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1、10申请公布号CN104066418A43申请公布日20140924CN104066418A21申请号201280060802022申请日2012112112152564620120126EP3476/MUM/201120111209INA61K8/34200601A61K8/368200601A61K8/46200601A61Q19/10200601A61K8/36200601A61Q17/0020060171申请人荷兰联合利华有限公司地址荷兰鹿特丹72发明人S贾亚拉曼S阿普帕沃SS希巴雷V伊耶MT萨吉74专利代理机构中国专利代理香港有限公司72001代理人韦欣华万雪松54发明名称抗微生物组。
2、合物57摘要本发明提供一种对表面消毒的方法以及一种抗微生物组合物。用作抗微生物活性物质的精油的强烈气味是已知的，使用大量精油会使产品具有强烈的并不总是为消费者所接受的气味。因此，本发明的目的在于提供一种抗微生物组合物，其在非常低含量的精油活性物质的存在下具有良好的抗微生物性能。本发明人通过应用抗微生物活性物质的选择与水溶助长剂的选择的协同组合来实现这个目标。30优先权数据85PCT国际申请进入国家阶段日2014060986PCT国际申请的申请数据PCT/EP2012/0731932012112187PCT国际申请的公布数据WO2013/083404EN2013061351INTCL权利要求书1。
3、页说明书9页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书9页10申请公布号CN104066418ACN104066418A1/1页21一种抗微生物组合物，其包含A0012的百里酚和萜品醇的精油活性物质混合物；和B水溶助长剂，其选自苯甲酸钠、甲苯磺酸钠、异丙苯磺酸钠、二甲苯磺酸钠、水杨酸钠、乙酸钠及它们的混合物。2根据权利要求1所述的组合物，其中，所述水溶助长剂以组合物重量的0120存在。3根据权利要求1或2所述的组合物，其中，所述水溶助长剂选自苯甲酸钠、水杨酸钠、乙酸钠及它们的混合物。4一种皂条组合物，其包括A40至80的总脂肪物质；B根据前述权利要求任一项所述的抗微生。
4、物组合物；和，C10至20的水。5根据权利要求4的皂条组合物，其包含01至5的所述水溶助长剂。6根据权利要求4或5的皂条组合物，其包含额外的精油活性物质丁香酚。7根据前述权利要求任一项所述的组合物，其中，所述组合物的PH值为5至11。8一种对皮肤提供抗微生物作用的方法，其包括以下步骤A将前述权利要求任一项所述的组合物施加于皮肤，以及B等待至少15秒。9根据权利要求8所述的方法，其中，所述组合物在步骤B后从基底上擦试或冲洗。10根据权利要求1至3任一项所述的组合物用于在少于5分钟内降低微生物数的用途。权利要求书CN104066418A1/9页3抗微生物组合物技术领域0001本发明涉及一种对表面消。
5、毒的方法以及一种抗微生物组合物。特别涉及一种包含用于消毒人体或动物体外部表面如皮肤的皂的抗微生物组合物。0002背景和现有技术0003包含漂白粉CHLORINE和新生态氧基漂白剂的杀菌和消毒组合物是已知的。此类组合物需要相当长的接触时间来起到有效的抗微生物作用。在实际应用中，用户特别是儿童，不会花长时间来清洁，因此，使用这样的组合物的清洁没有对表面或局部感染提供足够的预防或者提供足够的抗病保护。用户尽管用这些组合物清洁手和身体的其他局部表面，但很可能导致皮肤上细菌的去除相对不足，这可能进一步导致生命体和/或非生命体的表面的污染，并导致病原体的扩散和随之而来的疾病。进一步，除了研磨剂外，许多抗微。
6、生物活性物质用在其它的应用，如硬表面清洁或口腔清洁，但是这些活性物质在起到有效的抗微生物作用之前通常需要几分钟，如果不是几小时的话。0004WO2006/053458GIVAUDAN公开了包含抗革兰氏阴性细菌的香料组分活性物质的杀菌配方，其中所述组合物与所述目标位点短时间接触，通常不长于30秒。0005本申请人寻求解决这一问题的方法已经在WO2010046238里公开，精油活性物质百里酚和萜品醇组合相互协同作用以在非常快的时间在很多情况下，低于15秒或更少提供抗微生物活性。大量使用这些活性物质会具有如下缺点它们是相对昂贵的成分；另外大量使用这些物质具有一定的感官负面影响，比如并不总是为消费者所。
7、接受的强烈的气味。0006因此，即使在使用低用量的精油活性物质的情况下，仍然需要制备具有高抗微生物作用的组合物。0007一直致力于进一步改善这项技术并在努力寻找，以在甚至进一步更低浓度的精油活性物质下提供高抗微生物效果的问题的解决方案的本申请人在本发明中已经实现目的。他们已经发现，在特定的水溶助长剂的存在下，精油活性物质百里酚和萜品醇的组合在低浓度的活性物质存在下使用时能够达到高的抗微生物功效。0008因此，本发明的目的在于以非常低含量的精油活性物质提供一种抗微生物组合物，其具有良好的抗微生物性能。发明内容0009根据本发明的第一方面，其提供了一种抗微生物组合物，其包含0010A0012的百里。
8、酚和萜品醇的精油活性物质混合物；和0011B一种水溶助长剂，其选自苯甲酸钠、甲苯磺酸钠、异丙苯磺酸钠、二甲苯磺酸钠，水杨酸钠、或乙酸钠及它们的混合物。0012根据本发明的一个优选方面，其提供了一种皂条组合物，其包含0013A40至80的总脂肪物质；0014B第一方面的抗微生物组合物；和，说明书CN104066418A2/9页40015C10至20的水。0016本发明的另一方面涉及一种对皮肤提供抗微生物作用的方法，其包括以下步骤0017A施加第一方面的组合物，以及0018B等待至少15秒。0019根据本发明的又一方面，其提供了根据本发明的组合物用于快速降低微生物数的用途。0020本发明的详细描述。
9、0021通过阅读下面的详细描述和所附的权利要求，这些和其他方面，特征和优点将对本领域普通技术人员来说变得显而易见。为了避免产生疑意，本发明一个方面的任何特征可用在本发明的任何其他方面。措词“包含”意指“包括”，但不一定是“由组成”或“由构成”。换句话说，所列出的步骤或选项不必是穷举的。值得注意的是，在下面的描述中给出的实例旨在阐明本发明，并非打算将本发明限制于这些实例本身。类似地，所有的百分比均为重量/重量百分比，除非另有说明。0022除了在实施例和对比例中或另有明确说明，否则本说明书中的所有表示物质的量或反应条件，材料的物理性质和/或用途的数字被理解是被措词“约”修饰的。除非另有说明，以格式。
10、“X到Y”表达的数值范围理解为包括X和Y。当对一个特定的特征，多个优选的范围是以“X到Y”格式描述的，可以理解的是组合不同端点而形成的所有范围也是可以考虑的。0023如本文中所使用的抗微生物组合物，是指包括用于清洗和消毒局部区域例如哺乳动物尤其是人类的皮肤和/或毛发的组合物。这种组合物通常可归类为留驻型LEAVEON或冲洗型RINSEOFF，并且包括适用于人体也能改善外观、清洁、气味控制或一般美观的任何产品。更优选冲洗型产品。本发明的组合物可以是液体的形式，但也可以改变为包括洗液、乳霜、泡沫或凝胶或调色剂，或采用工具或通过面膜、面垫FACEPAD或面罩FACEPATCH施加。优选地，所述组合物。
11、是固体形式。本文所用的“皮肤”是指包括面部和身体例如，颈部、胸部、背部、手臂、腋下、手、腿，臀部和头皮的皮肤。本发明的组合物也与在除了皮肤之外的人类身体的任何其他角蛋白基底例如毛发，上施加相关，其中产品可配制成具有提供消毒和清洁的特定目的。0024本发明的组合物可以配制成下文列出的任一种产品形式，其每一种都在下文定义。皂条是指包含皂，即成形的固体形式的脂肪酸盐的组合物。皂可以通过研磨和模压途径或通过熔融浇铸途径来制备。液体个人清洁组合物是指用于各种个人清洁应用的液体形式的组合物，如洗手、身体清洗、面部清洗或毛发清洗。消毒液是指一种通常是透明形式可以是彩色的，或者可以是基本上无色的，用来消毒各种。
12、生命体和非生命体的表面的组合物。消毒液通常用水稀释后使用，重量比通常为111200，优选地110180。可以以条状、液体或凝胶形式应用的硬表面清洁组合物是指在家庭和其他公共场所清洁硬表面如地板、厨房台面、家具、器皿和陶器的组合物。本发明的组合物可通过上述形式来清洁和消毒各种表面。0025本发明的组合物包含精油活性物质百里酚和萜品醇的混合物和水溶助长剂。该组合物是特别有用的，因为需要使用的精油抗微生物活性物质的浓度低。精油活性物质百里酚和萜品醇的总量为组合物重量的0012。说明书CN104066418A3/9页50026该组合物优选包含001至1的总精油活性物质百里酚和萜品醇。其他精油活性物质如。
13、丁香酚、香叶醇或它们的混合物也可包括在内。甚至进一步更优选的是百里酚、萜品醇与丁香酚的混合物。0027百里酚0028百里酚的结构式如下00290030本发明的组合物包含00115，优选为0021，更优选为00204重量的百里酚。当百里酚占组合物重量的002到小于02时，也能观察到良好的功效。百里酚可以以纯化的形式加入到所述组合物中。或者，包含百里酚的百里香油或百里香提取物可添加到组合物中，同时确保百里酚以所需浓度存在于本发明的组合物中。0031百里香油或者百里香提取物是从百里香植物获得。百里香植物是指属于百里香属的植物，包括但不限于以下种类银斑百里香THYMUSVULGARIS、洋百里香THY。
14、MUSZYGIS、THYMUSSATUREOIDES、乳香色百里香THYMUSMASTICHINA、THYMUSBROUSSONETTI、THYMUSMAROCCANUS、THYMUSPALLIDUS、THYMUSALGERIENSIS、红花百里香THYMUSSERPYLLUM、宽叶百里香THYMUSPULEGOIDE和柠檬百里香THYMUSCITRIODORUS。0032萜品醇0033萜品醇化合物的结构在下面给出00340035萜品醇优选选自萜品醇、萜品醇、萜品醇或它们的混合物。特别优选的萜品醇是萜品醇。萜品醇可以以纯化形式添加到抗微生物组合物中。或者，包含萜品醇的松油也可添加到抗微生物组合。
15、物中，同时确保萜品醇以所需浓度存在于本发明的组合物中。所述组合物包含00115，优选00515，更优选00615按重量计的萜品醇。当萜品醇占组合物重量的005到小于05时，也观察到良好的功效。0036该组合物可优选地包括组合物重量的00206的百里酚和00615的萜品醇的混合物。以组合物重量计，本发明的组合物最优选包含00304丁香酚，00206的百里酚和00615的萜品醇的混合物。0037该组合物包括选自苯甲酸钠、甲苯磺酸钠、异丙苯磺酸钠、二甲苯磺酸钠、水杨酸钠、乙酸钠及它们的混合物的水溶助长剂。更优选的水溶助长剂是苯甲酸钠、乙酸钠和水杨酸钠。所述水溶助长剂优选以组合物重量的0220，更优选。
16、以015存在。说明书CN104066418A4/9页60038本发明的抗微生物组合物可用于开发各种个人护理和家庭护理产品。实例包括乳霜、洗液和凝胶形式的个人护理组合物，其可以提供各种其他益处，如保湿、防晒和皮肤美白的好处、防臭和止汗。抗微生物益处通过本发明的组合物在非常快的时间实现，例如不到5分钟，常常不到1分钟，在某些情况下，不到30秒，并在某些其他情况下，不到15秒。这种快速作用的抗微生物组合物特别适合合并入水洗式产品，例如条状、液体和凝胶形式的皂。这些产品可用于个人清洁如作为个人清洗皂条、身体清洗液、沐浴凝胶、洗手液、凝胶、乳液和洗液，和作为洗面产品。优选的是，本发明的组合物配制成PH为。
17、311，优选为511，此时所述抗微生物活性物质、聚合物和水溶助长剂之间的协同相互作用的功效视为最大。该组合物还可以用于向身体其他部位如毛发和口腔内提供消毒益处。因此该组合物可用于配制香波、调理剂和漱口剂。0039本发明的组合物可用于清洁硬质表面，因此可以配制成地板清洁剂、厕所清洁剂或凝胶或乳液用于清洁厨房表面，像桌面和清洁烤箱。0040用于配制上述各种产品中的本发明的组合物的特别优选的载体是水或油/溶剂，更优选的载体为水和油的混合物。在大多数所设想的应用，如个人的护理/洗涤，口腔护理和硬表面清洁中，所述抗微生物组合物可以在碱水溶液水为载体中配制，例如凝胶形式或纯油/溶剂基体中的产品，如无水棒状。
18、产品或含推进剂产品。然而，最优选的产品形式具有乳化基体水和油为载体，例如用于洗手、洗面、身体清洗或剃须的应用的液体、固体、洗液或半固体形式的皂产品；用于口腔护理应用的牙膏/牙粉或用于硬表面清洁的条状或液体形式的产品。0041该抗微生物组合物优选包含180的表面活性剂。通常，该表面活性剂可以选自公知的教科书中所述的表面活性剂例如“SURFACEACTIVEAGENTS”第1卷，SCHWARTZPERRY，LNTERSCIENCE1949，第2卷，SCHWARTZ，PERRYBERCH，LNTERSCIENCE1958，和/或由MANUFACTURINGCONFECTIONERSCOMPANY出版。
19、的目前版本的“MCCUTCHEONSEMULSIERSANDDETERGENTS”或者在“TENSIDETASCHENBUCH”，HSTACHE，第2版，CARLHAUSERVERLAG，1981中。可以使用任何类型的表面活性剂，即阴离子型、阳离子型、非离子型、两性离子型或两性型表面活性剂。0042特别优选的表面活性剂是皂。对于本发明的抗微生物组合物的个人清洗应用来说，皂是合适的表面活性剂。所述皂优选C8C24的皂，更优选C10C20的皂和最优选C12C16的皂。皂可以具有或者可以不具有一个或多个碳碳双键或者叁键。皂的阳离子可以是碱金属、碱土金属或者铵。优选的是，皂的阳离子选自钠、钾或者铵。更。
20、优选的是皂的阳离子是钠或钾。0043皂可以通过脂肪和/或脂肪酸的皂化获得。通常用于皂制造中的脂肪或者油可以是，例如动物脂、动物脂硬脂、棕榈油、棕榈硬脂、大豆油、鱼油、蓖麻油、米糠油、向日葵油、椰子油、巴巴苏油、棕榈仁油及其他。在上述方法中，脂肪酸来源于选自下面的油/脂肪椰子、米糠、落花生、动物脂、棕榈、棕榈仁、棉籽、大豆、蓖麻等。脂肪酸皂也可以是合成制备的例如通过石油的氧化或者通过一氧化碳的费托方法氢化。可以使用树脂酸，例如存在于妥尔油中的那些。环烷酸也是合适的。0044动物脂脂肪酸可以源自于各种动物来源，通常包含大约18的肉豆蔻酸，大约2132的棕榈酸，大约1431的硬脂酸，大约04的棕榈油。
21、酸，大约3650的说明书CN104066418A5/9页7油酸和大约05的亚油酸。典型的分布是25的肉豆蔻酸、29的棕榈酸、23的硬脂酸、2的棕榈油酸、415的油酸和3的亚油酸。还包括其他类似的混合物，例如来自于棕榈油的混合物和来自于各种动物油脂和猪油的混合物。0045椰子油指的是这样的脂肪酸混合物，其具有下面的大致碳链长度分布8的C8、7的C10、48的C12、17的C14、8的C16、2的C18、7的油酸和2的亚油酸所列的前六种脂肪酸是饱和的。术语椰子油包括了具有类似碳链长度分布的其他来源，例如棕榈仁油和巴巴苏仁油。0046一个典型的脂肪酸共混物由530的椰子脂肪酸和7095的来自硬化米糠。
22、油的脂肪酸。来源于其他合适的油/脂肪，例如落花生、大豆、动物脂、棕榈、棕榈仁等的脂肪酸也可以以其它期望的比例使用。当所述皂以固体形式的本发明存在时，存在量为组合物重量的3090，优选为5085，更优选为5575。当所述皂以液体形式的组合物存在时，以所述组合物重量的0520，优选110存在。0047本发明的组合物可包含可以是固体、软固体、凝胶、乳液或液体形式的皂。当为固体形式时，所述组合物优选为条。皂条可通过研磨和模压途径制备或者可以使用熔融浇铸途径制备。在这两种途径中，研磨和模压途径对于制备本发明的皂条是更优选的。0048个人洗涤组合物可以各种形式存在，如皂条、透明皂条，包括浇铸条，液体皂包括。
23、洗手液组合物、乳霜和凝胶基产品。商品皂的组合物含有一种或多种“皂”，其具有本领域中通常理解的含义，即一元羧酸的脂肪酸盐。盐的抗衡离子通常是钠、钾、铵或烷醇铵离子，但是也可以使用本领域中已知的其它合适的离子。基于皂即皂条的组合物一般包含占总脂肪物质TFM的1580重量之间任意值的脂肪酸的碱金属盐，取决于皂为固体或液体形式，其余为水约1020和其它成分，如金属离子螯合剂、着色剂、香料、防腐剂等。结构化剂和填料也经常少量加入到这样的组合物来代替某些皂，同时保留了产品的所需性能。具有约为70的TFM含量的皂被称为“香皂TOILETSOAPS”，而具有大约40的TFM的那些称为“沐浴条BATHINGBA。
24、RS”。0049因此，根据本发明的一个优选方面，提供了一种皂条组合物，其包含4080的总脂肪物质；本发明的抗微生物组合物和1020的水。在所述皂条中，该组合物优选包含015的水溶助长剂。所述皂条可以包含额外的精油活性质丁香酚。0050该组合物可进一步包含本领域技术人员已知的各种附加成分。这样的附加成分包括但不限于香料、颜料、防腐剂、润肤剂、防晒剂、乳化剂、胶凝剂或者增稠剂。0051在用本发明的组合物制备的大多数产品中，水是优选的载体。当水存在时，以组合物重量计，其优选以至少1，更优选以至少2，还更优选以至少5存在。在大多数利用本发明组合物制备的制剂中，水优选以1080存在。0052根据另一方面。
25、，无机颗粒材料也是合适的载体。当无机颗粒材料是载体时，所述抗微生物组合物为固体形式。优选地，所述无机颗粒材料是滑石。当无机颗粒材料是滑石时，固体抗微生物组合物特别是可作为爽身粉施加于面部或身体上。0053根据一个优选方面，本发明提供用于非治疗性益处。0054因此，根据本发明的又一个方面，提供了一种含有0012重量的百里酚和萜品醇的香精油活性物质混合物；和选自苯甲酸钠、甲苯磺酸钠、异丙苯磺酸钠、二甲苯磺酸钠、水杨酸钠或乙酸钠的水溶助长剂的组合物用于更快降低微生物数的用途。在期望的细说明书CN104066418A6/9页8菌与抗微生物活性物质的接触时间，标准方法BSEN1040已用来测量具有最小改。
26、变的细菌计数。0055本发明还提供了治疗益处。0056本发明的另一个方面提供了用于对感兴趣的基底提供抗微生物效应的方法，其包括步骤A将所述第一方面的组合物施加于基底上，以及步骤B等待至少15秒。该方法优选包括在等待步骤后从基底上擦拭或冲洗组合物的步骤。0057现在借助于以下非限制性的实施例来示例本发明。实施例0058实施例18用以证实本发明成分的协同相互作用的组合物0059制备表1所示的组合物并使用以下步骤对该组合物在15秒接触试验中测试抗微生物效果。0060步骤接触杀灭测定15秒接触杀灭0061测试菌大肠杆菌ATCC10536在TSB培养液DIFCO30GPL中，在370062下进行16小时。
27、生长过夜。2毫升培养液在40毫升新鲜的TSB培养液中传代培养并在37下保持生长4小时。然后通过在4000RPM下旋转5MIN处理培养物，洗涤两次，然后收集细胞。在620NM处，调节细胞密度以达到108CFU/ML08OD的最终计数。制备测试溶液/制剂并保持3小时以用于熟化。0063将9毫升测试溶液放入样品容器中，并向其加入1ML处理后的培养物。15秒接触时间之后，将1ML上述混合物在D/E培养液DIFCO39GPL中立即中和。连续稀释在D/E培养液中进行，在TSADIFCO40GPL上铺板，一式两份。在对照物的情况下，将1ML测试培养物加入到9ML盐水中，并连续稀释并铺板在TSA上。凝固后，将。
28、板在37孵育48小时。48小时孵育后，对残留菌落计数，通过与对照物比较计算效果。0064表10065说明书CN104066418A7/9页90066STS为对甲苯磺酸钠0067SCS为对异丙苯磺酸钠0068表1中的数据表明，当百里酚和萜品醇在高浓度使用时以上的实施例1和如WO2010046238中要求保护的，抗微生物效果是高的。然而，当使用低浓度的这些活性物质时，没有得到所需的高抗微生物功效。在使用根据本发明的组合物实施例48的情况下，各成分相互协同作用以提供高的所需抗微生物效果。0069实施例914本发明的皂条组合物的体内功效评价0070制备如表2和3中所示的组合物。该组合物用于受试者手的清。
29、洗，并0071对洗液收集进行细菌数分析。0072皂应用0073对受试者的左右前臂进行控制性的清洗。所需的皂施加在小组人员的任一前臂。左/右前臂测试区首先用自来水润湿/弄湿。用戴手套的手将皂施加到测试区持续15秒。该区域再次起皂沫15秒。受试者然后用自来水冲洗测试区30秒以去除所有的皂沫。0074清洗后取样0075在皂施加后，立即从左右前臂部位收集样品。0076进行采样的区域由无菌采样管划定。在采样期间将采样管牢固地按压在皮肤表面以确保洗液未从采样点泄漏。15ML部分的采样流体添加到采样管中，整个区域使用无菌玻璃棒采用适当的压力擦洗一分钟。移除采样流体，并用移液管移入无菌样品管中。利用采样流体新。
30、鲜等分重复进行此过程，并混合由此收集的样品。0077细菌数的样品列举0078对所收集的杯中的擦洗样品连续稀释，在CY琼脂板上利用注皿法对3个0079合适的稀释液铺板，一式两份，每个样品总共使用6个板。将板在37下孵育48小时。进行细菌计数，并记录在数据表中。按照标准微生物计数程序考虑稀释倍数来计算细菌数/ML。0080将样品的抗微生物效果与在不含本发明必要成分的情况下制备的对照皂条的效果进行比较。表2和3中示出微生物数的对数差值。数据是十一次重复的平均值。0081表20082说明书CN104066418A8/9页100083表300840085表2和3中的数据表明，相比仅包括组合物中的两种必要。
31、成分之一，本发明的皂条组合物实施例11和14提供了显著改进的抗微生物功效。0086因此，本发明提供通过各成分的协同相互作用表现出大大改进的抗微生物功效的组合物，并且其通过使用浓度非常低的精油活性物质来实现。0087实施例1518非本发明的组合物0088制备表4中所示的组合物，并且使用用于实施例1至8的步骤，在15秒接触测试中测试它们的抗微生物功效。表4中示出的是多种样品提供的对数降低的数据。0089表40090实施例百里酚WT萜品醇WT二甲苯磺酸钠，WT对数降低EX150003120说明书CN104066418A109/9页11EX160003120EX17002301EX18002300091表4中的数据表明，通过使用单一的在WO2006/053458实施例15中公开的精油活性物质，没有得到快速作用的抗微生物活性。上述公开实施例1618的教导的进一步明显扩展也同样无效。说明书CN104066418A11。