一种复方芦荟胶囊及其制备方法 【技术领域】
本发明涉及一种中药制剂，具体地说，涉及一种复方芦荟胶囊的制备方法。
背景技术
便秘是一种较常见的疾病，尤以老年患者居多，但随着经济的发展，生活节奏的加快，便秘的患者越来越多，且呈向中青年发展趋势。便秘虽不算什么大病，但给患者往往造成较大的痛苦，出现心肝火盛、大便秘结、腹胀腹痛、烦躁失眠等，不仅影响生活质量，而且也给正常工作也带来一定的困难。长期便秘可导致座疮、脱肛、肛裂、直肠癌，并可诱发脑血管疾病，甚至有些老人因便秘而在排便时猝死。
复方芦荟胶囊是一种治疗便秘的中药制剂，来源于明·缪希雍之更衣丸。更衣丸方出《先醒斋医学广笔记》卷一，名见《古今名医方论》卷四。处方由芦荟、朱砂组成。其中，芦荟研细，七钱，朱砂研如飞面，五钱。滴好酒少许和丸。每服一钱二分，好酒吞。朝服暮通，暮服朝通。须天晴时修合为妙。《古今名医方论》：柯韵伯日：胃为后天之本，不及固病，太过亦病。然太过复有阳盛、阴虚之别焉。两阳合明而胃家实，仲景制三承气下之；水火不交而津液亡，前贤又制更衣丸以润之。古人入厕必更衣，故为此丸立名。用药之义，以重坠下达而奏功。朱砂色赤属火，体重象金，味甘归土，性寒类水，为丹祖汞母，能输坎以填离，生水以济火，是肾家之心药也；配以芦荟，黑色通肾，苦味入心，滋润之质可转濡胃燥，大寒之性能下开胃关，此阴中之阴，洵为肾家主剂矣。合以为丸，有水火既济之理，水土合和之义，两者相须，得效甚宏，奏功甚捷，真匪夷所思者。可见，更衣丸治疗便秘的疗效非常确切。
朱砂作为药用在我国已有上千年的历史。由于朱砂具有较好的疗效，历代医药学家创造了许多名方，使用朱砂的方剂不断增加，而且应用广泛。临床上经常使用的含朱砂方剂、成药有几十种，其中有安宫牛黄丸、牛黄清心丸、紫雪丹、至宝丹及朱砂安神丸等名贵中成药，特别是朱砂在小儿用中成药中应用尤为普遍。吕氏对宋代《太平惠民合剂局方》、明代《证治准绳》(五)“幼科”及四版《中华人民共和国药典》收载的含朱砂方剂统计结果表明，朱砂用药频率一般在10％左右，高者可达30％。在1995版《中国药典》收载的398种中成药处方中有47种含有朱砂，占总数的12％。由以上的统计结果可以看出在历代方剂中朱砂的用药频率是较高的，同时也说明历代中医药学家对朱砂的作用是肯定的。
《中国药典》明确了朱砂为硫化物类矿物辰砂族辰砂，含硫化汞不得少于96.0％，炮制品朱砂粉含硫化汞不得少于98.0％。据科学研究，人体容易吸收的为游离汞，而硫化汞是不被人体吸收的。然而，随着国家对采矿的控制越来越严格，朱砂的资源也会越来越受到限制，且随着人们保健意识的不断增强，对含汞的制剂会越来越疏远。因此，我们发明了临床效果相同、朱砂含量降低的复方芦荟胶囊，较更衣丸的安全性相对更高了。
复方芦荟胶囊处方由芦荟、青黛、朱砂、琥珀组成，具有清肝泻热、润肠通便、宁心安神的功能，用于心肝火盛、大便秘结、腹胀腹痛、烦躁失眠疗效确切。
方中芦荟，苦，寒。清肝热。取其苦寒泻下通便之功，用于泻热通便，为君药。青黛，咸寒，清热解毒，清肝泻火，为臣药。君臣相伍，相得益彰，增强了清肝泄火，润肠通便作用。朱砂，甘，微寒。宁心安神。既有清心热作用，又有清肝热作用，协同青黛、芦荟清肝，肝热得清，心火下降，心肾相交，烦躁失眠诸症得以消除；琥珀，甘，平。安神镇惊，与朱砂共为佐使药。全方共奏清肝泻热、润肠通便、宁心安神之功。
【发明内容】
本发明的目的在于提供一种具有通便功能的复方芦荟胶囊及其制备方法。本发明提供的复方芦荟胶囊是由如下重量份的中药原料制成的：
芦荟1份、青黛1.1-1.5份、朱砂0.1-0.39份、琥珀1.1-1.5份。
上述配方中的中药原料除直接投料制备外，也可以用其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该活性物质为原料，需要时加入药物制剂上可接受的载体，制成药剂学上的胶囊剂制剂。所述活性物质可以通过选自以下方式的方法得到，如：通过粉碎、压榨、研磨、过筛、水飞、渗漉、水提、醇提、酯提、醚提、大空树脂提等方法得到，这些活性物质可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。
本发明提供的一种复方芦荟胶囊及其制备方法可以包括如下步骤：将芦荟、青黛、朱砂和琥珀，分别按优选的炮制、加工方法处理，按重量份配比称取后，经粉碎、药粉混合、充填胶囊、抛光、包装等工序，即得。药粉混合后，也可制粒(制粒时可以加上药学上认可的辅料，如硬脂酸、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等中的任意一种或几种的混合物)后再充填胶囊。
本发明提供的一种复方芦荟胶囊及其制备方法中原料的炮制、加工方法、步骤及其工艺参数可以如下：
芦荟：挑捡去除杂质，破碎成小块，置干燥箱内于80-120℃干燥10-40小时，粉碎成60-200目细粉备用；或者粉碎成10-100目粉，用乙醇(浓度40％-95％)回流提取，提取物干燥，再粉碎成60-200目细粉，备用。
青黛：置热压灭菌器内于0.12Mpa压力、120℃蒸气灭菌1-3小时，放凉，取出置干燥箱内在80-120℃干燥，粉碎成60-200目细粉，备用；或者灭菌后采用水飞法飞成细粉，干燥，过100-200目筛，细粉备用。
朱砂：采用水飞法飞成细粉，干燥，过120-200目筛，细粉备用。
琥珀：去除杂质，用水冲洗，淋净水分，置干燥箱内于80-120℃干燥4-20小时，粉碎成65-200目细粉，备用。
本发明提供的一种复方芦荟胶囊及其制备方法中的药粉混合工序，可以采用四味原料粉碎后的药粉一起混合，也可以采用四味药粉组合后混合，也可以采用等量递增法、配研法等多种方式混合。
本发明提供的一种复方芦荟胶囊及其制备方法中的制粒工序，可以采用干法制粒。
本发明提供的一种复方芦荟胶囊及其制备方法中的制粒工序，可以采用湿法制粒，黏合剂可以采用不同浓度的糖浆、淀粉浆、乙醇、水、纤维素类等中的一种或几种的混合物。
本发明提供的一种复方芦荟胶囊及其制备方法中的制粒工序，可以采用一步制粒(或沸腾制粒)，黏合剂可以采用不同浓度的糖浆、淀粉浆、乙醇、水、纤维素类等中的一种或几种的混合物。
本发明提供的一种复方芦荟胶囊及其制备方法中地混合工序、制粒工序可以加入药剂学上认可的润滑剂，如二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉等。
为了说明本发明的效果，我们制备了部分样品进行了一些临床试验，诊断标准、疗效判定和结果等情况如下：
一、诊断标准
1.符合西医功能性便秘诊断标准(参照罗马III标准)：
1.1必须满足以下2条或多条：
a.排便费力(至少每4次排便中有1次)。
b.排便为块状或硬便(至少每4次排便中有1次)。
c.有排便不尽感(至少每4次排便中有1次)。
d.有肛门直肠梗阻和(或)阻塞感(至少每4次排便中有1次)。
e.需要用手操作(如手指辅助排便、盆底支撑排便)以促进排便(至少每4次排便中有1次)。
f.排便少于一周＜3次。
1.2不使用轻泻药时几乎无松软便；
1.3没有足够的证据诊断肠易激综合征。
诊断前症状出现至少6个月，近3个月症状符合以上标准。
2.便秘心肝火盛证辨证诊断标准：(参照中医内科学五版)
主症：排便次数减少，大便干结，排便困难，排便时间延长。
次症：腹胀，口苦口干，小便赤黄，烦躁，失眠。)
舌脉：舌红，苔黄，脉滑或者弦滑。
具备主症两项或两项以上，次症需两项(同时满足至少前两项中的一项和后三项中的一项)或两项以上，结合舌脉即可诊断。
3.症状量化标准：
3.1主症量化标准：
注：a.参照中华医学会消化学分会而制定。
b.B：Bristol粪便性状分型。
3.2次症量化标准：
注：a.参照中药新药临床指导原则(2002年版)制定。
二、纳入标准：
1.年龄≥18岁且≤65岁的患者，男女不限。
2.符合西医功能性便秘、中医便秘心肝火盛证辨证诊断标准者。
3.过去2周内未服用与本病相关的中西治疗药物。
4.知情同意，自愿受试。
三、排除标准：
1.出现便秘症状患者，6个月内经二甲以上医院钡灌肠或肠镜检查证实为直肠、结肠器质性病变(如肿瘤、克隆氏病、结肠息肉、肠结核等)所致肠道狭窄引起者。
2.具有便血、消瘦乏力等报警症状的患者。
3.肠易激综合征。
4.妊娠或哺乳期妇女。
5.对本药已知成分过敏者。
6.合并有心血管、肝、肾或造血系统等严重原发性疾病者，精神病患者。
7.研究者认为不宜参加本次试验者。
四、服药方法和疗程：
服药方法：2粒/次，2次/日，口服。
规格：每粒相当于原生药0.5g
疗程：7天。
五、疗效判定标准：
1.主要疗效指标：用药7天后，一周排便次数。
2.单项主症判定标准(一周排便次数)
临床控制：疗程结束后，症状消失。
显效：疗程结束后，症状分级减少2级。
有效：疗程结束后，症状分级减少1级。
无效：达不到上述标准者。
3.便秘疗效判定标准
以4个主症疗效作为主要观察指标。判定标准如下：
临床痊愈：疗效指数n≥95％；
显效：95％＞疗效指数n≥70％；
有效：70％＞疗效指数n≥30％；
无效：疗效指数n＜30％。
注：疾病疗效指数计算公式：疗效指数(n)＝[(疗前主症积分-疗后主症积分)÷疗前主症积分]×100％。
4.中医证候疗效判定标准
基本痊愈：症状积分减少百分率≥95％。
显效：95％＞症状积分减少百分率≥70％。
有效：70％＞症状积分减少百分率≥30％。
无效：症状积分减少百分率＜30％。
注：症状积分减少百分率＝[(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分]×100％。
5.通便起效时间判定标准
起效时间：第一次服药至排出第一次大便的时间。
六、试验结果(便秘疗效)
本试验共有110例患者参加，其中男性52人、女性58人，临床痊愈、显效、有效、无效的患者比例分别为87.27％、6.36％、1.82％、4.55％。
下面结合实施例对本发明作进一步的描述，同时，说明本发明的实用性。
【具体实施方式】
实施例1一种复方芦荟胶囊及其制备方法
按重量份配比称取芦荟1份、青黛1.5份、朱砂0.39份、琥珀1.5份，
芦荟：挑捡去除杂质，破碎成小块，置干燥箱内于80-100℃干燥，粉碎成10目药粉，用95％乙醇回流提取，提取物干燥，再粉碎成60目药粉，备用；
青黛：置热压灭菌器内于0.12Mpa压力，120℃蒸气灭菌1小时，再置干燥箱内于80-100℃干燥，过60目筛，药粉备用；
朱砂：采用水飞法飞成细粉，40℃以下干燥，过120目筛，细粉备用；
琥珀：去除杂质，用水冲洗，淋净水分，置干燥箱内于80-100℃干燥，粉碎成60目药粉，备用。
将上述芦荟粉、青黛粉、朱砂粉和琥珀粉混合1.5小时，再加入0.5％硬脂酸镁混合，充填胶囊，即得。
实施例2一种复方芦荟胶囊及其制备方法
按重量份配比称取芦荟1份、青黛1.1份、朱砂0.1份、琥珀1.1份，
芦荟：挑捡去除杂质，破碎成小块，置干燥箱内于100-120℃干燥，粉碎成200目药粉，备用；
青黛：置热压灭菌器内于0.12Mpa压力，120℃蒸气灭菌2小时，再置干燥箱内于100-120℃干燥，用水飞法飞成细粉，干燥，过200目筛，细粉备用；
朱砂：采用水飞法飞成细粉，40℃以下干燥，过200目筛，细粉备用；
琥珀：去除杂质，用水冲洗，淋净水分，置干燥箱内于100-120℃干燥，粉碎成200目药粉，备用。
将上述芦荟粉、青黛粉、朱砂粉和琥珀粉混合1小时，用78％乙醇制粒，40℃以下干燥，再加入0.1％硬脂酸镁混合，充填胶囊，即得。
实施例3一种复方芦荟胶囊及其制备方法
按重量份配比称取芦荟1份、青黛1.2份、朱砂0.2份、琥珀1.3份，
芦荟：挑捡去除杂质，破碎成小块，置干燥箱内于90-110℃干燥，粉碎成100目药粉，备用；
青黛：置热压灭菌器内于0.12Mpa压力，120℃蒸气灭菌1.5小时，再置干燥箱内于90-110℃干燥，过100目筛，细粉备用；
朱砂：采用水飞法飞成细粉，40℃以下干燥，过150目筛，细粉备用；
琥珀：去除杂质，用水冲洗，淋净水分，置干燥箱内于90-110℃干燥，粉碎成100目药粉，备用。
将上述朱砂粉和琥珀粉混合30分钟，再加入芦荟粉、青黛粉混合60分钟，用88％乙醇做粘合剂沸腾制粒，充填胶囊，即得。
实施例4一种复方芦荟胶囊及其制备方法
按重量份配比称取芦荟1份、青黛1.2份、朱砂0.25份、琥珀1.2份，
芦荟：挑捡去除杂质，破碎成小块，置干燥箱内于110-120℃干燥，粉碎成100目药粉，用40％乙醇回流提取，提取液过滤，浓缩，干燥，粉碎成80目药粉，备用；
青黛：置热压灭菌器内于0.12Mpa压力，120℃蒸气灭菌2小时，再置干燥箱内于110-120℃干燥，过80目筛，细粉备用；
朱砂：采用水飞法飞成细粉，40℃以下干燥，过120目筛，细粉备用；
琥珀：去除杂质，用水冲洗，淋净水分，置干燥箱内于90-110℃干燥，粉碎成80目药粉，备用。
将上述芦荟粉、青黛粉和琥珀粉混合60分钟，再和朱砂粉采用配研法混匀，充填胶囊，即得。
实施例5一种复方芦荟胶囊及其制备方法
按重量份配比称取芦荟1份、青黛1.1份、朱砂0.15份、琥珀1.4份，
芦荟：挑捡去除杂质，破碎成小块，置干燥箱内于100-110℃干燥，粉碎成100目药粉，备用；
青黛：置热压灭菌器内于0.12Mpa压力，120℃蒸气灭菌1小时，再置干燥箱内于100-110℃干燥，过80目筛，细粉备用；
朱砂：采用水飞法飞成细粉，40℃以下干燥，过150目筛，细粉备用；
琥珀：去除杂质，用水冲洗，淋净水分，置干燥箱内于90-110℃干燥，粉碎成100目药粉，备用。
将上述芦荟粉、青黛粉混合30分钟，朱砂粉、琥珀粉混合30分钟，然后二者再混合30分钟，加入0.3％的二氧化硅，充填胶囊，即得。