《含咪唑盐离子对基团CSUB2/SUB轴对称的手性双噁唑啉配体化合物及其制备与应用.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《含咪唑盐离子对基团CSUB2/SUB轴对称的手性双噁唑啉配体化合物及其制备与应用.pdf（16页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、10申请公布号CN102040594A43申请公布日20110504CN102040594ACN102040594A21申请号201010182476322申请日20100526C07D413/14200601B01J31/22200601C07B53/0020060171申请人北京理工大学地址100081北京市海淀区中关村南大街5号申请人郝小燕72发明人周智明郝小燕李鑫54发明名称含咪唑盐离子对基团C2轴对称的手性双噁唑啉配体化合物及其制备与应用57摘要本发明涉及含咪唑盐离子对基团C2轴对称的手性双噁唑啉配体化合物及其制备与应用。本发明的化合物结构通式如下本发明化合物的制备方法，其流程如下本。
2、发明的化合物可制成铜，锌，镁、铁或镍络合物催化剂，用于催化不对称DIELSALDER反应及不对称HENRY反应。本发明的化合物易于制备，具有良好的催化性能和回收性能，可以与金属形成络合物手性催化剂，该催化剂的活性和选择性好，且回收十五次后催化剂的活性和选择性没有降低。51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书2页说明书12页附图1页CN102040597A1/2页21一种含有咪唑盐离子C2轴对称的对基团的手性双噁唑啉配体化合物，其特征在于具体结构通式如下式中X为PF6、OTS、OAC、卤素；Y为CH2NN1，2，3，4；R1为氢，甲基、乙基、异丙基、叔丁基、甲氧基。
3、、乙氧基、苯基、取代苯基、环己烷基、环戊烷基、硝基或卤素中的一种；R2为甲基、乙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、苯基、取代苯基、环己烷基、环戊烷基中的一种；R1和R2为连接成环或成骈联环；R3为氢，甲基、乙基；R4为甲基、乙基。2如权利要求1所述的含有咪唑盐离子C2轴对称的对基团的手性双噁唑啉配体化合物的制备方法，其特征在于制备方法如下一、当制备C2对称的双对甲苯磺酸阴离子的含咪唑盐离子对的双噁唑啉配体或C2对称的双对甲苯磺酸阴离子的含咪唑盐离子对的双噁唑啉配体时，制备步骤如下步骤11在惰性气体保护下，1当量的双噁唑啉与2当量以上的丁基锂在低于0反应1H以上，然后将2当量以上的烷基化试剂1。
4、碘4叔丁基二甲基硅氧基丁烷滴加到上述反应体系中，室温下反应820H，用水和有机溶剂萃取，洗涤，分离得到二叔丁基二甲基硅氧基丁烷基取代的双噁唑啉中间体；步骤12在惰性气体保护下，将步骤11制得的1当量的二叔丁基二甲基硅氧基丁烷基取代的双噁唑啉中间体与3当量以上的四丁基氟化铵混合，加入到溶剂A中水解8H以上，用水和乙酸乙酯萃取，洗涤，分离得到相应的二羟基取代中间体；步骤13在惰性气体保护下，将步骤12制得的1当量的二羟基取代中间体和2当量以上的对甲苯磺酰氯加入二氯甲烷中，再滴加2当量以上的三乙胺催化反应8H以上，分离得到二对甲苯磺酰基取代中间体；步骤14在惰性气体保护下，将步骤13制得的1当量的二。
5、对甲苯磺酰基取代中间体与2当量以上的1，2二甲基咪唑加入溶剂B中，在室温以上反应24H以上，减压除去溶剂，加入无水乙醚搅拌洗涤，过滤得到目标产物之一的C2对称的双对甲苯磺酸阴离子的含咪唑盐离子对的双噁唑啉配体；步骤15将对甲苯磺酸盐与六氟磷酸铵在水中搅拌得到固体，过滤用水洗得到目标产物之一的C2对称的双对六氟磷酸阴离子的含咪唑盐离子对的双噁唑啉配体；权利要求书CN102040594ACN102040597A2/2页3二、当制备C2对称的含咪唑盐离子对的双噁唑啉二氯盐配体或C2对称的含咪唑盐离子对的双噁唑啉二醋酸盐配体时，步骤21、步骤22与制备C2对称的双对甲苯磺酸阴离子的含咪唑盐离子对的双噁。
6、唑啉配体的步骤11、步骤12相同；步骤23将1当量的二羟基取代的中间体、4当量的三苯基磷和四氯化碳加入二氯甲烷中，在室温下反应8H以上，减压出去溶剂后，用水和乙酸乙酯萃取，洗涤，分离得到二氯代中间体；步骤24在惰性气体保护下，将1当量的二氯代中间体与2当量以上的1，2二甲基咪唑加入溶剂B中，在室温以上反应24H以上，减压除去溶剂，加入无水乙醚搅拌洗涤，过滤得到目标产物之一的C2对称的含咪唑盐离子对的双噁唑啉二氯盐配体；步骤25在惰性气体保护下，将1当量C2对称的含咪唑盐离子对的双噁唑啉二氯盐配体与2当量以上的醋酸钾在无水乙醇中反应，过滤后有机相减压出去溶剂，得到目标产物之一的C2对称的含咪唑盐。
7、离子对的双噁唑啉二醋酸盐配体；三、当制备C2对称的含咪唑盐离子对的双噁唑啉二碘盐配体时，步骤31、步骤32、步骤33与制备C2对称的双对甲苯磺酸阴离子的含咪唑盐离子对的双噁唑啉配体的步骤11、步骤12、步骤13相同，步骤34在惰性气体保护下，将1当量的二对甲苯磺酰基取代中间体与2当量以上的咪唑在2当量以上的碳酸铯催化下，在N，N二甲基甲酰胺中，在室温下反应10H以上，减压出去溶剂，用水和乙酸乙酯萃取，洗涤，分离得到二咪唑基中间体；步骤35将步骤34制得的1当量的二咪唑基中间体与2当量以上的碘甲烷在室温下反应2H以上，加入无水乙醚搅拌洗涤，过滤得到目标产物之一的C2对称的含咪唑盐离子对的双噁唑啉。
8、二碘盐配体；其中，所述的1，2二甲基咪唑为2位取代或未取代的咪唑衍生物；所述的溶剂A为四氢呋喃、无水乙醚；所述的溶剂B是N，N二甲基甲酰胺、无水乙醚；所采用的分离方法为硅胶柱层析方法或结晶方法，分离所采用的有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、石油醚、正己烷或乙醚。3如权利要求1所述的含有咪唑盐离子C2轴对称的对基团的手性双噁唑啉配体化合物的用途，其特征在于该化合物可制成铜，锌，镁、铁或镍络合物催化剂。4如权利要求3所述含有咪唑盐离子C2轴对称的对基团的手性双噁唑啉配体化合物制成的催化剂，其特征在于该催化剂可用于催化不对称DIELSALDER反应。5如权利要求3所述含有咪唑盐离子C。
9、2轴对称的对基团的手性双噁唑啉配体化合物制成的催化剂，其特征在于其中铜或锌络合物催化剂可用于催化不对称HENRY反应。权利要求书CN102040594ACN102040597A1/12页4含咪唑盐离子对基团C2轴对称的手性双噁唑啉配体化合物及其制备与应用技术领域0001本发明具体涉及一种含咪唑盐离子对基团C2轴对称的手性双噁唑啉配体、其制备以及在催化方面的应用，属于手性配体、合成及其在有机合成中的应用技术领域。背景技术0002近年来，手性双噁唑啉金属配合物由于它们在各种不对称反应中所表现出的良好的催化效果而受到了广泛关注，手性双噁唑啉金属配体物在许多不对称反应中都是非常有效的催化剂DESIMO。
10、NI，G；FAITA，G；KA；CHEMREV2006，106，3561。手性双噁唑啉配体在不对称环丙烷化、DIELSALDER反应，HENRY反应，ENE反应，烯丙基烷基化反应，羟醛缩合反应等反应中都具有较好的不对称催化效果，但是催化反应后催化剂难以提取分离，造成手性配体难以回收利用，极大地阻碍了手性双噁唑啉配体不对称催化工业化的应用。目前为了实现催化剂的回收利用大多采用负载于高聚物、硅胶、树枝形聚合物或MCM41的方法实现，但是这些方法负载后的催化剂一般都难溶于反应溶剂，形成非均相催化体系，底物与催化剂不能实现很好的结合，而且由于负载使得催化中心手性微环境改变造成了催化效果的下降。0003。
11、随着医药工业的发展，手性技术的兴起，寻找一种易于制备，有良好催化性能，并且易于回收再利用的手性配体化合物对于不对称合成研究与工业应用具有十分重要的意义。目前，离子液体因其结构中含有有机阴阳离子从而具有特殊的物理化学性质，并且以溶剂或催化剂的形式广泛的应用于有机反应中。含有离子对结构的LEWIS酸催化剂的研究是一个前沿领域，文献已报道的含离子对结构非对称的双噁唑啉配体SIMON，D；PETER，G；CHRISTOPHERH；ETAL；ADVSYNTHCATAL2007，349，951，对映选择性和可回收性均不理想，催化N丙烯酰基噁唑烷2酮与环戊二烯的不对称DIELSALDER反应EE值仅为88，。
12、且回收次数仅做到10次。具有离子对结构C2轴对称的的手性双噁唑啉配体化合物与金属形成络合物既保留了LEWIS中心对反应立体选择性的控制，而且特殊的离子结构也对反应中间体的形成起到了促进作用。不仅如此，由于结构中双离子对对配体化合物物理化学性质的影响，使得这类化合物离子液体的溶解性增强。不仅使得在离子液体介质中的反应结束后，可以通过简便的方法实现催化剂的回收利用，而且催化剂的流失也大大减低，进而提高催化剂可循环利用的次数。这就使得催化体系同时具有均相和非均相催化的优点，既可以加快反应速度，保证反应的选择性，也能在反应结束后通过简单萃取的方法分离手性配体和反应产物，实现手性配体的回收利用，大大提高。
13、了催化剂的使用效率。因此，含离子对结构具有C2轴对称的的手性双噁唑啉配体化合物在不对称催化反应研究中将具有重要的理论意义和广阔的应用前景。发明内容0004本发明的目的是为了解决传统双噁唑啉配体作为催化剂时对映选择性和可回收说明书CN102040594ACN102040597A2/12页5性均不理想的缺点，而提供一种催化效率高的含咪唑盐离子对基团C2轴对称的手性双噁唑啉化合物及其制备与应用。0005本发明的目的是通过以下技术方案实现的；0006本发明的一种含有咪唑盐离子C2轴对称的对基团的手性双噁唑啉配体化合物，该化合物是由咪唑盐离子对取代C2轴对称的手性双噁唑啉，具有以下结构通式0007000。
14、8式中0009X为PF6，OTS，OAC，卤素等；0010Y为CH2NN1，2，3，4等；0011R1为下列之一氢，甲基、乙基、异丙基、叔丁基等烷基，甲氧基、乙氧基等烷氧基，苯基，取代苯基等芳基，环己烷基，环戊烷基等环烷基，硝基，或卤素等；0012R2为下列之一甲基、乙基、异丙基、叔丁基等烷基，甲氧基、乙氧基等烷氧基，苯基，取代苯基等芳基，环己烷基，环戊烷基等环烷基，R1和R2可以连接成环或成骈联环，如茚基等；0013R3为下列之一氢，甲基、乙基等烷基；0014R4为甲基、乙基等烷基。0015所述的含有咪唑盐离子C2轴对称的对基团的手性双噁唑啉配体化合物，结构优选为是如下八种0016AXOTS。
15、，YCH24，R1H，R2PH，R3CH3，R4CH3，手性S；0017BXOTS，YCH24，R1H，R2CCH33，R3CH3，R4CH3，手性R；0018CXOTS，YCH24，R1PH，R2PH，R3CH3，R4CH3，手性1R，2S；0019DXPF6，YCH24，R1H，R2PH，R3CH3，R4CH3，手性S；0020EXPF6，YCH24，R1H，R2CCH33，R3CH3，R4CH3，手性R；0021FXCL，YCH24，R1H，R2PH，R3CH3，R4CH3，手性S；0022GXCL，YCH24，R1H，R2PH，R3CH3，R4CH3，手性S；0023HXI，YCH24。
16、，R1H，R2PH，R3H，R4CH3，手性S；0024本发明的一种含有咪唑盐离子C2轴对称的对基团的手性双噁唑啉配体化合物的制备方法，其流程如下0025说明书CN102040594ACN102040597A3/12页60026其制备方法如下0027一、当制备C2对称的双对甲苯磺酸阴离子的含咪唑盐离子对的双噁唑啉配体或C2对称的双对甲苯磺酸阴离子的含咪唑盐离子对的双噁唑啉配体时，制备步骤如下0028步骤11在惰性气体保护下，1当量的双噁唑啉与2当量以上的丁基锂在低于0反应1H以上，然后将2当量以上的烷基化试剂1碘4叔丁基二甲基硅氧基丁烷滴加到上述反应体系中，室温下反应820H，用水和有机溶剂萃。
17、取，洗涤，分离得到二叔丁基二甲基硅氧基丁烷基取代的双噁唑啉中间体；0029步骤12在惰性气体保护下，将步骤11制得的1当量的二叔丁基二甲基硅氧基丁烷基取代的双噁唑啉中间体与3当量以上的四丁基氟化铵混合，加入到溶剂A中水解8H以上，用水和乙酸乙酯萃取，洗涤，分离得到相应的二羟基取代中间体；说明书CN102040594ACN102040597A4/12页70030步骤13在惰性气体保护下，将步骤12制得的1当量的二羟基取代中间体和2当量以上的对甲苯磺酰氯加入二氯甲烷中，再滴加2当量以上的三乙胺催化反应8H以上，分离得到二对甲苯磺酰基取代中间体；0031步骤14在惰性气体保护下，将步骤13制得的1当。
18、量的二对甲苯磺酰基取代中间体与2当量以上的1，2二甲基咪唑加入溶剂B中，在室温以上反应24H以上，减压除去溶剂，加入无水乙醚搅拌洗涤，过滤得到目标产物之一的C2对称的双对甲苯磺酸阴离子的含咪唑盐离子对的双噁唑啉配体；0032步骤15将对甲苯磺酸盐与六氟磷酸铵在水中搅拌得到固体，过滤用水洗得到目标产物之一的C2对称的双对六氟磷酸阴离子的含咪唑盐离子对的双噁唑啉配体；0033二、当制备C2对称的含咪唑盐离子对的双噁唑啉二氯盐配体或C2对称的含咪唑盐离子对的双噁唑啉二醋酸盐配体时，步骤21、步骤22与制备C2对称的双对甲苯磺酸阴离子的含咪唑盐离子对的双噁唑啉配体的步骤11、步骤12相同；0034步骤。
19、23将1当量的二羟基取代的中间体、4当量的三苯基磷和四氯化碳加入二氯甲烷中，在室温下反应8H以上，减压出去溶剂后，用水和乙酸乙酯萃取，洗涤，分离得到二氯代中间体；0035步骤24在惰性气体保护下，将1当量的二氯代中间体与2当量以上的1，2二甲基咪唑加入溶剂B中，在室温以上反应24H以上，减压除去溶剂，加入无水乙醚搅拌洗涤，过滤得到目标产物之一的C2对称的含咪唑盐离子对的双噁唑啉二氯盐配体；0036步骤25在惰性气体保护下，将1当量C2对称的含咪唑盐离子对的双噁唑啉二氯盐配体与2当量以上的醋酸钾在无水乙醇中反应，过滤后有机相减压出去溶剂，得到目标产物之一的C2对称的含咪唑盐离子对的双噁唑啉二醋酸。
20、盐配体；0037三、当制备C2对称的含咪唑盐离子对的双噁唑啉二碘盐配体时，步骤31、步骤32、步骤33与制备C2对称的双对甲苯磺酸阴离子的含咪唑盐离子对的双噁唑啉配体的步骤11、步骤12、步骤13相同，0038步骤34在惰性气体保护下，将1当量的二对甲苯磺酰基取代中间体与2当量以上的咪唑在2当量以上的碳酸铯催化下，在N，N二甲基甲酰胺中，在室温下反应10H以上，减压出去溶剂，用水和乙酸乙酯萃取，洗涤，分离得到二咪唑基中间体；0039步骤35将步骤34制得的1当量的二咪唑基中间体与2当量以上的碘甲烷在室温下反应2H以上，加入无水乙醚搅拌洗涤，过滤得到目标产物之一的C2对称的含咪唑盐离子对的双噁唑。
21、啉二碘盐配体；0040本发明所述原料1，2二甲基咪唑为2位取代或未取代的咪唑衍生物；0041本发明所述的溶剂A为四氢呋喃、无水乙醚等；0042本发明所述的溶剂B可以是N，N二甲基甲酰胺、无水乙醚等。0043本发明所采用的分离方法为硅胶柱层析方法或结晶方法，分离所采用的有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、石油醚、正己烷或乙醚。0044本发明的含有咪唑盐离子C2轴对称的对基团的手性双噁唑啉配体化合物的用途，可制成铜，锌，镁、铁或镍络合物催化剂，该催化剂可用于催化不对称DIELSALDER反应，其中铜或锌络合物催化剂还可用于催化不对称HENRY反应。进行催化反应后采用无水乙醚除去反应产。
22、物后剩余的固体，再加入溶剂搅拌，可重新使用。说明书CN102040594ACN102040597A5/12页80045有益效果00461本发明的咪唑盐负载的手性双噁唑啉配体易于制备，具有良好的催化性能，可以与金属形成络合物手性催化剂，研究这些新手性催化剂的催化活性及回收性能，可以开发出高效，选择性好，可循环的不对称催化合成方法。00472本发明的含咪唑盐离子对的手性双噁唑啉配体与金属形成的络合物既保证了催化中心金属对底物的立体选择性，又对反应中间体的形成起到了促进作用，且催化剂的回收方法简便，回收十五次后催化剂的活性和选择性没有降低。附图说明0048图1为实施例3中催化转化率和EE值随催化反应。
23、次数变化效果图；0049其中，阴影表示催化转化率，空白表示EE值。具体实施方式0050以下结合实施例对本发明作进一步详述，但并不由这些例子限制本发明的范围。0051实施例100525，5双4S4苯基1，3噁唑啉2基1，9二1，2二甲基咪唑壬烷对甲苯磺酸盐的合成00531在惰性气体保护下加入溶有100G325MMOL5，5双4S4苯基1，3噁唑啉2基甲烷的20ML无水的四氢呋喃，搅拌并用冰盐浴冷却到0以下，逐滴滴入448ML290M，200EQ正丁基锂，冰浴下反应1H，缓慢滴加1碘4叔丁基二甲基硅氧基丁烷368G117MMOL，360EQ，滴加完后自然升温，反应12H。停止反应，滴加清水淬灭，反。
24、应液用二氯甲烷提取3次，提取液用饱和食盐水、水各洗3次，无水硫酸钠干燥，减压下蒸除溶剂，油状残余物用硅胶柱色谱纯化淋洗剂石油醚/乙酸乙酯101，得到5，5双4S4苯基1，3噁唑啉2基1，9二叔丁基二甲基硅氧基壬烷113G，产率70。D20905C05，CH2CL21HNMR400MHZ，CDCL3734725M，10H，525520M，2H，467462M，2H，412408T，J64HZ，2H，363360M，4H，213211M，4H，158154M，4H，139135M，4H，089M，20H，002BRS，10H13CNMR100MHZ，CDCL316931，14249，12888，1。
25、2772，12691，7532，6984，6308，4645，3333，3282，2618，2057，1852，501ESIMSM/Z6795M1ANALCALCFORC39H62N2O4SI2C，6898；H，920；N，413FOUNDC，6926；H，858；N，46100542惰性气体保护下，5，5双4S4苯基1，3噁唑啉2基1，9二叔丁基二甲基硅氧基壬烷0966G140MMOL的32ML的四氢呋喃溶液，在冰盐浴中滴加210G溶在9MLTHF的四丁基氟化胺，反应8H，分别用30ML水，30ML乙酸乙酯和30ML盐水洗反应液，再用60ML乙酸乙酯萃取水层，合并有机层用无水硫酸钠干燥，减压。
26、下蒸除溶剂得到粗产品，用硅胶柱层析分离纯乙酸乙酯得到0434G黄色油状产物5，5双4S4苯基1，3噁唑啉2基1，9二羟基壬烷，产率69。D20113605，CH2CL2，1HNMR400MHZ，CDCL3731720M，10H，522518M，2H，465461M，2H，412408M，2H，353349M，4H，207200M，4H，153150M，2H，141138M，6H，124122M，2H13CNMR100MHZ，CDCL316943，14233，说明书CN102040594ACN102040597A6/12页912894，12787，12686，7534，6952，6171，466。
27、5，3287，3251，2045ESIMSM/Z4513M1ANALCALCFORC27H34N2O4C，7197；H，761；N，622FOUNDC，7153；H，708；N，57900553惰性气体的保护下，5，5双4S4苯基1，3噁唑啉2基1，9二羟基壬烷0434G，0960MMOL的二氯甲烷20ML溶液中，滴入对苯甲磺酰氯0736G，386MMOL和三乙胺0391G，386MMOL，室温下反应8H后，用饱和食盐水20ML和水20ML各洗3次后，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得到粗产品，用硅胶柱层析剂分离乙酸乙酯/石油醚11，得5，5双4S4苯基1，3噁唑啉2基1，9二对甲苯磺酰基壬烷05。
28、41G，产率702。D20162520，CH2CL2，1HNMR400MHZ，CDCL3775D，J8HZ，4H，735723M，10H，523519M，2H，466T，J8HZ，2H，411T，J8HZ，2H，402T，J8HZ，4H，242S，6H，204195M，4H，170165M，4H，133136M，4H13CNMR100MHZ，CDCL31684，1448，1422，1332，1299，1289，1279，1277，1268，752，703，697，461，323，291，217，201ESIMSM/Z7594M1，ANALCALCFORC41H42N2O8S2C，6488；H，。
29、611；N，369FOUNDC，6454；H，653；N，34800564惰性气体保护下，5，5双4S4苯基1，3噁唑啉2基1，9二对甲苯磺酰氧基壬烷0272G，0360MMOL和1，2二甲基咪唑027G，28MMOL溶于2ML的N，N二甲基甲酰胺中，在70反应24H，高真空除去N，N二甲基甲酰胺。得到油状粗产品，加入乙醚10ML搅拌，反复洗3次，直至黄色油状液体变成浅黄色粉末状的固体，得到5，5双4S4苯基1，3噁唑啉2基1，9二1，2二甲基咪唑壬烷对甲苯磺酸盐029G，产率851。D20554008，CH3OH，1HNMR400MHZ，CDCL3770760M，4H，739715M，14H。
30、，710708M，4H，525522M，2H，466T，J8HZ，2H，416407M，6H，373369M，6H，265S，6H，230S，6H，220208M，4H，180176M，4H，143141M，4H13CNMR100MHZ，CDCL316864，14432，14408，13931，12933，12889，12882，12856，12778，12743，12689，12608，12282，12164，6962，4841，3552，3245，2978，2952，2153，2103，1021ESIMSM/Z3044M，1710MHRMSESICALCDFORC37H48N6O23041。
31、919FOUND304191400575，5双4S4苯基1，3噁唑啉2基1，9二1，2二甲基咪唑壬烷对甲苯磺酸盐CUOAC2H2O催化的不对称HENRY反应及催化剂的回收再利用0058配体5，5双4S4苯基1，3噁唑啉2基1，9二1，2二甲基咪唑壬烷对甲苯磺酸盐500MG，0005MMOL和CUOAC2H2O2MG，0010MMOL加入无水甲醇034ML中，混合物在室温下充分搅拌1H。然后在0加入硝基甲烷018ML，17MMOL和3，4二甲氧基苯甲醛580MG，0033MMOL，降至0下反应，搅拌24H。停止反应后，减压除去溶剂，剩余物加入无水乙醚1ML5洗涤，混合洗涤液后减压除去乙醚得到不对。
32、称HENRY反应产物500MG，产率909，HPLC分析对映异构体过量值为945EECHIRALCELODH，正己烷异丙醇8515，UV215NM，流速10ML/MIN。0059无水乙醚洗过的剩余物即为手性双噁唑啉和金属铜的混合物，在氮气保护下，加入无水甲醇034ML中，混合物在室温下充分搅拌1H。然后降至0加入硝基甲烷018ML，170MMOL和3，4二甲氧基苯甲醛580MG，0033MMOL搅拌反应24H。停止反说明书CN102040594ACN102040597A7/12页10应后，后处理操作与上述相同，HPLC分析对映异构体过量值为945EE，反应产率915。如此反复，第二次回收后，反。
33、应产率为902，对映异构体过量值为943EE。0060实施例200615，5双4S4苯基1，3噁唑啉2基1，9二1，2二甲基咪唑壬烷六氟磷酸盐的合成0062将实施例1得到的化合物5，5双4S4苯基1，3噁唑啉2基1，9二1，2二甲基咪唑壬烷对甲苯磺酸盐0292G，0300MMOL溶于水2ML中，加入六氟磷酸钾022G，110MMOL的水2ML溶液，室温下搅拌6H，溶液中析出白色固体，过滤，用水洗涤滤饼，真空干燥得到5，5双4S4苯基1，3噁唑啉2基1，9二1，2二甲基咪唑壬烷六氟磷酸盐025G，产率862。D20493008，CH3OH，1HNMR400MHZ，DMSOD6761757M，4H。
34、，744726M，10H，525522M，2H，466T，J8HZ，2H，416407M，6H，373369M，6H，265S，6H，220208M，4H，180176M，4H，143141M，4H13CNMR100MHZ，DMSOD616943，14232，13931，12889，12856，12779，12741，12691，12608，12281，12162，6963，4844，3545，3248，2977，2947，2103，1022ESIMSM/Z3044M，1449MHRMSESICALCDFORC37H48N6O23041919FOUND30419140063实施例300645，。
35、5双4R4叔丁基1，3噁唑啉2基1，9二1，2二甲基咪唑壬烷对甲苯磺酸盐的制备00651以5，5双4R4叔丁基1，3噁唑啉2基甲烷代替实施例1中的5，5双4S4苯基1，3噁唑啉2基甲烷，其余条件同实施例1第1步，得到5，5双4R4叔丁基1，3噁唑啉2基1，9二叔丁基二甲基硅氧基壬烷，产率708。D20923C015，MEOH1HNMR400MHZ，CDCL3411407DD，J84HZAND16HZ，2H，402398DD，J84HZAND16HZ，2H，386381T，J64HZ，2H，359356M，2H，203200M，2H，198187M，4H，155148M，8H，130122M，3。
36、6H，002S，18H13CNMR100MHZ，CDCL316744，7562，686，632，462，343，334，328，261，206，207，50ESIMSM/Z6395M1ANALCALCFORC35H70N2O4SI2C，6577；H，1104；N，438，FOUNDC，6575；H，1110；N，43200662以5，5双4R4叔丁基1，3噁唑啉2基1，9二叔丁基二甲基硅氧基壬烷代替5，5双4S4苯基1，3噁唑啉2基1，9二叔丁基二甲基硅氧基壬烷，其余条件同实施例1第2步，得到黄色油状产物5，5双4R4叔丁基1，3噁唑啉2基1，9二羟基壬烷，产率816。D201085C02，M。
37、EOH。1HNMR400MHZ，CDCL3411407DD，J84HZAND16HZ，402398DD，J84HZAND16HZ，386381T，J64HZ，2H，359356M，2H，203200M，2H，198187M，4H，155148M，8H，130122M，36H，002S，18H13CNMR100MHZ，CDCL31676，752，6863，6145，4627，3382，3253，3142，2578，2045ESIMSM/Z4113M1ANALCALCC23H42N2O4C，6728；H，1031；N，682；FOUNDC，6329；H，1043；N，651说明书CN1020405。
38、94ACN102040597A8/12页1100673以5，5双4R4叔丁基1，3噁唑啉2基1，9二叔丁基二甲基硅氧基壬烷代替实施例1的5，5双4S4苯基1，3噁唑啉2基1，9二羟基壬烷，其余条件同实施例1第3步，得5，5双4S4苯基1，3噁唑啉2基1，9二对甲苯磺酰基壬烷，产率857。D20467C02，MEOH1HNMR400MHZ，CDCL3777776D，J80HZ，4H，734733D，J80HZ，4H，412407DD，J84HZAND16HZ，2H，401397M，6H，397380DD，J84HZAND16HZ，2H，244S，6H，191M，4H，166162M，4H，125。
39、121M，4H，085M，18H13CNMR100MHZ，CDCL316682，14488，13338，13006，12807，7567，7052，6874，4632，3408，3239，2931，2602，2181，2028ESIMSM/Z7193M1ANALCALCC37H54N2O8S2C，6181；H，757；N，390；FOUNDC，6177；H，772；N，39100684以5，5双4R4叔丁基1，3噁唑啉2基1，9二对甲苯磺酰基壬烷代替实施例1的5，5双4S4苯基1，3噁唑啉2基1，9二对甲苯磺酰基壬烷，其余条件同实施例1第4步，得到5，5双4R4叔丁基1，3噁唑啉2基1，9二1。
40、，2二甲基咪唑壬烷对甲苯磺酸盐，产率932。D20171C06，MEOH1HNMR400MHZ，CDCL3768766D，J80HZ，4H，741S，4H，711709D，J80HZ，4H，414409M，2H，401397M，6H，409406M，4H，398396S，6H，259S，6H，231S，6H，173169M，4H，198180M，4H，166162M，4H，130126M，4H，088M，18H13CNMR100MHZ，CDCL316691，14426，14396，13927，12876，12603，12296，12146，7569，6882，4848，4577，3554，34。
41、04，3200，2999，2146，2102ESIMSM/Z284M，1710MHRMSESICALCDFORC37H48N6O22842233FOUND284222400695，5双4R4叔丁基1，3噁唑啉2基1，9二1，2二甲基咪唑壬烷双对甲苯磺酸盐CUOTF2催化的不对称DIELSALDER反应及催化剂的回收再利用0070配体5，5双4R4叔丁基1，3噁唑啉2基1，9二1，2二甲基咪唑壬烷双对甲苯磺酸盐450MG，005MMOL和CUOTF2180MG，005MMOL加入无水甲醇34ML中，混合物在室温下充分搅拌1H。然后减压出去溶剂，加入BMIMNTF30ML搅拌1H，室温下加入N丙烯。
42、酰基噁唑烷2酮705MG，05MMOL，1，3环己二烯200MG，250MMOL室温下反应24H。反应结束，加入1ML5无水乙醚提取，分出乙醚层减压出去溶剂得到粗产物，柱色谱纯化得到DIELSALDER反应产物965MG，产率989，HPLC分析对映异构体过量值为984EECHIRALPAKADH，正己烷异丙醇973，UV215NM，流速10ML/MIN。0071HPLC检测在提取5次后，离子液体层中无底物和产物残留，将剩余的离子液体层减压干燥后直接投入下一次反应，加入加入N丙烯酰基噁唑烷2酮和1，3环己二烯，反应的产率和EE值分别为995和981。如此重复十五次，络合物催化剂的活性和选择性依。
43、然保持，回收效果如下图所示，回收使用第十五次时产率和EE值分别为975和978。0072实施例400735，5双4R4叔丁基1，3噁唑啉2基1，9二1，2二甲基咪唑说明书CN102040594ACN102040597A9/12页12壬烷六氟磷酸盐的制备0074将实施例3得到的5，5双4R4叔丁基1，3噁唑啉2基1，9二1，2二甲基咪唑壬烷对甲苯磺酸盐代替实施例2中的5，5双4S4苯基1，3噁唑啉2基1，9二1，2二甲基咪唑壬烷对甲苯磺酸盐，其余条件同实施例2，得到5，5双4R4叔丁基1，3噁唑啉2基1，9二1，2二甲基咪唑壬烷六氟磷酸盐白色固体452MG，产率947。D2050C01，MEOH。
44、1HNMR300MHZ，DMSO758S，4H，413405M，8H，378S，6H，256S，6H，190168M，8H，130125M，8H，081M，18H13CNMR75MHZ，DMSO16580，14414，12229，12083，7462，6800，4848，4526，4013，3465，3335，3278，2931，2558，2053ESIMSM/Z284M2，1449M2HRMSESICALCDFORC37H48N6O22842233FOUND28422250075实施例500765，5双4R4叔丁基1，3噁唑啉2基1，9二1，2二甲基咪唑壬烷对甲苯磺酸盐的制备00771以5，。
45、5双4R，5S4，5二苯基基1，3噁唑啉2基甲烷代替实施例1中的5，5双4S4苯基1，3噁唑啉2基甲烷，其余条件同实施例1第1步，得到5，5双4R，5S4，5二苯基基1，3噁唑啉2基1，9二叔丁基乙基硅氧基壬烷，产率667。D201973C021，MEOH1HNMR400MHZ，CDCL3706688M，20H，595593D，J10HZ，2H，557554T，J10HZ，2H，371367M，4H，246223M，4H，167154M，8H，088M，18H，006M，12H13CNMR100MHZ，CDCL316942，13722，13523，12796，12776，12765，12754。
46、，12711，12675，8645，7340，5543，4533，3297，3227，2045，2020，50ESIMSM/Z8315M1ANALCALCFORC51H70N2O4SI2C，7369；H，849；N，337，FOUNDC，7357；H，845；N，33400782以5，5双4R，5S4，5二苯基基1，3噁唑啉2基1，9二叔丁基二甲基硅氧基壬烷代替实施例1中的5，5双4S4苯基1，3噁唑啉2基1，9二叔丁基二甲基硅氧基壬烷，其余条件同实施例1第2步，得到黄色油状产物5，5双4R，5S4，5二苯基基1，3噁唑啉2基1，9二羟基壬烷4C，产率556。D203722C146，MEOH，。
47、1HNMR500MHZ，CDCL3729693M，20H，599598D，J105HZ，2H，561559D，J105HZ，2H，371369M，4H，246228M，4H，170162M，8H13CNMR125MHZ，CDCL316931，13716，13576，12785，12768，12765，12749，12707，12668，8627，7342，6175，4700，3299，3227，2042ESIMSM/Z6033M1ANALCALCFORC39H42N2O4C，7771；H，702；N，465FOUNDC，7533；H，732；N，425；00793以5，5双4R，5S4，5二苯。
48、基基1，3噁唑啉2基1，9二羟基壬烷代替实施例1中的5，5双4S4苯基1，3噁唑啉2基1，9二羟基壬烷，其余条件同实施例1第3步，得5，5双4R，5S4，5二苯基基1，3噁唑啉2基1，9二对甲苯磺酰基壬烷，产率854。D201723C04，MEOH1HNMR400MHZ，CDCL3780778D，J76HZ，4H，731729D，J76HZ，4H，704690M，20H，598595D，J105HZ，2H，558555D，J105HZ，2H，412说明书CN102040594ACN102040597A10/12页13409M，4H，240S，6H，204176M，4H，153M，4H，127124M，4H13CNMR100MHZ，CDCL316868，14497，13739，13740，13594，13012，12811，12805，12788，12771，12725，12691，8659，7378，7036，4676，3260，2926，2186，2038ESIMSM/Z9113M1ANALCALCFORC53H54N2O8S2，C，6987；H，597；N，307，FOUNDC，6977；H，609；N，30500804以5，5双4R，5S4，5二苯基基1，3噁唑啉2基1，9二对甲苯磺酰基壬烷代替实施例1中。