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1、10申请公布号CN102746252A43申请公布日20121024CN102746252ACN102746252A21申请号201210196072922申请日20120614C07D271/0620060171申请人盛世泰科生物医药技术（苏州）有限公司地址215123江苏省苏州市工业园区星湖街218号生物纳米园A3323室72发明人李春雷丁炬平张仁延余强54发明名称一种3氯1,2,4恶二唑的合成方法57摘要本发明公开了一种3氯1,2,4恶二唑的合成方法，3氯1,2,4恶二唑是一种重要的药物合成中间体，考虑到其重要作用以及在未来合成中的大量使用问题，本发明是以降低3氯1,2,4恶二唑的合成成。
2、本为出发点，通过大量实验摸索，从而得到的一条优质的合成工艺，具有原材料价格低廉，合成工艺简单，合成产率高的优点。51INTCL权利要求书1页说明书2页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书2页1/1页213氯1,2,4恶二唑的合成方法，是采用以氯乙腈为原材料，将氯乙腈加入到经过乙醇钠处理过的盐酸羟胺中，经过反应得到（Z）2氯N羟基酰胺ACETIMID，将所得到的（Z）2氯N羟基酰胺ACETIMID与原甲酸三乙酯经过三氟化硼乙醚复合体在一定条件下处理生成3氯1,2,4恶二唑，经过纯化得到纯净的3氯1,2,4恶二唑。2如权利要求所述3氯1,2,4恶二唑的合成方法，其特。
3、征在于所采用的原材料是氯乙腈。3如权利要求所述3氯1,2,4恶二唑的合成方法，其特征在于所述盐酸羟胺经过乙醇钠处理是指，盐酸氢胺溶于乙醇中，在零度条件下缓慢滴加乙醇钠溶液，室温搅拌过夜。4如权利要求所述3氯1,2,4恶二唑的合成方法，其特征在于所述（Z）2氯N羟基酰胺ACETIMID与原甲酸三乙酯经过三氟化硼乙醚复合体在一定条件下处理是指70度反应5小时。5如权利要求所述3氯1,2,4恶二唑的合成方法，其特征在于得到纯净的3氯1,2,4恶二唑的方法是指减压蒸馏。6如权利要求所述3氯1,2,4恶二唑的合成方法，其特征在于所述3氯1,2,4恶二唑的合成方法是指将69克剪碎的钠块分批加入到120毫升。
4、乙醇中，全部溶解后，冷却到零度，并在零度以下的条件下缓慢滴加到溶有20克盐酸羟胺的100毫升乙醇中，滴加完全后，室温搅拌过夜，过滤，向溶液中滴加22克氯乙腈，室温搅拌2小时，30度旋干，得到32克（Z）2氯N羟基酰胺ACETIMID的白色固体，向32克（Z）2氯N羟基酰胺ACETIMID中加入100毫升原甲酸三乙酯，5毫升三氟化硼乙醚复合体，70度反应5小时，冷却到室温，冰盐浴降温到零度以下滴加100毫升2M的盐酸，搅拌待其成为均相后，200毫升乙酸乙酯萃取三次，无水硫酸钠干燥，旋干，油泵减压蒸馏得到14克纯净的3氯1,2,4恶二唑。权利要求书CN102746252A1/2页3一种3氯1,2,。
5、4恶二唑的合成方法技术领域0001本发明涉及一种3氯1,2,4恶二唑的合成工艺技术改进，属医药，化工技术领域。背景技术00023氯1,2,4恶二唑是一种无色液体，是一种重要的药物合成中间体，有很好的发展前景。发明内容00033氯1,2,4恶二唑是一种重要的药物合成中间体，考虑到其重要作用以及在未来合成中的大量使用问题，本发明是以降低3氯1,2,4恶二唑的合成成本为出发点，通过大量实验摸索，从而得到的一条优质的合成工艺，具有原材料价格低廉，合成工艺简单，合成产率高的优点。0004本发明所述3氯1,2,4恶二唑的合成方法，是采用以氯乙腈为原材料，将氯乙腈加入到经过乙醇钠处理过的盐酸羟胺中，经过反应。
6、得到（Z）2氯N羟基酰胺ACETIMID，将所得到的（Z）2氯N羟基酰胺ACETIMID与原甲酸三乙酯经过三氟化硼乙醚复合体在一定条件下处理得到3氯1,2,4恶二唑。0005上述3氯1,2,4恶二唑的合成方法，其特征在于所采用的原材料是氯乙腈。0006上述3氯1,2,4恶二唑的合成方法，其特征在于所述盐酸羟胺经过乙醇钠处理是指，盐酸氢胺溶于乙醇中，在零度条件下缓慢滴加乙醇钠溶液，室温搅拌过夜。0007上述3氯1,2,4恶二唑的合成方法，其特征在于所述（Z）2氯N羟基酰胺ACETIMID与原甲酸三乙酯经过三氟化硼乙醚复合体在一定条件下处理是指70度反应5小时。0008上述3氯1,2,4恶二唑的合。
7、成方法，其特征在于所述3氯1,2,4恶二唑的合成方法是指将69克剪碎的钠块分批加入到120毫升乙醇中，全部溶解后，冷却到零度，并在零度以下的条件下缓慢滴加到溶有20克盐酸羟胺的100毫升乙醇中，滴加完全后，室温搅拌过夜。过滤，向溶液中滴加22克氯乙腈，室温搅拌2小时，30度旋干，得到32克（Z）2氯N羟基酰胺ACETIMID的白色固体。向32克（Z）2氯N羟基酰胺ACETIMID中加入100毫升原甲酸三乙酯，5毫升三氟化硼乙醚复合体，70度反应5小时，冷却到室温，冰盐浴降温到零度以下滴加100毫升2M的盐酸，搅拌待其成为均相后，200毫升乙酸乙酯萃取三次，无水硫酸钠干燥，旋干，油泵减压蒸馏得到。
8、14克纯净的3氯1,2,4恶二唑。0009上述以氯乙腈为原料合成3氯1,2,4恶二唑的化学反应及反应式如下（1）合成（Z）2氯N羟基酰胺ACETIMID的反应方程式为说明书CN102746252A2/2页4（2）反应完成，粗纯化以后与原甲酸三乙酯的反应方程式为（3）反应完成，减压蒸馏得到纯净的3氯1,2,4恶二唑。具体实施方式0010实施例所述3氯1,2,4恶二唑的合成方法制得将69克剪碎的钠块分批加入到120毫升乙醇中，全部溶解后，冷却到零度，并在零度以下的条件下缓慢滴加到溶有20克盐酸羟胺的100毫升乙醇中，滴加完全后，室温搅拌过夜。过滤，向溶液中滴加22克氯乙腈，室温搅拌2小时，30度旋干，得到32克（Z）2氯N羟基酰胺ACETIMID的白色固体。向32克（Z）2氯N羟基酰胺ACETIMID中加入100毫升原甲酸三乙酯，5毫升三氟化硼乙醚复合体，70度反应5小时，冷却到室温，冰盐浴降温到零度以下滴加100毫升2M的盐酸，搅拌待其成为均相后，200毫升乙酸乙酯萃取三次，无水硫酸钠干燥，旋干，油泵减压蒸馏得到14克纯净的3氯1,2,4恶二唑。说明书CN102746252A。