中药前胡中香豆素的医药用途及提取方法 本发明涉及天然植物新提取物的医药用途及分离方法，一种中药前胡中香豆素的医药用途及提取方法。
前胡属(Peucedanum L)植物全世界有120余种，我国产20余种，但在祖国传统医学中仅白花前胡(Peucedanum praeruptorum Dunn)和紫花前胡(Peucedanumdecursivum(Miq)Maxim.)的根入药，均称中药前胡。
前胡作为一种传统中药，最早的记载见于南北朝陶弘景所著《名医别录》一书中，至今已有一千五百年悠久的药用历史。李时珍在他的巨著《本草纲目》中指出：“前胡，乃手足太阴、阳明之药，与柴胡纯阳上升、入少阳、厥阴者不同也。其功长于下气，故能治痰热喘嗽、痞膈逆诸疾。气下则火降，痰亦降矣，所以有推陈出新之绩，为痰气要药。”因此前胡一直作为治疗肺部疾病及呼吸道病的重要中药。前胡入药的传统方式是整药水煎口服液，剂型大，因药理机制不确切，特指性差，疗期长。
前胡作为一种常用中药一直吸引国内外学者对其化学成分进行深入研究。自六十年代我国学者陈政雄等从白花前胡中分离得到了4种新香豆素类化合物以来，迄今从中药前胡及其代用品中分得的化合物有香豆素、三萜皂甙、甾醇、黄酮等类型，但以香豆素类化合物为主。
前胡中的香豆素类化合物几乎包括了香豆素的所有类型，但以呋喃香豆素类和吡喃香豆素类化合物较多。白花前胡中以7，8-二氢吡喃骈香豆素类化合物(角型二氢吡喃香豆素类化合物)为主，另外还含有简单香豆素类(a)，6，7-二氢呋喃骈香豆素类(b)和7，8-二氢呋喃香豆素类化合物(e)。而紫花前胡中以6，7-二氢吡喃骈香豆素类化合物(线型二氢吡喃香豆素类化合物)(d)为主，另外还含有6，7-二氢呋喃骈香豆素类化合物(b)。白花前胡和紫花前胡中均含有三萜皂甙。
现代药理研究表明，前胡及其某些香豆素类成分具有以下作用：1、通过抑制肥大细胞钙离子的流入而具有抗过敏作用。2、抗血小板聚集作用。3、抑制乙酰胆碱所引起的豚鼠回肠平滑肌地收缩。4、非竞争性拮抗猪冠状血管和豚鼠心房肌的收缩作用。5、降低冠状动脉血管阻力，增加冠状动脉血流量。6、抗癌作用等。R＝烷基R1＝饱和或不饱和酸R2＝饱和或不饱和酸
上述提取物的医药用途是舒张肺动脉和气管平滑肌，降低肺动脉高压。
上述前胡香豆素提取物的新提取方法，包括水煎法，其特征是包括如下步骤：
a：中药前胡用水抽提；b：用醇沉淀；c：用烷烃萃取。
白花前胡对肺动脉高压有选择性地降低作用，在国内外均未见报道。白花前胡根水煎剂在临床观察中表明其在人体上确实有明显的降肺动脉高压的作用，而且结合舒张支气管的药理指标，发现用本方法提取的白花前胡根水煎剂的石油醚提取物为有效部位。在药理跟踪下，对白花前胡根化学成分进行系统研究，发现具有舒张肺动脉和气管平滑肌作用，其药理作用如下：
1、对人离体肺动脉平滑肌的舒张作用
(1)1.6×10-5g/L的前胡提取物10-7mol/L的去甲肾上腺素(NA)所致收缩的人离体肺动脉环舒张原张力的25％。
(2)1.6×10-5g/L的前胡提取物可使上述浓度的NA收缩人肺动脉环量-效曲线不平行右移，最大收缩反应被抵制41％，呈非竞争性拮抗。
2、对家兔肺动脉和气管平滑肌的舒张作用
(1)1.6×10-5g/L的前胡提取物可使10-7M的NA和10-3M的氯化钾所致收缩和家兔肺动脉分别舒张原动力的28％和31％。
(2)5×10-5g/L的前胡提取物可使10-3M的乙酰胆碱和4×10-2M的氯化钾所致收缩的家兔气管环分别舒张原张力的44％和37％。
本发明的香豆素提取方法的特征是不同于以往的水煎浓缩或直接用烷烃萃取。该法的三步骤能使药材中的成分充分析出，并将经醇沉淀的脱蛋白、鞣质的精提物，用烷烃进行精制，得到精制的前胡香豆精。该制剂毒付作用很小，有效地集中了活性香豆精，除掉大量蛋白、淀粉、鞣质多糖等杂质，此法易于工业化生产。
实施例：
按本发明提取方法取得的香豆素提取物是：具有8位烷氧基取代的呋喃香豆素(1)和3′(R或S)-酰基4′(R或S)酰基取代的-5′，4′二氢邪嵩素(2)R＝烷基作用：舒张肺动脉血管R1＝饱和或不饱和酸R2＝饱和或不饱和酸作用：舒张支气管平滑肌
在提取物中除以上两种成分外，允许有其它香豆素和油脂成分。
上述提取物有效成分的含意是三种以上香豆素单体的复合作用。
上述提取物虽然在化学结构上为已知化合物，但迄今未见有其降低肺动脉高压作用的临床或药理报道，特别是关于白花前胡的。慢阻肺(COPD)继发性肺动脉高压(简称肺动脉高压)是指由于慢性阻塞性肺疾病包括慢性支气管炎、阻塞性肺气肿、哮喘所致致的肺动脉高压，从而使右心室压力负荷增加。随着肺循环高压的持续存在和日益加剧导致右心室肥大，形成肺心病。当右心室负荷增加超过其代偿限度，就会发生心力衰竭。COPD引起的慢性肺原性心脏病是我国常见多发病，严重危害人民的健康，在各地死亡病因的构成中常常占第一或第二位。用本发明方法精制的香豆素提取物有效成分对上述病症具有显著疗效。提取物有效成分的含意是三种以上香豆素单体的复合作用。参见动物试验和临床观察：
1、降低犬缺氧性肺动脉高压作用
用1％的前胡提取物，以2ml/分给缺氧性肺动脉高压犬静脉注射后10分钟，观察到如下结果：
(1)肺动脉平均压(mPAP)下降20％，肺总阻力(TPVR)下降41％。
(2)心输出量(CO)上升28％，混合静脉血氧分压(PVO2)和氧运输量TO2)明显上升。
(3)用药后心率(HR)、体动脉压(SAP)和体循环阻力(TSVR)无明显变化。
2、降低慢性阻塞性肺疾病(COPD)继发性肺动脉高压作用观察
一次口服前胡提取物0.5g对COPD继发性肺动脉高压病人血流动力学及血气指标的影响，结果在服药60分钟时观察到：
(1)mPAP和肺血管阻力(PVR)分别下降了14％和23％。
(2)CO和动脉血氧分压(PaO2轻度上升。
(3)SAP、HR均无明显变化。
以上结果说明前胡提取物对降低动物和人缺氧性肺动脉高压均有较理想的作用。
一种中药前胡中香豆素的提取方法，包括水煎法，其特征是包括如下步骤：
a：中药前胡用水抽提；加水浸泡，加热提取三次，物料与水的比例三次分别为1∶10、8、8倍，加热于所用液体沸点条件下，每次分别为2.5、1.5、1小时，合并三次提取液；过滤，滤液浓缩至100％，即1公斤药材相当于1000ml溶液。
b：用醇沉淀；在浓缩液中加乙醇，调节醇浓度为30～80％，静置10～12小时，过滤，滤取溶液，减压回收乙醇得水溶液，浓度为30～100％；
c：用烷烃，可以是石油醚、已烷或环已烷萃取，萃取液与水溶液比例为25～60％，可多次萃取，萃取液回收，得香豆素提取物。收率约0.1％(以药材计)。
提取物性状(供临床用药)：
棕黄色固态油状
提取物中必须含有8位烷氧基取代的呋喃香豆素(1)和3′(R或S)-酰基4′(R或S)酰基取代的-3′，4′二氢邪蒿素(2)R＝烷基作用：舒张肺动脉血管作用作用：舒张支气管平滑肌R1＝饱和或不饱和酸R2＝饱和或不饱和酸在提取物中除以上两种成分外，允许有其它香豆素和油脂成分。