氧化苦参碱的制备工艺 本发明涉及从苦参碱中提取的氧化苦参碱的制备工艺。
氧化苦参碱是豆科植物苦豆子中主要生物碱之一，具有很高的药用价值。中国专利CN1157717A中公开了《氧化苦参碱在制备治疗乙型肝炎中的应用》，该专利申请中指出，氧化苦参碱可用无热源去离子的纯净蒸馏水溶解，配制成苦参素注射液，但同时指出，氧化苦参碱是一种从苦参和苦豆子中提取的白色固体，分子式为C15H24O2，纯度在99％以上，余量是水分。这在现实制备中，是不可能达到如此高纯度的，因而不具备实用性。同理，由氧化苦参碱所配制的苦参素注射液，不可能仅含一种生物碱，因而在实际操作中，是制备不出氧化苦参碱纯度极高的苦参素注射液的。传统的制备工艺是从苦豆子提取分离氧化苦参碱，但其得率很低，仅为0.006％，而且提取工艺繁杂，成本高，难以实现大规模工业化生产，而且，目前，尚无一种制备工艺，能制出纯度达99.9％以上的氧化苦参碱晶体。因而，单纯制备氧化苦参碱，进而配制苦参素注射液，在工艺上无法实现，不具备实用性。
本发明的目的是为了克服现有技术的缺陷，提供一种制备工艺简单，成本低，适合工业化生产的氧化苦参碱的制备工艺。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种氧化苦参碱的制备工艺，具体步骤为：
(1)将苦参碱放入反应罐中；
(2)搅拌下缓慢加入稀释的工业双氧水，在温度为25-90℃范围内反应；
(3)反应完毕，用醚类、烃类、苯类中的一种萃取未反应的苦参碱，直至反应液中基本无苦参碱为止；
(4)减压浓缩反应液；
(5)浓缩液加醇类物质溶解、抽滤；
(6)减压浓缩，加入酮类物质，回流，放出料液，抽滤，得到氧化苦参碱结晶。
一种氧化苦参碱的制备工艺，具体步骤也可以为：
(1)将苦参碱放入反应罐中；
(2)搅拌下缓慢加入稀释的工业双氧水，在温度为25-90℃范围内反应；
(3)反应完毕，用醚类、烃类、苯类物质中的一种萃取未反应的苦参碱，直至反应液中基本无苦参碱为止；
(4)反应液减压浓缩，用卤代烷、酯类物质中地一种萃取；
(5)萃取液中加入干燥剂干燥，过滤；
(6)滤液中加醚类物质，析出结晶，即为氧化苦参碱。
一种氧化苦参碱的制备工艺，具体步骤还可以为：
(1)将苦参碱放入反应罐中；
(2)搅拌下缓慢加入稀释的工业双氧水，在温度为25-90℃范围内反应；
(3)反应完毕，用醚类、烃类、苯类物质中的一种萃取未反应的苦参碱，直至反应液中基本无苦参碱为止；
(4)反应液减压浓缩，减压浓缩液用卤代烷、酯类物质中的一种萃取，萃取液减压浓缩，得浸膏，再用醇类物质溶解过滤，滤液减压浓缩，浓缩液中加入酮类物质回流、冷却、析出结晶，抽滤，得氧化苦参碱。
一种氧化苦参碱的制备工艺，具体步骤还可以为：
(1)将苦参碱放入反应罐中；
(2)搅拌下缓慢加入稀释的工业双氧水，在温度为25-90℃范围内反应；
(3)反应完毕，用醚类、烃类、苯类物质中的一种萃取未反应的苦参碱，直至反应液中基本无苦参碱为止；
(4)反应液减压浓缩，减压浓缩液用卤代烷、酯类物质中的一种萃取，萃取液中加入醚类物质，析出结晶，即为氧化苦参碱。
本发明具有如下效果和优点：
(1)配方合理、实用。
由于单纯氧化苦参碱不易获得，工业上无实用性，所以利用氧化苦参碱和微量氧化苦参碱共同构成苦参素，合理、实用、工业上容易实现，而且不影响其药理作用。
(2)产品纯度高。以干燥品计算，所得产品纯度可达98％以上。
(3)制备工艺简单、实用，成本低，适于工业化大规模生产。
以下结合实施例对本发明作进一步说明。
图1为本发明工艺流程图。
实施例1：
将20g苦参碱加入到15g双氧水中，于70℃反应14小时后，用乙醚萃取未反应的苦参碱，直至反应液中基本无苦参碱为止。将反应液减压浓缩，减压浓缩液用氯仿萃取，萃取液减压浓缩，得浸膏，再用乙醇溶解过滤，滤液减压浓缩，浓缩液中加入丙酮回流、冷却、析出结晶，抽滤，得到结晶15.5g，即为氧化苦参碱。
实施例2：
将20g苦参碱加入到15g双氧水中，于60℃搅拌反应14小时，用环己烷萃取未反应的苦参碱，直至反应液中基本无苦参碱为止。将反应液减压浓缩后，用氯仿萃取，萃取液中加入无水硫酸钠干燥过滤，滤液中加无水乙醚，析出结晶13g，即为氧化苦参碱。
实施例3：
将100g苦参碱加入到75g双氧水中，在40℃下搅拌反应18小时，用苯萃取未反应的苦参碱，直至反应液中基本无苦参碱为止。将反应液减压浓缩，氯仿萃取，氯仿液中徐徐加入无水乙醚，析出白色固体90g，即为氧化苦参碱。
实施例4：
将100g苦参碱加入到75g双氧水中，在25℃下搅拌反应18小时，用甲苯萃取未反应的苦参碱，直至反应液中基本无苦参碱为止。将反应液减压浓缩，加入乙醇溶解，抽滤，滤液减压浓缩，加入丙酮回流，抽滤，得到白色结晶90g，即为氧化苦参碱。
实施例5：
将100g苦参碱加入到75g双氧水中，在25℃下搅拌反应18小时，用二甲苯萃取未反应的苦参碱，直至反应液中基本无苦参碱为止。将反应液减压浓缩，加入乙醇溶解，抽滤，滤液减压浓缩，加入丙酮回流，抽滤，得到白色结晶90g，即为氧化苦参碱。
以上实施例1、2、3中的氯仿可用二氯乙烷、氯乙烷、二氯甲烷或四氯化碳替代。也可以将氯仿换成乙酸乙酯。乙醚、石油醚、苯、甲苯、二甲苯、环己烷作为萃取物在以上实施例1、2、3、4中可以相互替换。