本发明涉及一种适用于治疗皮肤病和机能紊乱以及改进皮肤调理的药物组合物。 由于皮肤对环境污染物、刺激物和有毒试剂的易感性和由于皮肤表面积大，所以皮肤是各种疾病和机能紊乱即变性、炎症、内分泌、代谢或形成瘤的常发病部位。尽管市场上有许多皮肤药剂，但这些药剂很难抵抗皮肤损伤或疾病的媒介，或增强皮肤在损伤或疾病后的修复能力，或对抗这种机能紊乱复发或防止其发展以保持皮肤的完整性。况且目前所能得到的许多治疗用药方式，对病人的选择或应用都有局限性。因此，本发明的目的是介绍一种协同药物组合物，该组合物不仅能克服这些局限性，而且还能有效对抗引起皮肤疾病或损伤的媒介，增强所受任何损伤或损坏的修复能力，而且通过增强皮肤抵抗治疗过的疾病或机能紊乱复发的抗性，保持皮肤的完整性。
本发明提供一种协同药物组合物，该组合物含有甲基磺酰甲烷和一种含硫的氨基酸如半胱氨酸、胱氨酸、半胱胺、蛋氨酸羧基酯化的和S-甲基蛋氨酸锍衍生物。该羧基最好被具有1-6个碳原子的低级烷基如甲基酯化。还可含有蛋氨酸的S-甲基取代的三元锍衍生物如溴化、碘化和氯化蛋氨酸甲基锍。
值得注意的是至少上述一些化合物具有一个或多个光学活性中心，尤其是在已取代氨基和羧基碳的氨基酸情况中。因此，为了消除怀疑，可观察本发明延伸的两个单独的异构体如D-和L-异构体和对映体，而且当存在两个或多个光学活性中心时，非对映异构体以及异构体的混合物还包括消旋的DL混合物。
已意外地发现，甲基磺酰甲烷能改变皮肤出现的变性和老化过程，治疗各种疾病即炎症、代谢、内分泌或创伤如伤口和溃痕，并且通过延迟其生理化学性质能使皮肤免于这些疾病和机能紊乱的复发，从而增强皮肤对有毒物质引起损伤地抵抗力;与此同时，尤其令人惊奇的发现，添加含硫氨基酸能以协同方式增进其治疗效益。这一作用涉及的各个活性成分总作用低于这些活性成分结合在一起所能达到的作用。还可观察到该组合物具有粘附于皮肤的有利性质，从而得以延长与治疗区域的接触，提高治疗效率。体内和体外试验证明本发明组合物具有下列作用：
1.消除氧衍生的游离基，该游离基是细胞毒素剂，与组织损坏和创伤有连带关系，此外还可削弱治愈和修复的过程。
2.细胞保护作用，涉及延迟生物组织的生理-化学性质，因此可增强对有毒刺激物的抗性。
3.生物合成和硫的给予，它影响增强修复和治愈。
只要不限制本发明的范围，可以认为这些作用的一种或多种在或大或小的程度上导致本发明组合物所具有的有益效果。
将本发明组合物涂于皮肤上以改善其调理，可采用许多方式，包括：
a.改善已出现的变性变化的严重程度。
b.防止这种变化的发展。
c.通过延迟其生理化学性质，提高皮肤对损伤的抗性，由此能防止环境刺激物、污染物和有毒试剂的有害作用。
d.具有有效的防晒效应，从而防止紫外线使皮肤发生沉积变性和过早老化。此外可增强对有害转化的易感性。
e.增强对炎症、内分泌和代谢机能紊乱的治愈能力。
f.增强伤口、溃疡、裂纹和窦道的愈合，还可增强皮肤移植的处理和愈合。
皮肤调理方面的改善还可包括保持皮肤活力、光滑、坚固和组织。
有利的是，为了进一步增强该组合物在皮肤中的效力，还可含有血管舒张物质如薄荷醇。此外，已经注意到在本发明组合物中掺入维生素A和E可提高治疗的效果。
另外，本发明提供一种含有甲基磺酰甲烷和含硫氨基酸、与药用载体均匀混合、适用于改善皮肤调理的药用组合物。
另一方面，本发明提供一种含有甲基磺酰甲烷和含硫氨基酸与药用载体均匀混合的局部用制剂，该载体对生物组织不应当是有害的或与该制剂任何成分不能相容的。由于某些人较另一些人的皮肤更与该制剂任何成分不能溶合成一体。
适用的载体在现有技术中是众所周知的，在所有其一般出版物中，如British National Formulary和British Pharmacopoeia（英国国家处方集与英国药典）中已作介绍。这些载体包括软膏和乳油基质、洗液、糊剂、凝胶、喷雾剂、气溶胶和浴油。软膏和乳油可含有油性吸水胶体粘土、增稠剂如西黄著胶或藻酸钠以及其它药用辅助成分，如润滑剂、防腐剂、缓冲剂以及抗氧化剂，在所述制剂中这些都是有用的。通常乳油制剂是最好的，因为对于大多数使用者来说是最能接受的。一种特别合适的基质是用聚乙二醇单鲸蜡醚的基质，包括例如30%W/V聚乙二醇单鲸蜡醚乳化软膏（30%W/V聚乙二醇单鲸蜡醚乳化蜡，20%W/V液体石蜡，50%白色软石蜡）在新煮沸和冷却的纯水中，该水含有例如0.1%W/V氯甲酚或0.08%W/V丙基羟基苯甲酸酯，0.15%W/V甲基羟基苯甲酸酯和1.5%W/V的苄醇。
本发明局部用制剂其各种活性成分含量至少为0.5%W/W，优选为1-20%W/W，最好为1-10%，例如5%甲基磺酰甲烷和2%半胱氨酸或蛋氨酸。当含薄荷醇时，通常使用量为1-20%W/W，最好为1-5%W/W。
另外，本发明能口吸取给药或在合适载体中肠胃外给药，尤其是静脉注射。
用于口服给药时，本发明的各成分和任何附加物料，存在的形式可以是水或糖浆的饮剂、胶囊、小药囊、大丸剂或片剂，作为水或油性溶液或悬浮液或糖浆中的悬浮液，这种悬浮液可选择性含悬浮剂或水包油或油包水乳状液。
包括口服途径在内，本发明组合物可在醇的饮料即酒精溶液、葡萄酒或啤酒中使用。非醇型的饮料也可作为本发明供口服用的载体。此外，本发明的组合物还可以加到水果汁、矿泉水中（碳酸化的或未碳酸化的），而且还可加进所有形式的软饮料中。
本发明组合物通过烟雾可直接运送到肺里，在这点上，它们可作为粉末或溶液加到烟叶里或加到香烟、雪茄烟和烟斗的烟丝里。本发明组合物还可作成溶液或香烟滤料的粉末或加入香烟中很小的运送格层。该隔层也可含有呈颗粒状的本发明组合物。当与烟雾接触时挥发，从而通过烟雾载带而运送其活性成分。
该制剂也可含有想要的或必要的香料、甜味剂、防腐剂、增稠剂或乳化剂。
片剂也可含有与粘合剂、润滑剂、惰性稀释剂或表面活性剂或分散剂混合的呈粉末或颗粒状的本发明成分和任意附加物料。
供肠胃外给药时，本发明组合物和任何附加物料都可存在于含水的或油性载体的消毒溶液或悬浮液中，其中也可含有防腐剂、抗氧化剂和适合与接受者血液等渗的溶液或悬浮液的物料。该制剂可很方便以单位剂量或多倍剂量密封于容器内。
用于口服或肠胃外给药时，本发明组合物最好以溶液、悬浮液或乳状液的单位剂量或多倍剂量形式存在，其浓度为0.5%-20%W/V，更好的为2-5%W/V。当以单位剂量形式存在时，每单位剂量其每种活性成分含量最好为100-500mg。这种剂量每天可给一次或多次，优选的间隔为2-8小时，最好是每6小时一次。有利的是，本发明组合物的成分是在缓慢释放或自延迟释放载体中给药的。这种类型的各种合适载体是现有技术公知的。
用于局部治疗时，可将所述组合物涂于皮肤上，每天1-3次，涂在欲治疗的整个面积上，并按摩约3-5分钟。若要使任何皮肤的损伤修复，则可适当使傍晚的敷物过夜。为了涂一层新的，没有必要洗掉以前的敷物，即使洗掉也只要用温水简单地进行。
本发明进一步的优选特征和优点，通过下列实施例将一目了然，提供实施例的目的仅在于说明。
实施例1：用于治疗皮肤的局部制剂的制备
A.甲基磺酰甲烷 5g
DL-半胱氨酸盐酸盐 2g
聚乙二醇单鲸蜡醚‘A’加至 100g
B.甲基磺酰甲烷 5g
DL-半胱氨酸盐酸盐 2g
薄荷醇晶体 1g
聚乙二醇单鲸蜡醚‘A’加至 100g
C.甲基磺酰甲烷 5g
氯化甲基蛋氨酸硫鎓 2g
聚乙二醇单鲸蜡醚‘A’加至 100g
D.甲基磺酰甲烷 5g
氯化甲基蛋氨酸硫鎓 2g
薄荷醇晶体 1g
聚乙二醇单鲸蜡醚‘A’加至 100g
这些制剂是在25℃温度的介质中制备的。在一个玻璃或不锈钢容器内，使5g的甲基磺酰甲烷与2g的半胱氨酸盐酸盐或氯化甲基蛋氨酸硫鎓混合。然后加入1g的粉末状薄荷醇。将聚乙二醇单鲸蜡醚加至100g，使整个组合物混合10分钟。然后再将产品放进不透明气密玻璃容器之前，先使其静置至少15分钟，并在最佳温度26℃下储存，最好不高于此温度，不要放在日光直射处。制备后，这些制剂至少24小时后才使用，不要长期暴露于空气中，也不要直接暴露于阳光下。
实施例2：局部乳油制剂的使用
实施例1所述乳油可一天涂敷数次，并使傍晚的涂敷物过夜，第二天早晨用加肥皂或不加肥皂的温水洗去。视各个病例情况治疗数天或数月。通常，出于保护目的时，要将制剂涂在欲保护的皮肤部位上，一天一次，如面部和手臂，在此之前不要暴露于环境刺激物或阳光下。如为治疗目的时，根据待治疗病情控制涂敷时间，如皮炎5-10天（除非由曲张静脉引起，治疗要延至4周），伤口愈合2-3周，肿胀溃疡12-16周，在这些病例中，每天涂敷2-3次，最好的时间间隔是8小时。在成功治疗之后继续治疗，或保持皮肤的调理，需要每日一次在皮肤的特定部位涂敷持续数月、数年甚至无限。
实施例3：组合物的详细测定
A.在任意取两种性别的20只Sprague-Dawley鼠为一组的各组中，鼠重200-290g，检测甲基磺酰甲烷和半胱氨酸对鼠胃粘膜急性损伤的影响。用重蒸水制备半胱氨酸或甲基磺酰甲烷的溶液。使用6FG加料管在少量乙醚麻醉下通过胃孔滴注，把所有的药品都经管饲送到胃里，动物禁食24小时后，把1ml的半胱氨酸和/或甲基磺酰甲烷或重蒸水滴入胃里。1小时后管饲1ml40%乙醇或重蒸水。2小时后用过度剂量乙醚杀死动物，收集其胃酸分泌物，并用0.1M NaOH滴定至pH7，分析H+的排出量，检测它们的胃，检查醇诱发的急性胃粘膜损伤的程度（用mm2表面积表示各组平均值±平均值的标准误差，SEM）。进行下列观测：
疗法 动物显示损 损伤面积mm2
(n=20) 伤的发生率% (平均值±SEM)
蒸馏水+蒸馏水 0% 0
蒸馏水+乙醇 100% 40±1.2
0.5%MSM+乙醇 80% 31.7±1.4
1%MSM+乙醇 70% 25.1±0.9
5%MSM+乙醇 60% 18.3±1.1
10%MSM+乙醇 60% 17.9±1.5
20%MSM+乙醇 60% 19.1±1.2
0.5%半胱氨酸+乙醇 90% 32.3±1.6
1%半胱氨酸+乙醇 70% 25.1±1.1
5%半胱氨酸+乙醇 50% 16.2±0.8
10%半胱氨酸+乙醇 50% 16.1±0.9
20%半胱氨酸+乙醇 50% 15.9±1.2
0.5%MSM & 50% 12.3±1.4
0.5%半胱氨酸+乙醇
1%MSM & 1%半胱氨酸+乙醇 25% 3.2±0.4
5%MSM & 5%半胱氨醇+乙醇 0% 0
10%MSM & 0% 0
10%半胱氨酸+乙醇
20%MSM & 0% 0
20%半胱氨酸+乙醇
MSM：甲基磺酰甲烷
醇能破坏胃粘膜阻挡层而引起氢离子反向扩散和凝固坏死。已经证明醇诱发的急性胃粘膜损伤是通过氧衍生的游离基作媒介的。与免遭这种损伤有关的剂量是由半胱氨酸和甲基磺酰甲烷分别提供的。此外，这些试剂一起引入机体在免于组织损伤方面会显示协同效应。对胃酸分泌无影响是与这些作用有关的。
因此，可以认为半胱氨酸和甲基磺酰甲烷均具有抗组织损伤的细胞保护作用，并彼此反应在此方面产生协同效应。相信这一作用的机理是清除能导致组织损伤的游离基，该游离基是由氧衍生的。
B.然后检测甲基磺酰甲烷和/或半胱氨酸或氯化甲基蛋氨酸硫鎓对影响醇诱发急性胃粘膜损伤愈合速度的能力。任意取两种性别的20只Sprague-Dawley鼠为一组，鼠重为190-270g，禁食24小时后经管饲法在乙醚麻醉的情况下，用6FG加料管将1ml40%乙醇或重蒸水送入胃里。1小时、24小时和48小时后，使动物同样经管饲法送入1ml的重蒸水或半胱氨酸、氯化甲基蛋氨酸硫鎓（MMSC）和/或甲基磺酰甲烷（MSM）在重蒸水中制备的溶液。在第二次和第三次滴注后的6小时，用超剂量的乙醚杀死每组中的10只动物，收集它们的胃酸分泌物，并如上所述分析H+的排出量，再检测它们的胃，检验粘膜的完整性，并确定是否有损伤，进行下列的观察：
疗法 显示损伤动物的发生率%
n=20 第二次剂量后 第三次剂量后
蒸馏水+蒸馏水 0% 0%
乙醇+蒸馏水 100% 80%
乙醇和0.5%MSM 80% 60%
乙醇+1%MSM 60% 50%
乙醇+5%MSM 50% 50%
乙醇+10%MSM 50% 50%
乙醇+20%MSM 50% 50%
乙醇+0.5%半胱氨酸 90% 80%
乙醇+1%半胱氨酸 80% 70%
乙醇+5%半胱氨酸 60% 60%
乙醇+10%半胱氨酸 60% 60%
乙醇+20%半胱氨酸 60% 60%
乙醇+0.5%MMSC 90% 80%
乙醇+1%MMSC 80% 70%
乙醇+5%MMSC 70% 60%
乙醇+10%MMSC 60% 60%
乙醇+20%MMSC 60% 60%
乙醇+0.5%MSM+0.5%半胱氨酸 60% 30%
乙醇+1%MSM+1%半胱氨酸 30% 10%
乙醇+5%MSM+5%半胱氨酸 0% 0%
疗法 显示损伤动物的发生率%
n=20 第二次剂量后 第三次剂量后
乙醇+10%MSM+10%半胱氨酸 0% 0%
乙醇+20%MSM+20%半胱氨酸 0% 0%
乙醇+0.5%MSM+0.5%MMSC 50% 30%
乙醇+1%MSM+1%MMSC 20% 10%
乙醇+5%MSM+5%MMSC 0% 0%
乙醇+10%MSM+10%MMSC 0% 0%
乙醇+20%MSM+20%MMSC 0% 0%
MSM：甲基磺酰甲烷
MMSC：氯化甲基蛋氨酸硫鎓
甲基磺酰甲烷和/或半胱氨酸或氯化甲基蛋氨酸硫鎓引入机体显然不影响胃酸分泌，因此，这些试剂的作用与经酸分泌作媒介是无关的。结果表明半胱氨酸、氯化甲基蛋氨酸硫鎓和甲基磺酰甲烷均分别能刺激急性粘膜损伤的愈合，还表明彼此能协同式地反应而达到本发明目的。由于对提到的酸分泌状态没有影响，所以可认为通过细胞量控制的机理来达到愈合的增强，例如生物合成和除了清除氧衍生的游离基以外的硫给予，所述游离基由于对组织有直接有害的作用，所以损害愈合。
根据这两组实验，可以得知含硫的氨基酸和甲基磺酰甲烷能保护组织，包括皮肤，抗创伤（细胞保护）和能增强尚未治愈的损伤痊愈，还认为这些有利的作用通过其一起给药可协同地增强。而且，显然用于实施例1制剂中的这两种试剂各自的浓度通常是优选的。
实施例4：临床试验
在病人中进行预定随机双盲可控试验，病人进入对照组（聚乙二醇单鲸蜡醚（cetomacrogol）A）或按抽取密封信封进入活性治疗组都是随机的。治疗编码只在试验期结束时才撕开。所有使用的制剂都按实施例1详细描述制备。
在排除不能充分检测的病人后，进行下列的观测：
A.检验实施例1.A所描述制剂的防晒效应及其保护病人防止暴露于太阳下数小时后皮肤灼伤、红斑、痒和脱落的能力。有12例对照病例（10名女性和2名男性，年龄范围为18岁-31岁，平均25岁）和14例治疗病例（8名女性和6名男性，年龄范围从18岁到39岁，平均28岁），在暴露前每天涂乳油治疗7天（直接暴露阳光下的期限），其量足够盖满欲保护的区域。活性治疗能提供完全保护（100%）免于暴露阳光下所产生的全部有害作用。这种保护能扩大到防止皮肤灼伤或刺激。对照组根本不具有保护作用。
B.检验实施例1.C所述制剂在接触皮炎治疗中的疗效。每天治疗两次，持续5天。有10个对照病例（5名男性和5名女性，年龄范围从18-34岁，平均22岁）和12个治疗病例（8名男性和4名女性，年龄范围为20-39岁，平均26岁）。尽管在本试验结束时注意到所有活性治疗病例（100%）皮炎全部痊愈，但只有1个对照病例（10%）能证明该良好反应。
C.角化过度症是一种增生皮肤病，表示表皮增生，并有恶化的可能。调理影响中年人皮肤的暴露部分，尤其是脸和手臂上部。这些损伤的治疗是按每天两次涂覆实施例1.D所述制剂，持续4周（21个病例，12名女性和11名男性，年龄范围为55-69岁，平均63岁），致使损伤处完全脱落，所有的病例均为正常皮肤所代替。注意到了任何对照病例（20个病人，13名女性和7名男性，年龄范围为54-67岁，平均61岁）均无反应。因此，可以认为所用制剂能刺激皮肤损伤的修复。
D.检验实施例1.B所述制剂在控制由于暴露阳光下所引起的皮肤灼伤产生的症状和通过每隔8小时将其涂在皮肤损伤部位治疗这种疾病10天的疗效。有11个治疗病例（6名男性和5名女性，年龄范围为21岁-33岁，平均26岁）和13个对照病例（8名女性和5名男性，年龄范围为19岁-35岁，平均25岁）。在治疗24小时内，在活性治疗组所有成员中灼伤的症状（感觉过敏、痒、痛）完全得到了控制，而对照组则没有。截止活性治疗第5天到第7天，所有灼烧的皮肤都已经脱落，并且在治疗的第10天所有的病例都恢复了正常皮肤。只有2例对照病例（15%）在24小时内症状减轻，4例对照病例（31%）在5-7天后仅脱掉其灼伤皮肤和在治疗第10天出现正常皮肤。
E.实施例1.D所述制剂对保持皮肤的光滑和避免其粗糙和/或裂纹效力的检验，这是在一组女性中进行的，该组女性试验前早已使用某些形式的美容乳油，并且她们以前无任何皮肤病史。所有参与本试验的病例都放弃使用她们原来的乳油，进入对照组或活性治疗组是随机的，指导她们将乳油用于手和/或面部，每天睡觉之前一次并使其过夜，持续2个月。在活性治疗组中有20个病例（年龄范围为18-26岁，平均23岁），在对照组有21个病例（年龄范围为18-25岁，平均21岁）。在本试验结束时，3个对照例（14%）和18个活性治疗病例（90%）表明她们使用的乳油优于他们原来使用的作为美容用的乳油，因为该乳油能保持皮肤光滑而避免其粗糙。因此，可以确定所用制剂有能力保持皮肤活力和提高其对环境刺激物和损害的抵抗能力。
F.具有皮肤老化明显皮肤病信号的妇女主要显露在面部和手部（缺乏坚固性、粗糙、肥厚、角化病、裂纹和皱纹），将这样的女性随意选择使用实施例1.A所述制剂治疗或作对照组，每天治疗两次，持续6个月，然后再单纯过夜涂敷6个月。有43例活性治疗（年龄范围为53-67岁，平均56岁）和41例对照病例（年龄范围为52-65岁，平均57岁），这些病例都可以作完整的检测。3个月以后，所有活性治疗组的病例都观察到具有较光滑没有裂纹的皮肤，脱掉了全部角化损伤。截止6个月，这些优点导致皮肤坚固，明显皱纹很少。而对照组就改善变性严重程度而言没有一例能获得任何效益。
治疗一年以后，所有活性治疗病例都取得光滑、坚固、无裂纹的皮肤，无任何角化病，且皱纹非常不明显，至少有36例（84%）几乎看不见。而这些收益在对照组任何成员中都没获得。
因此，可以认为所用制剂在由老化导致的引入注意的变性皮肤变化和改善早已出现的这种变化的严重程度方面是特别有效的。
G.任意选择面部具有明显皱纹的妇女接受实施例1.D所述制剂或作对照组，先每天治疗两次，持续6个月，然后每天一次（敷物过夜）持续18个月。将皱纹绘制在专用图纸上，并且将其外观的任何改进（程度不明显）推算为改进百分比。6个月后当对照组（n＝45，年龄范围为50-59岁，平均54岁）取得5%的改进时，活性治疗组（n＝48，年龄范围为48-59岁，平均56岁）在同样这段时间内达到71%的改进，在本试验结束时（2年），对照组改进百分比已扩大到10%，然而活性治疗组同样改进已达到89%。皱纹外观的显著改进与面部皮肤光滑性和坚固性的改进有关。在皱纹变得不太明显以后，后者大概是主要因素。而且本试验结束时，未观察到新皱纹发展。
这些优点反映出所用制剂在与皮肤变性变化严重程度斗争和削弱其上升方面有效益。
H.按皮肤上中线剖腹术切口全面对合和表皮下组织靠近，随机将这样的50名病人分至活性治疗组（22名男性和28名女性，年龄范围为18-53岁，平均31岁），将实施例1.D所述制剂与常规敷料一起每天一次敷于伤口上10天，将另外52个病人（23名男性和29名女性，年龄范围为18-57岁，平均34岁）随机分成对照组并做类似的治疗。在整个一年又继续试验6个月内未观察到1例活性治疗病例发生伤口裂开、切口疝、伤口色素沉着或肥大性斑痕。在对照组中，1个病人发生伤口裂开，两个病人（4%）发生切口疝，3个病人（6%）发生伤口过度色素沉着，而另外3个病人（6%）发生斑痕瘤。
因此，可以断定所用制剂不仅能刺激伤口愈合，而且还能维持修复的完整性。
1.使12个四肢麻痹病人（8名男性和4名女性，年龄范围为23-59岁，平均31岁）随意选用实施例1.C所列制剂涂敷、每日两次，同时理疗6个月，而将另外10个病人（6名男性和4名女性，年龄范围为19-53岁，平均29岁）随意选为对照组并进行类似的治疗。在活性治疗组的任何成员中都未发生压迫溃疡（褥疮），而在对照组的3名成员（30%）中则发生了压迫溃疡。
因此，可提供的另一个证据是所用制剂能提高皮肤对机械创伤的抵抗力。
J.在遭受三度烧伤面积达9-18%的病人中，对烧伤区域进行治疗，每天两次，持续3周。随意选择25个病人（15名男性和10名女性，年龄范围为18-41岁，平均29岁）接受实施例1.B所述制剂，而随意选择另外26个病人作对照组（18名男性和8名女性，年龄范围为18-44岁，平均30岁）。活性治疗较对照乳油在减轻由烧伤引起的疼痛、不适和痒的程度上明显更为有效，并导致具有美容效果的良好愈合，同时色素沉着或变色少得多。因此，所用制剂能增强皮肤的愈合过程。
K.下列为深度烧伤遍布下肢且面积达9-12%的切除术和部分厚度皮肤的移植术，伤口敷裹以前在移植的区域上先涂敷足量的实施例1A所述制剂或对照乳油。将12个病人随机分至活性治疗组（8名女性和4名男性，年龄范围为18-38岁，平均25岁）和将14个病人随机分至对照组（7名女性和7名男性年龄范围为18-43岁，平均29岁）。在移植后的5天除去敷料时，在活性治疗组的所有成员中都可观察到完全成功的处理。然而，两个对照病例（14%）显示移植处理失败。这一试验反映所用活性治疗能提高皮肤移植的能力。
L.随意选择机能不全的穿孔静脉引起腿三分之一的下部内侧皮炎的病人（显露痒、渗出物、红斑和鳞屑）接受实施例1.C所述制剂或作对照组并治疗4周，当过夜和坐着或休息时，把脚抬高，每天涂乳油一次，膝以下在稀薄组织涤纶和棉纱敷料上面使用分级压迫绷带。压迫绷带使大约40mmHg的踝压下降到膝下大约16mmHg并且包含一层绉纱布绷带，接着是一层Elset绷带，然后是一层Coban内聚绷带。随意选择32个病人（20名女性和12名男性，年龄范围为30-71岁，平均55岁）到活性治疗组和随意选择30个病人（19名女性和11名男性，年龄范围为32-69岁，平均53岁）到对照组。在本试验结束时，所有的活性治疗病例（100%）皮炎都已完全愈合，并恢复健康皮肤状态。然而对照组仅有21个病人（70%）达到这种令人满意的效果。
M.随意选择腿下部的内侧有肿胀溃疡，表面积不足10cm2，以前未治疗过也未感染过或伴生肥大腿浮肿的病人，用实施例1.D所述制剂治疗或作对照组。随意选择40个病人（25名女性和15名男性，年龄范围为28-71岁，平均57岁）作活性治疗组，而随意选择42个病人（23名女性和19名男性，年龄范围为30-74岁，平均54岁）作对照组。用温热橄榄油除去围绕溃疡四周的任何无生命力的皮肤，然后用生理盐水洗溃疡，再除去任何松弛的组织。在涂敷乳油之后，溃疡处用稀薄组织涤纶和棉纱布敷裹。围绕溃疡的皮肤用丙二醇单硬脂酸酯处理，然后膝以下按上述在敷料上外加分级压迫绷带。每天重复该程序，持续7天，然后每周重复直到溃疡痊愈或直到3个月时本试验结束。劝告病人睡觉时要抬高床腿，以避免长期不活动无法使小腿上下往复运动，无论何时要尽可能散步，当坐着的时候要抬高腿。
活性疗法在37例病人（93%）和28例对照病例（67%）中使溃疡完全愈合，从而证明所用制剂有能力刺激肿胀溃疡的愈合。
实施例5：毒性试验
制备甲基磺酰甲烷（MSM）和DL-半胱氨酸盐酸盐（CYS）或氯化甲基蛋氨酸硫鎓（MMSC）在重蒸水中的溶液以提供下列成分：
1.1%MSM+1%CYS
2.5%MSM+5%CYS
3.10%MSM+10%CYS
4.15%MSM+15%CYS
5.1%MSM+1%MMSC
6.5%MSM+5%MMSC
7.10%MSM+10%MMSC
8.15%MSM+15%MMSC
将两种性别，重200-300克的10只Sprague-Dawley鼠为一组的许多组禁食24小时，然后，在少量乙醚麻醉下向左骼骨沟通过腹膜内注射、皮下注射或胃孔滴注1ml的上述一种制剂，观察动物24小时后允许进食和饮料，再观察6天。使用过度剂量乙醚，将动物杀死，并解剖所有尸体。
在Syrian金黄仓鼠（重150-200克）和裸鼠（nudemice）（40-50克重）中重复同样的试验。在后者给药前和后，禁食期减至12小时，并且只给每种制剂0.25ml。
在各组中没有出现死亡和不适，或在任何病例中都没有遇到明显的烦脑、激动、瞌睡、病理性退隐、抑郁、呕吐或腹泻。尸体解剖表明没有因药疗法引起变化。
因此，可以认为在很宽的剂量范围内，所用制剂不会显示任何有害的作用或引人注意的急性毒性，从而能在选择的治疗范围内安全使用。
在10名健康男性志愿者、年龄范围在20-48岁之间的组中，在早晨，往面、颈、肩上涂一次实施例1所述各制剂5g，早晨涂一次，然后再在晚上涂一次或每8小时涂一次。治疗持续10天，并将敷物涂于面、颈和肩的皮肤上，轻轻地按摩几分钟，然后在用温水洗掉之前至少使其保留3小时。
在10天的试验过程中，每天进行体格检查一次。同样地，每天进行尿检标准血液和生物化学试验（包括肝和肾功能试验、血糖、血清淀粉酶和血内气体），隔天完成心脏病患者酶水平估计值的心电图。
愉快地完成所有的治疗计划，没有任何明显的变应性或有害反应。另外，所用疗法不会产生毒性。因此，可以认为实施例1所述的制剂在推荐的剂量范围内用于人是安全的。
尽管甲基磺酰甲烷和含硫氨基酸通常最好等量（按重量计）使用，在本发明协同组合物中，别的比例也可使用。一般来说，所用比例为10∶1-1∶10（按重量计），优选为5∶1-1∶5，最好约1∶1（按重量计）。虽然可以认为，一种氨基酸与另一种氨基酸优选比例可能不同，然而，如上所述甲基磺酰甲烷与半胱氨酸或蛋氨酸的优选比例大约为5∶2或5∶1。