症痛康颗粒及其制备方法.pdf

本发明公开了一种用于治疗癌症疼痛的中药组合物及其制备方法。该中药组合物所含的有效成分是选用延胡索、三七、没药、姜黄、山慈姑、莪术和冰片制成的。本发明的组合物可以是颗粒剂、片剂、胶囊、丸剂和口服液。本发明的中药组合物具有行气化淤、通络止痛的功效，可用于气滞血瘀引起的肋痛、肋胀、疼痛夜重的治疗，对治疗癌性疼痛具有镇痛效果好、作用时间长、无成瘾性和耐受性、无毒副作用等特点。

1.  一种用于治疗癌症疼痛的中药组合物，它是由有效成分或有效成分与药学上可接受的载体组成，其特征在于它所含的有效成分是由下列原料药制成的：
延胡索471-601重量份                三七257-386重量份
没药257-386重量份                  姜黄257-386重量份
山慈菇257-386重量份                莪术257-386重量份
冰片6-16重量份。

2.  根据权利要求1中所述的中药组合物，特征在于制备有效成分的原料药及其用量为：
延胡索493-589重量份                三七278-365重量份
没药278-365重量份                  姜黄278-365重量份
山慈菇278-365重量份                莪术278-365重量份
冰片8-13重量份。

3.  根据权利要求1中所述的中药组合物，其中制备有效成分的原料药及其用量为：
延胡索533重量份     三七320重量份       没药320重量份
姜黄320重量份       山慈菇320重量份     莪术320重量份
冰片11重量份。

4.  根据权利要求1-3中任何一项所述的中药组合物，它是颗粒剂、胶囊、片剂、丸剂或口服液。

5.  根据权利要求1-4中任何一项所述的中药组合物的制备方法，它包括：
(a)将延胡索和三七粉碎成粗粉，用60-95体积％乙醇水溶液加热回流提取三次，每次1-3小时，合并提取液并过滤，将滤液回收乙醇后浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏；
(b)将没药、姜黄和莪术提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，将挥发油与冰片混合，然后用环糊精和水进行包结，在60℃搅拌1-3小时，冷藏过夜，过滤，低温干燥后粉碎成细粉；
(c)将上述药渣与山慈菇加水煎煮三次，每次1-3小时，合并煎液，过滤并将滤液与上述步骤(b)中蒸馏后的水溶液合并，浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏，然后与上述步骤(a)中的清膏合并，浓缩至60℃时相对密度为1.20-1.25的稠膏，经过减压干燥，将所得到的干燥物粉碎至细粉，再与上述步骤
(b)中挥发油包结物的细粉混和均匀，然后与药学上可接受的载体或赋型剂制成各种剂型，即得到本发明的中药组合物。

6.  根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于步骤(a)所述的乙醇浓度为80％，乙醇溶液用量以重量计为生药量的6倍。

症痛康颗粒及其制备方法
【发明领域】
本发明涉及一种中药组合物，具体来说是一种用于治疗癌症疼痛的中药组合物，本发明还涉及该中药组合物的制备方法。
【背景技术】
据卫生部统计资料表明，中国每年癌症患者以百万人递增，每200个家庭中就有一个家庭受到肿瘤疾病的危害。其中疼痛作为癌症患者的严重症状一直是一个难以解决的问题。世界卫生组织对癌症疼痛的治疗推荐使用三阶段疗法，轻度疼痛使用非阿片类止疼药，如扑热息痛、阿司匹林等，中度疼痛则使用弱阿片类止疼药，如可待因、氨酚待因等，重度疼痛则使用强阿片类止疼药，如吗啡、美沙酮等。这些强阿片类止疼药虽然可以暂时缓解患者痛苦，但连续使用易产生蓄积毒性和依赖性等副作用，如果使用不当，更会危害到人身健康，
鉴于目前没有更好的有效治疗癌症疼痛的药物和方法，所以仍需求一种可以有效治疗癌症疼痛且无毒副作用的内服中药。本发明人经过反复动物试验和多年临床验证，研制出一种能够有效治疗癌症疼痛且无毒副作用的中药组合物，从而完成了本发明。
【发明内容】
发明目的
本发明的目的就是提供一种可以有效治疗癌症疼痛的中药组合物。该药物具有行气化瘀、通络止痛的功效，可用于气滞血瘀引起的肋痛、疼痛夜重的治疗，对治疗癌性疼痛具有镇痛效果好、作用时间长、无成瘾性和耐受性、无毒副作用的特点。
本发明的另外一个目的就是提供该中药组合物的制备方法。
技术方案
本发明的目的是这样实现的：
本发明治疗癌症疼痛的中药组合物，其特征在于该中药组合物所含活性成分的制备原料(以重量份计)如下：
延胡索471-601份        三七257-386份         没药257-386份
姜黄257-386份          山慈菇257-386份       莪术257-386份
冰片6-16份
优选地，本发明药物原料用量以重量份计如下：
延胡索493-589份        三七278-365份         没药278-365份
姜黄278-365份          山慈菇278-365份       莪术278-365份
冰片8-13份
更优选地，本发明药物原料用量以重量计如下：
延胡索533份            三七320份             没药320份
姜黄320份              山慈菇320份           莪术320份
冰片11份
上述技术方案所提到的中药材的来源及其功效如下：
延胡索：为罂粟科植物延胡索的干燥块茎，有活血、利气、止痛的功效。
三七：为五加科植物三七的干燥根，具有散淤止血，消肿定痛的功效。
没药：为橄榄科灌木或小乔木没药树或其他没药属植物皮部伤口渗出的油胶树脂，具有活血止疼，生肌的功效。
姜黄：为姜科植物姜黄的干燥根茎，可以破血行气，通经止痛。
山慈菇：为兰科植物杜鹃兰的干燥假鳞茎，具有清热解毒、化痰散结的功效。
莪术：为姜科植物蓬莪术的干燥根茎，具有行气破血，消积止痛的功效。
冰片：为无色透明或白色半透明的片状松脆结晶，具有开窍醒神，清热止痛的功效。
本发明中药组合物的有效成分是根据包括下述各工艺步骤的方法得到的：
(a)将延胡索和三七粉碎成粗粉，用60-95体积％乙醇水溶液加热回流提取三次，每次1-3小时，合并提取液并过滤，将滤液回收乙醇后浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏；
(b)将没药、姜黄和莪术提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，将挥发油与冰片混合，然后用环糊精和水进行包结，在60℃搅拌1-3小时，冷藏过夜，过滤，低温干燥后粉碎成细粉；
(c)将上述药渣与山慈菇加水煎煮三次，每次1-3小时，合并煎液，过滤并将滤液与上述步骤(b)中蒸馏后的水溶液合并，浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏，然后与上述步骤(a)中的清膏合并，浓缩至60℃时相对密度为1.20-1.25的稠膏，经过减压干燥，将所得到的干燥物粉碎至细粉，再与上述步骤
(b)中挥发油包结物的细粉混和均匀，然后与药学上可接受的载体或赋型剂制成各种剂型，即得到本发明的中药组合物。
上述制备方法中步骤(a)所述的乙醇浓度优选为80％，乙醇溶液用量优选以重量计为生药量的6倍。
本发明所述组方经过上述步骤制备，可以与药学上可接受的载体或赋形剂组合制成各种药学剂型如颗粒剂、胶囊、片剂、丸剂、口服液等等。其中所述的药学上可接受的载体或赋形剂根据不同的剂型而选择。所用的这些载体或赋形剂对于制药领域的普通技术人员都是很容易决定的，也是显而易见的。
有益效果
本发明的中药组合物具有行气化瘀、通络止痛的功效，可用于气滞血瘀引起的肋痛、肋胀、疼痛夜重的治疗，对治疗癌性疼痛具有镇痛效果好、作用时间长、无成瘾性和耐受性、无毒副作用等特点，适合于长期服用。本发明药物易于服用、疗效显著，是一种理想的治疗癌症疼痛的药物。
【具体实施方式】
以下结合具体的实施例对本发明作详细说明。
实施例1：本发明颗粒剂的制备
延胡索533重量份        三七320重量份           没药320重量份
姜黄320重量份          山慈菇320重量份         莪术320重量份
冰片11重量份
将延胡索和三七粉碎成粗粉，用80体积％乙醇水溶液加热回流提取三次，每次2小时，合并提取液并过滤，将滤液回收乙醇后浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏；将没药、姜黄和莪术提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，将挥发油与冰片混合，然后用环糊精和水进行包结，在60℃搅拌2小时，冷藏过夜，过滤，低温干燥后粉碎成细粉；将上述药渣与山慈菇加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，过滤并将滤液与上述步骤中蒸馏后的水溶液合并，浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏，然后与上述步骤中延胡索和三七的清膏合并，浓缩至60℃时相对密度为1.20-1.25的稠膏，经过减压干燥，将所得到地干燥物粉碎至细粉，再与上述步骤中没药、姜黄和莪术的挥发油包结物的细粉混和均匀，加入矫味剂甜菊素制粒，将制备的颗粒干燥，包装。
以下结合具体的实施例对本发明作详细说明。
实施例2：本发明颗粒剂的制备
延胡索471重量份          三七257重量份          没药257重量份
姜黄257重量份            山慈菇257重量份        莪术257重量份
冰片6重量份
将延胡索和三七粉碎成粗粉，用80体积％乙醇水溶液加热回流提取三次，每次2小时，合并提取液并过滤，将滤液回收乙醇后浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏；将没药、姜黄和莪术提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，将挥发油与冰片混合，然后用环糊精和水进行包结，在60℃搅拌2小时，冷藏过夜，过滤，低温干燥后粉碎成细粉；将上述药渣与山慈菇加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，过滤并将滤液与上述步骤中蒸馏后的水溶液合并，浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏，然后与上述步骤中延胡索和三七的清膏合并，浓缩至60℃时相对密度为1.20-1.25的稠膏，经过减压干燥，将所得到的干燥物粉碎至细粉，再与上述步骤中没药、姜黄和莪术的挥发油包结物的细粉混和均匀，加入矫味剂甜菊素制粒，将制备的颗粒干燥，包装。
以下结合具体的实施例对本发明作详细说明。
实施例3：本发明颗粒剂的制备
延胡索601重量份          三七386重量份          没药386重量份
姜黄386重量份            山慈菇386重量份        莪术386重量份
冰片16重量份
将延胡索和三七粉碎成粗粉，用80体积％乙醇水溶液加热回流提取三次，每次2小时，合并提取液并过滤，将滤液回收乙醇后浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏；将没药、姜黄和莪术提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，将挥发油与冰片混合，然后用环糊精和水进行包结，在60℃搅拌2小时，冷藏过夜，过滤，低温干燥后粉碎成细粉；将上述药渣与山慈菇加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，过滤并将滤液与上述步骤中蒸馏后的水溶液合并，浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏，然后与上述步骤中延胡索和三七的清膏合并，浓缩至60℃时相对密度为1.20-1.25的稠膏，经过减压干燥，将所得到的干燥物粉碎至细粉，再与上述步骤中没药、姜黄和莪术的挥发油包结物的细粉混和均匀，加入矫味剂甜菊素制粒，将制备的颗粒干燥，包装。
实施例4：本发明胶囊剂的制备
延胡索533重量份         三七320重量份         没药320重量份
姜黄320重量份           山慈菇320重量份       莪术320重量份
冰片11重量份
将延胡索和三七粉碎成粗粉，用80体积％乙醇水溶液加热回流提取三次，每次2小时，合并提取液并过滤，将滤液回收乙醇后浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏；将没药、姜黄和莪术提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，将挥发油与冰片混合，然后用环糊精和水进行包结，在60℃搅拌2小时，冷藏过夜，过滤，低温干燥后粉碎成细粉；将上述药渣与山慈菇加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，过滤并将滤液与上述步骤中蒸馏后的水溶液合并，浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏，然后与上述步骤中延胡索和三七的清膏合并，浓缩至60℃时相对密度为1.20-1.25的稠膏，经过减压干燥，将所得到的干燥物粉碎至细粉，再与上述步骤中没药、姜黄和莪术的挥发油包结物的细粉混和均匀，然后装入胶囊。
实施例5：本发明片剂的制备
延胡索533重量份         三七320重量份          没药320重量份
姜黄320重量份           山慈菇320重量份        莪术320重量份
冰片11重量份
将延胡索和三七粉碎成粗粉，用80体积％乙醇水溶液加热回流提取三次，每次2小时，合并提取液并过滤，将滤液回收乙醇后浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏；将没药、姜黄和莪术提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，将挥发油与冰片混合，然后用环糊精和水进行包结，在60℃搅拌2小时，冷藏过夜，过滤，低温干燥后粉碎成细粉；将上述药渣与山慈菇加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，过滤并将滤液与上述步骤中蒸馏后的水溶液合并，浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏，然后与上述步骤中延胡索和三七的清膏合并，浓缩至60℃时相对密度为1.20-1.25的稠膏，经过减压干燥，将所得到的干燥物粉碎至细粉，再与上述步骤中没药、姜黄和莪术的挥发油包结物的细粉混和均匀，然后与制备片剂常用的赋型剂如淀粉等制成湿颗粒，压片。
实施例6：本发明丸剂的制备
延胡索533重量份        三七320重量份          没药320重量份
姜黄320重量份          山慈菇320重量份        莪术320重量份
冰片11重量份
将延胡索和三七粉碎成粗粉，用80体积％乙醇水溶液加热回流提取三次，每次2小时，合并提取液并过滤，将滤液回收乙醇后浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏；将没药、姜黄和莪术提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，将挥发油与冰片混合，然后用环糊精和水进行包结，在60℃搅拌2小时，冷藏过夜，过滤，低温干燥后粉碎成细粉；将上述药渣与山慈菇加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，过滤并将滤液与上述步骤中蒸馏后的水溶液合并，浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏，然后与上述步骤中延胡索和三七的清膏合并，浓缩至60℃时相对密度为1.20-1.25的稠膏，经过减压干燥，将所得到的干燥物粉碎至细粉，再与上述步骤中没药、姜黄和莪术的挥发油包结物的细粉混和均匀，然后加入炼蜜制成小蜜丸或大蜜丸。
实施例7：本发明的口服液
延胡索533重量份        三七320重量份        没药320重量份
姜黄320重量份       山慈菇320重量份       莪术320重量份
冰片11重量份
将延胡索和三七粉碎成粗粉，用80体积％乙醇水溶液加热回流提取三次，每次2小时，合并提取液并过滤，将滤液回收乙醇后浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏；将没药、姜黄和莪术提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，将挥发油与冰片混合，然后用环糊精和水进行包结，在60℃搅拌2小时，冷藏过夜，过滤，低温干燥后粉碎成细粉；将上述药渣与山慈菇加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，过滤并将滤液与上述步骤中蒸馏后的水溶液合并，浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏，然后与上述步骤中延胡索和三七的清膏合并，浓缩至60℃时相对密度为1.20-1.25的稠膏，经过减压干燥，将所得到的干燥物粉碎至细粉，再与上述步骤中没药、姜黄和莪术的挥发油包结物的细粉混和均匀，然后加入矫味剂蜂蜜和稀释剂水制成口服液。
以下通过试验进一步中药组合物的功效。
实验例1：本发明中药组合物的临床试验
病例选择标准：
1、经X线、CT、B超、血液生化学、血清免疫学、MRI检查、结合病史、临床症状及体征确诊为癌症者，伴有疼痛，需药物治疗者。
2、中医辨证为气滞血瘀症，痛有定处，疼痛夜重，伴有腹胀，胸闷，善叹息，舌质暗或有瘀斑，脉弦细或脉弱。
3、年龄在18-65岁之间。
4、预计生存在3个月以上者。
5、停用放、化疗一周以上，疼痛无缓解者。
排除病例标准：
1、非上述癌症患者。
2、伴有严重心、肝、肾功能不全者。
3、治疗前24小时内用过其他止痛药及镇痛药者。
4、有认知障碍或意识障碍者。
5、正进行放化疗者。
试验方法：
1、采用随机分组、对照法。
2、验证例数：治疗组60例，对照组60例。
3、治疗组用药：本发明产品颗粒剂，口服，每次10克，每日3次。
4、疗程：7天，且临床验证期间受试患者不能同时采用其他的有关治疗。
5、用药3天如疼痛无缓解者，属无效病例。
疗效指标：
1、观察指标：对血压、呼吸、心率的影响；对神经系统的影响；对胃肠功能影响；过敏反应。
2、疼痛的观测：轻度疼痛；中度疼痛；重度疼痛。
3、中医症状观察：腹胀；疼痛夜重；胸闷；善叹息；
疗效判定标准：
1、临床控制：疗后症状基本消失。
2、显效：疗后症状明显改善。
3、有效：疗后症状改善。
4、无效：临床症状无变化或未达到有效标准。
试验结果：对临床试验的各项数据进行统计学处理，一般计数资料用卡方检验，计量资料用t检验，等级数据资料用Ridit分析。具体数据见下表。
                                 表1癌痛缓解效果对照表