一种合成磷脂酰甘油单钠盐的方法技术领域
本发明涉及一种合成磷脂酰甘油单钠盐的方法。
背景技术
磷脂酰甘油(PG)是一类重要的磷脂类化合物，其应用相对较早的是在食品加工及保健
品研究等领域，随着研究的不断进步，特别是高纯度的磷脂酰甘油(PG)的制备方法的完善，
磷脂酰甘油(PG)逐渐地被人们应用到药物制剂领域，在如今最活跃的脂质体技术领域，高
纯度磷脂酰甘油(PG)不仅是脂质体技术的重要原料之一，而且其衍生物也正在显现出越来
越大的学术价值和应用价值。
目前报道磷脂酰甘油的合成有Lipids,39(10),1025-1030；2004和Biotechnologyand
Bioengineering,72(3),374-377；2001等文献。这些已报道的合成方法是以化合物式(IV)
为原料，先制备磷脂酰胆碱(PC)，然后再转化成磷脂酰甘油(PG)。该方法合成路线较长，
操作复杂，产率较低。
![]()
发明内容
本发明的主要目的就是针对以上存在的问题与不足，提供一种合成磷脂酰甘油单钠盐的
方法，该方法具有合成路线简短、操作简便、成本低、产率高、纯度高的优点。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：
一种合成磷脂酰甘油的方法，其特点是，包括下列步骤：
a.将式(I)化合物与三氯氧磷在弱性溶剂中进行反应得到式(II)化合物；
b.将式(II)化合物与丙酮缩甘油加热反应水解得到式(III)化合物；
c.式(III)化合物与30％醋酸水解反应，然后在弱性溶剂中碱化得到磷脂酰甘油单钠盐。
![]()
较佳地，步骤a中，所述反应的温度为0℃～5℃，所述弱性溶剂为四氢呋喃(THF)、
二氯甲烷(DCM)中的一种，所述反应进行2～3小时。
较佳地，步骤b中，所述反应的温度为45～50℃，所述反应进行1～3小时。
较佳地，步骤b中，所述反应完成后，还包括步骤：过滤，蒸出所述溶剂，调节酸性，
然后用适当溶剂萃取，水洗、干燥、蒸干，再柱层析。
较佳地，步骤c中，所述反应温度为20～25℃，所述弱性溶剂为四氢呋喃(THF)、二氯甲烷
(DCM)、甲醇、甲苯中的一种。
较佳地，步骤c中，所述反应完成后，还包括步骤：萃取，调节PH、水洗、干燥、蒸干。
较佳地，步骤c中，所述碱化的溶剂为四氢呋喃(THF)，反应温度为室温。
较佳地，步骤c中，所述反应完成后，还包括步骤：过滤、干燥。
本发明采用的原料化合物I可以根据已有文献(如JournalofOrganicChemistry；
English；64；21；1999；7727～7767)简便地合成。
本发明的有益效果如下：
1.本发明采用式(I)化合物为原料，经过3步反应得到磷脂酰甘油单钠盐(PG-Na)，
合成路线简短，收率高，总收率可达54％；
2.本发明不涉及昂贵试剂的使用，降低了成本；
3.本发明的合成方法涉及的操作简便、条件易控，纯度高。
具体实施方式
为了能够更清楚地理解本发明的技术内容，现结合实施例进一步说明如下：
实施例1
1.1式(III)化合物[R＝CH3(CH2)14]的制备
冰浴下将0.75ml三氯氧磷、1.1ml三乙胺和10ml四氢呋喃(THF)混合均匀，冷却至0℃，
滴加溶有3.0g式(I)化合物的四氢呋喃(THF)溶液35ml，反应3小时，升温至40℃，加
入1.05g丙酮缩甘油和1.1ml三乙胺，反应1小时，反应结束后，过滤除去沉淀，蒸去四氢
呋喃烷(THF)，加入50ml乙酸乙酯(EA)和50ml稀盐酸(1M)，分出有机相，有机相再用水、
食盐水洗，硫酸钠干燥24小时，过滤，蒸去二氯甲烷(DCM)溶剂，得粗产品，拌样过柱，
CHCl3：MeOH：H2O＝30:10：1,得白色固体式(III)化合物[R＝CH3(CH2)14]2.5g，收率62％。
1HNMR(CDCl3,500MHz):δ＝0.88(t,6H),1.25(m,52H),2.30(m,4H),3.48(s,2H),3.99(s,2H),
4.02(d,2H),4.18(m,1H),4.40(d,1H),5.25(s,1H)。
MS(EI):m/e＝762.54。
1.2式(III)化合物[R＝CH3(CH2)14]的制备
冰浴下将0.75ml三氯氧磷、1.1ml三乙胺和10ml二氯甲烷(DCM)混合均匀，冷却至0℃，
滴加溶有3.0g式(I)化合物的二氯甲烷(DCM)溶液35ml，反应3小时，升温至40℃，加
入1.05g丙酮缩甘油和1.1ml三乙胺，反应1小时，反应结束后，过滤除去沉淀，蒸去二氯
甲烷(DCM)，加入50ml乙酸乙酯(EA)和50ml稀盐酸(1M)，分出有机相，有机相再用水、
食盐水洗，硫酸钠干燥24小时，过滤，蒸去溶剂，得粗产品，拌样过柱。CHCl3：MeOH：H2O＝30:10：
1,得白色固体式(III)化合物[R＝CH3(CH2)14]2.4g，收率60％。
1HNMR(CDCl3,500MHz):δ＝0.88(t,6H),1.25(m,52H),2.30(m,4H),3.48(s,2H),3.99(s,2H),
4.02(d,2H),4.18(m,1H),4.40(d,1H),5.25(s,1H)。
MS(EI):m/e＝762.54。
1.3式(III)化合物[R＝CH3(CH2)14]的制备
将0.75ml三氯氧磷、1.1ml三乙胺和10ml二氯甲烷(DCM)混合均匀，冷却至1℃，滴
加溶有3.0g式(I)化合物的二氯甲烷(DCM)溶液35ml，反应2小时，升温至50℃，加入
1.05g丙酮缩甘油和1.1ml三乙胺，反应3小时，反应结束后，过滤除去沉淀，蒸去二氯甲
烷(DCM)，加入50ml乙酸乙酯(EA)和50ml稀盐酸(1M)，分出有机相，有机相再用水、食
盐水洗，硫酸钠干燥24小时，过滤，蒸去溶剂，得粗产品，拌样过柱。CHCl3：MeOH：H2O＝30:10：
1,得白色固体式(III)化合物[R＝CH3(CH2)14]2.0g，收率50％。
1HNMR(CDCl3,500MHz):δ＝0.88(t,6H),1.25(m,52H),2.30(m,4H),3.48(s,2H),3.99(s,2H),
4.02(d,2H),4.18(m,1H),4.40(d,1H),5.25(s,1H)。
MS(EI):m/e＝762.54。
1.4式(III)化合物[R＝CH3(CH2)14]的制备
将0.75ml三氯氧磷、1.1ml三乙胺和10ml四氢呋喃(THF)混合均匀，冷却至3℃，滴
加溶有3.0g式(I)化合物的四氢呋喃(THF)溶液35ml，反应2小时，升温至45℃，加入
1.05g丙酮缩甘油和1.1ml三乙胺，反应2小时，反应结束后，过滤除去沉淀，蒸去四氢呋
喃(THF)，加入50ml乙酸乙酯(EA)和50ml稀盐酸(1M)，分出有机相，有机相再用水、食
盐水洗，硫酸钠干燥24小时，过滤，蒸去溶剂，得粗产品，拌样过柱。CHCl3：MeOH：H2O＝30:10：
1,得白色固体式(III)化合物[R＝CH3(CH2)14]2.0g，收率50％。
1HNMR(CDCl3,500MHz):δ＝0.88(t,6H),1.25(m,60H),2.30(m,4H),3.48(s,2H),3.99(s,2H),
4.02(d,2H),4.18(m,1H),4.40(d,1H),5.25(s,1H)。
MS(EI):m/e＝762.54。
1.5式(III)化合物[R＝CH3(CH2)16]的制备
将0.75ml三氯氧磷、1.1ml三乙胺和10ml四氢呋喃(THF)混合均匀，冷却至5℃，滴
加溶有3.3g式(I)化合物的四氢呋喃(THF)溶液35ml，反应3小时，升温至40℃，加入
1.05g丙酮缩甘油和1.1ml三乙胺，反应1小时，反应结束后，过滤除去沉淀，蒸去四氢呋
喃(THF)，加入50ml乙酸乙酯(EA)和50ml稀盐酸(1M)，分出有机相，有机相再用水、食
盐水洗，硫酸钠干燥24小时，过滤，蒸去溶剂，得粗产品，拌样过柱。CHCl3：MeOH：H2O＝30:10：
1,得白色固体式(III)化合物[R＝CH3(CH2)14]2.24g，收率52％。
1HNMR(CDCl3,500MHz):δ＝0.88(t,6H),1.25(m,60H),2.30(m,4H),3.48(s,2H),3.99(s,2H),
4.02(d,2H),4.18(m,1H),4.40(d,1H),5.25(s,1H)。
MS(EI):m/e＝818.60。
1.6式(III)化合物[CH3(CH2)16]的制备
冰浴下将0.75ml三氯氧磷、1.1ml三乙胺和10ml四氢呋喃(THF)混合均匀，冷却至0℃，
滴加溶有3.3g式(I)化合物的四氢呋喃(THF)溶液35ml，反应3小时，升温至40℃，加
入1.05g丙酮缩甘油和1.1ml三乙胺，反应1小时，反应结束后，过滤除去沉淀，蒸去四氢
呋喃(THF)，加入50ml乙酸乙酯(EA)和50ml稀盐酸(1M)，分出有机相，有机相再用水、
食盐水洗，硫酸钠干燥24小时，过滤，蒸去溶剂，得粗产品，拌样过柱，CHCl3：MeOH：H2O＝30:10：
1,得白色固体式(III)化合物[R＝CH3(CH2)14]2.64g，收率61％。
1HNMR(CDCl3,500MHz):δ＝0.88(t,6H),1.25(m,60H),2.30(m,4H),3.48(s,2H),3.99(s,2H),
4.02(d,2H),4.18(m,1H),4.40(d,1H),5.25(s,1H)。
MS(EI):m/e＝818.60。
实施例2
2.1化合物磷脂酰甘油单钠盐[R＝CH3(CH2)14]的制备
于50ml单口瓶中加入2.0g原料(式(III)化合物)、20ml甲醇、6ml的30％醋酸、室温
(25℃)下反应，反应15小时，反应结束后，浓干甲醇，加20ml乙酸乙酯(EA)溶解，有
机相再用水、食盐水洗，硫酸钠干燥24小时，过滤，蒸去溶剂，加20ml四氢呋喃(THF)溶
解，加2.0gNa2CO3和20ml水，室温搅拌1小时，过滤，烘干，得白色固体脂酰甘油单钠盐
[R＝CH3(CH2)14]1.80g，收率92％。
1HNMR(CDCl3,500MHz):δ＝0.88(t,6H),1.25(m,52H),2.30(m,4H),3.16(s,2H),3.96(m,2H),
4.11(m,2H),4.16(m,1H),4.37(d,1H),5.22(s,1H),8.50(br,2H)。
MS(EI):m/e＝744.49。
2.2化合物磷脂酰甘油单钠盐[R＝CH3(CH2)14]的制备
于50ml单口瓶中加入2.0g原料(式(III)化合物)、20ml四氢呋喃(THF)、6ml的30％
醋酸、室温(25℃)下反应，反应15小时，反应结束后，浓干四氢呋喃(THF)，加20ml乙
酸乙酯(EA)溶解，有机相再用水、食盐水洗，硫酸钠干燥24小时，过滤，蒸去溶剂，加20ml
四氢呋喃(THF)溶解，加2.0gNa2CO3和20ml水，室温搅拌1小时，过滤，烘干，得白色固
体脂酰甘油单钠盐[R＝CH3(CH2)14]1.75g，收率89.4％。
1HNMR(CDCl3,500MHz):δ＝0.88(t,6H),1.25(m,52H),2.30(m,4H),3.16(s,2H),3.96(m,2H),
4.11(m,2H),4.16(m,1H),4.37(d,1H),5.22(s,1H),8.50(br,2H)。
MS(EI):m/e＝744.49。
2.3化合物磷脂酰甘油单钠盐[R＝CH3(CH2)14]的制备
于50ml单口瓶中加入2.0g原料(式(III)化合物)、20ml甲苯、6ml的30％醋酸、室温
(25℃)下反应，反应15小时，反应结束后，加20ml乙酸乙酯(EA)溶解，有机相再用水、
食盐水洗，硫酸钠干燥24小时，过滤，蒸去溶剂，加20ml四氢呋喃(THF)溶解，加2.0gNa2CO3
和20ml水，室温搅拌1小时，过滤，烘干，得1.8g白色固体，收率92％。
1HNMR(CDCl3,500MHz):δ＝0.88(t,6H),1.25(m,52H),2.30(m,4H),3.16(s,2H),3.96(m,2H),
4.11(m,2H),4.16(m,1H),4.37(d,1H),5.22(s,1H),8.50(br,2H)。
MS(EI):m/e＝744.49。
2.4化合物脂酰甘油单钠盐[R＝CH3(CH2)14]的制备
于50ml单口瓶中加入2.0g原料(式(III)化合物)、20ml甲醇、6ml的30％醋酸(HOAc)、
室温(25℃)下反应，反应15小时，反应结束后，加20ml乙酸乙酯(EA)溶解，有机相再用
水、食盐水洗，硫酸钠干燥24小时，过滤，蒸去溶剂，加20ml四氢呋喃(THF)溶解，加
2.0gNa2CO3和20ml水，室温搅拌1小时，过滤，烘干，得白色固体脂酰甘油单钠盐
[R＝CH3(CH2)14]1.78g，收率91％。
1HNMR(CDCl3,500MHz):δ＝0.88(t,6H),1.25(m,60H),2.30(m,4H),3.16(s,2H),3.96(m,2H),
4.11(m,2H),4.16(m,1H),4.37(d,1H),5.22(s,1H),8.50(br,2H)。
MS(EI):m/e＝800.55。
2.5化合物磷脂酰甘油单钠盐[R＝CH3(CH2)14]的制备
于50ml单口瓶中加入2.0g原料(式(III)化合物)、20ml甲苯、6ml的30％醋酸、室温
(25℃)下反应，反应15小时，反应结束后，加20ml乙酸乙酯(EA)溶解，有机相再用水、
食盐水洗，硫酸钠干燥24小时，过滤，蒸去溶剂，加20ml四氢呋喃(THF)溶解，加2.0gNa2CO3
和20ml水，室温搅拌1小时，过滤，烘干，得白色固体脂酰甘油单钠盐[R＝CH3(CH2)14]1.76g，
收率90％。
1HNMR(CDCl3,500MHz):δ＝0.88(t,6H),1.25(m,60H),2.30(m,4H),3.16(s,2H),3.96(m,2H),
4.11(m,2H),4.16(m,1H),4.37(d,1H),5.22(s,1H),8.50(br,2H)。
MS(EI):m/e＝800.55。
综上所述，本发明的合成磷脂酰甘油单钠盐的方法具有合成路线简短、操作简便、成本
低、产率高、纯度高的优点。
需要说明的是，在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文
献被单独引用作为参考那样。此外应理解，以上所述的是本发明的具体实施例及所运用的技
术原理，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或
修改而不背离本发明的精神与范围，这些等价形式同样落在本发明的范围内。