治疗泌尿系结石的药物组合物及其制备方法.pdf

本发明公开了一种治疗泌尿系结石的药物组合物及其制备方法，包括由下列原料制得的活性成分和/或药学上可接受的附加剂：威灵仙3－60重量份，海金沙3－50重量份，泽泻3－30重量份，黄芪3－60重量份，川芎3－15重量份，香附3－60重量份，猪苓3－15重量份，茯苓3－15重量份，鱼脑石3－30重量份，氧化镁1－5重量份，维生素B6 0.02－0.1重量份。本发明的产品具有良好排石溶石效果，能改善肾脏功能，提高体质，保护肾脏，减少泌尿系结石并发症的发生。

1、  一种治疗泌尿系结石的药物组合物，其特征在于它包括由下列原料制得的活性成分和/或药学上可接受的附加剂：
威灵仙    3-60重量份     海金沙    3-50重量份
泽  泻    3-30重量份     黄  芪    3-60重量份
川  芎    3-15重量份     香  附    3-60重量份
猪  苓    3-15重量份     茯  苓    3-15重量份
鱼脑石    3-30重量份     氧化镁    1-5重量份
维生素B6 0.02-0.1重量份。

2、  根据权利要求1所述的治疗泌尿系结石的药物组合物，其特征在于它包括由下列原料制得的活性成分和/或药学上可接受的附加剂：
成灵仙    5-30重量份     海金沙    3-30重量份
泽  泻    3-15重量份     黄  芪    5-30重量份
川  芎    3-9重量份      香  附    5-45重量份
猪  苓    3-9重量份      茯  苓    3-9重量份
鱼脑石    5-25重量份     氧化镁    1-5重量份
维生素B6  0.02-0.06重量份。

3、  根据权利要求1所述的治疗泌尿系结石的药物组合物，其特征在于它包括由下列原料制得的活性成分和/或药学上可接受的附加剂：
威灵仙    18重量份     海金沙    18重量份
泽  泻    6重量份      黄  芪    18重量份
川  芎    6重量份      香  附    30重量份
猪  苓    8重量份      茯  苓    8重量份
鱼脑石    15重量份     氧化镁    1重量份
维生素B6  0.03重量份。

4、  根据权利要求1-3之一所述的治疗泌尿系结石的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物可以制成任何药学上可接受的剂型。

5、  根据权利要求4所述的治疗泌尿系结石的药物组合物，其特征在于所述的剂型是散剂或胶囊剂。

6、  根据权利要求1-3之一所述的治疗泌尿系结石的药物组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
A、制备黄芪提取物：
(1)、先将黄芪制成粗粉，用95％乙醇反复回流提取过滤，得到滤液和药渣；
(2)、滤液回收溶剂后放置析出结晶，去除结晶，过滤、母液挥发干净，剩下的乙醇提取物备用；
(3)、药渣用水提取过滤，滤液浓缩，加5倍量乙醇搅拌均匀，静置过滤，沉淀物加50-70℃热水溶解过滤，滤液加95％充分沉淀过滤，沉淀物干燥得总多糖；
(4)、将乙醇提取物与总多糖合并备用；
B、取威灵仙、海金沙、泽泻、川芎、猪苓、茯苓、鱼脑石和香附洗净，经红外干燥制成粗粉，充分浸泡，然后置入煎煮容器中，加水浸过药面10-20厘米，加热煎煮，煎煮每次1-3小时，共1-3次，放出煎煮液时，用纱布或粗筛滤过，最后一次放出煎煮液后，压榨药渣，并将渣液与煎煮液合并浓缩，在浓缩器中浓缩至原料量的10-20％，烘干制成浸膏粉；
C、将黄芪提取物，浸膏粉与氧化镁、维生素B6共同混合均匀，粉碎至120目，50-70℃下微波5分钟，灭菌处理得药物组合物。

7、  根据权利要求7所述的治疗泌尿系结石的药物组合物的制备方法，其特征在于将灭菌处理后的药物组合物制成散剂，分装入胶囊，每粒重0.4克左右。

8、  根据权利要求7所述的治疗泌尿系结石的药物组合物的制备方法，其特征在于将灭菌处理后的药物组合物加入常规赋型剂制成药片。

治疗泌尿系结石的药物组合物及其制备方法
发明领域
本发明涉及一种治疗泌尿系结石的药物组合物及其制备方法，更特别的是关于一种采用中药来治疗泌尿系结石的中药组合物及其制备方法。
背景技术
泌尿系结石是一个全球性的疾病，也是我国最常见的泌尿系疾病之一，尤其我国南方发病率很高，是世界三个主要泌尿系结石流行区之一。
泌尿系结石占泌尿外科地15-30％，复发率高15％左右，每年我国有新发病人1500万左右，随人们生活水平提高，发病率也有增设趋势。严重影响着生产和生活。
目前国内外本病药物治疗遇到以下问题。
1、利尿剂双氢克尿塞作用有限，副作用大，有头痛、抑郁、皮疹等，并可引起糖尿病和痛风。
2、枸橼酸钾，防治结石有一定疗效，单独应用治疗效果差。
3、别嘌呤醇仅有一定的治疗作用，但副作用多，而且可能发生严重中毒性肝炎，血管炎等甚至危及生命。虽然也有一些治疗泌尿系结石的中成药，对泌尿系结石有一定疗效，但疗程长，治愈率偏低约30-50％左右。
发明内容
本发明的目的之一是提供一种具有良好排石溶石效果，能改善肾脏功能，提高体质，保护肾脏，减少泌尿系结石并发症的治疗泌尿系结石的药物组合物。
本发明的目的之二是提供一种治疗泌尿系结石的药物组合物的制备方法。
本发明的这些以及其它目的将通过下面的详细描述来进一步体现和说明。
本发明的治疗泌尿系结石的药物组合物，包括由下列原料制得的活性成分和/或药学上可接受的附加剂：
威灵仙    3-60重量份    海金沙    3-50重量份
泽  泻    3-30重量份    黄  芪    3-60重量份
川  芎    3-15重量份    香  附    3-60重量份
猪  苓    3-15重量份    茯  苓    3-15重量份
鱼脑石    3-30重量份    氧化镁    1-5重量份
维生素B6  0.02-0.1重量份。
进一步的，本发明的治疗泌尿系结石的药物组合物，包括由下列原料制得的活性成分和/或药学上可接受的附加剂：
成灵仙    5-30重量份    海金沙    3-30重量份
泽  泻    3-15重量份    黄  芪    5-30重量份
川  芎    3-9重量份     香  附    5-45重量份
猪  苓    3-9重量份     茯  苓    3-9重量份
鱼脑石    5-25重量份    氧化镁    1-5重量份
维生素B6  0.02-0.06重量份。
较好的是，本发明的治疗泌尿系结石的药物组合物，包括由下列原料制得的活性成分和/或药学上可接受的附加剂：
威灵仙    18重量份      海金沙    18重量份
泽  泻    6重量份       黄  芪    18重量份
川  芎    6重量份       香  附    30重量份
猪  苓    8重量份       茯  苓    8重量份
鱼脑石    15重量份      氧化镁    1重量份
维生素B6  0.03重量份。
本发明的治疗泌尿系结石的药物组合物可以制成任何药学上可接受的剂型，优选的剂型是散剂或胶囊剂，当然也可以是片剂。
本发明的治疗泌尿系结石的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：
A、制备黄芪提取物：
(1)、先将黄芪制成粗粉，用95％反复回流提取过滤，得到滤液和药渣；
(2)、滤液回收溶剂后放置析出结晶，去除上面结晶，过滤、母液挥发干净，剩下的乙醇提取物备用；
(3)、药渣用水提取过滤，滤液浓缩，加5倍量乙醇搅拌均匀，静置过滤，沉淀物加50-70℃热水溶解过滤，滤液加95％充分沉淀过滤，沉淀物干燥得总多糖；
(4)、将乙醇提取物与总多糖合并备用；
B、取威灵仙、海金沙、泽泻、川芎、猪苓、茯苓、鱼脑石和香附洗净，经红外干燥制成粗粉，充分浸泡，然后置入煎煮容器中，加水浸过药面10-20厘米，加热煎煮，煎煮每次1-3小时，共1-3次，放出煎煮液时，用纱布或粗筛滤过，最后一次放出煎煮液后，压榨药渣，并将渣液与煎煮液合并浓缩，在浓缩器中浓缩至原料量的10-20％，烘干制成浸膏粉；
C、将黄芪提取物，浸膏粉与氧化镁、维生素B6共同混合均匀、粉碎至120目，微波5分钟，灭菌处理得药物组合物。
D、将灭菌处理后的药物组合物制成散剂，分装入胶囊，每粒重0.4克左右。
本发明的解决方案是基于祖国医学对泌尿系结石及其并发症机理的认识及治疗原则，参考现代药理学研究成就，从祖国医药宝库中筛选出益肾固本，活血化淤，溶石排石，补虚强体，抑制肾小球纤维化，增加肾血流量，改善肾功能，减少并发症的天然植物药，按中医理论，中西医结合组方，提取精华，科学配合，促进泌尿系结石的溶解和排出，治疗泌尿系结石，保护肾脏，减少并发症发生。在本发明的治疗泌尿系结石的药物组合物中含有钼、锶、锌及大量镁，经分析，在每粒胶囊中钼含量为65.2ppm，锶含量为514ppm，锌含量为1180ppm，这四种元素对排石溶石有促进作用。
本发明的治疗泌尿系结石的药物组合物经临床使用证明有下述优点：
1、由于选用天然药物为原料，因此各组份配伍符合药品法的规定，各味药综合作用治疗泌尿结石，对人体无毒无害；
2、治疗效果明显，并可显著的缓解肾积水，改善肾功能，增强机体免疫力。
以下结合实施例详述本发明，但实施例仅用于说明并不能限制本发明的范围。
在本发明中，若非特指，所有的份、百分比均为重量单位，所有的设备和原材料等均可从市场购得或是本行业常用的。
具体实施方式
例1
A、按下列配比称取混合用原料，并按如下方法步骤来制备：
威灵仙  5公斤  海金沙  5公斤  泽  泻  3公斤
黄  芪  5公斤  川  芎  3公斤  香  附  5公斤
猪  苓  3公斤  茯  苓  3公斤  鱼脑石  3公斤
氧化镁  1公斤  维生素B6 0.03公斤。
B，制备黄芪提取物(此步骤的方法也可使用现有技术的提取方法)：
(1)、先将黄芪制成粗粉，用95％乙醇反复回流提取过滤，得到滤液和药渣；
(2)、滤液回收溶剂后放置析出结晶，去除结晶，过滤、母液挥发干净，剩下的乙醇提取物备用；
(3)、药渣用水提取过滤，滤液浓缩，加5倍量乙醇搅拌均匀，静置过滤，沉淀物加50-70℃热水溶解过滤，滤液加95％乙醇充分沉淀过滤，沉淀物干燥得总多糖；
(4)、将乙醇提取物与总多糖合并备用；
C、取威灵仙、海金沙、泽泻、川芎、猪苓、茯苓、鱼脑石和香附洗净，经红外干燥制成粗粉，充分浸泡，然后置入煎煮容器中，加水浸过药面10-20厘米，加热煎煮，煎煮每次1.5小时，共2次，放出煎煮液时，用纱布或粗筛滤过，最后一次放出煎煮液后，压榨药渣，并将渣液与煎煮液合并浓缩，在浓缩器中浓缩至原料量的10-20％，烘干制成浸膏粉；
D、将黄芪提取物，浸膏粉与氧化镁、维生素B6共同混合均匀，粉碎至120目，微波60℃ 5分钟，灭菌处理制成散剂，分装胶囊，每粒重0.4g。
例2
按下列配比称取混合用原料，制备方法同例1。
威灵仙  55公斤    海金沙   50公斤    泽  泻  26公斤
黄  芪  55公斤    川  芎   15公斤    香  附  55公斤
猪  苓  15公斤    茯  苓   15公斤    鱼脑石  30公斤
氧化镁  5公斤     维生素B6 0.1公斤。
例3
按下列配比称取混合用原料，制备方法同例1。
威灵仙  30公斤    海金沙   25公斤    泽  泻  14公斤
黄  芪  30公斤    川  芎   7公斤     香  附  30公斤
猪  苓  8公斤     茯  苓   7公斤     鱼脑石  15公斤
氧化镁  2公斤     维生素B6 0.07公斤，加入常规量的淀粉或其他赋型剂制成片剂。
例4
A、按下列配比称取混合用原料，并按如下方法步骤来制备：
威灵仙  9公斤     海金沙   9公斤     泽  泻  6公斤
黄  芪  9公斤     川  芎   5公斤     香  附  10公斤
猪  苓  6公斤     茯  苓   5公斤     鱼脑石  10公斤
氧化镁  1公斤     维生素B6 0.02公斤；
B、制备黄芪提取物
(1)、先将黄芪制成粗粉，用95％乙醇反复回流提取过滤，得到滤液和药渣；
(2)、滤液回收溶剂后放置析出结晶，去除结晶，过滤、母液挥发干净，剩下的乙醇提取物备用；
(3)、药渣用水提取过滤，滤液浓缩，加5倍量乙醇搅拌均匀，静置过滤，沉淀物加50-70℃热水溶解过滤，滤液加95％乙醇充分沉淀过滤，沉淀物干燥得总多糖；
(4)、将乙醇提取物与总多糖合并备用；
C、取威灵仙、海金沙、泽泻、川芎、猪苓、茯苓、鱼脑石、香附洗干净红外干燥制成粗粉，充分浸泡，然后置入煎煮容器中，加水浸过药面15厘米，加热煎煮，煎煮每次1.5小时，共2次，放出煎煮液时，用纱布或粗筛滤过，最后一次放出煎煮液后，压榨药渣，并将渣液与煎煮液合并浓缩，在浓缩器中浓缩至原料的1/6左右，烘干制成浸膏粉；
D、将黄芪提取物，浸膏粉与氧化镁，维生素B6共同混合均匀，粉碎至120目，微波60℃5分钟，灭菌处理制成散剂，分装胶囊，每粒重0.4g。
例5  药效试验
为表明本发明药物对泌尿系结石的治疗效果，本发明经300例病例系统临床观察，并选择病史、病情、年龄、性别及治疗方法相当的泌尿系结石患者100例，设对照组1，对照组2各50例，选择病例符合泌尿系结石诊断标准，全部作X线和B超检查确诊。中医辨证为湿热淤阻证。结石大小是0.5cm＜横径≤1.0cm，0.6＜纵径≤1.8cm，结石在某部停一年以内，肾积水中度以下，体外碎石后小结石不能自行排除者，尿常规检查白细胞＜20个，无严重其他疾病者。
治疗组用药复方灵仙胶囊，每次6粒，每日三次，口服。
对照组1用结石通片，每次6片，每日三次，口服。
对照组2用肾石通冲剂，每次1包，每日三次，口服。
三十天为一疗程，治疗期间停用其他药物。
治疗结果：治疗组显著优于两个对照组，P＜0.01见表，排石率治疗组也优于两个对照组，P＜0.01肾及输尿管排石时间治疗组明显短于对照组P＜0.01。
治疗组：复方灵仙胶囊，
对照组1：结石通片，
对照组2：肾石通冲剂
                                      表一  疗效分析