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本发明公开了愈创醇的一种药物用途，所述用途是指以愈创醇作为活性成分之一或唯一活性成分用于制备治疗抗肿瘤的药物制剂。本发明的研究结果表明：愈创醇在体外能显著抑制肿瘤细胞活性与增殖，但不抑制正常免疫细胞的生存；愈创醇在体内能明显抑制肿瘤生长；因此，愈创醇是一种可望开发为低毒高效的抗肿瘤药物制剂的活性物质，具有药用前景。

1.  愈创醇的一种药物用途，其特征在于：以愈创醇作为活性成分之一或唯一活性成分用于制备治疗抗肿瘤的药物制剂。

2.  如权利要求1所述的愈创醇的一种药物用途，其特征在于：所述的肿瘤为肺癌或/和肠癌。

3.  如权利要求2所述的愈创醇的一种药物用途，其特征在于：所述的肺癌为非小细胞肺癌或/和肺腺癌。

4.  如权利要求2所述的愈创醇的一种药物用途，其特征在于：所述的肠癌为大肠癌。

愈创醇的一种药物用途
技术领域
本发明涉及愈创醇的一种药物用途，具体说，是涉及愈创醇在制备抗肿瘤药物制剂中的用途，属于医药技术领域。
背景技术
随着人类基因组和癌症解剖基因组计划的顺利实施，人们对恶性肿瘤的发生、发展和转归等分子机制有了更深入的了解和认识，恶性肿瘤的诊断与治疗水平有了明显提高，但是恶性肿瘤患者的发病率和死亡率仍然居高不下。《2012中国肿瘤登记年报》：中国每年新发肿瘤病例约为312万例，平均每天8550人，全国每分钟有6人被诊断为癌症。恶性肿瘤发病率全国35岁至39岁年龄段为87.07/10万，40岁至44岁年龄段几乎翻番，达到154.53/10万；50岁以上人群发病占全部发病的80%以上。死亡率前三位分别是肺癌、肝癌、胃癌。
手术、放疗和化疗是恶性肿瘤三大常规治疗手段，对延长癌症患者生存期和提高生活质量起了重要作用。但是作为三大常规手段之一的化疗，虽然作用明显，但毒副作用较大，因此，积极发展新型恶性肿瘤治疗方法已成为必然趋势。
愈创醇是从愈创木、麦冬、肉桂、厚朴、苍术、羌活、石菖蒲、金钟茵陈、砂仁、蓝桉果实、一枝蒿、艾纳香、杜鹃花、阿魏、蜂胶等植物中提取的一种脂溶性天然化合物，是一种倍半萜醇，其分子式为C₁₅H₂₆O，分子量为222.37，目前主要用于香料工业。近来有研究发现，愈创醇具有抗菌和杀虫功效，可能是一种新型杀虫药物。至今尚未有愈创醇在恶性肿瘤治疗中的应用研究报道。
发明内容
本发明的目的是提供愈创醇的一种药物用途，尤其是，提供一种愈创醇在制备抗肿瘤药物制剂中的用途，为恶性肿瘤的治疗增添低毒高效的药物选择。
为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：
本发明所述的愈创醇的一种药物用途，是指以愈创醇作为活性成分之一或唯一活性成 分用于制备治疗抗肿瘤的药物制剂。
作为优选方案，所述的肿瘤为肺癌或/和肠癌。
作为进一步优选方案，所述的肺癌为非小细胞肺癌或/和肺腺癌。
作为进一步优选方案，所述的肠癌为大肠癌。
本发明所述的药物制剂可以各种给药途径给予患者，包括但不限于口服、透皮、肌肉、皮下和静脉注射。
上述的药物制剂可以是任何可药用的剂型，包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂等；优选口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。所述的口服剂型可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。适宜的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂；适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠；适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁；适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。
本发明的研究结果表明：愈创醇在体外能显著抑制肿瘤细胞活性与增殖，但不抑制正常免疫细胞的生存；愈创醇在体内能明显抑制肿瘤生长；因此，愈创醇是一种可望开发为低毒高效的抗肿瘤药物制剂的活性物质，具有药用前景。
附图说明
图1体现了不同浓度的愈创醇在共培育24小时下对肺腺癌细胞A549的抑制率影响；
图2体现了不同浓度的愈创醇在不同共培育时间下对A549细胞生长的抑制率影响，图中的A曲线表示共培育24小时、B曲线表示共培育48小时、C曲线表示共培育72小时。
图3体现了不同浓度的愈创醇在共培育24小时下对大肠癌细胞HCT-8的抑制率影响；
图4体现了不同浓度的愈创醇在不同共培育时间下对大肠癌细胞HCT-8生长的抑制率影响，图中的A曲线表示共培育24小时、B曲线表示共培育48小时。
图5体现了不同浓度的愈创醇在共培育24小时下对非小细胞肺癌H1975的抑制率影响；
图6体现了不同浓度的愈创醇在共培育24小时下对肺腺癌细胞A549的存活影响，图 中的A、B、C、D、E、F依次表示愈创醇的浓度为0、0.625、1.25、2.5、5.0、10.0μM。
图7体现了不同浓度的愈创醇在共培育24小时下对NK细胞的抑制率影响，图中的A、B、C、D、E、F、G、H依次表示愈创醇的浓度为0、0.625、1.25、2.5、5.0、10.0、20.0、40.0μM。
图8体现了不同浓度的愈创醇在不同共培育时间下对NK细胞生长的抑制率影响，图中的A曲线表示共培育24小时、B曲线表示共培育48小时、C曲线表示共培育72小时。
图9体现了用药组与对照组在不同时间点对A549细胞肿瘤大小的影响；
图10体现了用药组与对照组在相同时间点对A549细胞肿瘤重量的影响。
图11为用药组与对照组在处理第33天时的肿瘤图片。
具体实施方式
下面结合具体实施例和附图，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。
本发明中所述的愈创醇可从"发育与生殖研究"国家重大科学研究计划---小分子化合物资源中心获得或从Sigma公司购得，用DMSO溶解，在-20℃下存放备用。
实施例1：考察愈创醇对肺腺癌细胞A549生长的影响
用不同浓度愈创醇与肺腺癌细胞A549共培育24、48和72小时，用噻唑蓝（MTT）实验检测活细胞数目。
表1，愈创醇对A549细胞生长的抑制率（%）

图1体现了不同浓度的愈创醇在共培育24小时下对肺腺癌细胞A549的抑制率影响，图中的A、B、C、D、E、F、G、H依次代表愈创醇剂量为0、0.625、1.25、2.5、5.0、10.0、20.0、40.0μM；图2体现了不同浓度的愈创醇在不同共培育时间下对A549细胞生长的抑制率影响，图中的A曲线表示共培育24小时、B曲线表示共培育48小时、C曲线表示共 培育72小时。
结合表1、图1和图2可见：随着愈创醇剂量的增加，愈创醇对肺腺癌细胞A549的抑制作用越显著，具有明显的剂量依赖性；但随着时间的延长，愈创醇的抑制作用无显著增加，表明愈创醇对肺腺癌细胞A549的抑制作用不具有明显的时间依赖性。
实施例2：考察愈创醇对大肠癌细胞HCT-8生长的影响
用不同浓度愈创醇与大肠癌细胞HCT-8共培育24和48小时，用噻唑蓝（MTT）实验检测活细胞数目。
表2，愈创醇对HCT-8细胞生长的抑制率（%）

图3体现了不同浓度的愈创醇在共培育24小时下对大肠癌细胞HCT-8的抑制率影响，图中的A、B、C、D、E、F、G、H依次代表愈创醇剂量为0、0.625、1.25、2.5、5.0、10.0、20.0、40.0μM；图4体现了不同浓度的愈创醇在不同共培育时间下对大肠癌细胞HCT-8生长的抑制率影响，图中的A曲线表示共培育24小时、B曲线表示共培育48小时。
结合表2、图3和图4可见：随着愈创醇剂量的增加，愈创醇对大肠癌细胞HCT-8的抑制作用越显著，具有明显的剂量依赖性；但随着时间的延长，愈创醇对大肠癌细胞HCT-8的抑制作用无显著增加，表明愈创醇的抑制作用不具有明显的时间依赖性。
实施例3：考察愈创醇对非小细胞肺癌细胞H1975生长的影响
用不同浓度愈创醇与非小细胞肺癌细胞H1975共培育24小时，用噻唑蓝（MTT）实验检测活细胞数目。
表3，愈创醇对H1975细胞生长的抑制率（%）

图5体现了不同浓度的愈创醇在共培育24小时下对非小细胞肺癌H1975的抑制率影 响。
结合表3和图5可见：随着愈创醇剂量的增加，愈创醇对非小细胞肺癌细胞H1975的抑制作用越显著，具有明显的剂量依赖性。
实施例4：考察愈创醇对肿瘤细胞存活的影响
用不同浓度愈创醇处理肺腺癌细胞A549，24小时后用相差光学显微镜观察A549细胞的存活情况。
图6体现了不同浓度的愈创醇在共培育24小时下对肺腺癌细胞A549的存活影响，图中的A、B、C、D、E、F依次表示愈创醇的浓度为0、0.625、1.25、2.5、5.0、10.0μM。由图6可见：愈创醇对A549细胞的存活具有显著影响，且具有明显剂量依赖性。
实施例5：考察愈创醇可能的生物学毒副作用
用不同浓度愈创醇处理扩增的人NK细胞，分别在处理24、48和72小时后用CCK8试剂盒（Cell Counting Kit-8）检测NK细胞的存活数目。
表4，愈创醇对NK细胞生长的抑制率（%）

图7体现了不同浓度的愈创醇在共培育24小时下对NK细胞的抑制率影响，图中的A、B、C、D、E、F、G、H依次表示愈创醇的浓度为0、0.625、1.25、2.5、5.0、10.0、20.0、40.0μM；图8体现了不同浓度的愈创醇在不同共培育时间下对NK细胞生长的抑制率影响，图中的A曲线表示共培育24小时、B曲线表示共培育48小时、C曲线表示共培育72小时。
结合表4、图7和图8可见：愈创醇对NK细胞的存活无明显影响，且与剂量和作用时间无明显的相关性。
实施例5：体内研究
将A549细胞（5×10⁶细胞/小鼠）通过皮下接种在11只裸鼠的上背部，待肿瘤直径达3～5mm（约7天），将愈创醇通过腹腔注射给予其中的5只小鼠，愈创醇用量均为 445μg/kg，以形成用药组的5个平行样；并将DMSO通过腹腔注射给予另外6只小鼠，DMSO用量与愈创醇用量体积相等，以形成对照组的6个平行样；
每2天一次，连续3周；每3天用游标卡尺测量肿瘤大小，33天后将小鼠安乐死，剥离肿瘤称重、拍照。
表5，愈创醇和对照对肿瘤生长大小的影响对比

表6，愈创醇和对照（在处理33天后）对肿瘤重量的影响对比

图9体现了用药组与对照组在不同处理时间点对A549细胞肿瘤大小的影响；图10体现了用药组与对照组在第33天对A549细胞肿瘤重量的影响；图11为用药组与对照组在处理第33天时的肿瘤图片。
结合表5、表6、图9、图10和图11可见：愈创醇在体内可显著抑制肿瘤生长，经愈创醇处理后的用药组肿瘤重量明显较对照组轻。
综上实验结果可见：愈创醇在体外能显著抑制肿瘤细胞活性与增殖，但不抑制正常免疫细胞的生存；愈创醇在体内能明显抑制肿瘤生长；因此，愈创醇是一种可望开发为低毒高效的抗肿瘤药物制剂的活性物质，具有药用前景。
最后有必要在此说明的是：以上实施例只用于对本发明的技术方案作进一步详细地说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，本领域的技术人员根据本发明的上述内容作出的一些非本质的改进和调整均属于本发明的保护范围。