一种治疗急性胰腺炎的中药组合物及其应用.pdf

本发明涉及治疗急性胰腺炎的中药组合物，所述的中药组合物由生大黄、延胡、丹参、赤芍、焦山栀、枳实、红藤制成，或者由生大黄、延胡、丹参、赤芍、焦山栀、枳实、红藤、柴胡、枳壳制成。本发明还提供该中药组合物的应用。其优点表现在：本发明的中药组合物全方配伍符合中药“君臣佐使”原则，治疗急性胰腺炎疗效确切，可改善症状，减轻患者痛苦。用药方便，值得推广。

1.  一种治疗急性胰腺炎的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由 以下重量份的原料药制成：生大黄6-12g，延胡6-18g，丹参12-18g，赤芍12-18g， 焦山栀4-15g，枳实5-15g，红藤20-40g。

2.  根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由 以下重量份的原料药制成：生大黄8-10g，延胡10-15g，丹参12-16g，赤芍 12-16g，焦山栀8-12g，枳实8-12g，红藤22-36g。

3.  根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由 以下重量份的原料药制成：生大黄9g，延胡12g，丹参15g，赤芍15g，焦山 栀9g，枳实10g，红藤30g。

4.  一种治疗急性胰腺炎的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由 以下重量份的原料药制成：生大黄6-12g，延胡6-18g，丹参12-18g，赤芍12-18g， 焦山栀4-15g，枳实5-15g，红藤20-40g，柴胡6-18g，枳壳5-15g。

5.  根据权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由 以下重量份的原料药制成：生大黄8-10g，延胡10-15g，丹参12-18g，赤芍 12-18g，焦山栀8-12g，枳实8-12g，红藤22-40g，柴胡10-15g，枳壳8-12g。

6.  根据权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由 以下重量份的原料药制成：生大黄9g，延胡12g，丹参15g，赤芍15g，焦山 栀9g，枳实10g，红藤30g，柴胡12g，枳壳10g。

7.  根据权利要求1-6任一所述的中药组合物在制备治疗急性胰腺炎的药物 中的应用。

8.  根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述的药物剂型为汤剂、片 剂、胶囊、颗粒、合剂、口服液或糖浆剂。

一种治疗急性胰腺炎的中药组合物及其应用
技术领域
本发明涉及中药技术领域，具体地说，是一种治疗急性胰腺炎的中药组合物及其应用。
背景技术
急性胰腺炎(AP)是常见消化系统急症之一，约15％-30％的患者可能发展成为重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)，因并发多器官功能衰竭(multiple organ failure syndrome，MOFS)而致死亡率高达30％。目前医学尚缺乏阻断和改变重症急性胰腺炎本身炎症发展过程特异性的治疗方法和手段。近年来按不同病因及不同病期处理的中西医结合“个体化综合治疗方案”得到专家们的共识，其疗效得到循证医学的确认，在2013年最新版的胰腺炎诊疗指南中明确指出，急性胰腺炎的治疗可结合中医药。
中国专利文献CN103961420A公开了一种治疗急性胰腺炎的中药药物，由下列重量份的原料药制成：赤芍60份、生大黄15份，通过现代药理学实验方法证明该药能明显抑制炎症的发生，对急性胰腺炎模型具有预防及治疗作用。但是关于本发明的一种治疗急性胰腺炎的中药组合物及其应用目前还未见报道。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗急性胰腺炎的中药组合物。
本发明的再一的目的是，提供另一种治疗急性胰腺炎的中药组合物。
本发明的另一的目的是，提供一种治疗急性胰腺炎的中药组合物的应用。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：一种治疗急性胰腺炎的中药组合物，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：生大黄6-12g，延胡6-18g，丹参12-18g，赤芍12-18g，焦山栀4-15g，枳实5-15g，红藤20-40g。
优选地，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：生大黄8-10g，延胡10-15g，丹参12-16g，赤芍12-16g，焦山栀8-12g，枳实8-12g，红藤22-36g。
优选地，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：生大黄9g，延胡12g，丹参15g，赤芍15g，焦山栀9g，枳实10g，红藤30g。
为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：一种治疗急性胰腺炎 的中药组合物，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：生大黄6-12g，延胡6-18g，丹参12-18g，赤芍12-18g，焦山栀4-15g，枳实5-15g，红藤20-40g，柴胡6-18g，枳壳5-15g。
优选地，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：生大黄8-10g，延胡10-15g，丹参12-18g，赤芍12-18g，焦山栀8-12g，枳实8-12g，红藤22-40g，柴胡10-15g，枳壳8-12g。
优选地，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：生大黄9g，延胡12g，丹参15g，赤芍15g，焦山栀9g，枳实10g，红藤30g，柴胡12g，枳壳10g。
为实现上述第三个目的，本发明采取的技术方案是：所述的中药组合物在制备治疗胰腺炎的药物中的应用。
所述的药物剂型为汤剂、片剂、胶囊、颗粒、合剂、口服液或糖浆剂。
本发明优点在于：
本发明的中药组合物全方配伍符合中药“君臣佐使”原则，治疗急性胰腺炎疗效确切，可改善症状，减轻患者痛苦。用药方便，值得推广。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明提供的具体实施方式作详细说明。
本发明提供治疗急性胰腺炎的中药组合物一，由以下重量份的原料药制成：生大黄6-12g，延胡6-18g，丹参12-18g，赤芍12-18g，焦山栀4-15g，枳实5-15g，红藤20-40g。优选地，由以下重量份的原料药制成：生大黄8-10g，延胡10-15g，丹参12-16g，赤芍12-16g，焦山栀8-12g，枳实8-12g，红藤22-36g。
实施例1中药组合物一 
生大黄6g，延胡6g，丹参12g，赤芍12g，焦山栀15g，枳实15g，红藤40g。
实施例2中药组合物一 
生大黄6.5g，延胡7g，丹参12.5g，赤芍12.5g，焦山栀14g，枳实14g，红藤38g。
实施例3中药组合物一 
生大黄7g，延胡8g，丹参13g，赤芍13g，焦山栀13g，枳实13g，红藤36g。
实施例4中药组合物一 
生大黄7.5g，延胡9g，丹参13.5g，赤芍13.5g，焦山栀12g，枳实12g，红藤34g。
实施例5中药组合物一 
生大黄8g，延胡10g，丹参14g，赤芍14g，焦山栀11g，枳实11g，红藤32g。
实施例6中药组合物一 
生大黄8.5g，延胡11g，丹参14.5g，赤芍14.5g，焦山栀10g，枳实10g，红藤30g。
实施例7中药组合物一 
生大黄9g，延胡12g，丹参15g，赤芍15g，焦山栀9g，枳实10g，红藤30g。
实施例8中药组合物一 
生大黄9.5g，延胡13g，丹参15.5g，赤芍15.5g，焦山栀8g，枳实9g，红藤28g。
实施例9中药组合物一 
生大黄10g，延胡14g，丹参16g，赤芍16g，焦山栀7g，枳实8g，红藤26g。
实施例10中药组合物一 
生大黄10.5g，延胡15g，丹参16.5g，赤芍16.5g，焦山栀6g，枳实7g，红藤24g。
实施例11中药组合物一 
生大黄11g，延胡16g，丹参17g，赤芍17g，焦山栀5g，枳实6g，红藤22g。
实施例12中药组合物一 
生大黄12g，延胡18g，丹参18g，赤芍18g，焦山栀4g，枳实5g，红藤20g。
本发明还提供治疗急性胰腺炎的中药组合物二，由以下重量份的原料药制成：生大黄6-12g，延胡6-18g，丹参12-18g，赤芍12-18g，焦山栀4-15g，枳实5-15g，红藤20-40g，柴胡6-18g，枳壳5-15g。优选地，由以下重量份的原料药制成：生大黄8-10g，延胡10-15g，丹参12-18g，赤芍12-18g，焦山栀8-12g，枳实8-12g，红藤22-40g，柴胡10-15g，枳壳8-12g。
实施例13中药组合物二 
生大黄6g，延胡6g，丹参12g，赤芍12g，焦山栀15g，枳实15g，红藤40g，柴胡6g，枳壳15g。
实施例14中药组合物二 
生大黄6.5g，延胡7g，丹参12.5g，赤芍12.5g，焦山栀14g，枳实14g，红藤38g，柴胡7g，枳壳14g。
实施例15中药组合物二 
生大黄7g，延胡8g，丹参13g，赤芍13g，焦山栀13g，枳实13g，红藤36g，柴胡8g，枳壳13g。
实施例16中药组合物二 
生大黄7.5g，延胡9g，丹参13.5g，赤芍13.5g，焦山栀12g，枳实12g，红藤34g，柴胡9g，枳壳12g。
实施例17中药组合物二 
生大黄8g，延胡10g，丹参14g，赤芍14g，焦山栀11g，枳实11g，红藤32g，柴胡10g，枳壳11g。
实施例18中药组合物二 
生大黄8.5g，延胡11g，丹参14.5g，赤芍14.5g，焦山栀10g，枳实10g，红藤30g，柴胡11g，枳壳10g。
实施例19中药组合物二 
生大黄9g，延胡12g，丹参15g，赤芍15g，焦山栀9g，枳实10g，红藤30g，柴胡12g，枳壳10g。
实施例20中药组合物二 
生大黄9.5g，延胡13g，丹参15.5g，赤芍15.5g，焦山栀8g，枳实9g，红藤28g，柴胡13g，枳壳9g。
实施例21中药组合物二 
生大黄10g，延胡14g，丹参16g，赤芍16g，焦山栀7g，枳实8g，红藤26g，柴胡14g，枳壳8g。
实施例22中药组合物二 
生大黄10.5g，延胡15g，丹参16.5g，赤芍16.5g，焦山栀6g，枳实7g，红藤24g，柴胡15g，枳壳7g。
实施例23中药组合物二 
生大黄11g，延胡16g，丹参17g，赤芍17g，焦山栀5g，枳实6g，红藤22g，柴胡16g，枳壳6g。
实施例24中药组合物二 
生大黄12g，延胡18g，丹参18g，赤芍18g，焦山栀4g，枳实5g，红藤20g，柴胡18g，枳壳5g。
实施例25中药组合物汤剂的制备
采用中药汤剂常规的制作方法，即取实施例1-24任一所述的中药组合物加水煎煮成汤剂。
实施例26中药组合物片剂/胶囊的制备 
取实施例1-24任一所述的中药组合物，加6-10倍量水，煎煮1-3小时，滤出药汁。再加6-10倍量水，煎煮0.5-2小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2-3倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加入制药辅料，真空干燥，粉碎制粒，压制成片剂或填充装胶囊。
实施例27中药组合物颗粒的制备
取实施例1-24任一所述的中药组合物，加10倍量水，煎煮2小时，滤出药汁。再加8倍量水，煎煮1小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制粒，干燥，整粒，得颗粒，分装5g/包。
实施例28中药组合物合剂/口服液/糖浆剂的制备 
取实施例1-24任一所述的中药组合物，加10倍量水，煎煮2小时，滤出药汁。再加8倍量水，煎煮1小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料(白糖、蜂蜜、苯甲丙酸或羟苯乙酯等)，制成合剂、口服液或糖浆剂。
实施例29中药组合物治疗急性胰腺炎的临床实验
1资料与方法 
1.1一般资料
选择2010-2012年医院消化科住院部就诊的急性胰腺炎患者100例，均符合《中药新药临床研究指导原则》确定诊断。
纳入标准：参照2010年中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会通 过的《急性胰腺炎中西医结合诊治方案》中的诊断标准和中国《急性胰腺炎诊疗指南》的诊断标准，将符合急性胰腺炎诊断标准和中医症候中除内闭外脱证的患者均可入选。
排除标准：(1)伴有胃肠穿孔、肠梗阻、严重胆囊炎、胆道梗阻、化脓性胆囊炎及其他原因引起化学性或感染性腹膜炎的患者；(2)妊娠或哺乳期妇女，对本药过敏者；(3)合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；(4)凡不符合纳入标准、未按规定服药、无法判定疗效或资料不全等影响疗效和安全性判断者；(5)治疗期间自动转院、出院、放弃治疗及不愿接受治疗者。
100例纳入患者，按随机数字表法，分为治疗一组、治疗二组和对照组：治疗一组32例，脱落1例，共31例。治疗二组34例，其中1例因呼吸衰竭死亡，1例中途出院，余32例；对照组34例，脱落1例，共33例。三组病例一般资料(性别、年龄)比较差异无统计学意义。(见表1)
表1两组患者一般情况比较x±s

1.2治疗方法
对照组以西药常规治疗(禁食、补液、抗感染、维持体内酸碱及电解质平衡、抑制酶制剂和抗胰腺分泌药应用、H2受体拮抗剂应用)。治疗组在西药常规治疗的基础上加服中药。治疗一组口服中药组合物一(参照实施例7和25制备)，每天2次；治疗二组口服中药组合物二(参照实施例19和25制备)，每天2次；由于AP患者常有恶心、呕吐等症状，胃肠功能减退，传统的口服给药方法受到限制，因此采用胃管鼻饲给药，每次100ml，每日3次；给药前先抽空患者胃液，再经胃管注入药汁100ml后，夹闭胃管1.5小时。如患者呕吐症状减轻，夹闭胃管1d后无呕吐，则停止胃肠减压，可改为口服。两组患者连续治疗观察7天为一个疗程，疗程结束后观察疗效。
1.3观察指标与方法
1.3.1临床症状积分评价：参照《中药新药临床研究指导原则》中有关急性胰腺炎的症状体征分级量化标准，进行观测并在治疗前后给予评分。主症：腹痛，重度记9分，中度记6分，轻度记3分，正常为0分；腹胀、痛处拒按、腹内包块、胁痛、烦躁易怒、恶心、呕吐等症状：重度记6分，中度记4分，轻度记2分，正常为0分；其他症状：重度记3分，中度记2分，轻度记1分,正常为0分。
1.3.2实验室指标：血淀粉酶(AMY)检查；C－反应蛋白(CRP)检查；血清补体(C3、C4)检测。
1.3.3并发症发生率观察：观察两组患者并发症的发生率。
1.4疗效标准参照《中药新药临床研究原则》制定。治愈：相关的理化检查及影像学检查包括B超和CT检查，恢复至正常范围；显效：相关的理化检查及影像学检查包括B超和CT检查，恢复接近正常范围；有效：治疗后相关的理化检查及影像学检查包括B超和CT检查，有明显的改善，但未达到正常水平；无效：相关的理化检查及影像学检查包括B超和CT检查基本与治疗前相同。
1.5统计学方法采用SPSS15.0统计软件进行计算分析，计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1疗效评价治疗一组、治疗二组和对照组治疗后的临床疗效经统计学分析，三组的疗效差异有统计学意义(P<0.05)，治疗一组和治疗二组优于对照组(表2)。
表2临床疗效比较

^#与对照组比较P＜0.01
2.2不良反应：三组在治疗期间均未出现不良反应。
3讨论
急性胰腺炎是指由于胆道疾病、酒精、代谢异常等因素持续作用引起的胰 酶激活，继以胰腺局部炎症反应为主要特征，伴或不伴有其他器官功能改变的疾病。在古代文献阐述中属于“胃心痛”、“脾心痛”、“结胸病”、“厥脱”等范畴。其病变部位主要在脾、胃、肝、胆，并涉及心、肺、肾、脑、肠等多个脏、腑、奇恒之府。笔者认为，“脾心痛”其疼痛的程度较“胃心痛”为甚，似与急性胰腺炎时上腹部的剧烈疼痛更为吻合。胰隶属于脾，与胃相表里，有津管与胆、肠相通。早期病机主要以气、湿、热蕴结中焦致使脾胃升降、肠之传化、肝之疏泄失常为中心。表现为肝郁气滞、肝胆湿热、胃肠热结之证。气、湿、热结聚不散则酿生热毒，终致血瘀，血瘀的存在又可进一步形成“留瘀化热”、“络瘀化毒”的恶性循环，发展为“毒瘀互结”之证，即发展成为重症急性胰腺炎(SAP)。本发明研究在治疗急性胰腺炎方面积累了丰富的经验，根据“六腑以通为用”的原则，我们提出“清下理活并用，清热泻下为要”的治疗思想，汇集疏肝理气法、活血化瘀法、通腑泻下法、清热解毒法诸法为一体总结本发明的中药组合物一和中药组合物二作为治疗本病的经验方剂，方中所含生大黄主通腑泻下，清热解毒之红藤、焦山栀。上述中药尚能改善肠黏膜通透性、抑制肠黏膜损伤、调节肠道免疫功能，减轻炎症反应。本发明研究结果显示，本发明的中药组合物一和中药组合物二治疗急性胰腺炎疗效确切，可改善症状，减轻患者痛苦。用药方便，值得推广。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。