一种化痰止咳的药物滴丸及其制备方法 【技术领域】
本发明涉及一种化痰止咳的药物滴丸，并涉及该药物滴丸的制备方法。
背景技术
咳嗽是一种常见病、多发病，它是机体的一种防御反射性机制，通过咳嗽可以清除呼吸道的分泌物或异物。引起咳嗽的常见原因有：(1)呼吸道急、慢性感染，如上呼吸道感染、咽炎、喉炎、支气管炎肺炎、肺脓肿、胸膜炎等。(2)呼吸道异物吸入。(3)呼吸遭受压迫如支气管淋巴结肿大，纵隔肿瘤，心包积液。(4)过敏性，如支气管哮喘。
目前，对于咳嗽的治疗，西医主要以抗生素和镇咳药为主。但长期使用抗生素容易引起人体的正常菌群失调，并易引发耐药性等问题；而且，对于病毒引起的咳嗽，抗生素一般很难起到作用。镇咳药一般通过对神经的抑制而产生作用，具有较多的副作用。一般情况下，因感冒、以及因感冒继发性急、慢性支气管炎、支气管哮喘引起的咳嗽往往多痰，很多患者只看到咳嗽表象，盲目自行服用单纯止咳药物，例如，可待因和咳必清，结果，初服药物时咳嗽减轻，但因痰液排出受阻，一方面咳嗽反会迁延不止，病情加剧；另一方面，由于痰液有利于细菌的大量繁殖，有的痰还含有缩支气管的物质或过敏源，可引发支气管痉挛和过敏性哮喘。因此，对于一般因感冒或者急慢性支气管炎引发的咳嗽，在止咳的同时，必须进行化痰。
中医目前用于治疗咳嗽的常用中成药主要有通宣理肺丸、蛇胆陈皮散、牛黄蛇胆川贝散、复方甘草片等药物，有些药味多，导致服用量大、服用不便，且生产成本相对较高、市场价格高、消费者不易接受，如通宣理肺丸；有些含蛇胆、牛黄等名贵药材，亦增加了成本及价格，并易引入动物性疾病、如疯牛病等，如蛇胆陈皮散、牛黄蛇胆川贝散；有些含有中枢性抑制药物，并有可导致成瘾性的药物成分，如复方甘草片中含有阿片，其中含有吗啡。此外，传统的丸剂、散剂、片剂等剂型，因有的不经提取直接以生药粉入药，很难解决药材自身细菌、微生物的存在及滋长等问题，因而使药物的有效期短、不易存放；有地辅料如淀粉或蔗糖含量高，有效成分含量低，故服用量大、服用不便；尤其散剂，吞服药粉有沙粒感、对咽喉有一定刺激作用，对本已有咽喉不适感的咯痰咳嗽病人来说就更难以接受。
【发明内容】
本发明的目的就是提供一种化痰止咳的药物滴丸，该药物滴丸成本低廉，用药安全、服用量小、服用方便、疗效确切、起效较快。
本发明的另一个目的是提供一种上述化痰止咳的药物滴丸的制备方法。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案为：一种化痰止咳的药物滴丸，其原料及重量配比为：0.1-1份的薄荷脑、35-55份的川贝母、35-55份的桔梗、200-500份的枇杷叶、80-230份的聚乙二醇4000或6000。
本发明药物所用原料的优选重量配比为：0.1-0.5份的薄荷脑、40-50份的川贝母、40-50份的桔梗、250-400份的枇杷叶、100-190份的聚乙二醇4000或6000。
本发明药物所用原料的最佳重量配比为：0.34份的薄荷脑、45份的川贝母、45份的桔梗、300份的枇杷叶、120-150份的聚乙二醇4000或6000。
上述化痰止咳的药物滴丸的制备方法包括如下步骤：
(1)提取川贝母：将所述配比的原料川贝母粉碎成粗粉，用50％-95％乙醇提取，将提取液浓缩成相对密度为1.20-1.35的稠浸膏，所用的乙醇浓度优选70％，稠浸膏的相对密度优选1.25-1.30；
(2)提取桔梗和枇杷叶：将所述配比的原料桔梗和枇杷叶合并，用水提取，将提取液浓缩成相对密度为1.20-1.35的稠浸膏，稠浸膏的相对密度优选1.25-1.30；
(3)混合：将上述(1)步中的川贝母稠浸膏和(2)步中的桔梗和枇杷叶稠浸膏加入到熔融状态的聚乙二醇4000或6000中，混合均匀，再加入所述配比的薄荷脑，混合均匀，得到待滴制的药液；
(4)滴制：将上述(3)步得到的药液转移至滴丸装置上，用液体石蜡或者甲基硅油作冷却剂，药液保持在70-90±2℃恒定温度，滴制成丸粒，干燥，即制得药物滴丸，其中，冷却剂优选液体石蜡，冷却温度为6-15℃，药液恒定温度优选80-90±2℃。
本发明中各中药原料经上述方法提取后所得浸膏的收得率约为20-25％。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：该药物滴丸所需原料药味数少，且不含蛇胆、牛黄等名贵药材、因而成本低廉，也不含阿片等成瘾性药物、故无成瘾性、较为安全；不含淀粉、蔗糖等辅料，有效成分含量高，服用量较小，含服给药，服用方便，尤其对本已有咽喉不适感的咯痰咳嗽病人更容易接受；其溶散时限短、起效较快；经药效学试验证明，其疗效确切；同时，由于各原料中药均需经提取后再制成滴丸，因而不存在原料药物直接粉碎入药引起的细菌、微生物的存在及滋长等问题，故药物的有效期较长、易存放。
为表明本发明药物疗效确切、起效较快，发明人进行了药效学和溶散时限的考察研究。所采用的研究方法及试验结果如下：
(1)镇咳试验
试验方法：昆明种小鼠，雌雄各半，18-22g，随机分为5组，每组10只，分别为模型对照组、本发明小剂量组(10g生药/kg)、本发明中剂量组(20g生药/kg)、本发明大剂量组(40g生药/kg)及阳性药咳必清(天津力生制药厂)组(10mg/kg)，各给药组连续灌胃3天给药，给药容量为0.2ml/10g体重，模型对照组灌服等量蒸馏水，末次给药1小时后，分别将小鼠置于倒置的50ml烧杯中，内放一棉球，用1ml注射器吸取氨水0.2ml，注入棉球中，观察和记录小鼠的咳嗽潜伏期和3分钟内咳嗽次数，分别比较各给药组与模型对照组间差异情况，进行t检验，结果见表1。
表1 对氨水致小鼠咳嗽的镇咳作用( x±s)
动物数 剂量 咳嗽潜伏期 咳嗽次数
组别
(只) (g/kg) (s) (3min)
模型对照组 10 52.12±10.32 53.14±8.65
小剂量 10 10 78.65±15.45** 24.37±5.67
中剂量 10 20 108.37±13.98** 18.92±7.35
大剂量 10 40 99.68±16.81** 20.11±6.58
咳必清组 10 0.01 113.28±18.65** 21.38±9.65
与模型对照组比较 **P＜0.01
结果可见，本发明大剂量组、中剂量组、小剂量组小鼠咳嗽潜伏期均明显延长，3分钟内咳嗽次数均明显减少，与模型对照组比较，有非常显著意义(P＜0.01)。
(2)祛痰作用
试验方法：昆明种小鼠，雌雄各半，18-22g，随机分为5组，每组10只，分别为模型对照组、本发明小剂量组(10g生药/kg)、本发明中剂量组(20g生药/kg)、本发明大剂量组(40g生药/kg)及阳性药氯化铵(天津力生制药厂)组(0.5g/kg)，各给药组连续灌胃3天给药，给药容量为0.2ml/10g体重，模型对照组灌服等量蒸馏水，末次给药1小时后，腹腔注射酚红0.1ml(5mg)/10g体重，半小时后处死动物，剥去气管周围组织，剪下自甲状软骨下至气管分支处的一段气管，放入盛有2ml生理盐水的试管中，再加0.1mlNaOH(1mol/L)，用721型分光光度计(波长546μm)测OD值，(用OD值表示酚红排泌量多少，OD值大表示酚红排泌量多)，分别比较各给药组与模型对照组间的差异情况，进行t检验，结果见表2。
表2 对小鼠气管段酚红排泌量的影响( x±s)
动物数 剂量 气管酚红排泌量
组别
(只) (g/kg) (OD值)
模型对照组 10 0.051±0.032
小剂量 10 10 0.157±0.045**
中剂量 10 20 0.165±0.098**
大剂量 10 40 0.168±0.081**
氯化铵组 10 0.5 0.164±0.035**
与模型对照组比较 **P＜0.01
结果可见，本发明大剂量组、中剂量组、小剂量组小鼠气管酚红排泌量增加，与氯化铵相近，说明本发明祛痰作用较强，与模型对照组比较，有非常显著意义(P＜0.01)。
(3)溶散时限的考察
试验方法：取本发明药物滴丸6丸，照中国药典2000年版一部附录XIIA崩解时限检查法检查三批样品溶解时限，结果见表3。
表3 制剂通则检查结果表
项目 批 号
011220 011221 011222
溶散时限(分钟) 3 4 3
试验结果：均符合规定(中国药典2000年版一部附录XIIA项下规定应不大于30分钟)。
【具体实施方式】
下面结合具体实施方式对本发明作进一步的详细描述。
本发明的技术方案在确定其原料组成及其配比后，还需要解决的主要问题是确定以下事项：(1)各中药提取物(稠浸膏)的相对密度；(2)药液温度；(3)滴口内/外径；(4)滴速；(5)冷却剂选择；(6)冷却温度；(7)冷却管长度。
本发明对以上事项进行了详细的试验研究考察，最后获得了一组较为理想的条件。
试验方案：先进行滴丸成型工艺条件初选，确定冷却剂种类，冷却管长度，滴口内/外径，滴速，并确定其他因素的大致范围，然后采用正交设计试验确定最佳工艺。评价参数见表4。
表4 滴制工艺评价参数 硬度 圆整度 拖尾情况1 2 3较软 一般 较硬1 2 3不圆 一般 较圆1 2 3拖尾 一般 不拖尾
(1)各中药提取物(稠浸膏)相对密度的考察
本发明通过下述试验对不同相对密度的稠浸膏对滴丸成型的影响进行了考察，并得到了较为理想的相关参数。
试验方法：DW-3滴丸机(泰州第二制药机械厂)，采用不同的浸膏密度1.15-1.20，1.20-1.25，1.25-1.30，1.30-1.35共4种方案比较，其余参数固定。
评价指标：硬度(硬好)、圆整度(圆好)、拖尾情况(不拖尾好)
结果见表5。
表5 稠浸膏相对密度的考察试验方案及评价结果
1.15-1.20 1.20-1.25 1.25-1.30 1.30-1.35
硬度 1 2 3 3
圆整度 3 3 3 2
拖尾情况 3 3 3 2
结果显示，相对密度在1.20-1.35范围内均可，尤以相对密度在1.25-1.30范围内的浸膏进行滴制所得滴丸硬度较大，圆整，不拖尾。
(2)滴口内/外径的研究
本发明通过下述试验对滴口内/外径大小对成型的影响进行了考察，并得到了较为理想的相关参数。
试验方法：DW-4滴丸机(泰州市第三制药机械厂)，采用不同内/外径的滴口，2.5/3.5mm、3.0/4.0mm、3.5/4.5mm、4.0/5.0mm、4.5/5.5mm、5.0/6.0mm共3种方案，其余参数固定。
评价指标：硬度、圆整度、拖尾情况、平均丸重
试验结果见表6。
表6 滴口内/外径的研究试验方案及评价结果
硬度 圆整度 拖尾情况 平均丸重(mg)
2.5/3.5mm 3 3 3 30
3.0/4.0mm 3 2 3 33
3.5/4.5mm 3 3 3 36
4.0/5.0mm 3 3 3 39
4.5/5.5mm 3 3 2 42
5.0/6.0mm 3 2 3 45
结果显示：滴头的口径对丸重有明显影响，同时，对圆整度、拖尾也有影响，但影响不大，对硬度无明显影响，可选用内外径为5.0/6.0的滴头，平均丸重45mg，可减少服用粒数，并利于包衣。
(3)冷却管长度考察
本发明通过下述试验对冷却管长度对成型的影响进行了考察，并得到了较为理想的相关参数。
试验方法：采用DW-4滴丸机(泰州市第三制药机械厂)，采用不同长度的冷却管，60cm，70cm，80cm，90cm，100cm共5种方案，其余参数固定。
评价指标：硬度、圆整度、拖尾情况
试验结果见表7。
表7 冷却管长度考察试验方案及评价结果
60cm 70cm 80cm 90cm 100cm
拖尾情况 1 2 3 3 3
圆整度 2 2 3 3 3
硬度 2 3 3 3 3
结果显示：冷却管长度如果过短，由于冷却时间不够，滴丸易粘连，拖尾，并对圆整度及硬度有不良影响；以80cm以上较为理想。
(4)药液温度考察
本发明通过下述试验对药液温度对成型的影响进行了考察，并得到了较为理想的相关参数。
试验方法：考虑到温度太高，薄荷脑易挥发损失，故对以下不同的药液温度，70±2℃，75±2℃，80±2℃，85±2℃，90±2℃，95±2℃共6种方案进行比较，其余参数固定。
评价指标：硬度、圆整度、拖尾情况、薄荷脑有无损失。
薄荷脑损失考察方法：取滴制前稠浸膏0.2g及滴制后滴丸1g(相当于滴制前0.2g浸膏)，分别加乙醇溶解，转移至2ml的容量瓶，并用乙醇定容，即得供试品溶液。另取薄荷脑对照品适量，制成1mg/ml对照品溶液。照薄荷脑TLC(薄层色谱)条件展开，观察薄层板中薄荷脑的损失情况。
试验结果见表8。
表8 药液温度对成型的影响考察试验方案及评价结果
温度(℃) 70±2 75±2 80±2 85±2 90±2 95±2
圆整度 3 3 3 3 3 2
硬度 3 3 3 3 3 2
拖尾情况 2 2 3 3 3 3
薄荷脑 无损失 无损失 无损失 无损失 无损失 少量损失
结果显示：药液温度低，易拖尾；而温度较高，硬度有所下降，且圆整度变差。从TLC观察，70-90±2℃对薄荷脑损失的影响并不大；综合考虑，药液温度可为70-90±2℃，以80-90±2℃更好。
(5)滴速考察
本发明通过下述试验对滴速对成型的影响进行了考察，并得到了较为理想的相关参数。
试验方法：DW-4滴丸机(泰州市第三制药机械厂)，采用不同的滴制速度，10±2，20±2，30±2，40±2，50±2，60±2，70±2滴/分钟共7种方案比较，其余参数固定。
评价指标：硬度、圆整度、拖尾情况
试验结果见表9。
表9 滴速对成型的影响考察试验方案及评价结果
滴速(粒/分钟) 10 20 30 40 50 60 70
硬度 3 3 3 3 3 3 2
圆整度 3 3 3 3 3 3 1
拖尾情况 3 3 3 3 3 3 1
结果显示：在10-60粒/分钟范围内，滴丸的硬度、圆整度均较好，且无拖尾，70滴/分钟时，由于滴丸滴速太快，沉降速度跟不上，略有粘连，而导致圆整度下降。考虑到生产效率，以滴速为50-60粒/分钟较佳。
(6)冷却剂冷却温度的考察
本发明通过下述试验对冷却剂冷却温度对成型的影响进行了考察，并得到了较为理想的相关参数。
试验方法：DW-4滴丸机(泰州市第三制药机械厂)，采用不同的冷却温度，0-5℃，6-10℃，11-15℃，16-20℃共4种方案比较，其余参数固定。
评价指标：硬度、圆整度、拖尾情况
试验结果见表10。
表10 冷却剂冷却温度的考察试验方案及评价结果
0-5℃ 6-10℃ 11-15℃ 16-20℃
硬度 3 3 2 1
圆整度 3 3 3 2
拖尾情况 3 3 3 3
结果显示：在一定范围内，降低冷却液的温度，有利于滴丸收缩、凝固、迅速散热冷却，同时温度降低，冷却液比重增大，粘稠度提高，滴丸下降速度减慢，更易成型。但温度在0-5℃时，液体石蜡几近凝固，滴制困难，故冷却液温度以选择6-15℃较好。
(7)稠浸膏相对密度、药液温度、冷却温度的优选的正交试验研究
本发明通过下述正交试验对稠浸膏相对密度、药液温度、冷却温度的优选的正交试验研究，正交试验因素水平设计如表11：
表11 滴制正交试验因素水平表
因 素
水平
稠浸膏相对密度 药液温度℃(B) 冷却温度℃(C) 空白(D)
1 1.10-1.15 65±2 15±1
2 1.16-1.19 75±2 10±1
3 1.20-1.35 85±2 6±1
试验方法：采用DW-4滴丸机(泰州市第三制药机械厂)，以正交试验法考察几个关键参数(稠浸膏相对密度、药液温度、冷却温度)，进一步优化其选择。而其他参数固定：滴口内/外径2.5/3.5mm，滴速50-60滴/分钟，冷却剂：液体石蜡，冷却管长度80cm。
评价指标：硬度、圆整度、拖尾情况；
综合评分(越高越好)＝硬度+圆整度+拖尾情况。
正交试验结果见表12和13。
表12 滴制工艺正交试验表及结果分析 试验号 A B C D(空白) 硬度 圆整度 拖尾 综合评分 1 1 1 1 1 1 1 2 4 2 1 2 2 2 1 2 2 5 3 1 3 3 3 1 3 2 6 4 2 1 2 3 2 2 3 7 5 2 2 3 1 2 3 3 8 6 2 3 1 2 2 3 2 7 7 3 1 3 2 3 2 3 8 8 3 2 1 3 3 3 3 9 9 3 3 2 1 3 3 3 9 K1/3 5 6.3 6.6 7 K2/3 7.3 7.3 7 6.6 K3/3 8.6 7.3 7.3 7.3 R 3.6 1 0.7 0.7
表13 滴制工艺正交试验方差分析表
误差来源 SS F S F P*
A 20.7 2 10.35 31.85 ＜0.05
B 2 2 1 3.08 ＞0.05
误差(C+空白) 1.3 4 0.325
F0.05(2，2)＝19.00 F0.01(2，2)＝99.00
结果显示：因素A对结果有显著性影响，而B、C对结果影响不显著。由极差分析及直观评价，稠浸膏相对密度以1.20-1.35为佳。药液温度参照以前试验，并且应尽量避免薄荷脑的损失及考虑滴丸机贮料罐控温的误差范围，以80-90±2℃为佳；冷却温度可在6-15℃范围内任选。
综上所述，本发明药物滴丸制备的优选条件为：稠浸膏相对密度：1.25-1.30；药液温度：80-90±2℃；滴口内/外径：5.0/6.0mm；滴速50-60滴/分钟；冷却剂：液体石蜡；冷却剂温度：6-15℃；冷却管长度80cm以上。
(9)滴制工艺验证试验
本发明通过下述试验对滴制工艺进行了验证考察，得到结果见表14。
试验方法：采用DW-4滴丸机(泰州市第三制药机械厂)，滴制条件采用如上(7)所述的较佳条件，滴制三批(样1、样2、样3)，考察滴制工艺的重现性及可操作性。
评价指标：平均丸重：取20丸检查。
重量差异：参照2000版《中国药典》附录IK项下操作。
溶散时限：参照2000版《中国药典》附录XII A项下操作。
验证试验结果见表14。
表14 滴制工艺验证试验结果
试验样品 平均丸重(mg) 重量差异 溶散时限(分钟)
样1 45.3 合格 3
样2 45.9 合格 4
样3 44.8 合格 3
结果显示：滴丸质量符合中国药典规定，此工艺稳定可行，具有较好的重现性和可操作性。
注：较佳条件仅为了对本发明的制备工艺作进一步的说明，而本发明制备工艺的相关参数及其范围不受该较佳条件的局限。
根据上述试验结果，本发明的药物可以(实际上也已经)通过下述的具体实施例得以较好实现。
实施例一至六原料用量(克)见下表： 川贝母 桔梗 枇杷叶 薄荷脑 聚乙二醇4000或6000实施例一 45 45 300 0.10 聚乙二醇4000 100实施例二 35 35 400 0.50 聚乙二醇6000 120实施例三 55 50 250 0.25 聚乙二醇6000 80实施例四 40 55 500 1.00 聚乙二醇4000 230实施例五 50 40 200 0.70 聚乙二醇4000 190实施例六 45 45 300 0.34 聚乙二醇6000 150
实施例一
(1)提取川贝母：取川贝母45克，粉碎成粗粉，用70％乙醇进行渗漉提取，收集提取液，回收乙醇并浓缩成相对密度为1.20的川贝母稠浸膏；
(2)提取桔梗和枇杷叶：取桔梗45克、枇杷叶300克，合并在一起，加入适量水，进行煎煮提取，收集并浓缩提取液成相对密度为1.20的桔梗和枇杷叶稠浸膏；
(3)混合：取100克聚乙二醇4000，加热使熔融，加入上述川贝母稠浸膏、桔梗和枇杷叶稠浸膏，混合均匀，再加入薄荷脑0.10克，混合均匀，得到待滴制的药液；
(4)滴制：将所述药液转移至滴丸装置上，用液体石蜡作冷却剂、冷却温度为6℃，药液保持在70±2℃恒定温度，滴制成丸粒，干燥，即得原料组成及重量配比为45份的川贝母、45份的桔梗、300份的枇杷叶、0.10份的薄荷脑、100份的聚乙二醇4000的药物滴丸。
实施例二
(1)提取川贝母：取川贝母35克，粉碎成粗粉，用50％乙醇进行回流提取，收集提取液，回收乙醇并浓缩成相对密度为1.25的川贝母稠浸膏；
(2)提取桔梗和枇杷叶：取桔梗35克、枇杷叶400克，合并在一起，加入适量水，进行煎煮提取，收集并浓缩提取液成相对密度为1.30的桔梗和枇杷叶稠浸膏；
(3)混合：取120克聚乙二醇6000，加热使熔融，加入上述川贝母稠浸膏、桔梗和枇杷叶稠浸膏，混合均匀，再加入薄荷脑0.50克，混合均匀，得到待滴制的药液；
(4)滴制：将所述药液转移至滴丸装置上，用甲基硅油作冷却剂、冷却温度为8℃，药液保持在90±2℃恒定温度，滴制成丸粒，干燥，即得原料组成及重量配比为35份的川贝母、35份的桔梗、400份的枇杷叶、0.50份的薄荷脑、120份的聚乙二醇6000的药物滴丸。
实施例三
(1)提取川贝母：取川贝母55克，粉碎成粗粉，用95％乙醇进行浸泡提取，收集提取液，回收乙醇并浓缩成相对密度为1.30的川贝母稠浸膏；
(2)提取桔梗和枇杷叶：取桔梗50克、枇杷叶250克，合并在一起，加入适量水，进行煎煮提取，收集并浓缩提取液成相对密度为1.25的桔梗和枇杷叶稠浸膏；
(3)混合：取80克聚乙二醇6000，加热使熔融，加入上述川贝母稠浸膏、桔梗和枇杷叶稠浸膏，混合均匀，再加入薄荷脑0.25克，混合均匀，得到待滴制的药液；
(4)滴制：将所述药液转移至滴丸装置上，用甲基硅油作冷却剂、冷却温度为10℃，药液保持在80±2℃恒定温度，滴制成丸粒，干燥，即得原料组成及重量配比为55份的川贝母、50份的桔梗、250份的枇杷叶、0.25份的薄荷脑、80份的聚乙二醇4000的药物滴丸。
实施例四
(1)提取川贝母：取川贝母40克，粉碎成粗粉，用75％乙醇进行渗漉提取，收集提取液，回收乙醇并浓缩成相对密度为1.35的川贝母稠浸膏；
(2)提取桔梗和枇杷叶：取桔梗55克、枇杷叶500克，合并在一起，加入适量水，进行煎煮提取，收集并浓缩提取液成相对密度为1.25的桔梗和枇杷叶稠浸膏；
(3)混合：取230克聚乙二醇4000，加热使熔融，加入上述川贝母稠浸膏、桔梗和枇杷叶稠浸膏，混合均匀，再加入薄荷脑1.00克，混合均匀，得到待滴制的药液；
(4)滴制：将所述药液转移至滴丸装置上，用液体石蜡作冷却剂、冷却温度为15℃，药液保持在75±2℃恒定温度，滴制成丸粒，干燥，即得原料组成及重量配比为40份的川贝母、55份的桔梗、500份的枇杷叶、1.00份的薄荷脑、230份的聚乙二醇4000的药物滴丸。
实施例五
(1)提取川贝母：取川贝母50克，粉碎成粗粉，用80％乙醇进行浸泡提取，收集提取液，回收乙醇并浓缩成相对密度为1.25的稠浸膏；
(2)提取桔梗和枇杷叶：取桔梗40克、枇杷叶200克，合并在一起，加入适量水，进行煎煮提取，收集并浓缩提取液成相对密度为1.35的稠浸膏；
(3)混合：取190克聚乙二醇4000，加热使熔融，加入上述川贝母稠浸膏、桔梗和枇杷叶稠浸膏，混合均匀，再加入薄荷脑0.70克，混合均匀，得到待滴制的药液；
(4)滴制：将所述药液转移至滴丸装置上，用液体石蜡作冷却剂、冷却温度为12℃，药液保持在85±2℃恒定温度，滴制成丸粒，干燥，即得原料组成及重量配比为50份的川贝母、40份的桔梗、200份的枇杷叶、0.70份的薄荷脑、190份的聚乙二醇4000的药物滴丸。
实施例六
(1)提取川贝母：取川贝母45克，粉碎成粗粉，用70％乙醇进行回流提取，收集提取液，回收乙醇并浓缩成相对密度为1.28的稠浸膏；
(2)提取桔梗和枇杷叶：取桔梗45克、枇杷叶300克，合并在一起，加入适量水，进行煎煮提取，收集并浓缩提取液成相对密度为1.27的稠浸膏；
(3)混合：取150克聚乙二醇6000，加热使熔融，加入上述川贝母稠浸膏、桔梗和枇杷叶稠浸膏，混合均匀，再加入薄荷脑0.34克，混合均匀，得到待滴制的药液；
(4)滴制：将所述药液转移至滴丸装置上，用液体石蜡作冷却剂、冷却温度为13℃，药液保持在80±2℃恒定温度，滴制成丸粒，干燥，即得原料组成及重量配比为45份的川贝母、45份的桔梗、300份的枇杷叶、0.34份的薄荷脑、150份的聚乙二醇6000的药物滴丸。