一种富集藁本内酯的工艺及其制剂 【技术领域】
本发明涉及一种富集藁本内酯的工艺及其制剂，尤指一种从川芎中提取、富集藁本内酯的工艺及其制剂，属于中药现代化领域。
背景技术
藁本内酯是川芎中主要有效成分之一，具有抗脑缺血和改善脑血流量，用于治疗由脑缺血引起的各种症状。
由于藁本内酯纯品不稳定，目前都以川芎油的形式应用，川芎油可用水蒸气蒸馏的方法得到，从川芎中得到的川芎油中藁本内酯含量可达50％以上，但由于生产过程需长时间的蒸汽加热(长达几天)能源消耗极大，所得川芎油收集量很低，藁本内酯的收率更低。川芎油也可用CO2超临界提取方法提取，但所得川芎油中藁本内酯含量，以藁本内酯对照品(纯度达98％以上)用HPLC内标法测定，其含量只有5～9％，而用85％乙醇室温浸渍所得的川芎粗油，其藁本内酯含量仅为14％～18％。因此，研究一种简单易行，能使藁本内酯含量达到50％以上的藁本内酯油的富集工艺是有实用意义的。
【发明内容】
本发明的目的是提供一种富集藁本内酯的工艺。
本发明的另一个目的是提供富含藁本内酯的药物制剂。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种富集藁本内酯的工艺，包括如下步骤：
(1)制备川芎粗油；
(2)加粗油5倍量、沸程为30～60℃或60℃～90℃的石油醚，得石油醚溶液；
(3)以粗油1.6倍量～2倍量的80～200目地硅胶，装成短柱，直径与高度比为1∶1.3～1∶1.5处理上述石油醚溶液；
(4)石油醚溶液在柱中流尽后，以粗油的1～2倍量的石油醚洗柱；
(5)以粗油12～16倍量的石油醚洗柱，收集洗脱液，浓缩至石油醚尽，即得藁本内酯油。
步骤(1)所述的制备川芎粗油的方法为将川芎以85％乙醇室温浸渍或CO2超临界提取，得到川芎粗油。
所述的85％乙醇室温浸渍是指将含有藁本内酯的原料经四倍量85％乙醇室温浸渍3次，得到川芎粗油。
所述的CO2超临界提取是指将含有藁本内酯的原料经CO2超临界提取，提取条件为：压力34.5MPa，温度60℃，改性剂乙醇0.3ml，萃取时间3小时，得到的川芎油。
本方法利用以下原理富集藁本内酯：硅胶吸附，超载的上样量。用通常上柱量下不能洗脱藁本内酯的低极性溶媒，可以分离排除比藁本内酯吸附更弱的杂质，洗脱藁本内酯，但不能洗脱比藁本内酯吸附更强的杂质，从而达到纯化富集藁本内酯的目的。
以富集处理后所得的藁本内酯油25％～50％(其藁本内酯含量50％～60％)，棕榈油3％～6％、氢化棕榈油3％～6％、磷脂2％～4％和色拉油42％～59％。配制成软胶囊内容物，以甘油-明胶为胶皮，压制成软胶囊，每粒软胶囊含藁本内酯不低于25mg和每粒软胶囊含藁本内酯不低于50mg。
以富集处理后所得的藁本内酯油20～80％(其藁本内酯含量50％～60％)，脂溶性赋型剂如色拉油80～20％，灌装成液体硬胶囊，每粒硬胶囊含藁本内酯不低于50mg。
药效试验表明，本品具有抗脑缺血，用于治疗由脑缺血引起的各种症状。
本发明的优点是：富集处理后所得的藁本内酯油，经用藁本内酯对照品为标准，HPLC测定，藁本内酯油中藁本内酯的含量达50～60％。能源低消耗，全部工艺过程，除浓缩工序外，全部是在室温下操作；所用溶剂和硅胶可再回收利用，成本低；藁本内酯收率高；工艺操作简单；所需设备简单，适合于工业化大生产。
下面结合较佳的具体实施方式作进一步说明。
【具体实施方式】
实施例1、以川芎为原料富集藁本内酯的工艺
一、材料和方法
1、材料：
川芎：购于天津市药材公司
乙醇：购于天津市酒精厂
硅胶：购于青岛海洋化工厂
石油醚：购于天津市天河试剂厂
藁本内酯对照品：川芎经醇提，通过硅胶柱，得到油状物，在制备型HPLC上得到含量达98％以上的藁本内酯对照品，符合对照品的要求。
2、方法：
(1)将川芎经四倍量85％乙醇室温浸渍3次，得到川芎粗油；
(2)加粗油5倍量、沸程为60～90℃的石油醚，得石油醚溶液；
(3)以粗油1.8倍量的100～200目的硅胶，装成短柱，直径与高度比为1∶1.3处理上述石油醚溶液；
(4)石油醚溶液在柱中流尽后，以粗油的1.5倍量的石油醚洗柱；
(5)以粗油12倍量的石油醚洗柱，收集洗脱液，浓缩至石油醚尽，即得藁本内酯油。
二、检测和结果：
经用藁本内酯对照品为标准，HPLC测定，C18柱；流动相为64％甲醇-1％冰醋酸；检测波长为272nm。川芎粗油中藁本内酯的含量达15～17％，藁本内酯收率90～95％；藁本内酯油中藁本内酯的含量达50～60％，藁本内酯收率85％。
实施例2、以川芎为原料富集藁本内酯的工艺
一、材料和方法
1、材料：同实施例1。
2、方法：
(1)将川芎经四倍量85％乙醇室温浸渍3次，得到川芎粗油；
(2)加粗油5倍量、沸程为30～60℃的石油醚，得石油醚溶液；
(3)以粗油2倍量的80～100目的硅胶，装成短柱，直径与高度比为1∶1.5处理上述石油醚溶液；
(4)石油醚溶液在柱中流尽后，以粗油的2倍量的石油醚洗柱；
(5)以粗油16倍量的石油醚洗柱，收集洗脱液，浓缩至石油醚尽，即得藁本内酯油。
二、检测和结果：
经用藁本内酯对照品为标准，HPLC测定，川芎粗油中藁本内酯的含量达17％，藁本内酯收率90～95％；藁本内酯油中藁本内酯的含量达50～55％，藁本内酯收率85％。
实施例3、以CO2超临界提取方法所得的川芎粗油为原料富集藁本内酯的工艺
一、材料和方法
1、材料：同实施例1。
2、方法
(1)将川芎用CO2超临界提取，CO2超临界提取条件为：压力34.5MPa，温度60℃，改性剂乙醇0.3ml，萃取时间3小时，得到的川芎粗油；
(2)加粗油5倍量、沸程为60～90℃石油醚，得石油醚溶液；
(3)以粗油1.8倍量的100～200目的硅胶，装成短柱，直径与高度比为1∶1.4处理上述石油醚溶液；
(4)石油醚溶液在柱中流尽后，以粗油的2倍量的石油醚洗柱；
(5)以粗油14倍量的石油醚洗柱，收集洗脱液，浓缩至石油醚尽，即得藁本内酯油。
二、检测和结果：
经用藁本内酯对照品为标准，HPLC测定，川芎粗油中藁本内酯的含量达8.8％；藁本内酯油中藁本内酯的含量达58％，藁本内酯收率80％。
实施例4、富含藁本内酯的制剂
一、配方：藁本内酯油50％，棕榈油3％、氢化棕榈油3％、磷脂2％磷脂和色拉油42％。
二、制备方法：
以配方物配制成软胶囊内容物，以甘油-明胶为胶皮，压制成软胶囊，规格为每粒装0.2g内容物，每粒软胶囊含藁本内酯不低于50mg。
用量和用法：每日2次，每次1粒。(暂定)
实施例5、富含藁本内酯的制剂
一、配方：藁本内酯油25％，棕榈油6％、氢化棕榈油6％、磷脂4％磷脂和色拉油59％。
二、制备方法：
以配方物配制成软胶囊内容物，以甘油-明胶为胶皮，压制成软胶囊，规格为每粒装0.2g内容物，每粒软胶囊含藁本内酯不低于25mg。
用量和用法：每日2次，每次1粒。(暂定)
实施例6、富含藁本内酯的制剂
一、配方：藁本内酯油25％，棕榈油6％、氢化棕榈油6％、磷脂4％磷脂和色拉油59％。
二、制备方法：
以配方物配制成软胶囊内容物，以甘油-明胶为胶皮，压制成软胶囊，规格为每粒装0.4g内容物，每粒软胶囊含藁本内酯不低于50mg。
实施例7、富含藁本内酯的制剂
一、配方：藁本内酯油40％，赋型剂60％。
二、制备方法：
将藁本内酯油与脂溶性赋型剂混合均匀，灌装于硬胶囊壳，并采用封口材料(HPMC5cps5％，PVA1％，乙醇34％，水60％)对胶囊壳套合处进行一次或二次封口，制备成液体硬胶囊，每粒硬胶囊含藁本内酯不低于50mg。
实施例8、药效学实验
一、材料和方法：
1、动物：选取22～27g昆明小鼠51只，雌雄兼有，随机分为5组，分别为正常对照组、尼莫地平对照组、藁本内酯油组。
2、方法：尼莫地平选择腹腔给药，藁本内酯各剂量组选择灌胃给药，空白组给予同体积的水。各组小鼠给药1小时后用大剪刀在耳后部快速断头，并立即记时。记录小鼠断头后持续张口喘气时间。
二、结果：尼莫地平对照、藁本内酯各剂量组小鼠给药后能明显延长持续张口喘气时间。