经皮肤吸收的贴剂 本发明涉及适合于可持续释放出作为药效成分的卵泡激素和黄体激素的经皮肤吸收的贴剂。
卵泡激素中的雌二醇是在女性的可能生殖期内由卵巢分泌的。因此，闭经前后的女性主要引起雌二醇的缺乏，会出现更年期障碍和月经异常等症状。现在，实施经口给药的治疗方法目的是改善这些症状，但药物经过胃肠等消化器官或肝脏等迅速被代谢，失去药效，所以为了获得充分的药效，必须服用高剂量的雌二醇，但又担心高剂量会使副作用增大。
经皮肤给药，可使少量的雌二醇的代谢进入到血液中，而为了抑制雌二醇本身带有的副作用人们一直在进行同时并用黄体激素的研究。
例如，特开平4-342532号公报公布了以雌二醇和黄体激素作为药效成分，而以2-乙基己醇丙烯酸酯和N-乙烯基-2-吡咯烷酮组成的丙烯基系粘合剂作为主要成分地经皮肤吸收制剂。然而，丙烯基系粘合剂释放药物能力低，对皮肤的刺激性强，使人难以忍受长期持续地给药，而特公平6-51623号公报公布了使作为药效成分的雌二醇和醋酸炔诺酮溶解于由羟丙基纤维素和乙醇构成的凝胶中，作成贮备型，通过渗透调节膜来控制药效成分的释放。但是，存在的问题有乙醇对皮肤的刺激性强，且粘贴部位经常发红等副作用。
上述进行的各种研究的经皮肤吸收贴剂，其中被利用的所含的药效成分有限，所以生物学上的利用率低。另外，粘合剂本身以及乙醇等促吸收剂的添加，从经皮肤给药这一方面看，对皮肤都有刺激性。
鉴于以上诸问题，本发明人以提供：
1)结构简单的
2)使生物学利用率提高的
3)对皮肤刺激性小的经皮肤吸收的贴剂为目的，经过潜心研究，完成了本发明。
就是说，本发明的经皮肤吸收的贴剂其基质成分是(A-B)n-A型弹性聚合物〔式中A实质上是单乙烯基取代芳香族化合物聚合物嵌段，B实质上是共轭双烯共聚物嵌段，n代表3～7的整数〕，克罗他米通(Crotamitone)和软化剂作为必需成分，作为药效成分至少含有2种激素。
在本发明的贴剂中，作为药效成分至少含有2种激素，而通常用的2种激素是卵泡激素和黄体激素。
作为卵泡激素有雌二醇、雌酮、雌三醇、马烯雌酮、马萘雌酮或它们的衍生物。而本发明的经皮肤吸收贴剂用的主要是雌二醇。
而黄体激素可从下列的一些激素选择。这些激素是：孕酮、羟己酸孕酮、醋酸甲羟孕酮、6-去氢逆孕酮(dedrogesterone)、醋酸氯地孕酮、羟脱水孕酮、二甲基孕酮、炔诺酮、醋酸炔诺酮、庚酸炔诺酮、双醋炔诺醇(ethynodiol diacetate)、醋酸甲地孕酮或者是烯丙(基)雌烯三醇。
由该雌二醇所代表的卵泡激素的含量相对于制剂总量为0.01～10重量％，理想的是0.05～5重量％，而最理想的是0.1～1重量％。而黄体激素的含量因其种类不同而有所区别。通常占制剂总量的0.01～10重量％，理想的是0.05～5重量％，最理想的是0.1～1重量％。还有黄体激素的含量是以雌二醇为代表的卵泡激素含量的1～5倍。
本发明中，作为基质成分的(A-B)n-A型弹性聚合物，具体来说，作为市售品可以很容易买到壳牌化学制造的苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物(商品名：Califlex TR-1101)，苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(商品名：Califlex TR-1107、Califlex TR-1111)等。还有日本合成橡胶公司制造的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(商品名：JSR5000、JSR5100)、日本Zeon公司制造的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(商品名：Quintack3421)，其中最合适的是苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物。通过使用这样的(A-B)n-A型弹性聚合物作为基质成分，会使以雌二醇为代表的卵泡激素和黄体激素的释放以及生物学上的利用率大幅度提高。
本发明采用的克罗他米通(Crotamitone)可以大幅度提高由雌二醇所代表的卵泡激素和黄体激素的溶解性，以及促进它们从制剂中的释放，和经皮肤的吸收等。将克罗他米通作为以雌二醇为代表的卵泡激素的溶解剂以及促吸收剂配合到(A-B)n-A型弹性聚合物基质中的例子还没有，也没看到暗示出这种例子的文献。
本发明采用的软化剂有：液体石蜡、聚丁烯、蓖麻子油、棉籽油、棕榈油、椰子油以及加工过的油等。
通过使用(A-B)n-A型弹性聚合物、克罗他米通和软化剂为必需成分的基质成分可以大幅度提高生物学上的利用率以及大幅度降低因刺激皮肤而引起的皮肤发红和起斑疹。
本发明的经皮肤吸收贴剂中，(A-B)n-A型弹性聚合物、克罗他米通以及软化剂的理想含量如下。
即由(A-B)n-A型弹性聚合物、克罗他米通组成的必需成分的总含量占制剂总量的20-99重量％，理想的是30-60重量％。而各个成分的含量相对于制剂总量(A-B)n-A型弹性聚合物占5～50重量％，理想的是10～20重量％，而克罗他米通占1-20重量％，理想的是3～10重量％；软化剂占10～70重量％，理想的是20～65重量％，在以上范围内的组合本发明的效果最好。
本发明的经皮肤吸收制剂中除上述必需成分之外还可以加入公知的添加剂。具体来说：制剂中可以含有适当含量的如下一些添加剂：即聚异丁烯等合成橡胶；脂环族饱和烃树脂(例如Arcon P-100(商品名))，松香酯(例如KE-311，KE-100(商品名)，Super Ester S-100(商品名))；氢脂环族系烃化合物(例如Escorez5300(商品名))；萜烷系加氢树脂(例如Clearon P-105(商品名))、加水松香酯(例如Foral105(商品名))等增粘剂；Sumikagel SP-520(商品名)、Aquakeep4SH(商品名)、Arasorb 800F(商品名)、Sunwet 1M-1000MPS(商品名)等吸水性高分子、氧化锌、碳酸钙、二氧化钛、二氧化硅等无机充填剂等。
增粘剂的含量占制剂总重量的0-40重量％，有时需要维持很高的粘性，其含量在5-40重量％范围内才能达到，而最理想的是10～30重量％。吸水性高分子的含量占制剂总量的0～15重量％，根据需要，理想的含量是0.1～10重量％，更好的是0.5～5重量％。
而作为本发明制剂的载体，希望是不影响药物的释放而且柔软性好的材料。可以选择聚酯、聚丙烯、聚乙烯等薄膜，或者是布、铝箔，或者是那些粘合性的柔软的塑料薄膜或是织布等复合材料。
本发明的经皮肤吸收的贴剂的剂型理想的是硬膏剂，最好是无水的硬膏剂。
以下就本发明的经皮肤吸收制剂的制造方法进行说明。首先将除了克罗他米通之外的基质成分加热溶解后，加入药效成分、克罗他米通然后铺在载体上，再用衬垫包好，切成所希望的形状，作成成品，或者是铺在进行过剥离处理的膜上，压涂转移到适当的载体上作成成品。还可以将所有的成分溶于己烷、甲苯、乙酸乙酯等有机溶剂后，铺在上述的载体上，除去有机溶剂后用衬垫包好，切成所希望的形状，制成成品，或是铺到经过剥离处理的薄膜上，压涂转移至适合的载体上，制成成品。
上述得到的本发明的经皮肤吸收贴剂，可增强作为药效成分的以雌二醇为代表的卵泡激素和黄体激素的释放，提高生物学上的利用率，而且，可以大幅度减轻因持续给药或长期给药对于皮肤的刺激。
附图的简单说明：
图1：裸鼠皮肤渗透试验1的雌二醇值。该图中，横轴为时间(hr)、纵轴表示透过皮肤的量(μg/cm2)、○代表实施例2中的雌二醇、□代表参考例1的雌二醇、△代表参考例2的雌二醇。
图2：裸鼠皮肤渗透试验1的炔诺酮的值。该图中，横轴代表时间(hr)、纵轴表示透过皮肤的量(μg/cm2)、○代表实施例2中的醋酸炔诺酮、□代表参考例1的醋酸炔诺酮、△代表参考例2的醋酸炔诺酮。
图3：裸鼠皮肤渗透试验2的雌二醇值。该图中，横轴代表时间(hr)、纵轴表示透过皮肤量(μg/cm2)、○代表实施例23的雌二醇、□表示实施例17的雌二醇、△代表实施例15的雌二醇、■代表比较例1的炔诺酮。
图4：裸鼠皮肤渗透试验2的炔诺酮值。该图中，横轴代表时间(hr)、纵轴表示透过皮肤的量(μg/cm2)、○代表实施例23的醋酸炔诺酮、□代表实施例17的醋酸炔诺酮、△代表实施例15的醋酸炔诺酮、■代表比较例1的醋酸炔诺酮。
图5：兔血中浓度测定试验的雌二醇值。该图中，横轴代表时间(hr)、纵轴表示血中浓度(μg/cm2)、○代表实施例23的雌二醇、□代表实施例17的雌二醇、△代表实施例15的雌二醇值、■代表比较例1的雌二醇。
图6：兔血中浓度测定试验的炔诺酮值。横轴代表时间(hr)、纵轴表示血中浓度(μg/cm2)、○代表实施例23的醋酸炔诺酮、□代表实施例17的醋酸炔诺酮、△代表实施例15的醋酸炔诺酮、■代表比较例1的醋酸炔诺酮。
实施本发明的最好条件
以下，举些实施例和试验例更详细说明本发明。其中，实施例、比较例、参考例中的数值都是以重量％为基准。
实施例1
苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物 37.00
(商品名：Califlex TR-1107)
液体石蜡 61.78
丁羟基甲苯 0.20
克罗他米通 1.00
雌二醇 0.01
醋酸炔诺酮 0.01
用这个处方按上述的制造方法制作，切成所希望的大小块，作成雌二醇和醋酸炔诺酮混合的经皮肤吸收的贴剂。
实施例2
苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物 35.00
(商品名：Califlex TR-1107)
液体石蜡 57.00
克罗他米通 5.00
雌二醇 0.50
醋酸炔诺酮 2.50
醋酸炔诺酮 2.50
使用这一处方按上述制造方法制作，切成所希望的大小块，作成雌二醇和醋酸炔诺酮混合的经皮肤吸收的贴剂。
实施例3
苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物 28.00
(商品名：Califlex TR-1107)
液体石蜡 27.00
克罗他米通 20.00
吸水性高分子(商品名Sumikagel SP-520) 5.00
雌二醇 10.00
醋酸炔诺酮 10.00
用这个处方按上述的制造方法制作，切成所希望的大小块，作成雌二醇和醋酸炔诺酮混合的经皮肤吸收的贴剂。
实施例4
苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物 35.00
(商品名：Califlex TR-1111)
液体石蜡 56.00
克罗他米通 5.00
吸水性高分子(商品名：Aquakeep 4SH) 1.00
雌二醇 50
炔诺酮 2.50
用这个处方按上述的制造方法制作，切成所需的大小块，作成雌二醇和炔诺酮混合的经皮肤吸收的贴剂。
实施例5
苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物 20.00
(商品名：Califlex TR-1111)
液体石蜡 53.00
克罗他米通 3.00
吸水性高分子(Aquakeep 4SH) 20.00
雌二醇 1.00
炔诺酮 3.00
用这个处方，按上述的制造方法制作，切成所需的大小块，作成雌二醇和炔诺酮混合的经皮肤吸收的贴剂。
实施例6
苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物 35.00
(商品名：Califlex TR-1107)
液体石蜡 52.00
克罗他米通 5.00
吸水性高分子(商品名：Arasorb 800F) 5.00
雌二醇 0.50
炔诺酮 2.50
用这个处方，按上述的制造方法制作，切成所需大小的块，作成雌二醇和炔诺酮混合的经皮肤吸收的贴剂。
实施例7
苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物 35.00
(商品名：Califlex TR-1111)
液体石蜡 52.00
克罗他米通 4.00
吸水性高分子(商品名：Arasorb S-100F) 5.00
雌二醇 1.00
炔诺酮 3.00
用这个处方，按上述的制造方法制作，切成所需大小的块，作成雌二醇和炔诺酮混合的经皮肤吸收的贴剂。
实施例8
苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物 35.00
(商品名：Califlex TR-1111)
液体石蜡 53.00
克罗他米通 5.00
吸水性高分子 5.00
(商品名：Sunwet 1M-300MPS)
雌二醇 0.50
醋酸甲羟孕酮 1.50
用这个处方，按上述的制造方法制作，切成所需大小的块，作成雌二醇和醋酸甲羟孕酮混合的经皮肤吸收的贴剂。
实施例9
苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物 35.00
(商品名：Califlex TR-1111)
液体石蜡 53.00
克罗他米通 5.00
吸水性高分子 5.00
(商品名：Sunwet 1M-1000MPS)
雌二醇 0.50
醋酸甲羟孕酮 1.50
用这个处方，按上述的制造方法制作，切成所需大小的块，作成雌二醇和醋酸甲羟孕酮混合的经皮肤吸收的贴剂。
实施例10
苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物 40.00
(商品名：Califlex TR-1111)
聚异丁烯 5.00
液体石蜡 37.70
丁羟基甲苯 0.30
克罗他米通 5.00
增粘剂(脂环族饱和烃树脂) 10.00
(商品名：Arcon P-100)
雌二醇 0.50
醋酸甲羟孕酮 1.50
用这个处方，按上述的制造方法制作，切成所需大小的块，作成雌二醇和醋酸甲羟孕酮混合的经皮肤吸收的贴剂。
实施例11
苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物 5.00
(商品名：Califlex TR-1107)
聚异丁烯 10.00
液体石蜡 40.00
克罗他米通 6.00
增粘剂(脂环族饱和烃树脂) 35.00
(商品名：Aracon P-100)
雌二醇 1.00
醋酸甲羟孕酮 3.00
用这个处方，按上述的制造方法制作，切成所需大小的块，作成雌二醇和醋酸甲羟孕酮混合的经皮肤吸收的贴剂。
实施例12
苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物 50.00
(商品名：Califlex TR-1107)
液体石蜡 26.00
丁羟基甲苯 0.50
克罗他米通 5.00
吸水性高分子 2.00
(商品名：Arasorb S-100F)
增粘剂(脂环族饱和烃树脂) 12.50
(商品名：Arcon P-100)
雌二醇 1.00
孕 酮 3.00
用此处方按上述的制造方法制作，切成所需大小的块，作成雌二醇和孕酮混合的经皮肤吸收的贴剂。
实施例13
苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物 27.00
(商品名：Califlex TR-1111)
液体石蜡 41.00
克罗他米通 3.00
增粘剂(松香酯) 25.00
(商品名KE-311)
雌二醇 1.00
孕 酮 3.00
用这个处方，按上述的制造方法制作，切成所需大小的块，作成雌二醇和孕酮混合的经皮肤吸收的贴剂。
实施例14
苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物 50.00
(商品名：Califlex TR-1111)
聚异丁烯 2.00
液体石蜡 30.80
丁羟基甲苯 0.20
克罗他米通 5.00
增粘剂(加水脂环族烃树脂) 10.00
(商品名Escorez5300)
雌二醇 0.50
孕 酮 1.50
用这个处方，按上述的制造方法制作，切成所需大小的块，作成雌二醇和孕酮混合的经皮肤吸收的贴剂。
实施例15
苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物 20.00
(商品名：Califlex TR-1111)
液体石蜡 33.00
克罗他米通 5.00
增粘剂(脂环族饱和烃树脂) 36.00
(商品名：P-100)
雌二醇 1.00
醋酸炔诺酮 5.00
用这个处方，按上述的制造方法制作，切成所需大小的块，作成雌二醇和醋酸炔诺酮混合的经皮肤吸收的贴剂。
实施例16
苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物 29.50
(商品名：Califlex TR-1111)
液体石蜡 30.00
克罗他米通 7.50
吸水性高分子 10.00
(商品名：Sunwet 1M-1000MPS)
增粘剂(加水脂环族烃树脂) 20.00
雌二醇 0.50
醋酸炔诺酮 2.50
用这个处方，按上述的制造方法制作，切成所需大小的块，作成雌二醇和醋酸炔诺酮混合的经皮肤吸收的贴剂。
实施例17
苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物 22.50
(商品名：Califlex TR-1107)
液体石蜡 39.50
克罗他米通 10.00
增粘剂(脂环族饱和烃树脂) 25.00
(商品名：P-100)
雌二醇 0.50
醋酸炔诺酮 2.50
用这个处方，按上述的制造方法制作，切成所需大小的块，作成雌二醇和醋酸炔诺酮混合的经皮肤吸收的贴剂。
实施例18
苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物 5.00
(商品名：Califlex TR-1111)
液体石蜡 60.00
克罗他米通 3.00
增粘剂(松香酯) 30.00
(商品名：Super Ester S-100)
雌二醇 1.00
炔诺酮 1.00
用这个处方，按上述的制造方法制作，切成所需大小的块，作成雌二醇和炔诺酮混合的经皮肤吸收的贴剂。
实施例19
苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物 27.00
(商品名：Califlex TR-1111)
液体石蜡 40.00
克罗他米通 5.00
增粘剂(脂环族饱和烃树脂) 25.00
(商品名：Arcon P-100)
雌二醇 1.00
炔诺酮 2.00
用这个处方，按上述的制造方法制作，切成所需大小的块，作成雌二醇和炔诺酮混合的经皮肤吸收的贴剂。
实施例20
苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物 34.50
(商品名：Califlex TR-1107)
液体石蜡 42.50
克罗他米通 5.00
增粘剂(加水松香酯) 15.00
(商品名：Foral105)
雌二醇 0.50
醋酸甲羟孕酮 2.50
用这个处方，按上述的制造方法制作，切成所需大小的块，作成雌二醇和醋酸甲羟孕酮混合的经皮肤吸收的贴剂。
实施例21
苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物 34.50
(商品名：Califlex TR-1111)
液体石蜡 34.00
聚异丁烯 8.00
克罗他米通 3.00
吸水性高分子(商品名：Arasorb800F) 3.00
增粘剂(萜烯系加氢树脂) 15.00
(商品名：Clearon P-105)
雌二醇 0.50
醋酸甲羟孕酮 2.00
用这个处方，按上述的制造方法制作，切成所需大小的块，作成雌二醇和醋酸甲羟孕酮混合的经皮肤吸收的贴剂。
实施例22
苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物 25.00
(商品名：Califlex TR-1111)
液体石蜡 40.00
克罗他米通 4.00
增粘剂(加水脂环族烃树脂) 25.00
(商品名：Escorez5300)
雌二醇 1.00
孕 酮 5.00
用此处方，按上述的制造方法制作，切成所需大小的块，作成雌二醇和孕酮混合的经皮肤吸收的贴剂。
实施例23
苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物 22.50
(商品名：Califlex TR-1107)
聚异丁烯 5.00
液体石蜡 36.50
克罗他米通 5.00
吸水性高分子(商品名：Arasorb S-100F) 3.00
增粘剂(松香酯)(商品名：KE-311) 25.00
雌二醇 0.50
醋酸炔诺酮 2.50
用此处方，按上述的制造方法制作，切成所需大小的块，作成雌二醇和醋酸炔诺酮混合的经皮肤吸收的贴剂。
实施例24
苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物 34.50
(商品名：Califlex TR-1111)
液体石蜡 40.50
克罗他米通 3.00
吸水性高分子 3.00
(商品名：Arasorb S-100F)
增粘剂(松香酯) 15.00
(商品名：KE-311)
雌二醇 1.00
醋酸炔诺酮 3.00
用此处方，按上述的制造方法制作，切成所需大小的块，作成雌二醇和醋酸炔诺酮混合的经皮肤吸收的贴剂。
实施例25
苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物 25.00
(商品名：Califlex TR-1107)
聚异丁烯 5.00
液体石蜡 41.90
增粘剂(松香酯) 25.00
(商品名：KE-311)
克罗他米通 0.10
雌二醇 0.50
醋酸炔诺酮 2.50
用此配方，按上述的制造方法制作，切成所需大小的块，作成雌二醇和醋酸炔诺酮混合的经皮肤吸收的贴剂。
比较例1
苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物 25.00
(商品名：Califlex TR-1107)
聚异丁烯 5.00
液体石蜡 42.00
增粘剂(松香酯) 25.00
(商品名：KE-311)
雌二醇 0.50
醋酸炔诺酮 2.50
用此处方，按上述的制造方法制作，切成所需大小的块，作成雌二醇和醋酸炔诺酮混合的经皮肤吸收的贴剂。
参考例1
丙烯树脂系溶剂型压敏性粘合剂 92.00
(商品名：NISSETSU PE-300：固体成分40％)(固体)
克罗他米通 5.00
雌二醇 0.50
醋酸炔诺酮 2.50
此处方混合后，溶剂蒸发后的稠的膏象实施例那样铺在载体或衬垫上，按上述的制造方法制作，切成所需的大小块，作成雌二醇与醋酸炔诺酮混合的经皮肤吸收的贴剂。
参考例2
聚硅氧烷粘合剂(商品名：Silascon 355(医 92.00
用粘合剂)固体成分占18.5％) (固体成分)
克罗他米通 5.00
雌二醇 0.50
醋酸炔诺酮 2.50
此处方混合后，稠膏与实施例一样铺在载体或衬垫上，然后按上述的操作方法制作，切成所需的大小块，作成雌二醇与醋酸炔诺酮混合的经皮肤吸收的贴剂。
试验例1裸鼠皮肤渗透试验1
使用实施例2、参考例1～2的经皮肤吸收贴剂，进行裸鼠渗透试验，试验结果如图1和图2所示。就象给出的试验结果那样，实施例2中雌二醇与醋酸炔诺酮的释放明显地高于参考例1～2。这是由于本发明的制剂使用了(A-B)n-A型弹性聚合物作为基质成分，以及使用了克罗他米通和软化剂的缘故。
试验例2裸鼠皮肤渗透试验2
使用实施例15、17、23、比较例1的经皮肤吸收的贴剂，进行裸鼠皮肤渗透试验，结果如图3和图4所示。就象试验结果表示的那样，实施例15、17、23与比较例1相比，雌二醇和醋酸炔诺酮的释放明显地高于比较例1。这是由于本发明的制剂使用了克罗他米通的缘故。
试验例3兔血中药物浓度的测定试验
使用实施例15、17、23、比较例1的经皮肤吸收贴剂，进行兔血中药物浓度测定。将日本家养白兔背部的毛除去。不同时间间隔测定血中的雌二醇和醋酸炔诺酮的浓度。试验结果如图5、图6所示。如试验结果表示的那样，实施例15、17、23与比较例1相比。血中雌二醇和醋酸炔诺酮浓度的起始值、释放量、持续性全部超过比较例1。
产业上应用的可能性。
就象上面说明的那样，本发明的经皮肤吸收的贴剂含有作为基质成分的(A-B)n-A弹性聚合物，作为必需成分的克罗他米通和软化剂，还含有作为药效成分的2种激素，主要是以雌二醇为代表的卵泡激素和黄体激素，这一贴剂成为最适合于释放药效成分的制剂，可充分表现药效，而且不使皮肤发红和起斑疹。