一种保肝降脂的产品 本发明是一种预防和治疗化学性肝损伤、高血脂及脂肪肝的产品
化学性肝损伤、高血脂及脂肪肝是一类世界性常见疾病。随着生活水平的提高，我国发病率呈逐年上升趋势。据流行病学统计报告，目前我国高血脂的发病率已达6％，脂肪肝的发病率为3～7％，二者合计患病人数已超过1亿人。临床上治疗高血脂的西药较多，但能综合预防和治疗化学性肝损伤、高血脂及脂肪肝的产品(含保健食品及药物)尚未见报道。
本发明人经过多年的科学研究，根据传统的中医药理论进行组方配伍，发现并证实了本发明产品具有可靠的综合预防和治疗化学性肝损伤、高血脂及脂肪肝的作用。
因此，本发明的目的是提供一种综合预防和治疗化学性肝损伤、高血脂及脂肪肝的产品配方。
本发明的目的还在于提供一种制备本发明产品的生产工艺。本发明产品的原料配方如下(以1000粒成品计)：
沙棘油 50～500克
五味子 500～1500克
月见草油 500～2000克
上述配方中各组份的最佳重量配比是(以1000粒成品计)：
沙棘油 250克
五味子 1000克
月见草油 800克
本发明所述月见草油、沙棘油均使用符合行业标准的市售产品，五味子系符合《中国药典》标准的中药材。
采用目前医药工业领域的常规提取及制剂技术，可以将上述配方的原料制备成各种适合使用地口服制剂。由于沙棘油、月见草油不溶于水，根据处方量和五味子提取收膏率，经预试该配方优选制成软胶囊。
本发明产品软胶囊剂的生产方法如下：
取配方量的五味子药材，先后各加入7倍量的80％乙醇，回流提取两次，第一次3小时，第二次2小时，提取液经混合、过滤、浓缩至比重1.05～1.25的浸膏液；将配方量的月见草油加入浸膏液充分搅匀，离心得混合油；将配方量的沙棘油加入混合油，混匀、灭菌后制成软胶囊(参见附图)。
为证实本发明产品的医疗作用，进行了下述一系列试验：
一、调节血脂作用试验：
1材料和方法
1.1样品：四川成都博瑞医药科技开发有限公司提供。人体推荐剂量为2400mg/人/日。样品外观为浅棕色透明油状物。
1.2实验动物：SD大鼠52只，体重140～190g，雌雄各半，由四川大学实验动物中心提供(医动字第24101113号)。
1.3饲料：1)基础饲料：四川大学实验动物中心提供。2)高脂饲料(％)：基础饲料93.8，猪油5，胆固醇1(CP级，荷兰进口分装)，胆盐0.2。
1.4主要仪器与试剂：ISP-M性半自动生化分析仪(荷兰)，澳大利亚Trace公司临床生化试剂。
1.5实验方法：大鼠用基础饲料适应性喂饲三天后，取尾血测定基础TC，TG及HDL-C水平，根据TC水平，按随机分组原则分为下列四组：400mg/kg组、800mg/kg组、1200mg/kg组(分别相当于人体摄入量40mg/kg/人/日的10、20、30倍)及高脂对照组，每组13只。三个试验组动物以相应剂量的受试样品灌胃，高脂对照组以精练油灌胃。试验第30天，从大鼠股动脉取血测定TC，TG及HDL-C。
1.6试验数据统计：均数差别的显著性检验(t检验)。
结果表明：受试样品在动物试验条件下具有调节血脂(降低甘油三脂和胆固醇)作用。
表1大鼠血清TC，TG及HDL-C的影响组别动物数 TCmg/dl TGmg/dl HDL-Cmg/dl试验前试验后试验前试验后试验前试验后高脂对照组1377.51±12.8994.48±18.0660.08±13.1779.53±26.7431.30±6.3751.25±15.45400mg/kg组1375.31±11.3282.91±14.9563.66±11.2556.42±16.628.63±5.8556.74±12.91800mg/kg组1377.92±13.8778.22±9.1861.35±15.6757.52±25.428.29±5.4843.12±11.961200mg/kg组1373.52±9.0777.73±14.1157.22±8.6856.05±19.5828.72±4.4354.15±12.82
二对化学性肝损伤的保护作用试验
1材料和方法
1.1样品：四川成都博瑞医药科技开发有限公司提供。样品外观为浅棕色透明油状物。人体推荐剂量为2400mg/人/日，试验中用食用植物油稀释配成所需浓度。
1.2实验动物：雄性Wistar大鼠60只，体重180～220g，由四川抗菌素工业研究所提供(合格证号：川实动管质第99-30号)。在本院毒理研究室一级标准动物房(合格证号：川实动管第81号)中饲养与试验。试验前检疫一周，整个试验过程中，动物自由摄食和饮水，室温20℃～22℃，相对湿度65％~75％。
1.3实验方法：大鼠按体重随机分为六组，即三个受试物剂量组：200mg/kg组、600mg/kg组和1200mg/kg组(分别相当于成人摄入量的5、15、30倍)以及肝损伤模型对照组、空白对照组和溶剂对照组(植物油)，每组10只。均按2ml/100g.BW分别灌胃给予受试物或溶剂，每日一次，连续30日。除空白对照组外，其余五组动物隔夜禁食16小时后于试验第31日均按5ml/kg.BW剂量单次灌胃2％四氯化碳，4小时后继续给予受试物。给予四氯化碳后48小时股静脉放血处死动物，收集血液，分离血清，测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)。
1.4试验数据统计：试验数据结果用SPSS软件进行方差分析和x检验。
2结果
从表2可见，空白对照组动物血清ALT和AST均处于正常值范围；而四氯化碳肝损伤模型对照组动物的血清ALT和AST活性水平均较空白对照组显著增高(P＜0.01)，说明化学性肝损伤模型是成功的。从该表中可见，受试物三剂量组较模型对照组显著降低(P＜0.05)，表明受试物具有对抗化学性肝损伤所致转氨酶升高的作用。
表2 组别动物数 ALT(IU/L) AST(IU/L)空白对照组 10 33.8±4.36 82.4±10.9模型对照组 10 231.1±94.6 558.8±161.5低剂量组(200mg/kg) 10 167.1±255.9 310.4±270.3中剂量组(600mg/kg) 10 127.2±164.1 251.3±221.0高剂量组(1200mg/kg) 10 84.3±60.1 212.6±82.3
三对高脂饲料引起的动物脂肪肝的防治作用
雄性大鼠70只，体重180～230g，随机分为两组，第一组动物10只，为正常组，给予正常饲料；其余动物为第二组，给予高脂饲料连续60天后，处死其中10只，做肝脏病理切片，确定脂肪肝模型成立后，随机分为下列5组：脂肪肝模型对照组：连续给予高脂饲料；非处理组：动物改食普通饲料；低、中、高剂量组：动物改食普通饲料，同时给予受试物的剂量分别为1200mg/kg、800mg/kg和400mg/kg。病理学检查：石蜡切片、HE染色观察脂肪肝及炎症坏死程度。结果表明：受试样品可明显改善肝脏的脂肪变性损害。
表5各实验组动物肝脏脂肪变性的程度 n 正常 轻度 中度 重度 n ％ n ％ n ％ n ％正常对照组 非处理组 低剂量组 中剂量组 高剂量组模型对照组 10 10 10 10 10 10 10 100 0 0 0 0 2 20 3 30 0 0 0 0 1 10 3 30 5 50 7 70 0 0 0 0 4 40 6 60 2 20 0 0 4 40 0 0 5 50 1 10 0 0 0 0 6 60