溶菌酶注射制剂 ·发明领域
本发明是溶菌酶新的注射制剂方式。该制剂适临床上用于五官科多种粘膜疾患，如治疗慢性副鼻窦炎、小儿副鼻窦炎、中耳炎、过敏性鼻炎及口腔炎等粘膜炎症；和用于预防龋齿、咽喉炎、扁平苔藓、渗出性中耳炎及牙周炎等；和用于慢性支气管炎的祛痰、鼻漏及耳漏等粘脓液的排出、和溃疡性结肠炎的治疗。及用于带状疱疹、腮腺炎、鸡水痘、肝炎、流感、严重急性呼吸道疾病等病毒性疾患的治疗；和用于包括非特异性的防御感染免疫反应、血凝作用、间隙连接组织的修复、参与粘多糖的生物合成代谢及抗菌作用等，和用于癌症的止痛及防治癌病患者化疗或放疗等引起的白细胞减少；和用于防止毛细血管出血、强化血管壁，用于鼻出血、血痰、咯血、血尿及术后出血等场合。以及与抗生素合用增强疗效地用于难治的感染病症。
·背景技术
溶菌酶(Lysozyme，Mrcopeptide-N-acetylmuramoylhydrolase，Muramidase，Mucopeptide glycohydrolase，EC3.2.1.17)是人体内源性活性酶，它广布于人体心、肝、脾、肺、肾等多种器官组织中。其中以肾与肺含量最高，血细胞如单核细胞、巨噬细胞也含此酶，血液与各种分泌物等均含溶菌酶。溶菌酶由粒细胞与单核细胞持续合成与分泌，由于它对革兰氏阳性菌有较强的杀菌作用以及杀病毒活性，因此是人体非特异性免疫中一种重要的体液免疫因子。
溶菌酶是糖苷水解酶，其抗菌作用是通过作用于N-乙酰氨基葡萄糖及N-乙酰胞壁酸之间的β-1，4键，能使某些细菌细胞壁中的粘多糖成分水解，因而具有溶菌能力。溶菌酶抗菌作用是通过破坏细菌的细胞壁中的N-乙酰氨基葡萄糖之间的β-1，4糖苷键，使细胞壁不溶性粘多糖分解成可溶性糖苷，导致细胞壁破裂，细胞内容物逸出而使细菌溶解。溶菌酶还可以与各种诱发炎症的酸性物质结合，使其失活。
溶菌酶抗病毒作用是通过与带负电荷的病毒蛋白结合，与RNA、DNA、脱辅基蛋白形成复盐，使病毒失活。最新发表的研究结果表明：溶菌酶抗HIV-1型病毒机制和RNA酶一样。
溶菌酶也被用于癌症的止痛及防治癌病患者化疗或放疗等引起的白细胞减少。其也有抗血纤蛋白溶解作用，用于防止毛细血管出血、强化血管壁，鼻出血、血痰、咯血、血尿及术后出血等场合。
溶菌酶是内源性活性物质，是人体自身抵抗外界侵犯的自卫反应机制、非特异性免疫因子之一，其增强免疫力效果是通过增强巨噬细胞和白细胞的吞噬功能，以及改善细胞抑制剂导致的白细胞减少，增强细胞的免疫力。溶菌酶是临床使用多年的老药，且是OTC药物，目前临床上使用的溶菌酶原料都是从鸡蛋清中提取，其安全性已经获得多年临床使用的证明。
溶菌酶成人每日最大剂量不超过4g。按推荐剂量，溶菌酶是一安全、副作用较少的解热镇痛药，偶见皮疹、药物热、轻度支气管痉挛等过敏反应。
目前溶菌酶仅有肠溶片和口含片两种片剂，由于溶菌酶是一个蛋白酶，较难被吸收，起效慢，生物利用度较低。为此，我们开发了溶菌酶注射制剂，包括是注射液、粉针、冻干粉针、大输液等剂型，解决了口服溶菌酶所存在的问题。
·发明内容
本发明涉及溶菌酶(扑热息痛)新的制剂方式。该制剂是含有溶菌酶100μg-100g/支的粉针剂和冻干粉针剂。该制剂解决了口服溶菌酶片剂，难被吸收，起效慢，生物利用度较低的问题，为临床使用提供了新的选择。
·实施实例
实例一：溶菌酶注射制剂用原料的制备
来自鸡蛋清、人尿/眼泪中提取的、或生物工程表达的人源化的溶菌酶原料，经过精制纯化，去热源，无菌处理，经过动物试验检查，达到注射用品标准。
实例二：溶菌酶粉针剂的制备
采用精制后的注射用溶菌酶原料，按粉针工艺程序操作，制备粉针剂。
实例三：溶菌酶冻干粉针剂的制备
采用精制后的注射用溶菌酶原料，按冻干粉针工艺程序操作，制备冻干粉针剂。
实例四：溶菌酶注射液的制备
采用精制后的注射用溶菌酶原料，按注射液工艺程序操作，制备注射液。
实例五：溶菌酶大输液的制备
采用精制后的注射用溶菌酶原料，按大输液工艺程序操作，制备大输液。