苦参总碱膜剂及其制法.pdf

本发明公开了苦参总碱膜剂及其制法，它涉及药物配制品，目的是增加治疗妇女阴道炎的药品。该膜剂是以苦参碱和氧化苦参碱为有效成分，加入抗氧剂和成膜材料共同制成的膜剂。抗氧剂能防止苦参总碱被氧化，保持稳定；成膜材料是苦参总碱的载体。苦参总碱膜剂的制法是：将成膜材料用水浸泡，并在水浴内使之溶解；再用水和乙醇的混合溶液溶解苦参总碱，与成膜材料的水溶液混匀，同时加入抗氧剂，混匀，脱除气泡，涂敷成膜后，干燥，即制得膜剂产品。苦参总碱膜剂可治疗慢性宫颈炎及宫颈糜烂、细菌性阴道炎、霉菌性阴道炎、滴虫性阴道炎、老年性阴道炎等患疾，具有速溶、吸收快、疗效好、使用辅料少、无毒、体积小、重量轻、携带方便、使用安全等优点。

权利要求书

苦参总碱膜剂及其制法
                         技术领域
本发明涉及药物配制品，具体来说，涉及治疗妇女阴道炎的苦参总碱膜剂及其制备方法。
                         背景技术
非特异性阴道炎是一种女性常见的多发的患疾，通常是由阴道霉菌、滴虫、细菌感染引起的，常呈现带下量多、色黄臭秽、阴痒口苦、胸闷等症状，给患者带来极大的痛苦与不便。对于阴道炎，中西医均有一些治疗手段，中药也有治疗验方，其中，市场上已有“保妇康栓”、“妇炎康栓”等中药栓剂品种，但这些栓剂有辅料量大、使用时有异物感、体积较大、使用受环境条件尤其是温度和湿度的影响较大等缺点。
近年来，中药苦参提取物用于治疗疾病得到医药界的重视，利用苦参提取物制成药物的申请专利已有60多个，其中将苦参总碱作为有效成分之一用于治疗阴道炎的有1个，即中国专利申请件02103030.8号“一种妇科消炎膜剂的制备方法”，该膜剂是以菟丝子、蛇床子、苦参总碱和硼酸为有效成分地复方制剂，其药效不得而知。妇科膜剂品种是近来国内外研究和应用进展较快的药品剂型，然而迄今为止，还没有仅以苦参总碱为单一有效成分制成的膜剂产品问世。
                         发明内容
本发明的目的就是提供一种仅以苦参总碱为有效成分制成的膜剂，增加治疗妇科疾病的药品品种。
本发明的又一目的是提供苦参总碱膜剂的制备方法。
发明人提供的苦参总碱膜剂，是以苦参碱和氧化苦参碱为有效成分，加入抗氧剂和成膜材料共同制成的膜剂。
苦参总碱包含苦参碱(Matrine)和氧化苦参碱(Oxymatrine)，它们均是从豆科植物苦参(Sophora flavescens)根中提取或从豆科植物苦豆子(Sophora alopecuroides)的全草或种子中提取的单体生物碱。苦参又名川参、牛参等，主产贵州、广西等省区，其性寒、味苦，有清热、燥湿、杀虫的功效(见上海科技出版社《中药大辞典》1283页)。苦豆子主产于新疆，维吾尔族称它为布亚，其性寒、味苦，有清热燥湿、止痛、杀虫的功效(见上海科技出版社《中药大辞典》1293页)。
本发明的苦参总碱膜剂属于药剂学中的膜剂。
在苦参总碱膜剂中，抗氧剂能够防止苦参总碱被氧化，保持稳定。用作抗氧剂的物质是亚硫酸钠、或是亚硫酸氢钠、或是焦亚硫酸钠、或是硫代硫酸钠。
成膜材料是苦参总碱的载体。在苦参总碱膜剂中，可以用作成膜材料的物质有：淀粉，糊精，纤维素，明胶，虫胶，阿拉伯胶，琼脂，海藻酸，玉米朊，白芨，纤维素衍生物(如羧甲基纤维素钠)，聚乙烯胺类，聚乙烯氨基缩醛衍生物，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯吡啶衍生物，聚乙烯醇等。
制造苦参总碱膜剂的方法是：将成膜材料用水浸泡，并在20～100℃水浴内使之溶解；再按照需要的量用水和乙醇的混合溶液溶解苦参总碱，与成膜材料的水溶液混匀，同时按比例加入抗氧剂，混匀，脱除气泡，涂敷成膜后，干燥，即制得膜剂产品。
每制备1000张膜剂用50～1000mg苦参总碱；所用成膜材料的量为50～～900g，用水浸泡的时间为0～24小时；抗氧剂的量为0～15g；用来溶解苦参碱的水和乙醇的混合溶液为0～900ml；干燥膜的时间为0～10小时，在使用成膜机时，膜剂能自动干燥，其干燥时间即为0小时。
水和乙醇的混合溶液中，水与乙醇以任何比例混合。
本发明的苦参总碱膜剂的有效成分苦参碱和苦参总碱，具有提高免疫力、抗病毒、抗炎、抗肿瘤、保护肝脏功能等的药物活性。经过药理学研究证实，苦参碱能够改善糜烂面血液循环、增强吞噬细胞吞噬功能，杀灭病原微生物，同时可生肌、收敛，使糜烂面单层柱状上皮细胞坏死脱落，由新生复层鳞状上皮细胞覆盖，并迅速治愈；氧化苦参碱具有抗过敏、抗炎作用，能调节免疫和升高白细胞。近年的研究发现，氧化苦参碱和苦参碱有抗过敏作用，可抑制炎症介质的释放。
苦参总碱膜剂的药效学试验情况：经动物试验证实，该膜剂有明显的抗菌消炎作用，而且有生肌、收敛、保护阴道粘膜和促进上皮细胞生长的作用。
苦参总碱膜剂的急性毒性试验情况：对小鼠阴道给药1g/kg，相当于临床用药量的250倍，未有明显毒性反应，表明苦参总碱膜剂无急性毒性反应，表明该膜剂临床剂量应用安全。
苦参碱膜剂的长期毒性试验情况：长期对大鼠阴道给药，剂量分别为临床剂量的50倍、30倍和10倍，各剂量组大鼠无异常表现，与空白组比较无明显差异(P＜0.05)，停药2周未发现延迟性毒性反应，表明该膜剂临床最大日用量毒性较低，临床应用安全。
苦参总碱膜剂的临床应用试验情况：(1)治疗霉菌性阴道炎总有效率为92％，其中痊愈率为69％，好转率为23％。大多数患者用药一疗程后白带检查霉菌即为阴性，外阴瘙痒、灼痛等症状消失，白带明显减少。(2)治疗老年性阴道炎，患者用药后外阴灼痛、白带多等症状均有好转，阴道粘膜充血、出血点明显好转，约1/3病例阴道粘膜完全恢复正常。
苦参总碱膜剂的过敏性试验和粘膜刺激性试验情况：该膜剂对皮肤无过敏性反应，对阴道粘膜无刺激性。
本发明的苦参总碱膜剂具有良好的抗菌消炎作用，且有生肌、收敛、保护阴道粘膜和促进上皮细胞的生长作用。与现有的栓剂相比，苦参总碱膜剂具有含量准确、速溶、吸收快、疗效好、使用辅料少、无毒、体积小、重量轻、携带方便、使用安全等优点。本膜剂，可治疗慢性宫颈炎及宫颈糜烂、细菌性阴道炎、霉菌性阴道炎、滴虫性阴道炎、老年性阴道炎等患疾，对重度宫颈糜烂疗效非常显著，在短期内就可使疾病症状迅速缓解，迅速去除患者疾苦，疗效明显。
本发明的苦参总碱膜剂制备工艺突破了传统的直接加热方式，采用水与有机溶剂作为混合溶剂，以及与工艺配套的加热、干燥条件，所制得的药剂主药性质稳定，保证药剂的药效。其制备工艺还具有制备工艺简单、稳定且易于掌握，设备简单、投资省、操作简单、生产周期短等优点。
                       具体实施方式
以下实施例可以进一步说明本发明：
实施例1：称取聚乙烯醇50g，加水200ml，浸泡0小时，置于20℃水浴中使其溶解，取苦参总碱50mg与该水溶液混匀，脱除气泡，涂敷成膜后，干燥0.5小时，制得1000张膜剂产品。
实施例2：称取羧甲基纤维素钠150g，加水400ml，浸泡0.5小时，置于50℃水浴中使其溶解，取苦参总碱100mg用50ml水和乙醇的混合溶液溶解，之后将两种溶液混合并搅拌均匀，加入亚硫酸钠0.2g，混匀，脱除气泡，涂敷成膜后，干燥1小时，制得1000张膜剂产品。
实施例3：称取淀粉300g，加水500ml，浸泡3小时，置于60℃水浴中使其溶解，取苦参总碱250mg用300ml水和乙醇的混合溶液溶解，之后将两种溶液混合并搅拌均匀，加入亚硫酸氢钠1.5g，混匀，脱除气泡，涂敷成膜后，干燥1.5小时，制得1000张膜剂产品。
实施例4：称取玉米朊450g，加水600ml，浸泡12小时，置于75℃水浴中使其溶解，取苦参总碱500mg用700ml水和乙醇的混合溶液溶解，之后将两种溶液混合并搅拌均匀，加入焦亚硫酸钠10g，混匀，脱除气泡，涂敷成膜后，干燥7.5小时，制得1000张膜剂产品。
实施例5：称取聚乙烯吡咯烷酮900g，加水1000ml，浸泡24小时，置于100℃水浴中使其溶解，取苦参总碱1000mg用900ml水和乙醇的混合溶液溶解，之后将两种溶液混合并搅拌均匀，加入硫代硫酸钠15g，混匀，脱除气泡，涂敷成膜后，干燥10小时，制得1000张膜剂产品。