治疗感冒后咳嗽和咳嗽变异性哮喘的中药及其制法.pdf

本发明公开了一种治疗感冒后咳嗽和咳嗽变异性哮喘的中药组合物，该组合物是由有效成分和/或药学上可接受的载体组成的，其中所述的有效成分主要由麻黄、紫苏叶、紫苏子、地龙等制成，该中药组合物制成药学上的任意剂型。它具有明显的止咳、抗炎、平喘、化痰和免疫等作用，能够提高气道对乙酰甲胆碱的反应阈值和Dmin，明显降低sGrs和外周围血EOS、ECP和IL－5，且下降幅度明显大于对照组舒氟美与必可酮气雾剂的联用，所以它不但可以改善感冒后咳嗽和咳嗽变异性哮喘患者的症状，而且可以很大程度上改善患者的特应性体质，降低气道的高反应和高敏感性。本发明同时还涉及该中药组合物的制备方法。

1.  一种治疗感冒后咳嗽和咳嗽变异性哮喘的中药组合物，它是由有效成分和/或药学上可接受的载体组成的，其特征在于制备所述有效成分中药材原料包括：
麻黄4-6重量份、紫苏叶4-6重量份、苏子2-4重量份和地龙4-6重量份。

2.  按照权利要求1所述的药物组合物，制备所述有效成分的中药材原料包括麻黄5重量份、紫苏叶5重量份、苏子3重量份和地龙5重量份。

3.  按照权利要求1所述的药物组合物，制备所述有效成分的中药材原料还有疏风宣肺药。

4.  按照权利要求3所述的药物组合物，其中加入的疏风宣肺药为蝉蜕3-5重量份和牛蒡子4-6重量份。

5.  按照权利要求4所述的药物组合物，其中加入的中药材原料用量为蝉蜕4重量份和牛蒡子5重量份。

6.  按照权利要求1-5中任何一项所述的药物组合物，制备所述有效成分的中药材原料还有化痰止咳药。

7.  按照权利要求6所述的药物组合物，其中的化痰止咳药为枇杷叶4-6重量份和前胡3-5重量份。

8.  按照权利要求7所述的药物组合物，其中加入的中药材原料用量为枇杷叶5重量份和前胡4重量份。

9.  按照权利要求1-8中任何一项所述的药物组合物，制备所述有效成分的中药材原料还有养阴润肺药。

10.  按照权利要求9所述的药物组合物，其中加入的养阴润肺药为五味子3-5重量份。

11.  按照权利要求9所述的药物组合物，其中加入的养阴润肺药为五味子4重量份。

12.  权利要求10所述的药物组合物，制备所述有效成分的中药材原料为：
炙麻黄4-6重量份、紫苏叶4-6重量份、地龙4-6重量份、炙枇杷叶4-6重量份、苏子2-4重量份、蝉蜕3-5重量份、前胡3-5重量份、牛蒡子4-6重量份和五味子3-5重量份。

13.  按照权利要求12所述的药物组合物，制备所述有效成分的中药材原料为炙麻黄5重量份、紫苏叶5重量份、地龙5重量份、炙枇杷叶5重量份、苏子3重量份、蝉蜕4重量份、前胡4重量份、牛蒡子5重量份和五味子4重量份。

14.  按照权利要求12所述的药物组合物，制备所述有效成分的中药材原料为：
炙麻黄600g、紫苏叶400g、地龙500g、炙枇杷叶550g、苏子300g、蝉蜕300g、前胡400g、牛蒡子550g和五味子400g。

15.  按照权利要求12所述的药物组合物，制备所述有效成分的中药材原料为：
炙麻黄556g、紫苏叶556g、地龙556g、炙枇杷叶556g、苏子332g、蝉蜕444g、前胡444g、牛蒡子556g和五味子444g。

16.  按照权利要求12所述的药物组合物，制备所述有效成分的中药材原料为：
炙麻黄556g、紫苏叶556g、地龙556g、炙枇杷叶556g、苏子332g、蝉蜕444g、前胡444g、牛蒡子556g和黄精444g。

17.  权利要求1-16中任意一项所述的中药组合物的制备方法，它包括将上述中药材干燥研成粉末，混匀，得到有效成分。

18.  权利要求1-16任意一项所述的中药组合物的制备方法，它包括将上述中药材加水煎煮，或者再将煎煮液加乙醇使含醇量达70％，过滤，回收乙醇，得到有效成分。

19.  权利要求1-16任意一项所述的中药组合物的制备方法，它包括将紫苏叶叶、前胡提取挥发油，收集挥发油，备用，蒸馏后的水溶液另器收集，备用；
麻黄、五味子加60-90％乙醇，加热回流三次，每次1.5小时，合并滤液，回收乙醇，并浓缩成稠膏50℃测相对密度为1.25-1.30，备用；
向地龙等其余五种药材中加水，煎煮三次，合并滤液，滤过，滤液与上述蒸馏后的水溶液合并，浓缩至50℃测相对密度为1.10，加乙醇使含醇量达70％，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩成稠膏，50℃测相对密度为1.25-1.30；与上述稠膏合并，减压干燥成干浸膏，上述挥发油合并，混匀即得。

20.  按照权利要求19所述的中药组合物的制备方法，它包括将紫苏叶叶、前胡加水浸泡，提取挥发油，收集挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；挥发油用β-环糊精包结，在40℃以下干燥，粉碎成细粉；
麻黄、五味子加80％乙醇，加热回流三次，每次1.5小时，合并滤液，回收乙醇，并浓缩成稠膏50℃测相对密度为1.25-1.30，备用；
向地龙等其余五种药材中加水，煎煮三次，合并滤液，滤过，滤液与上述蒸馏后的水溶液合并，浓缩至50℃测相对密度为1.10，加乙醇使含醇量达70％，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩成稠膏，50℃测相对密度为1.25-1.30，与上述稠膏合并，减压干燥成干浸膏，干浸膏粉碎成细粉，与上述细粉合并，加入适量辅料，混匀，制粒，干燥，过筛，整粒后，装囊即得。

21.  按照.权利要求19或20所述的中药组合物的制备方法，它包括将紫苏叶叶、前胡加水浸泡1小时，提取挥发油8小时，收集挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；挥发油用β-环糊精包结，在40℃以下干燥，粉碎成细粉；麻黄、五味子加80％乙醇，加热回流三次，第一次加8倍量提取1.5小时，第二次加6倍量提取1.5小时，第三次加6倍量提取1.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，并浓缩稠膏成50℃测相对密度为1.25-1.30，备用；向地龙等其余五种药材中加水，煎煮三次，第一次加10倍量煎煮1小时，第二次加8倍量煎煮1小时，第三次加8倍量煎煮1小时，滤过，滤液与上述蒸馏后的水溶液合并，浓缩至50℃测相对密度为1.10，加乙醇使含醇量达70％，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩成50℃测相对密度为1.25-1.30的稠膏，与上述稠膏合并，70℃以下减压干燥成干浸膏，干浸膏粉碎成细粉，与上述细粉合并，加入适量淀粉，混匀，用90-95％乙醇适量制粒，干燥，过18目筛整粒后，装入胶囊，制成1000粒，即得。

治疗感冒后咳嗽和咳嗽变异性哮喘的中药及其制法
发明领域
本发明涉及一种中药组合物，具体来说是一种治疗感冒后咳嗽和咳嗽变异性哮喘的中药组合物；本发明还涉及该中药组合物的制备方法。
背景技术
咳嗽变异性哮喘(Cough variant asthma，CVA)又称隐匿型哮喘或咳嗽性哮喘，是哮喘的一种特殊类型。它的特殊性就在于它几乎没有任何喘息或呼吸困难症状，故常被漏诊、误诊、误治，许多病人被长期反复无效地应用抗生素和镇咳药物，导致病情迁延加重。它具有如下临床特点：①发病年龄不限，以往总认为咳嗽变异性哮喘好发于儿童，事实上各年龄段均可发病，对于顽固性咳嗽，如果能排除肺部或五官科疾病，应首先考虑本病的诊断；②多数病人有个人或家族过敏史，春秋季多发，全年均可发病；③临床主要表现为阵发性干咳、呛咳、无痰或少量白粘痰，部分伴有咽痒、鼻塞、流涕、胸闷，无呼吸困难和喘鸣，甚则可持续数年或数十年；④气道高反应性试验阳性；⑤应用抗生素、一般止咳药均无效，而使用平喘药、激素有效，但停药后，咳嗽往往又会复发，并会产生其他副作用；⑥过敏原试验可有不同程度或种类的阳性反应；⑦常因相关诱因所诱发，如油烟、运动、冷空气、过敏原或上呼吸道病毒感染。
CVA发病机理可能与某些感染过敏因素引起气道内炎症反应和支气管平滑肌收缩刺激了咳嗽感受器有关。以持续反复发作的干咳、呛咳为突出症状的原因有①气道反应性增高(BHR)和咳嗽是由同一感受器刺激所致。当气道存在慢性炎症或吸入特异性抗原时，局部参与反应细胞所释放的组织胺、缓激肽及各种神经肽等炎性介质作用于迷走神经的末稍感受器，通过轴突反射引起支气管收缩，当局部支气管收缩时，则刺激咳嗽感受器，通过轴突反射引起支气管收缩；同样经过迷走神经引起反射性咳嗽；②CVA病人气道粘膜下咳嗽感受器的兴奋阈值降低，对各种刺激敏感性增高；③环境因素是后天获得性气道高反应因素中的重要原因之一，当炎症介质损伤气道粘膜上皮，咳嗽感受器一旦接触室内变应原(室内粉尘、动物变应原、真菌等)及室外变应原(花粉、冷空气、工业废气等)，这些物质可使IgE抗体增多，促进气道上皮细胞产生粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-GSF)和IL-8等细胞因子，引发气道炎症和气道高反应。CVA的治疗可选用解痉、抗炎治疗。常用药物有支气管扩张剂如β2受体兴奋剂、茶碱类和抗胆碱能类药物的联合应用，以解除支气管痉挛状态，糖皮质激素能抑制气道炎症反应，稳定肥大细胞膜。目前西医仍以外源性糖皮质激素的吸入疗法来降低BHR，但停药后会引起BHR复发，且有一定的副作用，亦有部分CVA患者由于糖皮激素受体数量减少，或功能异常，产生激素抵抗。这主要是由于糖皮质激素吸入治疗只注重局部的抗炎而忽视了全身的调整，故远期疗效和预后尚难肯定。
近年来，随着人们对CVA认识的逐步加深，中医药在治疗CVA方面取得了很好的效果。在中医传统著述中，没有与CVA完全相对应的病名。古代医家由于受当时条件的限制，只能从宏观整体的角度认识病因，尚未从诸多咳嗽症状中来划分区别CVA为独立的一个疾病。该病主要临床表现为干咳、少痰、咽痒，甚者可出现胸闷、气喘等；且本病又具有慢性迁延，顽固难治及反复发作等特点。从该病的发生、发展所表现出的临床征候特点分析，本发明人认为CVA当属于中医“风咳”范畴。
风咳是一种常见的咳嗽的临床表现形式，其临床表现为持续或反复发作性咳嗽、少痰或无痰，呛咳(尤其是吸入冷空气、喝冷饮及运动后加重或诱发)，咽间痒感，感痒即突发咳嗽，咳嗽加剧，阵作不休，夜间较重。由于具有咽痒、呛咳少痰、遇风冷而咳作等阵发性和发作性，符合中医“风性善行数变”的特点，故谓之“风咳”，其病机多因风邪侵袭肺系，导致肺系宣发和肃降功能失常所致。风咳在人群中有很高的发病率，常见于感冒后咳嗽和咳嗽型哮喘，感冒后咳嗽的发病率近年来在逐渐增多，主要表现为感冒后咳嗽不解，具有咽痒、呛咳少痰、遇风冷而咳作等阵发性和发作性等风咳的特点，服用抗生素和止咳药物不能缓解；而咳嗽型哮喘是世界范围内危害公众健康的一种疾病，是指以咳嗽作为主要临床征象的哮喘，又因该病有咳嗽而无哮喘，故称为“咳嗽变异性哮喘”，是支气管哮喘的一种特殊的类型，过去常被误认为是支气管炎、其他呼吸道疾病、咽喉性咳嗽等，治疗效果欠佳。其临床表现大多与上述感冒后咳嗽一致，被认为也属于“风咳”的范畴。咳嗽性哮喘及感冒后咳嗽均可能有气道反应性增高(Bronahial Hypes pensiveness BHR)这一特征，是气道炎症的间接反应。咳嗽性哮喘常发生于感冒之后，引发气道反应性提高，亦常有内因中的过敏反应体质，其表现具有中医所说之风证，如发作的善行数变，时发时止，咽喉气道痒感等。因此应用中医独特理论体系审因辨证及辨病论治防治咳嗽变异性哮喘的发作、提高临床疗效及开创治疗咳嗽变异性哮喘的新方法均有重大的意义。
本发明人提出CVA与风邪“善行数变”“风为百病之长”的性质相符；风邪来自自然界的不正之气，风易合邪为害，外风除风寒、风热外，还应包含各种花粉、真菌、冷空气、刺激性挥发性物质乃至细菌、病毒等致敏因素。其病机为：风邪犯肺、宣降失常、气道挛急所致；其治法为：疏风宣肺、解痉止咳、养阴润肺等法，共奏宣肃肺气、缓急解痉止咳降气之功效，终使气道上皮细胞损伤得以修复，气道内环境平衡得以重建，以达到整体调整，标本兼治的目的。经过了大量临床验证，从而完成了本发明药物的发明。
发明内容
本发明的目的就是提供一种治疗感冒后咳嗽和咳嗽变异性哮喘的中药组合物。
本发明的另外一个目的是提供该中药组合物的制备方法。
本发明的中药组合物是由药物有效成分和/或药学上可接受的辅料组成。
首先是对药物有效成分的选择。
本发明人根据对感冒后咳嗽和咳嗽变异性哮喘的病机分析而确定了治疗法则为疏风宣肺、解痉止咳、养阴润肺，本发明的中药组合物的有效成分就是选用疏风宣肺药、解痉止咳药和养阴润肺药组方制成。
本发明人选择麻黄、紫苏叶和苏子作为君药，这是因为麻黄，辛温，入肺经。疏风散寒，宣肺平喘，宣中有降。《神农本草经》说：麻黄“止咳逆上气，除寒热”。《本草备要》中说麻黄“治痰哮气喘”。药理研究表明：麻黄碱对支气管平滑肌有明显的松弛作用，其挥发油对流感病毒具有很强的抑制作用。
紫苏叶，辛温，入脾肺经，散风寒，宣肺化痰。《本草正义》谓其“疏散肺闭，宣通肌表，泄风化邪”。《滇南本草》记载紫苏叶能“消痰、定吼喘”。《本草纲目》在紫苏叶子条下说“苏子与叶同”。说明紫苏叶有化痰、止咳、平喘的功效。苏子，《本草备要》“味辛入肺经气分，利肺定喘，下气止嗽”。药理研究：苏子能减少支气管分泌，缓解支气管痉挛作用，紫苏叶、苏子与麻黄相伍，不仅增强疏风之力，而且可加强升降相协，使肺之宣降得以恢复。两者相得益彰，皆为治疗风咳的要药，共为君药。
本发明人选用地龙为臣药，这是因为地龙，咸寒泄降，息风解痉定喘，活血祛风，缓急止痉，与麻黄相伍，一温一寒，一宣一降，相得益彰。药理研究证实，从地龙中提取一种含氮的有效成分，对大鼠及家兔肺灌注具有明显的舒张支气管作用，并能对抗组织胺及毛果芸香碱引起的支气管收缩。配伍蝉蜕既疏散风邪又能利咽止痒。二药物同具有明显的舒张支气管，降低气管的痉挛状态，并能抗组织胺引起支气管收缩作用。
所以本发明中药组合物的一个技术方案是制备本发明中药组合物有效成分的中药材原料含有麻黄、紫苏叶、苏子和地龙。其中它们的用量为下列重量份：麻黄4-6、紫苏叶4-6、苏子2-4和地龙4-6。优选为麻黄5、紫苏叶5、苏子3和地龙5。麻黄优选为炙麻黄。
本发明另外一个技术方案是在制备本发明中药组合物有效成分的中药材原料中还可以加入其他疏风宣肺药以增强麻黄和紫苏叶叶的疏风宣肺地功效，这样肺气得宣，则气道通畅，逆气得降，达到祛风宣肺定痉的功能。本文所述的疏风宣肺药是指选自于蝉蜕、牛蒡子、桑叶、薄荷、防风、白芷、藁本等中的一种或多种，优选蝉蜕和牛蒡子。它们加入的用量为蝉蜕为3-5重量份，牛蒡子为4-6重量份，优选蝉蜕为4重量份，牛蒡子为5重量份。
本发明的另外一个优选技术方案是在制备本发明中药组合物有效成分的中药材原料中还可以加入其他化痰止咳药从而以加强苏子和地龙的止咳平喘作用，效果更佳。本文所述的化痰止咳药是指选自桔梗、前胡、白附子、白前、贝母、枇杷叶、款冬花、杏仁、百部、桑白皮等。可以加入其中一种或多种。优选前胡和枇杷叶。如果选用的话，它们的用量为枇杷叶4-6重量份，前胡为3-5重量份。更优选，枇杷叶为5重量份，前胡为4重量份。枇杷叶优选为炙枇杷叶。
本发明的又一个优选技术方案是在制备本发明中药组合物有效成分的中药材原料中还可以加入养阴润肺药，酸收的养阴润肺药与辛散的麻黄、紫苏叶等配伍，既可制约麻黄等的辛散之性，又可酸甘配伍，解除痉挛，同时通过一张一敛的相反相成，促进肺气的宣通，效果更佳。本文所述的养阴润肺药是指选自于五味子、阿胶、沙参、麦冬、天冬、黄精、百合等中的一种。优选五味子。如果选用的话，五味子的加入量为3-5重量份，最佳为4重量份。
本发明的最为优选的技术方案是选用麻黄、紫苏叶、苏子、地龙、蝉蜕、前胡、牛蒡子和五味子。这是因为：
蝉蜕性味甘寒，体轻性浮，能入肺经，可疏邪以宣肺。肺气得宣，则气道通畅，逆气得降，达到祛风宣肺定痉的功能。蝉蜕用治咳喘哮，古方中即有应用，如《小儿卫生总微论方》蝉壳汤、《博济方》杏仁丸等。药理研究表明：蝉蜕具有解除支气管平滑肌痉挛作用。故与炙麻黄、地龙相伍，以增强解痉之力。
前胡《本草》“功专下气，气下则炎降痰消”治痰热哮喘，咳嗽呕逆。现代药理研究：前胡提取物能抑制支气管平滑肌收缩，能增加呼吸道粘液的分泌，有祛痰作用。
炙杷叶，养阴清热润燥、降气平喘止咳逆。
牛蒡子：辛、苦、寒。归肺、胃经。疏风宣肺，解毒利咽。上药共用为佐药，助苏叶和麻黄疏风止咳，止痉缓急。
五味子，酸、甘、温，入肺、肾、心经，能益气生津，收敛固涩。具有敛肺，疏解气道挛急的作用。《本经》记载其“主益气，咳逆上气”。现代药理研究发现五味子醚提取具有镇咳、祛痰作用，并能增强细胞免疫功能。酸收的五味子与辛散的麻黄、苏叶等配伍，既可制约麻黄等的辛散之性，又可酸甘配伍，解除痉挛，同时通过一张一敛的相反相成，促进肺气的宣通。为使药。
诸药合用，辛温宣肺，疏风解痉，通窍降气，豁痰平喘，使风散痰消挛解，肺气得以宣降，正本清源，各司其职，则气机通畅，共奏减轻气道炎症，降低气道高反应性，从而达到从根本上治愈咳嗽变异性哮喘的目的。
这些药物的用量范围的选择优选为以下重量份：
炙麻黄4-6、紫苏叶4-6、地龙4-6、炙枇杷叶4-6、
苏子2-4、蝉蜕3-5、前胡3-5、牛蒡子4-6和五味子3-5
最佳为下列重量份的中药材制成本发明中药组合物的有效成分：
炙麻黄5、紫苏叶5、地龙5、炙枇杷叶5、苏子3、蝉蜕4、前胡4、牛蒡子5和五味子4。
本发明药物所含的有效成分可以用下列步骤制备：将上述中药材干燥研成粉末，混匀，得到有效成分。
本发明药物所含的有效成分还可以用下列步骤制备：将上述中药材加水煎煮，或者再将煎煮液加乙醇使含醇量达70％，过滤，回收乙醇，得到有效成分。
本发明药物所含的有效成分优选用下列步骤制备：
将紫苏叶、前胡提取挥发油，收集挥发油，备用，蒸馏后的水溶液另器收集，备用；
麻黄、五味子加60-90％乙醇，加热回流三次，每次1.5小时，合并滤液，回收乙醇，并浓缩成稠膏50℃测相对密度为1.25-1.30，备用；
其余地龙等五味加水煎煮三次，合并滤液，滤过，滤液与上述蒸馏后的水溶液合并，浓缩至50℃测相对密度为1.10，加乙醇使含醇量达70％，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩成稠膏，50℃测相对密度为1.25-1.30；
与上述稠膏合并，减压干燥成干浸膏，上述挥发油合并，混匀即得。
本发明药物所含的有效成分的制备工艺还可优选用下列步骤制备：
将紫苏叶、前胡加水浸泡，提取挥发油，收集挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；挥发油用β-环糊精包结，在40℃以下干燥，粉碎成细粉；
麻黄、五味子加80％乙醇，加热回流三次，每次1.5小时，合并滤液，回收乙醇，并浓缩成稠膏50℃测相对密度为1.25-1.30，备用；
在地龙等其余五种药材中加水，煎煮三次，合并滤液，滤过，滤液与上述蒸馏后的水溶液合并，浓缩至50℃测相对密度为1.10，加乙醇使含醇量达70％，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩成稠膏，50℃测相对密度为1.25-1.30，与上述稠膏合并，减压干燥成干浸膏，干浸膏粉碎成细粉，与上述细粉合并，加入适量辅料，混匀，制粒，干燥，过筛，整粒后，装囊即得。
本发明药物所含的有效成分最佳用下列步骤制备：
将紫苏叶、前胡加水浸泡1小时，提取挥发油8小时，收集挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；挥发油用β-环糊精包结，在40℃以下干燥，粉碎成细粉。麻黄、五味子加80％乙醇，加热回流三次，第一次加8倍量提取1.5小时，第二次加6倍量提取1.5小时，第三次加6倍量提取1.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，并浓缩成稠膏(相对密度为1.25-1.30，50℃测)，备用。其余地龙等五味加水煎煮三次，第一次加10倍量煎煮1小时，第二次加8倍量煎煮1小时，第三次加8倍量煎煮1小时，滤过，滤液与上述蒸馏后的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.10(50℃测)，加乙醇使含醇量达70％，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩成稠膏(相对密度为1.25-1.30，50℃测)，与上述稠膏合并，70℃以下减压干燥成干浸膏，干浸膏粉碎成细粉，与上述细粉合并，加入适量淀粉，混匀，用90-95％乙醇适量制粒，干燥，过18目筛整粒后，装入胶囊，制成1000粒，即得。
为确定最佳的水提醇沉条件，采用以测定牛蒡苷为指标，对影响水煎提取的主要因素：加水量，水煎时间，煎煮次数，进行了正交实验优选；对影响醇沉的主要因素：醇沉浓度，浓缩液相对密度进行了筛选。试验结果表明确定水煎提取工艺条件为提取3次，每次1小时，加水倍数为10、8、8；醇沉工艺采用70％乙醇、浓缩相对密度为1.10(50℃)进行醇沉。
为确定最佳的醇提条件，采用以测定麻黄碱为指标，对影响醇提的主要因素：乙醇浓度，提取时间，溶剂用量，进行了正交实验优选。试验表明最佳的提取条件为用80％乙醇提取3次；加醇量依次为8，6，6倍；每次1.5小时。
本发明的有效成分可以与药学上可接受的辅料制成任何药学上的剂型，这些剂型包括口服制剂如片剂、胶囊、口服液、冲剂等，静脉注射制剂如注射液、粉针剂、大输液等。优选口服制剂。
通过对出膏率的研究以及辅料的优选，并通过三批中试，试验表明加入适量玉米淀粉与干浸膏粉混合后用90-95％乙醇制粒，干燥后装入0号胶囊制成0.45g胶囊。
按照新药(中药)稳定性试验的要求，采用摸拟市售铝塑薄膜包装于室温条件下留样观察，对三批样品(批号020401、020402、020403)按照质量标准草案规定的项目和方法，进行了为期3个月的初步稳定性考察。结果表明，样品在常温条件下保存期间，各项检测指标未见明显变化，质量稳定。
三批样品经过3个月的初步稳定性考察表明，本制剂性能比较稳定，无明显变化。
以本发明药物有效成分14.0、7.0、3.5g生药/kg灌胃给予小鼠，7.0、3.5、1.2g生药/kg灌胃给予大鼠，6.0、3.0、1.5g生药/kg灌胃给予豚鼠。通过实验证明，本发明药物具有：
(一)止咳作用  它显著延长小鼠及豚鼠的咳嗽潜伏期，减少豚鼠的咳嗽次数，提高对氨水喷雾致咳小鼠的镇咳强度。
(二)抗气道炎症和一般炎症的作用  它能够降低卵蛋白致哮喘模型豚鼠支气管肺灌洗液中白细胞数、嗜酸性粒细胞百分率和腹腔肥大细胞脱颗粒；改善支气管、肺组织病理变化；并能显著抑制角叉菜胶性大鼠足肿胀；明显减轻巴豆油所致小鼠耳廓水肿。
(三)平喘作用  它显著延长乙酰胆碱与组织胺的等量混合液引发豚鼠抽搐的潜伏期，明显降低正常豚鼠气管平滑肌张力
(四)祛痰作用  它的三个剂量均可增加小鼠的酚红排出量。
(五)免疫作用  它能明显提高免疫功能低下小鼠网状内皮系统的吞噬功能，表明药物对免疫功能有一定的调节作用。
以上试验表明，本发明药物具有明显的止咳、抗炎、平喘、化痰和免疫等作用。
本发明药物以动物能耐受的最大浓度、最大体积的药量一日内连续三次灌胃给予小鼠，共20只，雌雄各半，最大给药量为408.0g生药/kg，相当于临床用量的611.7倍。给药后即刻观察动物反应，并连续观察7天。未发生死亡，动物体重均增加，肉眼观察未见明显毒性反应。
大鼠分别灌胃给予本发明药物有效成分34.0、17.0、8.5g生药/kg/d，(相当于人临床用药剂量的50.0、25.0和12.5倍)连续9周，停药后观察2周。除本发明药物高剂量组对大鼠体重增长有明显的抑制外，其余各组包括高剂量组对大鼠一般情况、进食量、外周血象、十项生化指标、心电图，脏器指数与对照组相比，均无明显差异，主要脏器无明显的病理改变。说明苏黄止咳胶囊中、低剂量范围内无明显毒副反应，比较安全的。
我们对本发明药物进行了临床疗效观察，因为国内尚无诊断标准，故参考美国咳嗽变异型哮喘的诊断标准，具体参见Fujimura M，et al.Detection ofeosinophils in hypertonic saline induced sputum in patients with chronicnonproductive cough.J Asthma，1997；34(2)：119，从来源于临床被诊断为该病的患者，观察157例(参见罗社文等.疏风宣肺法治疗咳嗽变异性哮喘的临床观察.中国医药学报2002；17(8)：473)。随机分为中药组(治疗组)和舒氟美+必可酮气雾剂(对照组)，以咳嗽分度标准和气道反应性测定及患者外周血嗜酸性粒细胞(EOS)绝对值计数ECP、IL-5含量测定等作为主要观察指标，在符合科研设计标准的CVA患者进行了治疗和疗效观察，观察治疗前后，临床症状(主要按咳嗽分度标准)、气道反应性、外周血嗜酸粒细胞(EOS)、血清总IgE水平、IL-5、ITV过敏原等变化情况，进行疗效评价分析。结果显示：治疗组控显率、总有效率分别为72.83％和90％，对照组控显率、总有效率分别为55.38％和87.69％，两组控显率比较有显著差异(P＜0.05)；两组间总体疗效变化无显著差异，(p＞0.05)，说明两组间综合疗效相当。从气道反应性测定上我们得到：两组治疗前后Dmin的测定值均有明显提高，sGrs均有明显下降，其中治疗组前后比较有显著性差异(P＜0.01)。治疗组与对照组治疗后同期比较，有显著差异(P＜0.05)；两组冶疗前后外周围血EOS、ECP、IL-5均显著下降(P＜0.01)，治疗组对ECP、IL-5的改善优于对照组(P＜0.01)。且治疗前后IVT过敏原实验显示本药治疗后对多种外源过敏原的敏感性明显降低，与对照组相比有显著性差异(p＜0.01)。这也说明本药不但可以改善咳嗽变异性哮喘患者的症状，而且可以很大程度上改善患者的特应性体质，降低气道高反应和高敏感性。
具体的实施方案
实施例1：散剂的制备
称量下列用量的原料：炙麻黄650g、紫苏叶550g、地龙450g、苏子350g；将上述中药材干燥，粉碎，研末，混合均匀，制成。
实施例2：片剂的制备
称取下列用量的中药材：
麻黄600g、紫苏叶600g、地龙600g、苏子400g、蝉蜕500g、牛蒡子600g和五味子500g；
将上述中药材粉碎，混合，加水淹过药面，加热煎煮1个小时，过滤，滤渣加水再煎煮半小时，合并水煎液，浓缩，加入淀粉，制粒，压片。
实施例3：胶囊的制备
称取下列用量的中药材：
炙麻黄600g、紫苏叶600g、地龙600g、炙枇杷叶600g、苏子400g、蝉蜕500g、前胡500g和五味子500g；
将上述中药材粉碎，混合，加水淹过药面，加热煎煮1个小时，过滤，滤渣加水再煎煮半小时，合并水煎液，浓缩，加入淀粉，制粒，装入胶囊。
实施例4：散剂的制备
称量下列用量的原料：麻黄400g、紫苏叶400g、地龙400g、枇杷叶400g、苏子200g、蝉蜕300g、前胡300g、牛蒡子400g和五味子300g；
将上述中药材干燥，粉碎，研末，混合均匀，制成。
实施例5：片剂的制备
称取下列用量的中药材：
麻黄600g、紫苏叶600g、地龙600g、枇杷叶600g、苏子400g、蝉蜕500g、前胡500g、牛蒡子600g和五味子500g；
将上述中药材粉碎，混合，加水淹过药面，加热煎煮1个小时，过滤，滤渣加水再煎煮半小时，合并水煎液，浓缩，加入淀粉，制粒，压片。
实施例6：胶囊剂的制备
称取下列用量的原料：
麻黄600g、紫苏叶400g、地龙500g、枇杷叶550g、苏子300g、蝉蜕300g、前胡400g、牛蒡子550g和五味子400g；
将紫苏叶、前胡加水浸泡1小时，提取挥发油8小时，收集挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；挥发油用β-环糊精包结，在40℃以下干燥，粉碎成细粉。麻黄、五味子加80％乙醇，加热回流三次，第一次加8倍量提取1.5小时，第二次加6倍量提取1.5小时，第三次加6倍量提取1.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，并浓缩成稠膏(相对密度为1.25-1.30，50℃测)，备用。向地龙等其余五种药材中加水，煎煮三次，第一次加10倍量煎煮1小时，第二次加8倍量煎煮1小时，第三次加8倍量煎煮1小时，滤过，滤液与上述蒸馏后的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.10(50℃测)，加乙醇使含醇量达70％，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩成稠膏(相对密度为1.25-1.30，50℃测)，与上述稠膏合并，70℃以下减压干燥成干浸膏，干浸膏粉碎成细粉，与上述细粉合并，加入适量淀粉，混匀，用90-95％乙醇适量制粒，干燥，过18目筛整粒后，装入胶囊，制成1000粒，即得。
实施例7：胶囊的制备
称取下列用量的原料：
炙麻黄556g、紫苏叶556g、地龙556g、炙枇杷叶556g、苏子332g、蝉蜕444g、前胡444g、牛蒡子556g和五味子444g；
制备步骤按照实施例6所述的相同步骤制成胶囊。
实施例8：胶囊剂的制备
称取下列用量的原料：
炙麻黄556g、紫苏叶556g、地龙556g、炙枇杷叶556g、苏子332g、蝉蜕444g、前胡444g、牛蒡子556g和黄精444g；
将紫苏叶、前胡提取挥发油，收集挥发油，备用，蒸馏后的水溶液另器收集，备用；
麻黄、黄精加60-90％乙醇，加热回流三次，每次1.5小时，合并滤液，回收乙醇，并浓缩成稠膏50℃测相对密度为1.25-1.30，备用；
向地龙等其余五种药材中加水，煎煮三次，合并滤液，滤过，滤液与上述蒸馏后的水溶液合并，浓缩至50℃测相对密度为1.10，加乙醇使含醇量达70％，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩成稠膏，50℃测相对密度为1.25-1.30；
与上述稠膏合并，减压干燥成干浸膏，上述挥发油合并，混匀，制粒，装入胶囊。