一种药物组合物及其制备方法和用途 【技术领域】
本发明提供了一种药物组合物及其制备方法和用途，具体地说，是以草药、中药、藏药为原料用于治疗肝炎的联合使用的两种药物组合物。
背景技术
肝炎是常见病、多发病性的传染病，尤其是在我国发病率高，不同年龄均有此病疾患。据调查中国的乙肝病毒携带者达1.5亿人，近年来国内外对乙肝进行了多方面的研究，由于乙肝病毒为球形，具有双层衣壳，对外界环境的抵抗力较强，对低温、干燥、紫外线均有耐受性，不被70％乙醇灭活，目前尚无有效的治疗方法，开发研制治疗乙肝的药物具有深远的意义。目前国内对肝炎病的治疗，没有针对性的药物，只有辅助治疗的药物，如：肝泰乐、龙胆泻肝丸等，这些药物难于满足各种原因引起的不同类型的肝病。在藏医学史上，几百年前就有治疗肝病的方剂，比如“九味牛黄丸”、“八味蒂达丸”等，经临床应用，效果不理想，因配制加工，剂型等不完善，药效降低。
【发明内容】
本发明的所要解决的技术问题是提供了一种治疗肝炎的联合用药的药物组合物，具体地是以草药、中药、藏药为原料制成的联合用药的药物组合物，本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。
本发明提供了一种药物组合物，它是含有有治疗效果的联合使用地两种药物组合物，所述的两种药物组合物分别是：
组合物I由下列重量配比的原料制成的药剂：石榴子10～20份、红花10～20份、荜茇5～10份、肉桂5～10份、多刺绿绒蒿1～2份、白豆蔻10～20份；
组合物II由下列重量配比的原料制成的药剂：乌头10～20份、绿绒蒿10～20份、獐牙菜5～15份、牛黄1～2份、甘青青蓝10～20份、马兜铃5～10份、藏红花1～2份、麻黄5～10份、天竹黄2～4份。
其中，荜茇来源于胡椒科(Piperaceae)植物荜茇Piper longum L.的干燥近成熟或成熟果穗；多刺纱绒蒿，又名佐巴美塔，来源于：罂粟科植物多刺绿绒蒿Meconopsis horridula Hook.f.et.Thoms的花或全草；白豆蔻，又名豆蔻，为姜科(Zingiberaceae)植物白豆蔻Amomum kracanh Pirreex Gagnep.或爪哇白豆蔻Amomum compactum Soland ex.Maton的干燥成熟果实，乌头来源于毛茛科植物甘青乌头Aconitum tanguticum(Maxim.)Stapf.和船盔乌头Aconitum naviculare(Bruhl.)Stapf.的全草；绿绒蒿，包括红花绿绒蒿、全缘叶绿绒蒿、五脉叶绿绒蒿，其中红花绿绒蒿来源于罂粟科植物红花绿绒蒿Meconopsis punicea Maxim、滇西绿绒蒿Meconopsisimpedita Prain；全缘绿绒蒿来源于罂粟科植物全缘绿绒蒿Meconopsisintegrifolia(Maxim.)Franch.和圆锥绿绒蒿Meconopsis paniculataPrain的花或全草；五脉叶绿绒蒿来源于罂粟科植物五脉叶绿绒蒿Meconopsis speciosa Prain的花；獐牙菜，又名蒂达，是龙胆科植物川西獐牙菜Swertia mussotii Franch.及同属多种植物的全草，还包括抱茎獐牙菜Swertia franchetiana H.Smith.、普兰獐牙菜Swertia ciliata(D.Don ex G.Don)B.L.Burtt.、青叶胆Swertia mileensis T.N.H.etW.L.Ski.、西南獐牙菜Swertia Cincta Burk.、美丽獐牙菜Swertiaangustifolia Buch.-Ham ex D.Don var.pulchella(Buch-Ham)Burk.、歧伞獐牙菜Swertia clichotoma L.、尼泊尔獐牙菜Swertia chirata Ham.、四数獐牙菜Swertia tetraptetra Maxim.、云南獐牙菜Swertia yunanensisBurk.；甘青青蓝，又名藏青兰、知羊故，来源于唇形科植物甘青青蓝Dracocephalum tanguticum Maxim.、美叶青蓝Dracocephalum calophyllumHand.-Mazz.及同属多种植物的地上部分。藏红花，又名西红花，为鸢尾科(Iridaceae)植物番红花Crocus sativus L.的干燥柱头。
进一步地，它由有治疗效果的联合使用的两种药物组合物组成，该两种药物组合物分别是：
组合物I由下列重量配比的原料制成的药剂：石榴子10～20份、红花10～20份、荜茇5～10份、肉桂5～10份、多刺绿绒蒿1～2份、白豆蔻10～20份；
组合物II由下列重量配比的原料制成的药剂：乌头10～20份、绿绒蒿10～20份、獐牙菜5～15份、牛黄1～2份、甘青青蓝10～20份、马兜铃5～10份、藏红花1～2份、麻黄5～10份、天竹黄2～4份。
更进一步地，组合物I由下列重量配比的原料制成的药剂：石榴子10份、红花10份、荜茇5份、肉桂5份、多刺绿绒蒿2份、白豆蔻16份；
组合物II由下列重量配比的原料制成的药剂：乌头10份、绿绒蒿10份、獐牙菜10份、牛黄2份、甘青青蓝16份、马兜铃8份、藏红花2份、麻黄5份、天竹黄4份。
所述的药剂为散剂、丸剂、片剂、胶囊剂。
本发明还提供了两种药物组合物的制备方法：
组合物I的制备方法是：
a、按重量配比称取原料：石榴子10～20份、红花10～20份、荜茇5～10份、肉桂5～10份、多刺绿绒蒿1～2份、白豆蔻10～20份；
b、将以上原料药除多刺绿绒蒿外分别于100℃，干燥至水分为8％以下，粉碎，过筛；
c、将过筛后的粉末与多刺绿绒蒿混合，与药学上可接受的辅料制成药学上常用的剂型；
组合物II的制备方法是：
a、按重量配比称取原料：乌头10～20份、绿绒蒿10～20份、獐牙菜5～15份、牛黄1～2份、甘青青蓝10～20份、马兜铃5～10份、藏红花1～2份、麻黄5～10份、天竹黄2～4份；
b、将以上原料药分别于100℃，干燥至水分为8％以下，粉碎，过筛；
c、将过筛后的粉末混合，与药学上可接受的辅料制成药学上常用的剂型。
本发明还提供了所述的联合使用的两种药物组合物各重量配比的原料在制备治疗肝炎的药物中的用途。
进一步地，提供了所述的联合使用的两种药物组合物各重量配比的原料在制备治疗乙型肝炎的药物中的用途。
其中，所述的联合用药是指同时或先后使用两种药物组合物。所述的联合用药是指上午服用药物组合物I，下午服用药物组合物II或是同时使用。
本发明药物组合物中联合用药的两种药物组合物原料药物配方建立在藏医对肝炎的病因的认识基础上，根据藏族医药学独特的理论，特别是藏医药大师措如·才朗认为“肝病之本在血，其表在肝，理血而疗肝，可收标本兼治之效”。本发明药物组合物I原料以石榴子为君药，臣以红花，多刺绿绒蒿、以肉桂、荜茇为佐药，白豆蔻为使药，本发明药物具有清热抗炎，理血解毒，养胃健脾，保肝退黄，改善肝功能，降低转氨，大、小三阳转阴，主要用于治疗各种不同类型的肝炎。本发明药物组合物II原料以乌头为君药，臣以绿绒蒿、獐牙菜、牛黄、甘青青蓝为臣药，以马兜铃、藏红花为佐药，麻黄、天竹黄为使药，本发明药物具有清热抗炎、理血解毒，养胃健脾，保肝退黄，改善肝功能，降低转氨酶，大、小三阳转阴，主要用于治疗各种不同类型的肝炎。
本发明组合物的制备工艺简单，采用直接粉碎过筛，与传统的水剂相比，本发明药物组合物质量稳定，由于散剂表面积大，有效成分含量高，易分散，起效快，作用缓和，对不同类型的肝炎均有疗效。且本发明采用两种药物组合物的联合用药，所谓的联合用药是指由于多种原因，治疗疾病有时需要两种或两种以上的药物同时或先后使用，联合用药后，由于理化反应和相互作用，可以产生有益的效果，减少毒副反应，使药物发挥更大的疗效，且可减少耐药性的产生，通过临床实验表明，本发明药物安全，有效，保存方便，为临床提供一种新的用药选择。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
【具体实施方式】
实施例1 本发明药物组合物I的制备
a、按重量配比称取原料：石榴子10g、红花10g、荜茇5g、肉桂5g、多刺绿绒蒿2g、白豆蔻16g；
b、将以上原料药除多刺绿绒蒿外分别于100℃，干燥至水分为8％以下，粉碎，过筛；
c、将过筛后的粉末混合，装胶囊，每粒胶囊0.5g。
实施例2 本发明药物组合物I的制备
a、按重量配比称取原料：石榴子20g、红花15g、荜茇8g、肉桂10g、多刺绿绒蒿2g、白豆蔻16g；
b、将以上原料药除多刺绿绒蒿外分别于100℃，干燥至水分为8％以下，粉碎，过筛；
c、将过筛后的粉末与绿绒蒿粉末混合，制软材，制粒，干燥，整粒，加入1％硬脂酸镁，压片，每片重0.5g。
实施例3 本发明药物组合物II的制备
a、按重量配比称取原料：乌头10g、绿绒蒿10g、獐牙菜10g、牛黄2g、甘青青蓝16g、马兜铃8g、藏红花2g、麻黄5g、天竹黄4g；
b、将以上原料药分别于100℃，干燥至水分为8％以下，粉碎，过筛；
c、将过筛后的粉末混合，装胶囊，每粒胶囊0.5g。
实施例4 本发明药物组合物II的制备
a、按重量配比称取原料：乌头20g、绿绒蒿20g、獐牙菜15g、牛黄2g、甘青青蓝16g、马兜铃10g、藏红花2g、麻黄10g、天竹黄4g；
b、将以上原料药分别于100℃，干燥至水分为8％以下，粉碎，过筛；
c、将过筛后的粉末混合，制软材，制粒，干燥，整粒，加入1％硬脂酸镁，压片，每片重0.5g。
以下通过临床试验证明本发明的有益效果。
试验例1 本发明药物的临床试验
对100例乙肝临床疗效观察，现将观察结果报告如下：
一、研究方法：
1、研究对象：
观察130例本院门诊及住院患者，随机分为治疗组和对照组。治疗组100例，对照组30例。全部符合1995年中华医学会传染病学会寄生虫病学会制订的慢性肝炎诊断标准。
两组患者的临床资料见表1：
表1 治疗组与对照组临床资料治疗组 对照组病例数(男、女)100(47/53) 30(12/18)年龄范围(岁)21～63 23～54平均年龄35.4 32.6病程7个月～12年 6个月～10年中度例数79 25重度例数21 5HBSAg(+)例数61 12HbeAg(+)例数61 18抗Hbe(+)例数61 12
两组临床资料以统计学处理，P＞0.05，无显著性差异，具有可比性。
2、治疗方法：
受试药物：本发明药物，口服，一日二次，每次1.0g～1.5g，早晨服用药物组合物I，晚服用药物组合物II。
对照组：口服中国通化东宝药业有限公司生产的东宝胶囊。
3、观察项目：
(1)各项临床症状、体征及副作用。
(2)每月末检测肝功能，乙肝五项，肝脾B超、血常规及肾功。
4、疗效判定标准：
显效：临床症状消失，肝功能恢复正常。
有效：临床症状消失，肝功能各项指标下降至治疗前的50％以下。
无效：临床症状无改善、肝功能无变化甚至加重。
二、结果：
1、治疗组与对照组临床疗效的比较： 治疗组 对照组乙肝N 显效 有效 无效 有效率 (％) n 显 效 有 效 无 效 有效率 (％)P中度76 27 47 2 98 25 10 9 6 76＜0.05中度24 2 19 3 88 5 0 3 2 60＜0.05合计100 29 66 5 95 30 10 12 8 73.33＜0.05
统计处理P＜0.05两组有显著差异，治疗组疗效优于对照组。
2、本发明药物胶囊及对照组用药前后的症状体征的变化： 治疗组 对照组 症状、体 征 治疗前 治疗 后 症状消失 率(％) 治疗 前 治疗 后 症状消失 率(％) P 纳差 93 8 91.14 24 18 25 ＜0.05 恶心 79 5 93.37 18 12 33.33 ＜0.05 腹胀 60 5 91.67 18 8 55.56 ＜0.05 厌油 73 8 89.04 24 11 54.17 ＜0.05 肝区痛 20 5 75.00 18 6 66.67 ＜0.05
治疗组与对照组有显著差异，症状与体征改善方面，治疗组优于对照组。
3、本发明药物治疗乙肝，治疗组与对照组用药后病毒指标变化： 治疗组 对照组 阳性例数 转阴例数 阴转率 阳性例数 转阴例数 阴转率(％)HBSAg(+) 61 28 45.9 12 0 0HbeAg(+) 61 38 62.29 18 5 27.78抗Hbe(+) 61 50 81.97 12 9 75
4、治疗组与对照组用药前、ALT(血清丙氨酸转氨酶)、TB(结核杆菌)、A/G(白蛋白/球蛋白[比值])的变化： 观察项目 治疗组 对照组 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 ALT 92.78±31.67 45.25±28.14 83.12±135.07 16.48±9.52 TB 12.46±6.61 13.4±5.27 18.38±12.12 17.5±12.43 A/G 1.70±0.12 1.65±0.12 1.70±0.11 1.67±0.16
5、副作用：用药期间，定期监测血常规、血糖、肾功能未发现副反应。
本发明药物通过100例乙肝患者服用，临床疗效明显优于对照组，乙肝患者的症状体症改善治疗组与对照组显著差异。HBSAg(乙型肝炎表面抗原)阴转率45.9％，HbeAg(乙型肝炎e抗原)阴转率62.29％。抗HbeAg(乙型肝炎e抗体)81.97％明显高于对照组东宝胶囊，证明本发明药物组合物的联合用药具有清热抗炎、理血解毒，养胃健脾，保肝退黄，改善肝功能，降低转氨酶，提高人体自身免疫之功能，且本发明两种药物组合物原料药源丰富，因地制宜，无副作用，为临床提供一种新的用药选择。
试验例2 典型病历
某患者，1998年7月11日初诊，患者右上腹疼痛，恶心、呕吐1周，右上腹疼痛不适，乏力，食欲减退；查体：双侧巩膜黄染，肝在肋缘下3～4cm，肝区有压痛及叩击痛，院内B超提示肝肿大，化验检查血清胆红素＞17.1umol/L，尿胆红素阳性，查两对半，HbsAg(+)，HbeAg(+)，抗-Hbe(+)，临床诊断为急性黄疸性肝炎，即服本发明药物胶囊2个疗程(六个月)，各种合并症状消失，血清胆红素正常，尿胆红素阴性，大三阳转阴，黄胆退除，接着服用两个疗程巩固，未反弹。
通过上述临床试验数据及典型病历分析可知，本发明药物组合物联合使用的两种药物组合物组方科学合理，通过该两种药物组合物的联合使用，起效快，对各种肝炎均有效，本发明药物安全，有效，保存方便，为临床提供一种新的用药选择。