嘧啶衍生物以及其制备方法 【技术领域】
本发明涉及一种嘧啶衍生物以及其制备方法。
背景技术
嘧啶衍生物是一类用途广泛的化合物，可用于制备药物或除草剂，例如：
1、在CN1406229A中公开了通式(W)作为细胞周期激酶抑制剂是有用的。
此说明书报道通式(W)代表的化合物显著抑制细胞周期激酶的作用，显示出对CDK2、CDK4、CDK6的选择性，并且还抑制FAK。这些特性在与异常细胞周期和细胞增值有关的疾病状态的治疗中被认为是有价值的。
2、在特开平5-286946号、特表平7-505876号、特表平7-505877号和J.Med.Chem.，38，98(1995)中公开了嘧啶类化合物作为弹性蛋白酶抑制剂是有用的。
3、在WO98/24806号中，公开了作为丝氨酸蛋白酶抑制剂是有用的。
4、在WO96/33974号和WO98/09949号中，公开了作为胃促胰酶抑制剂是有用的。
5、在US 4601747号、US 4746353号、EP 41623号、US 4459408号中公开了作为除草剂是有用的。
可见，嘧啶衍生物可以广泛的用于制备药物。本发明提供一种新的嘧啶衍生物以及其制备方法，可以用于制备药物。
【发明内容】
本发明提供一种新的嘧啶衍生物以及其制备方法，可以用于制备药物。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：
本发明嘧啶衍生物及其制备方法，其特征在于，其为通式(I)所示的嘧啶衍生物以及其非毒性盐、体内可水解酯：
式中：R1、R2独立地选自H和酰基；R3选自H和卤原子；R4、R5独立地选自H和卤原子；X独立地选自H、卤原子、SCN、N3、O、S和N；当X独立地选自O、S和N时，存在R6取代基，R6表示H、烷基、取代芳基、取代杂芳基、取代稠杂芳基，酰基。
前述的嘧啶类衍生物，其中嘧啶类衍生物以及其非毒性盐、体内可水解的酯是通式(I-A)所示的化合物：
式中：R4、R5独立地选自H和卤原子。
前述的嘧啶类衍生物，其中嘧啶类衍生物以及其非毒性盐、体内可水解的酯是通式(I-B)所示的化合物：
式中：R4、R5独立地选自H和卤原子。
前述地嘧啶类衍生物，其特征在于，所述嘧啶类衍生物以及其非毒性盐、体内可水解的酯是通式(I-C)所示的化合物：
式中：R4、R5独立地选自H和卤原子；X独立地选自H、卤原子、SCN、N3、O、S和N；当X独立地选自O、S和N时，存在R6取代基，R6表示H、烷基、取代芳基、取代杂芳基、取代稠杂芳基，酰基。
前述的嘧啶类衍生物，其中嘧啶类衍生物以及其非毒性盐、体内可水解的酯选自：
2-(4-溴甲基-嘧啶-2-基)异吲哚-1，3-丁二酮；
2-(4-二溴甲基-嘧啶-2-基)异吲哚-1，3-丁二酮；
2-氨基-5-溴-4-甲基嘧啶；
2-氨基-5-溴-4-溴甲基嘧啶；
2-氨基-5-溴-4-二溴甲基嘧啶；
2-氨基-5-溴-4-三溴甲基嘧啶；
2-氨基-5-溴-4-叠氮基甲基嘧啶；
2-氨基-5-溴-4-硫氰基甲基嘧啶；
2-氨基-5-溴-4-羟甲基嘧啶；
4-(2-氨基-5-溴-嘧啶)甲硫醇；
2-氨基-5-溴-4-甲氧基甲基嘧啶；
2-氨基-5-溴-4-乙氧基甲基嘧啶；
2-氨基-5-溴-4-异丙氧基甲基嘧啶；
2-氨基-5-溴-4-烯丙氧基甲基嘧啶；
2-氨基-5-溴-4-苄氧基甲基嘧啶；
2-氨基-3-〖4-(2-氨基-5-溴嘧啶-4-甲氧基)-苯基〗丙酸；
2-氨基-5-溴-4-苯氧基甲基嘧啶；
2-氨基-5-溴-4-对甲苯氧基甲基嘧啶；
2-氨基-5-溴-4-(邻甲基苯氧基)甲基嘧啶；
2-氨基-5-溴-4-(4-甲氧基苯氧基)甲基嘧啶；
2-氨基-5-溴-4-(2-硝基苯氧基)甲基嘧啶；
2-氨基-5-溴-4-(4-硝基苯氧基)甲基嘧啶；
2-氨基-5-溴-4-(2，4-二氯苯基)甲基嘧啶；
2-氨基-5-溴-4-(1-萘氧基)甲基嘧啶；
2-氨基-5-溴-4-(2-萘氧基)甲基嘧啶；
2-氨基-5-溴-4-苯硫基甲基嘧啶；
乙酸(2-氨基-5-溴-嘧啶-4-基甲基)酯；
苯甲酸(2-氨基-5-溴-嘧啶-4-基甲基)酯；
苯乙酸(2-氨基-5-溴-嘧啶-4-基甲基)酯；
丙烯酸(2-氨基-5-溴-嘧啶-4-基甲基)酯；
月桂酸(2-氨基-5-溴-嘧啶-4-基甲基)酯；
(2R)-2-叔丁氧酰胺-3-甲基丁酸(2-氨基-5-溴-嘧啶-4-基甲基)酯；
2-氨基-5-溴-4-〖(N，N-二异丙氨基)-甲基〗嘧啶；
2-氨基-5-溴-4-苯基氨基甲基嘧啶；
2-氨基-5-溴-4-(1-萘基)氨基甲基嘧啶；
2-〖(2-氨基-5-溴嘧啶-4-甲基)氨基〗-3-甲基丁酸
2-〖(2-氨基-5-溴嘧啶-4-甲基)氨基〗-3-甲基戊酸酸
2-〖(2-氨基-5-溴嘧啶-4-甲基)氨基〗-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸
或上述化合物的非毒性盐、体内可水解的酯。
本发明嘧啶类衍生物的制备方法，其特征在于：所述通式(I-A)所示的化合物，通过2-(4-甲基-嘧啶-2-基)异吲哚-1，3-二酮(II-A)溴化反应得到。
本发明嘧啶类衍生物的制备方法，其特征在于：所述通式(I-B)所示的化合物，通过2-氨基-4-甲基嘧啶(II-B)溴化反应得到。
本发明嘧啶类衍生物的制备方法，其特征在于：通式(I-C)所示的化合物，由通式(I-B)所示化合物与通式(II-C)所示化合物反应得到。
当X独立地选自O、S和N时，存在R6取代基，R6表示H、烷基、取代芳基、取代杂芳基、取代稠杂芳基，酰基。
前述的嘧啶类衍生物的制备方法，其中反应溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、甲醇、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、二氧六环、醋酸、水中的其一溶剂或混合溶剂；溴化剂可以是NBS或液溴；反应温度保持在20-170℃。
本发明嘧啶类衍生物在制备药物中的应用。
本发明的有益效果是，化合物结构合理，采用的原料范围广泛，制备方法简便，合成工艺成本低，产品符合环境友好和绿色化学的要求。
【具体实施方式】
本发明人经过大量研究，发现2-氨基-4甲基嘧啶衍生物通式(I)具有良好的生物活性，可以直接用作药物或除草剂使用，或者可以作为有用药物或除草剂的中间体。
式中：R1、R2独立地选自H和酰基；R3选自H和卤原子；R4、R5独立地选自H和卤原子；X独立地选自H、卤原子、SCN、N3、O、S、N；当X独立地选自O、S和N时，存在R6取代基，R6表示H、烷基、可取代芳基、可取代杂芳基、可取代稠杂芳基，酰基。
为了达到合成目的，本人采取了反应流程1所示的方法。
反应流程1
在反应流程1中，R1、R2独立地选自H和酰基；R3选自H和卤原子；R4、R5独立地选自H和卤原子；X独立地选自H、卤原子、SCN、N3、O、S、N；当X独立地选自O、S和N时，R6表示H、烷基、可取代芳基、可取代杂芳基、可取代稠杂芳基，酰基。
在反应流程1中，溴化试剂可以是NBS或者是液溴，所有反应的溶剂均可为二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、甲醇、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、二氧六环、醋酸、水其一或混合，反应温度保持在20-170℃。
本发明所提供通式(1)药学可接受的盐或体内可水解的酯也是属于本发明范围之内。
本发明化合物可以是晶态物质或溶剂化物质(比如水合物)，两种状态的物质都归属于本发明范围之内，溶剂化方法在现有技术中是广为所知的，不再赘述。
下面通过实施例对本发明进行详述，但本发明并不限于这些实施例，实施例中未提到的试剂从市面购得并以原样应用，除非另有说明，所有的温度都是摄氏度。
实施例1：2-氨基-5-溴-4-溴甲基嘧啶的制备。
称量2-氨基-4-甲基嘧啶1.09g(约0.01mol)置于100ml圆底烧瓶中，加入40ml二氯甲烷或醋酸，再向其中加入0.76ml液溴(约0.015mol)，反应液呈棕红色。反应温度保持在20-80度之间。搅拌0.5-2小时后，加入碱液中和。CH2Cl2萃取，用饱和NaCl洗涤萃取液。干燥(无水Na2SO4)。旋干后柱层析(40g硅胶H，2％CH3OH/CH2Cl2洗脱)分得白色固体1.4g。产率52％[1H]NMR(200MHz，CD3Cl)：□8.31(s，1H，Pm)，5.09(br.s，2H，NH2)，4.36(s，2H，CH2).mp.184℃(分解)
按此例所述方法可以制备化合物2-氨基-5-溴-4-甲基嘧啶，2-氨基-5-溴-4-溴甲基嘧啶，2-氨基-5-溴-4-二溴甲基嘧啶，2-氨基-5-溴-4-三溴甲基嘧啶，2-(4-溴甲基-嘧啶-2-基)异吲哚-1，3-丁二酮，2-(4-二溴甲基-嘧啶-2-基)异吲哚-1，3-丁二酮，只是相应改变溴的当量。
实施例2：2-氨基-5-溴-4-硫氰基甲基嘧啶的制备。
称量2-氨基-5-溴-4-溴甲基嘧啶100mg(0.37mmol)，214mg硫氰化钾(1.48mmol)，置于25ml圆底烧瓶中，加入10ml N，N-二甲基甲酰胺，回流1-5hr。然后向体系中加H2O，用二氯甲烷或乙酸乙酯萃取，萃取液用无水Na2SO4干燥，旋干后经柱色谱(硅胶H15g，30％乙酸乙酯/石油醚洗脱)分离得白色固体50mg。产率55％。[1H]NMR(300MHz，CDCl3)：□8.331(s，1H，Pm)，5.160(br.s，2H，NH2)，4.283(s，2H，CH2)。mp.159℃(分解)。
如果化合物(II-C)是盐或无机碱时，可以采用此例的方法。例如(II-C)是叠氮化钠时反应得到2-氨基-5-溴-4-叠氮基甲基嘧啶；(II-C)是氢氧化钠时反应得到2-氨基-5-溴-4-羟甲基嘧啶；(II-C)是硫氢化钠时反应得到4-(2-氨基-5-溴-嘧啶)甲硫醇。
实施例3：2-氨基-5-溴-4-甲氧基甲基嘧啶的制备。
称量2-氨基-5-溴-4-溴甲基嘧啶100mg(0.37mmol)置于称有20ml甲醇的50ml圆底烧瓶中，加入12mg金属Na(约0.52mmol)，回流1-2小时，旋干后用水洗涤固体残余物，经柱色谱分离(硅胶H15g，3％CH3OH/CH2Cl2)得白色固体60mg。产率73％。TLC(3％CH3OH/CH2Cl2)Rf＝0.3。[1H]NMR(300MHz，CD3Cl)：□8.258(s，1H，Pm)，5.20(br.s，1H，NH2)，4.51(s，2H，CH2)，3.53(s，3H，CH3)。mp.211-215℃。
如果化合物(II-C)是羟基或巯基化合物时，可以采用此例的方法只是改用合适的碱。例如(II-C)是乙醇时反应得到2-氨基-5-溴-4-乙氧基甲基嘧啶；(II-C)是异丙醇时发应得到2-氨基-5-溴-4-异丙氧基甲基嘧啶；(II-C)是烯丙醇时发应得到2-氨基-5-溴-4-烯丙氧基甲基嘧啶；(II-C)是苯甲醇时发应得到2-氨基-5-溴-4-苄氧基甲基嘧啶；(II-C)是酪氨酸时发应得到2-氨基-3-〖4-(2-氨基-5-溴嘧啶-4-甲氧基)-苯基〗丙酸；
(II-C)是苯酚时发应得到2-氨基-5-溴-4-苯氧基甲基嘧啶；(II-C)是对甲酚时发应得到2-氨基-5-溴-4-对甲苯氧基甲基嘧啶；(II-C)是邻甲酚时发应得到2-氨基-5-溴-4-(邻甲基苯氧基)甲基嘧啶；(II-C)是对甲氧基苯酚时发应得到2-氨基-5-溴-4-(4-甲氧基苯氧基)甲基嘧啶；(II-C)是邻硝基酚时发应得到2-氨基-5-溴-4-(2-硝基苯氧基)甲基嘧啶；(II-C)是对硝基酚时发应得到2-氨基-5-溴-4-(4-硝基苯氧基)甲基嘧啶；(II-C)是2，4-二氯苯酚时发应得到2-氨基-5-溴-4-(2，4-二氯苯基)甲基嘧啶；(II-C)是1-萘酚时发应得到2-氨基-5-溴-4-(1-萘氧基)甲基嘧啶；(II-C)是2-萘酚时发应得到2-氨基-5-溴-4-(2-萘氧基)甲基嘧啶；(II-C)是苯硫醇时发应得到2-氨基-5-溴-4-苯硫基甲基嘧啶。
实施例4：2-氨基-5-溴-4-苯基氨基甲基嘧啶的制备。
在25ml圆底烧瓶中加入1ml苯胺、255mg(1.84mmol)无水K2CO3(1.84mmol)、100mg2-氨基-5-溴-4-溴甲基嘧啶(0.37mmol)，10ml N，N-二甲基甲酰胺，回流1-5hr。然后向体系中加H2O，用二氯甲烷或乙酸乙酯萃取，萃取液用无水Na2SO4干燥，旋干后经柱色谱(硅胶H15g，30％乙酸乙酯/石油醚洗脱)分离得白色固体20mg，产率19％。[1H]NMR(300MHz，CD3Cl)：□8.268(s，1H，Pm)，7.258-7.199(m，2H，Ph)，6.780-6.731(m，3H，Ph)，5.155(br.s，2H，NH2)，5.086(br.s，1H，NH)，4.306(s，2H，CH2)。mp.160℃分解。
如果化合物(II-C)是胺类化合物时，可以采用此例的方法。例如(II-C)是(N，N-二异丙胺时反应得到2-氨基-5-溴-4-〖(N，N-二异丙氨基)-甲基〗嘧啶；(II-C)是1-萘胺时反应得到2-氨基-5-溴-4-(1-萘基)氨基甲基嘧啶；(II-C)是缬氨酸时反应得到2-〖(2-氨基-5-溴嘧啶-4-甲基)氨基〗-3-甲基丁酸；(II-C)是异亮氨酸反应得到2-〖(2-氨基-5-溴嘧啶-4-甲基)氨基〗-3-甲基戊酸酸(II-C)是色氨酸时反应得到2-〖(2-氨基-5-溴嘧啶-4-甲基)氨基〗-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸。
实施例5：乙酸(2-氨基-5-溴-嘧啶-4-基甲基)酯的制备。
称量2-氨基-5-溴-4-溴甲基嘧啶100mg(0.37mmol)、121mg乙酸钠(1.48mmol)，置于25ml圆底烧瓶中，10ml加入N，N-二甲基甲酰胺，回流1-5hr。然后向体系中加H2O，用二氯甲烷或乙酸乙酯萃取，萃取液用无水Na2SO4干燥，旋干后经柱色谱(硅胶H15g，30％乙酸乙酯/石油醚洗脱)分离得白色固体30mg。产率32％。[1H]NMR(CDCl3)：□8.26(s，1H，Pm)，5.1(br.s，2H，NH2)，5.09(s，2H，CH2)，2.17(s，3H，CH3)。mp.195-196℃。
如果化合物(II-C)是羧酸化合物时，可以采用此例的方法。例如(II-C)是苯甲酸时反应得到苯甲酸(2-氨基-5-溴-嘧啶-4-基甲基)酯；(II-C)是苯乙酸时反应得到苯乙酸(2-氨基-5-溴-嘧啶-4-基甲基)酯；(II-C)是丙烯酸时反应得到丙烯酸(2-氨基-5-溴-嘧啶-4-基甲基)酯；(II-C)是月桂酸时反应得到月桂酸(2-氨基-5-溴-嘧啶-4-基甲基)酯；(II-C)是(2R)-2-叔丁氧酰胺-3-甲基丁酸时反应得到(2R)-2-叔丁氧酰胺-3-甲基丁酸(2-氨基-5-溴-嘧啶-4-基甲基)酯。
表1：通式(I-D)表示的化合物物化数据
编号 R4 R5 X R6 性状 Mp./℃ 1 H H H - 白色固体 170-175 2 H H Br - 白色固体 184* 3 H Br Br - 白色固体 133* 4 Br Br Br - 白色固体 123* 5 H H SCN - 白色固体 159* 6 H H N3 - 白色固体 127-129 7 H H O CH3(CH2)10C＝ O 白色固体 96-97 8 H H O PhC＝O 白色固体 150-152 9 H H O H2C＝CHC＝O 白色固体 136-138 10 H H O CH3C＝O 白色固体 195-196 11 H H O PhCH2C＝O 白色固体 125-126 12 H H O Boc-Val 白色泡沫固体 35-38 13 H H O CH3 白色固体 211-215 14 H H O (CH3)2CH 白色固体 148-150 15 H H O CH3CH2 白色固体 158-192 16 H H O CH2Ph 白色固体 151-153 17 H H O H2C＝CH 白色固体 139-140 18 H H S H 白色固体 212* 19 H H O H 淡黄色固体 159-162 20 H H O 对甲基苯基 白色固体 224* 21 H H O 1-萘基 白色固体 165-167 22 H H O 2-萘基 白色固体 197-200 23 H H O Ph 白色固体 196-198 24 H H O 对硝基苯基 白色固体 195-198 25 H H O 邻硝基苯基 白色固体 26 H H O 对甲氧基苯基 白色固体 200-204 27 H H S Ph 白色固体 164-166 28 H H O 2，4-二氯苯基 白色固体 147-149 29 H H O 邻甲基苯基 白色固体 138-140 30 H H N ((CH3)2CH)2 白色固体 81-84 31 H H NH Ph 白色固体 160* 32 H H NH 1-萘基 白色固体 203-205
注：*表示分解
表2：通式(I-A)表示的化合物物化数据
编号 R4 R5 性状 Mp./℃ 33 H Br 白色固体 166 34 H H 白色固体 176-178
表3：化合物的1HNMR数据 编号NMR 1[1H]NMR(200MHz，CD3Cl)：□8.19(s，1H，Pm)，5.00(br.s，2H，NH2)，2.41(s，3H，CH3) 2[1H]NMR(200MHz，CD3Cl)：□8.31(s，1H，Pm)，5.09(br.s，2H，NH2)，4.36(s，2H，CH2) 3[1H]NMR(200MHz，CD3Cl)：□8.31(s，1H，Pm)，6.80(s，1H，CH)，5.31(s，2H，NH2) 4[1H]NMR(200MHz，CD3Cl)：□8.41(s，1H，Pm)，5.29(s，2H，NH2) 5[1H]NMR(300MHz，CD3Cl)：□8.331(s，1H，Pm)，5.160(br.s，2H，NH2)，4.283(s，2H，CH2) 6[1H]NMR(300MHz，CDCl3)：□8.309(s，1H，Pm)，5.174(br.s，2H，NH2)，4.370(s，2H，CH2) 7[1H]NMR(200MHz，CDCl3)：□8.25(s，1H，Pm)，5.10(br.s，2H，NH2)，5.08(s，2H，CH2-Pm)，2.42(t，2H，J＝7.3Hz，O＝C-CH2)，1.23-1.65(m，18H，-(CH2)9)，0.85(t，3H，J＝6.3Hz，CH3) 8[1H]NMR(200MHz，CDCl3)：□8.28(s，1H，Pm)，8.08-8.12(m，2H，Ph)，8.44-8.58(m，3H，Ph)，5.32(s，2H，CH2)，5.05(br.s，2H，NH2) 9[1H]NMR(200MHz，CDCl3)：□8.26(s，1H，Pm)，5.86-6.46(m，3H，-CH＝CH2)，5.16(s，2H，CH2)，5.10(br.s，2H，NH2) 10[1H]NMR(CDCl3)：□8.26(s，1H，Pm)，5.1(br.s，2H，NH2)，5.09(s，2H，CH2)，2.17(s，3H，CH3) 11 [1H]NMR(200MHz，CDCl3)：□8.2(s，1H，Pm)，7.23-7.33(m， 5H，Ph)，5.10(s，2H，CH2-Pm)，4.62(br.s，2H，NH2)，3.74 (s，2H，CH2-Ph) 12 [1H]NMR(300MHz，CDCl3)：□8.249(s，1H，Pm)，5.243(br.s， 2H，NH2)，5.177(s，2H，CH2)，5.087(d，1H，J＝9.38Hz，C(O)-CH)， 2.349-2.242(m，1H，CH)，1.453(s，9H，O(CH3)3)，1.044-0.950 (dd，6H，J1＝J2＝7.04Hz，(CH3)2) 13 [1H]NMR(300MHz，CD3Cl)：□8.258(s，1H，Pm)，5.20(br.s， 1H，NH2)，4.51(s，2H，CH2)，3.53(s，3H，CH3) 14 [1H]NMR(200MHz，CD3Cl)：□8.246(s，1H，Pm)，5.152(br.s， 2H，NH2)，4.492(s，2H，CH2)，3.75(q，2H，J＝6.2Hz)， 1.259-1.228(d，6H，J＝6.2Hz) 15 [1H]NMR(200MHz，CD3Cl)：□8.228(s，1H，Pm)，5.151(br.s， 2H，NH2)，3.658-3.586(q，2H，J＝7.2Hz，CH2)，1.297-1.229 (t，3H，J＝6.8Hz，CH3) 16 [1H]NMR(300MHz，CD3Cl)：□8.259(s，1H，Pm)，7.417-7.240 (m，5H，Ph)，5.179(br.s，2H，NH2)，4.698(s， 2H，CH2-Pm)， 4.540(s，2H，CH2-Ph) 17 [1H]NMR(300MHz，CD3Cl)：□8.259(s，1H，Pm)，5.988-5.929 (m，1H，-CH＝)，5.369-5.238(2H，m，＝CH2)，5.224(br.s， 2H，NH2)，4.534(s，2H，CH2)，4.177-4.158(d，2H，J＝5.86Hz) 18 [1H]NMR(200MHz，DMSO-d)：□8.26(s，1H，Pm)，6.87(br.s， 2H，NH2)，3.78(s，2H，CH2)，1.2(br.s，1H，SH) 19 [1H]NMR(300MHz，CD3Cl)：□8.262(s，1H，Pm)，5.170(br.s， 1H，NH2)，3.538(s，2H，CH2)，1.758(br.s，1H，OH) 20 [1H]NMR(DMSO-d6)：□8.34(s，1H，Pm)，6.83-7.07(dd，4H， Ph，)，6.95(br.s，2H，NH2)，4.93(s，2H，CH2)，2.23(s， 3H，CH3) 21 [1H]NMR(300MHz，DMSO-d6)：□8.387(s，1H，Pm)，8.180- 8.155(d，1H，萘环)，7.885-7.860(d，1H，萘环)，7.551-7.381 (4H，m，萘环)，7.016(s，1H，萘环)，6.991(br.s，2H，NH2) 22 [1H]NMR(300MHz，DMSO-d6)：□8.380(s，1H，Pm)，7.858- 7.192(m，7H，萘环)，7.032(br.s，2H，NH2)，5.103(s，2H， CH2) 23[1H]NMR(200MHz，DMSO-d6)：□8.30(s，1H，Pm)，7.20(m，4H，Ph)，6.97(m，3H，1H-Ph，NH2)，4.96(s，2H，CH2) 24[1H]NMR(200MHz，DMSO-d6)：□8.36(s，1H，Pm)，8.22、8.18、7.19、7.15(dd，4H，J＝8Hz，Ph)，7.00(br.s，2H，NH2)，5.17(s，2H，CH2) 25[1H]NMR(200MHz，DMSO-d6)：□8.35(s，1H，Pm)，7.14-7.85(m，4H，Ph)，6.99(br.s，2H，NH2)，5.16(s，2H，CH2) 26[1H]NMR(200MHz，DMSO-d6)：□8.31(s，1H，Pm)，6.97(br.s，2H，NH2)，6.64-6.66(dd，4H，Ph)，4.68(s，2H，CH2)，3.66(s，3H，CH3) 27[1H]NMR(200MHz，DMSO-d6)：□8.30(s，1H，Pm)，7.30-7.38(m，5H，Ph)，7.07(br.s，2H，NH2)，5.71(s，2H，CH2) 28[1H]NMR(300MHz，DMSO-d6)：□8.362(s，1H，Pm)，7.589-7.580(d，1H，Ph)，7.381-7.343(dd，1H，Ph)，7.173-7.143(d，1H，Ph)，6.994(br.s，2H，NH2)，5.083(s，2H，CH2) 29[1H]NMR(300MHz，CD3Cl)：□8.328(s，1H，Pm)，7.167-6.833(m，4H，Ph)，5.171(br.s，2H，NH2)，5.059(s，2H，CH2)，2.289(s，3H，CH3) 30[1H]NMR(300MHz，CD3Cl)：□8.268(s，1H，Pm)，7.258-7.199(m，2H，Ph)，6.780-6.731(m，3H，Ph)，5.155(br.s，2H，NH2)，5.086(br.s，1H，NH)，4.306(s，2H，CH2) 31[1H]NMR(300MHz，CD3Cl)：□8.268(s，1H，Pm)，7.258-7.199(m，2H，Ph)，6.780-6.731(m，3H，Ph)，5.155(br.s，2H，NH2)，5.086(br.s，1H，NH)，4.306(s，2H，CH2) 32[1H]NMR(300MHz，CDCl3)：□8.319(s，1H，Pm)，8.017-6.660(m，7H，萘环)，5.215(br.s，2H，NH2-Pm)，4.460(s，2H，CH2)，1.8(br.s，1H，NH-萘环) 33[1H]NMR(300MHz，CDCl3)：□9.047(d，1H，J＝5.28Hz，6-H-Pm)，8.022-70994(m，2H，Ph)，7.875-7.858(d，J＝5.28Hz，1H，5-H-Pm)，7.852-7.825(m，2H，Rh)，6.560(s，1H，CH) 34[1H]NMR(300MHz，CDCl3)：□8.937(d，1H，J＝4.8Hz，6-H-Pm)，8.016-7.988(m，2H，Ph)，7.847-7.819(m，2H，Ph)，7.573(d，1H，J＝4.8Hz，5-H-Pm)，4.538(s，2H，CH2)
除草活性的测定
在对上述供试样品的生物活性测试中，以商品化的苯磺隆等除草剂作为参照，结构发现该类化合物有良好的杀草活性和杀草谱，其中化合物4、14、31等与商品化的苯磺隆等除草剂的生物活性相当。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，凡是依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。