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1、10申请公布号CN104109633A43申请公布日20141022CN104109633A21申请号201410155307922申请日2014041713/865,66920130418USC12M1/34200601B82Y15/00201101B82Y40/0020110171申请人国际商业机器公司地址美国纽约72发明人彭红波SM罗斯纳格尔AK罗尤鲁GA斯托洛维茨基王德强74专利代理机构北京市中咨律师事务所11247代理人于静张亚非54发明名称用于纳米孔DNA测序的隧穿结的制造57摘要本发明涉及用于纳米孔DNA测序的隧穿结的制造。提供了一种形成纳米器件的机制。用导电流体填充贮液器,并且。
2、形成隔膜以分开纳米器件中的贮液器。所述隔膜包括电极层,所述电极层具有形成于其中的隧穿结。形成所述隔膜以具有穿过所述隔膜的一个或多个其它层形成的纳米孔,使得所述纳米孔与所述电极层的隧穿结对准。通过电镀或者无电沉积将所述电极层的隧穿结变窄到窄尺寸。当向所述电极层施加电压时,由在所述隧穿结中的碱基产生隧穿电流,该隧穿电流作为区分所述碱基的电流特征信号被测量。当在所述隧穿结的内表面上形成有机涂层时,在所述电极层与所述碱基之间形成瞬态键。30优先权数据51INTCL权利要求书3页说明书12页附图23页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书3页说明书12页附图23页10申请公布号CN1。
3、04109633ACN104109633A1/3页21一种形成纳米器件的方法,所述方法包括用导电流体填充贮液器;在所述纳米器件中形成分开所述贮液器的隔膜,所述隔膜包括具有形成于其中的隧穿结的电极层;形成所述隔膜以具有穿过所述隔膜的一个或多个其它层形成的纳米孔,使得所述纳米孔与所述电极层的所述隧穿结对准;以及通过电镀或者无电沉积将所述电极层的所述隧穿结变窄到窄尺寸;其中当向所述电极层施加电压时,由在所述隧穿结中的碱基产生隧穿电流,该隧穿电流作为区分所述碱基的电流特征信号被测量;以及其中当在所述隧穿结的内表面上形成有机涂层时,在所述电极层与所述碱基之间形成瞬态键。2根据权利要求1所述的方法,其中通。
4、过电镀将所述电极层的所述隧穿结变窄到所述窄尺寸包括将所述隧穿结放置在具有金属的金属离子的溶液中;向不在所述溶液中的所述电极层的一端并且向在所述溶液中的具有所述隧穿结的所述电极层的另一端施加电镀电压;以及通过使所述金属的金属离子附着到所述隧穿结的顶端,使所述隧穿结变窄到所述窄尺寸。3根据权利要求2所述的方法,还包括当实现了所述隧穿结的所述窄尺寸时关闭所述电镀电压。4根据权利要求2所述的方法,其中对于利用PD的电镀,所述溶液包括PDCL2、PD醋酸盐和PDNH32CL2中的至少一种。5根据权利要求1所述的方法,其中通过无电镀将所述电极层的所述隧穿结变窄到所述窄尺寸包括将所述隧穿结放置在溶液中,所述。
5、溶液包括金属的金属离子;以及组合所述金属离子的所述溶液与化学还原剂以便与所述金属离子反应,所述反应引起所述金属的所述金属离子通过附着到所述隧穿结的顶端而使所述隧穿结变窄到所述窄尺寸。6根据权利要求5所述的方法,还包括一旦实现了所述隧穿结的所述窄尺寸,就从所述溶液移除所述隧穿结。7根据权利要求5所述的方法,其中对于PD的无电沉积,所述金属离子的溶液是PDNH32CL2;以及其中在80摄氏度的温度下,所述化学还原剂包括NH4OH、NA2EDTA和肼的混合物。8根据权利要求1所述的方法,其中所述电极层的材料包括金、钯、铂、氮化钛、钌、掺杂氧化锌、氧化铟锡、钨、铝和铜中的至少一种。9根据权利要求1所述。
6、的方法,其中通过聚焦电子束将所述隧穿结切割到所述电极层中。10根据权利要求1所述的方法,其中通过HE离子束将所述隧穿结切割到所述电极层中。权利要求书CN104109633A2/3页311一种形成纳米器件的方法,所述方法包括用导电流体填充贮液器;在所述纳米器件中形成分开所述贮液器的隔膜,所述隔膜包括具有形成于其中的隧穿结的电极层;以及形成所述隔膜以具有穿过所述隔膜的一个或多个其它层形成的纳米孔,使得所述纳米孔与所述电极层的所述隧穿结对准;其中通过如下步骤在所述电极层中形成所述隧穿结图案化所述电极层,所述电极层具有通过该电极层的金属条连接的两个框;在所述电极层的顶上涂布电子束抗蚀剂;穿过所述电子束。
7、抗蚀剂打开间隙形状的窗口以使得穿过所述电子束抗蚀剂的所述间隙形状的窗口可见所述金属条的一部分;蚀刻掉穿过所述电子束抗蚀剂的所述间隙形状的窗口可见的所述金属条的所述部分;以及去除所述电子束抗蚀剂,得到在所述金属条的所述部分被蚀刻掉的位置具有所述隧穿结的所述电极层;其中当向所述电极层施加电压时,由在所述隧穿结中的碱基产生隧穿电流,该隧穿电流作为区分所述碱基的电流特征信号被测量;以及其中当在所述隧穿结的内表面上形成有机涂层时,在所述电极层与所述碱基之间形成瞬态键。12根据权利要求11所述的方法,其中通过反应离子蚀刻来蚀刻掉穿过所述电子束抗蚀剂的所述间隙形状的窗口可见的所述金属条的所述部分。13根据权。
8、利要求11所述的方法,其中在所述电子束抗蚀剂下方的所述电极层保留并且未被蚀刻掉。14根据权利要求11所述的方法,其中所述电子束抗蚀剂是聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)。15根据权利要求11所述的方法,其中通过电子束光刻来穿过所述电子束抗蚀剂打开所述间隙形状的窗口,以使得穿过所述电子束抗蚀剂的所述间隙形状的窗口可见所述金属条的所述部分。16根据权利要求11所述的方法,还包括通过电镀或者无电镀将所述电极层的所述隧穿结变窄到窄尺寸。17根据权利要求11所述的方法,其中所述电极层的材料包括金、钯、铂、氮化钛、钌、掺杂氧化锌、氧化铟锡、钨、铝和铜中的至少一种。18一种形成纳米器件的方法,所述方法包括用导电流。
9、体填充贮液器;在所述纳米器件中形成分开所述贮液器的隔膜,所述隔膜包括具有形成于其中的隧穿结的电极层;以及形成所述隔膜以具有穿过所述隔膜的一个或多个其它层形成的纳米孔,使得所述纳米孔与所述电极层的所述隧穿结对准;其中通过如下步骤在所述电极层中形成所述隧穿结在衬底顶上涂布电子束抗蚀剂;打开具有第一细长延伸部分的第一窗口;打开具有第二细长延伸部分的第二窗口,其中所述电子束抗蚀剂的一部分将所述第一权利要求书CN104109633A3/3页4细长延伸部分与所述第二细长延伸部分分开;沉积所述电极层的金属以覆盖所述电子束抗蚀剂、覆盖具有所述第一细长延伸部分的所述第一窗口并且覆盖具有所述第二细长延伸部分的所述。
10、第二窗口;以及去除与所述电子束抗蚀剂接触的所述金属,以便以具有所述第一细长延伸部分的所述第一窗口的图案以及具有所述第二细长延伸部分的所述第二窗口的图案留下具有所述隧穿结的所述电极层,其中所述隧穿结形成于并且位于所述电子束抗蚀剂的所述部分被去除的位置;其中当向所述电极层施加电压时,由在所述隧穿结中的碱基产生隧穿电流,该隧穿电流作为区分所述碱基的电流特征信号被测量;以及其中当在所述隧穿结的内表面上形成有机涂层时,在所述电极层与所述碱基之间形成瞬态键。19根据权利要求18所述的方法,还包括通过电镀或者无电镀将所述电极层的所述隧穿结变窄到窄尺寸;并且其中所述电极层的材料包括金、钯、铂、氮化钛、钌、掺杂。
11、氧化锌、氧化铟锡、钨、铝和铜中的至少一种。20一种形成纳米器件的方法,所述方法包括用导电流体填充贮液器;在所述纳米器件中形成分开所述贮液器的隔膜,所述隔膜包括具有形成于其中的隧穿结的电极层,通过聚焦离子束将所述隧穿结形成到所述电极层中;形成所述隔膜以具有穿过所述隔膜的一个或多个其它层形成的纳米孔,使得所述纳米孔与所述电极层的所述隧穿结对准;以及通过电镀或者无电沉积将所述电极层的所述隧穿结变窄到窄尺寸;其中当向所述电极层施加电压时,由在所述隧穿结中的碱基产生隧穿电流,该隧穿电流作为区分所述碱基的电流特征信号被测量;以及其中当在所述隧穿结的内表面上形成有机涂层时,在所述电极层与所述碱基之间形成瞬态。
12、键。权利要求书CN104109633A1/12页5用于纳米孔DNA测序的隧穿结的制造技术领域0001本发明涉及纳米器件,并且更具体地,涉及纳米器件中的隧穿结和纳米孔结构。背景技术0002纳米孔测序是确定脱氧核糖核酸(DNA)链上核苷酸出现的顺序的方法。纳米孔是内径在几个纳米量级上的小孔。纳米孔测序背后的理论是关于当将纳米孔浸没在导电流体中并且在所述纳米孔上施加电势(电压)时所发生的。在这些条件下,可以测量由于穿过纳米孔的离子的传导导致的微小电流,并且电流的量对于纳米孔的尺寸和形状非常敏感。如果单个的DNA碱基或DNA链(或DNA分子的一部分)穿过纳米孔,则这可以产生流过纳米孔的电流的幅度的变化。
13、。也可以在纳米孔周围放置其它电学或光学传感器,以便在DNA穿过纳米孔时能够区分DNA碱基。0003可以使用各种方法将DNA驱动通过纳米孔。例如,电场可以将DNA向着纳米孔吸引,并且其可以最终穿过所述纳米孔。纳米孔的尺度意味着可以迫使DNA一次一个碱基地作为长链穿过孔洞,就像线穿过针眼一样。发明内容0004根据一个实施例,提供了一种形成纳米器件的方法。所述方法包括用导电流体填充贮液器以及形成将所述纳米器件中的贮液器分开的隔膜。所述隔膜包括电极层,所述电极层具有形成于其中的隧穿结。所述方法包括形成所述隔膜以具有穿过所述隔膜的一个或多个其它层形成的纳米孔,使得所述纳米孔与所述电极层的隧穿结对准;以及。
14、通过电镀或者无电沉积将所述电极层的隧穿结变窄到窄尺寸。当向所述电极层施加电压时,由在所述隧穿结中的碱基产生隧穿电流,该隧穿电流作为区分所述碱基的电流特征信号(SIGNATURE)被测量。当在所述隧穿结的内表面上形成有机涂层时,在所述电极层与所述碱基之间形成瞬态键。0005根据一个实施例,提供了一种形成纳米器件的方法。所述方法包括用导电流体填充贮液器以及形成将所述纳米器件中的贮液器分开的隔膜。所述隔膜包括电极层,所述电极层具有形成于其中的隧穿结。形成所述隔膜以具有穿过所述隔膜的一个或多个其它层形成的纳米孔,使得所述纳米孔与所述电极层的隧穿结对准。通过如下步骤在所述电极层中形成所述隧穿结图案化所述。
15、电极层,所述电极层具有通过所述电极层的金属条连接的两个框;在所述电极层顶上涂布电子束抗蚀剂;以及穿过所述电子束抗蚀剂打开间隙形状的窗口,以使得穿过所述电子束抗蚀剂的所述间隙形状窗口可见所述金属条的一部分。通过如下步骤在所述电极层中形成所述隧穿结蚀刻掉穿过所述电子束抗蚀剂的所述间隙形状的窗口可见的所述金属条的所述部分,以及去除所述电子束抗蚀剂,得到在所述金属条的所述部分被蚀刻掉的位置具有隧穿结的电极层。当向所述电极层施加电压时,由在所述隧穿结中的碱基产生隧穿电流,该隧穿电流作为区分所述碱基的电流特征信号被测量。当在所述隧穿结的内表面上形成有机涂层时,在所述电极层与所述碱基之间形成瞬态键。说明书C。
16、N104109633A2/12页60006根据一个实施例,提供了一种形成纳米器件的方法。所述方法包括用导电流体填充贮液器以及形成将所述纳米器件中的贮液器分开的隔膜。所述隔膜包括电极层,所述电极层具有形成于其中的隧穿结。所述方法包括形成所述隔膜以具有穿过所述隔膜的一个或多个其它层形成的纳米孔,使得所述纳米孔与所述电极层的隧穿结对准。通过如下步骤在所述电极层中形成所述隧穿结在衬底顶上涂布电子束抗蚀剂;打开具有第一细长延伸部分的第一窗口;以及打开具有第二细长延伸部分的第二窗口,其中所述电子束抗蚀剂的一部分将所述第一细长延伸部分与所述第二细长延伸部分分开。通过沉积所述电极层的金属以覆盖所述电子束抗蚀剂。
17、、覆盖具有所述第一细长延伸部分的所述第一窗口并且覆盖具有所述第二细长延伸部分的所述第二窗口,在所述电极层中形成所述隧穿结。通过去除与所述电子束抗蚀剂接触的所述金属,以便以具有所述第一细长延伸部分的所述第一窗口的图案以及具有所述第二细长延伸部分的所述第二窗口的图案留下具有所述隧穿结的所述电极层,在所述电极层中形成所述隧穿结。所述隧穿结形成于并且位于所述电子束抗蚀剂的所述部分被去除的位置。当向所述电极层施加电压时,由在所述隧穿结中的碱基产生隧穿电流,该隧穿电流作为区分所述碱基的电流特征信号被测量。当在所述隧穿结的内表面上形成有机涂层时,在所述电极层与所述碱基之间形成瞬态键。0007根据一个实施例,。
18、提供了一种形成纳米器件的方法。所述方法包括用导电流体填充贮液器以及形成将所述纳米器件中的贮液器分开的隔膜。所述隔膜包括电极层,所述电极层具有形成于其中的隧穿结。通过聚焦离子束在所述电极层中形成所述隧穿结。所述方法包括形成所述隔膜以具有穿过所述隔膜的一个或多个其它层形成的纳米孔,使得所述纳米孔与所述电极层的隧穿结对准;以及通过电镀或者无电沉积将所述电极层的隧穿结变窄到窄尺寸。当向所述电极层施加电压时,由在所述隧穿结中的碱基产生隧穿电流,该隧穿电流作为区分所述碱基的电流特征信号被测量。当在所述隧穿结的内表面上形成有机涂层时,在所述电极层与所述碱基之间形成瞬态键。0008阅读了下面的附图和详细描述之。
19、后,根据各实施例的其它系统、方法、设备、设计结构和/或计算机程序产品对于本领域技术人员将是显而易见的或者变得显而易见。旨在所有这些另外的系统、方法、设备、设计结构和/或计算机程序产品包含在本说明书中、在实施例的范围内并且受到所附权利要求的保护。为了更好地理解所述特征,参考说明书和附图。附图说明0009在说明书的结论处的权利要求中特别指出并且清楚地要求保护被认为是本发明的主题。从以下结合附图的详细描述,本发明的前述及其它特征是显而易见的,在附图中0010图1A是示出根据一个实施例的(通过聚焦电子束切割,聚焦HE离子束切割和诸如电子束光刻/金属剥离工艺的其它方法)制造隧穿结以及精细调整结尺寸的工艺。
20、的示意图。0011图1B示出了根据实施例继续该制造隧穿结的工艺的示意图。0012图1C示出了根据实施例继续该制造隧穿结的工艺的示意图。0013图2A示出了根据实施例隧穿结与纳米孔的示意性集成。0014图2B示出了根据实施例继续隧穿结与纳米孔的示意性集成。0015图2C示出了根据实施例继续隧穿结与纳米孔的示意性集成。说明书CN104109633A3/12页70016图2D示出了根据实施例继续隧穿结与纳米孔的示意性集成。0017图2E示出了根据实施例继续隧穿结与纳米孔的示意性集成。0018图2F示出了根据实施例继续隧穿结与纳米孔的示意性集成。0019图3A示出了根据实施例的用于DAN测序的隧穿结纳。
21、米孔器件的示意图。0020图3B示出了根据实施例的具有有机涂层的用于DAN测序的隧穿结纳米孔器件的示意图。0021图4A示出了根据实施例隧穿结与纳米孔的示意性集成。0022图4B示出了根据实施例继续隧穿结与纳米孔的示意性集成。0023图4C示出了根据实施例继续隧穿结与纳米孔的示意性集成。0024图5示出了根据实施例用于在纳米孔内自组装的分子。0025图6示出了根据各实施例利用的计算机。0026图7示出了根据实施例的流程图。0027图8A示出了根据实施例通过E束光刻和反应离子蚀刻方法(作为图1中的一种工艺)制作隧穿结的示意图。0028图8B示出了根据实施例在该层顶上涂布E束抗蚀剂留下小窗口。00。
22、29图8C示出了根据实施例蚀刻掉该窗口中的金属线的可见部分。0030图8D示出了根据实施例去除E束抗蚀剂,得到了隧穿结(在图1B中示出)。0031图9A示出了根据实施例的E束光刻和金属剥离方法,该方法包括在层顶上涂布E束抗蚀剂以及打开具有细长延伸部分的窗口。0032图9B示出了根据实施例在该层顶上沉积导电(金属)层。0033图9C示出了根据实施例剥离不直接在衬底上的导电层,得到(图1B中所示的)隧穿结。0034图10A示出了根据实施例电镀沉积或者无电沉积以收缩初始间隙的工艺。0035图10B示出了根据实施例通过电镀沉积或无电沉积收缩间隙(示为图1C中的隧穿结)。0036图11A、11B、11C。
23、和11D一起示出了根据实施例形成隧穿结纳米孔器件的方法。具体实施方式0037示例性实施例提供了通过聚焦电子束切割制作纳米尺寸的隧穿结并且然后通过扩展的电子束(EXPANDEDELECTRONBEAM)技术,精细调节结尺寸。示例性实施例也包括在纳米器件中集成这种隧穿结和纳米孔以用于DNA测序目的。0038最近,对于将纳米孔用作诸如DNA、核糖核酸(RNA)和蛋白质等的生物分子的快速分析的传感器的兴趣不断增加。特别强调的是纳米孔在DNA测序方面的应用,因为这项技术被认为有望将测序的成本降低到1000/人类基因以下。纳米孔DNA测序中的一个问题是通过撬动(LEFERAGING)纳米孔平台来电区分各个。
24、DNA碱基。0039根据示例性实施例,公开了一种使用聚焦电子束(例如,利用小至04NM的束尺寸)来切割薄金属层(在图1A中示为切割线105)以形成隧穿结的方法。在低强度电子束下,可能发生材料迁移,并且材料迁移可用于精细调整隧穿结的间隙尺寸。如果该薄金属层位于自支撑(FREESTANDING)隔膜上,则也可以在该间隙处穿过该隔膜的顶部制作纳米孔(示为说明书CN104109633A4/12页8图2B2I中的纳米孔206、208),从而正好在内表面、在入口处和/或在纳米孔的出口处制作隧穿结,来通过隧穿电流实现DNA测序目的。0040现在转向附图,图1A1C(统称为图1)示出了根据示例性实施例通过聚焦。
25、电子束切割制作隧穿结并且通过扩展的电子束精细调整结尺寸的工艺的示意图。图1A1C是该示意图的俯视图。在图1A中,衬底101可以是任何电绝缘衬底,并且层102可以是诸如衬底101顶上的金属的任何导电层。通过电压源103在导电层102的两端之间施加电压,并且通过电流计104监测电流。聚焦电子束(未示出)可以小至04NM,并且聚焦电子束在导电层102的中心位置执行如线105所示的线扫描(例如,在真空中)。本领域技术人员理解电子束光刻(E束光刻),并且理解跨表面以图案化的方式扫描电子束的实践。0041高能、高密度电子束可以在其路线上逐渐将材料溅射/蚀刻到真空中。当正施加电压源103处的电压时,通过其对。
26、应的电流计104测量的电流用作这样的反馈一旦导电层102被电子束切割成两半,流过电流计104的电流就下降到零(0),如图1B所示。图1B示出了导电层102的左半边和右半边。这样,可以制造隧穿结106而不损伤下面的衬底101。隧穿结是两个导电部分之间的纳米尺寸的间隙,其对应于先前在图1A中所示的线105。0042注意,一种备选方法是使用聚焦离子束切割薄导电(金属)层102制作隧穿结106(示为图1A中的切割线105)。类似于电子束,聚焦离子束中的高能(150KEV)离子轰击导电(金属)层102并且物理研磨纳米尺寸的间隙106,如图1B中所示。聚焦氦(HE)离子束可以具有小至亚NM尺度的束尺寸,因。
27、此可以制作尺寸为纳米量级的间隙。与电子束切割方法相比,聚焦离子束切割方法为处理不同情况提供了各种具有各种质量的离子。例如,HE离子(作为聚焦离子束)提供小的束尺寸(亚NM)和深的切割深度,因为小的离子容易穿透固体材料(即,导电层102)。此外,镓(GA)离子(作为聚焦离子束)在切割过程中提供亚NM深度控制,因为大的离子在固体材料(例如,导电层102)中的穿透深度较小。作为聚焦离子束方法中HE和GA离子的组合,可以首先利用HE离子,再利用GA离子(或者反之亦然)来在导电层102中切割纳米尺寸的间隙106。0043制作隧穿结106(即,该间隙)的另一种方法是使用电子束(E束)光刻来界定/图案化掩膜。
28、,并且随后用导电(金属)102的反应离子蚀刻来界定间隙106或者通过导电(金属)102的剥离工艺来形成间隙106。相应地,在图8和9中示出了制作隧穿结106(纳米尺寸间隙)的两个实例。图8(图8A图8D)示出了根据实施例通过E束光刻和反应离子蚀刻方法制作隧穿结106(纳米尺寸间隙)的示意图。图8A示出了电绝缘衬底101,衬底101顶上具有导电层102(如图1A中所讨论的)。如图8B中所示,在电绝缘衬底101和导电层2上涂布诸如聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)的E束抗蚀剂120。通过E束光刻在抗蚀剂120上制作间隙形状窗口121。穿过间隙形状窗口121可见(导电层的)金属线102的一部分。如图8C所。
29、示,通过反应离子蚀刻来蚀刻间隙形状窗口121中的金属线102的可见部分。如图8D中所示,以溶剂(异丙醇(IPA)等)清洁抗蚀剂120并且露出金属间隙106(即,隧穿结106)。这得到了与图1B中所示的相同的隧穿结106,但是利用的备选的方法。剩下的制造步骤与此处描述的相同。0044作为制作隧穿结106(纳米尺寸间隙)的其它实例,图9(图9A9C)示出了根据实施例的E束光刻和金属剥离方法。0045图9A以电绝缘衬底101开始,然后在电绝缘衬底101(不像图1A,此时电绝缘衬说明书CN104109633A5/12页9底101上没有导电层102)顶上涂布E束抗蚀剂122。通过E束光刻在抗蚀剂122上。
30、制作/打开窗口123和124。每个窗口123和124也具有在抗蚀剂122上打开的细长延伸部分,在该细长延伸部分之间存在抗蚀剂122的一小部分175,抗蚀剂122的该小部分175防止该细长部分(例如,彼此)连接两个窗口123和124。小部分175可以具有几个纳米(例如,2、3、4、5NM,等等)的宽度,取决于电子束尺寸和剂量。如图9B中所示,导电(金属)层102沉积在电绝缘衬底101、窗口123(及其细长延伸部分)和窗口124(及其细长延伸部分)的顶上。导电层102覆盖芯片表面的各处。注意,虚的隐藏线代表在导电层102下方隐藏的图案化的两个窗口123和124以及它们各自的细长延伸部分。将芯片(即。
31、,导电(金属)层102、电绝缘衬底101、窗口123(及其细长延伸部分)和窗口124(及其细长延伸部分)浸渍在诸如IPA的溶剂中,该溶剂溶解E束抗蚀剂122。因此,与E束抗蚀剂122接触的导电层102的金属被剥离,而直接接触衬底101的导电层102的金属保留。这样,制作了具有间隙106的导电(金属)层102,如图9C所示。这得到了与图1B中所示的相同的隧穿结106,但是利用备选的方法。剩下的制造步骤与此处描述的相同。0046现在转回图1,图1B还示出了利用扩展的(即,低强度)电子束覆盖面积107,导电层102中的(金属)材料可以迁移并且可以调整隧穿结106的间隙尺寸;即,隧穿结106的尺寸可以。
32、减小或增加以成为如图1C中所示的隧穿结108。例如,为了实现期望尺寸的隧穿结(间隙)108,可以使用低强度电子束来轰击(图1B中的)隧穿结(间隙)106处的导电层102。这将导致导电层102的材料变得较软并且在表面张力下流动。可以利用低强度电子束来引起导电层102材料流动,使得隧穿结(间隙)108加宽和/或流动,从而隧穿结(间隙)108变窄。正如通过图1B中的隧穿结(间隙)106到图1C中的隧穿结(间隙)108的尺寸减小(不是按比例缩小)所看出的,材料迁移已经导致隧穿结106变窄。如果衬底101是薄的隔膜,则可以实时地在透射电子显微镜下监测整个隧穿过程。因此,可以通过在适当的时刻关闭电子束来获。
33、得(调整)隧穿结(间隙)108的确切尺寸。在精细调整隧穿结106之后,现在在图1C中由精细调整后的隧穿结(间隙)108代表隧穿结106。0047代替如上所讨论的利用低强度电子束轰击导电层102,备选的方法(图10)利用间隙106的顶端上的金属的电镀来将间隙106收缩成图1C所示的隧穿结108。在这种情况下,图10(图10A和10B)示出了电镀或无电沉积以收缩隧穿结106的实例。0048像在图1A和1B中一样,图10A示出了电绝缘衬底101、导电层102、间隙106、导电层102的两端之间的电压源103以及安培计104(电流随着电阻减小而增加)。0049图10A示出了可以处于开放容器中的溶液12。
34、5。溶液125包含需要被涂布在间隙106的顶端上的金属(例如,与导电层102相同的金属)的离子。通过安培计104测量的电流在电镀期间被用作间隙106的尺寸的指标。电镀电压源126通过利用电极127和130产生用于电镀的电镀电压。电极127被浸渍在溶液127中,而电极130连接到导电层102(即,不在溶液125中的左侧框)。电极对127和130用于在间隙106的左侧上镀敷金属。假设图10用于在金属间隙106(即,在间隙106处的导电金属102的顶端上)上镀敷PD(或者任何期望的金属)。用于电镀PD的溶剂125可以是PDCL2、PD醋酸盐和/或PDNH32CL2。接通电压源126的电压以将薄的金属。
35、离子(例如,PD离子)层放置在间隙106(例如的左顶端)上,以将其尺寸减小到图10B所示的隧道结108。一旦实现了期望的间隙尺寸(由安培计104上测量的增加的电流指示),则通过关闭电压源126来停止镀敷过程。最终的间隙108在图说明书CN104109633A6/12页1010B中示为隧穿结108。0050在无电沉积的情况下,将不需要电极126和127,但是需要还原剂(即,在溶液125中)来与金属盐反应以在间隙106(处的导电金属102)的顶端上产生金属。为了在间隙106上无电沉积PD,在80的温度下,溶液125可以是PDNH32CL2,其中还原剂是NH4OH、NA2EDTA(EDTA是乙二胺四。
36、乙酸)和/或肼的混合物。一旦实现了期望的间隙尺寸(由安培计104上测量的增加的电流指示),则可以通过移除用于无电沉积的溶液125来停止镀敷过程。再次,最终的(变窄的)间隙108在图10B中示为隧穿结108。用于制作完成的器件的剩余制造步骤与此处描述的相同。0051图2A2F示出了根据示例性实施例的隧穿结108与纳米孔的示意性集成。图2A、2B、2D和2E(包括4A和4B)是该示意图的横截面视图,图2C和2F(包括4C)是该示意图的俯视图。在图2A中,衬底201可以是任何衬底,例如SI(硅)。层202和203是诸如SI3N4(硅和氮的化合物)的电绝缘膜。绝缘层203用作通过干法或湿法蚀刻来蚀刻穿。
37、过衬底201的蚀刻掩膜,并且该蚀刻在绝缘层202上停止。这样,绝缘层202的一部分将是自支撑隔膜。导电层204(对应于图1中的导电层102)是导电层,并且隧穿结205(对应于图1中的隧穿结/间隙108)是使用图1中描述的方法在导电层204的自支撑隔膜部分中制作的隧穿结。隧穿结205将在透射电子显微镜下可见,并且纳米尺寸的孔(纳米孔)206可以通过隧穿结205制作并且位于绝缘层202下方,如图2B所示。这样,隧穿结205与纳米孔206集成。如图2B中所见,纳米孔206是穿过绝缘层202的孔,而隧穿结205是导电(金属)层204中的间隙。0052图2C示出了图2B中的示意图的俯视图。如在图2C的俯。
38、视图中所见的,隧穿结205(对应于图1的隧穿结/间隙108)仅位于导电层(金属)204(对应于导电层102)之间,并且隧穿结205将导电层204分成左半边和右半边。纳米孔206穿过隧穿结205形成并且行经衬底201。0053为了与导电溶液一起作用,绝缘(盖帽)层207(也称为钝化层,其可以是氧化物层和/或氮化硅层)被沉积在导电层204上,如图2D所示(例如,正好在制作了隧穿结205之后)。隧穿结205将在透射电子显微镜下可见,并且纳米尺寸的孔(纳米孔)208可以通过隧穿结205和下方的绝缘层202制作,如图2E所示。这样,隧穿结205嵌入在纳米孔208中。现在纳米孔206可以被认为是纳米孔20。
39、8的一部分。穿过绝缘层207向下到达导电层204来打开过孔窗口209和210,用于电接通隧穿结205的两侧。窗口209和210可以用作将例如布线连接到导电层204的该左半边和右半边的电极/或连接。0054图2F示出了图2E的俯视图。在图2F中,导电层204(用点线示为轮廓)被掩埋在绝缘(钝化)层207下方,其中导电层204的窗口209和210是暴露的。尽管在图2F中不可见,但是纳米孔208行经绝缘层202和绝缘(钝化)层207。0055如图4A、4B和4C示出了根据示例性实施例的图2A2F的变型,其中纳米孔208和隧穿结在相同的电子束切割工艺中制造并且具有相同的形状。绝缘(盖帽)层207(也称。
40、为钝化层,其可以是氧化物层和/或氮化硅层)沉积在导电层204上,如图4A中所示。使用聚焦电子束来切割穿过自支撑隔膜部分处的所有层207、204和202并且将导电层204切成两半,如图4B中所示。这样,隧穿结205和纳米孔208具有完全相同的形状。穿过绝缘层207向下到达导电层204来打开过孔窗口209和210,用于电接通隧穿结205的两侧。窗口209说明书CN104109633A107/12页11和210可以用作将例如布线连接到导电层204的该左半边和右半边的电极/或连接。0056图4C示出了图2B的俯视图。在图4C中,导电层204(示为点线)被掩埋在绝缘(钝化)层207下方,其中导电层204。
41、的窗口209和210是暴露的。尽管在图4C中不可见,但是纳米孔208行经绝缘层202和绝缘(钝化)层207。0057图3A和3B示出了根据示例性实施例的用于DNA测序的隧穿结(例如,隧穿结106、108和205)和纳米孔器件300的示意性(系统)。图3A和3B示出了隧穿结和纳米孔器件300的横截面视图。0058在图3A和3B中,元件301310分别与元件201210相同。然而,图3B包括此处所讨论的有机涂层。隧穿结和纳米孔器件300分割两个贮液器311和312。导电溶液313填充两个贮液器311和312以及纳米孔308。带负电的DNA314(每个碱基被示为碱基315)可以被电压源318的电压驱。
42、动到纳米孔308中,电压源318的电压分别通过两个电极316和317施加在两个贮液器311和312之间。在隧穿结305的(左侧窗口309和右侧窗口310处的)两侧之间施加电压源319的电压,并且在安培计320处监测基线隧穿电流。如此处所讨论的,基线隧穿电流可以被存储在计算机600(在图6中示出)的存储器15中,供进一步使用。随着DNA碱基315经过隧穿结305(其为导电(金属)层304中的间隙),DNA碱基315中的每一个可以通过其在安培计320处的相应隧穿电流信号被识别。0059例如,打开电压源318以将DNA314驱动到隧穿结305中,隧穿结305是将导电层304分成两半的间隙。当例如碱基。
43、315A处于隧穿结305中时,打开电压源319(此时,电压源318关闭)以测量碱基315A的隧穿电流。例如,在电压源319施加电压的情况下,电流流过导电层304的窗口309(用作电极),穿过导电层304、进入导电溶液(液体)313、进入DNA碱基315A(其产生隧穿电流特征信号)、经过导电溶液313出来、进入导电层304的右侧、经过窗口310(用作电极)出来并且进入安培计320供测量。安培计320可以通过计算机600(测试设备)实现和/或集成在计算机600中,来测量基线隧穿电流和DNA碱基315A产生的隧穿电流。计算机600的软件应用被配置成测量、显示、绘制曲线/曲线图、分析和/或记录被测试的。
44、每个DNA碱基315的测量隧穿电流。在上面的实例中,软件应用605(和/或利用软件应用605的用户)可以将隧道结305中没有DNA碱基315时测量的基线电流与在隧穿结305中测量的对应于每个碱基315(一次一个)的隧穿电流相比较。在该实例中,软件应用605(或者利用软件应用605的用户)将DNA碱基315A的隧穿电流(特征信号)与基线隧穿电流相比较。DNA碱基315A的隧穿电流(特征信号)可以具有与安培计320测量的基线隧穿电流不同的特别特性,并且DNA碱基315A的隧穿电流(信号)可以用于从DNA314上的其它DNA碱基315识别和/或区分DNA碱基315A。0060例如,所测量的DNA碱基。
45、315A的隧穿电流特征信号可以具有软件应用605(和/或观看两条不同绘图的显示器45的用户)能够确定的正脉冲、负脉冲、较高或较低的电流(幅值)、颠倒关系、上升或下降绘图、特别的频率和/或与基线隧穿电流的任何其它差异。该独特的隧穿电流特征信号可以(被软件应用605)用于区分DNA碱基315A与其它DNA碱基315。注意,在电极层之间的安培计320处测量的隧穿电流不需要导电(电极)层304的左部分和右部分(它们在图3B中被显示为电极304A和304B)之间的任何电布线,因为电子以量子机械方式简单地从一个电极移动到另一个。例如,当DNA碱基315远离(例如,距离比电子的波长长很多)隧穿结305时,存。
46、在基线隧穿电流。当DNA碱基315A接近(例如,在电子说明书CN104109633A118/12页12波长的距离内)隧穿结305时,电子的隧穿路径将被重新安排成从导电(电极)层304的左部分隧穿到DNA碱基315A,然后到达导电(电极)层304的右部。这样,流过DNA碱基315A的隧穿电流(电子)将产生添加到基线隧穿电流迹线上的电流特征信号(例如,隧穿电流的增加,通常在数十PA的量级)。跨DNA碱基的隧穿电流依赖于DNA碱基的电子和化学结构;因此,不同的DNA碱基将产生不同的隧穿电流特征信号。如果不同碱基的隧穿电流特征信号之间的差异小或者是随机的,则可以对相同DNA碱基进行重复测量;可以拟合隧。
47、穿电流特征信号的幅值的柱状图并且统计学数据将提供足够的分辨率以区分DNA碱基。0061图3B利用针对图3A讨论的方法,只是导电层304被涂布了有机涂层325,涂层325可以瞬态键321(例如,与DNA碱基315的氢键(即,瞬态键321)。在图3B中,有机涂层325形成的这些瞬态键321将固定DNA碱基315的取向和DNA碱基315的相对于导电层304的距离,以改善通过安培计320测量的隧穿电流信号以及更好地识别DNA碱基315。如果有机涂层325和/或瞬态键321是导电的,则它们将帮助收缩隧穿间隙尺寸并且也增强隧穿电流特征信号。此外,当测量碱基315的隧穿电流时,有机涂层325产生的瞬态键32。
48、1将DNA314保持在适当位置而不热移动。热运动的力可能导致DNA314移动,但是瞬态键321将碱基315固定在隧穿结305中来防止热运动导致的DNA移动。0062在一种实施方式中,有机涂层325由双官能小分子构成,该小分子在一端与导电层304形成共价键,并且在在纳米孔308中暴露的(有机涂层325的)另一端,有机涂层325包括能够与DNA形成强的氢键和/或能够使核苷酸质子化以形成酸碱相互作用的官能基。如果导电层304由诸如金、钯、铂等的金属制成,则与导电层304键合的第一官能性可以被选择为硫醇、腈和/或重氮盐。如果导电层304由氮化钛或者氧化铟锡(ITO)制成,则从磷酸、异羟肟酸、和/或间苯。
49、二酚官能性选择共价键官能性。小的双官能分子被设计成使得由于与DNA的相互作用引起的任何电荷形成可以容易地被转移到导电层304,并且因此在两个官能基之间夹置共轭部分(MOIETY)(例如,苯、联苯等等)。第二官能性是可以与DNA形成强氢键的基团。这些基团的实例包括但不限于醇、羧酸、羧酰胺、磺酰胺和/或磺酸。可以用于形成与DNA的相互作用的其它基团是单个的自组装核苷酸。例如,腺嘌呤单磷酸、鸟嘌呤单磷酸等可以在氮化钛电极上自组装,或者巯基胸腺嘧啶或巯基胞嘧啶在诸如金和/或铂的金属电极上自组装。图5示出了根据示例性实施例在纳米孔内自组装的分子的实例。分子可以用作有机涂层325。0063参考图3B,如上文中所讨论的,施加电压源318以将DNA314移动到纳米孔308中。当施加电压源319的电压(并且电压源318关闭)时,电流流过左电极304A、进入有机涂层325A、进入瞬态键321A(其用作或者可以被认为是布线)、进入DNA碱基315A(产生隧穿电流)、经过瞬态键321B出来、经过有机涂层325B出来、经过右电极304B出来、并且进入安培计320,来测量DNA碱基315A的隧穿电流。安培计320可以与计算机600集成,并且计算机600可以在显示器45上显示DNA碱基315A的隧穿电流,与当隧穿结305内没有碱基315时测量的基线隧穿电流对照。0064图7示出了根据示例性实施例形成隧穿。