可喷雾的护肤组合物 背景技术：
1.发明领域
本发明涉及局部用组合物，尤其是可喷雾的局部用护肤组合物。
2.现有技术的描述
已知的多种护肤剂化合物用于治疗和/或保护与轻度烧伤、割伤、晒伤、擦伤、皲裂或风裂相关的皮肤；由毒漆树、毒葛、和/或毒常春藤树引起的湿润性或渗液性皮肤；和包括尿布皮炎或尿布疹的会阴皮肤炎有关的皮肤。
会阴炎被定义为会阴部位的接触性皮炎，所述会阴部位包括会阴臀部、和会阴部、尾骨、和大腿的上部/内部。参见Brown，D.S等，39(7)：A ConceptualFramework，Ostomy/Wound Management 20-25(1993)(“Brown”)。尿布皮炎的体征包括红斑、渗出、selling、结痂、脱皮和visiculation之一或它们的组合，及有可能伴有随着时间出现的色素沉着过度、增厚、和表皮脱落。参见Brown。
尿布皮炎被认为是由于粪便物或尿与皮肤的接触时间延长而导致。尽管还没有确认尿和粪便中的哪些组分或成分是造成尿布皮炎的原因，但已在粪便物中发现了一些有可能的因素，包括氨、尿pH、粪便微生物、和脂肪酶和蛋白酶。
目前，皮炎治疗的主要焦点在于采用阻挡制品减少皮肤与身体废物的接触，所述的阻挡制品例如尿布霜和洗剂。另一种治疗方式也把焦点放在粪便酶的多种抑制剂组合上，所述地酶如脂肪酶通常使会阴炎恶化。参见，例如WO99/26619、WO97/38735、USP6207596B1、和US20030104019A1。
遗憾的是，目前的尿布疹软膏由于它们的粘性而很难应用。而且，由于皮肤上的患病部位疼痛以及对接触敏感，将这样的软膏直接作用于皮肤使得症状更令人厌恶、更不舒服、并且更疼痛。此外，除去手上的这种乳膏也很麻烦和困难。迫切需要这样一种产品，它无需用手施用而能达到患病部位，例如通过喷雾的形式。
许多已知的尿布疹的治疗采用混合多种固体活性成分。为了制备一种喷雾剂，这些药物通常被混悬于油和/或硅酮中。参见，例如US2003/008223。然而，对婴儿来说，潜在的有可能吸入油或硅酮而使得在喷雾制剂中掺入这些成分的安全性受到关注。当这种油或硅酮从制剂中泄露时，通常导致产品不稳定和/或缺少达到有效护肤作用所需的抗水性和必要的屏障性质。
因此，迫切需要一种安全有效的护肤组合物，它不仅能通过喷雾施用于皮肤上、而且当施应用于皮肤时具有足够的抗水性和屏障性质。
发明简述：
根据本发明，提供一种护肤组合物，其包含、由以下构成和/或主要由以下构成：
a.助悬剂；
b.抗漂洗剂；和
c.至少一种护肤剂
其中组合物基本上不含有油或硅酮。
本发明的另一方面，涉及一种治疗人尿布疹的方法，其包括将上述组合物施于人皮肤。
本发明还提供一种用于喷雾上述组合物的含有所述组合物的手持喷雾装置。
我们意外地发现一种有效的、安全的且不需要用手进一步刺激皮肤就能直接喷雾到皮肤上的组合物。
优选实施方案详述：
这里使用的术语“基本上不含油或硅酮”，意思是指组合物含有基于组合物总重量约低于1.0％，例如低于0.5％或低于0.25％的油例如矿物油，和硅酮例如二甲基硅油。
“护肤剂”意思是能够治疗和/或保护与轻度烧伤、割伤、晒伤、擦伤、皲裂或风裂性皮肤、由毒漆树、毒葛、和/或毒常春藤树引起的湿润性或渗液性皮肤、和包括尿布皮炎或尿布疹的会阴皮肤炎有关皮肤的组合物。在一个实施方案中，本发明组合物也用于治疗酶性皮炎，例如外部皮肤的会阴炎。“治疗”或“疗法”的意思是指减少皮肤的指征例如皮疹，或至少稳定皮肤的指征，或预防皮肤出现这样的指征。
“液体”是指在环境压力和20℃下，所述物质在喷雾前具有一个连续的液相。
“患病部位”意思是指皮肤上出现了或可能出现的需要使用护肤剂处理的任意水平指征的部位，这些指征例如皮肤疹或酶性皮炎，或长时间与含有这样导致皮炎的酶接触的部位。即需要治疗的部位。所述部位也包括接近上述部位的部位。
“适合粘附到皮肤”是指在本发明组合物应用到皮肤上以后，在常规的使用条件下，它将在皮肤上保持粘附一段时间，以获得有效的治疗效果，例如在用于治疗尿布疹时。
本发明组合物包括基于组合物总重量计约0.1％-约5％，例如约0.1％-约2％或约0.5％-约1％的助悬剂；大约0.1％-约10％，例如约1％-约5％或约0.1％-约5％的抗漂洗剂；和护肤剂。
本发明组合物的第一组分是一种以膨胀性粘土或其加成物形式存在的助悬剂。术语“膨胀性粘土”意思是指在层间位置含有较弱结合离子的粘土，在该位置可被水解或吸收有机溶剂。这些粘土通常具有低阳离子或阴离子电荷，即每晶格约含有低于0.9单位的电荷。
术语“加成物”意思是指油性膨胀土，也就是可在有机溶剂中、非水溶剂例如极性或非极性溶剂中膨胀的物质，可通过用水性膨胀土与可结合到粘土上的有机材料反应来制备的这种物质。这样的粘合有机材料包括但不限于：具有下式结构的季铵：
R1R2R3R4N+X-
其中，R1、R2、R3和R4分别独立的选自H、C1-C22烷基、C1-C2烯基、和C1-C22芳烷基，条件是至少一个R基是烷基、烯基或芳烷基；和
X是水中可膨胀粘土。
本发明中所述的可膨胀粘土可以是有结构性的，也可以是结构性组分和无定型(amphorous)组分的混合物。这里所述的术语“无定型粘土”可包括任意一种没有有序结构的粘土。这样无定型粘土包括但不限于：水铝英石、伊毛缟石及它们的混合物。
粘土所具有的结构示例包括片状或层状结构，其中这种层状结构的组合是指晶格结构。适合的具有粘土晶格结构的例子包括叶腊石(pyrophillite)(双八面体)型，滑石(三八面体)型，或它们的混合物。适合的结构化粘土的类型包括但不限于蒙皂石粘土、海泡石粘土、沸石粘土、坡缕石粘土或它们的混合物。本发明中所用的适合的蒙皂石粘土包括但不限于：硅铝酸盐粘土，例如皂粘土、蒙脱石、锂蒙脱石、sucinite、皂石、绿脱石、蛭石、贝得石、斯皂石和由对应物合成制备的相应物质及其混合物。优选为蒙脱石粘土。参见美国专利，序列号为5869033和US20030104019A1，这里将其引入本发明。
在一个实施方案中，粘土可具有多层结构，其中至少一层包括蒙皂石粘土或它们的混合物。其它层也可在一个给定的层中与蒙皂石粘土混合，或可以含有包括但不限于海泡石、坡缕石、沸石和它们混合物的其他层。
本发明组合物的第二种组分是抗漂洗剂，其可以是有助于护肤剂粘附到皮肤的任合已知物质，例如当单独或在组合使用时，这种物质分别通过实施例3和4的抗漂洗测试和/或抗迁移测试。适合的抗漂洗剂包括但不限于：马来酸酐三元共聚物，例如市售的C30-38烯基异丙基马来酸酯/马来酸酐共聚物，购自News Phase Technologyes公司，商品名为“Performa V 1608”；聚乙烯吡咯烷酮共聚物例如市售的乙烯基吡咯烷酮/二十碳烯共聚物，购自International SpexcialtyProducts公司，商品名为“Ganex v-220”，以及它们的共聚物和混合物。
本发明的第三种组分是用于保护皮肤的成分，包括但不限于燕麦、大豆、云母、硅石、二氧化钛、氢化可的松、过氧化苯甲酰、局部用淀粉、氧化锌、氢氧化铝凝胶、尿囊素、可可脂、乙酸锌、炉甘石、甘油、高岭土、滑石、碳酸锌、以及它们的混合物。
保护皮肤的活性成分的浓度将根据许多因素决定，例如根据所选择的活性成分和想要获得的结果。然而，组合物具体的包括基于组合物总重量计至少约0.001％，例如至少约0.01％，至少约0.1％，至少约1％，至少约5％或至少约10％的活性成分。在本发明的一个实施方案中，组合物被用于治疗尿布疹，组合物包括基于组合物总重量计约0.5％-约40％的氧化锌。
组合物也可以含有包括水、甘醇如丙二醇、丙三醇、双丙二醇及它们的混合物的水性组分，具体的，其含量是基于组合物总重量计约35％-约95％，例如约65％-约75％。
组合物也可以包括其它现有技术中公开的任合组分，例如着色剂、芳香剂、抗菌剂、防腐剂、软化剂、调理剂、表面活性剂等等。例如组合物也可以包括基于组合物总重量计约0.01％-约15％的芦荟，和/或也可以包括基于组合物总重量计约0.01％-约5％的维生素例如生育酚和/或生育酚乙酸酯。
适合的软化剂包括但不限于PPG-2异十六烷基-20乙酯，购自BernelChemical有限公司，商品名为“CUPL PIC”，和新戊酸辛基十二烷酯，购自BernelChemical公司，商品名为“Elafac 1 205”，其含量为基于组合物总重量计约2％-约10％。
在一个获得较长稳定性的特定实施方案中，组合物进一步包括基于组合物总重量计约0.01％-约5％，例如约0.05％-约2％的结构剂。“结构剂”意思是指能够增强产品的整体构造(overall body)的任意化合物。这种效果可以通过增加产品的粘性和/或稳定性而表现出来。结构剂可以是水溶性的或油溶性的，合成的或天然原料。水溶性的结构剂通过使产品水相溶胀而增加了产品的粘性和/或稳定性，因此“结构剂化”了水相。油溶性的结构剂通过连接胶束柄在胶束之间的桥连或网络而增加了产品的粘性和/或稳定性，因此，通过健合而“结构剂化”了胶束。适合的水溶性的、非限定性的结构剂的例子包括树胶如黄原胶、改良纤维素和卡波姆，例如那些购自Noveon有限公司，商品名为“Ultrez-10”的交联聚丙烯酸酯；非限定性的适合的油溶性的结构剂的例子包括脂肪醇如乙酰醇、硬脂醇等；蜡如蜂蜡、巴西棕榈蜡等；脂类例如牛油树脂、可可脂等；和甘油酯如硬脂酸甘油酯。
本发明组合物是“可喷雾的”，意思是指在20℃下是液体，并且可以通过常规的手持泵式喷雾器或常规的含有抛射剂的自动喷雾装置采用通常的指压就可将药物施用到皮肤上。这里所述的“喷雾”意思是指喷射细微的分散液体组合物。因此，在使用固体颗粒的实施例中，颗粒必须达到足够小的粒径，以使得使用常规的喷雾装置时都能够通过导管和喷嘴，即例如约0.05μm-约500μm的粒径。
本发明组合物也必须具有适合喷雾装置的流变学特征。即在剪切力下它具有足够低的粘度。可根据例如所选择的护肤剂和喷雾装置组分的尺寸来改变本发明组合物的粘度，粘度典型地在约2000cps-约18000cps范围内，测量是在温度条件为25℃，采用带有LVT#3转轴且速度为6rpm的Brookfield DV-1+粘度计测量的。
本发明组合物也可以制成适于施用到皮肤上的形式：免洗型(leave-on)产品或漂洗型(rinse-off)产品。
本发明的另一种实施方案涉及采用有效量的上述组合物治疗例如皮肤炎/尿布疹/皮肤疹侵袭的部位。
尽管用于治疗湿疹的组合物的“有效量”是根据例如受侵袭部位皮肤刺激的严重程度和/或选择的护肤剂、具体治疗目的而确定的，在治疗中施用到受侵袭部位的组合物的量约0.1mg/cm2-约3mg/cm2，例如约1mg/cm2-约2.5mg/cm2。
有益的是，本发明组合物在不需要用手接触受患病部位就可以被喷雾到患病皮肤部位。进一步地的，因为基本上不含有油和硅酮，任何有关担心可能吸入所引起的安全性问题明显的减少。
这里作为例证而公开的本发明的内容也可以在这里所没有特别提出的任何组分、成分或步骤的参与下实施。下面所列举的实施例进一步的阐述本发明的实质及实施方式。然而本发明不应该被认为只局限于它们的描述。
实施例
实施例1：制备含有氧化锌的分散体
制备含有下述组分的水包油型分散体商品名CTFA名供应商 用量(克)去离子水纯净水… 233.00Laponite XLG硅酸镁钠Southern Clay Products 7.50Keltrol 1000黄原胶C.P.Kelco 1.00Hetester PHA丙二醇异十六烷基-3乙酯Bemel Chemical有限公司 50.00己二醇己二醇… 10.00对羟基苯甲酸甲酯对羟基苯甲酸甲酯… 1.50对羟基苯甲酸丙酯对羟基苯甲酸丙酯… 0.50Versene NAEDTA二钠Dow Chemical 1.50氧化锌(Usp标准)氧化锌… 65.00CUPL PICPPG-2异十六烷基-20乙酯Bernel Chemical有限公司 10.00Elafacl 205新戊酸辛基十二烷酯Bernel Chemical有限公司 40.00Brij 721Steareth-21Uniqema 10.00NEOBEE M-5化妆品癸酸/辛酸甘油三酯混合物Stepan公司 25.00Luviset PUR聚氨酯-1BASF公司 45.00
A.制备水相：
将硅酸镁钠加到含有233g纯净水的烧杯中并快速搅拌，当所得分散体的温度升高到65℃时，再把下述组分：黄原胶；丙二醇异十六烷基-3乙酯；己二醇；防腐剂和EDTA二钠，分别缓缓加到混合液中，直到被混合均匀。
B.制备油相：
搅拌下将PPG-2异十六烷基-20乙酯、新戊酸辛基十二烷酯和癸酸/辛酸甘油三酯混合物加到烧杯中，然后搅拌加热混合物到65℃。当这些组分熔化时，搅拌下加入Steareth-21。当Steareth-21熔化后，再加入氧化锌混合直到分散均匀。
A.制备水包油型分散体：
当水相混合物和油相混合物分别达到65℃时，快速搅拌下将油相混合物加到水相混合物中。制得的分散体冷却到20℃，然后加入聚氨酯-1。在加入柠檬酸(20％溶液)调节pH值最终达到7.0后，加入剩余的水混合均匀。
在温度条件为25℃，采用带有LVT#3转轴且速度为6rpm的Brookfield DV-1+粘度计测量得，制得的组合物的粘度大约15550cps。
实施例2：制备含有氧化锌的抗漂洗分散体
制备含有下述组分的水包油型分散体：商品名CTFA名供应商用量(克)去离子水纯净水…400.00Laponite XLG硅酸镁钠Southern ClayProducts11.26Keltrol 1000黄原胶C.P.Kelco1.52Hetester PHA丙二醇异十六烷基-3乙酯Bernel Chemical有限公司75.19己二醇己二醇…15.11对羟基苯甲酸甲酯对羟基苯甲酸甲酯…2.26对羟基苯甲酸丙酯对羟基苯甲酸丙酯…0.77Versene NAEDTA二钠Dow Chemical2.25氧化锌(Usp标准)氧化锌…97.54CUPL PICPPG-2异十六烷基-20乙酯Bernel Chemical有限公司15.21Elafacl 205OctyldodecylneopentanoateBernel Chemical有限公司60.49Brij 721Steareth-21Uniqema15.10NEOBEE M-5化妆品癸酸/辛酸甘油三酯混合物Stepan公司37.56Performa v 1608聚合物C30-38烯基异丙基马来酸酯/MA共聚物New PhaseTechnologles22.51氢氧化钠氢氧化钠…0.17
A.制备水相：
将硅酸镁钠加到含有400g纯净水的烧杯中并快速搅拌，当所得分散体的温度升高到80℃时，再把下述组分：黄原胶；丙二醇异十六烷基-3乙酯；己二醇；防腐剂和EDTA二钠，分别缓缓加到混合液中，直到混合均匀。
B.制备油相：
搅拌下将PPG-2异十六烷基-20乙酯、新戊酸辛基十二烷酯、C30-38烯基异丙基马来酸酯/马来酸酐共聚物、癸酸/辛酸甘油三酯混合物加到烧杯中，然后搅拌加热混合物到80℃。当这些组分熔化时，搅拌下加入Steareth-21。在Steareth-21熔化后，再加入氧化锌混合直到分散均匀。
C.制备水包油型分散体：
当水相混合物和油相混合物分别达-约80℃时，快速搅拌下将油相混合物加到水相混合物中。制得的分散体冷却到20℃，然后加入聚氨酯-1。在加入氢氧化钠(20％溶液)调节pH值最终达到7.0后，加入剩余的水直到混合均匀。
在温度条件为25℃下，采用带有LVT#3转轴且速度为6rpm的BrookfieldDV-1+粘度计测量得，制得的组合物的粘度大约2070cps。
实施例3：抗漂洗测试
将实施例1制备的组合物加到常规的手持泵式喷雾器中，喷雾器型号为24-410，购自Sequist公司，商品名为“EUROLOCK”。将约0.5g(3个喷量)的组合物施用到手掌前臂的大约2×3英寸区域。在产品干燥大约1分钟后，将前臂置于慢速流水的水龙头下大约15秒钟。评估皮肤的洁白度(例如氧化锌的残留)就可以目测出抗漂洗性。
采用实施例2中制备的组合物，重复上述的方法。
可接受的抗漂洗性的产品能在皮肤上保持至少60％的最初洁白度。
这个实验表明，与不具有可接受抗漂洗性的实施例1组合物相比，含有抗漂洗剂的实施例2组合物具有可接受的抗漂洗性，并因此具有较好的粘附到皮肤上的性能。
实施例4：抗迁移测试
将实施例1制备的组合物加到实施例3中的常规手持泵式喷雾器中。为了测试产品在衣物或尿布上的转移，将大约0.5g(3个喷量)组合物中施用到手掌前臂上约2×3英寸区域。干燥大约1分钟后，将干燥的两层纸巾放置到所处置部位。然后将纸巾用水喷雾湿润直到潮湿为止，轻轻拍打使其在所处置部位保留约3分钟。从所处置部位移除纸巾，并目测皮肤的洁白度(例如氧化锌的残余)。
采用实施例2中制备的组合物，重复上述的方法。
具有可接受抗迁移性的产品能在皮肤上保持至少75％的最初洁白度。
这个实验表明，，与不具有可接受抗迁移漂性的实施例1组合物相比，含有抗漂洗剂的实施例2组合物具有可接受的抗迁移性，因此从皮肤上迁移到纸巾上的氧化锌更少。
实施例5：制备含有氧化锌的抗漂洗剂分散体
制备含有下述组分的水包油型分散体：商品名CTFA名供应商用量(克)去离子水纯净水…517.120Bentone EWCG锂蒙脱石Elmentis Speciaties6.40Keltrol 1000黄原胶C.P.Kelco0.40DexPanthenol泛醇Roche Vitamins/Hoffman LaRoche公司0.80己二醇己二醇…16.00对羟基苯甲酸甲酯对羟基苯甲酸甲酯…3.2对羟基苯甲酸丙酯对羟基苯甲酸丙酯…1.6Versene NAEDTA二钠Dow Chemical0.80氧化锌(Usp标准)氧化锌…104.00CUPL PICPPG-2异十六烷基-20乙酯Bernel Chemical有限公司24.00Multiwax 445微晶蜡…8.00Brij 721Steareth-21Uniqema24.00NEOBEE M-5化妆品癸酸/辛酸甘油三酯混合物Stepan公司60.00Performa v 1608聚合物C30-38烯基异丙基马来酸酯/MA共聚物New PhaseTechnologles16.00苯氧基乙醇5.6维生素E醋酸酯醋酸生育酚 …0.08Lexgrard GMCY辛酸甘油酯Inolex Chemical公司12.00
A.制备水相：
在烧杯中，将己二醇、对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯混合制成最初的预混合物。将锂蒙脱石加到含有517.12g纯净水的一个单独的烧杯中，并为了分散锂蒙脱石，在周围环境中快速搅拌20分钟，再加入黄原胶并混合直到分散。当所得分散体的温度升高到80℃时，再把其余的组分：最初的预混合物；EDTA二钠和辛酸甘油酯，分别缓缓加到分散体中，直到各自被混合均匀。
B.制备油相：
将PPG-2异十六烷基-20乙酯、辛酸/癸酸甘油三酯加到烧杯中混合，然后搅拌加热混合物到80℃直到熔化。当所得分散体的温度升高到80℃时，再把下述的组分：Steareth-21、C30-38烯基异丙基马来酸酯/马来酸酐共聚物和氧化锌，分别缓缓加到分散体中，直到混合均匀。
C.制备水包油型分散体：
当水相混合物和油相混合物分别达到约80℃时，快速搅拌下将油相混合物加到水相混合物中。制得的分散体冷却到约40℃，然后加入泛醇(预加热到40℃，)。然后加入苯氧基乙醇直到混合抣匀。调节pH达到7.0，加入剩余的水直到混合均匀。
在温度条件为25℃，采用带有#4转轴且速度为3rpm的Brookfield DV-1+粘度计测量得，制得的组合物的粘度大约20000cps。
有关IDS的技术
1)US2003/0082223
2)US2003/00777307
3)USP5869071
4)Usp6103245
5)Usp5362488
6)USP 5436007
7)USP 4996238
8)Usp6409998
9)US20030059446(Kulkarni.Arun)
10)所有文献来自文件no1060.1766(美国和加拿大)
有关609D的技术
1)JBP 527美国申请(若公开可参考)