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1、(10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201410725049.3 (22)申请日 2014.12.03 C07C 69/753(2006.01) C07C 67/347(2006.01) (73)专利权人 安徽师范大学 地址 241000 安徽省芜湖市弋江区花津南路 安徽师范大学 (72)发明人 胡琼 潘相相 谢海凤 胡益民 (74)专利代理机构 芜湖安汇知识产权代理有限 公司 34107 代理人 张永生 JP 特开20023412 A,2002.01.09,实施例 2, 说明书第 8 9 段 . CN 103382153 A,2013.11.06,说明书第1 7 页 . 。
2、Nakjoong Kim et al. Gold-Catalyzed Cycloisomerization of o-Alkynylbenzaldehydes with a Pendant Unsaturated Bond: 3 + 2 Cycloaddition of Gold-Bound 1,3-Dipolar Species with Dipolarophiles.Org. Lett. .2005, 第 7 卷 ( 第 23 期 ), 第 5289 5291 页 . 麻生明 . 分子内的 Heck 反应 .有机化 学 .1991, 第 11 卷第 561 573 页 . (54) 发明名。
3、称 一种含环外双键的轮烯衍生物及其制备方法 (57) 摘要 本发明涉及一种含环外双键的轮烯衍生物 及其制备方法， 制备方法包括如下步骤 a、 前体合 成 ； b、 目标产物合成 ； c、 纯化。与现有技术相比， 本发明提供了一种全新的多取代含环外双键的轮 烯衍生物的合成方法。相对于普通轮烯衍生物， 本发明制备的含环外双键轮烯衍生物有多环的存 在， 其结构更加复杂多样， 在化工生产、 临床医药 中也将表现出更加广阔的用途前景。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 李敏 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书1页 说明书6页 附图1页 CN 1044027。
4、26 B 2016.04.13 CN 104402726 B 1.一种含环外双键的轮烯衍生物的制备方法， 所述含环外双键的轮烯衍生物的结构式 为: 所述含环外双键的轮烯衍生物的制备方法， 其特征在于， 包括如下步骤： a、 前体合成； b、 目标产物合成； c、 纯化； 步骤a包括以下步骤： (1)、 以氢化钠为催化剂， 将丙二酸二异丙酯与炔丙基溴加入到无水乙腈中冰水浴， 搅 拌反应8小时， 产物加水洗涤， 用乙酸乙酯萃取， 减压旋干， 柱层析得到白色固体产物， 即化 合物1， 其中丙二酸二异丙酯与炔丙基溴摩尔比为1： 2.2-3.2； 柱层析体积比为乙酸乙酯： 石 油醚1:100； 所述氢化。
5、钠与丙二酸二异丙酯的物质的量比为4-5： 1； 所述化合物1结构式 为： (2)、 将化合物1与对甲基碘苯混合在Pd(PPh3)2Cl2/CuI的无水无氧催化体系中， 以三乙 胺作碱， 以无水乙腈为溶剂， 室温下搅拌反应10小时， 产物用水洗涤， 用乙酸乙酯萃取， 减压 旋干， 柱层析得到浅棕色固体产物， 即化合物2， 其中所述化合物1与对甲基碘苯的摩尔比为 1:2.4， 所述Pd(PPh3)2Cl2/CuI的无水无氧催化体系中， 摩尔比Pd(PPh3)2Cl2:CuI1:2， 柱层 析体积比为乙酸乙酯： 石油醚1:100； 所述化合物2结构式为： 步骤b包括以下步骤： 在110的条件下， 步。
6、骤a所制备的化合物2在醋酸钯、 碘化亚铜、 三苯基膦的催化下， 以三乙胺作碱在DMF溶剂中， 氩气保护下与邻溴苯乙烯反应24小时， 得 化合物3； 所述化合物3的结构式即为上述含环外双键的轮烯衍生物的结构式； 步骤c包括以下步骤： 将步骤b制备的化合物3用水洗涤， 乙酸乙酯萃取， 减压旋干， 柱层 析分离得到固体， 即含环外双键的轮烯衍生物， 柱层析产率约为73.1， 柱层析体积比为乙 酸乙酯： 石油醚1:30。 权利要求书 1/1 页 2 CN 104402726 B 2 一种含环外双键的轮烯衍生物及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及有机化合物领域， 具体涉及含环外双键的轮烯衍生物及。
7、其制备方法。 背景技术 0002 轮烯衍生物是非常重要的一类化合物， 在本领域普通轮烯衍生物尚不存在成熟有 效的制备方法， 尤其在具体化工和医药领域， 而对于含环外双键轮烯衍生物， 因其结构更为 复杂， 本领域亟待出现高效稳定的制备方法。 相对于普通轮烯衍生物， 本发明制备的含环外 双键轮烯衍生物有多环的存在， 其结构更加复杂多样， 在化工生产、 临床医药中也将表现出 更加广阔的用途前景。 发明内容 0003 针对现有技术存在的问题， 本发明的目的在于提供一种含环外双键的轮烯衍生物 及其制备方法。 具体技术方案如下： 0004 一种含环外双键的轮烯衍生物， 其结构式为: 0005 0006 其。
8、中， E1E2CO2R， R为直链烷基、 支链烷基； R1、 R2为卤素、 直链烷基、 支链烷基、 酯 基、 烷氧基或其相应的衍生物。 0007 进一步地， 其结构式为: 0008 0009 所述R为异丙基， R1、 R2为甲基。 说明书 1/6 页 3 CN 104402726 B 3 0010 进一步地， 所述含环外双键的轮烯衍生物为多取代含环外双键的轮烯衍生物。 0011 上述含环外双键的轮烯衍生物的制备方法， 包括如下步骤： 0012 a、 前体合成； 0013 b、 目标产物合成； 0014 c、 纯化。 0015 进一步地， 步骤a包括以下步骤： 0016 (1)将丙二酸二异丙酯与。
9、炔丙基溴冰水浴， 搅拌反应， 产物洗涤萃取， 减压旋干， 柱 层析得到白色固体产物， 即化合物1； 0017 (2)将化合物1与对甲基碘苯搅拌反应， 产物洗涤萃取， 减压旋干， 柱层析得到浅棕 色固体产物， 即化合物2。 0018 进一步地， 步骤(1)具体为： 以氢化钠为催化剂， 将丙二酸二异丙酯与炔丙基溴加 入到无水乙腈中冰水浴， 搅拌反应8小时， 产物加水洗涤， 用乙酸乙酯萃取， 减压旋干， 柱层 析得到白色固体产物， 即化合物1， 其中丙二酸二异丙酯与炔丙基溴摩尔比为1： 2.2-3.2； 柱 层析体积比为乙酸乙酯： 石油醚1:100。 0019 进一步地， 步骤(2)具体为： 将化合。
10、物1与对甲基碘苯混合在Pd(PPh3)2Cl2/CuI的无 水无氧催化体系中， 以三乙胺作碱， 以无水乙腈为溶剂， 室温下搅拌反应10小时， 产物用水 洗涤， 用乙酸乙酯萃取， 减压旋干， 柱层析得到浅棕色固体产物， 即化合物2， 其中所述化合 物1与对甲基碘苯的摩尔比为1:2.4， 所述Pd(PPh3)2Cl2/CuI的无水无氧催化体系中， 摩尔比 Pd(PPh3)2Cl2:CuI1:2， 柱层析体积比为乙酸乙酯： 石油醚1:100。 0020 进一步地， b包括以下步骤： 在110oC的条件下， 步骤a所制备的化合物2在醋酸钯、 碘化亚铜、 三苯基膦的催化下， 以三乙胺作碱在DMF溶剂中，。
11、 氩气保护下与邻溴苯乙烯反应 24小时， 得化合物3。 0021 进一步地， 步骤c包括以下步骤： 将步骤b制备的化合物3用水洗涤， 乙酸乙酯萃取， 减压旋干， 柱层析分离得到固体， 即含环外双键的轮烯衍生物， 柱层析产率约为73.1， 柱 层析体积比为乙酸乙酯： 石油醚1:30。 0022 进一步地， 所述氢化钠与丙二酸二乙酯的物质的量比为4-5： 1。 0023 与现有技术相比， 本发明提供了一种全新的多取代含环外双键的轮烯衍生物的合 成方法。 相对于普通轮烯衍生物， 本发明制备的含环外双键轮烯衍生物有多环的存在， 其结 构更加复杂多样， 在化工生产、 临床医药中也将表现出更加广阔的用途前。
12、景。 附图说明 0024 图1a为含环外双键的轮烯衍生物的结构式； 0025 图1b为优选的含环外双键的轮烯衍生物的结构式； 0026 图2为制备的固体产物； 具体实施方式 0027 下面根据附图对本发明进行详细描述， 其为本发明多种实施方式中的一种优选实 施例。 0028 实施例一： 说明书 2/6 页 4 CN 104402726 B 4 0029 一种含环外双键的轮烯衍生物， 所述含环外双键的轮烯衍生物的结构式为: 0030 0031 其中， E1E2CO2R； 0032 R为直链烷基、 支链烷基； 0033 R1、 R2为卤素、 直链烷基、 支链烷基、 酯基、 烷氧基以及其相应的衍生物。
13、。 0034 优选含环外双键的轮烯衍生物的结构式为: 0035 0036 所述R为异丙基， R1、 R2为甲基。 0037 所述含环外双键的轮烯衍生物为多取代含环外双键的轮烯衍生物。 0038 含环外双键的轮烯衍生物的制备方法， 包括以下步骤： 0039 a、 前体合成； 0040 (1)以氢化钠为催化剂， 将丙二酸二异丙酯与炔丙基溴加入到无水乙腈中冰水浴， 搅拌反应8小时， 产物加水洗涤， 用乙酸乙酯萃取， 减压旋干， 柱层析(体积比乙酸乙酯： 石油 醚1:100)得到白色固体产物， 即化合物1， 其中丙二酸二异丙酯与炔丙基溴摩尔比为1： 2.2； 0041 (2)将化合物1与对甲基碘苯混合。
14、在Pd(PPh3)2Cl2/CuI的无水无氧催化体系中， 以 三乙胺作碱， 以无水乙腈为溶剂， 室温下搅拌反应10小时， 产物用水洗涤， 用乙酸乙酯萃取， 减压旋干， 柱层析(体积比乙酸乙酯： 石油醚1:100)得到浅棕色固体产物， 即化合物2， 其 中所述化合物1与对甲基碘苯的摩尔比为1:2.4， 所述Pd(PPh3)2Cl2/CuI的无水无氧催化体 系中， 摩尔比Pd(PPh3)2Cl2:CuI1:2。 0042 b、 目标产物合成； 0043 在110oC的条件下， 步骤a所制备的化合物2在醋酸钯、 碘化亚铜、 三苯基膦的催化 下， 以三乙胺作碱在DMF溶剂中， 氩气保护下与邻溴苯乙烯反。
15、应24小时， 得化合物3。 说明书 3/6 页 5 CN 104402726 B 5 0044 c、 纯化； 0045 将步骤b制备的化合物3用水洗涤， 乙酸乙酯萃取， 减压旋干， 柱层析(体积比乙酸 乙酯： 石油醚1:30)分离得到固体， 即含环外双键的轮烯衍生物， 柱层析产率约为73.1。 0046 实施例二： 0047 一种环外双键的轮烯衍生物， 其结构式为: 0048 0049 其中E1E2CO2R， R为直链烷基、 支链烷基、 饱和烃类、 不饱和烃类或芳香烃类基 团； R1、 R2为卤素、 直链烷基、 支链烷基、 酯基、 烷氧基以及其相应的衍生物。 0050 一种含环外双键的轮烯衍生。
16、物的制备方法， 包括以下步骤: 0051 (1)以氢化钠为催化剂， 将丙二酸二异丙酯与炔丙基溴加入到无水乙腈中冰水浴， 搅拌反应， 纯化分离后得到白色固体产物， 即化合物1； 0052 所述丙二酸二乙酯与炔丙基溴的物质的量比为1： 2.2-3.2； 0053 所述纯化分离为将产物加水洗涤， 用乙酸乙酯萃取， 减压旋干， 用体积比为1:100 的乙酸乙酯： 石油醚柱层析分离； 0054 所述氢化钠与丙二酸二乙酯的物质的量比为4-5： 1； 0055 所述反应时间为5h以上； 0056 (2)在无水无氧的条件下， 将20mmol1， 6二炔底物、 48mmol取代的碘苯、 842mg (1.2mm。
17、ol)的PdCl2(PPh)2和457.2g(2.4mmol)的CuI置于150mL圆底烧瓶中， 加入约100mL的 乙腈作溶剂； 搅拌半小时后， 在冰水浴的条件下， 用恒压滴液漏斗滴加或针注16 .8mL (120mmol)的三乙胺， 加料完毕， 反应10小时； 拆除反应， 用乙酸乙酯萃取； 蒸去溶剂， 用硅胶 柱层析法分离提纯均得淡黄色固体， 化合物2。 0057 (3)在50mL干燥的Schlenk瓶中， 依次加入6mmol反应底物， 0.6mmolPd(OAc)2， 1.2mmol三苯基磷， 经三次抽放气后用注射器加入7.2mmol邻溴苯乙烯， 7.2mmol三正丁胺， 20mLDMF。
18、。 搅拌半小时至均相， 在氩气气氛下加热至130， 磁力搅拌24h， 至有钯黑析出。 停 止反应， 待反应混和物冷却至室温后， 倒入15mL水中用乙酸乙酯310mL提取， 有机层依次 用15ml稀盐酸(5)、 15ml碳酸钠(5)和15mL饱和食盐水洗涤， 无水硫酸镁干燥。 过滤， 真 空蒸去溶剂， 粗产物用柱层析法分离得纯化合物(体积比为1:40)。 0058 实施例三： 0059 一种含环外双键的轮烯衍生物， 结构式为： 说明书 4/6 页 6 CN 104402726 B 6 0060 0061 一种含环外双键的轮烯衍生物的制备方法， 所述的制备方法包括以下步骤： 0062 a、 前体合。
19、成； 0063 b、 目标产物合成； 0064 c、 纯化。 0065 其中， a、 前体合成， 包括以下步骤： 0066 (1)以氢化钠为催化剂， 将200mmol丙二酸二异丙酯与440mmol炔丙基溴加入到无 水乙腈中冰水浴， 搅拌反应8小时， 产物加水洗涤， 用乙酸乙酯萃取， 减压旋干， 柱层析(体积 比乙酸乙酯： 石油醚1:100)得到白色固体产物， 即化合物1； 0067 0068 (2)在无水无氧的条件下， 将20mmol化合物1、 48mmol对甲基碘苯、 842mg(1.2mmol) 的PdCl2(PPh)2和457.2mg(2.4mmol)的CuI置于150mL圆底烧瓶中， 。
20、加入约100mL的乙腈作溶 剂； 搅拌半小时后， 在冰水浴的条件下， 用恒压滴液漏斗滴加或针注16.8mL(120mmol)的三 乙胺， 加料完毕， 反应10小时； 拆除反应， 用乙酸乙酯萃取； 蒸去溶剂， 用硅胶柱层析法分离 提纯均得淡黄色固体， 化合物2。 0069 0070 其中b、 目标产物合成， 包括以下步骤： 0071 在50mL干燥的Schlenk瓶中， 依次加入6mmol反应底物， 0.6mmolPd(OAc)2， 1.2mmol三苯基磷， 经三次抽放气后用注射器加入7.2mmol邻溴苯乙烯， 7.2mmol三正丁胺， 20mLDMF。 搅拌半小时至均相， 在氩气气氛下加热至1。
21、10， 磁力搅拌24h， 至有钯黑析出。 0072 说明书 5/6 页 7 CN 104402726 B 7 0073 其中， c、 纯化， 包括以下步骤： 0074 停止反应， 待反应混和物冷却至室温后， 倒入15mL水中用乙酸乙酯310mL提取， 有机层依次用15ml稀盐酸(5)、 15ml碳酸钠(5)和15mL饱和食盐水洗涤， 无水硫酸镁干 燥。 过滤， 真空蒸去溶剂， 粗产物用柱层析法分离得纯化合物3(体积比为1:40)。 0075 固体产物结构通过X-射线单晶衍射。 0076 本发明提供了一种全新的多取代含环外双键的轮烯的合成方法， 生成一系列新的 含环外双键的轮烯衍生物。 相对于普通轮烯衍生物， 本发明制备的含环外双键的轮烯衍生 物有多环的存在， 其结构更加复杂多样， 在化工生产、 临床医药中也将表现出更加广阔的用 途前景。 0077 上面结合附图对本发明进行了示例性描述， 显然本发明具体实现并不受上述方式 的限制， 只要采用了本发明的方法构思和技术方案进行的各种改进， 或未经改进直接应用 于其它场合的， 均在本发明的保护范围之内。 说明书 6/6 页 8 CN 104402726 B 8 图1a 图1b 图2 说明书附图 1/1 页 9 CN 104402726 B 9 。