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1、10申请公布号CN104127551A43申请公布日20141105CN104127551A21申请号201310231083022申请日20130609A61K36/756200601A23K1/16200601A61P31/1220060171申请人河南金尔康动物药业有限公司地址450008河南省郑州市郑东新区商务内环金成东方国际11号楼1403室72发明人李祥孙向丽付立亭温长印董海岚杨建辉韩枫王宝艾崔耀明74专利代理机构郑州睿信知识产权代理有限公司41119代理人牛爱周54发明名称一种清热解毒、抗病毒兽用中药组合物及制备方法和应用57摘要本发明公开了一种清热解毒、抗病毒兽用中药组合物及制。
2、备方法和应用，属于兽用中医药及畜禽饲料添加剂技术领域。该中药组合物由以下重量份数的原料药组成黄连2040份，黄芩5070份，黄柏5070份，栀子3555份，金银花4060份，板蓝根5070份，白头翁1030份。上述七味中药按照君臣佐使原则配伍组方，方中黄连、板蓝根为君药，黄芩、金银花为臣药，黄柏、白头翁为佐药，栀子为使药，诸药合用共奏泻火解毒、清热凉血、治疗肠炎痢疾之功，主治三焦实热、疮黄肿毒、瘟疫、热毒喉痹、痢疾肠炎、由细菌病毒混合感染引起的热性病等。51INTCL权利要求书1页说明书6页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书6页10申请公布号CN1041275。
3、51ACN104127551A1/1页21一种清热解毒、抗病毒兽用中药组合物，其特征在于由以下重量份数的原料药组成黄连2040份，黄芩5070份，黄柏5070份，栀子3555份，金银花4060份，板蓝根5070份，白头翁1030份。2根据权利要求1所述的清热解毒、抗病毒兽用中药组合物，其特征在于由以下重量份数的原料药组成黄连30份，黄芩60份，黄柏60份，栀子45份，金银花50份，板蓝根60份，白头翁20份。3一种如权利要求1或2所述的清热解毒、抗病毒兽用中药组合物的制备方法，其特征在于具体步骤如下（1）按照重量份数准确称取各原料药，粉碎、过筛后混匀备用；（2）在步骤（1）的混合物中按照重量比。
4、为1（15）加入4095的乙醇溶液，混匀后室温浸泡1224小时；（3）滤除步骤（2）中未被吸收的乙醇溶液，将过滤后的药材以330W/GMIN的微波功率进行辐照处理，至温度为80停止，当温度降至6070按上述功率重复辐照处理，至温度为80停止，如此重复35次；（4）将步骤（3）中辐照处理后的药材回收乙醇后干燥即得。4根据权利要求3所述的清热解毒、抗病毒兽用中药组合物的制备方法，其特征在于所述步骤（2）中在浸泡处理过程中不断搅拌。5根据权利要求3所述的清热解毒、抗病毒兽用中药组合物的制备方法，其特征在于所述步骤（3）中在每次辐照处理后不断搅拌。6根据权利要求3所述的清热解毒、抗病毒兽用中药组合物的。
5、制备方法，其特征在于所述步骤（4）中将药材在4050下低温蒸馏回收乙醇。7一种如权利要求1或2所述的清热解毒、抗病毒兽用中药组合物在饲料添加剂中的应用，其特征在于具体步骤如下将中药组合物按照日用量为1250克添加到畜禽饲料中即可。权利要求书CN104127551A1/6页3一种清热解毒、抗病毒兽用中药组合物及制备方法和应用技术领域0001本发明具体涉及一种清热解毒、抗病毒兽用中药组合物，同时还涉及该中药组合物的制备方法以及在饲料添加剂中的应用，属于兽用中医药及畜禽饲料添加剂技术领域。背景技术0002黄连解毒散为中华人民共和国兽药典2010版第二部公布的处方，由黄连30G、黄芩60G、黄柏60G。
6、、栀子45G组方。方中黄连泻上焦心火兼泻中火，为君药；黄芩泻上焦肺火，为臣药；黄波泻下焦肾火，为佐药；栀子通泻三焦之火，导热下行从膀胱而出，为使药。诸药合用，共奏泻火解毒之功；临床主治三焦实热，疮黄肿毒；用于治疗败血症、脓毒血症、痢疾和肺炎等病症。0003黄连解毒散从处方组成角度可以认为是“三黄汤”大黄、黄连、黄芩，去大黄，加黄柏、栀子二味中药所组成的方剂，为抗菌消炎方；也可以看作是“伤寒论中白头翁汤”白头翁、黄连、黄柏、秦皮，为清湿热止痢方，去白头翁、秦皮二味中药加黄芩、栀子所组成的方剂。从原处方四味中药性味归属来讲，栀子归属清热泻火药，黄连、黄芩、黄柏归属于清热燥湿药。而中药基础理论中清热。
7、类药分四类清热泻火药、清热燥淡药、清热凉血药、清热解毒药。而原处方中只占两类。可以说原处方黄连解毒散泻火强盛，但抗病毒力不足。发明内容0004本发明的目的是提供一种清热解毒、抗病毒兽用中药组合物。0005同时，本发明还提供一种清热解毒、抗病毒兽用中药组合物的制备方法。0006再者，本发明还提供一种清热解毒、抗病毒兽用中药组合物在饲料添加剂中的应用。0007为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是0008一种清热解毒、抗病毒兽用中药组合物，由以下重量份数的原料药组成黄连2040份，黄芩5070份，黄柏5070份，栀子3555份，金银花4060份，板蓝根5070份，白头翁1030份。0009优选。
8、的，一种清热解毒、抗病毒兽用中药组合物，由以下重量份数的原料药组成黄连30份，黄芩60份，黄柏60份，栀子45份，金银花50份，板蓝根60份，白头翁20份。0010本发明采用黄连、黄芩、黄柏、栀子、金银花、板蓝根、白头翁共七味中药，按照君臣佐使原则配伍组方，具有泻火解毒、清热凉血、治疗肠炎痢疾的功效，主治三焦实热、疮黄肿毒、瘟疫、热毒喉痹、痢疾肠炎、由细菌病毒混合感染引起的热性病等。其中，黄连、板蓝根为君药，黄芩、金银花为臣药，黄柏、白头翁为佐药，栀子为使药。0011各原料药功效简述如下0012黄连为毛茛科黄连属植物黄连、三角叶黄连或云南黄连的根茎；含有生物碱类如小檗碱、黄连碱、表小檗碱、黄柏。
9、酮等多种有效成分；性味苦、寒，归心、肝、胃、大肠经；能清热泻火、燥湿、解毒；主治热病邪入心经之高热、烦躁、谵妄或热盛迫血妄形之吐衄、湿热说明书CN104127551A2/6页4胸痞、泄泻、痢疾、心火亢盛之心烦失眠、胃热呕吐、消谷善饥、肝火目赤肿痛，以及热毒疮疡、疔毒走黄、牙龈肿痛、口舌生疮等；现代药理学证明黄连具有抗微生物、抗病原虫、抗病毒、抗心律失常、抗溃疡、抗肿瘤、抗炎等功效；0013黄芩为唇形科黄芩属植物黄芩的根；含有黄酮类化合物如黄芩素、黄芩新素、黄芩苷、汉黄芩苷等，还含有谷甾醇、菜油甾醇及豆甾醇等多种有效成分；性味苦、寒，归肺、心、肝、胆、大肠经；能清热泻火、燥湿解毒、止血、安胎；主。
10、治肺热咳喘、热病高热神昏、肝火头痛、目赤肿痛、湿热黄疸、泻痢、热淋、吐衄、胎热不安、痈肿疔疮等；现代药理学证明黄芩具有抗微生物、抗血小板聚集和抗凝、抗氧化、抗癌、降低血压和利尿、降血脂等功效；0014黄柏为芸香科黄檗属植物黄皮树或黄檗的树皮；含有生物碱类如小檗碱、黄柏碱、木兰花碱、药根碱等，还含有柠檬苦素、黄柏酮、菜油甾醇、豆甾醇等多种有效成分；性味苦、寒，归肾、膀胱、大肠经；能清热燥湿、泻火解毒；主治湿热痢疾、泄泻、黄疸、骨蒸劳热、口舌生疮、目赤肿痛、痈疽疮毒等；现代药理学证明黄柏具有抗病原微生物、解热和抗炎症、抗血小板聚集等功效，对心血管系统、消化系统和中枢神经系统具有促进作用；0015栀。
11、子为茜草科栀子属植物栀子的果实；含有环烯醚萜类如栀子苷、山栀苷、栀子酮苷等，酚酸类如绿原酸等，类胡萝卜素如藏红花素、藏红花酸等，还含有芸香苷、熊果酸等多种有效成分；性味苦、寒，归心、肝、肺、胃、三焦经；能泻火除烦、清热利湿、凉血解毒；主治热病心烦、肝火目赤、头痛、湿热黄疸、淋证、吐血、衄血、血痢、尿血、口舌生疮、疮疡肿毒、扭伤肿痛等；现代药理学证明栀子具有抗菌、抗炎等功效，对消化系统、中枢神经系统和心血管系统具有促进作用；0016金银花为忍冬科忍冬属植物忍冬、华南忍冬、菰腺忍冬、黄褐毛忍冬的花蕾；含有酚酸类如绿原酸、异绿原酸，甾醇类如谷甾醇，挥发油类如芳樟醇、棕榈酸乙酯、亚麻酸乙酯等，黄酮类如。
12、木犀草苷、忍冬苷、金丝桃苷等多种有效成分；金银花性味甘，寒；归肺、胃经；能清热解毒；主治外感风热或温病发热，中暑，热毒血痢，痈肿疔疮，喉痹，多种感染性疾病等；现代药理学证明金银花具有抗病原微生物、抗毒、抗炎、降血脂等功效；尤其对痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌等有较强的抗菌作用；0017板蓝根为十字花科菘蓝属植物菘蓝的根；含有靛蓝、靛玉红及多种氨基酸，如精氨酸、谷氨酸等，还含有黑芥子苷、靛苷、色胺酮等多种有效成分；板蓝根性味苦，寒，归心、肺。肝、胃经；能清热，解毒，凉血，利咽；主治风热感冒，流感，流脑，乙脑，大头瘟疫，烂喉丹痧等症；现代药理学证明板蓝根具有抗细菌、抗病毒、抗内毒素、抗癌等。
13、功效，同时对免疫系统具有调节作用；研究表明板蓝根对G和G菌均有抑制作用，在防治乙脑、腮腺炎方面有较好疗效；0018白头翁为毛茛科白头翁属植物白头翁的根；含有三萜化合物如白头翁素、白桦脂酸、3氧代脂酸、白头翁皂苷A、B、C、D等多种有效成分；性味苦、寒，归胃、大肠经；能清热解毒、凉血止痢、燥湿杀虫；主治赤白痢疾、鼻衄、血痔、寒热温疟、瘰疬、湿疹痈疮、眼目赤痛等；现代药理学证明白头翁具有抗病原微生物、抗阿米巴原虫、抗其他病原体、抗肿瘤、抗炎及增强免疫功能等功效；能抑制皮肤真菌和绿脓杆菌，同时有类似洋地黄的强心作用。0019一种清热解毒、抗病毒兽用中药组合物的制备方法，具体步骤如下0020（1）按照。
14、重量份数准确称取各原料药，粉碎、过筛后混匀备用；0021（2）在步骤（1）的混合物中按照重量比为1（15）加入4095的乙醇溶液，说明书CN104127551A3/6页5混匀后室温浸泡1224小时；0022（3）滤除步骤（2）中未被吸收的乙醇溶液，将过滤后的药材以330W/GMIN的微波功率进行辐照处理，至温度为80停止，当温度降至6070按上述功率重复辐照处理，至温度为80停止，如此重复35次；0023（4）将步骤（3）中辐照处理后的药材回收乙醇后干燥即得。0024所述步骤（2）中在浸泡处理过程中不断搅拌，以使药材完全溶胀。0025所述步骤（3）中在每次辐照处理后不断搅拌，以使药材受热均匀。。
15、0026所述步骤（4）中将药材在4050下低温蒸馏回收乙醇。0027步骤（3）中微波功率采用W/GMIN的单位，指的是每克吸胀后的湿药材每分钟给予330瓦的微波功率处理。0028一种清热解毒、抗病毒兽用中药组合物在饲料添加剂中的应用，具体步骤如下将中药组合物按照日用量为1250克添加到畜禽饲料中即可。0029本发明的有益效果0030本发明中清热解毒、抗病毒兽用中药组合物具有以下优点0031（1）既保持了原处方泻火力强盛的功效，又克服了其抗病毒能力不足的缺陷；新组方中药除具备泻火解毒的功效，还具备清热解毒、疏风散热、解毒散热、清热凉血、解毒利咽、解瘟疫喉痹之毒、凉血止痢、解毒治痢等功效，主治三焦。
16、实热、疮黄肿毒、瘟疫、热毒喉痹、痢疾肠炎、由细菌病毒混合感染引起的热性病等；0032（2）新组方中药在临床上不仅适用于三焦热盛、发热燥狂、口燥咽干、发斑吐衄、痈肿疔毒、舌红苔黄、脉数有力的病例，同时对细菌、病毒混合感染、瘟疫、喉痹病例、热毒深陷、血分下痢、脓血、里急后重，兼有发热等均达到极好的治疗效果；0033（3）临床治疗实践表明在预防治疗畜禽疾病方面取得了良好的效果。0034本发明中七味中药均为植物来源，其有效成份主要集中在细胞内，由于植物细胞壁较厚，大多数单胃动物消化道短，又缺乏肽聚糖分解酶，不能完全破裂其细胞壁，其有效成份不能释放出来，从而影响到中药有效成份的生物利用率。因此，使用经简。
17、单粉碎的中药添加在饲料中防治畜禽疾病，其临床使用效果不明显。本发明利用微波技术处理中药组合物，以乙醇水溶液为溶剂，中药充分浸泡使细胞溶胀，在微波高频作用下，中药细胞内的极性分子发生翻转，产生摩擦热，导致细胞内压迅速升高，致细胞壁爆裂，其细胞内的有效成份可释放出来。本方法不改变中药处方中有效成份的结构，而是使其细胞壁破裂，从细胞内释放出来发挥作用，破裂的细胞壁又可以作为有效成份的载体基质，同时也作为肽聚糖在动物体内能够促进肠道有益菌繁殖。该方法具有穿透力强，辐照均匀，起热快速、产品能源消耗成本低，生产效率高等优点。具体实施方式0035下述实施例仅对本发明作进一步详细说明，但不构成对本发明的任何限。
18、制。0036实施例10037本实施例中清热解毒、抗病毒兽用中药组合物由以下重量份数的原料药组成黄连20份，黄芩50份，黄柏70份，栀子35份，金银花60份，板蓝根70份，白头翁10份。0038本实施例中清热解毒、抗病毒兽用中药组合物的制备方法具体包括以下步骤说明书CN104127551A4/6页60039（1）按照重量份数准确称取各原料药，粉碎，过60目筛后充分混匀备用；0040（2）在步骤（1）的混合物中按照重量比为12加入60的乙醇溶液，混匀后室温浸泡18小时，浸泡过程中不断搅拌，以使药材完全溶胀；0041（3）滤除步骤（2）中未被吸收的乙醇溶液，将过滤后的药材以20W/GMIN的微波功率。
19、进行辐照处理，至温度为80停止，当温度降至6070按上述功率重复辐照处理，至温度为80停止，如此重复4次，在每次辐照处理后不断搅拌，以使药材受热均匀；0042（4）将步骤（3）中辐照处理后的药材在40下低温蒸馏回收乙醇，而后干燥至水分含量低于10即得。0043本实施例中清热解毒、抗病毒兽用中药组合物在饲料添加剂中的应用，具体步骤如下将上述制备的中药按照日用量分别为180克、35克、35克、3克依次添加到牛、羊、猪、鸡的饲料中即可。0044实施例20045本实施例中清热解毒、抗病毒兽用中药组合物由以下重量份数的原料药组成黄连30份，黄芩60份，黄柏60份，栀子45份，金银花50份，板蓝根60份，。
20、白头翁20份。0046本实施例中清热解毒、抗病毒兽用中药组合物的制备方法具体包括以下步骤0047（1）按照重量份数准确称取各原料药，粉碎，过120目筛后充分混匀备用；0048（2）在步骤（1）的混合物中按照重量比为15加入40的乙醇溶液，混匀后室温浸泡24小时，浸泡过程中不断搅拌，以使药材完全溶胀；0049（3）滤除步骤（2）中未被吸收的乙醇溶液，将过滤后的药材以3W/GMIN的微波功率进行辐照处理，至温度为80停止，当温度降至6070按上述功率重复辐照处理，至温度为80停止，如此重复3次，在每次辐照处理后不断搅拌，以使药材受热均匀；0050（4）将步骤（3）中辐照处理后的药材在50下低温蒸馏。
21、回收乙醇，而后干燥至水分含量低于10即得。0051本实施例中清热解毒、抗病毒兽用中药组合物在饲料添加剂中的应用，具体步骤如下将上述制备的中药按照日用量分别为180克、35克、35克、3克依次添加到牛、羊、猪、鸡的饲料中即可。0052实施例30053本实施例中清热解毒、抗病毒兽用中药组合物由以下重量份数的原料药组成黄连40份，黄芩70份，黄柏50份，栀子55份，金银花40份，板蓝根50份，白头翁30份。0054本实施例中清热解毒、抗病毒兽用中药组合物的制备方法具体包括以下步骤0055（1）按照重量份数准确称取各原料药，粉碎，过80目筛后充分混匀备用；0056（2）在步骤（1）的混合物中按照重量比。
22、为11加入95的乙醇溶液，混匀后室温浸泡12小时，浸泡过程中不断搅拌，以使药材完全溶胀；0057（3）滤除步骤（2）中未被吸收的乙醇溶液，将过滤后的药材以30W/GMIN的微波功率进行辐照处理，至温度为80停止，当温度降至6070按上述功率重复辐照处理，至温度为80停止，如此重复5次，在每次辐照处理后不断搅拌，以使药材受热均匀；0058（4）将步骤（3）中辐照处理后的药材在45下低温蒸馏回收乙醇，而后干燥至水分含量低于10即得。0059本实施例中清热解毒、抗病毒兽用中药组合物在饲料添加剂中的应用，具体步骤说明书CN104127551A5/6页7如下将上述制备的中药按照日用量分别为180克、35。
23、克、35克、3克依次添加到牛、羊、猪、鸡的饲料中即可。0060对比例10061本对比例中的黄连解毒散由以下重量份数的原料药组成黄连30份，黄芩60份，黄柏60份，栀子45份。0062本对比例中的黄连解毒散的制备方法具体包括以下步骤0063（1）按照重量份数准确称取各原料药，粉碎，过120目筛后充分混匀备用；0064（2）在步骤（1）的混合物中按照重量比为15加入40的乙醇溶液，混匀后室温浸泡24小时，浸泡过程中不断搅拌，以使药材完全溶胀；0065（3）滤除步骤（2）中未被吸收的乙醇溶液，将过滤后的药材以3W/GMIN的微波功率进行辐照处理，至温度为80停止，当温度降至6070按上述功率重复辐照。
24、处理，至温度为80停止，如此重复3次，在每次辐照处理后不断搅拌，以使药材受热均匀；0066（4）将步骤（3）中辐照处理后的药材在50下低温蒸馏回收乙醇，而后干燥至水分含量低于10即得。0067本对比例中的黄连解毒散在饲料添加剂中的应用，具体步骤如下将上述制备的中药按照日用量分别为180克、35克、35克、3克依次添加到牛、羊、猪、鸡的饲料中即可。0068试验例0069试验动物试验用牛和羊由病毒或细菌感染等因素引起的，三焦热盛、发热燥狂、口燥咽干、大便干结等临床症状的牛群和羊群。试验用猪出现精神沉郁、脸红眼赤、咳嗽喘气、拉粪球等临床症状的猪群。试验用鸡具有精神沉郁、食欲不振、羽毛干枯、冠髯发紫、。
25、呼吸困难、咳嗽、尖叫、打喷嚏、拉绿色便等临床症状的鸡群。各动物试验数量见下表1。0070试验组别试验分为5组，试验分组按照每个圈舍实际饲养数作为一个试验组（调群易引起应激反应），试验组13对应食用实施例13制备的饲料，对照组1食用对比例1制备的饲料，空白对照组食用常规不添加任何中药的饲料，为消除饲料的影响，添加中药前上述五组采用的饲料相同。各组别试验动物数量见下表1。0071试验方法每个试验群中当有部分个体出现临床症状时开始试验，因为现代养殖业具有群体特征，部分出现症状即视为整群发病，不针对个体进行治疗，而将整群作为试验对象，试验时期为1个月；试验动物自由采食、饮水。试验结果见下表1。0072。
26、临床防治效果的判定标准如下0073治愈判定标准临床症状消失，恢复饮食欲，能够正常生产；0074显效判定标准部分临床症状有改善，恢复饮食欲，生产恢复到接近原来水平；0075有效判定标准部分临床症状有改善，恢复饮食欲，能够生产，但水平一般，最终淘汰；0076无效判定标准死亡或者临床症状未改善；0077治愈率（治愈数显效数）试验总数100；0078总有效率（治愈数显效数有效数）试验总数100。0079表1各处理组治疗畜禽疾病的结果0080说明书CN104127551A6/6页800810082结论由上表1可知，在防治不同畜禽风热感冒及由病毒、细菌混合感染引起的疾病方面，试验组的治愈率、总有效率均在70、90以上，而对照组仅为60和80左右；整个试验过程中试验组及对照组均未发现任何不良反应。0083现代化规模养殖普遍存在饲养密度大、舍内空气质量差等问题，加之引起畜禽疾病的病原种类复杂，大多数病例由病原混合感染所致，因此，在临床治疗上需考虑综合用药，而对比例1的中药虽可用于清热解毒，但抗病毒能力不足，在临床上防治多种病原混合感染的病例其疗效稍显不足。在临床应用中配合科学饲养管理的防治效果会更加显著。说明书CN104127551A。