本发明绝 非仅限于以下实例。 在权利要求所限定的范围内的醇和二氯乙腈均可按照本发明提供的方 法制备相应的二氯亚乙脒。 0015 实施例 1 0016 在 25mL 圆底烧瓶中， 加入 1.1 克 (10mm。
9、ol) 二氯乙腈和 4.6 克 (100mmol) 乙醇， 搅 拌混匀。加入 69.5 毫克 (0.5mmol) 碳酸钾作为催化剂， 20 30下条件下搅拌反应。3 小 时后， 二氯乙腈反应完， 将反应混合物过滤， 减压蒸除过量的乙醇， 得到 1.48 克无色透明液 体， 经 NMR 分析确认为乙基 ( 亚氨基 ) 二氯乙基醚， 收率 95， 含量 95。 0017 1H NMR(CDCl 3,500MHz):8.11(br,1H),5.95(s,1H),4.28(q,J 7.2Hz,2H),1.34(t,J 7.2Hz,3H). 0018 实施例 2 0019 在 50mL 圆底烧瓶中， 加。
10、入 1.1 克 (10mmol) 二氯乙腈和 36.8 克 (800mmol) 乙醇， 搅拌混匀。加入 69.5 毫克 (0.5mmol) 碳酸钾作为催化剂， 20 30下件下搅拌反应。2.5 小时后， 二氯乙腈反应完， 将反应混合物过滤， 减压蒸除过量的甲醇， 得到 0.9 克无色透明 液体， 经 NMR 分析确认为甲基 ( 亚氨基 ) 二氯乙基醚， 收率 63.7， 含量 95。 0020 1H NMR(CDCl 3,500MHz):8.2(br,1H),5.97(s,1H),3.87(s,3H). 0021 实施例 3 0022 在 25mL 圆底烧瓶中， 加入 1.1 克 (10mmo。
11、l) 二氯乙腈和 4.6 克 (100mmol) 乙醇， 搅 拌混匀。加入 139 毫克 (1.0mmol) 碳酸钾作为催化剂， 20 30下条件下搅拌反应。3 小 时后， 二氯乙腈反应完， 将反应混合物过滤， 减压蒸除过量的乙醇， 得到 1.34 克无色透明液 体， 经 NMR 分析确认为乙基 ( 亚氨基 ) 二氯乙基醚， 收率 86， 含量 95。 0023 实施例 4 0024 在 10mL 圆底烧瓶中， 加入 1.1 克 (10mmol) 二氯乙腈和 0.92 克 (20mmol) 乙醇， 搅 拌混匀。加入 69.5 毫克 (0.5mmol) 碳酸钾作为催化剂， 20 30下件下搅拌反。
12、应。2.5 小 时后， 二氯乙腈反应完， 将反应混合物过滤， 减压蒸除过量的甲醇， 得到 1.05 克无色透明液 体， 为甲基 ( 亚氨基 ) 二氯乙基醚， 收率 74.6， 含量 95。 0025 实施例 5 0026 在 25mL 圆底烧瓶中， 加入 1.1 克 (10mmol) 二氯乙腈和 4.6 克 (100mmol) 乙醇， 搅拌混匀。加入 695 毫克 (5mmol) 碳酸钾作为催化剂， 20 30下件下搅拌反应。2.5 小 时后， 二氯乙腈反应完， 将反应混合物过滤， 减压蒸除过量的甲醇， 得到 0.53 克无色透明液 体， 为甲基 ( 亚氨基 ) 二氯乙基醚， 收率 37.4，。
13、 含量 95。 0027 实施例 6 0028 在 25mL 圆底烧瓶中， 加入 1.1 克 (10mmol) 二氯乙腈和 4.6 克 (100mmol) 乙醇， 搅 拌混匀。加入 36.9 毫克 (0.5mmol) 碳酸锂作为催化剂， 20 30下条件下搅拌反应。2.5 说 明 书 CN 104030945 A 4 3/3 页 5 小时后， 二氯乙腈反应完， 将反应混合物过滤， 减压蒸除过量的乙醇， 得到 0.69 克无色透明 液体， 经 NMR 分析确认为乙基 ( 亚氨基 ) 二氯乙基醚， 收率 44.3， 含量 95。 0029 实施例 7 0030 在 25mL 圆底烧瓶中， 加入 1。
14、.1 克 (10mmol) 二氯乙腈和 4.6 克 (100mmol) 乙醇， 搅 拌混匀。 加入162.9毫克(0.5mmol)碳酸铯作为催化剂， 2030下条件下搅拌反应。 2.5 小时后， 二氯乙腈反应完， 将反应混合物过滤， 减压蒸除过量的乙醇， 得到 1.12 克无色透明 液体， 经 NMR 分析确认为乙基 ( 亚氨基 ) 二氯乙基醚， 收率 71.9， 含量 95。 0031 实施例 8 0032 在 10mL 圆底烧瓶中， 加入 1.1 克 (10mmol) 二氯乙腈和 3.2 克 (100mmol) 甲醇， 搅 拌混匀。加入 69.5 毫克 (0.5mmol) 碳酸钾作为催化剂， 20 30下条件下搅拌反应。2.5 小时后， 二氯乙腈反应完， 将反应混合物过滤， 减压蒸除过量的甲醇， 得到 1.29 克无色透明 液体， 经 NMR 分析确认为甲基 ( 亚氨基 ) 二氯乙基醚， 收率 91， 含量 95。 说 明 书 CN 104030945 A 5 。