一种甘油果糖注射液及其制备方法.pdf

摘要
申请专利号：	CN200910090387.3	申请日：	2009.08.11
公开号：	CN101991589A	公开日：	2011.03.30
当前法律状态：	授权	有效性：	有权
法律详情：	专利权的转移IPC(主分类):A61K 31/7004登记生效日:20160711变更事项:专利权人变更前权利人:四川科伦药物研究院有限公司变更后权利人:湖南科伦制药有限公司变更事项:地址变更前权利人:611138 四川省成都市温江区海峡两岸科技产业开发园新华大道二段变更后权利人:414100 湖南省岳阳市湖南省岳阳县生态工业园区\|\|\|专利权人的姓名或者名称、地址的变更IPC(主分类):A61K 31/7004变更事项:专利权人变更前:四川科伦药物研究有限公司变更后:四川科伦药物研究院有限公司变更事项:地址变更前:610500 四川省成都市新都卫星城工业开发区南二路变更后:611138 四川省成都市温江区海峡两岸科技产业开发园新华大道二段\|\|\|授权\|\|\|实质审查的生效IPC(主分类):A61K 31/7004申请日:20090811\|\|\|公开
IPC分类号：	A61K31/7004; A61K31/047; A61K9/08; A61K47/18; A61K47/12; A61K47/04; A61P9/10; A61P9/00; A61P7/10; A61P43/00	主分类号：	A61K31/7004
申请人：	四川科伦药物研究有限公司
发明人：	郁东梅
地址：	610500 四川省成都市新都卫星城工业开发区南二路
优先权：
专利代理机构：	北京太兆天元知识产权代理有限责任公司 11108	代理人：	张韬
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内容摘要

本发明公开了一种甘油果糖注射液及其制备方法，在处方中加入一定量的稳定剂及合适的pH调节剂，其处方及工艺解决了甘油果糖注射液不能耐受F0≥8的灭菌条件，并很好地解决了本品在生产和贮藏过程中注射液中的有关物质5-羟甲基糠醛极易超标的问题，该处方及工艺的稳定性明显优于市售处方，有关物质5-羟甲基糠醛得到了有效控制，解决了本品在生产和贮藏过程中不稳定的问题。

权利要求书

1：一种甘油果糖注射液，其特征在于该注射液的原料组成的重量 / 体积比为：甘油 6％ -14％ (W/V) 果糖 3％ -7％ (W/V) 氯化钠 0.5％ -1.5％ (W/V) 稳定剂 0.005-0.5％ (W/V) 活性碳 0.02％ -0.2％ (W/V) pH 值调节剂适量，使 pH 值调节范围为 3.5 ～ 6.5 余量为注射用水。
2：如权利要求 1 所述的甘油果糖注射液，其特征在于该注射液的原料组成的重量 / 体积比为：甘油 10％ (W/V) 果糖 5％ (W/V) 氯化钠 0.9％ (W/V) 稳定剂 0.02％ (W/V) 活性碳 0.1％ (W/V) pH 值调节剂适量余量为注射用水。 3. 如权利要求 1 所述的甘油果糖注射液，其特征在于该注射液的原料组成的重量 / 体积比为：甘油 11％ (W/V) 果糖 6％ (W/V) 氯化钠 0.8％ (W/V) 稳定剂 0.05％ (W/V) 活性碳 0.05％ (W/V) pH 值调节剂适量余量为注射用水。 4. 如权利要求 1 所述的甘油果糖注射液，其特征在于该注射液的原料组成的重量 / 体积比为：甘油 7％ (W/V) 果糖 4％ (W/V) 氯化钠 1.4％ (W/V) 稳定剂 0.01％ (W/V) 活性碳 0.12％ (W/V) pH 值调节剂适量余量为注射用水。 5. 如权利要求 1-4 任一所述的甘油果糖注射液，其特征在于所述的稳定剂为：依地酸二钠、依地酸钙钠、柠檬酸三钠和柠檬酸钾中的一种。 6. 如权利要求 5 所述的甘油果糖注射液，其特征在于所述的稳定剂为：依地酸钙钠。 7. 如权利要求 1-4 任一所述的甘油果糖注射液，其特征在于所述的 pH 调节剂为：柠檬 2 酸、盐酸、醋酸、磷酸、苹果酸、醋酸 - 醋酸钠缓冲液、柠檬酸 - 柠檬酸钠缓冲液中的一种。 8. 如权利要求 7 所述的甘油果糖注射液，其特征在于所述的 pH 调节剂为：柠檬酸。 9. 如权利要求 1-4 任一所述的甘油果糖注射液，其特征在于 pH 值调节范围为 3.5 ～ 6.5。 10. 如权利要求 9 所述的甘油果糖注射液，其特征在于 pH 值调节范围为 4.2 ～ 4.6。 11. 如权利要求 1-4 任一甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：按处方称取原料和辅料，备用，将甘油、氯化钠置于浓配罐中，加注射用水使氯化钠浓度为 2 ～ 5％，搅拌溶解，加入活性炭总量的 2/3，煮沸 10 ～ 15 分钟，放冷至 70℃ -90℃，过滤脱炭后转移至稀配罐中；向稀配罐中补充注射用水至全量，搅拌均匀，同时开启氮气，调节氮气压力表为 0.1bar，取样检测甘油和氯化钠含量，向稀配液中充入氮气，待甘油和氯化钠含量符合处方量的 95.0％～ 105.0％的规定后，将稳定剂投入稀配罐内，搅拌溶解，于 35 ～ 60℃水温条件下加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的 1/3 的活性炭，用 pH 调节剂调节 pH 值为 3.5 ～ 6.5，取样测果糖含量，为处方量的 95.0％～ 105.0％；药液合格后，经钛棒脱炭、微孔滤膜过滤后，灌装于 250ml 输液瓶或输液袋中，按设定程序于 121±1℃水浴灭菌 7-9 分钟，灭菌后的样品经灯检合格后，贴签、包装，入库。 12. 如权利要求 11 所述的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：按处方称取原、辅料备用，将甘油、氯化钠置于浓配罐中，加注射用水使氯化钠浓度为 4％，搅拌溶解，加入活性炭总量的 2/3，煮沸 14 分钟，放冷至 80℃，过滤脱炭后转移至稀配罐中；向稀配罐中补充注射用水至全量，搅拌均匀，同时开启氮气，调节氮气压力表为 0.1bar，取样检测甘油和氯化钠含量，向稀配液中充入氮气，待甘油和氯化钠含量符合规定后，即处方量的 95.0％～ 105.0％，将稳定剂投入稀配罐内，搅拌溶解，于 40℃水温条件下加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的 1/3 的活性炭，用 pH 调节剂调节 pH 值为 4.3，取样测果糖含量，为处方量的 95.0％～ 105.0％；药液合格后，经钛棒脱炭、微孔滤膜过滤后，灌装于 250ml 输液瓶或输液袋中，按设定程序于 121℃水浴灭菌 8 分钟，灭菌后的样品经灯检合格后，贴签、包装，入库。 13. 如权利要求 11 所述的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：按处方称取原、辅料备用，将甘油、氯化钠置于浓配罐中，加注射用水使氯化钠浓度为 2％，搅拌溶解，加入活性炭总量的 2/3，煮沸 11 分钟，放冷至 85℃，过滤脱炭后转移至稀配罐中；向稀配罐中补充注射用水至全量，搅拌均匀，同时开启氮气，调节氮气压力表为 0.1bar，取样检测甘油和氯化钠含量，向稀配液中充入氮气，待甘油和氯化钠含量符合规定将稳定剂投入稀配罐内，搅拌溶解，于 55℃水温条件下后，即处方量的 95.0％～ 105.0 ％，加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的 1/3 的活性炭，用 pH 调节剂调节 pH 值为 3.8，取样测果糖含量，为处方量的 95.0％～ 105.0％；药液合格后，经钛棒脱炭、微孔滤膜过滤后，灌装于 250ml 输液瓶或输液袋中，按设定程序于 122℃水浴灭菌 7 分钟，灭菌后的样品经灯检合格后，贴签、包装，入库。 3 14. 如权利要求 11 所述的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：按处方称取原、辅料备用，将甘油、氯化钠置于浓配罐中，加注射用水使氯化钠浓度为 3％，搅拌溶解，加入活性炭总量的 1/3，煮沸 12 分钟，放冷至 75℃，过滤脱炭后转移至稀配罐中；向稀配罐中补充注射用水至全量，搅拌均匀，同时开启氮气，调节氮气压力表为 0.1bar，取样检测甘油和氯化钠含量，向稀配液中充入氮气，待甘油和氯化钠含量符合规定后，即处方量的 95.0％～ 105.0％，将稳定剂投入稀配罐内，搅拌溶解，于 35℃水温条件下加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的 2/3 的活性炭，用 pH 调节剂调节 pH 值为 5.8，取样测果糖含量，为处方量的 95.0％～ 105.0％；药液合格后，经钛棒脱炭、微孔滤膜过滤后，灌装于 250ml 输液瓶或输液袋中，按设定程序于 120℃水浴灭菌 9 分钟，灭菌后的样品经灯检合格后，贴签、包装，入库。 15. 如权利要求 11 所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的稳定剂为：依地酸二钠、依地酸钙钠、柠檬酸三钠和柠檬酸钾中的一种。 16. 如权利要求 15 所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的稳定剂为：依地酸钙钠。 17. 如权利要求 12-14 任一所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的稳定剂为：依地酸二钠、依地酸钙钠、柠檬酸三钠和柠檬酸钾中的一种。 18. 如权利要求 17 所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的稳定剂为：依地酸钙钠。 19. 如权利要求 11 所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的 pH 调节剂为：柠檬酸、盐酸、醋酸、磷酸、苹果酸、醋酸 - 醋酸钠缓冲液、柠檬酸 - 柠檬酸钠缓冲液中的一种。 20. 如权利要求 19 所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的 pH 调节剂为：柠檬酸。 21. 如权利要求 12-14 任一所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的 pH 调节剂为：柠檬酸、盐酸、醋酸、磷酸、苹果酸、醋酸 - 醋酸钠缓冲液、柠檬酸 - 柠檬酸钠缓冲液中的一种。 22. 如权利要求 21 所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的 pH 调节剂为：柠檬酸。
3： 5 ～ 6.5 余量为注射用水。 2. 如权利要求 1 所述的甘油果糖注射液，其特征在于该注射液的原料组成的重量 / 体积比为：甘油 10％ (W/V) 果糖 5％ (W/V) 氯化钠 0.9％ (W/V) 稳定剂 0.02％ (W/V) 活性碳 0.1％ (W/V) pH 值调节剂适量余量为注射用水。 3. 如权利要求 1 所述的甘油果糖注射液，其特征在于该注射液的原料组成的重量 / 体积比为：甘油 11％ (W/V) 果糖 6％ (W/V) 氯化钠 0.8％ (W/V) 稳定剂 0.05％ (W/V) 活性碳 0.05％ (W/V) pH 值调节剂适量余量为注射用水。
4：如权利要求 1 所述的甘油果糖注射液，其特征在于该注射液的原料组成的重量 / 体积比为：甘油 7％ (W/V) 果糖 4％ (W/V) 氯化钠 1.4％ (W/V) 稳定剂 0.01％ (W/V) 活性碳 0.12％ (W/V) pH 值调节剂适量余量为注射用水。
5：如权利要求 1-4 任一所述的甘油果糖注射液，其特征在于所述的稳定剂为：依地酸二钠、依地酸钙钠、柠檬酸三钠和柠檬酸钾中的一种。 6. 如权利要求 5 所述的甘油果糖注射液，其特征在于所述的稳定剂为：依地酸钙钠。 7. 如权利要求 1-4 任一所述的甘油果糖注射液，其特征在于所述的 pH 调节剂为：柠檬 2 酸、盐酸、醋酸、磷酸、苹果酸、醋酸 - 醋酸钠缓冲液、柠檬酸 - 柠檬酸钠缓冲液中的一种。 8. 如权利要求 7 所述的甘油果糖注射液，其特征在于所述的 pH 调节剂为：柠檬酸。 9. 如权利要求 1-4 任一所述的甘油果糖注射液，其特征在于 pH 值调节范围为 3.5 ～ 6.5。 10. 如权利要求 9 所述的甘油果糖注射液，其特征在于 pH 值调节范围为 4.2 ～ 4.6。 11. 如权利要求 1-4 任一甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：按处方称取原料和辅料，备用，将甘油、氯化钠置于浓配罐中，加注射用水使氯化钠浓度为 2 ～ 5％，搅拌溶解，加入活性炭总量的 2/3，煮沸 10 ～ 15 分钟，放冷至 70℃ -90℃，过滤脱炭后转移至稀配罐中；向稀配罐中补充注射用水至全量，搅拌均匀，同时开启氮气，调节氮气压力表为 0.1bar，取样检测甘油和氯化钠含量，向稀配液中充入氮气，待甘油和氯化钠含量符合处方量的 95.0％～ 105.0％的规定后，将稳定剂投入稀配罐内，搅拌溶解，于 35 ～ 60℃水温条件下加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的 1/3 的活性炭，用 pH 调节剂调节 pH 值为 3.5 ～ 6.5，取样测果糖含量，为处方量的 95.0％～ 105.0％；药液合格后，经钛棒脱炭、微孔滤膜过滤后，灌装于 250ml 输液瓶或输液袋中，按设定程序于 121±1℃水浴灭菌 7-9 分钟，灭菌后的样品经灯检合格后，贴签、包装，入库。 12. 如权利要求 11 所述的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：按处方称取原、辅料备用，将甘油、氯化钠置于浓配罐中，加注射用水使氯化钠浓度为 4％，搅拌溶解，加入活性炭总量的 2/3，煮沸 14 分钟，放冷至 80℃，过滤脱炭后转移至稀配罐中；向稀配罐中补充注射用水至全量，搅拌均匀，同时开启氮气，调节氮气压力表为 0.1bar，取样检测甘油和氯化钠含量，向稀配液中充入氮气，待甘油和氯化钠含量符合规定后，即处方量的 95.0％～ 105.0％，将稳定剂投入稀配罐内，搅拌溶解，于 40℃水温条件下加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的 1/3 的活性炭，用 pH 调节剂调节 pH 值为 4.3，取样测果糖含量，为处方量的 95.0％～ 105.0％；药液合格后，经钛棒脱炭、微孔滤膜过滤后，灌装于 250ml 输液瓶或输液袋中，按设定程序于 121℃水浴灭菌 8 分钟，灭菌后的样品经灯检合格后，贴签、包装，入库。 13. 如权利要求 11 所述的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：按处方称取原、辅料备用，将甘油、氯化钠置于浓配罐中，加注射用水使氯化钠浓度为 2％，搅拌溶解，加入活性炭总量的 2/3，煮沸 11 分钟，放冷至 85℃，过滤脱炭后转移至稀配罐中；向稀配罐中补充注射用水至全量，搅拌均匀，同时开启氮气，调节氮气压力表为 0.1bar，取样检测甘油和氯化钠含量，向稀配液中充入氮气，待甘油和氯化钠含量符合规定将稳定剂投入稀配罐内，搅拌溶解，于 55℃水温条件下后，即处方量的 95.0％～ 105.0 ％，加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的 1/3 的活性炭，用 pH 调节剂调节 pH 值为 3.8，取样测果糖含量，为处方量的 95.0％～ 105.0％；药液合格后，经钛棒脱炭、微孔滤膜过滤后，灌装于 250ml 输液瓶或输液袋中，按设定程序于 122℃水浴灭菌 7 分钟，灭菌后的样品经灯检合格后，贴签、包装，入库。 3 14. 如权利要求 11 所述的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：按处方称取原、辅料备用，将甘油、氯化钠置于浓配罐中，加注射用水使氯化钠浓度为 3％，搅拌溶解，加入活性炭总量的 1/3，煮沸 12 分钟，放冷至 75℃，过滤脱炭后转移至稀配罐中；向稀配罐中补充注射用水至全量，搅拌均匀，同时开启氮气，调节氮气压力表为 0.1bar，取样检测甘油和氯化钠含量，向稀配液中充入氮气，待甘油和氯化钠含量符合规定后，即处方量的 95.0％～ 105.0％，将稳定剂投入稀配罐内，搅拌溶解，于 35℃水温条件下加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的 2/3 的活性炭，用 pH 调节剂调节 pH 值为 5.8，取样测果糖含量，为处方量的 95.0％～ 105.0％；药液合格后，经钛棒脱炭、微孔滤膜过滤后，灌装于 250ml 输液瓶或输液袋中，按设定程序于 120℃水浴灭菌 9 分钟，灭菌后的样品经灯检合格后，贴签、包装，入库。 15. 如权利要求 11 所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的稳定剂为：依地酸二钠、依地酸钙钠、柠檬酸三钠和柠檬酸钾中的一种。 16. 如权利要求 15 所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的稳定剂为：依地酸钙钠。 17. 如权利要求 12-14 任一所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的稳定剂为：依地酸二钠、依地酸钙钠、柠檬酸三钠和柠檬酸钾中的一种。 18. 如权利要求 17 所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的稳定剂为：依地酸钙钠。 19. 如权利要求 11 所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的 pH 调节剂为：柠檬酸、盐酸、醋酸、磷酸、苹果酸、醋酸 - 醋酸钠缓冲液、柠檬酸 - 柠檬酸钠缓冲液中的一种。 20. 如权利要求 19 所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的 pH 调节剂为：柠檬酸。 21. 如权利要求 12-14 任一所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的 pH 调节剂为：柠檬酸、盐酸、醋酸、磷酸、苹果酸、醋酸 - 醋酸钠缓冲液、柠檬酸 - 柠檬酸钠缓冲液中的一种。 22. 如权利要求 21 所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的 pH 调节剂为：柠檬酸。
6： 5 余量为注射用水。 2. 如权利要求 1 所述的甘油果糖注射液，其特征在于该注射液的原料组成的重量 / 体积比为：甘油 10％ (W/V) 果糖 5％ (W/V) 氯化钠 0.9％ (W/V) 稳定剂 0.02％ (W/V) 活性碳 0.1％ (W/V) pH 值调节剂适量余量为注射用水。 3. 如权利要求 1 所述的甘油果糖注射液，其特征在于该注射液的原料组成的重量 / 体积比为：甘油 11％ (W/V) 果糖 6％ (W/V) 氯化钠 0.8％ (W/V) 稳定剂 0.05％ (W/V) 活性碳 0.05％ (W/V) pH 值调节剂适量余量为注射用水。 4. 如权利要求 1 所述的甘油果糖注射液，其特征在于该注射液的原料组成的重量 / 体积比为：甘油 7％ (W/V) 果糖 4％ (W/V) 氯化钠 1.4％ (W/V) 稳定剂 0.01％ (W/V) 活性碳 0.12％ (W/V) pH 值调节剂适量余量为注射用水。 5. 如权利要求 1-4 任一所述的甘油果糖注射液，其特征在于所述的稳定剂为：依地酸二钠、依地酸钙钠、柠檬酸三钠和柠檬酸钾中的一种。 6. 如权利要求 5 所述的甘油果糖注射液，其特征在于所述的稳定剂为：依地酸钙钠。
7：如权利要求 1-4 任一所述的甘油果糖注射液，其特征在于所述的 pH 调节剂为：柠檬 2 酸、盐酸、醋酸、磷酸、苹果酸、醋酸 - 醋酸钠缓冲液、柠檬酸 - 柠檬酸钠缓冲液中的一种。
8：如权利要求 7 所述的甘油果糖注射液，其特征在于所述的 pH 调节剂为：柠檬酸。
9：如权利要求 1-4 任一所述的甘油果糖注射液，其特征在于 pH 值调节范围为 3.5 ～ 6.5。
10：如权利要求 9 所述的甘油果糖注射液，其特征在于 pH 值调节范围为 4.2 ～ 4.6。
11：如权利要求 1-4 任一甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：按处方称取原料和辅料，备用，将甘油、氯化钠置于浓配罐中，加注射用水使氯化钠浓度为 2 ～ 5％，搅拌溶解，加入活性炭总量的 2/3，煮沸 10 ～ 15 分钟，放冷至 70℃ -90℃，过滤脱炭后转移至稀配罐中；向稀配罐中补充注射用水至全量，搅拌均匀，同时开启氮气，调节氮气压力表为 0.1bar，取样检测甘油和氯化钠含量，向稀配液中充入氮气，待甘油和氯化钠含量符合处方量的 95.0％～ 105.0％的规定后，将稳定剂投入稀配罐内，搅拌溶解，于 35 ～ 60℃水温条件下加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的 1/3 的活性炭，用 pH 调节剂调节 pH 值为 3.5 ～ 6.5，取样测果糖含量，为处方量的 95.0％～ 105.0％；药液合格后，经钛棒脱炭、微孔滤膜过滤后，灌装于 250ml 输液瓶或输液袋中，按设定程序于 121±1℃水浴灭菌 7-9 分钟，灭菌后的样品经灯检合格后，贴签、包装，入库。
12：如权利要求 11 所述的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：按处方称取原、辅料备用，将甘油、氯化钠置于浓配罐中，加注射用水使氯化钠浓度为 4％，搅拌溶解，加入活性炭总量的 2/3，煮沸 14 分钟，放冷至 80℃，过滤脱炭后转移至稀配罐中；向稀配罐中补充注射用水至全量，搅拌均匀，同时开启氮气，调节氮气压力表为 0.1bar，取样检测甘油和氯化钠含量，向稀配液中充入氮气，待甘油和氯化钠含量符合规定后，即处方量的 95.0％～ 105.0％，将稳定剂投入稀配罐内，搅拌溶解，于 40℃水温条件下加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的 1/3 的活性炭，用 pH 调节剂调节 pH 值为 4.3，取样测果糖含量，为处方量的 95.0％～ 105.0％；药液合格后，经钛棒脱炭、微孔滤膜过滤后，灌装于 250ml 输液瓶或输液袋中，按设定程序于 121℃水浴灭菌 8 分钟，灭菌后的样品经灯检合格后，贴签、包装，入库。
13：如权利要求 11 所述的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：按处方称取原、辅料备用，将甘油、氯化钠置于浓配罐中，加注射用水使氯化钠浓度为 2％，搅拌溶解，加入活性炭总量的 2/3，煮沸 11 分钟，放冷至 85℃，过滤脱炭后转移至稀配罐中；向稀配罐中补充注射用水至全量，搅拌均匀，同时开启氮气，调节氮气压力表为 0.1bar，取样检测甘油和氯化钠含量，向稀配液中充入氮气，待甘油和氯化钠含量符合规定将稳定剂投入稀配罐内，搅拌溶解，于 55℃水温条件下后，即处方量的 95.0％～ 105.0 ％，加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的 1/3 的活性炭，用 pH 调节剂调节 pH 值为 3.8，取样测果糖含量，为处方量的 95.0％～ 105.0％；药液合格后，经钛棒脱炭、微孔滤膜过滤后，灌装于 250ml 输液瓶或输液袋中，按设定程序于 122℃水浴灭菌 7 分钟，灭菌后的样品经灯检合格后，贴签、包装，入库。 3
14：如权利要求 11 所述的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：按处方称取原、辅料备用，将甘油、氯化钠置于浓配罐中，加注射用水使氯化钠浓度为 3％，搅拌溶解，加入活性炭总量的 1/3，煮沸 12 分钟，放冷至 75℃，过滤脱炭后转移至稀配罐中；向稀配罐中补充注射用水至全量，搅拌均匀，同时开启氮气，调节氮气压力表为 0.1bar，取样检测甘油和氯化钠含量，向稀配液中充入氮气，待甘油和氯化钠含量符合规定后，即处方量的 95.0％～ 105.0％，将稳定剂投入稀配罐内，搅拌溶解，于 35℃水温条件下加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的 2/3 的活性炭，用 pH 调节剂调节 pH 值为 5.8，取样测果糖含量，为处方量的 95.0％～ 105.0％；药液合格后，经钛棒脱炭、微孔滤膜过滤后，灌装于 250ml 输液瓶或输液袋中，按设定程序于 120℃水浴灭菌 9 分钟，灭菌后的样品经灯检合格后，贴签、包装，入库。
15：如权利要求 11 所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的稳定剂为：依地酸二钠、依地酸钙钠、柠檬酸三钠和柠檬酸钾中的一种。
16：如权利要求 15 所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的稳定剂为：依地酸钙钠。
17：如权利要求 12-14 任一所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的稳定剂为：依地酸二钠、依地酸钙钠、柠檬酸三钠和柠檬酸钾中的一种。
18：如权利要求 17 所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的稳定剂为：依地酸钙钠。
19：如权利要求 11 所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的 pH 调节剂为：柠檬酸、盐酸、醋酸、磷酸、苹果酸、醋酸 - 醋酸钠缓冲液、柠檬酸 - 柠檬酸钠缓冲液中的一种。
20：如权利要求 19 所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的 pH 调节剂为：柠檬酸。
21：如权利要求 12-14 任一所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的 pH 调节剂为：柠檬酸、盐酸、醋酸、磷酸、苹果酸、醋酸 - 醋酸钠缓冲液、柠檬酸 - 柠檬酸钠缓冲液中的一种。
22：如权利要求 21 所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的 pH 调节剂为：柠檬酸。

说明书

一种甘油果糖注射液及其制备方法
    【技术领域】
     本发明涉及一种注射液，特别涉及一种甘油果糖注射液及其制备方法。背景技术甘油果糖注射液是一种渗透性脱水剂，通过高渗性的脱水，降低颅内压。同时果糖可发改善脑代谢，呈现脑水肿消失。使颅内压降低及脑血流得到改善的效果，也可以降低眼前房及晶体内压力。临床上主要用于降低由于脑栓塞、颅内出血、蛛网膜下出血，头外伤、脑膜炎、脑外科手术后引起的颅内压升高等。它能透过血脑屏障进入脑组织，氧化成磷酸化基质，是脑组织中唯一热量来源，可以改善脑循环，增加脑血流量，增加脑氧消耗量。
     甘油果糖注射液通过高渗透性脱水产生直接的药理作用，消除脑水肿，降低颅内压蛛网膜下出血，头外伤、脑膜炎、脑外科手术后引起的颅内压升高等。甘油果糖注射液对脑缺血病人能增大三磷酸腺苷、磷酸基肌酸产生能量，对脑代谢有改善作用。甘油果糖注射液不仅使颅内压下降，脑血流量增大，二次灌流压升高，还降低了毛细血管周围的浮肿，减轻了机械性压迫。甘油果糖注射液以糖代谢系统进入三羧酸循环，大部分氧化为 CO2 及 H2O 后，通过呼吸道排出，极少量从尿中排出。这说明甘油果糖注射液的利尿作用低于甘露醇注射液，可以减轻肾脏负担，所以甘油果糖注射液具有对肾功能损害少和对电解质平衡干扰少的特点，使其更宜于用在慢性高颅压、肾功能不全或需要较长时间脱水的病人。但现在市场上的甘油果糖注射液稳定性差，尤其在高温灭菌条件下不稳定，在贮藏期稳定性也差，降低了用药的安全性。
     发明内容
     本发明的一个目的在于公开一种甘油果糖注射液；本发明的另一个目的在于公开一种甘油果糖注射液的制备方法。
     本发明目的是通过如下技术方案实现的：
     本发明甘油果糖注射液原料组成按重量 / 体积百分比为：
     甘油 6％ -14％
     果糖 3％ -7％
     氯化钠 0.5％ -1.5％
     稳定剂 0.005-0.5％
     活性炭 0.02％ -0.2％
     pH 值调节剂适量，使 pH 值调节范围为 3.5 ～ 6.5
     余量为注射用水。
     本发明甘油果糖注射液原料组成按重量 / 体积百分比为：
     甘油 10％
     果糖 5％
     氯化钠 0.9％稳定剂 0.02％活性炭 0.1％ pH 值调节剂适量余量为注射用水。本发明甘油果糖注射液原料组成的重量 / 体积百分比为：甘油 11％果糖 6％氯化钠 0.8％稳定剂 0.05％活性炭 0.05％ pH 值调节剂适量余量为注射用水。本发明甘油果糖注射液原料组成的重量 / 体积百分比为：甘油 7％果糖 4％氯化钠 1.4％
     稳定剂 0.01％
     活性炭 0.12％
     pH 值调节剂适量
     余量为注射用水。
     其中所述的稳定剂为：依地酸二钠、依地酸钙钠、柠檬酸三钠和柠檬酸钾中的一种，优选依地酸钙钠。
     其中所述的 pH 调节剂为：柠檬酸、盐酸、醋酸、磷酸、苹果酸、醋酸 - 醋酸钠缓冲液、柠檬酸和柠檬酸 - 柠檬酸钠缓冲液中的一种，优选柠檬酸。
     pH 值调节范围为 3.5 ～ 6.5，优选 4.2 ～ 4.6。
     本发明甘油果糖注射液的制备方法如下：
     按处方称取原料和辅料，备用，将甘油、氯化钠置于浓配罐中，加注射用水使氯化钠浓度为 2 ～ 5 ％，搅拌溶解，加入活性炭总量的 2/3，煮沸 10 ～ 15 分钟，放冷至 70℃ -90℃，过滤脱炭后转移至稀配罐中；
     向稀配罐中补充注射用水至全量，搅拌均匀，同时开启氮气，调节氮气压力表为 0.1bar，取样检测甘油和氯化钠含量，向稀配液中充入氮气，待甘油和氯化钠含量符合处方量的 95.0％～ 105.0％的规定后，将稳定剂投入稀配罐内，搅拌溶解，于 35 ～ 60℃水温条件下加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的 1/3 的活性炭，用 pH 调节剂调节 pH 值为 3.5 ～ 6.5，取样测果糖含量，为处方量的 95.0％～ 105.0％；
     药液合格后，经钛棒脱炭、微孔滤膜过滤后，灌装于 250ml 输液瓶或输液袋中，按设定程序于 121±1℃水浴灭菌 7-9 分钟，灭菌后的样品经灯检合格后，贴签、包装，入库。
     本发明甘油果糖注射液的制备方法优选如下：
     按处方称取原、辅料备用，将甘油、氯化钠置于浓配罐中，加注射用水使氯化钠浓度为 4％，搅拌溶解，加入活性炭总量的 2/3，煮沸 14 分钟，放冷至 80℃，过滤脱炭后转移至稀配罐中；
     向稀配罐中补充注射用水至全量，搅拌均匀，同时开启氮气，调节氮气压力表为 0.1bar，取样检测甘油和氯化钠含量，向稀配液中充入氮气，待甘油和氯化钠含量符合规定后，即处方量的 95.0％～ 105.0％，将稳定剂投入稀配罐内，搅拌溶解，于 40℃水温条件下加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的 1/3 的活性炭，用 pH 调节剂调节 pH 值为 4.3，取样测果糖含量，为处方量的 95.0％～ 105.0％；
     药液合格后，经钛棒脱炭、微孔滤膜过滤后，灌装于 250ml 输液瓶或输液袋中，按设定程序于 121℃水浴灭菌 8 分钟，灭菌后的样品经灯检合格后，贴签、包装，入库。
     本发明甘油果糖注射液的制备方法优选如下：
     按处方称取原、辅料备用，将甘油、氯化钠置于浓配罐中，加注射用水使氯化钠浓度为 2％，搅拌溶解，加入活性炭总量的 2/3，煮沸 11 分钟，放冷至 85℃，过滤脱炭后转移至稀配罐中；
     向稀配罐中补充注射用水至全量，搅拌均匀，同时开启氮气，调节氮气压力表为 0.1bar，取样检测甘油和氯化钠含量，向稀配液中充入氮气，待甘油和氯化钠含量符合规定后，即处方量的 95.0％～ 105.0％，将稳定剂投入稀配罐内，搅拌溶解，于 55℃水温条件下加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的 1/3 的活性炭，用 pH 调节剂调节 pH 值为 3.8，取样测果糖含量，为处方量的 95.0％～ 105.0％；药液合格后，经钛棒脱炭、微孔滤膜过滤后，灌装于 250ml 输液瓶或输液袋中，按设定程序于 122℃水浴灭菌 7 分钟，灭菌后的样品经灯检合格后，贴签、包装，入库。
     本发明甘油果糖注射液的制备方法优选如下：
     按处方称取原、辅料备用，将甘油、氯化钠置于浓配罐中，加注射用水使氯化钠浓度为 3％，搅拌溶解，加入活性炭总量的 1/3，煮沸 12 分钟，放冷至 75℃，过滤脱炭后转移至稀配罐中；
     向稀配罐中补充注射用水至全量，搅拌均匀，同时开启氮气，调节氮气压力表为 0.1bar，取样检测甘油和氯化钠含量，向稀配液中充入氮气，待甘油和氯化钠含量符合规定后，即处方量的 95.0％～ 105.0％，将稳定剂投入稀配罐内，搅拌溶解，于 35℃水温条件下加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的 2/3 的活性炭，用 pH 调节剂调节 pH 值为 5.8，取样测果糖含量，为处方量的 95.0％～ 105.0％；
     药液合格后，经钛棒脱炭、微孔滤膜过滤后，灌装于 250ml 输液瓶或输液袋中，按设定程序于 120℃水浴灭菌 9 分钟，灭菌后的样品经灯检合格后，贴签、包装，入库。其中，上述重量 / 体积百分比为 g/100ml 注射液的关系。
     其处方及工艺解决了甘油果糖注射液不能耐受 F0 ≥ 8 的灭菌条件，并很好地解决了本品在贮藏过程中注射液中的有关物质 5- 羟甲基糠醛极易超标的问题，该处方及工艺的稳定性明显优于市售处方，有关物质 5- 羟甲基糠醛得到了有效控制，解决了本品在生产和贮藏过程中不稳定的问题。
     下面实验和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
     实验例 1
     根据本发明实施例 1 制备的本发明产品与市售品按中国药典 2005 年二部Ⅺ XC 方法进行长期和加速试验，结果如下：
     7101991589 A CN 101991591
     说长期试验考察结果明书4/6 页表1
     表2加速试验考察结果其处方及工艺解决了甘油果糖注射液不能耐受 F0 ≥ 8 灭菌条件，并很好地解决了本品在贮藏过程中，注射液中的有关物质 5- 羟甲基糠醛极易超标的问题，其 pH 值和 5- 羟甲基糠醛稳定性明显优于市售处方，有关物质 5- 羟甲基糠醛得到了有效控制，解决了本品在生产和贮藏过程中不稳定的问题，试验表明，本发明甘油果糖注射剂的处方及工艺能有效地提高药物的稳定性和临床用药的安全性、有效性。
     下述实施例均能实现本发明所述实验例的有益效果。
     具体实施方式
     实施例 1 ：
     甘油
     果糖
     氯化钠100g 50g 9g依地酸钙钠 0.2g
     活性炭 1g
     10％的柠檬酸 0.5ml 调 pH 值至 4.3
     注射用水加至 1000ml
     按处方称取原、辅料备用，将甘油、氯化钠置于浓配罐中，加注射用水使氯化钠浓度为 4％，搅拌溶解，加入活性炭总量的 2/3，煮沸 14 分钟，放冷至 80℃，过滤脱炭后转移至稀配罐中；
     向稀配罐中补充注射用水至全量，搅拌均匀，同时开启氮气，调节氮气压力表为 0.1bar，取样检测甘油和氯化钠含量，向稀配液中充入氮气，待甘油和氯化钠含量符合处方量的 95.0％～ 105.0％的规定后，将依地酸钙钠投入稀配罐内，搅拌溶解，于 40℃水温条件下加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的 1/3 的活性炭，用 10％的柠檬酸调节 pH 值为 4.3，取样测果糖含量，为处方量的 100.0％；
     药液合格后，经钛棒脱炭、微孔滤膜过滤后，灌装于 250ml 输液瓶中，按设定程序于 121℃水浴灭菌 8 分钟，灭菌后的样品经灯检合格后，贴签、包装，入库。
     实施例 2 ：
     甘油 110g
     果糖 60g
     氯化钠 8g
     依地酸二钠 0.1g
     活性炭 0.5g
     稀盐酸 0.1ml 调 pH 值至 3.8
     注射用水加至 1000ml
     余量为注射用水
     按处方称取原、辅料备用，将甘油、氯化钠置于浓配罐中，加注射用水使氯化钠浓度为 2％，搅拌溶解，加入活性炭总量的 2/3，煮沸 11 分钟，放冷至 85℃，过滤脱炭后转移至稀配罐中；
     向稀配罐中补充注射用水至全量，搅拌均匀，同时开启氮气，调节氮气压力表为 0.1bar，取样检测甘油和氯化钠含量，向稀配液中充入氮气，待甘油和氯化钠含量符合处方量的 95.0％～ 105.0％的规定后，将柠檬酸钾投入稀配罐内，搅拌溶解，于 55℃水温条件下加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的 1/3 的活性炭，用盐酸调节 pH 值为 3.8，取样测果糖含量，为处方量的 98％；
     药液合格后，经钛棒脱炭、微孔滤膜过滤后，灌装于 250ml 输液袋中，按设定程序于 122℃水浴灭菌 7 分钟，灭菌后的样品经灯检合格后，贴签、包装，入库。
     实施例 3 ：
     甘油 70g
     果糖 40g
     氯化钠 14g
     柠檬酸三钠 1g
     活性炭 1.2g醋酸 0.1ml 调 pH 值至 5.8
     注射用水加至 1000ml
     余量为注射用水
     按处方称取原、辅料备用，将甘油、氯化钠置于浓配罐中，加注射用水使氯化钠浓度为 3％，搅拌溶解，加入活性炭总量的 2/3，煮沸 12 分钟，放冷至 75℃，过滤脱炭后转移至稀配罐中；
     向稀配罐中补充注射用水至全量，搅拌均匀，同时开启氮气，调节氮气压力表为 0.1bar，取样检测甘油和氯化钠含量，向稀配液中充入氮气，待甘油和氯化钠含量符合处方量的 95.0％～ 105.0％的规定后，将柠檬酸三钠投入稀配罐内，搅拌溶解，于 35℃水温条件下加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的 1/3 的活性炭，用醋酸调节 pH 值为 5.8，取样测果糖含量，为处方量的 102％；
     药液合格后，经钛棒脱炭、微孔滤膜过滤后，灌装于 250ml 输液瓶中，按设定程序于 120℃水浴灭菌 10 分钟，灭菌后的样品经灯检合格后，贴签、包装，入库。10

资源描述

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1、10申请公布号CN101991589A43申请公布日20110330CN101991589ACN101991589A21申请号200910090387322申请日20090811A61K31/7004200601A61K31/047200601A61K9/08200601A61K47/18200601A61K47/12200601A61K47/04200601A61P9/10200601A61P9/00200601A61P7/10200601A61P43/0020060171申请人四川科伦药物研究有限公司地址610500四川省成都市新都卫星城工业开发区南二路72发明人郁东梅74专利代理机构北京。

2、太兆天元知识产权代理有限责任公司11108代理人张韬54发明名称一种甘油果糖注射液及其制备方法57摘要本发明公开了一种甘油果糖注射液及其制备方法，在处方中加入一定量的稳定剂及合适的PH调节剂，其处方及工艺解决了甘油果糖注射液不能耐受F08的灭菌条件，并很好地解决了本品在生产和贮藏过程中注射液中的有关物质5羟甲基糠醛极易超标的问题，该处方及工艺的稳定性明显优于市售处方，有关物质5羟甲基糠醛得到了有效控制，解决了本品在生产和贮藏过程中不稳定的问题。51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书3页说明书6页CN101991591A1/3页21一种甘油果糖注射液，其特征在于。

3、该注射液的原料组成的重量/体积比为甘油614W/V果糖37W/V氯化钠0515W/V稳定剂000505W/V活性碳00202W/VPH值调节剂适量，使PH值调节范围为3565余量为注射用水。2如权利要求1所述的甘油果糖注射液，其特征在于该注射液的原料组成的重量/体积比为甘油10W/V果糖5W/V氯化钠09W/V稳定剂002W/V活性碳01W/VPH值调节剂适量余量为注射用水。3如权利要求1所述的甘油果糖注射液，其特征在于该注射液的原料组成的重量/体积比为甘油11W/V果糖6W/V氯化钠08W/V稳定剂005W/V活性碳005W/VPH值调节剂适量余量为注射用水。4如权利要求1所述的甘油果糖注射。

4、液，其特征在于该注射液的原料组成的重量/体积比为甘油7W/V果糖4W/V氯化钠14W/V稳定剂001W/V活性碳012W/VPH值调节剂适量余量为注射用水。5如权利要求14任一所述的甘油果糖注射液，其特征在于所述的稳定剂为依地酸二钠、依地酸钙钠、柠檬酸三钠和柠檬酸钾中的一种。6如权利要求5所述的甘油果糖注射液，其特征在于所述的稳定剂为依地酸钙钠。7如权利要求14任一所述的甘油果糖注射液，其特征在于所述的PH调节剂为柠檬权利要求书CN101991589ACN101991591A2/3页3酸、盐酸、醋酸、磷酸、苹果酸、醋酸醋酸钠缓冲液、柠檬酸柠檬酸钠缓冲液中的一种。8如权利要求7所述的甘油果糖注射。

5、液，其特征在于所述的PH调节剂为柠檬酸。9如权利要求14任一所述的甘油果糖注射液，其特征在于PH值调节范围为3565。10如权利要求9所述的甘油果糖注射液，其特征在于PH值调节范围为4246。11如权利要求14任一甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤按处方称取原料和辅料，备用，将甘油、氯化钠置于浓配罐中，加注射用水使氯化钠浓度为25，搅拌溶解，加入活性炭总量的2/3，煮沸1015分钟，放冷至7090，过滤脱炭后转移至稀配罐中；向稀配罐中补充注射用水至全量，搅拌均匀，同时开启氮气，调节氮气压力表为01BAR，取样检测甘油和氯化钠含量，向稀配液中充入氮气，待甘油和氯化钠含量符合处。

6、方量的9501050的规定后，将稳定剂投入稀配罐内，搅拌溶解，于3560水温条件下加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的1/3的活性炭，用PH调节剂调节PH值为3565，取样测果糖含量，为处方量的9501050；药液合格后，经钛棒脱炭、微孔滤膜过滤后，灌装于250ML输液瓶或输液袋中，按设定程序于1211水浴灭菌79分钟，灭菌后的样品经灯检合格后，贴签、包装，入库。12如权利要求11所述的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤按处方称取原、辅料备用，将甘油、氯化钠置于浓配罐中，加注射用水使氯化钠浓度为4，搅拌溶解，加入活性炭总量的2/3，煮沸14分钟，放冷至80，过滤脱炭后转移至稀配罐中；向稀。

7、配罐中补充注射用水至全量，搅拌均匀，同时开启氮气，调节氮气压力表为01BAR，取样检测甘油和氯化钠含量，向稀配液中充入氮气，待甘油和氯化钠含量符合规定后，即处方量的9501050，将稳定剂投入稀配罐内，搅拌溶解，于40水温条件下加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的1/3的活性炭，用PH调节剂调节PH值为43，取样测果糖含量，为处方量的9501050；药液合格后，经钛棒脱炭、微孔滤膜过滤后，灌装于250ML输液瓶或输液袋中，按设定程序于121水浴灭菌8分钟，灭菌后的样品经灯检合格后，贴签、包装，入库。13如权利要求11所述的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤按处方称取原、辅料备用，将甘油、。

8、氯化钠置于浓配罐中，加注射用水使氯化钠浓度为2，搅拌溶解，加入活性炭总量的2/3，煮沸11分钟，放冷至85，过滤脱炭后转移至稀配罐中；向稀配罐中补充注射用水至全量，搅拌均匀，同时开启氮气，调节氮气压力表为01BAR，取样检测甘油和氯化钠含量，向稀配液中充入氮气，待甘油和氯化钠含量符合规定后，即处方量的9501050，将稳定剂投入稀配罐内，搅拌溶解，于55水温条件下加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的1/3的活性炭，用PH调节剂调节PH值为38，取样测果糖含量，为处方量的9501050；药液合格后，经钛棒脱炭、微孔滤膜过滤后，灌装于250ML输液瓶或输液袋中，按设定程序于122水浴灭菌7分钟，。

9、灭菌后的样品经灯检合格后，贴签、包装，入库。权利要求书CN101991589ACN101991591A3/3页414如权利要求11所述的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤按处方称取原、辅料备用，将甘油、氯化钠置于浓配罐中，加注射用水使氯化钠浓度为3，搅拌溶解，加入活性炭总量的1/3，煮沸12分钟，放冷至75，过滤脱炭后转移至稀配罐中；向稀配罐中补充注射用水至全量，搅拌均匀，同时开启氮气，调节氮气压力表为01BAR，取样检测甘油和氯化钠含量，向稀配液中充入氮气，待甘油和氯化钠含量符合规定后，即处方量的9501050，将稳定剂投入稀配罐内，搅拌溶解，于35水温条件下加入果糖，待果糖全部溶解后，。

10、加入剩下的2/3的活性炭，用PH调节剂调节PH值为58，取样测果糖含量，为处方量的9501050；药液合格后，经钛棒脱炭、微孔滤膜过滤后，灌装于250ML输液瓶或输液袋中，按设定程序于120水浴灭菌9分钟，灭菌后的样品经灯检合格后，贴签、包装，入库。15如权利要求11所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的稳定剂为依地酸二钠、依地酸钙钠、柠檬酸三钠和柠檬酸钾中的一种。16如权利要求15所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的稳定剂为依地酸钙钠。17如权利要求1214任一所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的稳定剂为依地酸二钠、依地酸钙钠、柠檬酸三钠和柠檬酸钾中的一种。。

11、18如权利要求17所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的稳定剂为依地酸钙钠。19如权利要求11所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的PH调节剂为柠檬酸、盐酸、醋酸、磷酸、苹果酸、醋酸醋酸钠缓冲液、柠檬酸柠檬酸钠缓冲液中的一种。20如权利要求19所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的PH调节剂为柠檬酸。21如权利要求1214任一所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的PH调节剂为柠檬酸、盐酸、醋酸、磷酸、苹果酸、醋酸醋酸钠缓冲液、柠檬酸柠檬酸钠缓冲液中的一种。22如权利要求21所述的甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于所述的PH调节剂为柠檬酸。权利要求书CN。

12、101991589ACN101991591A1/6页5一种甘油果糖注射液及其制备方法技术领域0001本发明涉及一种注射液，特别涉及一种甘油果糖注射液及其制备方法。背景技术0002甘油果糖注射液是一种渗透性脱水剂，通过高渗性的脱水，降低颅内压。同时果糖可发改善脑代谢，呈现脑水肿消失。使颅内压降低及脑血流得到改善的效果，也可以降低眼前房及晶体内压力。临床上主要用于降低由于脑栓塞、颅内出血、蛛网膜下出血，头外伤、脑膜炎、脑外科手术后引起的颅内压升高等。它能透过血脑屏障进入脑组织，氧化成磷酸化基质，是脑组织中唯一热量来源，可以改善脑循环，增加脑血流量，增加脑氧消耗量。0003甘油果糖注射液通过高渗透性。

13、脱水产生直接的药理作用，消除脑水肿，降低颅内压蛛网膜下出血，头外伤、脑膜炎、脑外科手术后引起的颅内压升高等。甘油果糖注射液对脑缺血病人能增大三磷酸腺苷、磷酸基肌酸产生能量，对脑代谢有改善作用。甘油果糖注射液不仅使颅内压下降，脑血流量增大，二次灌流压升高，还降低了毛细血管周围的浮肿，减轻了机械性压迫。甘油果糖注射液以糖代谢系统进入三羧酸循环，大部分氧化为CO2及H2O后，通过呼吸道排出，极少量从尿中排出。这说明甘油果糖注射液的利尿作用低于甘露醇注射液，可以减轻肾脏负担，所以甘油果糖注射液具有对肾功能损害少和对电解质平衡干扰少的特点，使其更宜于用在慢性高颅压、肾功能不全或需要较长时间脱水的病人。但。

14、现在市场上的甘油果糖注射液稳定性差，尤其在高温灭菌条件下不稳定，在贮藏期稳定性也差，降低了用药的安全性。发明内容0004本发明的一个目的在于公开一种甘油果糖注射液；本发明的另一个目的在于公开一种甘油果糖注射液的制备方法。0005本发明目的是通过如下技术方案实现的0006本发明甘油果糖注射液原料组成按重量/体积百分比为0007甘油6140008果糖370009氯化钠05150010稳定剂0005050011活性炭002020012PH值调节剂适量，使PH值调节范围为35650013余量为注射用水。0014本发明甘油果糖注射液原料组成按重量/体积百分比为0015甘油100016果糖50017氯化钠。

15、09说明书CN101991589ACN101991591A2/6页60018稳定剂0020019活性炭010020PH值调节剂适量0021余量为注射用水。0022本发明甘油果糖注射液原料组成的重量/体积百分比为0023甘油110024果糖60025氯化钠080026稳定剂0050027活性炭0050028PH值调节剂适量0029余量为注射用水。0030本发明甘油果糖注射液原料组成的重量/体积百分比为0031甘油70032果糖40033氯化钠140034稳定剂0010035活性炭0120036PH值调节剂适量0037余量为注射用水。0038其中所述的稳定剂为依地酸二钠、依地酸钙钠、柠檬酸三钠和柠。

16、檬酸钾中的一种，优选依地酸钙钠。0039其中所述的PH调节剂为柠檬酸、盐酸、醋酸、磷酸、苹果酸、醋酸醋酸钠缓冲液、柠檬酸和柠檬酸柠檬酸钠缓冲液中的一种，优选柠檬酸。0040PH值调节范围为3565，优选4246。0041本发明甘油果糖注射液的制备方法如下0042按处方称取原料和辅料，备用，将甘油、氯化钠置于浓配罐中，加注射用水使氯化钠浓度为25，搅拌溶解，加入活性炭总量的2/3，煮沸1015分钟，放冷至7090，过滤脱炭后转移至稀配罐中；0043向稀配罐中补充注射用水至全量，搅拌均匀，同时开启氮气，调节氮气压力表为01BAR，取样检测甘油和氯化钠含量，向稀配液中充入氮气，待甘油和氯化钠含量符合。

17、处方量的9501050的规定后，将稳定剂投入稀配罐内，搅拌溶解，于3560水温条件下加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的1/3的活性炭，用PH调节剂调节PH值为3565，取样测果糖含量，为处方量的9501050；0044药液合格后，经钛棒脱炭、微孔滤膜过滤后，灌装于250ML输液瓶或输液袋中，按设定程序于1211水浴灭菌79分钟，灭菌后的样品经灯检合格后，贴签、包装，入库。0045本发明甘油果糖注射液的制备方法优选如下0046按处方称取原、辅料备用，将甘油、氯化钠置于浓配罐中，加注射用水使氯化钠浓度为4，搅拌溶解，加入活性炭总量的2/3，煮沸14分钟，放冷至80，过滤脱炭后转移至说明书CN1。

18、01991589ACN101991591A3/6页7稀配罐中；0047向稀配罐中补充注射用水至全量，搅拌均匀，同时开启氮气，调节氮气压力表为01BAR，取样检测甘油和氯化钠含量，向稀配液中充入氮气，待甘油和氯化钠含量符合规定后，即处方量的9501050，将稳定剂投入稀配罐内，搅拌溶解，于40水温条件下加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的1/3的活性炭，用PH调节剂调节PH值为43，取样测果糖含量，为处方量的9501050；0048药液合格后，经钛棒脱炭、微孔滤膜过滤后，灌装于250ML输液瓶或输液袋中，按设定程序于121水浴灭菌8分钟，灭菌后的样品经灯检合格后，贴签、包装，入库。0049本发。

19、明甘油果糖注射液的制备方法优选如下0050按处方称取原、辅料备用，将甘油、氯化钠置于浓配罐中，加注射用水使氯化钠浓度为2，搅拌溶解，加入活性炭总量的2/3，煮沸11分钟，放冷至85，过滤脱炭后转移至稀配罐中；0051向稀配罐中补充注射用水至全量，搅拌均匀，同时开启氮气，调节氮气压力表为01BAR，取样检测甘油和氯化钠含量，向稀配液中充入氮气，待甘油和氯化钠含量符合规定后，即处方量的9501050，将稳定剂投入稀配罐内，搅拌溶解，于55水温条件下加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的1/3的活性炭，用PH调节剂调节PH值为38，取样测果糖含量，为处方量的9501050；0052药液合格后，经钛棒。

20、脱炭、微孔滤膜过滤后，灌装于250ML输液瓶或输液袋中，按设定程序于122水浴灭菌7分钟，灭菌后的样品经灯检合格后，贴签、包装，入库。0053本发明甘油果糖注射液的制备方法优选如下0054按处方称取原、辅料备用，将甘油、氯化钠置于浓配罐中，加注射用水使氯化钠浓度为3，搅拌溶解，加入活性炭总量的1/3，煮沸12分钟，放冷至75，过滤脱炭后转移至稀配罐中；0055向稀配罐中补充注射用水至全量，搅拌均匀，同时开启氮气，调节氮气压力表为01BAR，取样检测甘油和氯化钠含量，向稀配液中充入氮气，待甘油和氯化钠含量符合规定后，即处方量的9501050，将稳定剂投入稀配罐内，搅拌溶解，于35水温条件下加入果。

21、糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的2/3的活性炭，用PH调节剂调节PH值为58，取样测果糖含量，为处方量的9501050；0056药液合格后，经钛棒脱炭、微孔滤膜过滤后，灌装于250ML输液瓶或输液袋中，按设定程序于120水浴灭菌9分钟，灭菌后的样品经灯检合格后，贴签、包装，入库。其中，上述重量/体积百分比为G/100ML注射液的关系。0057其处方及工艺解决了甘油果糖注射液不能耐受F08的灭菌条件，并很好地解决了本品在贮藏过程中注射液中的有关物质5羟甲基糠醛极易超标的问题，该处方及工艺的稳定性明显优于市售处方，有关物质5羟甲基糠醛得到了有效控制，解决了本品在生产和贮藏过程中不稳定的问题。005。

22、8下面实验和实施例用于进一步说明但不限于本发明。0059实验例10060根据本发明实施例1制备的本发明产品与市售品按中国药典2005年二部XC方法进行长期和加速试验，结果如下说明书CN101991589ACN101991591A4/6页80061表1长期试验考察结果00620063表2加速试验考察结果00640065其处方及工艺解决了甘油果糖注射液不能耐受F08灭菌条件，并很好地解决了本品在贮藏过程中，注射液中的有关物质5羟甲基糠醛极易超标的问题，其PH值和5羟甲基糠醛稳定性明显优于市售处方，有关物质5羟甲基糠醛得到了有效控制，解决了本品在生产和贮藏过程中不稳定的问题，试验表明，本发明甘油果糖。

23、注射剂的处方及工艺能有效地提高药物的稳定性和临床用药的安全性、有效性。0066下述实施例均能实现本发明所述实验例的有益效果。具体实施方式0067实施例10068甘油100G0069果糖50G0070氯化钠9G说明书CN101991589ACN101991591A5/6页90071依地酸钙钠02G0072活性炭1G007310的柠檬酸05ML调PH值至430074注射用水加至1000ML0075按处方称取原、辅料备用，将甘油、氯化钠置于浓配罐中，加注射用水使氯化钠浓度为4，搅拌溶解，加入活性炭总量的2/3，煮沸14分钟，放冷至80，过滤脱炭后转移至稀配罐中；0076向稀配罐中补充注射用水至全量，。

24、搅拌均匀，同时开启氮气，调节氮气压力表为01BAR，取样检测甘油和氯化钠含量，向稀配液中充入氮气，待甘油和氯化钠含量符合处方量的9501050的规定后，将依地酸钙钠投入稀配罐内，搅拌溶解，于40水温条件下加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的1/3的活性炭，用10的柠檬酸调节PH值为43，取样测果糖含量，为处方量的1000；0077药液合格后，经钛棒脱炭、微孔滤膜过滤后，灌装于250ML输液瓶中，按设定程序于121水浴灭菌8分钟，灭菌后的样品经灯检合格后，贴签、包装，入库。0078实施例20079甘油110G0080果糖60G0081氯化钠8G0082依地酸二钠01G0083活性炭05G008。

25、4稀盐酸01ML调PH值至380085注射用水加至1000ML0086余量为注射用水0087按处方称取原、辅料备用，将甘油、氯化钠置于浓配罐中，加注射用水使氯化钠浓度为2，搅拌溶解，加入活性炭总量的2/3，煮沸11分钟，放冷至85，过滤脱炭后转移至稀配罐中；0088向稀配罐中补充注射用水至全量，搅拌均匀，同时开启氮气，调节氮气压力表为01BAR，取样检测甘油和氯化钠含量，向稀配液中充入氮气，待甘油和氯化钠含量符合处方量的9501050的规定后，将柠檬酸钾投入稀配罐内，搅拌溶解，于55水温条件下加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的1/3的活性炭，用盐酸调节PH值为38，取样测果糖含量，为处方量。

26、的98；0089药液合格后，经钛棒脱炭、微孔滤膜过滤后，灌装于250ML输液袋中，按设定程序于122水浴灭菌7分钟，灭菌后的样品经灯检合格后，贴签、包装，入库。0090实施例30091甘油70G0092果糖40G0093氯化钠14G0094柠檬酸三钠1G0095活性炭12G说明书CN101991589ACN101991591A6/6页100096醋酸01ML调PH值至580097注射用水加至1000ML0098余量为注射用水0099按处方称取原、辅料备用，将甘油、氯化钠置于浓配罐中，加注射用水使氯化钠浓度为3，搅拌溶解，加入活性炭总量的2/3，煮沸12分钟，放冷至75，过滤脱炭后转移至稀配罐中；0100向稀配罐中补充注射用水至全量，搅拌均匀，同时开启氮气，调节氮气压力表为01BAR，取样检测甘油和氯化钠含量，向稀配液中充入氮气，待甘油和氯化钠含量符合处方量的9501050的规定后，将柠檬酸三钠投入稀配罐内，搅拌溶解，于35水温条件下加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的1/3的活性炭，用醋酸调节PH值为58，取样测果糖含量，为处方量的102；0101药液合格后，经钛棒脱炭、微孔滤膜过滤后，灌装于250ML输液瓶中，按设定程序于120水浴灭菌10分钟，灭菌后的样品经灯检合格后，贴签、包装，入库。说明书CN101991589A。

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