一种应用活性炭柱层析制备静脉注射剂用中药提取物的生产工艺 【发明领域】
本发明涉及静脉注射剂用中药提取物的制备方法，特别是中药栀子(Gardenia jasminoides Eills)静脉注射剂用提取物的生产工艺。
背景技术
在现有技术中，在静脉注射剂用中药提取物制备方法的文献报道中已有运用回流法、渗漉法、大孔树脂柱层析等制备静脉注射剂用中药提取物的方法。中药注射剂药效迅速，其药物不受消化液和食物的影响；中药注射剂适用于急救，并适用于不能口服给药或患有消化系统障碍者。
【发明内容】
本发明的目的是提供一种静脉注射剂用中药提取物的制备方法，该方法包括将中药粗提取，回收溶剂至清膏，得到中药粗提物，将中药粗提物放入活性炭柱，先用蒸馏水洗脱，再用有机溶剂洗脱，收集洗脱液，减压回收该有机溶剂，干燥，得到中药提取物，将该中药提取物制成注射制剂。
中药粗提取可以用本领域的常规方法进行，例如回流法、渗漉法、浸渍法、超声波法等。
例如所述的渗漉法可以是将中药粉末在常温常压下装入渗漉器中，不断添加新溶剂，使溶剂始终保持浸过中药粉末，并使其渗透过中药粉末，自上而下从渗漉器下部以1～10毫升/分钟的流速流出渗漉液，收集渗出液，回收溶剂至相对密度为1.05-1.15的清膏即可得到中药粗提物。
所述的回流法可以采用回流装置，将中药粉末装入回流装置，保持溶剂温度在30～80℃，提取和回收溶剂同时进行，至相对密度为1.05-1.15(60℃测定)的清膏，得到中药粗提物。
所述的浸渍法可以采用浸渍装置，将中药粉末置于有盖的容器内，将规定量的溶剂加入后，加盖密封，时时振摇或搅拌，在常温或温热(30～80℃)情况下，置暗处浸渍3-5日或至规定时间；过滤，收取滤液；然后药渣再加入新溶剂，如此重复2-4次，最后用压榨器压榨药渣，取压榨液过滤；合并滤液，回收溶剂至相对密度为1.05-1.15的清膏即可得到中药粗提物。
所述的超声波提取法例如可以是将中药粉末装入容器，加入规定量的溶剂，置于超声波提取器中，超声处理10-30分钟，过滤，收取滤液；然后药渣再加入新溶剂，如此重复2-4次，合并滤液，回收溶剂至相对密度为1.05-1.15的清膏即可得到中药粗提物。
在以上各种方法中，溶剂是通常用于中药提取的那些溶剂，例如水性溶剂，醇类、醚类、酮类等溶剂，如乙醇，甲醇，丙酮等。它可以根据具体地中药或中药活性成分来选择。
优选回收溶剂至相对密度为1.05-1.15(60℃测定)的清膏。
所述洗脱用有机溶剂可以是本领域常用的那些，例如二氯甲烷，乙醇，甲醇，丙酮，己烷等。这可以根据具体的中药或中药活性成分来决定。所述洗脱优选用8-20倍量的有机溶剂来进行。
所述柱层析的过程可以是：常温常压下，加入固定相活性炭，其上加入中药粗提物，然后先加入洗脱液蒸馏水，打开层析柱的下口，使洗脱液蒸馏水缓缓流出，弃去；再加入8-20倍量洗脱溶剂如60％-90％乙醇、丙酮或甲醇洗脱，收集洗脱液，加热回收溶剂并浓缩，干燥，得到中药提取物。
将中药提取物制成注射用制剂例如可以用以下方法来进行：取中药提取物用适量注射用水溶解，滤过，滤液灌装进入安瓿，灭菌，即得中药静脉注射剂。
本发明的方法既适用于单味中药原料的注射制剂的制备，也适用于多味中药原料组成的组方的注射制剂的制备。多味中药原料例如可以分别进行粗提取，过活性炭柱和洗脱，再合并提取物，制成注射用制剂。
更特定地，本发明提供了一种中药栀子(Gardenia jasminoides Eills)静脉注射剂用提取物的生产工艺。
本发明所提供的中药栀子(Gardenia jasminoides Eills)静脉注射剂用提取物的生产工艺包括取中药栀子，粉碎，加入乙醇溶剂渗漉，收集渗漉液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.05-1.15的清膏，得到中药栀子粗提物。将中药栀子粗提物放入活性炭柱，先用蒸馏水洗脱至洗脱液无色，再用8-12倍量60-80％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇并浓缩，干燥，得到栀子提取物。取栀子提取物用适量注射用水溶解，滤过，滤液灌装进入安瓿，灭菌，即得中药栀子静脉注射剂。
其中，所述中药栀子的粉碎，可以是将中药栀子粉碎成粒度为10-20目的粉末，在上述粒度范围之外也是可行的。
所述溶剂可以是60％-90％的乙醇、丙酮或甲醇溶剂。
本发明的制备静脉注射剂用中药提取物的方法技术先进，结果可靠，操作方便，有利于制备中药注射剂。中药注射剂药效迅速，作用可靠；适用于不宜口服给药的药物；可使某些药物定向或定位给药；可以穴位注射发挥特有的疗效；能够较好地控制所用药物的质量；并可适用于不宜口服给药的患者。
本发明的中药栀子(Gardenia jasminoides Eills)静脉注射剂用提取物的生产工艺合理，稳定，安全，可靠，适合工业生产。应用此工艺生产的静脉注射剂符合质量标准规定，制剂稳定，安全有效。
具体实施例
下面通过实施例进一步描述本发明，应该指出的是，这些实施例仅用于说明的目的，决不对本发明构成任何限制。本领域的技术人员清楚，在不偏离本发明的精神和范围的情况下，可以做出一些变化和修改，它们均被包括在本发明范畴内。
实施例1
本发明的上述中药栀子(Gardenia jasminoides Eills)静脉注射剂用提取物的生产工艺包括取处方量的中药栀子，粉碎成10目的粉末，在常温常压下装入渗漉器中，不断添加新溶剂70％乙醇，使溶剂始终保持浸过中药栀子粉末，并使其渗透过中药栀子粉末，自上而下从渗漉器下部以6毫升/分钟的流速流出渗漉液，收集渗出液，回收溶剂至相对密度为1.10的清膏，得到中药栀子粗提物。取中药栀子粗提物进行进一步精制操作如下：
A、取不锈钢层析柱，常温常压下，加入固定相活性炭，其上加入中药栀子粗提物，然后先加入洗脱液蒸馏水，打开层析柱的下口，使洗脱液蒸馏水缓缓流出，收集蒸馏水洗脱液，至洗脱液无色，弃去；
B、再加入10倍量70％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇并浓缩，干燥，得到栀子提取物。
C、取栀子提取物用适量注射用水溶解，滤过，滤液灌装进入安瓿，灭菌，即得中药栀子静脉注射剂。
实施例2
取中药铃兰，粉碎成10-20目的粉末，加入丙酮回流提取。将铃兰粉末装入回流装置，保持溶剂温度在30～50℃，回流提取，减压回收溶剂，过滤，收取滤液；然后药渣再加入新溶剂，如此重复2-4次；合并滤液，回收溶剂至相对密度为1.05-1.15的清膏即可得到铃兰粗提物。
取铃兰粗提物进行进一步精制操作如下：
A、取不锈钢层析柱，常温常压下，加入固定相活性炭，其上加入铃兰粗提物，然后先加入洗脱液蒸馏水，打开层析柱的下口，使洗脱液蒸馏水缓缓流出，弃去。
B、再加入12倍量丙酮洗脱，收集洗脱液，减压回收丙酮并浓缩，干燥，得到铃兰提取物。
C、取铃兰提取物用适量注射用水溶解，滤过，滤液灌装进入安瓿，灭菌，即得铃兰注射剂。
实施例3
取中药人参，粉碎成10-20目的粉末，加入乙醇回流提取，减压回收溶剂，过滤，收取滤液；然后药渣再加入新溶剂，如此重复2-4次；合并滤液，回收溶剂至相对密度为1.05-1.15的清膏即可得到人参粗提物。
取人参粗提物进行进一步精制操作如下：
A、取不锈钢层析柱，常温常压下，加入固定相活性炭，其上加入人参粗提物，然后先加入洗脱液蒸馏水，打开层析柱的下口，使洗脱液蒸馏水缓缓流出，弃去。
B、再加入10倍量乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇并浓缩，干燥，得到人参提取物。
取中药五味子，粉碎成10-20目的粉末，加入乙醇回流提取，减压回收溶剂，过滤，收取滤液；然后药渣再加入新溶剂，如此重复2-4次；合并滤液，回收溶剂至相对密度为1.05-1.15的清膏即可得到五味子粗提物。
取五味子粗提物进行进一步精制操作如下：
A、取不锈钢层析柱，常温常压下，加入固定相活性炭，其上加入五味子粗提物，然后先加入洗脱液蒸馏水，打开层析柱的下口，使洗脱液蒸馏水缓缓流出，弃去。
B、再加入10倍量五味子洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇并浓缩，干燥，得到五味子提取物。
取中药麦冬，粉碎成10-20目的粉末，加入乙醇回流提取，减压回收溶剂，过滤，收取滤液；然后药渣再加入新溶剂，如此重复2-4次；合并滤液，回收溶剂至相对密度为1.05-1.15的清膏即可得到麦冬粗提物。
取麦冬粗提物进行进一步精制操作如下：
A、取不锈钢层析柱，常温常压下，加入固定相活性炭，其上加入麦冬粗提物，然后先加入洗脱液蒸馏水，打开层析柱的下口，使洗脱液蒸馏水缓缓流出，弃去。
B、再加入10倍量乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇并浓缩，干燥，得到麦冬提取物。
将上述人参、五味子和麦冬提取物按1∶1∶2的比例用适量注射用水溶解，滤过，滤液灌装进入安瓿，灭菌，即得生脉饮注射剂。