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一种补肾益气、养血活血的中药组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及的中药组合物，具体的说，涉及一种补肾益气、养血活血的中药组合物及其制备方法，属于药品技术的领域。
背景技术
妇科疾病如月经不调、贫血、产后血虚体弱等是威胁当今妇女身心健康的常见疾病，给广大妇女带来了极大的痛苦。
中医认为，血是水谷经过气的作用转化而成的，其生成与心、脾、胃、肾有着密切的关系。气虚常常会导致血虚，血虚亦有气虚存在；补血时要兼顾到补气。目前常用的补血方剂有四物汤、当归补血汤、十全大补汤等以及在此基础上开发而成的中成药四物合剂、补血当归精、当归调经颗粒、十全大补丸等，均从滋补气血入手，从而达到治疗疾病的目的。
然而，中医也认为营血的生成不仅源于后天脾胃的生化，还须赖肾精作为生化之本。肾主骨，藏精生髓，与血的生成非常密切。《内经》载有“肾生骨髓”，“骨者髓之府”，“肾者主水，受五脏六腑之精而藏之”。明代《类经》指出：“精髓同类”。中医自古即认为精血同源，精与血可互相转化。如隋代《诸病源候论》指出：“肾藏精，精者，血之所成也。”说明血可化为精。清·张志聪《侣山堂类辨》说：“肾为水脏，主藏精而化血”。说明精可化为血。所以，明代张景岳《类经》指出：“肾之精液入心化赤而为血”。总之，中医认为，肾为先天之本，精血之脏，主藏精生髓，精髓同源。所以肾脏功能的盛衰直接影响着血的虚实。
现代医学研究指出，女性肾虚会出现一系列的生理状况，肾虚会造成促红细胞生成素的产生减少，从而使骨髓干细胞形成红细胞受到抑制，红细胞生成减少，造血功能受到伤害，气血两亏，最终导致各种妇科疾病。妇女常见的腰酸腿痛、手脚怕冷就是一种肾虚表现。月经不调、胎动不安、胎漏、不孕、闭经、性冷淡、白带清稀等都与肾虚有关，而不能简单地归为妇科病。对这些病症的治疗，应从补肾入手，消除病根，才能达到长远稳定的疗效。
本发明中药组合物正是针对这一临床特点而开发的，由冬虫夏草、当归、川芎、党参、甘草组方而成，在养血活血的同时补肾益气，从根本上改善气血两虚的病证。方中当归既能养血活血，又能调经止痛，冬虫夏草补肺益肾，二者合为君药。脾胃为后天之本，气血生化之源，党参补中益气，健脾益肺，脾气旺而生精血，是为臣药，与君药共奏脾、肾、气、血同补之功。川芎乃血中之气药，既使全方补而不滞，又有活血止痛之功，为方中佐药。甘草益气和中，调和诸药，为方中使药。以上五味药协同作用，共奏补肾益气、养血活血之功效。此外，现代药理研究表明，当归中阿魏酸、当归挥发油以及川芎挥发油都具有抑制血小板聚集、改善微循环的作用，而当归和川芎挥发油中的主要有效成分皆为藁本内酯。但是很多相关研究发现：藁本内酯和阿魏酸的性质都不稳定，容易分解。常规的提取方法为乙醇渗漉法、水蒸气蒸馏法，需时较长，有效成分易挥发、氧化，影响药效。本发明采用超临界CO₂萃取方法提取挥发油以解决上述问题，同时达到提高药物疗效的目的。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足，避免已知药物的局限性，将补肾类药材冬虫夏草与补气血类药材配伍，提供一种补肾益气、养血活血的中药组合物，从根本上治疗妇女月经不调，产后虚弱，贫血等妇科疾病。
本发明公开的中药组合物是以当归、川芎、党参、甘草的提取物和冬虫夏草为主要活性成份与药用辅料组成的口服制剂。
本发明所述的药物组成中各味中药的重量份比例范围为：冬虫夏草30～150，当归55～160，川芎20～80，党参40～70，甘草15～45。
本发明优选的各味中药的重量份比例为：冬虫夏草80，当归125、川芎45，党参60、甘草20。
本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述中药组合物的制备方法。在本发明中，我们采用超临界CO₂萃取方法提取当归和川芎中的挥发油，此工艺简单，无有机溶剂残留，操作条件温和，避免了现有技术中需时较长，温度过高，有效成分易挥发、氧化而导致药效下降等问题，从而大大提高了当归、川芎挥发油成分收率及其有效成分藁本内酯和阿魏酸的含量和稳定性。
本发明公开的补肾益气、养血活血的中药组合物的制备方法包括以下步骤：
a.冬虫夏草粉碎，过80目筛备用；
b.取当归、川芎药材粉碎，用超临界CO₂萃取方法提取挥发油，其中萃取温度35℃～45℃，萃取压力35Mpa，萃取时间2h，备用；药渣与党参、甘草混合，加8～10倍量水，回流提取3次，每次1.5小时，合并滤液，真空60～70℃回收乙醇，继续浓缩至相对密度为1.2～1.6的清膏，使用的川芎用酒炒，甘草用蜜炙。
c.将清膏与“a”粉末混合，搅拌均匀，加入药用辅料制粒，干燥，整粒，制成颗粒剂、胶囊剂或压制成片剂；
上述“c”步骤所述的药用辅料选自淀粉、糊精、微晶纤维素、蔗糖等填充剂；羟丙基纤维素以及其他纤维素衍生物等粘合剂。
用本发明所述的中药组合物进行的有关药效试验：
(1)对产后大鼠Hb及RBC的影响
取临近产仔的SD大鼠30只，随机分为三组，每组10只，从产后6h开始按2.5ml·(100g¹)剂量分别ig本药物-0.5％CMC混悬液、养血当归精溶液和生理盐水，1次/d，连续10d。另取正常SD大鼠10只，同法ig生理盐水。于末次给药后30min断鼠尾采血，用氰化高铁法测定Hb，用计数板直接计数法测定RBC。结果表明，产后大鼠Hb和RBC明显降低，经本药物以及养血当归精治疗后，大鼠Hb和RBC均显著升高，其中，本药物治疗组略高于养血当归精组。
表1养血生乳口服液对产后大鼠Hb和RBC的影响

  组别  Hb/g·L^-1  RBC/×10¹²·L^-1  正常对照  120.68±12.07  8.68±0.73  产后对照  86.20±14.56*  3.86±0.51*  养血当归精溶  液  121.20±8.82**  5.53±0.70**  本药物  127.56±8.82**  6.62±0.34**
与正常对照组比较*P＜0.01；与产后对照组比较，**P＜0.01
(2)对急性失血小鼠Hb和RBC的影响
取健康小鼠40只，随机分为4组，每组10只。除正常对照组外，其余各组剪去鼠尾尖端0.3cm，将鼠尾部伤口浸在37℃温水中，直至小鼠失去血液约0.5ml，制造血虚模型。然后按0.2ml·(10g^-1)剂量分别ig本药物-0.5％CMC混悬液、养血当归精溶液和生理盐水，1次/d，连续10d。正常对照组同法ig生理盐水。于未次给药后30min在小鼠尾端采血，测定Hb和RBC值。结果显示本药物和养血当归精对小鼠急性失血后引起的血虚均有一定的补血作用。
表2养血生乳口服液对急性失血小鼠Hb和RBC的影响
  组别  Hb/g·L^-1 RBC/×10¹²·L^-1  正常对照  122.62±9.43 7.39±0.62  模型对照  97.24±10.41* 6.62±0.51*  养血当归精溶液  110.03±13.22** 7.35±0.25  本药物  116.56±11.72** 7.37±0.55
与正常对照组比较*P＜0.01；与模型对照组比较**P＜0.05
(3)对肾虚小鼠的治疗
取健康小鼠30只，随即分为3组，每组10只。除正常对照组外，其余各组每日每只小鼠臀部肌肉注射醋酸氢化可的松0.5mg，共给药十天。出现体重减轻、萎靡不振、竖毛不洁、拱背少动、反应迟钝等肾阳虚症状。治疗组按10mL/kg灌胃给予本药物，连续给药10天；非治疗组以及正常对照组用等量生理盐水。此过程与造模同期进行。于末次给药的第二天脱颈椎处死动物，摘取胸腺、脾、肾上腺，称重，换算成脏器系数(mg/g)。实验结果显示，模型组小鼠胸腺、肾上腺、脾重量明显低于正常对照组，表明已造成小鼠脾虚、肾虚模型。而给与本药物治疗后，脾虚小鼠体重、体温均显著回升，肾虚小鼠胸腺、肾上腺、脾重量亦恢复至正常，表明本药物可明显改善小鼠肾虚症状，对肾虚小鼠有较好的治疗效果。
(4)对血瘀证大鼠的治疗
取Wistar大鼠40只，随机分成4组，每组10只。A组治疗组：20mL/kg本药物灌胃；B组对照药，血府逐瘀胶囊组0.43g/kg；模型组：每天灌等量生理盐水；C组正常对照组：每天灌等量生理盐水。连续灌胃10天，第10天灌胃1小时后，各组动物(除正常对照组外)均腹腔注射盐酸肾上腺素1mg/kg(生理盐水溶液稀释)。第11天早晨再次注射肾上腺素，1小时后，20％氨基甲酸乙酯麻醉(0.7mL/kg)，腹主动脉取血，2.0％EDTA-Na₂抗凝，检测血液流变性等相关指标。血液黏度检测采用锥板法；红细胞聚集试验采用低剪切率下黏度法，即低剪切率下血液黏度与血浆黏度的比值为红细胞聚集指数；红细胞变形性测定用激光衍射法测量，采用锥-板测试结构，红细胞悬浮液采用15％PVP的PBS溶液(pH＝7.4)，将稀释的红细胞悬浮液注入圆台上，测试时，剪切率由100～1500s^-1逐渐增加，计算机自动计算出红细胞变形指数；血小板聚集性用ADP做为诱导剂，终浓度为1μmol，仪器显示1min、3min、5min以及最大聚集率，以最大聚集率计算结果。血小板黏附率用玻球法计算。实验结果显示本发明药物在一定程度上降低大鼠血液黏度、改善红细胞变形能力、降低红细胞聚集指数和抑制血小板聚集性的作用，和模型组比较有显著性差异(P＜0.01，P＜0.05)。
上述试验结果表明，本发明的有益效果在于：
妇科疾病如月经不调、贫血、产后血虚体弱等是威胁当今妇女身心健康的常见疾病，给广大妇女带来了极大的痛苦。而导致妇科疾病的原因众多，其病理机制也较为复杂，多年的临床实践提示肾虚引起的血瘀、血虚是妇科诸多病种最为关键的病理机制。中医认为，“肾藏精、主骨、生髓”、“血为精所化”、“骨者髓之府”、“髓者骨之充也”、“骨髓坚固，气血皆从”、“五谷之精液，和合而为血者，内渗于骨空，补益脑髓”。这些记载，说明了肾、骨髓、血液三者之间的关系。骨髓与造血有直接关系。骨髓藏于骨，又为肾所主，肾之功能强弱与否，可以影响骨髓生精造血。《景岳全书》云：“肾为精血之海”。故有“精血同源”之称。因此，在生理上肾主生殖，冲为血海，胞脉系於肾而络于胞中，胞宫主月经和孕育胎儿。肾虚会出现一系列的生理状况，肾虚会造成促红细胞生成素的产生减少，从而使骨髓干细胞形成红细胞受到抑制，红细胞生成减少，造血功能受到伤害，气血两亏，最终导致各种妇科疾病。因此，在治疗上，补肾是前提。本发明是根据近年来对冬虫夏草成分和药效的深入研究，再与养血、活血、益气类药材当归、川芎、党参、甘草精心配伍而成。以上五味药协同作用，共达补肾益气、养血活血之功效。此外，本发明采用超临界CO₂萃取方法提取当归和川芎中的挥发油，提高了两者有效成分-藁本内酯和阿魏酸的含量稳定性，保证了药效。
具体实施方式
通过下面给出的具体实施例，可以进一步清楚地了解本发明，但它们不是对本发明的限定。
实施例1：
取冬虫夏草150g，当归60g，川芎50g，党参70g，甘草25g。将冬虫夏草粉碎，过80目筛备用；取当归、川芎药材粉碎，用超临界CO₂萃取方法提取挥发油，其中萃取温度35℃～45℃，萃取压力35Mpa，萃取时间2h，备用；药渣与党参、甘草混合，加8～10倍量水，回流提取3次，每次1.5小时，合并滤液，真空60～70℃回收乙醇，继续浓缩至相对密度为1.2～1.6的清膏，使用的川芎用酒炒，甘草用蜜炙。将清膏与“a”粉末混合，搅拌均匀，加入淀粉，制粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得。
实施例2：
取冬虫夏草100g，当归90g，川芎25g，党参40g，甘草35g。将冬虫夏草粉碎，过80目筛备用；取当归、川芎药材粉碎，用超临界CO₂萃取方法提取挥发油，其中萃取温度35℃～45℃，萃取压力35Mpa，萃取时间2h，备用；药渣与党参、甘草混合，加8～10倍量水，回流提取3次，每次1.5小时，合并滤液，真空60～70℃回收乙醇，继续浓缩至相对密度为1.2～1.6的清膏，使用的川芎用酒炒，甘草用蜜炙。将清膏与“a”粉末混合，搅拌均匀，加入蔗糖，制粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得。
实施例3：
取冬虫夏草30g，当归120g，川芎20g，党参50g，甘草15g。将冬虫夏草粉碎，过80目筛备用；取当归、川芎药材粉碎，用超临界CO₂萃取方法提取挥发油，其中萃取温度35℃～45℃，萃取压力35Mpa，萃取时间2h，备用；药渣与党参、甘草混合，加8～10倍量水，回流提取3次，每次1.5小时，合并滤液，真空60～70℃回收乙醇，继续浓缩至相对密度为1.2～1.6的清膏，使用的川芎用酒炒，甘草用蜜炙。将清膏与“a”粉末混合，搅拌均匀，加入糊精，制粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得。
实施例4：
取冬虫夏草150g，当归55g，川芎80g，党参45g，甘草45g。将冬虫夏草粉碎，过80目筛备用；取当归、川芎药材粉碎，用超临界CO₂萃取方法提取挥发油，其中萃取温度35℃～45℃，萃取压力35Mpa，萃取时间2h，备用；药渣与党参、甘草混合，加8～10倍量水，回流提取3次，每次1.5小时，合并滤液，真空60～70℃回收乙醇，继续浓缩至相对密度为1.2～1.6的清膏，使用的川芎用酒炒，甘草用蜜炙。将清膏与“a”粉末混合，搅拌均匀，加入淀粉，制粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得。
实施例5：
重复实施例1～4的原料配比例，不同点在于，将虫草及西洋参的粉末与清膏混合，搅拌均匀后，加入糊精、蔗糖各一份，制粒，干燥，分装，即得颗粒剂。
实施例6：
重复实施例1～4的原料配比例，不同点在于，将虫草及西洋参的粉末与清膏混合，搅拌均匀后，加入淀粉，制成颗粒后，再加滑石粉2％、12％羟丙基纤维素钠混合后，压制成片剂。