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1、10申请公布号CN104093391A43申请公布日20141008CN104093391A21申请号201180075808022申请日20111220A61K8/25200601A61K8/34200601A61K8/73200601A61Q11/0020060171申请人高露洁棕榄公司地址美国纽约州72发明人S费希尔M科利根M普伦西普G坦布斯74专利代理机构中国专利代理香港有限公司72001代理人赵胜宝权陆军54发明名称口腔护理组合物57摘要本文描述了阻止二氧化硅基洁牙剂内的微生物生长的防腐系统，含有该防腐系统的组合物，以及制备与使用该防腐系统的方法。85PCT国际申请进入国家阶段日20。
2、14062086PCT国际申请的申请数据PCT/US2011/0660932011122087PCT国际申请的公布数据WO2013/095370EN2013062751INTCL权利要求书1页说明书9页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书9页10申请公布号CN104093391ACN104093391A1/1页21一种口腔护理组合物，所述组合物包括大于50重量的水；有效量的苯甲醇；以及二氧化硅研磨剂。2权利要求1的组合物，所述组合物包括50约80重量的水；约01约1重量的苯甲醇；以及约3约25重量的二氧化硅研磨剂。3权利要求1或2的组合物，所述组合物还以有效增强。
3、组合物在使用期间的口感的量包括口感增强剂，该口感增强剂选自微晶纤维素；麦芽糖糊精；改性食用淀粉；及其两种或多种的组合。4权利要求3的组合物，其中所述口感增强剂包括微晶纤维素。5权利要求3或4的组合物，其中所述口感增强剂以按组合物计约001约5重量的浓度存在。6权利要求35中任一项的组合物，其中所述口感增强剂以按组合物计约005约2重量的浓度存在。7权利要求36中任一项的组合物，其中所述口感增强剂以按组合物计约1重量的浓度存在。8前述权利要求中任一项的组合物，其中所述二氧化硅研磨剂以按组合物计约5约20重量的量存在。9前述权利要求中任一项的组合物，其中所述二氧化硅研磨剂以按组合物计约8重量的浓度。
4、存在。10前述权利要求中任一项的组合物，其中苯甲醇以按组合物计约02约06重量的浓度存在。11前述权利要求中任一项的组合物，其中苯甲醇以按组合物计约03约05重量的浓度存在。12前述权利要求中任一项的组合物，其中所述组合物具有大于09的MRT值。13苯甲醇、二氧化硅研磨剂以及选自微晶纤维素、麦芽糖糊精或其混合物的口感增强剂在制备高水分含量的口腔护理组合物中的用途，所述口腔护理组合物具有微生物稳定性。权利要求书CN104093391A1/9页3口腔护理组合物0001背景0002口腔护理产品中的微生物污染给消费者的健康带来了严重威胁。因此，需要这样的口腔护理产品该口腔护理产品对细菌生长提供了一致和。
5、可重现性抗性，同时维持它们的功效和消费者可接受性。0003已知苯甲醇是抑菌的，并且用作静脉内溶液的防腐剂。苯甲醇被教导作为高水分含量食品中的有效防腐剂美国专利号4,446,161。苯甲醇也被作为口腔护理组合物中的成分公开，但通常是因为其香味特性美国专利号7,803,353。WO/2011/152819教导苯甲醇为防腐系统的一部分，与其他成分一起用于口腔护理组合物中，然而，公开的水分水平不高于30。0004非常需要有一种新的具有超高水分含量的二氧化硅基口腔护理组合物，其具有足够水平的微生物稳定性ROBUSTNESS。0005发明概述0006在包含大于50重量的水的二氧化硅基牙膏的制备及储存期间，。
6、阻止微生物生长和/或建群中，本申请发明人遇到了重大挑战。为了克服这一挑战，本申请发明人发现了适合用于二氧化硅基洁牙剂的防腐系统，其提供抗微生物建群和/或生长的最佳功效。超高水分含量的组合物呈现的另一个挑战在于提供可接受水平的口感的成分或成分的组合的识别。0007在一些实施方案中，本发明提供口腔护理组合物，包含大于50重量的水；有效量的苯甲醇；以及二氧化硅研磨剂。在一些实施方案中，本发明提供阻止包含大于50重量的水的牙膏中微生物污染的方法。0008在一些实施方案中，本发明提供阻止或减少二氧化硅基牙膏中微生物建群和/或生长的方法，所述牙膏包含大于50重量的水。0009发明详述0010如本文中使用，。
7、术语“口腔组合物”指递送至口腔表面的所有组合物。所述组合物还被定义为一种产品，在正常的使用过程期间，该产品不是为了特定治疗剂的全身给药或者不是打算吞咽给药，而是为了口腔活性的目的，在口腔中保持足以接触基本上所有的牙齿表面和/或口腔组织的时间。此类组合物的实例包括但不限于牙膏或洁牙剂、漱口液或口腔清洗剂、局部口腔凝胶、假牙清洁剂等。0011除非另外指明，否则本文中使用的术语“洁牙剂”指膏状物、凝胶或液体制剂。洁牙剂组合物可以为任何所需的形式，例如深条纹形式、表面条纹形式、多层形式、围绕膏状物有凝胶的形式，或者其任何组合。或者，口腔组合物可为从隔开的腔室分配器分配的两相组合物。0012如本文中使用。
8、，术语“有效量”指苯甲醇有效保护组合物防止细菌、酵母以及霉菌生长的量。0013如本文中使用，“微生物稳定性”指组合物被保护防止细菌、酵母以及霉菌生长的程度。微生物稳定性的程度由组合物的MRT值指示，MRT值可以通过本文实施例部分描述说明书CN104093391A2/9页4的方法确定。本发明的组合物具有MRT值为09或更大的足够微生物稳定性。0014如本文中使用，“超高水分含量”指，但不限于，具有50或更大的水浓度的牙膏组合物。因此，本发明的组合物通常具有50约75的水分含量，在一个特定实施方案中，水分含量为约55约70，在一个更特定的实施方案中，水分含量为约65。0015如上所述，超高水分含量。
9、的口腔组合物的缺点为消费者感觉的口感较差。已经发现，在此类组合物中，口感可以通过添加某些口感改善/增强剂来改善。因此，本发明还涉及一种具有改善的口感的组合物，其包括大于约50的水、二氧化硅研磨剂以及改善口感的物质AGENT，例如微晶纤维素、麦芽糖糊精、改性食用淀粉或其组合。0016如本文中使用，术语“口感”指在刷牙期间，洁牙剂被使用者观察到的感觉质地。0017在一些实施方案中，本发明提供一种口腔护理组合物，包括大于50重量的水；有效量的苯甲醇；以及二氧化硅研磨剂。在一些实施方案中，所述组合物包括约50约80重量的水；约01约1重量的苯甲醇；以及约3约25重量的二氧化硅研磨剂。0018在一些实施。
10、方案中，所述组合物还包括在使用期间有效增强组合物口感的量的口感增强剂，该口感增强剂选自微晶纤维素、改性食用淀粉及其组合。在一些实施方案中，所述口感增强剂包括微晶纤维素。在一些实施方案中，所述改性食用淀粉包括麦芽糖糊精。0019在一些实施方案中，所述口感增强剂以按组合物计约001约5重量的浓度存在。在一些实施方案中，所述口感增强剂以按组合物计约005约2重量的浓度存在。在其他实施方案中，所述口感增强剂以按组合物计约1重量的浓度存在。0020在一些实施方案中，二氧化硅研磨剂以按组合物计约5约20重量的量存在。在其他实施方案中，二氧化硅研磨剂以按组合物计约8重量的浓度存在。0021在一些实施方案中，。
11、苯甲醇以按组合物计约02约06重量的浓度存在。在一些实施方案中，苯甲醇以按组合物计约03约05重量的浓度存在。0022在一些实施方案中，所述组合物的MRT值大于09。在一些实施方案中，所述组合物的MRT值大于1。0023在一些实施方案中，本发明提供在二氧化硅基洁牙剂中的苯甲醇以及口感增强剂在制备超高水分含量口腔护理组合物中的应用，该口腔护理组合物具有微生物稳定性和可接受的口感。0024适合用于本发明组合物的微晶纤维素是可得自FMC公司的艾维素AVICEL系列产品。艾维素的合适等级包括但不限于RC581、RC591以及CL611。在一些实施方案中，所述组合物包括艾维素RC591。在一些实施方案中。
12、，微晶纤维素具有粗糙的多孔表面、球形或非球形形状、约20约220微米的中值粒径。在其他实施方案中，微晶纤维素的拍实堆积密度为约020约045克/立方厘米。0025活性成分以及本文中有用的其他成分可以根据它们的美容和/或治疗益处或它们假定的作用模式进行分类或描述。然而，应理解的是，活性成分以及本文中有用的其他成分在某些情况下可以提供多于一种的美容和/或治疗益处，或通过多于一种作用机制起作用。因此，分类是为了方便的目的进行的，无意将成分限于特别说明的应用或列出的应用。0026一些实施方案还包括一种或多种PH改性剂。在一些实施方案中，所述一种或多种PH改性剂中的至少一种选自氢氧化钠；氢氧化钾；磷酸；。
13、苯甲酸以及柠檬酸。说明书CN104093391A3/9页50027在一些实施方案中，所述组合物的PH为约78约82。0028本发明组合物中的二氧化硅可以为硅胶、水合二氧化硅或沉淀二氧化硅的形式。适合用于本发明的市场上可得到的二氧化硅的实例为可得自JMHUBER公司的ZEODENT165与ZEODENT114。，一些实施方案除二氧化硅以外，还包括其他研磨剂，例如氧化铝锻烧的氧化铝或其他的氧化铝、膨润土以及不溶性磷酸盐，例如磷酸三钙CA3PO42、羟磷灰石CA10PO46OH2、磷酸二钙二水合物CAHPO42H2O，有时也称为DICAL、偏磷酸钠或焦磷酸钙。研磨剂也可起抛光剂的作用。本发明组合物中。
14、任选存在的其他抛光剂为碳酸氢钠、碳酸钙。视觉上透明的洁牙剂组合物是通过使用抛光剂获得的，例如胶体二氧化硅，例如以可得自JMHUBER公司的商品名称ZEODENT115销售的那些或碱金属铝硅酸盐络合物即，在其基质内组合的含二氧化硅的氧化铝，其具有与洁牙剂组合物中使用的胶凝剂液体包括水和/或湿润剂系统的折射率接近的折射率。0029本文中有用的二氧化硅研磨剂抛光材料通常具有约01约30微米、约5约15微米的平均粒度。二氧化硅研磨剂可以来自于沉淀二氧化硅或硅胶，例如PADER等人的美国专利号3,538,230以及DIGIULIO的美国专利号3,862,307中描述的二氧化硅干凝胶，这两篇专利通过引用结。
15、合至本文中。具体的二氧化硅干凝胶由WRGRACECODAVISON化学部门以商品名销售。沉淀二氧化硅材料包括由JMHUBER公司以商品名销售的那些，包括上述说明的ZEODENT114、115及119。WASON的美国专利号4,340,583描述了这些二氧化硅研磨剂，其通过引用结合至本文中。这些二氧化硅研磨剂为碱土金属例如钙处理的二氧化硅SILICONEDIOXIDES。0030在某些实施方案中，根据本发明，可用于口腔护理组合物的实践的研磨剂材料包括硅胶以及沉淀的无定形二氧化硅，其吸油值少于约100CC/100G二氧化硅，并且在约45CC/100G至约70CC/100G二氧化硅的范围内。吸油值用。
16、ASTARUBOUT方法D281测量。在某些实施方案中，二氧化硅是平均粒度为约3微米约12微米以及约5约10微米的胶体颗粒。0031在特定的实施方案中，所述研磨剂材料包括大部分非常小的颗粒，这些非常小的颗粒例如具有小于5微米的D50，例如D50为约3约4微米的小颗粒二氧化硅SPS，例如INEOS。此类小颗粒可特别用于目标针对减轻过敏的制剂。小颗粒组分可与第二较大颗粒研磨剂组合存在。在某些实施方案中，例如，所述制剂包括约3约8的SPS，以及约25约45的常规研磨剂。0032可特别用于本发明实践的低吸油的二氧化硅研磨剂由马里兰州21203巴尔的摩市的WRGRACECO的DAVISON化学公司，以商。
17、品名称销售上市。一种由胶体二氧化硅颗粒组成的二氧化硅水凝胶，所述胶体二氧化硅颗粒具有29重量的水分含量、平均约7约10微米的直径以及少于约70CC/100G二氧化硅的吸油值，是可用于本发明实践的低吸油值的二氧化硅研磨剂的实例。0033在一些实施方案中，研磨剂以约3约60重量的浓度的总量即二氧化硅和任选的其他研磨剂存在于本发明的口腔护理组合物中，在其他实施方案中，为约5约40重量，在另一个实施方案中，为约7约20重量。在一些实施方案中，存在于组合物中的研磨剂的总量为约8重量。说明书CN104093391A4/9页60034在一些实施方案中，本发明组合物还包括安全和有效水平的一种或多种其他的组分。。
18、此类材料是众所周知的，并且可由本领域的技术人员基于被制备组合物所期望的口腔护理、物理和美学特性容易的选择。此类材料的实例包括但不限于脂肪、溶剂、蜡、乳化剂、湿润剂、软化剂、填充剂、氟化物、阳离子材料、缓冲剂、发泡剂、增白剂、碱金属碳酸氢盐、增稠剂、水、表面活性剂、抗结石剂、矫味剂、甜味剂、着色剂、口气清新剂、唾液刺激剂、恶臭控制剂、氨基酸、生物分子、抗炎剂、抗氧化剂、维生素、减感剂及其混合物。可明确预期的是，一种成分可为组合物提供两种或多种特性。0035本发明的一些实施方案提供还包含湿润剂的组合物。在一些实施方案中，湿润剂选自山梨醇；甘油；聚乙二醇；丙二醇；以及其他可食用的多元醇。通常使用湿润。
19、剂的混合物；例如山梨醇、甘油与聚乙二醇的混合物。在多种实施方案中，湿润剂能够阻止膏状或凝胶组合物暴露在空气后变硬。在一些实施方案中，湿润剂也起甜味剂的功能。0036一些实施方案包括聚乙二醇。在一些实施方案中，有用的聚乙二醇具有约200约2000范围的重均分子量。一个更具体的实施方案为分子量范围为约400约1600的聚乙二醇，另一个实施方案为分子量范围为约570约630的聚乙二醇。0037以组合物计，任选存在于本发明的湿润剂的量为约10约20重量，在一些实施方案中，为约12约15重量，在另一个实施方案中，为约14重量。0038在一些实施方案中，本发明的组合物还包括氨基酸。在一些实施方案中，氨基酸。
20、以减感有效量存在。在一些实施方案中，氨基酸占组合物重量的约001约20。在一些实施方案中，氨基酸占组合物重量的约1约15。在一些实施方案中，氨基酸占组合物重量的约5约10。在一些实施方案中，氨基酸占组合物重量的约8。在一些实施方案中，氨基酸占组合物重量的约4。在一些实施方案中，氨基酸包括精氨酸。在一些实施方案中，氨基酸包括L精氨酸。在一些实施方案中，氨基酸包括L精氨酸碳酸氢盐。0039在一些实施方案中，所述组合物包括抗结石剂。所述抗结石剂选自磷酸盐，焦磷酸盐；多磷酸盐；膦酸酯PHOSPHONATE；聚膦酸酯POLYPHOSPHONATE；以及它们的混合物。在一些实施方案中，焦磷酸盐选自二碱金属。
21、焦磷酸盐；四碱金属焦磷酸盐；以及它们未水合与水合形式的混合物；焦磷酸二氢二钠NA2H2P2O7，焦磷酸四钠NA4P2O7，焦磷酸四钾K4P2O7及其混合物。在KIRK和OTHMER，化工百科全书ENCYCLOPEDIAOFCHEMICALTECHNOLOGY，第3版，第17卷，WILEYINTERSCIENCE出版社1982中更详细地描述了适合用于本发明组合物的焦磷酸盐。0040另外的抗结石剂包括聚丙烯酸酯以及其他的聚羧酸酯，例如美国专利号3,429,963、美国专利号4,304,766和美国专利号4,661,341公开的那些；聚环氧琥珀酸酯，例如美国专利号4,846,650公开的那些；英国专。
22、利号490,384公开的乙二胺四乙酸；美国专利号3,678，154公开的次氮基三乙酸和相关的化合物；美国专利号3,737,533、美国专利号3,988,443与美国专利号4,877,603公开的聚膦酸酯。抗结石的磷酸盐包括焦磷酸钾和焦磷酸钠；三聚磷酸钠；二膦酸酯例如乙烷1羟基1，1二膦酸酯、1氮杂环庚烷1，1二膦酸酯和线性烷基二膦酸酯；线性羧酸；柠檬酸锌钠以及其他可溶性锌盐。0041任选存在于本发明组合物中的抗结石剂的量为约01约10重量。在一些实施方案中，抗结石剂以约5约8重量的量存在。0042一些实施方案还包括氟离子源。美国专利号3,535,421以及3,678,154可以找到说明书CN1。
23、04093391A5/9页7合适的氟离子源的实例。在一些实施方案中，氟离子源选自氟化钠；氟化钾；氟化亚锡；氟化铵；单氟磷酸钠；以及它们的混合物。在一个特定实施方案中，使用氟化钠。任选存在于本发明组合物的氟化物的量为约01约15，在一些实施方案中，为约024，在其他实施方案中，为约0454，在还一些实施方案中，为约075，在其他的实施方案中，为约115。0043在一些实施方案中，本发明组合物还包括口腔恶臭控制剂。此类控制剂可包括但不限于邻苯二甲酸单钾镁；氯己定；阿来西定；海克替啶；血根碱；苯扎氯铵；水杨酰替苯胺；度米芬；氯化十六烷基吡啶CPC；氯化十四烷基吡啶TPC；N十四烷基4乙基氯化吡啶TD。
24、EPC；奥替尼啶OCTENINE；地莫匹醇；辛哌醇；其他哌啶衍生物；烟酸NICIN制剂；锌/亚锡离子试剂；抗生素，例如奥格门汀、阿莫西林、四环素、强力霉素、二甲胺四环素以及甲硝唑；上述控制剂的类似物和盐；水杨酸甲酯；以及所有上述控制剂的混合物。0044本发明组合物也可包括表面活性剂，通常指起泡剂。合适的表面活性剂是在宽的PH范围内适当稳定并且起泡沫的那些。表面活性剂可为阴离子表面活性剂、两性表面活性剂、两性离子表面活性剂、阳离子表面活性剂或其混合物。0045美国专利号3,959,458中公开了合适的阴离子表面活性剂。在一个特定实施方案中，月桂基硫酸钠是表面活性剂。0046可以用于本发明组合物的。
25、非离子表面活性剂可以广泛地设计为由环氧烷基团亲水性与有机疏水化合物缩合产生的化合物，所述有机疏水化合物在性质上可为脂族或烷基芳族化合物。0047可用于本发明的两性表面活性剂可以广泛地描述为脂族仲胺和叔胺的衍生物，其中脂族基团可以是直链或支链的，且其中脂族取代基之一包含约8约18个碳原子，并且一个包含阴离子水增溶基团，例如羧酸根、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。这些合适的非离子和两性表面活性剂中有许多在美国专利号4,051,234中公开。0048任选存在于本发明组合物中的表面活性剂的量为约01约5重量，在一些实施方案中，为约1约3重量，在其他的实施方案中，为约15重量。0049其他任选的添加剂包。
26、括抗微生物例如抗菌剂。可使用任何口腔可接受的抗微生物剂，包括卤代二苯醚，例如三氯生5氯22，4二氯苯氧基苯酬；8羟基喹啉及其盐；锌和亚锡离子源，例如柠檬酸锌、硫酸锌、甘氨酸锌、柠檬酸锌钠及焦磷酸亚锡；铜II化合物，例如氯化铜II、氟化铜II、硫酸铜II及氢氧化铜II；邻苯二甲酸及其盐，例如邻苯二甲酸单钾镁；血根碱；季铵化合物，例如氯化烷基吡啶例如氯化十六烷基吡啶CPC、CPC与锌和/或酶的组合、氯化十四烷基吡啶以及N十四烷基4乙基氯化吡啶；双胍，例如二葡糖酸氯己定、海克替啶、奥替尼啶、阿来西定；卤代双酚化合物，例如2，2亚甲基双4氯6溴苯酚；苯扎氯铵；水杨酰替苯胺；度米芬；碘；磺胺药物；二双胍。
27、BISBIGUANIDES；酚类化合物；哌啶子基衍生物，例如地莫匹醇及辛哌醇；木兰提取物；葡萄籽提取物；百里香酚；丁香酚；薄荷醇；香叶醇；香芹酚；柠檬醛；桉油精；儿茶酚；4烯丙基儿茶酚；己基间苯二酚；水杨酸甲酯；及其混合物。美国专利号5,776,435提供了有用抗微生物剂的进一步示例列表。0050抗氧化剂是另一类任选的添加剂。可使用任何口腔可接受的抗氧化剂，包括丁基说明书CN104093391A6/9页8化的羟基茴香醚BHA、丁基化的羟基甲苯BHT、维生素A、类胡萝卜素、维生素E、黄酮类化合物、多酚、抗坏血酸、草本植物抗氧化剂、叶绿素、褪黑素及其混合物。0051也可任选包括唾液刺激剂，用于例如。
28、改善口腔干燥。可使用任何口腔可接受的唾液刺激剂，包括但不限于可食用酸，例如柠檬酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸、抗坏血酸、肥酸、富马酸、酒石酸及其混合物。一种或多种唾液刺激剂任选以唾液刺激有效量存在。0052可提供任选的口气清新剂。可使用任何口腔可接受的口气清新剂，包括但不限于锌盐，例如葡萄糖酸锌、柠檬酸锌、亚氯酸锌、紫罗兰酮及其混合物。一种或多种口气清新剂任选以口气清新有效的总量存在。0053本发明组合物中另一种任选的成分是增稠剂，用于提供所需的一致性或用于稳定或者提高制剂的性能。在某些实施方案中，增稠剂是羧基乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素以及纤维素醚的水溶性盐，例如羧甲基纤维素钠与羧甲基羟乙。
29、基纤维素钠。也可以掺入天然胶，例如黄原胶、刺梧桐树胶、阿拉伯胶及黄蓍胶。胶体硅酸铝镁或磨碎的二氧化硅可以用作增稠组合物的组分，以进一步提高组合物的质地。在一个实施方案中，使用羧甲基纤维素、黄原胶或其混合物。在某些实施方案中，增稠剂以约01约100的量使用。0054掺入组合物中的矫味剂可包括天然和人工香料。这些矫味剂可选自合成香料油、调味的芳香剂和/或油、松脂OLEORESINS、来自于植物、树叶、花朵、果实等的提取物及其组合。代表性香料油包括留兰香油、肉桂油、薄荷油、丁香油、月桂油、百里香油、雪松叶油、肉豆蔻油、鼠尾草油以及苦杏仁油。这些矫味剂可单独使用或混合使用。不管是单独使用还是混合使用，。
30、通常使用的香料包括薄荷，例如椒薄荷、人工香草香精、肉桂衍生物以及各种水果香料。通常，可以使用任何调味或食品添加剂，例如国家科学院出版的1274期食品加工使用的化学物质CHEMICALSUSEDINFOODPROCESSING第63258页描述的那些。0055任选存在于本发明组合物中的矫味剂的量为约05约2重量，在一些实施方案中，为约008约12重量，在其他实施方案中，为约1重量。0056本发明组合物任选地包括甜味剂。可以使用的甜味剂包括蔗糖、葡萄糖、糖精、右旋糖、左旋糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、果糖、麦芽糖、木糖醇、糖精盐、奇异果甜蛋白THAUMATIN、阿斯巴甜、D色氨酸、二氢查耳酮、乙酰舒泛。
31、以及环已氨基磺酸盐、特别是三氯蔗糖、环已氨基磺酸钠、糖精钠及其混合物。在一个实施方案中，糖精钠是甜味剂。按总组合物计，组合物可包括约01约10重量的甜味剂，优选约01约1重量，在一些实施方案中，为约03重量，在一个特定实施方案中，为027重量。0057本发明组合物也可包括着色剂。在一些实施方案中，着色剂可以是染料或颜料。适合用于本发明组合物的染料可以是目前通过食品、药品和化妆品法案认证用于食品与经摄取药物的食用色素添加剂，包括染料例如FDC红3号四碘荧光素的钠盐、食品红17、6羟基52甲氧基5甲基4磺基苯基偶氮2萘磺酸的二钠盐、食品黄13、喹酞酮QUINOPHTALONE或22喹啉基茚满二酮的。
32、单磺酸与二磺酸的混合物的钠盐、FDC黄5号4对磺基苯基偶氮1对磺基苯基5羟基吡唑3甲酸的钠盐、FDC黄6号对磺基苯基偶氮B萘酚6单磺酸盐MONOSULFONATE的钠盐、FDC绿3号44N乙基对磺基苄基氨基苯基4羟基2锍苯基亚甲基1N乙基N对磺基苄基53，5环己二烯亚胺的二钠盐、FDC蓝1号二苄基二乙基二氨基三苯基甲醇三磺酸酐ANHYDRITE的二钠盐、FDC蓝2号靛蓝的二磺酸的钠盐说明书CN104093391A7/9页9及其各种比例的混合物。在一个实施方案中，二氧化钛是着色剂。任选存在于本发明组合物中的着色剂的量为约0001约1重量，在一些实施方案中为约05重量。0058此外，本发明组合物任。
33、选包含以下成分中的一种或多种除苯甲醇以外的抗微生物剂，例如三氯生；氯己定；铜、锌和亚锡盐，例如柠檬酸锌、硫酸锌、甘氨酸锌、柠檬酸锌钠和焦磷酸亚锡；血根碱提取物；甲硝唑；季铵化合物，例如氯化十六烷基吡啶；双胍，例如二葡糖酸氯己定；海克替啶；奥替尼啶；阿来西定；卤代双酚化合物，例如2，2亚甲基双4氯6溴苯酚；抗炎剂，例如布洛芬、氟比洛芬、阿司匹林、吲哚美辛；菌斑缓冲剂，例如尿素、乳酸钙、甘油磷酸钙和聚丙烯酸锶；维生素，例如维生素C；植物提取物；减感剂，例如柠檬酸钾、氯化钾、酒石酸钾、碳酸氢钾、草酸钾、硝酸钾和锶盐；生物分子，例如细菌素、抗体、酶例如木瓜蛋白酶、葡糖淀粉酶；和遮光剂。0059一些实施。
34、方案提供一种组合物，该组合物通过或者可通过将前述组合物中任一种所述的成分组合得到。0060一些实施方案提供一种膏状或凝胶形式的组合物。0061本发明的一些实施方案提供抑制口腔中的疾病、障碍或病症的方法，包括使口腔表面与本文描述的任何组合物接触。本发明的一些实施方案提供预防口腔中的疾病、障碍或病症的方法，包括使口腔表面与本文描述的任何组合物接触。本发明的一些实施方案提供治疗口腔中的疾病、障碍或病症的方法，包括使口腔表面与本文描述的任何组合物接触。在一些实施方案中，口腔中的疾病、障碍或病症是炎性疾病、障碍或病症。在一些实施方案中，口腔中的疾病、障碍或病症选自齿龈炎、牙周炎及口臭。在一些实施方案中，。
35、本发明提供使牙齿表面增白的方法，包括使牙齿表面与本文描述的任何组合物接触。0062在另一个实施方案中，本发明包括苯甲醇、二氧化硅研磨剂和选自微晶纤维素、麦芽糖糊精或其混合物的口感增强剂在制备高水分含量的口腔护理组合物中的用途，该口腔护理组合物具有微生物稳定性。0063本发明组合物可以使用口腔产品领域中常用的方法制备。0064本说明书和权利要求书中的所有百分数均是基于总组合物的重量计，除非另外明确指明。0065正如自始至终使用的那样，范围是作为描述在该范围内的各个值和每一个值的简写使用的。可选择范围内的任何值作为该范围的端点。另外，在本文中引用的所有参考文献均通过引用而全部结合至本文。0066如。
36、果本公开中的定义与所引用参考文献的定义产生矛盾，则以本公开为准。应理解，当描述制剂时，它们可如本领域中常见的那样，根据它们的成分进行描述，尽管在进行制备、储存和使用时，这些成分可能在实际制剂中彼此反应，但此类产品仍然打算覆盖在所描述的制剂中。0067下面的实施例进一步描述并且证明本发明范围内的示例性实施方案。实施例仅是为了举例说明而给出，无意解释为是对本发明的限制，因为在不脱离其精神和范围的情况下，进行许多变化是可能的。除了本文展示和描述的那些以外，本发明的各种修改对于本领域的技术人员来讲都应该是显而易见的，并且将落在所附权利要求的范围内。实施例说明书CN104093391A8/9页10006。
37、8实施例10069表1如下提供本发明两种示例组合物的制剂处方I和II，以及类似配制、但是不含本发明的创新组合的四种组合物。0070表100710072实施例20073将羧甲基纤维素、黄原胶和微晶纤维素分散至处方重量的甘油中，并且加入至包含85处方重量的水的主混合容器中。将糖精钠和氟化钠溶解在剩余的水中，并且加入至主混合烧杯中。0074将焦磷酸四钠分散在处方重量的聚乙二醇中，并且加入至主混合烧杯中，混合20分钟，以便形成凝胶。0075将凝胶转移至合适的混合器内，加入二氧化硅，混合20分钟形成二氧化硅混合物。在香料油中混合苯甲醇。将香料混合物和月桂基硫酸钠加入至二氧化硅混合物，混合说明书CN104。
38、093391A109/9页11约15分钟，直至得到均匀的组合物。0076实施例30077比较本发明组合物与不含苯甲醇的类似配制的产品的微生物稳定性。该测试是处方制剂FORMULA在工厂和在消费者的手中两者经受微生物攻击的能力的定量测量，并且包括细菌接种物的杀灭率以及总杀灭水平。该定量测量定义为MRT值。0078用选择的接种物池挑战组合物。在选择的时间间隔，对接种的测试材料采样。进行稀释和平板接种，以便回收存活的生物。随时间计算产品和接种物对照之间细菌计数的LOG差异LOG10减少，以确定MRT值。结果指示防腐或抑菌系统的效力MRT值越大，防腐剂越有效。最佳的效力需要大于09的MRT值。0079表20080组合物MRT值处方I103处方II11C1057CII082CIII051CIV0750081表2如上描述由相对于不含苯甲醇的对比实例，本发明组合物的微生物稳定性评估所产生的数据。此处描述的数据证明本发明的组合物对微生物污染提供了意外水平的抵抗。说明书CN104093391A11。