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1、10申请公布号CN102775419A43申请公布日20121114CN102775419ACN102775419A21申请号201110125084822申请日20110513C07D493/0420060171申请人上海医药工业研究院地址200040上海市北京西路1320号72发明人林峰苏颀朱晓峰74专利代理机构上海智信专利代理有限公司31002代理人薛琦朱水平54发明名称一种4,6O苄叉基3O乙酰基D葡萄糖烯的制备方法57摘要本发明公开了一种4，6O苄叉基3O乙酰基D葡萄糖烯的制备方法，其包括下列步骤有机溶剂中，将化合物11在金属钒的配合物、醋酸、锌，以及铵盐的存在下进行如下的还原反应，。
2、即可；其中，所述的醋酸与化合物11的摩尔比为011201；所述的金属钒的配合物为如式12和/或式13所示的金属钒的配合物；所述的铵盐为氯化铵和/或溴化铵。本发明的制备方法操作简便、避免了剧毒试剂的使用、对环境的污染小、反应条件温和、收率高，适合于工业上大规模生产。51INTCL权利要求书1页说明书5页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书5页1/1页21一种4，6O苄叉基3O乙酰基D葡萄糖烯的制备方法，其特征在于包括下列步骤有机溶剂中，将化合物11在金属钒的配合物、醋酸、锌，以及铵盐的存在下进行如下的还原反应，即可；其中，所述的醋酸与化合物11的摩尔比为01120。
3、1；所述的金属钒的配合物为如式12和/或式13所示的金属钒的配合物；所述的铵盐为氯化铵和/或溴化铵；2如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯和四氢呋喃中的一种或多种。3如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的金属钒的配合物与化合物11的摩尔比为00021011。4如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的醋酸与化合物11的摩尔比为11101。5如权利要求4所述的制备方法，其特征在于所述的醋酸与化合物11的摩尔比为51。6如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的锌的用量为化合物11摩尔量的510倍。7如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的铵。
4、盐的用量为化合物11摩尔量的510倍。8如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的反应的温度为1050。9如权利要求8所述的制备方法，其特征在于所述的反应的温度为2035。10如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的反应的时间以检测反应完成为止。权利要求书CN102775419A1/5页3一种4,6O苄叉基3O乙酰基D葡萄糖烯的制备方法技术领域0001本发明涉及一种4，6O苄叉基3O乙酰基D葡萄糖烯的制备方法。背景技术00024，6O苄叉基3O乙酰基D葡萄糖烯是制备2位脱氧糖的一种关键中间体，在糖化学中有着广泛的用途，发挥着重要的作用。0003GRIDLEY，JONATHANJ；HACK。
5、ING，ANDREWJ；OSBORN，HELENMI；SPACKMAN，DAVIDG；SYNLETT；NB12；1997；P13971399和POUILLY，PDE；CHENEDE，A；MALLET，JM；SINAY，P；BULLETINDELASOCIETECHIMIQUEDEFRANCE；VOL130；NB3；1993；P256265对4，6O苄叉基3O乙酰基D葡萄糖烯的制备方法进行了报道，其合成路线如下00040005反应条件A吡啶，AC2O；BBF3ET2O，PHSH；CMEONA，MEOH；D樟脑磺酸，苯甲醛缩二甲醇，DMF；E吡啶，AC2O；FRUCL3，NAIO4；G六甲基磷酰三。
6、胺，SMI2。0006该合成路线以D葡萄糖为起始原料，经过7步反应，以总收率60得到目标化合物1。0007上述合成路线有两大缺点一是反应中需要使用剧毒的苯硫酚，不仅操作不便，而且不利于环境保护以及操作人员的人身安全；二是反应中使用的部分试剂如苯甲醛缩二甲醇、RUCL3、NAIO4、六甲基磷酰三胺、SMI2等成本较高，不利于工业上大规模生产。0008专利CN107735284A公开了一种成本低且操作简便的合成4，6O苄叉基D葡萄糖的方法。孔繁祚等人在WEIWANG，FANZUOKONG；SYNTHETICCOMMUNICATIONS，2918，317931901999中以及NEELAKANDHA。
7、S等人在NEELAKANDHASMANI，PUTHUPARAMBILPKANAKAMNA；SYNTHETICCOMMUNICATIONS，2215，217521821992中公开了一种操作简便、反应条件温和且收率较高的制备4，6O苄叉基3O乙酰基1溴D葡萄糖的方法。0009本发明人参照上述文献制得了4，6O苄叉基3O乙酰基D葡萄糖烯的前体，说明书CN102775419A2/5页4即4，6O苄叉基3O乙酰基1溴D葡萄糖化合物11。该方法操作简便、反应条件温和、单步收率高，适于大规模工业化生产。0010发明内容0011本发明所要解决的技术问题是克服了现有技术中4，6O苄叉基3O乙酰基D葡萄糖烯的制。
8、备方法需要使用剧毒的苯硫酚，操作不便、不利于环境保护和操作人员的人身安全且反应中使用的部分试剂成本较高，不利于工业上大规模生产的缺陷，而提供了一种4，6O苄叉基3O乙酰基D葡萄糖烯的制备方法，该方法操作简便、避免了剧毒试剂的使用、对环境的污染小、反应条件温和、收率高，适合于工业上大规模生产。0012因此，本发明涉及一种4，6O苄叉基3O乙酰基D葡萄糖烯的制备方法，其包括下列步骤有机溶剂中，将化合物11在金属钒的配合物、醋酸、锌，以及铵盐的存在下进行如下的还原反应，即可；其中，所述的醋酸与化合物11的摩尔比为011201；所述的金属钒的配合物为如式12和/或式13所示的金属钒的配合物；所述的铵盐。
9、为氯化铵和/或溴化铵。00130014其中，所述的有机溶剂可为本领域此类反应的常规溶剂，如乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯和四氢呋喃等中的一种或多种；较佳的为乙腈。所述的有机溶剂的用量可为本领域此类反应的常规用量；较佳地，所述的有机溶剂与化合物11的体积质量比为330ML/G；更佳的为10ML/G。所述的金属钒的配合物的用量可为本领域此类反应的常规用量；较佳地，金属钒的配合物与化合物11的摩尔比为00021011；更佳的为0011。所述的醋酸与化合物11的摩尔比为011201；较佳的为11101；更佳的说明书CN102775419A3/5页5为51。所述的锌的用量可为本领域此类反应的常规用量；较佳的为。
10、化合物11摩尔量的510倍；更佳的为10倍。所述的铵盐的用量可为本领域此类反应的常规用量；较佳的为化合物11摩尔量的510倍；更佳的为10倍。所述的反应的温度可为本领域此类反应的常规温度；较佳的为1050；更佳的为2035。所述的反应的时间较佳的以检测反应完成为止，一般为224小时，优选610小时。0015在不违背本领域常识的基础上，本发明中上述的各优选技术特征可任意组合，即得本发明各较佳实例。0016本发明中所述原料或试剂除特别说明之外，均市售可得。0017本发明的积极进步效果在于本发明的4，6O苄叉基3O乙酰基D葡萄糖烯的制备方法操作简便、避免了使用剧毒试剂、对环境的污染小、反应条件温和、。
11、收率高，适合于工业上大规模生产。具体实施方式0018下面用实施例来进一步说明本发明，但本发明并不受其限制。0019实施例中所用的原料或试剂除特别说明之外，均市售可得。0020实施例中所述的室温均指2035。0021实施例10022称取4，6O苄叉基3O乙酰基1溴D葡萄糖化合物1125G6MMOL，溶于75ML二氯甲烷。依次加入ZN195G，30MMOL、NH4CL16G，30MMOL、VOACAC23MG，0012MMOL和ACOH003ML，06MMOL，于10下搅拌反应24H。TLC监测，反应完毕。过滤、滤渣用10ML二氯甲烷洗涤，滤液用20ML二氯甲烷稀释后，依次用15ML水洗涤2次，饱。
12、和碳酸氢钠溶液15ML洗涤1次，饱和食盐水15ML洗涤一次，无水NA2SO4干燥。过滤，将滤液旋干后，硅胶柱层析纯化，得到白色固体化合物1038G，收率57，经HPLC测定，纯度大于99。0023其结构鉴定数据如下00241HNMR639DD，1H，J1，261，J1，317HZ，H1，480DD，1H，H2，545DT，1H，J2，319，J3，488HZ，H3，402D，1H，J4，5102HZ，H4，399DT，1H，J5，6A102，J5，6E42HZ，H5，384T，1H，J6A，6E104HZ，H6A，439DD，1H，H6E，749D，2H，PH，737D，2H，PH，559S，。
13、1H，PHCH，208S，3H，OCOME；0025MSMH27611；MNA29909。0026实施例20027称取4，6O苄叉基3O乙酰基1溴D葡萄糖化合物1110G24MMOL，溶于15MLMECN。依次加入ZN156G，2408MMOL、NH4CL129G，2408MMOL、VOACAC265MG，0024MMOL和ACOH013ML，24MMOL，于30搅拌反应12H。TLC监测，反应完毕。过滤、滤渣用10ML乙酸乙酯洗涤，滤液用25ML乙酸乙酯稀释后，依次用15ML水洗涤2次，饱和碳酸氢钠溶液15ML洗涤1次，饱和食盐水15ML洗涤一次，无水NA2SO4干燥。过滤，将滤液旋干后，硅。
14、胶柱层析纯化，得到白色固体化合物1057G，收率856，经HPLC测定，纯度大于99。0028实施例3说明书CN102775419A4/5页60029称取4，6O苄叉基3O乙酰基1溴D葡萄糖化合物1110G24MMOL，溶于10MLMECN。依次加入ZN156G，2408MMOL、NH4CL129G，2408MMOL、VOSALON158MG，0048MMOL、ACOH136ML，24MMOL，于25搅拌反应10H。TLC监测，反应完毕。过滤、滤渣用10ML乙酸乙酯洗涤，滤液用20ML乙酸乙酯稀释后，依次用15ML水洗涤2次，饱和碳酸氢钠溶液15ML洗涤1次，饱和食盐水15ML洗涤一次，无水N。
15、A2SO4干燥。过滤，将滤液旋干后，硅胶柱层析纯化，得到白色固体化合物1059G，收率895，经HPLC测定，纯度大于99。0030实施例40031称取4，6O苄叉基3O乙酰基1溴D葡萄糖化合物1125G6MMOL，溶于75ML乙酸乙酯。依次加入ZN195G，30MMOL、NH4CL16G，30MMOL、VOSALON198MG，06MMOL和ACOH68ML，120MMOL，于50下搅拌反应6H。TLC监测，反应完毕。加入50ML乙酸乙酯稀释后，体系依次用75ML水洗涤2次，饱和碳酸氢钠溶液75ML洗涤1次，饱和食盐水75ML洗涤一次，无水NA2SO4干燥。过滤，将滤液旋干后，硅胶柱层析纯化。
16、，得到白色固体化合物1043G，收率64，经HPLC测定，纯度大于99。0032实施例50033称取4，6O苄叉基3O乙酰基1溴D葡萄糖化合物1110G24MMOL，溶于10ML四氢呋喃。依次加入ZN156G，2408MMOL、NH4CL129G，2408MMOL、VOSALON158MG，0048MMOL、ACOH068ML，12MMOL，于25搅拌反应20H。TLC监测，反应完毕。过滤、滤渣用10ML二氯甲烷洗涤，滤液用20ML二氯甲烷稀释后，依次用15ML水洗涤2次，饱和碳酸氢钠溶液15ML洗涤1次，饱和食盐水15ML洗涤一次，无水NA2SO4干燥。过滤，将滤液旋干后，硅胶柱层析纯化，得。
17、到白色固体化合物105G，收率756，经HPLC测定，纯度大于99。0034实施例60035称取4，6O苄叉基3O乙酰基1溴D葡萄糖化合物1110G24MMOL，溶于100MLMECN。依次加入ZN156G，2408MMOL、NH4CL129G，2408MMOL、VOACAC2013G，05MMOL和ACOH7ML，120MMOL，于25下搅拌反应14H。TLC监测，反应完毕。过滤、滤渣用100ML乙酸乙酯洗涤，滤液用200ML乙酸乙酯稀释后，依次用150ML水洗涤2次，饱和碳酸氢钠溶液150ML洗涤1次，饱和食盐水150ML洗涤一次，无水NA2SO4干燥。过滤，将滤液旋干后，硅胶柱层析纯化，。
18、得到白色固体化合物1623G，收率937，经HPLC测定，纯度大于99。0036实施例70037称取4，6O苄叉基3O乙酰基1溴D葡萄糖化合物1110G24MMOL，溶于100MLMECN。依次加入ZN156G，2408MMOL、NH4CL129G，2408MMOL、VOSALON016G，05MMOL和ACOH07ML，12MMOL，于25下搅拌反应7H。TLC监测，反应完毕。过滤，滤渣用50ML乙酸乙酯洗涤，滤液用250ML乙酸乙酯稀释后，依次用150ML水洗涤2次，饱和碳酸氢钠溶液150ML洗涤1次，饱和食盐水150ML洗涤一次，无水NA2SO4干燥。过滤，将滤液旋干后，硅胶柱层析纯化，。
19、得到白色固体化合物1630G，收率946，经HPLC测定，纯度大于99。0038实施例8说明书CN102775419A5/5页70039将4，6O苄叉基3O乙酰基1溴D葡萄糖化合物1150G120MMOL溶于500MLMECN。依次加入ZN78G，12MOL、NH4CL645G，12MOL、VOACAC2031G，12MMOL和ACOH34ML，06MOL，于25下搅拌反应6H。TLC监测，反应完毕。过滤，滤渣用150ML乙酸乙酯洗涤，滤液用500ML乙酸乙酯稀释后，依次用250ML水洗涤2次，饱和碳酸氢钠溶液250ML洗涤1次，饱和食盐水250ML洗涤一次，无水NA2SO4干燥。过滤，将滤液。
20、旋干后，硅胶柱层析纯化，得到白色固体化合物1314G，收率943，经HPLC测定，纯度大于99。0040实施例90041称取4，6O苄叉基3O乙酰基1溴D葡萄糖化合物1110G24MMOL，溶于100MLMEOH。依次加入ZN156G，2408MMOL、NH4CL129G，2408MMOL、VOACAC2013G，05MMOL，于25下搅拌反应8H。TLC监测，反应完毕。过滤、滤渣用50ML乙酸乙酯洗涤，滤液旋干后，加入乙酸乙酯200ML溶解。乙酸乙酯相依次用80ML水洗涤2次，饱和食盐水100ML洗涤一次；乙酸乙酯相经无水NA2SO4干燥。过滤，将滤液旋干后，经硅胶柱层析纯化，得到白色固体化合物137G，收率556，经HPLC测定，纯度大于99。说明书CN102775419A。