制造高熔点苯氧基丙酸衍生物晶体的方法 【技术领域】
本发明涉及制造乙基=(R)-2-[4-(6-氯-2-喹喔啉基氧)苯氧基]丙酸酯(下面称为禾草克)的高熔点晶体(下面称为β-晶体)的方法，及由此制成的β-晶体。
背景技术
可用作除草剂活性成分的禾草克已知具有两种晶体形式，即低熔点晶体(下面称为α-晶体)和β-晶体。JP-B-4-76721揭示了可以将禾草克在溶解于一种溶剂制成溶液，搅拌下使溶液逐渐冷却，保持于结晶温度，制成β-晶体，制成的β-晶体具有最大为1微米聚集晶粒，因此，在一些情形下，溶剂浆液的转移、或沉淀晶体的过滤和干燥就很困难。
发明的说明
本发明的目的是提供在工业规模上易于操作的β-晶体及其制造方法。
本发明提供制造β-晶体的方法，其特征在于在从50℃至α-晶体的熔点以下的范围内，加热α-晶体形式或α-晶体和β-晶体形式的禾草克，以及提供由该方法制备的β-晶体。
加热可以通过下述方式实施：与高温惰性气体接触加热(下面称为气固加热方法)、在固态下混合加热(下面称为固态加热方法)、或用难溶的溶剂悬浮加热(下面称为悬浮加热方法)。
气固加热方法可以例如是这样一种方法：其中将禾草克加入装有气固接触功能的仪器例如气动传送干燥器、流化床干燥器、循环干燥器或热空气干燥器的仪器中，而且吹入高温气体例如热空气或热氮气，以进行热处理。
固态加热方法可以是例如这样一种方法：其中将禾草克加入一种仪器中，它装有加热装置，例如带夹套的捏合机、搅拌干燥器、带夹套的螺杆传送器或锥形干燥器，而且它提供混合功能，并可进行预定时间的加热和混合。
悬浮加热方法可以是例如这样一种方法：其中将禾草克加入难溶的溶剂例如水或乙二醇中，并以悬浮方式加热。
加热通常可以在50℃至α-晶体熔点以下的温度、优选65℃至α-晶体熔点以下的温度下进行。
加热时间通常依赖于加热温度，而且要求该时间基本可使α-晶体消失。例如当加热在60℃下进行时，它需要至少100小时，当加热在70℃下进行时，它需要数小时以获得β晶体。
在悬浮加热方法中，当α-晶体通过加热已转变成β-晶体时，进行冷却或冷却而后过滤，获得β-晶体。
在气固加热法和固态加热方法中，可以获得固态地β-晶体，它可以就这样使用，或将它例如粉碎后用来制备水性悬浮浓缩液。
此外，在气固加热方法或固态加热方法中，如果使用主要由结晶方法形成的α-晶体的形式的禾草克，那么就会获得粉末状的β-晶体，而不会在上述仪器内形成固体块，由此可保持高产率。在这种情形下，优选采用主要为α一晶体形式的禾草克，它基本上不含用于结晶的溶剂。JP-B-2-214504揭示了由结晶方法获得的湿α-晶体产物有时会在超过70℃的温度下干燥至少5小时变成β-晶体。然而，如果使用这种含有用于结晶的溶剂的湿产物，在加热期间，就会发生溶剂的溶解作用，产物就有可能是仪器内聚集的固体，因此，工业上的实际操作就很困难。
在悬浮加热方法中，有时会需要脱除难溶的溶剂。例如，当难溶的溶剂是水时，有时就会需要干燥步骤。然而，在想要获得含水的农药悬浮组合物的情形下，根据悬浮液的重量浓度就不需要干燥。此外，借助于悬浮加热方法，在加热操作期间能够很好地保持仪器内的分散状态。因此，就容易控制禾草克的温度，而且能够高效地制成均匀的β-晶体。此外，由悬浮加热方法制成的β-晶体在过滤性能和易干燥方面是优秀的。
下面描述通过将原料悬浮在既是难溶的溶剂又在工业上廉价的水中而获得所需β-晶体的方法。
即α-晶体、或α-晶体和β-晶体形式的禾草克通常以0.1-60％(重量)、优选1-60％(重量)的量悬浮于水中，将悬浮液保持在自50℃至α-晶体熔点以下之间的温度，直至α-晶体基本上消失，优选保持在自65℃至α-晶体熔点以下之间的温度达10分钟-48小时。之后，将它冷却至通常可以实施过滤的温度，通常最高50℃，优选最高40℃，然后过滤，收集晶体。当晶体完全转变成β-晶体时，可以在β-晶体熔点以下、通常在α-晶体熔点以下、优选最高65℃的温度下干燥该晶体。
发明的最佳实施方式
下面参照实施例进一步详细说明本发明。然而，应当明白本发明决不受限制于这样的具体实施例。α-晶体和β-晶体的重量比近似于由差示扫描量热法获得的各个吸热峰的面积比，由此可从各个吸热峰的面积比获得α-晶体和β-晶体的重量比。
实施例1
向20升双螺杆U槽型带护套捏合器内加入20千克含有0.2％(重量)β-晶体的α-晶体禾草克，并混合。热水在护套内循环，使温度升至70℃。4小时之后，对禾草克进行差示扫描量热法测试，由此确认全部都转变成β-晶体。
实施例2
与实施例方式相同，在65℃下加热16小时，接着对禾草克进行差示扫描量热法测试，由此确认全部都转变成β-晶体。
实施例3
向10升搅拌干燥器内，加入5千克含有0.2％(重量)β-晶体的α-晶体禾草克，并混合。热水在护套内循环，使温度升至72.5℃。2小时之后，对禾草克进行差示扫描量热法测试，由此确认全部都转变成β-晶体。
实施例4
向5升锥形干燥器内，加入1千克含有0.2％(重量)β-晶体的α-晶体禾草克，并混合。热水在护套内循环，使温度升至55℃。2个月之后，对禾草克进行差示扫描量热法测试，由此确认全部都转变成β-晶体。
实施例5
向10升锥形快速干燥的干燥器内，加入3千克含有0.2％(重量)β-晶体的α-晶体禾草克，并吹入热空气，使温度升至70℃。4小时之后，对禾草克进行差示扫描量热法测试，由此确认全部都转变成β-晶体。
实施例6
与实施例5方式相同，在65℃下加热16小时，接着对禾草克进行差示扫描量热法测试，由此确认全部都转变成β-晶体。
实施例7
向5升流化干燥器内，加入1千克含有0.2％(重量)β-晶体的α-晶体禾草克，并吹入热空气，使温度升至70℃。4小时之后，对禾草克进行差示扫描量热法测试，由此确认全部都转变成β-晶体。
实施例8
向2升带夹套的反应烧瓶中，加入60克含有0.2％(重量)β-晶体的α-晶体禾草克和240克水，制备20％(重量)的悬浮液。热水在护套内循环，搅拌下加热悬浮液至72.5℃。2小时之后，通过过滤收集部分悬浮在溶液中的禾草克，并干燥，此时对禾草克进行差示扫描量热法测试，由此确认全部都转变成β-晶体。
然后，撤除夹套内的热水，冷却上述悬浮液。冷却之后，室温下通过过滤收集悬浮在溶液中的禾草克，并在约55℃下干燥。然后，进行差示扫描量热法测试，由此确认全部量都保持β-晶体形式。
实施例9
向2升带夹套的反应烧瓶中，加入120克含有0.2％(重量)β-晶体的α-晶体禾草克和180克水，制备40％(重量)的悬浮液。热水在护套内循环，搅拌下加热悬浮液至70℃。20小时之后，通过过滤收集部分悬浮在溶液中的禾草克，并在45℃下干燥。然后对禾草克进行差示扫描量热法测试，由此确认全部都转变成β-晶体。
实施例10
向2升带夹套的反应烧瓶中，加入40克含有10％(重量)β-晶体的α-晶体禾草克和240克水，制备14％(重量)的悬浮液。热水在护套内循环，搅拌下加热悬浮液至70℃。4小时之后，通过过滤收集部分悬浮在溶液中的禾草克，并干燥。然后对禾草克进行差示扫描量热法测试，由此确认全部都转变成β-晶体。
然后，撤除夹套内的热水，冷却上述悬浮液。冷却之后，室温下通过过滤收集悬浮在溶液中的禾草克，并在约50℃下干燥。然后，进行差示扫描量热法测试，由此确认全部量都保持β-晶体形式。
实施例11
向2升带夹套的反应烧瓶中，加入15克含有10％(重量)β-晶体的α-晶体禾草克和240克水，得到约6％(重量)的悬浮液。热水在护套内循环，搅拌下加热悬浮液至70℃。6小时之后，通过过滤收集部分悬浮在溶液中的禾草克，并干燥。然后对禾草克进行差示扫描量热法测试，由此确认全部都转变成β-晶体。
然后，撤除夹套内的热水，冷却上述悬浮液。冷却之后，室温下通过过滤收集悬浮在溶液中的禾草克，并在约55℃下干燥。然后，进行差示扫描量热法测试，由此确认全部量都保持β-晶体形式。
实施例12
与实施例11方式相同，在65℃下加热16小时。接着通过过滤收集部分悬浮在溶液中的禾草克，并干燥。然后对禾草克进行差示扫描量热法测试，由此确认全部都转变成β-晶体。
然后，撤除夹套内的热水，冷却上述悬浮液。冷却之后，室温下通过过滤收集悬浮在溶液中的禾草克，并在约60℃下干燥。然后，进行差示扫描量热法测试，由此确认全部量都保持β-晶体形式。
实施例13
与实施例11方式相同，在60℃下加热三天。接着通过过滤收集部分悬浮在溶液中的禾草克，并干燥。然后进行差示扫描量热法测试，由此确认全部都转变成β-晶体。
然后，撤除夹套内的热水，冷却上述悬浮液。冷却之后，室温下通过过滤收集悬浮在溶液中的禾草克，并在约45℃下干燥。然后，进行差示扫描量热法测试，由此确认全部量都保持β-晶体形式。
实施例14
与实施例11方式相同，在67.5℃下加热10小时。接着通过过滤收集部分悬浮在溶液中的禾草克，并干燥。然后进行差示扫描量热法测试，由此确认全部都转变成β-晶体。
然后，撤除夹套内的热水，冷却上述悬浮液。冷却之后，室温下通过过滤收集悬浮在溶液中的禾草克，并在约60℃下干燥。然后，进行差示扫描量热法测试，由此确认全部量都保持β-晶体形式。
实施例15
向1000升带夹套的搅拌槽中，加入25千克含有0.2％(重量)β-晶体的α-晶体禾草克和475千克水，制备5％(重量)的悬浮液。热水在护套内循环，搅拌下加热悬浮液至70℃。8小时之后，通过过滤收集部分悬浮在溶液中的禾草克，并干燥。然后进行差示扫描量热法测试，由此确认全部都转变成β-晶体。
然后，用65升离心分离器过滤上述悬浮液。用600升锥形干燥器在真空中于60℃干燥产物，获得干燥的β-晶体禾草克产物。