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整联蛋白表达抑制剂
    【技术领域】

    本发明涉及整联蛋白表达抑制剂，具体为整联蛋白α2β1、α3β1、α5β1、α6β1、αvβ1、αvβ3或αvβ5表达抑制剂。本发明进而涉及基于整联蛋白表达抑制作用的血管生成剂、抗凝剂、抗癌剂、癌转移抑制剂、和用于治疗视网膜血管生成、糖尿病性视网膜病、炎性疾病、动脉硬化、牛皮癣和骨质疏松的药物。背景技术

    整联蛋白在结构上由杂二聚物组成，其中两种类型的亚单位、即整联蛋白α和整联蛋白β通过非共价键彼此结合。已经发现了至少16种类型的α链和8种类型的β链。通过这些α和β链的组合形成了配体特异性不同的各组分子，已经知道有22种类型的整联蛋白。整联蛋白为动物细胞粘连分子起到细胞膜受体蛋白的功能，在细胞膜上表达，参与细胞与细胞外基质(ECM)之间或细胞之间的粘连。当细胞粘连分子与整联蛋白结合时，细胞内的信号系统开始移动，其结果是不仅发生细胞粘连，而且发生细胞进化、细胞增殖、编程性细胞死亡、分化、细胞骨架定向、细胞移行、组织发生、癌浸润与转移、伤口愈合、血液凝固等。已经知道在这些整联蛋白中，其粘连分子为胶原和层连蛋白的整联蛋白α2β1参与血小板的聚集、癌的浸润与转移(HAYASHI Masao & MIYAMOTO Yasunori，PROTEIN，NUCLEIC ACID，ENZYME(蛋白质、核酸、酶)，Vol 44，pp130-135，(1999))和血管生成(Donald R.Senger等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA(美国国家科学院院报)，94，13612-13617，(1997))。人们逐渐明确，在这些症状中，癌的增殖与血管生成密切相关。近些年来，实验已经证明，抗血管生成剂能够抑制和进一步减少增殖性癌，并且在移植癌模型中没有产生耐药性癌，临床检查显示在血管生成与很多实体癌的恶化之间存在相互关系，例如乳腺癌、前列腺癌、肺癌和结肠癌(T.Boem等，Nature(自然)，390(27)404-407，(1997))。而且，其粘连分子为纤连蛋白和玻基结合素的αvβ1参与癌细胞与底物地粘连，其粘连分子为玻基结合素和血栓粘合素的αvβ3和其粘连分子为玻基结合素的αvβ5参与血管生成、癌转移和骨的再生(Shattil，S.J.，Thromb.Haemost.(血栓与止血)，74，149-155，(1995)，Friedlander M，等，Sceience(科学)，270，1500-1502，(1995))。进而已经知道，其粘连分子为纤连蛋白、胶原、层连蛋白、层连蛋白5等的α3β1、其粘连分子为纤连蛋白的α5β1和其粘连分子为层连蛋白和层连蛋白5的α6β1参与癌的浸润与转移(MATSUURA Nariaki等，JAPAN CLINIC(日本临床)，Vol 53，pp1643-1647，(1995)，OTA Ichiro等，CLINICAL PATHOLOGY(临床病理学)，Vol 45，528-533，(1997))。

    WO9950249公开了整联蛋白αvβ3的拮抗剂，不过关于整联蛋白αvβ3的表达抑制作用没有提示。JP-A 7-165708和JP-A 8-231505公开了与本发明所用相同的磺酰胺化合物；不过，关于整联蛋白表达抑制作用既没有说明也没有暗示。WO9301182公开了抗肿瘤剂，它利用一种具有吲哚骨架的化合物的特异性酪氨酸激酶抑制作用。这些药物是吲哚基亚甲基-2-二氢吲哚酮化合物，它们不同于本发明的化合物。WO964016同样公开了抗肿瘤剂，它利用一种具有吲哚骨架的化合物的特异性酪氨酸激酶抑制作用。不过，这些药物是2-二氢吲哚酮-3-亚甲基衍生物，它们不同于本发明的化合物。

    基于整联蛋白表达抑制作用的抗血管生成剂、抗癌剂、癌转移抑制剂、抗凝剂、和用于治疗动脉硬化、牛皮癣、视网膜血管生成、糖尿病性视网膜病或炎性疾病的药物迄今仍是未知的。

    本发明提供用于治疗整联蛋白表达抑制作用对其有效的疾病的药物。具体来说，本发明的目的是提供抗血管生成剂、抗癌剂、癌转移抑制剂、抗凝剂、和用于治疗动脉硬化、牛皮癣、骨质疏松、视网膜血管生成、糖尿病性视网膜病或炎性疾病的药物，该药物包含具有整联蛋白表达抑制作用的化合物作为活性成分。本发明的另一目的是提供包含磺酰胺化合物的整联蛋白表达抑制剂。发明的公开

    本发明人进行了认真的研究，结果发现具有二环杂环的磺酰胺化合物具有整联蛋白表达抑制作用。因而完成了本发明。

    因此，本发明涉及：

    1.基于整联蛋白表达抑制作用的1)用于治疗动脉硬化、牛皮癣、癌症、骨质疏松、视网膜血管生成、糖尿病性视网膜病或炎性疾病的药物，2)抗凝剂，3)癌转移抑制剂或4)抗血管生成剂，

    2.如1.所述基于整联蛋白表达抑制作用的1)用于治疗动脉硬化、牛皮癣、癌症、骨质疏松、视网膜血管生成、糖尿病性视网膜病或炎性疾病的药物，2)抗凝剂，3)癌转移抑制剂或4)抗血管生成剂，其中该整联蛋白是整联蛋白α2、α3、α5、α6、αv、β1、β3、β4、β5、α2β1、α3β1、α5β1、α6β1、αvβ1、αvβ3或αvβ5，

    3.整联蛋白表达抑制剂，包含由式(I)代表的磺酰胺化合物、其药理学上可接受的盐或它们的水合物作为活性成分：(式中，B代表可以具有取代基的C6-C10芳基环或6-至10-元杂芳基环，其中该环的一部分可以是饱和的；K代表单键、-CH＝CH-或-(CR4bR5b)mb-(其中R4b和R5b是彼此相同或不同的，各自代表氢原子或C1-C4烷基；mb表示整数1或2)；R1代表氢原子或C1-C6烷基；Z代表单键或-CO-NH-；R分别代表可以具有取代基的C6-C10芳基环或6-至10-元杂芳基环，其中该环的一部分可以是饱和的)，

    4.整联蛋白表达抑制剂，包含如3.所述磺酰胺化合物、其药理学上可接受的盐或它们的水合物作为活性成分，其中R是吲哚、喹啉或异喹啉，

    5.整联蛋白表达抑制剂，包含由式(Ia)代表的磺酰胺化合物、其药理学上可接受的盐或它们的水合物作为活性成分：(式中，Aa环代表可以具有取代基的单环或二环芳族环；Ba环代表可选被取代的6-元环状不饱和烃或不饱和的6-元杂环，含有一个氮原子作为杂原子；Ca环代表可选被取代的5-元杂环，含有1或2个氮原子；R1a代表氢原子或C1-C6烷基；Wa代表单键或-CH＝CH-；Ya代表碳原子或氮原子；Za分别代表-N(R2a)-(其中R2a表示氢原子或低级烷基)或氮原子)，

    6.整联蛋白表达抑制剂，包含如5.所述磺酰胺化合物、其药理学上可接受的盐或它们的水合物作为活性成分，其中Wa是单键，

    7.整联蛋白表达抑制剂，包含如5.所述磺酰胺化合物、其药理学上可接受的盐或它们的水合物作为活性成分，其中Wa是单键；Za是-NH-；Ya是碳原子，

    8.整联蛋白表达抑制剂，包含如5.、6.和7.中任意一项所述磺酰胺化合物、其药理学上可接受的盐或它们的水合物作为活性成分，其中Ba环是可选被取代的苯或吡啶，

    9.整联蛋白表达抑制剂，包含如5.至8.中任意一项所述磺酰胺化合物、其药理学上可接受的盐或它们的水合物作为活性成分，其中Ca环是可选被取代的吡咯，

    10.整联蛋白表达抑制剂，包含如5.所述磺酰胺化合物、其药理学上可接受的盐或它们的水合物作为活性成分，其中Aa环是可以具有取代基的苯或吡啶；Ba环是可以具有取代基的苯；Ca环是可以具有取代基的吡咯；Wa是单键；Za是-NH-，

    11.整联蛋白表达抑制剂，包含由式(Ib)代表的含磺酰胺杂环化合物、其药理学上可接受的盐或它们的水合物作为活性成分：(式中，Ab代表氢原子、卤原子、羟基、可以被卤原子取代的C1-C4烷基或烷氧基、氰基、-(CO)kbNR2bR3b(其中R2b和R3b是彼此相同或不同的，各自表示氢原子或可以被卤原子取代的C1-C4烷基；kb表示0或1)、可以具有取代基的C2-C4烯基或炔基、或可以具有取代基的苯基或苯氧基，取代基选自下组A；Bb表示可以具有取代基的芳基或单环杂芳基，取代基选自下组A，或者表示下式：(其中环Qb表示可以具有一或两个氮原子的芳族环；环Mb表示C5-C12不饱和单环或杂环，具有与环Qb共用的双键。该环可以具有1至4个杂原子，选自氮原子、氧原子和硫原子，环Qb和环Mb可以共同具有氮原子，环Qb和环Mb可以具有选自下组A的取代基)；Kb表示单键或-(CR4bR5b)mb-(其中R4b和R5b是彼此相同或不同的，各自表示氢原子或C1-C4烷基；mb表示整数1或2)；Tb、Wb、Xb和Yb是彼此相同或不同的，各自表示＝C(Db)-(其中Db代表氢原子、卤原子、羟基、可以被卤原子取代的C1-C4烷基或烷氧基、氰基、-(CO)nbNR6bR7b(其中R6b和R7b是彼此相同或不同的，各自表示氢原子或可以被卤原子取代的C1-C4烷基；nb表示0或1)或可以分别具有取代基的C2-C4烯基或炔基)或氮原子；Ub和Vb是彼此相同或不同的，各自表示＝C(Db)-(其中Db具有如上相同含义)、氮原子、-CH2-、氧原子或-CO-；Zb表示单键或-CO-NH-；R1b表示氢原子或C1-C4烷基；表示单键或双键，组A：卤原子，羟基，可以被卤原子取代的C1-C4烷基或烷氧基，氰基，-R8bR9bN(NH)pb-(其中R8b和R9b是彼此相同或不同的，各自表示氢原子或可以被卤原子取代的C1-C4烷基；pb表示0或1。进而，R8b和R9b可以与它们所键合的氮原子一起构成5-或6-元环，该环可以进一步含有氮原子、氧原子或硫原子，也可以具有取代基。)，可以被一-或二-C1-C4烷基取代的氨基磺酰基，可以具有取代基的C1-C8酰基，C1-C4烷基-S(O)sb-C1-C4亚烷基(其中sb表示整数0、1或2)，可以具有C1-C4烷基或取代基的苯磺酰氨基，-(CO)qbNR10bR11b(其中R10b和R11b是彼此相同或不同的，各自表示氢原子、或可以被氨基取代的C1-C4烷基，该氨基可以被卤原子或C1-C4烷基取代；qb表示0或1)，或可以具有取代基的芳基或杂芳基)，

    12.整联蛋白表达抑制剂，包含如11.所述含磺酰胺杂环化合物、其药理学上可接受的盐或它们的水合物作为活性成分，其中Ub和Vb是＝C(Db)-(其中Db具有如上相同含义)或氮原子，

    13.整联蛋白表达抑制剂，包含如11.或12.所述含磺酰胺杂环化合物、其药理学上可接受的盐或它们的水合物作为活性成分，其中Zb是单键，

    14.整联蛋白表达抑制剂，包含如11.至13.中任意一项所述含磺酰胺杂环化合物、其药理学上可接受的盐或它们的水合物作为活性成分，其中Tb、Ub、Vb、Wb、Xb和Yb至少有一个是氮原子，

    15.整联蛋白表达抑制剂，包含如11.至14.中任意一项所述含磺酰胺杂环化合物、其药理学上可接受的盐或它们的水合物作为活性成分，其中Ab代表卤原子、可以被卤原子取代的C1-C4烷基或烷氧基、氰基、-(CO)rbNR12bR13b(其中R12b和R13b是彼此相同或不同的，各自代表氢原子或可以被卤原子取代的C1-C4烷基；rb表示0或1)或可以是具有取代基的C2-C4烯基或炔基，

    16.整联蛋白表达抑制剂，包含如11.至15.中任意一项所述含磺酰胺杂环化合物、其药理学上可接受的盐或它们的水合物作为活性成分，其中Tb、Ub、Vb、Wb、Xb和Yb仅有一个是氮原子，

    17.整联蛋白表达抑制剂，包含如11.至16.中任意一项所述含磺酰胺杂环化合物、其药理学上可接受的盐或它们的水合物作为活性成分，其中Tb、Wb和Yb仅有一个是氮原子，

    18.整联蛋白表达抑制剂，包含如5.至17.中任意一项所述磺酰胺化合物、其药理学上可接受的盐或它们的水合物作为活性成分，其中该整联蛋白是整联蛋白α2、α3、α5、α6、αv、β1、β3、β4或β5，

    19.整联蛋白表达抑制剂，包含如5.至17.中任意一项所述磺酰胺化合物、其药理学上可接受的盐或它们的水合物作为活性成分，其中该整联蛋白是整联蛋白α2β1、α3β1、α5β1、α6β1、αvβ1、αvβ3或αvβ5，

    20.基于整联蛋白表达抑制作用的1)用于治疗动脉硬化、牛皮癣、癌症、视网膜血管生成、糖尿病性视网膜病或炎性疾病的药物，2)抗凝剂，3)癌转移抑制剂或4)抗血管生成剂，它包含如5.至17.中任意一项所述磺酰胺化合物、其药理学上可接受的盐或它们的水合物作为活性成分，和

    21.基于整联蛋白表达抑制作用的1)用于治疗动脉硬化、牛皮癣或骨质疏松的药物或2)抗凝剂，它包含如5.至17.中任意一项所述磺酰胺化合物、其药理学上可接受的盐或它们的水合物作为活性成分。

    本发明提供用于预防、治疗或改善整联蛋白表达抑制作用对其有效的疾病的方法，将药理学上有效剂量的由式(I)、(Ia)和(Ib)中任意一项代表的化合物、其药理学上可接受的盐或它们的水合物对患者给药。

    进而，本发明提供由式(I)、(Ia)和(Ib)中任意一项代表的化合物、其药理学上可接受的盐或它们的水合物的用途，用于制备药物，该药物用于预防、治疗或改善整联蛋白表达抑制作用对其有效的疾病。

    本发明中，整联蛋白表达抑制作用对其有效的疾病包括动脉硬化、牛皮癣、癌症、骨质疏松、视网膜血管生成、糖尿病性视网膜病和炎性疾病。

    而且，本发明中，用于预防、治疗或改善整联蛋白表达抑制作用对其有效的疾病的药物包括用于治疗动脉硬化、牛皮癣、癌症、骨质疏松、视网膜血管生成、糖尿病性视网膜病或炎性疾病的药物、抗凝剂、癌转移抑制剂和抗血管生成剂。

    下面将详细解释本发明。

    B和R中，C6-C10芳基环或6-元至10-元杂芳基环可以具有取代基，并且其中该环的一部分可以是饱和的，这表示具有6至10个碳原子的芳族烃基或含有至少一个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的6-元至10-元芳族杂环，在该环上可以具有一个或多个取代基，该环的一部分可以是饱和的。其具体实例包括苯、吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、萘、喹啉、异喹啉、2，3-二氮杂萘、萘啶、喹喔啉、喹唑啉、噌啉、吲哚、异吲哚、吲嗪、吲唑、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并噁唑、苯并咪唑、苯并吡唑、苯并噻唑、4，5，6，7-四氢吲哚、1，2，3，4-四氢异喹啉、2，3-二氢苯并呋喃、二氢化茚、四氢萘酮、二氢吲哚、异二氢吲哚、苯并二氢吡喃和四氢化萘。上述芳族环可以具有1至3个取代基。在存在两个以上取代基的情况下，这些取代基可以是相同或不同的。取代基的实例可以包括可以被低级烷基或低级环烷基取代的氨基、低级烷基、低级烷氧基、羟基、硝基、巯基、氰基、低级烷硫基、卤素、由式-aa-ba代表的基团(其中aa表示单键、-(CH2)ka-、-O-(CH2)ka-、-S-(CH2)ka-或-N(R3a)-(CH2)ka-(其中ka表示整数1至5；R3a表示氢原子或低级烷基)；ba表示-CH2-da(其中da表示可以被低级烷基取代的氨基、卤原子、羟基、低级烷硫基、氰基或低级烷氧基))、由式-aa-ea-fa代表的基团(其中aa具有如上相同含义；ea表示-S(O)-或-S(O)2-；fa表示可以被低级烷基或低级烷氧基取代的氨基、低级烷基、三氟甲基、-(CH2)ma-ba或-N(R4a)-(CH2)ma-ba(其中ba具有如上相同含义；R4a表示氢原子或低级烷基；ma表示整数1至5))、由式-aa-ga-ha代表的基团(其中aa具有如上相同含义；ga表示-C(O)-或-C(S)-；ha表示可以被低级烷基取代的氨基、羟基、低级烷基、低级烷氧基、-(CH2)na-ba或-N(R5a)-(CH2)na-ba(其中ba具有如上相同含义；R5a表示氢原子或低级烷基；na表示整数1至5))、由式-aa-N(R6a)-ga-ia代表的基团(其中aa和ga具有如上相同含义；R6a表示氢原子或低级烷基；ia表示氢原子、低级烷氧基或fa(fa具有如上相同含义))、由式-aa-N(R7a)-ea-fa代表的基团(其中aa、ea和fa具有如上相同含义；R7a表示氢原子或低级烷基)、式-(CH2)pa-ja-(CH2)qa-ba(其中ja表示氧原子或硫原子；ba具有如上相同含义；pa和qa是彼此相同或不同的，各自表示整数1至5)、式-(CH2)ua-Ar2(其中Ara表示苯基或杂芳基，它可以被低级烷基、低级烷氧基或卤原子取代；ua表示0或整数1至5)、式-CONH-(CH2)ua-Ara(其中Ara和ua具有如上相同含义)或由式-SO2-(CH2)ua-Ara代表的基团(其中Ara和ua具有如上相同含义)。

    其中R是吲哚、喹啉或异喹啉的由式(I)代表的化合物是优选的。

    式(Ia)中，由Aa环代表的“可以具有取代基的单环或二环芳族环”是芳族烃或含有至少一个氮原子、氧原子和硫原子的芳族杂环，其中在该环上可以存在1至3个取代基。Aa环所含有的主要芳族环的实例包括吡咯、吡唑、咪唑、噻吩、呋喃、噻唑、噁唑、苯、吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、萘、喹啉、异喹啉、2，3-二氮杂萘、萘啶、喹喔啉、喹唑啉、噌啉、吲哚、异吲哚、吲嗪、吲唑、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并噁唑、苯并咪唑、苯并吡唑和苯并噻唑。上述芳族环可以具有1至3个取代基。在存在两个以上取代基的情况下，这些取代基可以是相同或不同的。取代基的实例可以包括可以被低级烷基或低级环烷基取代的氨基、低级烷基、低级烷氧基、羟基、硝基、巯基、氰基、低级烷硫基、卤素、由式-aa-ba代表的基团(其中aa表示单键、-(CH2)ka-、-O-(CH2)ka-、-S-(CH2)ka-或-N(R3a)-(CH2)ka-(其中ka表示整数1至5；R3a表示氢原子或低级烷基)；ba表示-CH2-da(其中da表示可以被低级烷基取代的氨基、卤原子、羟基、低级烷硫基、氰基或低级烷氧基))、由式-aa-ea-fa代表的基团(其中aa具有如上相同含义；ea表示-S(O)-或-S(O)2-；fa表示可以被低级烷基或低级烷氧基取代的氨基、低级烷基、三氟甲基、-(CH2)ma-ba或-N(R4a)-(CH2)ma-ba(其中ba具有如上相同含义；R4a表示氢原子或低级烷基；ma表示整数1至5))、由式-aa-ga-ha代表的基团(其中aa具有如上相同含义；ga表示-C(O)-或-C(S)-；ha表示可以被低级烷基取代的氨基、羟基、低级烷基、低级烷氧基、-(CH2)na-ba或-N(R5a)-(CH2)na-ba(其中ba具有如上相同含义；R5a表示氢原子或低级烷基；na表示整数1至5))、由式-aa-N(R6a)-ga-ia代表的基团(其中aa和ga具有如上相同含义；R6a表示氢原子或低级烷基；ia表示氢原子、低级烷氧基或fa(fa具有如上相同含义))、由式-aa-N(R7a)-ea-fa代表的基团(其中aa、ea和fa具有如上相同含义；R7a表示氢原子或低级烷基)、式-(CH2)pa-ja-(CH2)qa-ba(其中ja表示氧原子或硫原子；ba具有如上相同含义；pa和qa是彼此相同或不同的，各自表示整数1至5)、式-(CH2)ua-Ara(其中Ara表示苯基或杂芳基，它可以被低级烷基、低级烷氧基或卤原子取代；ua表示0或整数1至5)、式-CONH-(CH2)ua-Ara(其中Ara和ua具有如上相同含义)或由式-SO2-(CH2)ua-Ara代表的基团(其中Ara和ua具有如上相同含义)。

    上述取代基的实例中，当氨基被两个烷基取代时，这些烷基可以键合在一起，构成5-至6-元环。进而，在Aa环是具有羟基或巯基的含氮杂环的情况下，该Aa环可以具有氧代基团或硫代基团的形式，允许这些基团形成共振结构。

    由Ba环代表的“可以具有取代基的6-元环状不饱和烃或含有一个氮原子作为杂原子的不饱和6-元杂环”是苯或吡啶，其一部分可以被氢化，并且可以在该环上具有一个或两个取代基。当存在两个取代基时，这些取代基可以是相同或不同的。

    由Ca环代表的“可以具有取代基并且含有一个或两个氮原子的5-元杂环”是吡咯、吡唑或咪唑，其一部分可以被氢化，并且可以在该环上具有一个或两个取代基。当存在两个取代基时，这些取代基可以是相同或不同的。

    可以为Ba环和Ca环所具有的取代基的实例可以包括卤素、氰基、低级烷基、低级烷氧基、羟基、氧代、式-C(O)-ra(其中ra表示氢原子、可以被低级烷基取代的氨基、低级烷基、低级烷氧基或羟基)、可以被低级烷基取代的氨基和三氟甲基。

    在可以为式(Ia)中R1a、R2a和Aa、Ba与Ca环所具有的取代基的定义中，低级烷基的实例表示具有1至6个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基(戊基)、异戊基、新戊基、叔戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1，2-二甲基丙基、正己基、异己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基。作为这些基团中的优选，可以提到甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基和异丁基。这些优选的基团中，甲基、乙基、正丙基和异丙基是最优选的。

    在可以为Aa环所具有的取代基的定义中，低级环烷基的实例包括环丙基、环戊基和环己基。

    在可以为Aa环、Ba环和Ca环所具有的取代基的定义中，低级烷氧基表示从上述低级烷基衍生的低级烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基和叔丁氧基。这些基团中，甲氧基和乙氧基可以作为最优选的实例。而且，卤原子的实例包括氟原子、氯原子和溴原子。

    这些取代基中，特别优选的实例包括1)N-(3-氰基-4-甲基-1H-吲哚-7-基)-3-氰基苯磺酰胺；2)N-(3-氰基-4-甲基-1H-吲哚-7-基)-6-氯-3-吡啶磺酰胺；3)N-(3-溴-5-甲基-1H-吲哚-7-基)-4-氨磺酰苯磺酰胺；4)N-(5-溴-3-氯-1H-吲哚-7-基)-6-氨基-3-吡啶磺酰胺；5)N-(3-溴-5-甲基-1H-吲哚-7-基)-3-氰基苯磺酰胺；6)N-(4-溴-1H-吲哚-7-基)-4-氰基苯磺酰胺；7)N-(4-氯-1H-吲哚-7-基)-6-氨基-3-吡啶磺酰胺；8)N-(3-溴-4-氯-1H-吲哚-7-基)-6-氨基-3-吡啶磺酰胺；9)N-(3-溴-5-甲基-1H-吲哚-7-基)-5-氰基-2-噻吩磺酰胺；10)N-(4-溴-3-氯-1H-吲哚-7-基)-2-氨基-5-嘧啶磺酰胺；和11)N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-氨磺酰苯磺酰胺。

    存在这样的情况，由上式(Ia)代表的磺酰胺衍生物与酸或碱结合生成盐。本发明还涉及化合物(Ia)的盐。酸的盐的实例包括无机酸盐，例如盐酸盐、氢溴酸盐和硫酸盐，和有机酸，例如乙酸、乳酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、柠檬酸、苯甲酸、甲磺酸和对-甲苯磺酸的盐。碱的盐的实例可以包括无机盐，例如钠盐、钾盐和钙盐，和有机碱，例如三乙胺、精氨酸和赖氨酸的盐。

    本发明中，由环Qb代表的“可以具有一个或两个氮原子的芳族环”表示芳族烃或具有一个或两个氮原子的6-元芳族杂环。环Qb所包括的1-芳族环的实例包括苯、吡啶、嘧啶、吡嗪和哒嗪。而且，由术语“表示可以具有1至4个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的C5-C12不饱和单环或多环”所代表的环M表示具有与环Qb共有的双键的单环或多环，具体表示芳族烃，例如苯和萘，不饱和烃，例如环戊烯、环己烯、环庚烯、环辛烯、环戊二烯、环庚二烯和环辛二烯，和不饱和杂环，例如四氢吡啶、吡咯、呋喃、噻吩、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑、吡唑、咪唑、三唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、三嗪、吲哚、异吲哚、喹啉、异喹啉、吲唑嗪、萘啶、苯并呋喃、苯并吡喃、苯并噻吩、苯并咪唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡啶、吡啶并嘧啶和咪唑并吡啶。而且，术语“环Qb具有一个与环Mb共有的氮原子”表示这样的情况，该氮原子存在于两个环稠合的位置。以这种方式形成的环的实例包括吲唑嗪、咪唑并[1，2-a]吡啶、咪唑并[1，5-a]吡啶和吡唑并[1，5-a]嘧啶。

    本发明中，R1b、R4b和R5b中或Ab、Db、R1b、R2b、R3b、R6b、R7b、R8b、R9b、R10b、R11b、R12b、R13b、R14b、R15b、G1b、G2b和A组中“可以被卤原子取代的的C1-C4烷基”中的C1-C4烷基表示具有1至4个碳原子的直链或支链烷基。例如，可以提到甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基。术语“可以被卤原子取代”表示该烷基可以被卤原子取代，卤原子选自氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。例如，可以提到一氟甲基、一氯甲基、二氟甲基、三氟甲基、1-或2-一氟乙基、1-或2-一氯乙基、1-或2-一溴乙基、1，2-二氟乙基、1，2-二氯乙基、1，1，2，2，2-五氟乙基和3，3，3-三氟丙基。这些基团中的优选实例包括一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1-或2-一氟乙基、1，2-二氟乙基和1，1，2，2，2-五氟乙基。

    本发明中，Aa、Db和组A中“可以被卤原子取代的C1-C4烷氧基”中的C1-C4烷氧基表示具有1至4个碳原子的直链或支链烷氧基。例如，可以提到甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基。术语“可以被卤原子取代”表示该烷氧基可以被卤原子取代，卤原子选自氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。例如，可以提到一氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、1-或2-一氟乙氧基、1-或2-一氯乙氧基、1-或2-一溴乙氧基、1，2-二氟乙氧基、1，1，2，2，2-五氟乙氧基和3，3，3-三氟丙氧基。这些基团中，优选实例包括一氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、1-或2-一氟乙氧基、1，2-二氟乙氧基和1，1，2，2，2-五氟乙氧基。

    本发明中，出现在Ab和Db中的C2-C4烯基或炔基表示具有2至4个碳原子的烯基或炔基。例如，可以提到乙烯基、烯丙基、2-或3-丁烯基、1，3-丁二烯基、乙炔基、2-丙炔基、2-甲基乙炔基和2-或3-丁炔基。

    本发明中，出现在Bb和组A中的芳基表示芳族烃，可以以苯基和萘基为例。而且，杂芳基表示具有一个或两个或多个氮原子、氧原子和硫原子的单环或多环。例如，可以提到吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基、吲嗪基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基和2，3-二氮杂萘基。

    本发明中，在R8b和R9b定义中的术语“R8b和R9b可以与它们所键合的氮原子一起构成5-或6-元环，该环可以进一步含有氮原子、氧原子或硫原子”表示R8b和R9b与它们所键合的氮原子一起构成吡咯烷基、哌啶基、吗啉代基、硫代吗啉代基、哌嗪基等。

    本发明中，在A组定义中可以被一-或二-C1-C4烷基取代的氨基磺酰基、C1-C4烷基-S(O)sb-C1-C4-亚烷基、可以具有C1-C4烷基或取代基的苯基磺酰氨基和可以被C1-C4烷基取代的C1-C4烷基表示如上相同的烷基，亚烷基的实例可以包括亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、甲基亚甲基、1-或2-甲基亚乙基、1-、2-或3-甲基亚丙基和二甲基亚甲基。

    而且，C1-C8烷酰基例如表示甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基和苯甲酰基。

    出现在本发明Jb中的术语“可以具有保护基团的氨基”中的保护基团可以是迄今已知在普通有机合成中作为保护基团的任意基团，对保护基团不加特别的限制。例如，可以提到苄氧羰基、叔丁氧羰基、甲酰基、乙酰基、氯乙酰基、2，2，2-三氯乙基、亚苄基、二苯甲基和三苯甲基。而且，可以具有保护基团的羧基中的保护基团和R16b中的羧基保护基团可以是迄今已知在普通有机合成中作为保护基团的任意基团，对保护基团不加特别的限制。例如，可以提到甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基甲基、2，2，2-三氯乙基、新戊酰氧基甲基和苄基。

    本发明中，术语“可以具有取代基”中的取代基表示上述卤原子、可以被卤原子取代的C1-C4烷基或烷氧基、羟基、羟基C1-C4烷基、可以被一-或二-C1-C4烷基取代的氨基、C2-C4烯基或炔基、氰基、C1-C8酰基、可以被一或二C1-C4烷基取代的氨基磺酰基、羧基、C1-C4烷氧羰基和可以被一-或二-C1-C4烷基取代的氨基甲酰基。

    由上式(Ib)代表的含磺酰胺杂环化合物有时与酸或碱结合生成盐。本发明还包括化合物(Ib)的盐。酸的盐的实例包括无机酸盐，例如盐酸盐、氢溴酸盐和硫酸盐，和有机酸，例如乙酸、乳酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、柠檬酸、苯甲酸、甲磺酸和对-甲苯磺酸的盐。而且，作为碱的盐，可以给出无机盐，例如钠盐、钾盐和钙盐，和有机碱，例如三乙胺、精氨酸和赖氨酸的盐。

    而且，不必赘述，如果存在旋光异构体，那么这些异构体以及这些化合物的水合物都包括在本发明内。本发明还包括这样的化合物，它们显示抗血管生成作用，是在体内代谢后从本发明化合物生成的，例如氧化、还原、水解和共轭。而且，本发明进一步包括这样的化合物，它们在体内代谢后生成本发明的化合物，例如氧化、还原和水解。

    根据本发明的化合物(Ia)可以通过各种方法制备。例如，其中若干方法公开在出版物JP-A 7-165708和JP-A 8-231505中。

    如上所述，本发明的化合物(Ia)可以利用各种方法制备。这些方法中，典型的方法如下所示。1)可以使由式(IIa)代表的磺酸：(其中Aaa环代表可以具有被保护或未保护取代基的单环或二环芳族环；Wa具有如上相同含义)或其反应性衍生物与由式(IIIa)代表的化合物反应：其中Baa环代表6-元不饱和烃或含有一个氮原子作为杂原子的不饱和6-元杂环，它可以具有被保护或未保护的取代基；Caa环代表可以具有被保护或未保护取代基并且含有一个或两个氮原子的5-元环；Xa、Ya和Za具有如上相同含义。

    磺酸(IIa)的反应性衍生物的实例可以包括经常使用的反应性衍生物，例如磺酰卤、磺酸酐和N-磺酰咪唑化物。特别优选的实例是磺酰卤。尽管对反应所用溶剂不加特别的限制，不过可取的是使用溶解原料并且不易与这些原料反应的溶剂。例如，可以采用吡啶、四氢呋喃、二噁烷、苯、乙醚、二氯甲烷和二甲基甲酰胺或选自这些溶剂的两种或多种溶剂的混合溶剂。而且，在该反应中，在如使用磺酰卤的情况所示随着反应的进行出现游离酸的情况下，该反应优选地在适当脱氧剂的存在下进行。因此，使用碱性溶剂，例如吡啶是特别优选的。当使用中性溶剂时，可以加入碱性物质，例如碱金属碳酸盐和有机叔胺。不必赘述，可用的溶剂不限于这些例证的溶剂。尽管该反应一般在室温下进行，不过可以根据需要冷却或加热原料。反应时间一般为10分钟至20小时，但是根据原料的类型和反应温度加以选择。

    在所得产物中的氨基或羟基被保护的情况下，具有游离羟基或氨基的磺酰胺衍生物或磺酸酯衍生物(Ia)可以酌情通过普通的去保护方法而得，例如酸处理、碱处理和催化还原。2)可以使由式(IVa)代表的化合物(其中Aaa环、Baa环、Wa、Xa和Za具有如上相同含义)与卤化剂反应。作为卤化剂，可以提到N-氯琥珀酰亚胺、N-溴琥珀酰亚胺、1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲、N-溴乙酰胺、氯和溴。尽管对反应所用溶剂不加特别的限制，不过一般使用烷基氯化合物，二氯甲烷、氯仿和四氯化碳，或芳族氯化物，例如氯苯和二氯苯，也可以使用水溶性溶剂，例如二甲基甲酰胺、二噁烷、吡啶和乙腈。尽管反应温度因卤化剂和反应物的类型而异，不过通常在-50℃至100℃下进行。

    在所得产物中的氨基或羟基被保护的情况下，具有游离羟基或氨基的磺酰胺衍生物或磺酸酯衍生物(Ia)可以酌情通过普通的去保护方法而得，例如酸处理、碱处理和催化还原。3)  可以使由式(Va)代表的化合物(其中Aaa环、Baa环、Wa、Xa和Za具有如上相同含义；Ea代表通过脱水可转化为氰基的取代基)与脱水剂反应。作为通过脱水可转化为氰基的取代基，可以提到(羟基亚氨基)甲基和氨基甲酰基。

    而且，有可能首先使用醛或羧酸作为原料合成肟或酰胺，然后无需分离与脱水剂反应。作为脱水剂的实例，可以给出合成腈的常用方法所用那些，例如乙酸酐、亚硫酰氯、磷酰氯、二氧化硒和1，3-二环己基碳二亚胺。尽管对反应所用溶剂不加特别的限制，不过不易与这些物质反应的那些是可取的，例如采用吡啶、乙醚、苯、二甲基甲酰胺、四氯化碳、乙腈和四氢呋喃、或选自这些溶剂的两种或多种溶剂的混合溶剂。尽管反应温度因脱水剂和反应物的类型而异，不过反应通常在-50℃至150℃下进行。

    在所得产物中的氨基或羟基被保护的情况下，具有游离羟基或氨基的磺酰胺衍生物或磺酸酯衍生物(Ia)可以酌情利用普通的去保护方法而得，例如酸处理、碱处理和催化还原。4)可以使由式(VIa)代表的化合物(其中Aba环代表单环或二环芳族环，它具有通过还原可转化为氨基的取代基，还可以具有被保护或未保护的取代基；Baa环、Caa环、Wa、Xa、Ya和Za具有如上相同含义)与还原剂反应。作为通过还原可转化为氨基的取代基，可以以硝基、亚硝基、羟基氨基和偶氮基为例。

    还原硝基的方法可以是一般的还原方法，例如使用钯-碳和氧化铂作为催化剂的催化还原和使用锌、铁或锡与酸的还原。催化还原通常可以在常压或压力下、在有机溶剂，例如甲醇、四氢呋喃或二甲基甲酰胺中进行。

    在所得产物中的羟基被保护的情况下，具有游离羟基的磺酰胺衍生物或磺酸酯衍生物(Ia)可以酌情利用普通的去保护方法而得，例如酸处理、碱处理和催化还原。5)可以使由式(VIIa)代表的化合物(其中Aca环表示单环或二环芳族环，它在环上或取代基中具有可离解的基团，还可以具有被保护或未保护的取代基；Baa环、Caa环、Wa、Xa、Ya和Za具有如上相同含义)与亲核试剂反应。离去基团的实例可以包括卤素、甲磺酰氧基和对-甲苯磺酰氧基。亲核试剂的实例可以包括胺、醇和硫醇。在醇或硫醇的情况下，这些化合物在反应后可以具有碱金属等的盐形式。尽管对反应所用溶剂不加特别的限制，不过溶解原料并且不易与这些物质反应的溶剂是可取的。例如采用四氢呋喃、二噁烷、二甲基甲酰胺或水。尽管反应温度因反应物的类型而异，不过反应通常在-50℃至150℃下进行。

    在所得产物中的氨基或羟基被保护的情况下，具有游离羟基或氨基的磺酰胺衍生物或磺酸酯衍生物(Ia)可以酌情通过普通的去保护方法而得，例如酸处理、碱处理和催化还原。

    下面，将解释用于制备本发明所用原料化合物(IIa)及其反应性衍生物和化合物(IIIa)的方法。

    原料化合物(IIa)及其反应性衍生物包括已知化合物和新化合物。在这些新化合物的情况下，这些化合物可以利用已被报道过的合成已知化合物的方法或者使用这些已知方法的组合加以制备。例如，新颖的磺酰氯可以利用下述合成方法制备：Chem.Ber.(化学报告)，90，841(1957)、J.Med.Chem.(医药化学杂志)，6，307(1963)、J.Chem.Soc.(英国化学会志)(c)，1968，1265、Chem.Lett.(化学快报)，1992，1483、J.Am.Chem.Soc.(美国化学会志)，59，1837(1937)，J.Med.Chem.(医药化学杂志)，23，1376(1980)、J.Am.Chem.Soc.(美国化学会志)，70，375(1948)、J.Am.Chem.Soc.(美国化学会志)，78，2171(1956)等。

    原料化合物(IIIa)包括已知化合物和新化合物。在原料化合物(IIIa)中的H-Xa-代表氨基H2N-的情况下，H2N体(IIIa)可以利用常用的还原硝基的方法还原硝基化合物而得。还原方法的优选实例包括使用钯-碳催化剂的催化还原和使用锌粉-盐酸的还原。催化还原通常可以在常压或压力下、在有机溶剂中进行，例如甲醇、四氢呋喃和二甲基甲酰胺。

    在原料化合物(IIIa)中的H-Xa-表示羟基(HO-)的情况下，HO化合物(IIIa)可以通过重氮化上述氨基化合物然后水解所得产物而得。

    在原料化合物是这些新化合物的情况下，这些化合物可以利用已被报道过的合成已知化合物的方法或者使用这些已知方法的组合加以制备。新颖的化合物可以利用下述合成方法制备：Can.J.Chem.(加拿大化学杂志)，42，1235(1964)、Chem.Abst.(化学文摘)，59，8855f(1963)、TetrahedronLett.(四面体快报)，30，2129(1989)等，例如通过下列流程。流程1a

    式中，Qa表示相同或不同的取代基；Ga表示卤素；ta表示整数0至2。流程2a

    式中，Qa和ta具有如上相同含义。流程3a

    式中，Qa、Ga和ta具有如上相同含义；DPPA表示二苯基磷酰基叠氮化物。

    流程4a

    式中，Qa、Ga和ta具有如上相同含义；DDQ表示2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌。

    下面，本发明的化合物(Ib)可以通过各种方法制备。其中，典型的方法如下。1)若Zb是单键

    式中，Ab、Bb、Tb、Ub、Vb、Wb、Xb和Tb具有如上相同含义。它可以这样制备，使由式(Vb)代表的磺酸或其反应性衍生物与由式(VIb)代表的化合物反应。

    作为磺酸(Vb)的反应性衍生物的实例，可以提到一般经常使用的反应性衍生物，例如磺酰卤、磺酸酐和N-磺酰基咪唑化物。特别优选的实例是磺酰卤。尽管对反应所用溶剂不加特别的限制，不过溶解原料并且不易与原料反应的那些是可取的。例如，可以采用吡啶、四氢呋喃、二噁烷、苯、乙醚、二氯甲烷和二甲基甲酰胺或选自这些的两种或多种溶剂的混合溶剂。而且，在该反应中，在如使用磺酰卤的情况所示随着反应的进行出现游离酸的情况下，该反应优选地在适当脱氧剂的存在下进行。因此，使用碱性溶剂是特别优选的，例如吡啶。当使用中性溶剂时，可以加入碱性物质，例如碱性碳酸盐和有机叔胺。不必赘述，可用的溶剂不限于这些例证的溶剂。尽管该反应一般在室温下进行，不过可以根据需要冷却或加热原料。反应时间一般为10分钟至20小时，但是可选地根据原料的类型和反应温度加以选择。

    在所得产物中的氨基或羟基被保护的情况下，具有游离羟基或氨基的磺酰胺衍生物(VIIb)可以酌情通过普通的去保护方法而得，例如酸处理、碱处理和催化还原。2)若Zb是-CO-NH-

    式中，Lb表示氯原子或溴原子；R17b代表C1-C4烷基或苄基；Ab、Bb、Tb、Ub、Vb、Wb、Xb和Tb具有如上相同含义。

    它可以这样制备，使由式(VIIIb)代表的异氰酸酯化合物与由式(IXb)代表的磺酰胺化合物反应。

    该反应是这样进行的，在水或水可混溶性非反应性溶剂中，例如四氢呋喃和丙酮，在碱的存在下，例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、甲醇钠和氢化钠。反应在0℃至100℃的温度下进行，优选约20至30℃。

    另一种优选的反应通过这样一种方法实现，其中使由式(XIb)代表的胺与由式(XIIb)代表的氨基甲酸酯反应，后者通过使由式(IXb)代表的磺酰胺与由式(XIIIb)代表的卤代甲酸酯反应而得。

    式(IXb)代表的磺酰胺与由式(XIIIb)代表的卤代甲酸酯之间的反应是这样进行的，在非反应性溶剂中，例如丙酮、四氢呋喃和甲乙酮，在酸清除剂的存在下，例如碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾和氢氧化钠。反应在30℃至回流温度下进行。下面，由式(XIIb)代表的氨基甲酸酯与式(XIb)代表的胺之间的反应是这样进行的，在惰性与高沸点溶剂中，例如二噁烷、甲苯和二甘醇二甲醚，在约50℃至回流温度下加热。

    作为本发明含磺酰胺或磺酰脲杂环化合物原料的由式(VIb)或(XIb)代表的胺化合物可以利用已知方法的组合制备。

    例如，喹啉和异喹啉衍生物可以按下列制备步骤制备。式中，Ab、E2b、G2b和R16b具有如上相同含义；R18b表示C1-C4烷基或苄基。

    式中，Ab和G2b具有如上相同含义。

    式中，R18b具有如上相同含义；R19b表示C1-C4烷基。

    式中，R18b和E2b具有如上相同含义；R20b和R21b分别表示氢原子或C1-C4烷基；R22b代表C1-C4烷氧基、可以具有取代基的苯氧基或苯基、氰基或可以被一-或二-C1-C4烷基取代的氨基；E3b代表氢原子、卤原子、C1-C4烷氧基、可以具有取代基的苯氧基或苯基、氰基或可以被一-或二-C1-C4烷基取代的氨基。

    当本发明化合物用作药物时，它可以口服或肠胃外给药。化合物的剂量因症状的程度、患者的年龄、性别、体重与敏感性差异、给药方法、给药时间、给药间隔、药物制剂的特征、处方与药物制剂的类型、活性成分的类型而异，对剂量不加特别的限制。不过，成人每日剂量一般为10至6000mg，优选约50至4000mg，更优选为100至3000mg，药物一般按所限定的剂量给药，一天一至三次。

    在制备口服固体制剂时，可以向基本药物加入填充剂，酌情进一步加入粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂和矫味剂，然后将混合后的药物制成片剂、包衣片、颗粒剂、微颗粒剂、粉剂或胶囊剂。

    作为填充剂，例如使用乳糖、玉米淀粉、蔗糖、葡萄糖、山梨糖醇、结晶纤维素或二氧化硅；作为粘合剂，例如使用聚乙烯醇、乙基纤维素、甲基纤维素、阿拉伯胶、羟丙基纤维素或羟丙基甲基纤维素；作为润滑剂，例如使用硬脂酸镁、滑石或硅石；作为着色剂，使用允许加入药物的那些；作为矫味剂，使用可可粉、薄荷醇、芳族酸、薄荷油、龙脑、肉桂粉等。这些片剂和颗粒剂可以带有糖衣或明胶衣，另外还可以酌情适当包衣。

    在制备注射剂的情况下，根据需要向基本药物加入pH调节剂、缓冲剂、悬浮剂、增溶剂、稳定剂、等渗剂、防腐剂等，然后通过普通方法将混合物制成静脉内注射剂、皮下注射剂或肌内注射剂。目前，有时将这些注射剂制成冻干产品。

    悬浮剂的实例可以包括甲基纤维素、聚山梨醇酯80、羟乙基纤维素、阿拉伯胶、黄蓍胶粉、羧甲基纤维素钠和聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯。

    增溶剂的实例可以包括聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚山梨醇酯80、烟酰胺、聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯、聚乙二醇和蓖麻油脂肪酸乙酯。

    而且，稳定剂的实例可以包括亚硫酸钠和甲亚硫酸钠；防腐剂的实例可以包括对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、山梨酸、苯酚、甲酚和氯甲酚。附图的简要说明

    图1在上方显示使用化合物A(未处理和0.05μg/ml)48小时后测量人脐静脉内皮细胞的整联蛋白表达量所得结果，在下方显示以％表示的T/C，是化合物A与未处理情况比较的效果。

    图2显示48小时后化合物A(0.05μg/ml)对人结肠癌细胞系(HCT116-C9)的整联蛋白表达抑制作用：化合物A与未处理情况比较的效果以T/C(％)表示。

    图3显示48小时后高浓度(0.5μg/ml和5μg/ml)化合物A对人正常成纤维细胞系(WI38)的整联蛋白表达抑制作用：化合物A与未处理情况比较的效果以T/C(％)表示。

    图4显示48小时后每种化合物(0.5μg/ml)对人脐带内皮细胞(HUVEC)的整联蛋白α2表达抑制作用：整联蛋白α2表达量与未处理情况的比率以(％)表示。(每种化合物的名称用合成例编号表示。)

    本发明化合物的效果将如下药理实验例所示。

    值得注意的是，药理实验例中的化合物A表示合成例1所得化合物。实施例1.对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的整联蛋白表达抑制作用

    将数量为5×105的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)接种在75cm2细胞培养瓶内，然后在37℃CO2恒温箱内利用EGM培养基(Sanko Junyaku)进行培养。3小时后，将EGM培养基用包括化合物A的相同培养基交换，然后进一步培养48小时。接着，收集细胞，用含有牛血清白蛋白的磷酸盐缓冲溶液洗涤，向细胞加入含有各种抗人整联蛋白小鼠抗体的上述缓冲溶液，将含有细胞的溶液在4℃下放置30分钟。洗涤后，向细胞加入FITC结合性抗小鼠IgG抗体，然后放置30分钟，再次洗涤。下面，固定细胞，利用流式血细胞计数器测量每只细胞所结合的抗体量，作为FITC的量。

    如下图1所示，浓度为0.05μg/ml的化合物A抑制细胞表面上整联蛋白α2、α3、α5、α6、αv、β1、β3和β5的表达。实施例2.对人结肠癌细胞系(HCT116-C9)的整联蛋白表达抑制作用

    按与实施例1相同方式检查化合物A对上述细胞的整联蛋白表达抑制作用。

    如下图2所示，浓度为0.05μg/ml和0.5μg/ml的化合物A抑制整联蛋白α2、α3、α5、α6、β1和β4的表达。实施例3.对人正常成纤维细胞细胞系(WI38)的整联蛋白表达抑制作用

    按与实施例1相同方式检查化合物A对上述细胞的整联蛋白表达抑制作用。

    如下图3所示，具有高于实施例1和2的浓度的化合物A轻微抑制整联蛋白α2、α3和α4的表达，但是对整联蛋白α1、α5、α6和β1的表达没有影响。

    如上所述，显然化合物A抑制内皮细胞和癌细胞中的整联蛋白表达，但是对正常成纤维细胞几乎不发挥抑制作用。实施例4.抗血管生成效果-1

    将大鼠主动脉碎片保温在胶原中所观察到的血管生成的抑制程度被定义为抗血管生成效果。也就是说，将从雄性Sprague-Dawley品系大鼠(10-12周龄)切除的主动脉用Hanks溶液洗涤，以便充分除去周围的脂肪组织。将主动脉切成2mm见方的碎片，置于24-孔平板中，保持内皮细胞向上。然后，向每孔倒上500μl中和后的I型胶原(细胞基质型I-A；由Nittagelatin生产)，在室温下放置在清洁的台子上达约20分钟，使凝胶固化。确认凝胶固化后，向其中加入500μl MCDB 131培养基(由ChlorellaKogyo生产)，然后保温在37℃CO2恒温箱(5％CO2)内。第二天，将培养基用含有供试化合物的500μl MCDB 131培养基交换，继续保温。三天后，将培养基再次用含有供试化合物的500μlMCDB 131培养基交换，在从最初加入供试化合物开始后的第7天，在显微镜下计数在主动脉周围生成的毛细管数。含有供试化合物的溶液是在三倍稀释系统中制备的，其中10μg/ml为最高浓度。

    从下式计算抑制率，测定每种供试化合物的50％抑制浓度(IC50)。

    抑制率(％)＝(C-T)/C×100

    C：没有加入化合物时的毛细管数

    T：加入化合物后的毛细管数

    根据本发明的化合物显示IC50值为0.05至3μg/ml。实施例5.抗血管生成效果-2

    向24-孔平板中加入0.4ml I型胶原，固化。将数量为8×104的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)接种在胶原上，利用含有10ng/ml EGF和20ng/mlbFGF的内皮细胞培养溶液(Gibco BRL)培养过夜。接下来，除去上清液，然后覆盖0.4ml相同的胶原。进一步加入含有1.5ml化合物A的培养溶液，将细胞培养4天。之后，通过图象分析定量测量所生成脉管的面积。

    化合物A的IC50为0.12μg/ml。确认α2抗体具有相同效果，但是在α5抗体的情况下没有观察到这种效果。实施例6.抗血管生成效果-3(体内)

    利用部分改进的小鼠气囊法(Sakamoto等，Cancer Res.(癌症研究)，1，55-57，1986)评价上述活性。具体来说，将微孔环(Nippon Millipore)用0.22μm滤膜(HAWPO，Nippon Millipore)密封，形成一个隔室。将悬浮在磷酸缓冲溶液中的1×107只人结肠癌细胞株(WiDr)密封在该隔室内。下面，在6至8周龄C57 Black雌性小鼠背侧皮下部位形成气囊，将上述隔室移植于该气囊。移植结束后约6小时将化合物A口服给药，之后按顺序给药3天，一天一次。移植后4天，从尾静脉注射用51Cr标记的小鼠红细胞。一小时后，在麻醉下切除与隔室接触的皮肤。将皮肤冷冻后，精确地仅分离与隔室接触的皮肤，利用γ计数器测量血液量。然后，从上述血液量中减去在隔室不包括癌细胞的情况下所测量的血液量，所得数值作为血管生成量。本实验中，对照组由每组10只小鼠组成，化合物给药组由每组5只小鼠组成。

    如果用T/C(％)、即化合物给药组的血管生成量/载体给药组的血管生成量×100评价结果，那么化合物A在50mg/kg剂量下的效果为T/C＝53％。实施例7.对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的整联蛋白α2表达抑制作用

    将数量为5×105的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)接种在75cm2细胞培养瓶内，然后在37℃CO2恒温箱内利用EGM培养基(Sanko Junyaku)进行培养。3小时后，将EGM培养基用包括0.5μg/ml化合物的相同培养基交换，然后进一步培养48小时。下面，收集细胞，用含有牛血清白蛋白的磷酸盐缓冲溶液洗涤，向其中加入含有各种抗人整联蛋白α2小鼠抗体的上述缓冲溶液，将溶液在4℃下放置30分钟。洗涤后，向细胞加入FITC结合性抗小鼠IgG抗体，然后放置30分钟，再次洗涤。下面，固定细胞，利用流式血细胞计数器测量每只细胞所结合的抗体量，作为FITC的量。每种化合物的抑制作用以表达量与未处理化合物所得表达量之比(％)表示。每种化合物的名称如合成例编号所示。

    如下图4所示，浓度为0.5μg/ml的每种化合物抑制细胞表面上整联蛋白α2的表达。

    根据本发明的化合物具体公开在JP-A 7-165708和JP-A 8-231505中。进而，下面将给出本发明化合物的典型化合物的制备例和合成例。不必赘述，本发明不仅限于这些实施例。制备例1  丙酮酸乙酯N-(5-甲基-2-硝基苯基)腙

    将75.0g(493mmol)5-甲基-2-硝基苯胺加入到160ml水与170ml浓盐酸的混合溶液中，搅拌该混合物。在-20℃下，向该混合物中滴加80ml含有36.0g(517mmol)亚硝酸钠的水溶液。将反应溶液加入到如下得到的溶液中：将2-甲基乙酰乙酸乙酯溶于100ml乙醇，然后在-20℃下，历经30分钟向其中加入200ml 12N氢氧化钾水溶液，同时搅拌。在相同温度下搅拌30分钟后，向其中加入100ml浓盐酸。过滤收集所得沉淀，用水洗涤，在减压下干燥过夜。向其中加入二乙醚与己烷的混合溶液，过滤收集晶体，得到130g标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.29(3H，t，J＝7.2Hz)，2.16(3H，s)，2.40(3H，s)，4.25(2H，q，J＝7.2Hz)，6.91(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.63(1H，s)，8.07(1H，d，J＝8.8Hz)，10.69(1H，s)制备例2  4-甲基-7-硝基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯

    向25.0g(94.2mmol)制备例1化合物的二甲苯悬液(250ml)中加入100g多磷酸，然后在回流下加热3小时。在冰冷却下，向反应混合物中加入80ml水和300ml乙酸乙酯。滤出不溶物，用1.5l乙酸乙酯洗涤，滤液用乙酸乙酯萃取。将有机层连续用饱和碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩至干。向残余物加入叔丁基甲基醚与己烷的混合溶液，过滤收集晶体，得到11.1g标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.35(3H，t，J＝7.2Hz)，2.65(3H，s)，4.38(2H，q，J＝7.2Hz)，7.16(1H，d，J＝8.4Hz)，7.51(1H，s)，8.19(1H，d，J＝8.4Hz)，11.29(1H，br s)制备例3  4-甲基-7-硝基-1H-吲哚-2-羧酸

    将150ml 1N氢氧化钠水溶液加入到含有11.0g(44.3mmol)制备例2化合物的四氢呋喃溶液(150ml)中，然后在80℃下加热30分钟，同时搅拌。浓缩反应溶液，在冰冷却下向残余物加入40ml5N盐酸，调节溶液的pH为1。过滤收集所得沉淀，用水洗涤。将沉淀溶于300ml四氢呋喃，混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩至干，得到9.60g标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.62(3H，s)，7.13(1H，d，J＝8.0Hz)，7.42(1H，s)，8.15(1H，d，J＝8.0Hz)，11.00(1H，br s)制备例4  4-甲基-7-硝基-1H-吲哚

    将9.58g(43.5mmol)制备例3化合物溶于60ml 1，3-二甲基-2-咪唑啉酮。向该混合物中加入1.04g(4.35mmol)碱性碳酸铜，然后在180℃下加热4小时，同时搅拌。在冰冷却下向反应溶液中加入120ml乙酸乙酯，滤出不溶物，滤液用乙酸乙酯萃取。将有机层连续用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩。然后，残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到4.87g标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.59(3H，s)，6.74(1H，s)，7.03(1H，d，J＝8.4Hz)，7.48(1H，s)，8.00(1H，d，J＝8.4Hz)，11.86(1H，br s)制备例5  3-甲酰基-4-甲基-7-硝基-1H-吲哚

    在0℃下，在氮气氛中，将1.5ml(16.1mmol)磷酰氯加入到12ml(154mmol)二甲基甲酰胺中，然后在相同温度下搅拌20.5小时。在0℃下向其中加入含有2.0g(11.4mmol)制备例4化合物的二甲基甲酰胺溶液(20ml)，然后在90℃下加热21小时，同时搅拌。在冰冷却下向反应溶液中加入100ml 1N氢氧化钠水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层连续用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩至干。向残余物加入叔丁基甲基醚与己烷的混合溶液，过滤收集晶体，得到2.23g标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.90(3H，s)，7.21(1H，d，J＝8.4Hz)，8.11(1H，d，J＝8.4Hz)，8.39(1H，s)，10.01(1H，s)，12.71(1H，br s)制备例6  3-氰基-4-甲基-7-硝基-1H-吲哚

    将2.21g(10.8mmol)制备例5化合物溶于100ml二甲基甲酰胺，然后加入900mg(13.0mmol)盐酸羟胺和1.05ml(13.0mmol)吡啶。在60℃下加热40分钟，同时搅拌，然后在冰冷却下向反应溶液中加入1，1-羰基二咪唑(53.9mmol)。在60℃下进一步加热30分钟，同时搅拌，然后向反应溶液中加入3.0ml(21.5mmol)三乙胺，将混合物在相同温度下进一步加热一小时，同时搅拌。在冰冷却下向反应混合物溶液中加入50ml冰水，混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层连续用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩至干。向残余物加入叔丁基甲基醚与己烷的混合溶液，过滤收集晶体，得到1.95g标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.78(3H，s)，7.22(1H，d，J＝8.0Hz)，8.14(1H，d，J＝8.0Hz)，8.41(1H，s)，12.76(1H，br s)制备例7 7-溴-4-甲基-1H-吲哚

    在60℃下，在氮气氛中，将含有1.0M溴化乙基镁的1l(1mol)四氢呋喃溶液加入到含有65.0g(301mmol)2-溴-5-甲基硝基苯的四氢呋喃溶液(300ml)中，搅拌一小时。向反应混合物溶液中加入饱和氯化铵水溶液和乙酸乙酯，滤出不溶物。滤液经硫酸镁干燥，浓缩。然后，残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到35.5g标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.42(3H，s)，6.55(1H，s)，6.73(1H，d，J＝7.6Hz)，7.16(1H，d，J＝7.6Hz)，7.35(1H，s)，11.24(1H，br s)制备例8 4-甲基-1H-吲哚-7-羧酸

    在-78℃下，在氮气氛中，将含有1.6M丁基锂的240ml(384mmol)己烷溶液加入到含有35.5g(169mmol)制备例7化合物的四氢呋喃溶液(200ml)中，同时搅拌。在冰冷却下搅拌40分钟后，在-50℃下向反应溶液通入二氧化碳，将混合物如此搅拌15分钟。在相同温度下向反应混合物溶液中加入水，蒸发溶剂。过滤收集所得沉淀，用水洗涤。将沉淀溶于300ml四氢呋喃，经硫酸镁干燥，浓缩至干，得到25.9g标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.51(3H，s)，6.53(1H，s)，6.88(1H，d，J＝7.6Hz)，7.31(1H，s)，7.62(1H，d，J＝7.6Hz)，10.99(1H，br s)，12.79(1H，br s)制备例9 7-(N-叔丁氧羰基)氨基-4-甲基-1H-吲哚

    将7.0g(40.0mmol)制备例8化合物悬浮在80ml甲苯中，在氮气氛中向该混合物中加入22ml(160mmol)三乙胺和11.2ml(52mmol)二苯基磷酰基叠氮化物，将混合物在室温下搅拌30分钟。向反应溶液中加入8ml(84mmol)叔丁醇，然后在100℃下加热2.5小时，同时搅拌。然后，浓缩反应溶液，将残余物溶于乙酸乙酯。将混合物连续用0.1N盐酸、水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩至干。向残余物加入二乙醚与己烷的混合溶液，过滤收集晶体，得到7.87g标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.48(9H，s)，2.38(3H，s)，6.37-6.44(1H，m)，6.68(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.31(2H，m)，8.86(1H，br s)，10.73(1H，br s)制备例10 7-(N-叔丁氧羰基)氨基-3-甲酰基-4-甲基-1H-吲哚

    在0℃下，在氮气氛中，将40ml(429mmol)磷酰氯加入到400ml(5.2mol)二甲基甲酰胺中，然后在相同温度下搅拌25分钟。在0℃下向其中加入74.0g(300mmo)制备例9化合物，然后在室温下搅拌1.5小时。在冰冷却下向其中加入250ml 5N氢氧化钠水溶液调节反应混合物的pH为8。向其中加入四氢呋喃、乙酸乙酯和水，分离有机层。将其连续用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥。然后，蒸发溶剂，向残余物加入二乙醚与己烷的混合溶液，过滤收集晶体，得到53.7g标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.50(9H，s)，2.71(3H，s)，6.90(1H，d，J＝7.6Hz)，7.32-7.41(1H，m)，8.21(1H，d，J＝1.6Hz)，8.99(1H，br s)，9.93(1H，s)，11.88(1H，br s)制备例11  7-(N-叔丁氧羰基)氨基-3-氰基-4-甲基-1H-吲哚

    将4.43g(16.2mmol)制备例10化合物溶于50ml二甲基甲酰胺，然后向其中加入1.35g(19.4mmol)盐酸羟胺和1.6ml(19.8mmol)吡啶。在60℃下加热45分钟，同时搅拌，然后在冰冷却下向反应溶液中加入1，1-羰基二咪唑(80.8mmol)。在60℃下进一步加热30分钟，同时搅拌，然后向反应溶液中加入4.5ml(32.3mmol)三乙胺，将该混合物在相同温度下进一步加热30分钟，同时搅拌。在冰冷却下向反应混合物溶液中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层连续用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，然后浓缩至干，得到4.27g目标化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.49(9H，s)，2.60(3H，s)，6.89(1H，d，J＝8.0Hz)，7.34-7.42(1H，m)，8.20(1H，d，J＝2.8Hz)，9.04(1H，br s)，11.80(1H，br s)制备例12 7-氨基-3-氰基-4-甲基-1H-吲哚

    将12.6g(62.6mmol)制备例6化合物溶于100ml四氢呋喃与100ml甲醇的混合溶液，在430mg(1.87mmol)氧化铂的存在下，将混合物在常温和3大气压下氢化。滤出催化剂，将滤液浓缩至干。然后，向残余物加入叔丁基甲基醚与己烷的混合溶液，过滤收集晶体，得到10.7g标题化合物。将50.5g(186mmol)制备例11化合物溶于400ml二氯甲烷。在氮气氛中，在0℃下向其中加入210ml(2.76mol)三氟乙酸，然后在室温下搅拌40分钟。向其中加入5N氢氧化钠水溶液调节反应混合物的pH为7。除去溶剂，残余物然后用乙酸乙酯萃取。将有机层连续用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩至干。向残余物加入二乙醚与己烷的混合溶液，过滤收集晶体，得到24.5g标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.47(3H，s)，5.07(2H，s)，6.34(1H，d，J＝7.6Hz)，6.64(1H，d，J＝7.6Hz)，8.10(1H，s)，11.70(1H，br s)制备例13  3-氰基苯磺酰氯

    将25.0g(212mmol)3-氰基苯胺加入到200ml水与250ml浓盐酸的混合溶液中，搅拌该混合物。在-10℃下向该混合物滴加含有15.5g(223mmol)亚硝酸钠的水溶液(80ml)。在冰冷却下，将反应溶液加入到二氧化硫饱和的乙酸溶液(将250ml乙酸溶液用二氧化硫饱和，然后向其中加入2.1g氯化亚铜)中，同时搅拌。一小时后，将反应溶液倒入500ml冰水，用二乙醚萃取。将萃取液连续用饱和碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥。蒸发溶剂，向残余物加入二乙醚与己烷的混合溶液，过滤收集晶体，得到16.0g标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.55(1H，t，J＝8.0Hz)，7.78(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)，7.86-7.92(2H，m)制备例14  4-氨磺酰基苯磺酰氯

    将25.0g(145mmol)4-氨基苯磺酰胺加入到80ml水与50ml浓盐酸的混合溶液中，然后搅拌。在-13℃至-10℃下，历经15分钟向该混合物中滴加含有10.5g(152mmol)亚硝酸钠的水溶液(20ml)。10分钟后，在-30℃下将反应溶液加入到二氧化硫饱和的混合溶液(将150ml乙酸与12.5ml浓盐酸的混合溶液用二氧化硫饱和，然后向其中加入3.7g氯化亚铜)中，同时搅拌。一小时后，向反应溶液中加入500ml冰水，过滤收集沉淀。将沉淀溶于450ml甲苯与150ml乙酸乙酯的混合溶液。滤出不溶物后，滤液用乙酸乙酯萃取。将有机层连续用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，经硫酸镁干燥。蒸发溶剂，向残余物加入100ml甲苯。过滤收集晶体，得到20.9g标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.65-7.69(2H，m)，7.71-7.78(4H，m)制备例15  5-溴-3-氯-7-硝基-1H-吲哚

    将1.4ml二甲基甲酰胺和6.98g(52.3mmol)N-氯琥珀酰亚胺加入到含有12.00g(49.8mmol)5-溴-7-硝基-1H-吲哚的四氢呋喃溶液(140ml)中，然后在室温下搅拌过夜。向其中加入10％硫代硫酸钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层连续用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩至干，得到14.84g标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.79(1H，s)，8.15(1H，s)，8.23(1H，s)，12.32(1H，br s)制备例16  盐酸7-氨基-5-溴-3-氯-1H-吲哚

    将70ml浓盐酸和31.97g(269mmol)锡粉加入到含有14.84g(53.9mmol)制备例15化合物的甲醇溶液(250ml)中，将混合物在室温下搅拌80分钟。在冰冷却下，向其中加入5N氢氧化钠水溶液调节混合物的pH为10。然后，滤出所得沉淀，滤液用乙酸乙酯萃取。将有机层连续用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩。然后，残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到14.35g 7-氨基-5-溴-3-氯-1H-吲哚。将该产物溶于乙酸乙酯，向其中加入17ml 4N氯化氢-乙酸乙酯溶液。过滤收集所得沉淀，用己烷洗涤，得到13.23g标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.11(3H，br s)，6.64(1H，s)，6.93(1H，s)，7.50(1H，d，J＝2.0Hz)，11.38(1H，br s)制备例17  丙酮酸乙酯2-(4-甲基-2-硝基苯基)腙

    将30.00g(0.197mol)4-甲基-2-硝基苯胺悬浮在110ml水中，然后向其中加入66ml浓盐酸。在10℃或以下，向该混合物滴加含有16.33g(0.237mol)亚硝酸钠的水溶液(35ml)，将所得混合物在冰冷却下搅拌40分钟，制得重氮盐溶液。

    将28.43g(0.197mol)2-甲基乙酰乙酸乙酯溶于150ml乙醇与300ml水的混合溶液。在冰冷却下，向其中加入含有53.36g(0.808mol)氢氧化钾的水溶液(120ml)。连续地，在相同温度下向其中滴加预先制备的重氮盐溶液，将所得混合物在冰冷却下搅拌20分钟。向其中加入浓盐酸调节混合物的pH为1。过滤收集所得沉淀，用水洗涤，在减压下经五氧化磷干燥，得到46.42g标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.40(3H，t，J＝7.2Hz)，2.23(3H，s)，2.36(3H，s)，4.35(2H，q，J＝7.2Hz)，7.44(1H，dd，J＝8.8，1.6Hz)，7.93(1H，d，J＝8.8Hz)，8.00(1H，s)，10.87(1H，br s)制备例18 5-甲基-7-硝基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯

    将65.33g多磷酸加入到含有15.92g(60mmol)制备例18化合物的二甲苯溶液(320ml)中，然后在回流下加热过夜。向其中加入水和乙酸乙酯，滤出不溶物。分离有机层，连续用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩，然后，残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到7.32g标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.34(3H，t，J＝7.0Hz)，2.47(3H，s)，4.36(2H，q，J＝7.0Hz)，7.35(1H，s)，7.99(1H，s)，8.11(1H，s)，11.25(1H，br s)制备例19  5-甲基-7-硝基-1H-吲哚

    将150ml 1N氢氧化钠水溶液加入到含有7.86g(31.7mmol)制备例19化合物的四氢呋喃溶液(80ml)中，将该混合物在室温下搅拌3.5小时。在冰冷却下，加入2N盐酸调节混合物的pH为1，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层连续用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩至干，得到7.13g 5-甲基-7-硝基-1H-吲哚-2-羧酸。将该产物溶于160ml 1，3-二甲基-2-咪唑啉酮，向其中加入716mg(3.24mmol)碱式碳酸铜，将混合物在185℃下搅拌2小时。将反应溶液倒入水中，滤出不溶物，滤液用乙酸乙酯萃取。将有机层连续用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩。然后，残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到4.50g标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.46(3H，s)，6.62(1H，d，J＝2.8Hz)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.87(1H，s)，7.92(1H，s)，11.77(1H，br s)制备例20  3-溴-5-甲基-7-硝基-1H-吲哚

    将0.7ml二甲基甲酰胺和4.78g(26.9mmol)N-溴琥珀酰亚胺加入到含有4.50g(25.5mmol)制备例20化合物的四氢呋喃溶液(70ml)中，然后在室温下搅拌70分钟。向其中加入10％硫代硫酸钠水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层连续用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，然后浓缩至干，得到6.53g标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.50(3H，s)，7.67(1H，s)，7.73(1H，s)，8.02(1H，s)，12.10(1H，br s)制备例21  7-氨基-3-溴-5-甲基-1H-吲哚

    将6.76g(26.5mmol)制备例20化合物悬浮在150ml甲醇与75ml水的混合溶液中。向该混合物中加入11.34g(212mmol)氯化铵和5.92g(106mmol)铁粉。在80℃下搅拌一小时后，滤出不溶物，向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液调节滤液的pH为8。混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层连续用饱和碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩。然后，残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到3.30g标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.24(3H，s)，5.08(2H，br s)，6.20(1H，s)，6.41(1H，s)，7.35(1H，s)，10.86(1H，br s)制备例22  6-氨基-3-吡啶磺酰氯

    在冰冷却下，将10.00g(0.106mol)2-氨基吡啶逐渐加入到123.8g(1.06mol)氯磺酸中。向该混合物中加入50.56g(0.425mol)亚硫酰氯。将混合物在回流下加热2.5小时，进一步在150℃下搅拌7小时。将反应溶液倒入冰水中，加入碳酸氢钠中和，用乙酸乙酯萃取。将有机层连续用饱和碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，然后浓缩至干。将残余物悬浮在乙醚中，滤出不溶物。将滤液浓缩至干，使残余物从乙醚/己烷中重结晶，得到6.58g标题化合物。制备例23   4，7-二溴-1H-吲哚

    按照与JP-A 7-165708制备例1相同的方式从62.0g(0.224mol)2，5-二溴硝基苯得到标题化合物(27.2g)。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.52(1H，d，J＝3.2Hz)，7.18(1H，d，J＝8.0Hz)，7.26(1H，d，J＝8.0Hz)，7.53(1H，d，J＝3.2Hz)，11.75(1H，br s)制备例24  盐酸7-氨基-4-溴-1H-吲哚

    在-78℃下，在氮气氛中，向含有27.2g(98.9mmol)制备例23化合物的四氢呋喃溶液(300ml)中滴加含有1.6M正丁基锂的186ml(116.3mmol)己烷溶液，然后在冰冷却下搅拌一小时。再次冷却至-78℃后，向其中滴加28ml(0.13mmol)二苯基磷酰基叠氮化物。将混合物在-78℃下搅拌一小时，连续在-40℃下搅拌一小时。在-40℃下向其中加入含有3.4M氢化双(2-甲氧基乙氧基)铝钠的甲苯溶液(150g)，然后在室温下搅拌一小时。向其中加入水(120ml)，过滤收集不溶物，滤液用乙醚萃取。将有机层连续用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩。然后，将残余物溶于乙醚，向其中加入50ml 4N盐酸/乙酸乙酯溶液。过滤收集所得沉淀，得到14.5g标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.41-6.43(1H，m)，6.80(1H，d，J＝8.0Hz)，7.16(1H，d，J＝8.0Hz)，7.54(1H，t，J＝2.8Hz)，11.57(1H，br s)制备例25  7-溴-4-氯-1H-吲哚

    按照与制备例23相同的方式得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.60-6.61(1H，m)，7.04(1H，d，J＝8.1Hz)，7.32(1H，d，J＝8.1Hz)，7.53(1H，t，J＝2.7Hz)，11.74(1H，br s)制备例26  盐酸7-氨基-4-氯-1H-吲哚

    按照与制备例24相同的方式得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.54-6.55(1H，m)，7.05(1H，d，J＝8.1Hz)，7.11(1H，d，J＝8.1Hz)，7.60(1H，t，J＝2.7Hz)，11.82(1H，br s)制备例27   5-溴-2-噻吩甲醛

    在-78℃下，在氮气氛中，将含有1.6M正丁基锂的27.0ml(43.4mmol)己烷溶液滴加到含有10.0g(41.3mmol)5-二溴噻吩的四氢呋喃溶液(80ml)中，然后在相同温度下搅拌10分钟。然后，在相同温度下向其中加入3.5ml(45.5mmol)二甲基甲酰胺，然后搅拌20分钟。向其中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层连续用0.1N盐酸溶液、水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩至干，得到6.4g标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.49(1H，d，J＝4.0Hz)，7.87(1H，d，J＝3.9Hz)，9.81(1H，s)制备例28   5-溴-2-噻吩甲腈

    将3.3g(51.7mmol)盐酸羟胺和4.1g(51.7mmol)吡啶加入到含有8.2g(43.1mmol)制备例28化合物的二甲基甲酰胺溶液(40ml)中，将该混合物在室温下搅拌30分钟。然后，在冰冷却下加入34.9g(215.5mmol)1，1’-羰基二咪唑，将所得混合物在室温下搅拌一小时。向反应溶液中加入冰水，混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层连续用0.1N盐酸水溶液、水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩。然后，残余物经过硅胶色谱纯化，得到6.7g标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.45(1H，d，J＝4.0Hz)，7.84(1H，d，J＝4.0Hz)制备例29   5-苄硫基-2-噻吩甲腈

    将585mg(13.4mmol，油性组分：55％)氢化钠悬浮在10ml二甲基亚砜中，向其中加入1.4g(11.2mmol)苄硫醇，将混合物搅拌10分钟。然后，加入2.1g(11.2mmol)制备例14化合物，然后在室温下搅拌一小时。向反应溶液中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层连续用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩。然后，残余物经过硅胶色谱纯化，得到1.51g标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.26(2H，s)，7.18(1H，d，J＝4.0Hz)，7.27-7.30(5H，m)，7.83(1H，d，J＝4.0Hz)制备例30 4-溴-1H-吲哚羧酸

    按照与制备例8相同的方式从51g制备例23化合物得到34g标题化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：6.51-6.52(1H，m)，7.35(1H，d，J＝8.0Hz)，7.48(1H，t，J＝2.8Hz)，7.66(1H，d，J＝8Hz)，11.4(1H，brs)，13.2(1H，br s)制备例31  7-(N-叔丁氧羰基)氨基-4-溴-1H-吲哚

    按照与制备例9相同的方式从34g制备例30化合物得到32g标题化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.51(9H，s)，6.38-6.39(1H，m)，7.13(1H，d，J＝8.0Hz)，7.44-7.46(2H，m)，9.11(1H，brs)，11.2(1H，br s)制备例32  7-(N-叔丁氧羰基)氨基-4-溴-3-氯-1H-吲哚

    将N-氯琥珀酰亚胺用含有制备例31化合物的四氢呋喃-二甲基甲酰胺溶液处理，得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.50(9H，s)，7.19(1H，d，J＝8.4Hz)，7.45(1H，d，J＝8.4Hz)，7.62(1H，d，J＝2.8Hz)，9.08(1H，brs)，11.41(1H，br s)制备例33  盐酸7-氨基-4-溴-3-氯-1H-吲哚

    将10.87g(31.5mmol)制备例32化合物溶于甲醇(120ml)。向该混合物中加入浓盐酸(20ml)，然后在60℃下搅拌40分钟。反应结束后，除去溶剂，使用乙醇对混合物进行共沸蒸馏3次。所得固体用乙醚洗涤，得到8.5g标题化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：6.67(1H，d，J＝8.0Hz)，7.13(1H，d，J＝8.0Hz)，7.65(1H，d，J＝2.8Hz)，11.74(1H，br s)制备例34  2-氨基-5-嘧啶磺酰氯

    将21ml(0.316mol)氯磺酸用冰水冷却，向其中逐渐加入3g(0.032mol)2-氨基吡啶，同时搅拌。向其中进一步加入9.2ml(0.126mol)亚硫酰氯，然后在150℃下搅拌70小时。使反应溶液恢复至室温，倒入水中，用乙酸乙酯萃取。萃取液经硫酸钠干燥，浓缩至干，得到1.7g标题化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：5.97(2H，broad)，8.83(2H，s)合成例1  N-(3-氰基-4-甲基-1H-吲哚-7-基)-3-氰基苯磺酰胺

    将2.00g(11.7mmol)制备例12化合物溶于60ml四氢呋喃，然后向其中加入4.0ml(49.5mmol)吡啶和2.60g(12.9mmol)制备例13化合物。在室温下搅拌16小时后，加入2N盐酸调节混合物的pH为1至2，用乙酸乙酯萃取。将有机层连续用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩。然后，残余物经过硅胶色谱纯化，得到3.90g标题化合物。(该化合物以下称之为化合物A)熔点：220-221℃(从乙醇/正己烷中重结晶)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.55(3H，s)，6.50(1H，d，J＝8.0Hz)，6.77(1H，d，J＝8.0Hz)，7.71(1H，t，J＝8.0Hz)，7.90(1H，d，J＝8.0Hz)，8.05-8.13(2H，m)，8.16(1H，s)，10.11(1H，br s)，12.01(1H，br s)合成例2  N-(3-氰基-4-甲基-1H-吲哚-7-基)-6-氯-3-吡啶磺酰胺

    将700mg(4.09mmol)制备例12化合物溶于20ml四氢呋喃，然后向其中加入1.3ml(16.1mmol)吡啶和950mg(4.48mmol)6-氯-3-吡啶磺酰氯。在室温下搅拌2小时后，加入1N盐酸调节反应溶液的pH为1至2，用乙酸乙酯萃取。将有机层连续用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩。然后，残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到1.16g标题化合物。熔点：262至263℃(从乙醇/正己烷中重结晶).1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.57(3H，s)，6.55(1H，d，J＝7.6Hz)，6.82(1H，d，J＝7.6Hz)，7.69(1H，d，J＝8.4Hz)，8.01(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，8.17(1H，d，J＝2.8Hz)，8.60(1H，d，J＝2.4Hz)，10.21(1H，br s)，12.03(1H，br s)合成例3   N-(3-溴-5-甲基-1H-吲哚-7-基)-4-氨磺酰基苯磺酰胺将200mg(0.89mmol)制备例22化合物溶于6ml四氢呋喃，然后向其中加入0.3ml(3.71mmol)吡啶和300mg(1.17mmol)制备例14化合物。在室温下搅拌48小时后，加入1N盐酸调节混合物的pH为1至2，用乙酸乙酯萃取。将有机层连续用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩。然后，向残余物加入二乙醚与己烷的混合溶液，过滤收集所得晶体，得到387mg标题化合物。熔点：196-197℃(从乙醇/正己烷中重结晶)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.24(3H，s)，6.60(1H，s)，6.98(1H，s)，7.44(1H，s)，7.55(2H，br s)，7.85-7.95(4H，m)，10.13(1H，br s)，11.01(1H，br s)合成例4   N-(5-溴-3-氯-1H-吲哚-7-基)-6-氨基-3-吡啶磺酰胺

    将1.00g(3.55mmol)制备例16化合物悬浮在25ml四氢呋喃中，然后在冰冷却下向其中加入0.86ml(10.6mmol)吡啶和718mg(3.73mmol)制备例8化合物。在室温下搅拌3小时后，向其中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层连续用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩。然后，残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到1.27g标题化合物。熔点：从接近于237℃的温度开始变色，在240至242℃下分解(从乙醇-水中重结晶)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.37(1H，d，J＝8.8Hz)，6.94(2H，br s)，6.97(1H，s)，7.36(1H，s)，7.54-7.57(2H，m)，8.16(1H，d，J＝2.8Hz)，9.94(1H，br s)，11.17(1H，br s)盐酸盐1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.59(1H，d，J＝9.2Hz)，7.00(1H，s)，7.40(1H，s)，7.56(1H，d，J＝2.4Hz)，7.70(1H，dd，J＝9.2，2.0Hz)，8.20(1H，d，J＝2.0Hz)，10.20(1H，br s)，11.37(1H，br s)合成例5   N-(3-溴-5-甲基-1H-吲哚-7-基)-3-氰基苯磺酰胺

    在冰冷却下，将0.19ml(2.35mmol)吡啶和280mg(1.39mmol)3-氰基苯磺酰氯加入到含有260mg(1.16mmol)制备例22化合物的四氢呋喃溶液(6ml)中，然后在室温下搅拌过夜。然后，向其中加入0.2N盐酸，混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层连续用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩。然后，残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到360mg标题化合物。熔点：从接近于148℃的温度开始逐渐分解，在163至164℃下迅速分解(从乙醇/正己烷中重结晶).1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.25(3H，s)，6.54(1H，s)，7.01(1H，s)，7.42(1H，d，J＝2.8Hz)，7.71(1H，t，J＝7.6Hz)，7.93(1H，d，J＝7.6Hz)，8.07-8.11(2H，m)，10.09(1H，br s)，11.04(1H，br s)合成例6   N-(4-溴-1H-吲哚-7-基)-4-氰基苯磺酰胺

    按照与合成例1相同的方式处理700mg(2.8mmol)制备例25化合物和685mg(3.4mmol)4-氰基苯磺酰氯，得到686mg标题化合物。熔点：214至216℃1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.35(1H，d，J＝2.6Hz)，6.53(1H，d，J＝8.0Hz)，7.04(1H，d，J＝8.0Hz)，7.41(1H，t，J＝2.8Hz)，7.85(2H，d，J＝8.0Hz)，8.00(2H，d，J＝8.0Hz)，10.24(1H，brs)，11.19(1H，brs)合成例7   N-(4-氯-1H-吲哚-7-基)-6-氨基-3-吡啶磺酰胺

    按照与合成例1相同的方式处理1330mg(6.4mmol)制备例23化合物和1000mg(4.9mmol)制备例12化合物，得到961mg标题化合物。熔点：204至206℃1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.38(1H，d，J＝9.0Hz)，6.43(1H，t，J＝2.2Hz)，6.77(1H，d，J＝7.7Hz)，6.86(2H，brs)，7.42(1H，t，J＝2.6 Hz)，7.56(1H，dd，J＝2.6，9.0Hz)，8.14(1H，d，J＝2.6Hz)，9.70(1H，brs)，11.07(1H，brs)合成例8   N-(3-溴-4-氯-1H-吲哚-7-基)-6-氨基-3-吡啶磺酰胺和盐酸盐

    将1ml二甲基甲酰胺和359mg(2.0mmol)N-溴琥珀酰亚胺加入到含有650mg(2.0mmol)合成例7化合物的四氢呋喃溶液(10ml)中，然后在室温下搅拌过夜。然后，向其中加入0.2N盐酸，混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层连续用硫代硫酸钠水溶液、水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩。然后，残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到662mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.38(1H，d，J＝8.8Hz)，6.76(1H，d，J＝8.4Hz)，6.88(2H，brs)，6.97(1H，d，＝8.4Hz)，7.52-7.56(2H，m)8.12(1H，d，J＝2.4Hz)，9.68(1H，brs)，11.44(1H，brs)

    将所得标题化合物(660mg)溶于3ml丙酮，然后向其中加入0.62ml 4N盐酸/乙酸乙酯溶液。过滤收集所得沉淀，得到590mg盐酸盐。熔点：从接近于267℃的温度开始逐渐分解1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.65(1H，d，J＝9.2Hz)，6.78(1H，d，J＝8.1Hz)，6.98(1H，d，J＝8.2Hz)，7.57(1H，d，＝2.6Hz)，7.73(1H，dd，J＝2.0，9.0Hz)，8.15(1H，d，J＝2.4Hz)，10.00(1H，brs)，11.67(1H，brs)合成例9 N-(3-溴-5-甲基-1H-吲哚-7-基)-5-氰基-2-噻吩磺酰胺

    在冰冷却下，向含有1.3g(5.6mmol)制备例30化合物的浓盐酸溶液(15ml)中通入氯气。搅拌30分钟后，将反应溶液加入到冰水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层连续用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩。将残余物加入到含有1.2g(5.35mmol)制备例22化合物的吡啶溶液(6ml)中，然后在室温下搅拌过夜。向其中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层连续用1N盐酸水溶液、水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩。然后，残余物经过硅胶色谱纯化，得到1227mg标题化合物。熔点：166至169℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.30(3H，s)，6.65(1H，s)，7.07(1H，s)，7.44(1H，s)，7.54(1H，d，J＝4.0Hz)，7.94(1H，d，J＝4.0Hz)，10.47(1H，brs)，11.04(1H，brs)合成例10  N-(4-溴-3-氯-1H-吲哚-7-基)-2-氨基-5-嘧啶磺酰胺

    将513mg(2.65mmol)制备例35化合物加入到含有712mg(2.52mmol)制备例34化合物的5ml吡啶溶液中，然后搅拌15小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯与四氢呋喃的混合溶液(10∶1)萃取。有机层经硫酸镁干燥，浓缩。残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到950mg标题化合物。熔点：285至289℃1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.75(1H，d，J＝8.0Hz)，7.19(1H，d，J＝8.0Hz)，7.59(1H，d，J＝3.0Hz)，7.65(2H，s)，8.37(2H，s)，9.82(1H，s)，11.43(1H，s)合成例11  N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-氨磺酰基苯磺酰胺

    使767mg(3.0mmol)4-氨磺酰基苯磺酰氯与264mg(2.0mmol)7-氨基-1H-吲哚反应，得到445mg N-(1H-吲哚-7-基)-4-氨磺酰基苯磺酰胺。将所得化合物用N-氯琥珀酰亚胺的二氯甲烷溶液氯化，得到349mg标题化合物。熔点：从接近于220℃的温度开始部分变为黑色，从接近于240℃的温度逐渐分解(从乙醇/正己烷中重结晶)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.75(1H，d，J＝7.6Hz)，6.96(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.29(1H，d，J＝7.6Hz)，7.50(1H，d，J＝2.8Hz)，7.58(2H，s)，7.90-7.98(4H，m)，10.23(1H，s)，11.07-11.17(1H，m)制备例1a   7-溴-1H-吲哚

    在-40℃下，在氮气氛中，将含有1.0M溴化乙烯基镁的100ml(100mmol)四氢呋喃溶液加入到含有5.05g(25mmol)2-溴硝基苯的四氢呋喃溶液(250ml)中，然后如此搅拌40分钟。将反应混合物倒入500ml饱和氯化铵水溶液，混合物用乙醚萃取。萃取液经硫酸镁干燥，浓缩。然后，残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到2.89g标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.56(1H，dd，J＝2.9，1.8Hz)，6.94(1H，t，J＝7.8Hz)，7.30(1H，d，J＝7.8Hz)，7.40(1H，t，J＝2.9Hz)，7.56(1H，d，J＝7.8Hz)，11.16-11.46(1H，br m)制备例2a 7-氨基-1H-吲哚

    在-70℃下，在氮气氛中，将含有2.5M正丁基锂的16.5ml(41.3mmol)己烷溶液滴加到含有2.70g(13.8mmol)制备例1a的四氢呋喃溶液(50ml)中，将混合物在-70℃下搅拌15分钟，然后在-20至-10℃下搅拌30分钟。再次冷却至-70℃后，向其中滴加3.9ml(18mmol)二苯基磷酰基叠氮化物。将混合物在-70℃下搅拌一小时，然后在-40℃下搅拌一小时。在-40℃下向其中加入含有3.4M氢化双(2-甲氧基乙氧基)铝钠的22.3ml(75.8mmol)甲苯溶液后，将混合物在-30至-20℃下搅拌30分钟，然后在室温下搅拌30分钟。向其中加入pH 7.0的磷酸缓冲溶液，过滤收集不溶物，滤液用乙酸乙酯萃取。将有机层连续用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩。然后，残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到1.29g标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.01(2H，br s)，6.25-6.33(2H，m)，6.70(1H，dd，J＝7.9，7.3Hz)，6.78(1H，dd，J＝7.9，0.7Hz)，7.23(1H，t，J＝2.7Hz)，10.48-10.72(1H，br m)

    按照与制备例1a和2a相同的方式，从2-溴硝基苯衍生物合成下列原料化合物。7-氨基-4-甲氧基-1H-吲哚7-氨基-4-溴-1H-吲哚制备例3a  7-溴-3-氯-4-甲基-1H-吲哚

    将4.0g(30.0mmol)N-氯琥珀酰亚胺加入到含有5.8g(27.6mmol)7-溴-4-甲基-1H-吲哚(按照与制备例1a相同的方式从2-溴-5-甲基硝基苯合成)的乙腈溶液(250ml)中，然后在室温下搅拌过夜。向其中加入50ml 1N氢氧化钠水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩。然后，残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到6.7g标题化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：2.74(3H，s)，6.75-7.26(3H，m)，8.23(1H，brs)制备例4a  7-氨基-3-氯-4-甲基-1H-吲哚

    按照与制备例2a相同的方式从6.37g(26.1mmol)制备例3a化合物得到2.6g标题化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：2.70(3H，s)，6.39-7.14(3H，m)，8.15(1H，br s)制备例5a 4-氨磺酰基苯磺酰氯

    将6.4g(37.2mmol)4-氨基苯磺酰胺加入到12.5ml水与6.3ml浓盐酸的混合溶液中，然后搅拌。在0℃或以下向其中滴加含有2.56g(37.1mmol)亚硝酸钠的水溶液。在冰冷却下，将反应溶液加入到用二氧化硫饱和的乙酸溶液(将35ml乙酸用二氧化硫饱和，然后向其中加入1.5g氯化亚铜二水合物)中，同时搅拌。10分钟后，将反应溶液倒入冰水中，过滤收集沉淀，用水洗涤。将沉淀溶于四氢呋喃，经硫酸镁干燥，然后浓缩至干，得到3.5g标题化合物。制备例6a   4-(氨磺酰基甲基)苯磺酰氯

    将5.0g(23.1mmol)4-硝基苯基甲磺酰胺悬浮在90％乙酸中，然后在钯-碳的存在下，在常温常压下氢化。滤出催化剂后，将滤液浓缩至干，得到4.3g 4-氨基苯基甲磺酰胺。将所得化合物加入到40ml水与4.1ml浓盐酸的混合溶液中，然后搅拌。在0℃或以下向其中滴加含有1.63g(23.6mmol)亚硝酸钠的饱和水溶液。在冰冷却下，将反应溶液加入到用二氧化硫饱和的乙酸溶液(将30ml乙酸用二氧化硫饱和，然后向其中加入0.97g氯化亚铜二水合物)中，同时搅拌。在室温下搅拌40分钟后，将反应溶液倒入冰水中，混合物用氯化钠饱和。混合物用乙酸乙酯萃取，萃取液经硫酸镁干燥，然后浓缩至干，得到1.7g标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.26(2H，s)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.59(2H，d，J＝8.4Hz)

    按照与制备例5a或6a相同的方式合成下列化合物。4-(N-甲基氨磺酰基)苯磺酰氯4-(N-乙基氨磺酰基)苯磺酰氯4-(N-甲氧基氨磺酰基)苯磺酰氯4-[(甲磺酰胺)甲基]苯磺酰氯4-(N-甲基甲磺酰胺)苯磺酰氯4-(1-吡咯烷基磺酰基)苯磺酰氯4-(1-吡咯烷基羰基)苯磺酰氯3-氰基苯磺酰氯4-(甲磺酰基)苯磺酰氯4-[(N-甲基甲磺酰胺)甲基]苯磺酰氯制备例7a  3-氰基-7-硝基-1H-吲哚

    将10.15g(53.4mmol)3-甲酰基-7-硝基-1H-吲哚溶于150ml二甲基甲酰胺，向其中加入3.93g(56.0mmol)盐酸羟胺和4.5ml(55.6mmol)吡啶。在70至80℃下加热2小时，同时搅拌，然后向其中加入6.3g(56.8mmol)二氧化硒和约5g硫酸镁。在70至80℃下进一步加热2.5小时后，滤出不溶物，浓缩滤液。向其中加入水，过滤收集所得晶体，连续用水和乙醚洗涤。将晶体溶于四氢呋喃与丙酮的混合溶液，滤出不溶物。浓缩滤液后，向残余物加入乙酸乙酯，过滤收集晶体，得到8.61g标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.48(1H，t，J＝8.1Hz)，8.17(1H，d，J＝8.1Hz)，8.27(1H，d，J＝8.1Hz)，8.47(1H，s)，12.70-13.00(1H，br)制备例8a   7-氨基-3-氰基-1H-吲哚

    将2.80g(15.0mmol)制备例7a化合物悬浮在100ml甲醇中，在钯-碳的存在下，在常压常温下氢化。滤出催化剂后，将反应混合物浓缩至干，得到2.31g标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.32，5.34(2H，s+s)，6.47(1H，d，J＝7.5Hz)，6.81(1H，d，J＝7.9Hz)，6.94(1H，dd，J＝7.9，7.5Hz)，8.13(1H，s)，11.55-11.90(1H，br)，制备例9a   7-氨基-3，4-二氯-1H-吲哚

    首先按照与制备例3a相同的方式，氯化按照与制备例1a相同的方式从2-溴-5-氯硝基苯得到的7-溴-4-氯-1H-吲哚，然后使溴转化为氨基，得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.26(2H，s)，6.29(1H，d，J＝8.1Hz)，6.74(1H，d，J＝8.1Hz)，7.45-7.51(1H，m)，11.08-11.27(1H，m)

    按照相同方式合成7-氨基-4-叔丁基二甲基甲硅氧基-3-氯-1H-吲哚。制备例10a  7-氨基-3-氯-1H-吲哚

    将1.076g(6.64mmol)7-硝基-1H-吲哚溶于30ml乙腈，向其中加入920mg(6.89mmol)N-氯琥珀酰亚胺。在室温下搅拌36小时后，向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液。过滤收集沉淀，用水洗涤，得到1.2g 3-氯-7-硝基-1H-吲哚。将863mg(4.39mmol)粉末悬浮在10ml乙醇中，向其中加入4.95g(21.9mmol)氯化亚锡二水合物和100μl浓盐酸。在回流下加热30分钟后，向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液，滤出不溶物。向其中加入乙酸乙酯萃取后，萃取液经硫酸镁干燥，浓缩。残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到490mg标题化合物。

    在铂-碳催化剂的存在下，在常温常压下氢化3-氯-7-硝基-1H-吲哚，也得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.14(2H，s)，6.36(1H，dd，J＝7.5，1.0Hz)，6.68(1H，dd，J＝7.9，0.73Hz)，6.81(1H，dd，J＝7.9，7.5Hz)，7.39(1H，d，J＝2.7Hz)，10.85(1H，br s)制备例11a 4-(2-氨磺酰基乙基)苯磺酰氯

    在冰冷却下，历经20分钟将1.3g(7.3mmol)2-苯基乙磺酰胺加入到2.4g(36.5mmol)氯磺酸中，然后在室温下进一步搅拌90分钟。将反应混合物溶液倒入冰水中，然后用乙酸乙酯萃取。将萃取液连续用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，经硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到1.6g标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.97-3.02(2H，m)，3.21-3.26(2H，m)，7.21(2H，d，J＝8.4Hz)，7.53(2H，d，J＝8.4Hz)

    按照相同方式合成下列原料化合物。4-[2-(甲磺酰基)乙基]苯磺酰氯4-[2-(N-甲基甲磺酰胺)乙基]苯磺酰氯4-[2-(甲磺酰氨基)乙基]苯磺酰氯4-(N-甲基乙酰氨基)苯磺酰氯制备例12a  5-溴-7-硝基-1H-吲哚

    将5.05g(17.7mmol)1-乙酰基-5-溴-7-硝基二氢吲哚溶于6ml乙醇与40ml6N盐酸的混合溶液，然后在回流下加热3小时。向其中加入碳酸钠中和后，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩。然后，残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到4.13g 5-溴-7-硝基二氢吲哚。将301mg(1.24mmol)该化合物加入到10ml甲苯中，然后向其中加入580mg(2.55mmol)2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌。在回流下加热3.5小时，同时搅拌，然后滤出不溶物，浓缩滤液。残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到252mg标题化合物。制备例13a 5-溴-3-甲酰基-7-硝基-1H-吲哚

    在0℃下，在氮气氛中，将210mg(1.4mmol)磷酰氯加入到1.0g(14mmol)二甲基甲酰胺中，然后搅拌30分钟。在0℃下向其中加入240mg(1.0mmol)制备例12a化合物，将混合物在0℃下搅拌20分钟，然后在100℃下搅拌30分钟。将反应混合物用冰冷却，然后倒入冰水中。将混合物搅拌30分钟，同时加入1N氢氧化钠水溶液保持pH为7至8。过滤收集所得沉淀，用水洗涤，然后经过硅胶柱色谱纯化，得到239mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：8.31(1H，d，J＝1.8Hz)，8.55(1H，s)，8.65(1H，d，J＝1.8Hz)，10.05(1H，s)，12.89(1H，br s)制备例14a 7-氨基-5-溴-3-氰基-1H-吲哚

    将214mg(0.8mmol)按照与制备例7a相同的方式从制备例13a化合物得到的5-溴-3-氰基-7-硝基-1H-吲哚溶于10ml甲醇与10ml四氢呋喃的混合溶液。在氧化铂的存在下，将混合物在at 3.0kg/cm2氢化，然后滤出催化剂，将滤液浓缩至干，得到189mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.68-5.71(2H，m)，6.60(1H，d，J＝2.0Hz)，6.91(1H，d，J＝2.0Hz)，8.16(1H，s)制备例15a   3-乙酰基-7-氨基-1H-吲哚

    在0℃下，在氮气氛中，将含有1.0M氯化二甲基铝的11ml(11mmol)己烷溶液加入到含有1.2g(7.5mmol)7-硝基-1H-吲哚的二氯甲烷溶液(50ml)中。然后，在0℃下向其中加入2.1ml(29.5mmol)乙酰氯，然后在室温下搅拌4小时。向反应系统中加入饱和氯化铵水溶液，过滤收集所得沉淀。用热乙醇充分洗涤这些沉淀。合并洗涤溶液和滤液，浓缩所合并的溶液。向残余物加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，经硫酸镁干燥。蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到3-乙酰基-7-硝基-1H-吲哚。将该产物溶于100ml甲醇，在钯-碳的存在下，在常温常压下氢化。滤出催化剂后，将滤液浓缩至干，得到790mg标题化合物。合成例1a  N-(1H-吲哚-7-基)-4-硝基苯磺酰胺

    将1.5g(11.3mmol)制备例2a化合物溶于40ml吡啶，然后在室温下向其中加入2.57g(11.6mmol)4-硝基苯磺酰氯，同时搅拌。在室温下搅拌过夜后，蒸发溶剂，向残余物加入乙酸乙酯和0.2N盐酸。分离有机层，用水洗涤，经硫酸镁干燥。然后，蒸发溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到3.50g标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.42(1H，dd，J＝2.8，2.0Hz)，6.66(1H，d，J＝7.6Hz)，6.83(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.31(1H，dd，J＝3.2，2.8Hz)，7.36(1H，d，J＝8.0Hz)，7.94-8.02(2H，m)，8.30-8.38(2H，m)，10.23(1H，s)，10.74-10.87(1H，m)合成例2a   N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-硝基苯磺酰胺

    将8.98g(28.3mmol)合成例1a化合物溶于280ml二氯甲烷与7ml二甲基甲酰胺的混合溶液，然后在氮气氛中加入4.16g(31.2mmol)N-氯琥珀酰亚胺，同时搅拌。在室温下搅拌1.5小时后，向其中加入50ml水，将混合物浓缩至大约80ml。向其中加入乙酸乙酯和0.2N盐酸分离有机层，连续用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，经硫酸镁干燥。然后，蒸发溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到7.98g标题化合物。熔点：199.5至200.5℃(从氯仿中重结晶)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.72(1H，d，J＝7.6Hz)，6.96(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.31(1H，d，J＝8.0Hz)，7.47-7.53(1H，m)，7.92-8.02(2H，m)，8.30-8.41(2H，m)，10.33(1H，s)，11.07-11.22(1H，m)合成例3a   4-氨基-N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)苯磺酰胺

    将7.98g(22.7mmol)合成例2a化合物溶于220ml甲醇，然后在回流下加热，同时搅拌。向其中加入三次10ml浓盐酸和7.40g锌粉，间隔10分钟，然后进一步回流10分钟。冷却后，加入充分过量的碳酸氢钠中和反应混合物，滤出不溶物。浓缩滤液后，将残余物溶于乙酸乙酯。将混合物连续用饱和碳酸氢钠水溶液、2N碳酸钠水溶液和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，然后蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到7.21g标题化合物。熔点：174.5至176℃(从乙醇-正己烷中重结晶)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.97(2H，br s)，6.48(2H，d，J＝8.8Hz)，6.88(1H，d，J＝7.6Hz)，6.95(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.19(1H，d，J＝8.0Hz)，7.36(2H，d，J＝8.8Hz)，7.46(1H，d，J＝2.4Hz)，9.56(1H，s)，10.86-10.98(1H，m)合成例4a   N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-(甲磺酰胺)苯磺酰胺

    将68mg(0.211mmol)合成例3a化合物溶于1ml吡啶，然后加入15μl(0.194mmol)甲磺酰氯。在室温下搅拌过夜后，向其中加入碳酸氢钠水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层连续用稀盐酸和水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩。然后，残余物经过硅胶薄层色谱纯化，得到76mg标题化合物。熔点：213.5至214℃(分解)(从乙醇/正己烷中重结晶)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.08(3H，s)，6.83(1H，d，J＝7.5Hz)，6.96(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.23(2H，d，J＝8.8Hz)，7.24(1H，d，J＝7.5Hz)，7.47(1H，d，J＝2.7Hz)，7.68(2H，d，J＝8.8Hz)，9.92(1H，br s)，10.38(1H，br s)，10.99(1H，br s)合成例5a  4-溴甲基-N-(1H-吲哚-7-基)苯磺酰胺

    按照与合成例1a相同的方式，在等摩尔吡啶的存在下，在室温下，使4-溴甲基苯磺酰氯与制备例2a化合物在四氢呋喃中反应和处理，得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.70(2H，s)，6.40(1H，dd，J＝3.1，1.1Hz)，6.71(1H，ddd，J＝7.4，3.2，0.92Hz)，6.81(1H，ddd，J＝8.1，7.4，0.92Hz)，7.29-7.32(2H，m)，7.57(2H，d，J＝8.2Hz)，7.73(2H，d，J＝8.4Hz)，9.96(1H，br s)，10.75(1H，br s)合成例6a  N-(1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮-7-基)-4-甲基苯磺酰胺

    按照与合成例1a相同的方式得到标题化合物。熔点：从接近于246℃的温度开始逐渐分解，在267至269℃的温度下迅速分解(从二噁烷中重结晶)合成例7a   3-氯-N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)苯磺酰胺

    按照与实施例2a相同的方式氯化2.18g(7.11mmol)按照与合成例1a相同的方式合成的3-氯-N-(1H-吲哚-7-基)苯磺酰胺，得到1.86g标题化合物。熔点：180至181℃(从二氯甲烷/二异丙醚中重结晶)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.73(1H，d，J＝7.6Hz)，6.97(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.30(1H，d，J＝8.0Hz)，7.45-7.51(1H，m)，7.51-7.76(4H，m)，10.09(1H，s)，11.02-11.18(1H，m)合成例8a   4-氨基-N-(3，4-二氯-1H-吲哚-7-基)苯磺酰胺

    按照与实施例3a相同的方式，从2.43g(6.29mmol)按照与合成例1a相同的方式合成的N-(3，4-二氯-1H-吲哚-7-基)-4-硝基苯磺酰胺得到2.03g标题化合物。熔点：205至206.5℃(分解)(从乙醇/正己烷中重结晶)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.00(2H，s)，6.50(2H，d，J＝8.4Hz)，6.77(1H，d，J＝8.0Hz)，6.94(1H，d，J＝8.0Hz)，7.35(2H，d，J＝8.4Hz)，7.51-7.58(1H，m)，9.57(1H，s)，11.20-11.38(1H，m)合成例9a  4-[N-(1H-吲哚-7-基)氨磺酰基]苯甲酸

    按照与合成例1a相同的方式得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.40(1H，dd，J＝2.9，1.9Hz)，6.67(1H，d，J＝7.5Hz)，6.82(1H，dd，J＝7.9，7.5Hz)，7.31(1H，dd，J＝2.9，2.7Hz)，7.33(1H，d，J＝7.9Hz)，7.81-7.88(2H，m)，7.99-8.07(2H，m)，10.07(1H，s)，10.73-10.83(1H，m)，13.30-13.58(1H，br)合成例10a  N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-氰基苯磺酰胺

    按照与实施例2a相同的方式，从100mg按照与合成例1a相同的方式合成的4-氰基-N-(1H-吲哚-7-基)苯磺酰胺得到76mg标题化合物。熔点：210至211℃(从乙酸乙酯/正己烷中重结晶)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.71(1H，dd，J＝7.6，0.8Hz)，6.96(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.30(1H，d，J＝8.0Hz)，7.48(1H，dd，J＝2.4，0.8Hz)，7.82-7.90(2H，m)，7.97-8.05(2H，m)，10.25(1H，s)，11.04-11.15(1H，m)合成例11a  3-氯-N-(3-氯-4-羟基-1H-吲哚-7-基)苯磺酰胺

    按照与实施例2a相同的方式，从100mg按照与合成例1a相同的方式合成的3-氯-N-(4-甲氧基-1H-吲哚-7-基)苯磺酰胺得到52mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.79(3H，s)，6.37(1H，d，J＝8.4Hz)，6.45(1H，d，J＝8.4Hz)，7.24-7.31(1H，m)，7.48-7.77(4H，m)，9.76(1H，s)，11.06-11.17(1H，m)合成例12a  3-氯-N-(3-氯-4-羟基-1H-吲哚-7-基)苯磺酰胺

    将220mg(0.47mmol)按照与合成例1a相同的方式合成的N-(4-叔丁基二甲基甲硅氧基-3-氯-1H-吲哚-7-基)-3-氯苯磺酰胺加入到40％氟化氢水溶液/乙腈(1∶10)的混合溶液(2ml)中。在室温下搅拌过夜后，向其中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液经硫酸镁干燥，浓缩。然后，残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到141mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.15(1H，dd，J＝8.2，1.5Hz)，6.26(1H，d，J＝8.2Hz)，7.12(1H，s)，7.47-7.64(4H，m)，9.54(1H，s)，10.85(1H，s)合成例13a  N-(1H-吲唑-7-基)-4-甲氧基苯磺酰胺

    按照与合成例1a相同的方式得到标题化合物。熔点：155至156℃(从乙酸乙酯-正己烷中重结晶)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.77(3H，s)，6.91-6.99(2H，m)，6.98-7.07(2H，m)，7.45-7.53(1H，m)，7.64-7.74(2H，m)，8.01-8.07(1H，m)，9.97(1H，s)，12.61-12.72(1H，m)合成例14a  6-氯-N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-3-吡啶磺酰胺

    按照与实施例1a相同的方式使6-氯-3-吡啶磺酰氯与制备例2a化合物反应，氯化所得6-氯-N-(1H-吲哚-7-基)-3-吡啶磺酰胺，得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.73(1H，d，J＝7.7Hz)，6.97(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.30(1H，d，J＝7.9Hz)，7.46(1H，d，J＝2.6Hz)，7.67(1H，d，J＝8.4Hz)，8.03(1H，dd，J＝8.4，2.6Hz)，8.62(1H，d，J＝2.6Hz)，10.18-10.34(1H，br)，11.06-11.17(1H，m)合成例15a   N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-(甲硫基甲基)苯磺酰胺

    将1.97g(5.37mmol)合成例5a化合物溶于10ml四氢呋喃。在室温下向该混合物中加入10ml(39.4mmol)15％甲硫醇钠水溶液和催化量的氯化甲基三辛基铵，然后搅拌过夜。向其中加入20ml水，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩。然后，残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到1.51g N-(1H-吲哚-7-基)-4-(甲硫基甲基)苯磺酰胺。按照与实施例2a相同的方式氯化该产物，得到839mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.87(3H，s)，3.70(2H，s)，6.77(1H，dd，J＝7.6，2.1Hz)，6.94(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.24(1H，d，J＝7.9Hz)，7.42(2H，d，J＝8.2Hz)，7.47(1H，d，J＝2.6Hz)，7.67(2H，d，J＝8.4Hz)，9.96(1H，br s)，11.01(1H，br s)合成例16a  3-氯-N-(3-甲酰基-1H-吲哚-7-基)苯磺酰胺

    在10℃或以下，在氮气氛中，将1.3ml(13.9mmol)磷酰氯滴加到14.5ml二甲基甲酰胺中。在约5℃下搅拌30分钟后，分三批向其中加入2.50g(8.15mmol)按照与实施例1相同的方式合成的3-氯-N-(1H-吲哚-7-基)苯磺酰胺。在约5℃下进一步搅拌30分钟后，向其中加入200ml冷水。加入1N氢氧化钠水溶液调节反应混合物的pH为约14，然后加入1N盐酸调节pH为约2，然后向其中加入乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩。残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到1.45g标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.70(1H，dd，J＝7.6，0.8Hz)，7.06(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.51-7.75(4H，m)，7.93(1H，d，J＝8.0Hz)，8.22-8.28(1H，m)，9.93(1H，s)，10.17(1H，s)，11.86-11.98(1H，m)合成例17a  3-氯-N-(3-氰基-1H-吲哚-7-基)苯磺酰胺

    在70至80℃下，将274mg(3.94mmol)盐酸羟胺和0.32ml(3.96mmol)吡啶加入到含有1.20g(3.58mmol)合成例16a化合物的二甲基甲酰胺溶液(18ml)中，同时搅拌。如此搅拌2.5小时后，向其中加入437mg(3.94mmol)二氧化硒和约100mg硫酸镁粉末。在相同温度下进一步搅拌2小时后，蒸发溶剂。向残余物加入乙酸乙酯，过滤收集不溶物。将滤液连续用0.1N盐酸和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到678mg标题化合物。熔点：204.5至205℃(从乙酸乙酯/正己烷中重结晶)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.71(1H，d，J＝7.6Hz)，7.08(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.47(1H，d，J＝8.0Hz)，7.50-7.76(4H，m)，8.17-8.25(1H，m)，10.21(1H，s)，11.92-12.09(1H，m)合成例18a  6-氯-N-(3-氰基-1H-吲哚-7-基)-3-吡啶磺酰胺

    按照与合成例1a相同的方式得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.77(1H，d，J＝7.9Hz)，7.12(1H，t，J＝7.9Hz)，7.50(1H，d，J＝7.9Hz)，7.72(1H，d，J＝8.4Hz)，8.06(1H，dd，J＝8.4，2.6Hz)，8.23(1H，d，J＝2.6Hz)，8.65(1H，d，J＝2.6Hz)，10.34-10.48(1H，br)，11.98-12.12(1H，m)合成例19a  N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-氨磺酰基苯磺酰胺

    按照与实施例1a相同的方式使767mg(3.0mmol)制备例5a化合物与264mg(2.0mmol)制备例2a化合物反应和处理，得到445mg N-(1H-吲哚-7-基)-4-氨磺酰基苯磺酰胺。按照与实施例2a相同的方式氯化该产物，得到349mg标题化合物。熔点：从接近于220℃的温度开始部分变为黑色，从接近于240℃的温度逐渐分解(从乙醇/正己烷中重结晶)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.75(1H，d，J＝7.6Hz)，6.96(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.29(1H，d，J＝7.6Hz)，7.50(1H，d，J＝2.8Hz)，7.58(2H，s)，7.90-7.98(4H，m)，10.23(1H，s)，11.07-11.17(1H，m)合成例20a  盐酸3-氯-N-(8-咪唑并[1，2-a]吡啶基)苯磺酰胺

    将1.97g(18mmol)2，3-二氨基吡啶溶于四氢呋喃与水的混合溶液，向其中加入含有1.90g(9.0mmol)3-氯苯磺酰氯的四氢呋喃溶液。在室温下搅拌过夜后，浓缩混合物，向残余物加入水和二氯甲烷。分离有机层，摩擦反应釜壁。过滤收集所得晶体，得到1.41g N-(2-氨基-3-吡啶基)-3-氯苯磺酰胺。将530mg(1.87mmol)晶体溶于甲醇，向其中加入367mg(1.87mmol)40％氯乙醛水溶液。在回流下加热4小时后，将混合物浓缩至干。向残余物加入少量甲醇，过滤收集晶体，得到373mg标题化合物。熔点：从接近于210℃的温度逐渐分解(从乙醇中重结晶)合成例21a  N-(3，4-二氯-1H-吲哚-7-基)-4-氨磺酰基苯磺酰胺

    按照与实施例1a相同的方式使429mg(1.68mmol)制备例5a化合物与250mg(1.24mmol)制备例9a化合物反应和处理，得到200mg标题化合物。熔点：从接近于282℃的温度开始变色并逐渐分解(从乙醇/乙醚中重结晶)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.62(1H，d，J＝8.1Hz)，6.95(1H，d，J＝8.1Hz)，7.53-7.62(3H，m)，7.87-7.99(4H，m)，10.17-10.33(1H，br)，11.44-11.56(1H，m)合成例22a  N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-(甲硫基)苯磺酰胺

    按照与合成例1a和2a相同的方式得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.48(3H，s)，6.82(1H，dd，J＝7.9，1.5Hz)，6.96(1H，dd，J＝8.1，7.5Hz)，7.25(1H，dd，J＝7.9，0.92Hz)，7.33(2H，d，J＝8.8Hz)，7.49(1H，d，J＝2.7Hz)，7.62(2H，d，J＝8.6Hz)，9.96(1H，br s)，11.02(1H，br s)合成例23a  N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-(甲磺酰基)苯磺酰胺

    将54.2mg(0.154mmol)合成例22a化合物溶于2ml甲醇与1.2ml水的混合溶液，然后在室温下向其中加入30mg钼酸铵四水合物和0.6ml30％过氧化氢水溶液。搅拌过夜后，向其中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩。然后，残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到29.4mg标题化合物。熔点：从接近于250℃的温度开始变色，在264至266℃下分解(从乙醇/正己烷中重结晶)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.28(3H，s)，6.75(1H，d，J＝7.7Hz)，6.97(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.30(1H，d，J＝8.1Hz)，7.50(1H，d，J＝2.7Hz)，7.97(2H，d，J＝8.2Hz)，8.09(2H，d，J＝8.4Hz)，10.29(1H，br s)，11.12(1H，br s)合成例24a  N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-(甲亚磺酰基)苯磺酰胺

    将19.9mg(0.056mmol)合成例22a化合物溶于2ml二氯甲烷，然后在冰冷却下加入10mg(0.058mmol)间-氯过苯甲酸，同时搅拌。一小时后，向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩。然后，残余物经过硅胶薄层色谱纯化，得到14.4mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.76(3H，s)，6.78(1H，dd，J＝7.5，1.1Hz)，6.96(1H，dt，Jd＝0.55Hz，Jt＝7.8Hz)，7.28(1H，dd，J＝7.6，0.82Hz)，7.48(1H，d，J＝2.7Hz)，7.82(2H，d，J＝8.6Hz)，7.89(2H，d，J＝8.8Hz)，10.15(1H，br s)，11.06(1H，br s)合成例25a  3-氯-N-(3-氯-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-7-基)苯磺酰胺

    按照与合成例1a和2a相同的方式得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.41-7.65(2H，m)，7.65-7.77(2H，m)，7.74-7.86(2H，m)，8.40-8.62(1H，br m)，12.38-12.58(1H，br)，13.56-13.74(1H，br)合成例26a  4-乙酰胺-N-(3-氯-4-甲基-1H-吲哚-7-基)苯磺酰胺

    按照与合成例1a相同的方式得到标题化合物。熔点：从接近于225℃的温度逐渐分解(从乙醇/正己烷中重结晶)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.03(3H，s)，2.56(3H，s)，6.54-6.60(2H，m)，7.33(1H，d，J＝2.6Hz)，7.60(2H，d，J＝9.0Hz)，7.64(2H，d，J＝9.0Hz)，9.63(1H，brs)，10.24(1H，br s)，10.92(1H，br s)合成例27a  4-氨基-N-(3-氯-4-甲基-1H-吲哚-7-基)苯磺酰胺

    将3.75g(9.9mmol)合成例26a化合物溶于25ml 2N氢氧化钠水溶液，然后在100℃下搅拌2小时。恢复至室温后，加入乙酸调节混合物的pH为6。过滤收集所得沉淀，经过硅胶柱色谱纯化，得到1.1g标题化合物。熔点：从接近于230℃的温度逐渐分解(从乙醇/正己烷中重结晶)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.56(3H，s)，5.93(2H，br s)，6.46(2H，d，J＝8.8Hz)，6.59(1H，d，J＝7.8Hz)，6.64(1H，d，J＝7.8Hz)，7.31(2H，d，J＝8.8Hz)，7.36(1H，d，J＝2.9Hz)，9.34(1H，br s)，10.88(1H，br s)合成例28a  4-氰基-N-(3-氰基-1H-吲哚-7-基)苯磺酰胺.

    按照与合成例1a相同的方式得到标题化合物。熔点：250.5 to 252℃(从乙酸乙酯/正己烷中重结晶)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.67(1H，d，J＝7.7Hz)，7.05(1H，t，J＝7.9Hz)，7.44(1H，d，J＝7.7Hz)，7.78-7.87(2H，m)，7.97-8.05(2H，m)，8.16-8.23(1H，m)，10.28-10.43(1H，br)，11.92-12.09(1H，m)合成例29a  4-氨基甲酰基-N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)苯磺酰胺

    向1.0g(3.01mmol)合成例10a化合物的4.8ml乙醇溶液中分别分三批加入30％过氧化氢水溶液和360μl 6N氢氧化钠水溶液，同时搅拌(反应温度：约50℃)。在50℃下进一步搅拌30分钟后，加入稀盐酸酸化反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。分馏收集有机层，用水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩。残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到600mg标题化合物。熔点：从接近于248℃的温度开始变色和分解，在252.5至253.5℃下迅速分解(从乙醇/正己烷中重结晶)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.76(1H，d，J＝7.5Hz)，6.95(1H，dd，J＝8.1，7.5Hz)，7.27(1H，d，J＝8.1Hz)，7.49(1H，d，J＝2.6Hz)，7.59(1H，br s)，7.76-7.83(2H，m)，7.91-7.98(2H，m)，8.12(1H，br s)，10.10(1H，s)，11.01-11.12(1H，m)合成例30a  N-(4-溴-1H-吲哚-7-基)-4-硝基苯磺酰胺

    按照与合成例1a相同的方式得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.35-6.41(1H，m)，6.56(1H，d，J＝8.4Hz)，7.06(1H，dd，J＝8.4，0.8Hz)，7.41-7.48(1H，m)，7.92-8.02(2H，m)，8.30-8.41(2H，m)，10.34(1H，s)，11.18-11.32(1H，m)合成例31a  N-(3-氯-4-氰基-1H-吲哚-7-基)-4-硝基苯磺酰胺

    将200mg(0.505mmol)合成例30a化合物溶于0.8ml N-甲基吡咯烷酮，然后加入83mg(0.91mmol)氰化亚铜。在180至190℃下搅拌3小时后，向其中加入40ml冰水。过滤收集不溶物，用水洗涤，用热乙醇和热氯仿萃取。浓缩萃取液，残余物经过硅胶薄层色谱纯化，得到65mg N-(4-氰基-1H-吲哚-7-基)-4-硝基苯磺酰胺。按照与实施例2相同的方式氯化该产物，得到42mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.98(1H，d，J＝8.0Hz)，7.51(1H，d，J＝8.0Hz)，7.79(1H，d，J＝2.8Hz)，7.99-8.08(2H，m)，8.31-8.40(2H，m)，10.75-10.95(1H，br)，11.62-11.73(1H，m)合成例32a  4-氨基-N-(3-氯-4-氰基-1H-吲哚-7-基)苯磺酰胺

    按照与合成例3a相同的方式，从合成例31a化合物得到标题化合物。熔点：从接近于232℃的温度开始分解，在249.5至255℃下迅速分解(从乙醇-正己烷中重结晶)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.09(2H，s)，6.52(2H，d，J＝8.8Hz)，7.10(1H，d，J＝8.4Hz)，7.46(2H，d，J＝8.8Hz)，7.50(1H，d，J＝8.4Hz)，7.72-7.79(1H，m)，10.20(1H，s)，11.40-11.59(1H，m)合成例33a  6-氨基-N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-3-吡啶磺酰胺

    将2.48g(7.25mmol)合成例14a化合物和679mg(5.07mmol)碘化锂加入到25ml乙醇中。向其中加入10ml液氨，在密封的试管内将混合物在120℃下加热26小时，然后浓缩。将残余物溶于乙酸乙酯，将混合物连续用饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩。然后，残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到982mg标题化合物。熔点：206至207℃(从乙基(？)-正己烷中重结晶)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.37(1H，d，J＝8.8Hz)，6.83-6.94(1H，m)，6.88(2H，br s)，6.99(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.25(1H，dd，J＝7.9，0.7Hz)，7.48(1H，d，J＝2.7Hz)，7.56(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.14(1H，d，J＝2.4Hz)，9.70(1H，s)，10.92-11.03(1H，m)合成例34a  N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-(甲亚磺酰基甲基)苯磺酰胺

    按照与实施例24a相同的方式氧化合成例15a化合物，得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.41(3H，s)，3.98(1H，d，J＝12.6Hz)，4.18(1H，d，J＝12.8Hz)，6.77(1H，d，J＝7.5Hz)，6.94(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.25(1H，d，J＝7.9Hz)，7.43(2H，d，J＝8.1Hz)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.73(2H，d，J＝8.1Hz)，10.01(1H，br s)，11.03(1H，br s)合成例35a  N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-(2-氨磺酰基乙基)苯磺酰胺

    按照与实施例1a相同的方式使865mg(3.05mmol)制备例11a化合物与376mg(2.84mmol)制备例2a化合物反应和处理。按照与实施例2a相同的方式氯化所得957mg N-(1H-吲哚-7-基)-4-(2-氨磺酰基乙基)苯磺酰胺，得到980mg标题化合物。熔点：217至219℃(分解)(从乙醇-正己烷中重结晶)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.01-3.06(2H，m)，3.23-3.28(2H，m)，6.81(1H，dd，J＝7.5，0.37Hz)，6.88(2H，br s)，6.95(1H，dd，J＝8.1，7.5Hz)，7.24(1H，dd，J＝7.8，0.37Hz)，7.42(2H，d，J＝8.4Hz)，7.49(1H，d，J＝2.6Hz)，7.68(2H，d，J＝8.2Hz)，9.99(1H，br s)，11.02(1H，br s)合成例36a N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-[2-(甲磺酰基)乙基]苯磺酰胺

    按照与合成例1a和2a相同的方式得到标题化合物。熔点：从接近于180℃的温度开始变色，在201至203℃下分解(从乙醇-正己烷中重结晶)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.92(3H，s)，3.01-3.07(2H，m)，3.40-3.46(2H，m)，6.81(1H，d，J＝7.9Hz)，6.94(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.24(1H，d，J＝7.7Hz)，7.45(2H，d，J＝8.2Hz)，7.49(1H，d，J＝2.7Hz)，7.68(2H，d，J＝8.2Hz)，9.99(1H，br s)，11.03(1H，br s)合成例37a  6-氨基-N-(3-氰基-1H-吲哚-7-基)-3-吡啶磺酰胺

    按照与实施例33a相同的方式胺化合成例18a化合物，得到标题化合物。熔点：300℃或以上(从乙醇-正己烷中重结晶)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.39(1H，d，J＝9.0Hz)，6.88(1H，d，J＝7.7Hz)，6.89(2H，s)，7.11(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.41(1H，dd，J＝7.9，0.7Hz)，7.55(1H，dd，J＝9.0，2.6Hz)，8.12(1H，d，J＝2.6Hz)，8.19(1H，s)，9.72-9.90(1H，br)，11.78-11.92(1H，m)合成例38a  4-乙酰氨基-3-氯-N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)苯磺酰胺

    按照与合成例1a和2a相同的方式得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.14(3H，s)，6.77(1H，d，J＝7.7Hz)，6.98(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.29(1H，d，J＝7.9Hz)，7.50(1H，d，J＝2.7Hz)，7.64(1H，dd，J＝8.6，2.2Hz)，7.75(1H，d，J＝2.2Hz)，8.04(1H，d，J＝8.6Hz)，9.69(1H，br s)，10.04(1H，br s)，11.11(1H，br s)合成例39a  N-(3-氰基-1H-吲哚-7-基)-8-喹啉磺酰胺

    按照与合成例1a相同的方式得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.68(1H，d，J＝7.3Hz)，6.89(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.25(1H，d，J＝8.1Hz)，7.69-7.74(2H，m)，8.21(1H，d，J＝2.9Hz)，8.30(1H，dd，J＝8.2，1.3Hz)，8.35(1H，dd，J＝7.4，1.4Hz)，8.54(1H，dd，J＝8.3，1.7Hz)，9.15(1H，dd，J＝4.3，1.7Hz)，10.04(1H，br s)，12.14(1H，br s)合成例40a  5-氯-N-(3-氰基-1H-吲哚-7-基)-2-噻吩磺酰胺

    按照与合成例1a相同的方式得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.88(1H，ddd，J＝7.7，2.2，0.73Hz)，7.16(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.20(1H，d，J＝4.0Hz)，7.36(1H，d，J＝4.2Hz)，7.51(1H，d，J＝8.1Hz)，8.23(1H，d，J＝3.1Hz)，10.42(1H，br s)，12.01(1H，br s)合成例41a  N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-(甲氧羰基氨基)苯磺酰胺

    将170mg(1.8mmol)氯甲酸甲酯加入到含有38mg(0.18mmol)合成例3a化合物的吡啶溶液(1ml)中，然后在室温下搅拌过夜。浓缩反应混合物，残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到20mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.65(3H，s)，6.80(1H，d，J＝7.7Hz)，6.93(1H，t，J＝7.9Hz)，7.21(1H，dd，J＝7.7，0.37Hz)，7.45(1H，d，J＝2.7Hz)，7.51(2H，d，J＝9.0Hz)，7.63(2H，d，J＝8.8Hz)，9.85(1H，br s)，10.07(1H，s)，10.97(1H，br s)合成例42a  4-乙酰基-N-(3-氰基-1H-吲哚-7-基)苯磺酰胺

    按照与合成例1a相同的方式得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.60(3H，s)，6.74(1H，d，J＝7.7Hz)，7.05(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.42(1H，d，J＝7.9Hz)，7.81-7.88(2H，m)，8.03-8.10(2H，m)，8.21(1H，s)，10.18-10.50(1H，br)，11.92-12.07(1H，m)合成例43a  N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-(N-甲氧基氨磺酰基)苯磺酰胺

    按照与合成例1a和2a相同的方式得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.65(3H，s)，6.73(1H，d，J＝7.6Hz)，6.96(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.30(1H，d，J＝8.0Hz)，7.50(1H，d，J＝2.4Hz)，7.98(4H，s)，10.29(1H，br s)，10.76(1H，br s)，11.12(1H，br s)合成例44a  N-(3-氰基-1H-吲哚-7-基)-β-苯乙烯磺酰胺

    按照与合成例1a相同的方式得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.14-7.20(2H，m)，7.32(2H，s)，7.35-7.47(4H，m)，7.60-7.68(2H，m)，8.23(1H，s)，9.70-10.03(1H，br)，11.85-12.12(1H，br)合成例45a  3-氯-N-(3-氰基-1H-吲哚-7-基)-2-甲基苯磺酰胺

    按照与合成例1a相同的方式得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.61(3H，s)，6.69(1H，d，J＝7.7Hz)，7.04(1H，t，J＝7.9Hz)，7.36(1H，dd，J＝8.1，7.9Hz)，7.42(1H，d，J＝7.9Hz)，7.73(1H，dd，J＝8.1，1.1Hz)，7.77(1H，dd，J＝8.0，0.82Hz)，8.25(1H，d，J＝3.1Hz)，10.37(1H，s)，11.99(1H，br s)合成例46a  N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-6-异丙氨基-3-吡啶磺酰胺

    将400mg(1.17mmol)合成例14a化合物和0.80ml(9.39mmol)异丙胺加入到5ml二噁烷中，然后在密封的试管内，在100℃下加热7.5小时。浓缩后，将混合物溶于乙酸乙酯，然后连续用稀柠檬酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤。混合物经硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物经过硅胶薄层色谱纯化，得到235mg标题化合物。熔点：从接近于210℃的温度开始变色，在213至215℃下分解(从乙酸乙酯/正己烷中重结晶).1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.09(6H，d，J＝6.6Hz)，3.90-4.08(1H，m)，6.39(1H，d，J＝9.0Hz)，6.90-7.05(2H，m)，7.24(1H，d，J＝7.9Hz)，7.33(1H，d，J＝7.7Hz)，7.48(1H，d，J＝2.4Hz)，7.54(1H，dd，J＝9.0，2.6Hz)，8.22(1H，d，J＝2.6Hz)，9.65-9.84(1H，br)，10.88-11.04(1H，m)合成例47a  N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-6-[[2-(二甲氨基)乙基]氨基]-3-吡啶磺酰胺

    按照与合成例46a相同的方式，从合成例14a化合物和N，N-二甲基乙二胺得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.14(6H，s)，2.35(2H，t，J＝6.6Hz)，3.24-3.44(2H，m)，6.48(1H，d，J＝9.0Hz)，6.92(1H，d，J＝7.7Hz)，6.99(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.22(1H，d，J＝7.9Hz)，7.27-7.39(1H，m)，7.47(1H，d，J＝2.4Hz)，7.54(1H，dd，J＝9.0，2.6Hz)，8.21(1H，d，J＝2.6Hz)，10.91-11.03(1H，m)合成例48a  N-(3-氰基-1H-吲哚-7-基)-2-呋喃磺酰胺

    按照与合成例1a相同的方式得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.62(1H，ddd，J＝3.7，1.8，0.37Hz)，6.78(1H，d，J＝7.5Hz)，7.04(1H，d，J＝3.5Hz)，7.12(1H，t，J＝7.9Hz)，7.49(1H，d，J＝8.1Hz)，7.99-8.00(1H，m)，8.23(1H，d，J＝3.1Hz)，10.49(1H，br s)，12.04(1H，br s)合成例49a  N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-[(二甲氨基磺酰基)氨基]苯磺酰胺

    按照与合成例1a相同的方式，从合成例3a化合物和二甲基氨磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.66(6H，s)，6.81(1H，dd，J＝7.7，0.92Hz)，6.95(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.20(2H，d，J＝8.8Hz)，7.23(1H，d，J＝8.1Hz)，7.47(1H，d，J＝2.7Hz)，7.64(2H，d，J＝8.8Hz)，10.98(1H，br s)合成例50a  N-(3-甲基-1H-吲哚-7-基)-4-(甲磺酰基)苯磺酰胺

    将580mg(15.3mmol)硼氢化钠和150mg 10％钯-碳加入到含有300mg(1.58mmol)3-甲酰基-7-硝基-1H-吲哚的2-丙醇悬液(25ml)中，然后回流6小时。向反应系统中加入水后，滤出催化剂。滤液用乙酸乙酯萃取，萃取液用盐水洗涤，然后经硫酸镁干燥。蒸发溶剂，将残余物溶于5ml吡啶。按照与实施例1a相同的方式使混合物与170mg(0.67mmol)4-(甲磺酰基)苯磺酰氯反应和处理，得到149mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.18(3H，s)，3.24(3H，s)，6.69(1H，d，J＝7.7Hz)，6.81(1H，t，J＝7.7Hz)，7.06(1H，br s)，7.25(1H，d，J＝7.8Hz)，7.95(2H，d，J＝8.8Hz)，8.04(2H，d，J＝8.2Hz)，10.14(1H，br s)，10.40(1H，br s)合成例51a  3-氰基-N-(3-氰基-1H-吲哚-7-基)苯磺酰胺

    按照与合成例1a相同的方式得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.71(1H，d，J＝7.2Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.49(1H，d，J＝8.0Hz)，7.74(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.94(1H，d，J＝8.0Hz)，8.11-8.14(2H，m)，8.23(1H，d，J＝2.8Hz)，10.30(1H，br s)，12.05(1H，br s)合成例52a  N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-(N-甲基甲磺酰胺)苯磺酰胺

    按照与合成例1a和2a相同的方式得到标题化合物。熔点：199至201℃(分解)(从乙醇-正己烷中重结晶)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.98(3H，s)，3.24(3H，s)，6.83(1H，dd，J＝7.7，0.37Hz)，6.96(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.26(1H，dd，J＝7.9，0.55Hz)，7.48(1H，d，J＝2.7Hz)，7.50-7.54(2H，m)，7.72-7.76(2H，m)，10.04(1H，br s)，11.02(1H，br s)合成例53a  N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-[(甲磺酰胺)甲基]苯磺酰胺

    按照与合成例1a和2a相同的方式得到标题化合物。熔点：从接近于180℃的温度开始变色，在189至191℃下分解(从乙醇-正己烷中重结晶)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.81(3H，s)，4.19(2H，d，J＝6.0Hz)，6.79(1H，d，J＝7.7Hz)，6.94(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.24(1H，d，J＝7.9Hz)，7.47(2H，d，J＝8.8Hz)，7.47-7.49(1H，m)，7.64(1H，t，J＝6.4Hz)，7.72(2H，d，J＝8.4Hz)，10.00(1H，s)，11.03(1H，br s)合成例54a  N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-(1-吡咯烷基磺酰基)苯磺酰胺

    按照与合成例1a相同的方式，从4-(1-吡咯烷基磺酰基)苯磺酰氯和制备例10a化合物得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.55-1.59(4H，m)，3.07-3.11(4H，m)，6.71(1H，d，J＝7.6Hz)，6.95(1H，ddd，J＝8.2，7.4，1.2Hz)，7.30(1H，d，J＝8.0Hz)，7.46(1H，d，J＝2.4Hz)，7.89(2H，d，J＝8.8Hz)，7.92(2H，d，J＝8.4Hz)，10.18(1H，br s)，11.03(1H，br s)合成例55a  N-(3-氰基-1H-吲哚-7-基)-1-甲基-4-咪唑磺酰胺

    按照与合成例1a相同的方式得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.61(3H，s)，7.00(1H，dd，J＝7.7，0.92Hz)，7.07(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.35(1H，d，J＝7.9Hz)，7.75-7.76(2H，m)，8.19(1H，d，J＝3.1Hz)，10.03(1H，br s)，11.92(1H，br s)合成例56a   N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-6-[(2-羟基乙基)氨基]-3-吡啶磺酰胺

    按照与合成例46a相同的方式，从合成例14a化合物和2-氨基乙醇得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.24-3.40(2H，m)，3.42-3.52(2H，m)，4.66-4.77(1H，m)，6.48(1H，d，J＝9.3Hz)，6.92(1H，d，J＝7.7Hz)，7.00(1H，t，J＝7.7Hz)，7.24(1H，d，J＝7.7Hz)，7.40-7.62(2H，m)，7.48(1H，d，J＝2.2Hz)，8.22(1H，d，J＝2.6Hz)，9.63-9.90(1H，br)，10.90-11.07(1H，m)合成例57a  N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-6-巯基-3-吡啶磺酰胺

    将340mg(0.99mmol)合成例14a化合物和151mg(1.98mmol)硫脲加入到5ml乙醇中，然后在回流下加热2小时。浓缩后，向残余物加入1.6ml水和57mg碳酸钠，将所得混合物在室温下搅拌10分钟。向其中加入85mg氢氧化钠，将混合物进一步搅拌10分钟，然后滤出不溶物。滤液用盐酸酸化，过滤收集所得沉淀，用水洗涤，然后溶于四氢呋喃，经硫酸镁干燥。浓缩后，残余物经过硅胶薄层色谱纯化，得到121mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.84(1H，d，J＝7.6Hz)，7.03(1H，t，J＝7.6Hz)，7.28(1H，d，J＝9.2Hz)，7.31(1H，d，J＝7.6Hz)，7.44(1H，dd，J＝9.2，2.4Hz)，7.48(1H，d，J＝2.6Hz)，7.68(1H，d，J＝2.4Hz)，9.58-9.80(1H，br)，11.08-11.19(1H，m)合成例58a  7-(4-Chloro苯磺酰胺)-1H-吲哚-2-羧酸

    按照与合成例1a相同的方式得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.65(1H，d，J＝7.6Hz)，6.87(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.00(1H，s)，7.26(1H，d，J＝8.0Hz)，7.56-7.65(2H，m)，7.68-7.77(2H，m)，9.62-10.00(1H，br)，11.40-11.74(1H，br)合成例59a  N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-6-环丙氨基-3-吡啶磺酰胺

    按照与合成例46a相同的方式得到标题化合物。熔点：从接近于228℃的温度开始变色，在233.5至235℃下分解(从乙酸乙酯-正己烷中重结晶)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.36-0.46(2H，m)，0.63-0.75(2H，m)，2.44-2.64(1H，m)，6.45-6.64(1H，m)，6.93(1H，d，J＝7.7Hz)，7.00(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.24(1H，d，J＝7.9Hz)，7.49(1H，d，J＝2.7Hz)，7.57-7.73(2H，m)，8.25(1H，d，J＝2.6Hz)，9.68-9.90(1H，br)，10.92-11.04(1H，m)合成例60a  N-(3-氰基-1H-吲哚-7-基)-5-甲基-3-吡啶磺酰胺

    按照与合成例1a相同的方式得到标题化合物。熔点：在接近于288℃的温度下逐渐分解(从乙醇-正己烷中重结晶)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.33(3H，s)，6.75(1H，d，J＝7.7Hz)，7.09(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.48(1H，d，J＝7.9Hz)，7.87-7.91(1H，m)，8.22(1H，d，J＝3.1Hz)，8.58-8.67(2H，m)，10.28(1H，br s)，11.95-12.08(1H，m)合成例61a  N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-(N-甲基氨磺酰基)苯磺酰胺

    按照与合成例1a和2a相同的方式得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.39(3H，d，J＝5.2Hz)，6.71(1H，dd，J＝7.8，2.0Hz)，6.96(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.30(1H，d，J＝8.0Hz)，7.48(1H，d，J＝2.8Hz)，7.68(1H，q，J＝4.9Hz)，7.87-7.93(4H，m)，10.20(1H，br s)，11.08(1H，br s)合成例62a N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-[2-(甲磺酰胺)乙基]苯磺酰胺

    按照与合成例1a和2a相同的方式得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.73-2.81(5H，m)，3.13-3.19(2H，m)，6.82(1H，d，J＝7.7Hz)，6.95(1H，dd，J＝8.1，7.7Hz)，7.09(1H，t，J＝5.9Hz)，7.24(1H，d，J＝8.1Hz)，7.39(2H，d，J＝8.2Hz)，7.48(1H，d，J＝2.7Hz)，7.68(2H，d，J＝8.4Hz)，9.97(1H，br s)，11.02(1H，br s)合成例63a  N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-(氨磺酰基甲基)苯磺酰胺

    按照与实施例1a相同的方式使389mg(1.44mmol)制备例6a化合物与159mg(1.2mmol)制备例2a化合物反应和处理反应产物，得到233mgN-(1H-吲哚-7-基)-4-(氨磺酰基甲基)苯磺酰胺。按照与实施例2a相同的方式氯化该化合物，得到160mg标题化合物。熔点：237至238.5℃(分解)(从乙醇/正己烷中重结晶)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.33(2H，s)，6.84(1H，dd，J＝7.7，0.73Hz)，6.93(2H，s)，6.92-6.97(1H，m)，7.24(1H，dd，J＝7.9，0.37Hz)，7.48(1H，d，J＝2.7Hz)，7.48-7.52(2H，m)，7.75-7.79(2H，m)，10.08(1H，br s)，11.04(1H，brs)合成例64a  N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-硫代氨基甲酰基苯磺酰胺

    将400mg(1.21mmol)合成例10a化合物溶于10ml二甲基甲酰胺，然后向其中加入0.5ml三乙胺。在60至70℃的浴温下，使硫化氢通过混合物达45分钟。浓缩后，将残余物溶于乙酸乙酯，连续用稀盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤，经硫酸镁干燥。蒸发溶剂后，残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到355mg标题化合物。熔点：223至225℃(分解)(从乙醇/正己烷中重结晶)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.81(1H，d，J＝7.7Hz)，6.96(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.27(1H，d，J＝7.9Hz)，7.50(1H，d，J＝2.7Hz)，7.73-7.80(2H，m)，7.86-7.93(2H，m)，9.58-9.73(1H，br m)，10.02-10.18(1H，br m)，10.15(1H，s)，11.03-11.12(1H，m)合成例65a  5-溴-N-(3-氰基-1 H-吲哚-7-基)-2-吡啶磺酰胺

    按照与合成例1a相同的方式得到标题化合物。熔点：245.5至246.5℃(分解)(从乙酸乙酯/正己烷中重结晶)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.82(1H，d，J＝7.7Hz)，7.07(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.44(1H，d，J＝7.9Hz)，7.80(1H，d，J＝8.2Hz)，8.23(1H，d，J＝2.2Hz)，8.29(1H，dd，J＝8.2，2.2Hz)，8.92(1H，d，J＝2.2Hz)，10.42-10.67(1H，br)，11.93-12.08(1H，m)合成例66a  N-(3-氰基-1H-吲哚-7-基)-2-萘磺酰胺

    按照与合成例1a相同的方式得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.74(1H，dd，J＝7.6，2.8Hz)，7.00(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.39(1H，dd，J＝8.0，0.46Hz)，7.61-7.72(2H，m)，7.80(1H，dd，J＝8.6，1.8Hz)，8.01(1H，d，J＝8.1Hz)，8.08(1H，s)，8.10(1H，s)，8.21(1H，d，J＝2.9Hz)，8.34(1H，d，J＝1.6Hz)，10.23(1H，br s)，12.01(1H，br s)合成例67a  N-(3-乙酰基-1H-吲哚-7-基)-3-氯苯磺酰胺

    按照与合成例1a相同的方式得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.44(3H，s)，6.65(1H，d，J＝7.5Hz)，7.01(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.53-7.63(2H，m)，7.69-7.73(2H，m)，8.01(1H，dd，J＝8.1，0.73Hz)，8.26(1H，d，J＝2.9Hz)，10.10(1H，s)，11.75(1H，br s)合成例68a  4-氨基-N-(5-溴-3-氰基-1H-吲哚-7-基)苯磺酰胺

    在氧化铂的存在下，在常温常压下氢化按照与实施例1a相同的方式从4-硝基苯磺酰氯和制备例14a化合物得到的N-(5-溴-3-氰基-1H-吲哚-7-基)-4-硝基苯磺酰胺，得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.07(2H，br s)，6.52(2H，d，J＝8.4Hz)，6.97-6.99(1H，m)，7.36(2H，dd，J＝8.7，1.6Hz)，7.51(1H，br s)，8.25(1H，s)，9.93(1H，d，J＝5.5Hz)，11.97(1H，br s)合成例69a  N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-(N-乙基氨磺酰基)苯磺酰胺

    按照与合成例1a和2a相同的方式得到标题化合物。熔点：213.5至215℃(从乙醇/正己烷中重结晶)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.90(3H，t，J＝7.2Hz)，2.76(2H，dq，Jd＝5.8Hz，Jq＝7.2Hz)，6.70(1H，d，J＝7.4Hz)，6.95(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.29(1H，d，J＝8.0Hz)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.78(1H，t，J＝5.6Hz)，7.90(4H，s)，10.18(1H，br s)，11.06(1H，br s)合成例70a  N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-(乙磺酰胺)苯磺酰胺

    按照与合成例4a相同的方式得到标题化合物。熔点：214至215℃(分解)(从乙醇/正己烷中重结晶)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.14(3H，t，J＝7.3Hz)，3.16(2H，q，J＝7.3Hz)，6.82(1H，d，J＝7.5Hz)，6.96(1 H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.23(2H，d，J＝8.8Hz)，7.24(1H，d，J＝7.5Hz)，7.47(1H，d，J＝2.6Hz)，7.66(2H，d，J＝8.8Hz)，9.90(1H，br s)，10.37(1H，br s)，10.96(1H，br s)合成例71a  N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-6-[(2-氰基乙基)氨基]-3-吡啶磺酰胺

    按照与合成例46a相同的方式得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.72(2H，t，J＝6.4Hz)，3.46-3.55(2H，m)，6.53(1H，d，J＝9.0Hz)，6.90(1H，d，J＝7.7Hz)，6.99(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.25(1H，d，J＝7.9Hz)，7.48(1H，d，J＝2.6Hz)，7.61(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.78-7.87(1H，m)，8.25(1H，d，J＝2.4Hz)，9.70-9.95(1H，br)，10.92-11.04(1H，m)合成例72a  N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-(N-甲基氨基甲酰基)苯磺酰胺

    将533mg(1.68mmol)合成例9a化合物溶于5ml二甲基甲酰胺与2.5ml二甲基亚砜的混合溶液，然后向其中加入171mg(2.53mmol)盐酸甲胺和705μl(5.06mmol)三乙胺。向其中加入436μl(2.02mmol)二苯基磷酰基叠氮化物，然后在室温下搅拌过夜。然后，将混合物浓缩，用乙酸乙酯萃取。将萃取液连续用稀盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤，经硫酸镁干燥。浓缩后，残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到465mg N-(1H-吲哚-7-基)-4-(N-甲基氨基甲酰基)苯磺酰胺。按照与合成例2a相同的方式氯化所得化合物，得到413mg标题化合物。熔点：252至253℃(分解)(从乙醇/正己烷中重结晶)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.76(3H，d，J＝4.6Hz)，6.74(1H，d，J＝7.7Hz)，6.94(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.27(1H，d，J＝7.9Hz)，7.49(1H，d，J＝2.7Hz)，7.76-7.83(2H，m)，7.87-7.94(2H，m)，8.61(1H，q，J＝4.6Hz)，10.10(1H，s)，11.03-11.13(1H，m)合成例73a  N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-(甲磺酰基甲基)苯磺酰胺

    按照与实施例23a相同的方式用30％过氧化氢水溶液氧化510mg合成例34a化合物，得到307mg标题化合物。熔点：从接近于225℃的温度开始变色，从接近于235℃的温度逐渐分解(从乙醇/正己烷中重结晶)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.88(3H，s)，4.57(2H，s)，6.77(1H，d，J＝7.6Hz)，6.94(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.25(1H，d，J＝8.0Hz)，7.47(1H，d，J＝2.7Hz)，7.51-7.56(2H，m)，7.73-7.78(2H，m)，10.05(1H，br s)，11.04(1H，br s)合成例74a  N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-(N，N-二甲基氨磺酰基)苯磺酰胺

    按照与合成例1a和2a相同的方式得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.57(6H，s)，6.71(1H，dd，J＝7.4，0.6Hz)，6.97(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.31(1H，d，J＝8.0Hz)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.86(2H，d，J＝8.4Hz)，7.91(2H，d，J＝8.4Hz)，10.19(1H，br s)，11.04(1H，br s)合成例75a  N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-(1-吡咯烷基羰基)苯磺酰胺

    按照与合成例1a相同的方式得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.79(2H，dt，Jd＝12.8Hz，Jt＝6.4Hz)，1.85(2H，dt，Jd＝13.6Hz，Jt＝6.8Hz)，3.22(2H，t，J＝6.4Hz)，3.44(2H，t，J＝6.8Hz)，6.78(1H，d，J＝7.2Hz)，6.96(1H，dd，J＝8.0，7.2Hz)，7.28(1H，d，J＝8.0Hz)，7.47(1H，d，J＝2.4Hz)，7.60(2H，d，J＝8.0Hz)，7.74(2H，d，J＝8.4Hz)，10.06(1H，br s)，11.01(1H，br s)合成例76a  3-氯-N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-N-甲基苯磺酰胺

    将120mg(0.352mmol)合成例7a化合物溶于10ml二甲基甲酰胺，然后向其中加入19.2mg(0.479mmol)氢化钠(60％)。在室温下搅拌30分钟后，向其中加入30μl(0.482mmol)甲基碘。两小时后，向其中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤，经硫酸镁干燥。浓缩后，残余物经过硅胶薄层色谱纯化，得到87mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.26(3H，s)，6.51(1H，dd，J＝7.6，0.64Hz)，7.00(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.47(1H，d，J＝8.1Hz)，7.53(1H，d，J＝2.7Hz)，7.54-7.59(2H，m)，7.65(1H，t，J＝7.9Hz)，7.84(1H，ddd，J＝8.1，2.1，1.1Hz)，11.62(1H，brs)合成例77a   N-(3，4-二氯-1H-吲哚-7-基)-4-(氨磺酰基甲基)苯磺酰胺

    按照与合成例1a相同的方式得到标题化合物。熔点：从接近于297℃的温度逐渐分解(从乙醇/正己烷中重结晶)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.34(2H，s)，6.72(1H，d，J＝8.1Hz)，6.93(2H，s)，6.94(1H，d，J＝8.1Hz)，7.51(2H，d，J＝8.1Hz)，7.57(1H，dd，J＝2.7，0.55Hz)，7.75(2H，d，J＝8.2Hz)，10.10(1H，br s)，11.44(1H，br s)合成例78a  N-(3-氰基-1H-吲哚-7-基)-4-[2-(甲磺酰基)乙基]苯磺酰胺

    按照与合成例1a相同的方式得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.94(3H，s)，3.03-3.08(2H，m)，3.42-3.47(2H，m)，6.77(1H，dd，J＝7.7，0.37Hz)，7.05(1H，t，J＝7.9Hz)，7.41(1H，d，J＝8.1Hz)，7.46(2H，d，J＝8.2Hz)，7.66(2H，d，J＝8.2Hz)，8.20(1H，s)，10.09(1H，br s)，11.92(1H，br s)合成例79a  N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-(N-甲基乙酰氨基)苯磺酰胺

    按照与合成例1a和2a相同的方式得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.84(3H，br s)，3.16(3H，s)，6.81(1H，d，J＝7.7Hz)，6.96(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.27(1H，d，J＝7.9Hz)，7.45-7.49(2H，m)，7.47(1H，d，J＝2.7Hz)，7.70-7.75(2H，m)，10.02(1H，br s)，11.01(1H，br s)合成例80a  N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-6-羟基-3-吡啶磺酰胺

    在冰冷却下，向实施例33a化合物(100mg，0.31mmol)的2ml冰乙酸溶液中滴加含有32mg(0.46mmol)亚硝酸钠的1ml水溶液。搅拌一小时后，加入碳酸氢钠水溶液调节混合物的pH为约8，进一步搅拌10分钟。反应混合物用乙酸乙酯萃取，萃取液用水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩。然后，残余物经过硅胶薄层色谱纯化，得到54mg标题化合物。熔点：244-245℃(分解)(从乙酸乙酯/正己烷中重结晶)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.39(1H，d，J＝9.5Hz)，6.88(1H，d，J＝7.7Hz)，7.04(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.32(1H，d，J＝7.9Hz)，7.50(1H，d，J＝2.7Hz)，7.58(1H，dd，J＝9.5，3.1Hz)，7.64(1H，d，J＝3.1Hz)，9.76-9.94(1H，br)，11.01-11.13(1H，m)，11.98-12.15(1H，br)合成例81a  N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-[2-(N-甲基甲磺酰氨基)乙基]苯磺酰胺

    按照与合成例1a和2a相同的方式得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.69(3H，s)，2.76(3H，s)，2.86(2H，t，J＝7.5Hz)，3.26(2H，t，J＝7.5Hz)，6.78(1H，dd，J＝7.4，0.55Hz)，6.94(1H，t，J＝7.7Hz)，7.24(1H，dd，J＝7.7，0.37Hz)，7.39(2H，d，J＝8.2Hz)，7.48(1H，d，J＝2.6Hz)，7.66(2H，d，J＝8.2Hz)，9.94(1H，br s)，11.02(1H，br s)合成例82a  N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-(三氟甲磺酰氨基)苯磺酰胺

    在0℃下，将128μl(0.76mmol)三氟甲磺酸酐加入到含有62mg(0.19mmol)合成例3a化合物的吡啶溶液(5ml)中，然后如此搅拌过夜。蒸发反应溶液。向其中加入pH为7的磷酸缓冲溶液，然后用乙酸乙酯萃取。然后，萃取液用盐水洗涤，经硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到20mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.79(1H，d，J＝7.7Hz)，6.94(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.16(2H，d，J＝8.6Hz)，7.23(1H，d，J＝7.9Hz)，7.46(1H，d，J＝2.7Hz)，7.58(2H，d，J＝8.1Hz)，9.84(1H，br s)，10.98(1H，br s)合成例83a  N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-[(N-甲基甲磺酰氨基)甲基]苯磺酰胺

    按照与合成例1a和2a相同的方式得到标题化合物。熔点：200.5至202℃(从乙醇中重结晶)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.63(3H，s)，2.94(3H，s)，4.27(2H，s)，6.80(1H，d，J＝7.3Hz)，6.95(1H，dd，J＝8.1，7.5Hz)，7.25(1H，d，J＝7.9Hz)，7.45(2H，d，J＝8.2Hz)，7.47(1H，d，J＝2.7Hz)，7.74(2H，d，J＝8.2Hz)，10.00(1H，s)，11.00(1H，br s)合成例84a  3-氯-N-(3-氯-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-基)苯磺酰胺

    向84ml浓氨水中加入600mg(3.05mmol)按照与制备例1a相同的方式从2-溴-3-硝基吡啶合成的7-溴-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶、194mg铜粉和603mg氯化亚铜。在密封的试管内，将混合物在120℃下加热15小时，然后处理，得到170mg 7-氨基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶。按照与实施例1a和2a相同的方式使所得产物反应和处理，得到57mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.93(1H，d，J＝6.6Hz)，7.45(1H，dd，J＝6.6，5.8Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.61(1H，d，J＝7.6Hz)，7.73(1H，d，J＝2.8Hz)，7.85(1H，d，J＝8.0Hz)，7.96(1H，d，J＝1.2Hz)，11.90-12.10(1H，m)，12.72(1H，br s)合成例85a  N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-[3-(1-咪唑基)丙基]苯磺酰胺

    向4-(3-溴丙基)-N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)苯磺酰胺(213mg，0.5mmol)加入170mg(2.5mmol)咪唑和6ml二甲基甲酰胺，然后在氮气氛中，在80℃下加热3小时。然后，将反应混合物倒入水中，用氯仿萃取。萃取液经硫酸镁干燥，浓缩。然后，残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到160mg标题化合物。熔点：86至90℃1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.95-2.04(2H，m)，2.55(2H，t，J＝7.9Hz)，3.92(2H，t，J＝7.1Hz)，6.81(1H，dd，J＝7.7，0.9Hz)，6.88(1H，t，J＝1.1Hz)，6.94(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.16(1H，t，J＝1.2Hz)，7.23(1H，d，J＝7.7Hz)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.47(1H，d，J＝2.7Hz)，7.60(1H，br s)，7.65(2H，d，J＝8.4Hz)，9.91-10.01(1H，m)，10.98-11.02(1H，m)合成例86a  N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-[N-[2-(2-吡啶基)乙基]氨基甲酰基]苯磺酰胺

    在室温下，使2.82g(12.8mmol)4-(氯磺酰基)苯甲酸与1.42g(8.54mmol)of 7-氨基-3-氯-1H-吲哚彼此在吡啶中反应，搅拌过夜，得到2.33g 4-[N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)氨磺酰基]苯甲酸。向303mg(0.86mmol)该产物连续加入260μl二甲基甲酰胺、204μl(0.95mmol)二苯基磷酰基叠氮化物、132μl(0.95mmol)三乙胺和113μl(0.94mmol)2-(2-氨基乙基)吡啶，然后在室温下搅拌过夜。浓缩后，向其中加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液。分离有机层，用盐水洗涤，蒸发溶剂后，残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到175mg标题化合物。熔点：220.5至222℃1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.95-2.99(2H，m)，3.56-3.62(2H，m)，6.75(1H，d，J＝7.5Hz)，6.94(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.19-7.28(3H，m)，7.48(1H，d，J＝2.8Hz)，7.69(1H，dt，Jd＝1.8Hz，Jt＝7.7Hz)，7.79(2H，d，J＝8.6Hz)，7.88(2H，d，J＝8.6Hz)，8.48-8.51(1H，m)，8.75(1H，t，J＝5.2Hz)，10.09-10.12(1H，m)，11.06-11.09(1H，m)合成例87a  4-脒基-N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)苯磺酰胺

    将含有1.0M三甲基铝的3.3ml(3.3mmol)己烷溶液和10ml甲苯加入到162mg(3.0mmol)氯化铵中。气体生成停止后，蒸发混合物，直至溶液的量为约3ml。在搅拌的同时，向其中加入97mg(0.30mmol)制备例4a化合物，将混合物在80℃下加热4小时。冷却后，向其中加入浓氨，滤出不溶物，浓缩滤液。向其中加入乙酸乙酯，滤出不溶物，浓缩滤液。残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到35mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.93(1H，dd，J＝7.7，1.5Hz)，6.96(1H，dd，J＝7.7，7.5Hz)，7.24(1 H，dd，J＝7.5，1.3Hz)，7.50(1H，d，J＝2.7Hz)，7.90(2H，d，J＝8.6Hz)，8.01(2H，d，J＝8.6Hz)，9.16-9.62(2H，br)，10.40-10.75(1H，br)，11.50(1H，s)合成例88a  N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-[N-[2-(1-咪唑基)乙基]氨磺酰基]苯磺酰胺

    将557mg(1.13mmol)4-[N-(2-溴乙基)氨磺酰基]-N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)苯磺酰胺和820mg(12.0mmol)咪唑加入到10ml二甲基甲酰胺中，将混合物在80℃下搅拌2天。浓缩后，将残余物溶于乙酸乙酯。混合物用水洗涤，经硫酸钠干燥，浓缩。残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到324mg标题化合物。熔点：从接近于200℃的温度开始逐渐变色，在218至221℃下分解(从乙醇/正己烷中重结晶)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.05(2H，ddd，J＝6.2，6.0，5.9Hz)，3.96(2H，dd，J＝6.0，5.9Hz)，6.69-6.72(1H，m)，6.84(1H，brs)，6.92(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.08(1H，brs)，7.26(1H，d，J＝7.5Hz)，7.44(1H，d，J＝2.7Hz)，7.55(1H，brs)，7.82-7.88(4H，m)，8.06(1H，t，J＝5.9Hz)，10.18-10.36(1H，br)，11.09(1H，d，J＝2.4Hz)合成例89a  3-(5-溴烟酰氨基)-N-(3-氰基-1H-吲哚-7-基)苯磺酰胺

    按照与制备例4a相同的方式使785mg(3.54mmol)3-硝基苯磺酰氯与506mg(3.22mmol)制备例3a化合物反应和处理，得到950mg N-(3-氰基-1H-吲哚-7-基)-3-硝基苯磺酰胺。按照常规方法在30ml甲醇中用锌粉/浓盐酸还原该产物，得到459mg 3-氨基-N-(3-氰基-1H-吲哚-7-基)苯磺酰胺。将109mg(0.35mmol)该产物溶于2ml吡啶，向其中加入179mg(0.70mmol)盐酸5-溴烟酰氯。在室温下搅拌过夜后，浓缩混合物。向残余物加入稀柠檬酸水溶液。过滤收集所得沉淀，连续用水、稀碳酸氢钠水溶液、水和乙醚洗涤。将沉淀溶于四氢呋喃，混合物经硫酸镁干燥，浓缩。加入乙醚和正己烷沉淀出晶体，过滤收集，得到108mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.81(1H，dd，J＝7.7，0.7Hz)，7.07(1H，t，J＝7.9Hz)，7.42(1H，dd，J＝7.9，0.7Hz)，7.47-7.51(1H，m)，7.55(1H，t，J＝7.9Hz)，7.93-7.97(1H，m)，8.21-8.23(1H，m)，8.31(1H，t，J＝1.8Hz)，8.55(1H，dd，J＝2.4，2.0Hz)，8.93(1H，d，J＝2.4Hz)，9.06(1H，d，J＝2.0Hz)，10.23-10.25(1H，m)，10.75(1H，br s)，11.94-11.96(1H，m)合成例90a  N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-[N-(2-噻唑基)氨磺酰基]苯磺酰胺

    将5.2g(20.4mmol)磺胺噻唑加入到14ml水与3.4ml浓盐酸的混合物溶液中，搅拌该混合物。在0℃或以下，向该混合物中滴加2.1g(30.4mmol)亚硝酸钠的饱和水溶液。然后，向其中加入5ml乙酸，然后在5℃下搅拌约10分钟。在0℃下向反应溶液中滴加用二氧化硫饱和的乙酸溶液(将18ml乙酸用二氧化硫饱和，然后向其中加入830mg氯化亚铜二水合物)，同时搅拌。5分钟后，将反应溶液倒入冰水中。过滤收集沉淀，用水洗涤，干燥，得到2.9g 4-氯磺酰基-N-(2-噻唑基)苯磺酰胺。按照与制备例4a相同的方式使570mg(1.68mmol)该产物与200mg(1.2mmol)制备例1a化合物反应和处理，得到456mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.68(1H，dd，J＝7.5，0.73Hz)，6.87(1H，d，J＝4.6Hz)，6.93(1H，dd，J＝8.1，7.5Hz)，7.26-7.30(1H，m)，7.28(1H，d，J＝4.6Hz)，7.46(1H，d，J＝2.7Hz)，7.82-7.88(2H，m)，7.88-7.94(2H，m)，10.10-10.26(1H，br)，11.04-11.10(1H，m)，12.83-13.01(1H，br)合成例91a  5-氯-N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-(5-甲基-3-吡啶磺酰氨基)-2-噻吩磺酰胺

    按照与制备例4a相同的方式使645mg(2.46mmol)5-氯-4-硝基-2-噻吩磺酰氯与410mg(2.46mmol)制备例1a化合物反应和处理，得到194mg 5-氯-N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-4-硝基-2-噻吩磺酰胺。按照常规方法在10ml甲醇中用锌粉/浓盐酸还原该产物，得到75mg 4-氨基-5-氯-N-(3-氯-1H-吲哚-7-基)-2-噻吩磺酰胺。将72mg(0.20mmol)该产物溶于2ml四氢呋喃，向其中加入18μl吡啶和38mg(0.2mmol)5-甲基-3-吡啶磺酰氯。在室温下搅拌过夜后，向其中加入乙酸乙酯和1N盐酸分离有机层。将其连续用水、碳酸氢钠水溶液和水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩。然后，残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到82mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.33(3H，s)，6.76(1H，d，J＝7.7Hz)，7.03(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.35(1H，s)，7.38(1H，d，J＝7.9Hz)，7.51(1H，d，J＝2.7Hz)，7.80(1H，dd，J＝2.0，1.5Hz)，8.60(1H，dd，J＝2.0，0.4Hz)，8.71(1H，dd，J＝1.5，0.4Hz)，10.35-10.40(1H，m)，10.73-10.80(1H，br)，11.16-11.19(1H，m)制备例1b  2-氨基-5-溴喹啉

    将2-溴-6-硝基苯甲醛(30.4g)、氧化镁(75g)和二甲基亚砜(11.3ml)充分搅拌一分钟。然后，向该混合物中加入(氰基甲基)膦酸二乙酯(25.8ml)，将混合物进一步搅拌2小时。停止搅拌，使反应混合物放置过夜。之后，向其中加入乙酸乙酯，搅拌所得混合物，然后过滤。浓缩滤液，残余物经过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯)，得到32g 3-(2-溴-6-硝基苯基)-2-丙烯腈(E异构体∶Z异构体＝3∶1)。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：5.63(d，J＝16.5Hz，E-异构体1H)，5.81(d，J＝10.8Hz，Z-异构体1H)，7.42-7.52(m，E-异构体1H，Z-异构体2H)，7.56(d，J＝16.5Hz，E-异构体1H)，7.90-8.16(m，E-异构体2H，Z-异构体2H).

    下面，将乙醇(250ml)、锡(60g)和蒸馏水(150ml)加入到32g 3-(2-溴-6-硝基苯基)-2-丙烯腈(E异构体∶Z异构体＝3∶1)中，然后在90℃下加热，同时搅拌。向混合物中滴加浓盐酸(256ml)，然后在相同温度下搅拌3小时。恢复至室温后，倾泻液体层，冷却至0℃。过滤收集所得固体。向其中加入氨水，混合物用乙酸乙酯萃取。浓缩萃取液，残余物经过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯)，得到5.0g标题化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：4.88(2H，bs)，6.79(1H，d，J＝9.3Hz)，7.39(1H，t，J＝8.9Hz)，7.51(1H，d，J＝8.9Hz)，7.61(1H，d，J＝8.9Hz)，8.27(1H，d，J＝9.3Hz).制备例2b  2-氨基-5-氯喹啉

    按照与制备例1b相同的方式，从2-氯-6-硝基苯甲醛得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：5.25(2H，bs)，6.80(1H，d，J＝9.7Hz)，7.32(1H，dd，J＝7.5Hz，1.5Hz)，7.46(1H，t，J＝7.5Hz)，7.57(1H，m)，8.30(1H，d，J＝9.7Hz，1.0Hz).制备例3b  3-乙氧羰基-4-羟基-8-溴喹啉

    在减压下，将50g(0.291mol)2-溴苯胺与63g(0.291mol)二乙基乙氧基亚甲基丙二酸酯的混合物在100℃下加热3小时，进一步在200℃下加热12小时。反应完成后，反应混合物固体用乙酸乙酯洗涤，过滤收集晶体，干燥，得到50g标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.26(3H，t，J＝7.2Hz)，4.21(2H，q，J＝7.2Hz)，7.34(1H，t，J＝7.6Hz)，8.03(1H，dd，J＝1.6Hz，7.6Hz)，8.15(1H，dd，J＝1.6Hz，7.6Hz)，8.43(1H，s)，11.56(1H，s).制备例4b  3-乙氧羰基-8-溴喹啉

    将2.5g(8.4mmol)3-乙氧羰基-4-羟基-8-溴喹啉与10ml磷酰氯的混合物在回流下加热一小时。反应完成后，除去磷酰氯，残余物经过NH硅胶纯化，得到2.6g氯代化合物。下面，将500mg(1.6mmol)氯代化合物溶于20ml二噁烷，向其中加入1g锌粉和3ml乙酸，然后在65℃下加热30分钟。向反应溶液中加入乙酸乙酯，通过C盐过滤混合物。滤液用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩。向残余物加入1ml乙酸，使混合物放置12小时，然后除去乙酸。残余物经过硅胶柱色谱纯化，用溶剂(乙酸乙酯/正己烷＝1/7)洗脱，得到180mg标题化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.47(3H，t，J＝7.2Hz)，4.50(2H，q，J＝7.2Hz)，7.50(1H，t，J＝7.6Hz)，7.93(1H，dd，J＝1.2Hz，7.6Hz)，8.18(1H，dd，J＝1.2Hz，7.6Hz)，8.85(1H，d，J＝2Hz)，9.57(1H，d，J＝2Hz).制备例5b  3-氨基-8-溴喹啉

    将500mg(1.8mmol)3-乙氧羰基-8-溴喹啉加入到乙醇水溶液(10ml)/1NNaOH溶液(10ml)中，将混合物在室温下搅拌3小时。除去乙醇，残余物用1N HCl中和。过滤收集所得固体，用水洗涤，干燥，得到450mg羧酸。下面，将450mg(1.8mmol)羧酸加入到25ml叔丁醇中。进而，向该混合物中加入0.58ml(2.7mmol)DPPA和0.37ml(2.7mmol)三乙胺，然后在回流下加热12小时。浓缩反应溶液，残余物经过硅胶柱色谱纯化，用溶剂(乙酸乙酯-正己烷＝1-4)洗脱，得到352mg酰胺化合物。下面，将350mg(1.1mmol)酰胺化合物加入到4ml甲醇/2ml浓HCl的混合溶液中，将混合物在室温下搅拌一小时。将反应溶液用氨水碱化，用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，然后浓缩，得到240mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.88(2H，s)，7.13(1H，d，J＝2.8Hz)，7.24(1H，dd，J＝7.6Hz，8.4Hz)，7.59-7.65(2H，m)，8.49(1H，d，J＝2.8Hz).制备例6b  3-氨基-8-碘喹啉

    按照与制备例(3b-5b)相同的方式，从2-碘苯胺得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.85(2H，s)，7.07(1H，d，J＝2.8Hz)，7.10(1H，t，J＝7.6Hz)，7.62(1H，dd，J＝1.2Hz，7.6Hz)，7.90(1H，dd，J＝1.2Hz，7.6Hz)，8.45(1H，d，J＝2.8Hz).制备例7b  3-氨基-8-氰基喹啉

    按照与制备例(3b-5b)相同的方式，从2-氰基苯胺得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.03(2H，br s)，7.22(1H，d，J＝2.8Hz)，7.48(1H，dd，J＝7.2Hz，8.4Hz)，7.84(1H，dd，J＝1.2Hz，8.4Hz)，7.94(1H，dd，J＝1.2Hz，8.4Hz)，8.57(1H，d，J＝2.8Hz).制备例8b  3-氨基-8-(甲磺酰基)喹啉

    按照与制备例(3b-5b)相同的方式得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：6.00(2H，s)，7.26(1H，d，J＝2.4Hz)，7.53(1H，t，J＝7.2Hz)，7.91(1H，dd，J＝1.6Hz，7.2Hz)，7.96(1H，dd，J＝1.2Hz，8.4Hz)，8.58(1H，d，J＝2.8Hz).制备例9b  3-氨基-8-氯喹啉

    按照与制备例(3b-5b)相同的方式得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.90(2H，s)，7.17(1H，d，J＝2.8Hz)，7.33(1H，t，J＝7.6Hz)，7.46(1H，d，J＝7.6Hz)，7.58(1H，d，J＝7.6Hz)，8.52(1H，d，J＝2.8Hz).制备例10b  3-氨基-8-三氟甲基喹啉

    按照与制备例(3b-5b)相同的方式得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.94(2H，s)，7.23(1H，d，J＝2.8Hz)，7.48(1H，t，J＝7.6Hz)，7.69(1H，d，J＝7.6Hz)，7.91(1H，d，J＝7.6Hz)，8.55(1H，d，J＝2.8Hz).制备例11b  乙基-8-氯-4-乙烯基喹啉-3-羧酸酯

    将三丁基乙烯基锡(2.8ml)和四(三苯膦)钯(171mg)加入到含有2.0g(7.4mmol)按照与制备例4b相同的方式得到的乙基-4，8-二氯喹啉-3-羧酸酯的甲苯溶液(20ml)中，然后在加热回流下搅拌2小时。通过C盐过滤反应溶液，浓缩滤液。然后，残余物经过硅胶色谱纯化，得到1.92g标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.36(3H，t，J＝7.6Hz)，4.37(2H，d，J＝7.6Hz)，5.52(1H，d，J＝18.0Hz)，5.58(1H，d，J＝16.4Hz)，7.40(1H，dd，J＝16.4，18.0Hz)，7.70(1H，t，J＝8.0Hz)，8.11(1H，d，J＝8.0Hz)，8.25(1H，d，J＝8.0Hz)，9.24(1H，s).制备例12b  3-氨基-8-氯-4-乙烯基喹啉

    按照与制备例5b相同的方式，从乙基-4-乙烯基-8-氯喹啉-3-羧酸酯得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.69(1H，dd，J＝1.6，18.0Hz)，5.81(2H，s)，5.84(1H，dd，J＝1.6，11.6Hz)，6.91(1H，dd，J＝11.6，18.0Hz)，7.38(1H，t，J＝8.0Hz)，7.52(1H，dd，J＝1.2，8.0Hz)，7.85(1H，dd，J＝1.2，8.0Hz)，8.60(1H，s).制备例13b   乙基-7-氨基-2-氯喹啉-4-羧酸酯

    将43g(231mmol)草酰乙酸二乙酯加入到25g(231mmol)甲苯二胺中，将混合物在160℃下搅拌一小时。如此冷却后，晶体用甲醇洗涤。将磷酰氯(3.6ml)加入到含有3.0g(13mmol)该晶体的氯仿溶液(30ml)中，然后在回流下加热一小时。如此冷却后，将混合物倒入冰水中，用1N氢氧化钠水溶液碱化。然后，过滤收集晶体，用四氢呋喃洗涤，蒸发滤液，得到4.85g标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.31-1.42(3H，m)，4.34-4.46(2H，m)，6.92(1H，d，J＝2.4Hz)，7.12(1H，dd，J＝2.4，9.2Hz)，7.40(1H，s)，8.21(1H，d，J＝9.2Hz).制备例14b  2-苄硫基-4-甲氧基哒嗪

    将843g(21mmol，55％油)氢化钠悬浮在二甲基亚砜(30ml)中。在冰冷却下，向其中加入2.0ml(16.7mmol)苄硫醇，然后搅拌10分钟。向反应混合物中加入2.5g(17.6mmol)4-甲氧基-2-氯哒嗪，然后在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩。然后，残余物经过硅胶色谱纯化，得到1.63g标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.98(3H，s)，4.48(2H，s)，7.12(1H，d，J＝8.8Hz)，7.22-7.26(1H，m)，7.29-7.37(2H，m)，7.41-7.44(2H，m)，7.57(1H，d，J＝8.8Hz).制备例15b  2-苄硫基-4-羧基酰氨基吡啶

    将亚硫酰氯(120ml)加入到25g(159mmol)2-氯异烟酸中，搅拌该混合物，同时在回流下加热3小时。如此冷却后，蒸发混合物，得到残余物。在冰冷却下将含有该残余物的四氢呋喃溶液(200ml)倒入氨水(200ml)与四氢呋喃(200ml)的混合溶液中。在冰冷却下搅拌15分钟后，蒸发混合物。过滤收集晶体，用水洗涤，得到22.6g白色晶体。将4.2ml(36mmol)苄硫醇和10g(77mmol)碳酸钾加入到含有5.13g(32mmol)该白色晶体的二甲基甲酰胺溶液中，搅拌该混合物，同时在回流下加热3小时。向反应溶液中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，蒸发。然后，残余物经过硅胶色谱纯化，所得晶体用己烷洗涤，得到6.3g标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.46(2H，s)，7.22-7.33(3H，m)，7.41(2H，d，J＝7.2Hz)，7.49(1H，dd，J＝1.6，5.2Hz)，7.67(1H，s)，7.73(1H，s)，8.21(1H，s)，8.58(1H，d，J＝5.2Hz).制备例16b  7-氨基-2-氯-4-甲基喹啉

    将32ml(251mmol)乙酰乙酸乙酯加入到27g(251mmol)甲苯二胺中，将混合物在200℃下搅拌一小时。如此冷却后，晶体用己烷洗涤。向9.5g(54mmol)该晶体加入15ml磷酰氯，然后在回流下加热2小时。如此冷却后，将反应混合物倒入冰水中，用饱和氨水碱化。过滤收集所得晶体，用水洗涤。晶体用甲醇洗涤，蒸发滤液，得到4.85g标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.18(3H，s)，5.95(2H，s)，6.82(1H，d，J＝2.4Hz)，6.98(1H，s)，7.01(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.76(1H，d，J＝8.8Hz).制备例17b  3，4-二氢异喹啉

    在冰冷却下，历经20分钟将N-溴琥珀酰亚胺(39.2g)加入到含有26.67g(0.2mol)1，2，3，4-四氢异喹啉的二氯甲烷溶液(300ml)中。搅拌40分钟后，向反应溶液中加入30％氢氧化钠水溶液(130ml)。有机层用水洗涤，然后用10％盐酸水溶液(200ml)萃取。将含水层用二氯甲烷洗涤，用氨水碱化，然后用二氯甲烷萃取。萃取液经硫酸镁干燥，然后蒸发。蒸馏所得晶体(约16mmHg，120℃)，得到21.5g标题化合物，为一种油。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.66(2H，t，J＝8Hz)，3.62(2H，td，J＝2Hz，8Hz)，7.19-7.21(1H，m)，7.29-7.33(1H，m)，7.35-7.40(1H，m)，8.31(1H，t，J＝2Hz).制备例18b  7-硝基异喹啉

    在-15℃下，历经20分钟将15g亚硝酸钾加入到含有18g(0.14mol)3，4-二氢异喹啉的浓硫酸(70ml)溶液中。在室温下搅拌一小时后，将混合物在60℃下加热40分钟。将反应溶液倒入冰水中，用氨水碱化。混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥。浓缩后，向残余物加入十氢萘(100ml)、硝基苯(100ml)和2g Pd-黑，在氮气流中将混合物在200℃下加热过夜。反应溶液用乙酸乙酯洗涤，然后用2N盐酸萃取。含水层用乙酸乙酯洗涤，然后向其中加入氢氧化钠水溶液。过滤收集所得沉淀，用水洗涤，得到14.4g标题化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：7.79(1H，d，J＝5.6Hz)，8.00(1H，d，J＝9.2Hz)，8.48(1H，dd，J＝2.4Hz，9.2Hz)，8.75(1H，d，J＝5.6Hz)，8.96(1H，d，J＝2Hz)，9.48(1H，s).制备例19b  4-溴-7-硝基异喹啉

    将1.2ml HBr水溶液和3ml溴加入到1.6g(9.19mmol)7-硝基喹啉中，将该混合物在180℃下加热5.5小时。反应溶液用乙酸乙酯萃取。将萃取液连续用氢氧化钠水溶液、硫代硫酸钠水溶液和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩。然后，所得残余物经过硅胶柱色谱纯化(用己烷-己烷∶乙酸乙酯＝4∶1洗脱)，得到500mg标题化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：8.36(1H，d，J＝9.2Hz)，8.58(1H，d，J＝2.4Hz，9.2Hz)，8.93(1H，s)，8.96(1H，d，J＝3.2Hz)，9.38(1H，s).制备例20b  7-氨基-4-溴异喹啉

    将66mg(0.26mmol)7-硝基-4-溴异喹啉溶于1ml乙醇、2ml四氢呋喃与1ml水。向该混合物中加入70mg铁粉和140mg氯化铵，然后在50℃下加热3小时。向反应溶液中加入1N氢氧化钠水溶液，混合物用氯仿萃取。有机层经硫酸镁干燥，浓缩。使所得残余物从异丙醚中结晶，得到33mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.98(2H，s)，6.97(1H，d，J＝2.4Hz)，7.31(1H，dd，J＝2.4Hz，8.8Hz)，8.28(1H，s)，8.89(1H，s).制备例21b  6-(4-甲苯磺酰氨基)异喹啉

    将6-氨基异喹啉(3.348g，Synthesis(合成)，733(1975))溶于吡啶(30ml)。向该混合物中加入4-甲苯磺酰氯(5.13g)，然后在室温下搅拌过夜。向其中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，使残余物从乙醇中结晶，得到标题化合物(5.958g，85％)，为淡黄色晶体。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.28(3H，s)，7.32(2H，d，J＝8.2Hz)，7.40(1H，dd，J＝1.6，9.2Hz)，7.55(1H，brs)，7.67(1H，d，J＝5.6Hz)，7.74(2H，d，J＝8.2Hz)，7.97(1H，d，J＝9.2Hz)，8.36(1H，d，J＝5.6Hz)，9.10(1H，s).制备例22b  1-氯-6-(4-甲苯磺酰氨基)异喹啉

    将6-(4-甲苯磺酰氨基)异喹啉(3.0g，制备例21b)溶于氯仿(100ml)。在冰冷却下，向其中加入间-氯过苯甲酸(2.57g)，然后在室温下搅拌过夜。蒸发溶剂，将所得晶体用二乙醚洗涤，过滤收集，干燥，得到淡黄色晶体。将晶体悬浮在氯仿(83ml)中，向其中加入磷酰氯(19ml)，然后在回流下加热5小时。冷却后，蒸发溶剂。在冰浴中加入饱和碳酸氢钠水溶液碱化残余物，混合物然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。残余物经过硅胶柱纯化，得到标题化合物的粗晶体(1.630g，49.40％)。使该晶体从乙醇中重结晶，得到标题化合物，为无色晶体。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.29(3H，s)，7.34(2H，d，J＝8.0Hz)，7.52(1H，dd，J＝2.0，9.0Hz)，7.65(1H，d，J＝2.0Hz)，7.76(1H，d，J＝5.6Hz)，7.77(2H，d，J＝8.0Hz)，8.14(1H，d，J＝9.0Hz)，8.16(1H，d，J＝5.6Hz).制备例23b   6-氨基-1-氯异喹啉

    将1-氯-6-(4-甲苯磺酰氨基)异喹啉(3.323g，制备例22b)溶于硫酸(30ml)，然后在室温下搅拌过夜。将反应混合物倒入冰中，向其中加入氢氧化钠水溶液、再加入碳酸钾碱化，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到标题化合物(1.37g，76.81％)，为黄褐色晶体。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.23(2H，brs)，6.76(1H，s)，7.09(1H，d，J＝9.6Hz)，7.37(1H，d，J＝6.4Hz)，7.89(1H，d，J＝9.6Hz)，7.90(1H，d，J＝6.4Hz).制备例24b   2-氯-1，6-萘啶

    将1，6-萘啶-2-酮(1.0g，J.Org.Chem.(有机化学杂志)4744(1990))溶于磷酰氯(19ml)，然后在120℃下加热回流2小时。冷却后，蒸发溶剂，残余物用水和碳酸钾碱化。然后，混合物用乙酸乙酯萃取，萃取液用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到标题化合物(0.658g，58.45％)，为橙色晶体。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：7.55(1H，d，J＝8.8Hz)，7.86(1H，d，J＝6.0Hz)，8.28(1H，d，J＝8.8Hz)，8.80(1H，d，J＝6.0Hz)，9.29(1H，s).制备例25b   2-氨基-1，6-萘啶

    在密封的试管内，将2-氯-1，6-萘啶(0.628g，制备例22b)和氨水(40ml)在130℃下加热11小时。冷却后，混合物用乙酸乙酯萃取，萃取液用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶柱纯化，得到标题化合物(0.497g，89.73％)，为淡黄色晶体。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.81(1H，d，J＝8.8Hz)，7.24(1H，d，J＝5.8Hz)，7.97(1H，d，J＝8.8Hz)，8.34(1H，d，J＝5.8Hz)，8.80(1H，s).制备例26b   N-(3-硝基苯乙基)邻苯二甲酰亚胺

    将3-硝基苯乙醇(15g)溶于四氢呋喃(225ml)。向其中加入三苯膦(26g)和邻苯二甲酰亚胺(13.9g)后，混合物用冰冷却，向其中滴加偶氮二羧酸二乙酯(15.5ml)。在室温下搅拌一小时后，过滤收集所得晶体，用二乙醚洗涤，干燥，得到N-(3-硝基苯乙基)邻苯二甲酰亚胺，为无色晶体。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：3.12(2H，t，J＝7.4Hz)，3.98(2H，t，J＝7.4Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.0，8.0Hz)，7.60(1H，d，J＝8.0Hz)，7.72(2H，m)，7.83(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.0Hz)，8.12(1H，s).制备例27b   3-硝基苯乙胺

    将制备例26b所得N-(3-硝基苯乙基)邻苯二甲酰亚胺悬浮在乙醇(150ml)中。向该混合物中加入肼(5.7ml)，然后在回流下加热一小时。反应溶液一度溶解完全，但是晶体再次沉淀出来。滤出晶体，用冷乙醇洗涤。然后，蒸发溶剂，得到标题化合物(5.559g，99％)，为黄色的油。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：2.87(2H，t，J＝6.8Hz)，3.04(2H，t，J＝6.8Hz)，7.48(1H，dd，J＝7.6，8.4Hz)，7.55(1H，ddd，J＝1.2，1.6，7.6Hz)，8.08(2H，m).制备例28b  N-乙酰基-N-(3-硝基苯乙基)胺

    将3-硝基苯乙胺(5.559g，制备例25b)溶于吡啶(33ml)，在冰冷却下向其中滴加乙酰氯(2.5ml)。在室温下搅拌0.5小时后，混合物再次用冰冷却。向其中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到标题化合物(6.323g，91％)，为黄色的油。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.97(3H，s)，2.95(2H，t，J＝7.0Hz)，3.55(2H，dt，J＝6.0，7.0Hz)，5.60(1H，brs)，7.49(1H，dd，J＝7.2，8.0Hz)，7.55(1H，d，J＝7.2Hz)，8.07(1H，s)，8.12(1H，d，J＝8.0Hz).制备例29b  N-乙酰基-N-(3-氨基苯乙基)胺

    将N-乙酰基-N-(3-硝基苯乙基)胺(2.1g，制备例28b)溶于乙醇(40ml)。向该混合物中加入铁粉(2.25g)、乙酸铵(4.3g)和水(20ml)，然后在回流下加热1.5小时。滤出固体，用乙醇洗涤，然后部分蒸发滤液。残余物用乙酸乙酯萃取，用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到标题化合物(1.723g，96％)，为黄色的油。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.94(3H，s)，2.72(2H，t，J＝6.8Hz)，3.50(2H，dt，J＝6.0，6.8Hz)，6.53(1H，s)，6.57(1H，d，J＝8.0Hz)，6.59(1H，d，J＝7.2Hz)，7.10(1H，dd，J＝7.2，8.0Hz).制备例30b   N-乙酰基-N-(3-乙氧羰基氨基苯乙基)胺

    将N-乙酰基-N-(3-氨基苯乙基)胺(1.7g，制备例29b)溶于吡啶(5ml)。在冰冷却下，向其中滴加氯甲酸乙酯(1.4ml)，然后在室温下搅拌一小时。然后，混合物再次用冰冷却，向其中加入水。混合物用乙酸乙酯萃取，萃取液用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到标题化合物(2.358g，97％)，为黄色的油。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.29(3H，t，J＝7.2Hz)，1.93(3H，s)，2.76(2H，t，J＝7.0Hz)，3.47(2H，dt，J＝6.0，7.0Hz)，4.20(2H，q，J＝7.2Hz)，5.57(1H，brs)，6.86(1H，d，J＝7.2Hz)，7.21(1H，dd，J＝7.2，8.0Hz)，7.28(1H，d，J＝8.0Hz)，7.29(1H，s).制备例31b   6-乙氧羰基氨基-1-甲基-3，4-二氢异喹啉

    使用N-乙酰基-N-(3-乙氧羰基氨基苯乙基)胺(1.0g，制备例30b)，按照Heterocycles(杂环)31(2)，341(1990)所述方法进行环化反应。反应完成后，将反应溶液倒入冰中，用碳酸钾碱化。溶液然后用乙酸乙酯萃取，萃取液用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到标题化合物，为褐色的油。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.19(3H，t，J＝7.2Hz)，2.23(3H，s)，2.60(2H，t，J＝7.4Hz)，3.55(2H，t，J＝7.4Hz)，4.13(2H，q，J＝7.2Hz)，7.31(1H，d，J＝6.8Hz)，7.32(1H，s)，7.34(1H，d，J＝6.8Hz).制备例32b   6-乙氧羰基氨基-1-甲基异喹啉

    将对-繖花烃(100ml)和钯碳(0.9g)加入到6-乙氧羰基氨基-1-甲基-3，4-二氢异喹啉中，然后在氮气氛中，在195℃下加热一小时，同时搅拌。滤出催化剂，用乙醇洗涤，然后部分蒸发滤液。用1N盐酸萃取后，萃取液用碳酸钾碱化，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，经无水硫酸镁脱水物干燥。蒸发溶剂，得到标题化合物(0.629g，69％，2步)，为淡黄色晶体。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.30(3H，t，J＝7.2Hz)，2.89(3H，s)，4.26(2H，q，J＝7.2Hz)，7.40(1H，d，J＝5.8Hz)，7.56(1H，dd，J＝1.6，8.8Hz)，7.99(1H，d，J＝8.8Hz)，8.05(1H，d，J＝1.6Hz)，8.30(1H，d，J＝5.6Hz)，8.37(1H，s).制备例33b   6-氨基-1-甲基异喹啉

    将6-乙氧羰基氨基-1-甲基异喹啉(0.629g，制备例32b)溶于乙醇(20ml)，然后向其中加入8N氢氧化钠水溶液(6.8ml)，然后在回流下加热1.5小时。如此冷却至室温后，向其中加入饱和氯化铵水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到标题化合物(0.311g，72％)，为淡黄色晶体。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：2.81(3H，s)，4.24(2H，brs)，6.60(1H，d，J＝2.0Hz)，6.91(1H，ddd，J＝1.6，2.0，8.8Hz)，7.18(1H，d，J＝5.6Hz)，7.84(1H，d，J＝8.8Hz)，8.16(1H，dd，J＝1.6，5.6Hz).制备例34b   N-叔丁氧羰基-3-硝基苯乙胺

    将3-硝基苯乙胺(4.559g，制备例27b)溶于四氢呋喃(130ml)，然后向其中加入三乙胺(8.4ml)和二碳酸二叔丁酯(6.6g)，然后在室温下搅拌2小时。蒸发溶剂后，向其中加入盐水，混合物然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到标题化合物(8.789g，包括杂质)，为黄色的油。无需进一步纯化即可用于下面的反应。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.53(9H，s)，2.92(2H，t，J＝7.6Hz)，3.42(2H，dt，J＝6.4，6.8Hz)，4.58(1H，brs)，7.48(1H，dd，J＝7.2，8.0Hz)，7.54(1H，d，J＝8.0Hz)，8.07(1H，s)，8.10(1H，d，J＝7.2Hz).制备例35b   3-(2-叔丁氧羰基氨基乙基)-苯胺

    按照与制备例170b相同的方式，使用N-叔丁氧羰基-3-硝基苯乙胺(8.789g，包括杂质，制备例34b)得到标题化合物(5.521g，76％)，为黄色的油。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.44(9H，s)，2.70(2H，t，J＝7.4Hz)，3.36(2H，brq)，4.54(1H，brs)，6.54(1H，s)，6.57(1H，d，J＝8.0Hz)，6.60(1H，d，J＝7.2Hz)，8.10(1H，dd，J＝7.2，8.0Hz).制备例36b   3-(2-丁氧羰基氨基乙基)乙氧羰基氨基苯

    按照与制备例29b相同的方式，使用3-(2-叔丁氧羰基氨基乙基)苯胺(5.521g，制备例35b)得到标题化合物(0.320g)，为黄色的油。无需进一步纯化即可用于下面的反应。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，1.43(9H，s)，2.77(2H，t，J＝7.4Hz)，3.67(2H，brq)，4.22(2H，q，J＝7.4Hz)，4.55(1H，brs)，6.52(1H，brs)，6.89(1H，m)，7.24(1H，m).制备例37b  盐酸3-乙氧羰基氨基苯乙胺

    将3-(2-叔丁氧羰基氨基乙基)-乙氧羰基氨基苯(14.96g，制备例36b)溶于乙醇(15ml)，然后在冰冷却下向其中加入盐酸(15ml)，然后在室温下搅拌20分钟。向其中加入盐酸(12ml)和乙醇(15ml)，然后在室温下搅拌20分钟。然后，进一步向其中加入盐酸(20ml)和乙醇(30ml)，然后在室温下搅拌30分钟。蒸发(与甲苯一起共沸蒸馏)溶剂后，得到标题化合物(11.99g)，为淡黄色晶体。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，2.82(2H，m)，2.95(2H，m)，4.10(2H，q，J＝7.2Hz)，6.86(1H，d，J＝7.6 Hz)，7.20(1H，dd，J＝7.6，8.4Hz)，7.31(1H，d，J＝8.4Hz)，7.36(1H，s)，8.05(2H，brs)，9.61(1H，s).制备例38b   6-氨基乙基-1，2，3，4-四氢异喹啉

    按照Chem.Pharm.Bull.(化学与药学通报)42(8)，1676(1994)所述方法，使用制备例39b所得盐酸3-乙氧羰基氨基苯乙胺(4.7g)得到标题化合物(4.226g，包括杂质)，为黄色的油。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.29(3H，t，J＝7.2Hz)，2.68(1H，brs)，2.83(3H，m)，3.73(2H，m)，4.20(2H，q，J＝7.2Hz)，6.77(1H，s)，6.94(1H，d，J＝8.4Hz)，7.07(1H，d，J＝8.4Hz)，7.18(1H，brs).制备例39b   6-乙氧羰基氨基异喹啉

    将对-繖花烃(100ml)和钯碳(0.9g)加入到6-氨基乙基-1，2，3，4-四氢异喹啉(10g，制备例38b)中，然后在氮气氛中，在195℃下加热一小时，同时搅拌。滤出催化剂，反应混合物用乙醇洗涤。然后蒸发滤液，所得晶体用二乙醚洗涤，干燥。蒸发溶剂，得到标题化合物(6.51g，66％)，为淡黄色晶体。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.36(3H，t，J＝7.2Hz)，3.74(1H，m)，4.29(2H，q，J＝7.2Hz)，6.70(1H，d，J＝2.0Hz)，7.46(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.58(1H，d，J＝6.0Hz)，7.90(1H，d，J＝8.8Hz)，8.04(1H，brs)，8.46(1H，d，J＝6.0Hz)，9.13(1H，s).制备例40b   6-乙氧羰基氨基异喹啉-N-氧化物

    按照与制备例22b相同的方式，使用6-乙氧羰基氨基异喹啉(250mg，制备例39b)得到标题化合物(293mg)，为淡黄色晶体。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.25(3H，t，J＝7.2Hz)，4.26(2H，q，J＝7.2Hz)，7.61(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7 79(1H，d，J＝8.8Hz)，7.81(1H，d，J＝7.2Hz)，8.04(1H，dd，J＝2.0，7.2Hz)，8.79(1H，s)，8.46(1H，d，J＝6.0Hz)，9.13(1H，s).制备例41b   1-氯-6-乙氧羰基氨基异喹啉

    按照与制备例22b相同的方式，使用6-乙氧羰基氨基异喹啉-N-氧化物(250mg)得到标题化合物(173mg，60％，2步)，为淡黄色晶体。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.34(3H，t，J＝7.2Hz)，4.29(2H，q，J＝7.2Hz)，7.36(1H，br s)，7.50(1H，d，J＝5.6Hz)，7.52(1H，dd，J＝2.4，9.2Hz)，8.11(1H，m)，8.19(1H，d，J＝5.6Hz)，8.22(1H，d，J＝9.2Hz).制备例42b  1-甲氧基-6-甲氧羰基氨基异喹啉

    将1-氯-6-乙氧羰基氨基异喹啉(2.27g，制备例41b)溶于二甲基甲酰胺(45ml)，然后向其中加入28％甲醇钠溶液(8.7ml)，然后在110℃下加热1.5小时，同时搅拌。如此冷却至室温后，向其中加入饱和氯化铵水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到标题化合物(1.75g，84％)，为褐色的油。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：3.74(3H，s)，4.03(3H，s)，7.05(1H，d，J＝5.8Hz)，7.41(1H，dd，J＝2.0，9.2Hz)，7.86(1H，d，J＝5.8Hz)，7.90(1H，brs)，8.06(1H，d，J＝9.2Hz)，8.08(1H，brs).制备例43b   6-氨基-1-甲氧基异喹啉

    按照与制备例41b相同的方式，使用1-甲氧基-6-甲氧羰基氨基异喹啉(1.75g，制备例42b)和作为溶剂的甲醇得到标题化合物(1.04g，99％)，为淡褐色晶体。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：4.07(3H，s)，4.07(2H，brs)，6.78(1H，d，J＝2.2Hz)，6.88(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，6.95(1H，d，J＝6.0Hz)，7.84(1H，d，J＝6.0Hz)，8.03(1H，d，J＝8.8Hz).制备例44b  N-丙炔基-(3-硝基苯乙基)胺

    按照与制备例28b相同的方式，使用3-硝基苯乙胺(3.0g，制备例27b)和丙酰氯(2.5ml)得到标题化合物(3.070g，77％，包括杂质)，为黄色的油。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.14(3H，t，J＝7.6Hz)，2.19(2H，q，J＝7.6Hz)，2.96(2H，t，J＝6.8Hz)，3.56(2H，dt，J＝6.4，6.8Hz)，7.49(1H，dd，J＝7.6，8.0Hz)，7.55(1H，d，J＝7.6Hz)，8.07(1H，s)，8.10(1H，d，J＝8.0Hz).制备例45b  N-丙炔基-(3-氨基苯乙基)胺

    按照与制备例29b相同的方式，使用N-丙炔基-(3-硝基苯乙基)胺(3.070g，制备例44b)进行反应。所得残余物经过硅胶柱纯化，得到标题化合物(0.857g，32％)，为淡黄色油。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.12(3H，t，J＝7.6Hz)，2.19(2H，q，J＝7.6Hz)，2.71(2H，t，J＝6.8Hz)，3.49(2H，dt，J＝6.0，6.8Hz)，5.56(1H，brs)，6.52(1H，s)，6.56(1H，d，J＝7.6Hz)，6.56(1H，d，J＝7.6Hz)，7.09(1H，dd，J＝7.6，7.6Hz).制备例46b  N-丙炔基-(3-乙氧羰基氨基苯乙基)胺

    按照与制备例30b相同的方式，使用N-丙炔基-(3-氨基苯乙基)胺(0.857g，制备例45b)进行反应。所得残余物经过硅胶柱纯化，得到标题化合物(0.747g，61％)，为淡黄色油。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.12(3H，t，J＝7.6Hz)，1.30(3H，t，J＝7.0Hz)，2.16(2H，q，J＝7.6Hz)，2.78(2H，t，J＝6.8Hz)，3.50(2H，dt，J＝6.0，6.8Hz)，4.21(2H，q，J＝7.0Hz)，6.67(1H，brs)，6.87(1H，d，J＝6.8Hz)，7.00(1H，brs)，7.22(1H，dd，J＝6.8，8.4Hz)，7.26(1H，d，J＝8.4Hz)，7.28(1H，s).制备例47b  6-乙氧羰基氨基-1-乙基异喹啉

    按照与制备例31b-32b相同的方式，使用N-丙炔基-(3-乙氧羰基氨基苯乙基)胺(0.747g，制备例46b)得到6-乙氧羰基氨基-1-乙基-3，4-二氢异喹啉，为褐色晶体，然后得到标题化合物(0.516g，75％，2步)，为黄色的油。

    中间体和标题化合物的数据如下。6-乙氧羰基氨基-1-乙基-3，4-二氢异喹啉1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.21(3H，t，J＝7.6Hz)，1.30(3H，t，J＝7.0Hz)，2.66(2H，t，J＝7.4Hz)，2.74(2H，q，J＝7.6Hz)，3.64(2H，t，J＝7.4Hz)，4.23(2H，q，J＝7.0Hz)，7.32(1H，d，J＝8.4Hz)，7.37(1H，s)，7.43(1H，d，J＝8.4Hz)，7.79(1H，s).6-乙氧羰基氨基-1-乙基异喹啉1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.32(3H，t，J＝7.0Hz)，1.41(3H，t，J＝7.6Hz)，3.27(2H，q，J＝7.6Hz)，4.27(2H，q，J＝7.0Hz)，7.40(1H，d，J＝6.0Hz)，7.52(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.89(1H，s)，8.02(1H，d，J＝2.0 Hz)，8.25(1H，d，J＝8.8Hz)，8.34(1H，J＝6.0Hz).制备例48b  6-氨基-1-乙基异喹啉

    按照与制备例33b相同的方式使用6-乙氧羰基氨基-1-乙基异喹啉(0.516g，制备例47b)得到标题化合物(0.320g，88％)，为淡黄色晶体。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，3.21(2H，q，J＝7.2Hz)，4.20(2H，brs)，6.82(1H，d，J＝2.4Hz)，6.95(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.21(1H，d，J＝6.0Hz)，7.94(1H，d，J＝8.8Hz)，8.24(1H，d，J＝6.0Hz).制备例49b  1-甲氧基-4-(3-硝基苯基)丙-1-烯

    将氯化甲氧甲基鏻(31.1g)悬浮在四氢呋喃(200ml)中，然后在冰冷却下向其中加入叔丁醇钾(10.2g)。当反应溶液变为红色时，利用移液管向其中逐渐加入3-硝基苯乙酮(10g)的四氢呋喃(100ml)溶液。在室温下搅拌2.5小时后，在冰冷却下向其中加入饱和氯化铵水溶液。混合物用乙酸乙酯萃取，萃取液用盐水洗涤，经硫酸镁脱水物干燥。蒸发溶剂，所得残余物经过硅胶柱纯化，得到标题化合物(8.010g)，为黄色的油。制备例50b  2-(3-硝基苯基)丙醛

    将2N盐酸(150ml)加入到1-甲氧基-4-(3-硝基苯基)丙-1-烯(8.010g)中，然后在80℃下加热4小时，同时搅拌。然后，向其中加入盐酸(5ml)，然后在回流下加热2.5小时。冷却后，混合物用氢氧化钠水溶液中和，用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到标题化合物(7.531g)，为黄色的油。制备例51b  2-(3-硝基苯基)丙-1-醇

    将2-(3-硝基苯基)丙醛(7.531g)溶于乙醇(100ml)，然后在冰冷却下向其中加入硼氢化钠(1.9g)，然后在室温下搅拌一小时。向其中加入盐水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，所得残余物经过硅胶柱纯化，得到标题化合物(6.275g，57.19％，3步)，为褐色的油。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.34(3H，d，J＝6.8Hz)，1.51(1H，brs)，3.09(1H，tq，J＝6.8，6.8Hz)，3.78(2H，d，J＝6.8Hz)，7.50(1H，dd，J＝7.6，8.4Hz)，7.60(1H，ddd，J＝1.2，1.6，7.6Hz)，8.10(1H，ddd，J＝1.2，2.4，8.4Hz)，8.13(1H，dd，J＝1.6，2.4Hz).制备例52b  2-(3-硝基苯基)丙胺

    按照与制备例26b-27b相同的方式，使用2-(3-硝基苯基)丙-1-醇(1.908g，制备例51b)得到标题化合物，为黄色的油。制备例53b  1-叔丁氧羰基氨基-2-(3-硝基苯基)丙烷

    按照与制备例35b相同的方式，使用制备例52b所得2-(3-硝基苯基)丙胺进行反应。所得残余物经过硅胶柱纯化，得到标题化合物(2.626g)，为黄色的油。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.31(3H，d，J＝6.8Hz)，1.40(9H，s)，3.10(1H，m)，3.26(1H，m)，3.38(1H，m)，7.49(1H，dd，J＝7.6，8.4Hz)，7.56(1H，d，J＝7.6Hz)，8.08(1H，s)，8.10(1H，d，J＝8.4Hz).制备例54b  2-(3-氨基苯基)-1-叔丁氧羰基氨基丙烷

    按照与制备例29b相同的方式，使用所得1-叔丁氧羰基氨基-2-(3-硝基苯基)丙烷(2.626g)得到标题化合物，为黄色的油。制备例55b  1-叔丁氧羰基氨基-2-(3-乙氧羰基氨基苯基)丙烷

    按照与制备例30b相同的方式，使用所得2-(3-氨基苯基)-1-叔丁氧羰基氨基丙烷进行反应。所得残余物经过硅胶柱纯化，得到标题化合物(2.960g，77.56％，3步)，为褐色的油。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.25(3H，d，J＝7.6Hz)，1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，1.41(9H，s)，2.90(1H，m)，3.18(1H，ddd，J＝4.2，7.6，9.2Hz)，3.39(1H，m)，4.42(2H，q，J＝7.6Hz)，4.45(1H，brs)，6.87(1H，brs)，6.94(1H，m)，7.22(3H，m).制备例56b  6-乙氧羰基氨基-4-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉

    按照与制备例38b-39b相同的方法，使用1-叔丁氧羰基氨基-2-(3-乙氧羰基氨基苯基)丙烷(2.960g，制备例55b)得到标题化合物(2.967g，粗)，为黄色固体。制备例57b  6-乙氧羰基氨基-4-甲基异喹啉

    按照与制备例40b相同的方式，使用所得6-乙氧羰基氨基-4-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉(2.967g，粗)得到标题化合物(2.061g，粗)，为淡黄色晶体。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.36(3H，t，J＝7.2Hz)，2.59(3H，s)，4.30(2H，q，J＝7.2Hz)，7.12(1H，d，J＝2.0Hz)，7.49(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.91(1H，d，J＝8.8Hz)，8.12(1H，s)，8.32(1H，s)，9.00(1H，s).制备例58b  6-氨基-4-甲基异喹啉

    按照与制备例30b相同的方式，使用所得6-乙氧羰基氨基-4-甲基异喹啉(2.061g，crude)进行反应。所得晶体用二乙醚洗涤，干燥，得到标题化合物(0.403g，27.75％，4步)，为淡黄色晶体。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：2.48(3H，s)，4.18(2H，brs)，6.95(1H，d，J＝2.0Hz)，7.00(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.76(1H，d，J＝8.8Hz)，8.19(1H，s)，8.86(1H，s).制备例59b  2-(3-硝基苯基)丁-1-醇

    按照与制备例52b-55b相同的方法，使用3-硝基苯基乙基酮(10g)得到标题化合物(5.456g，50.08％，3步)，为黄色的油。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.86(3H，t，J＝7.4Hz)，1.63(1H，m)，1.85(1H，m)，3.24(1H，m)，3.83(2H，m)，7.50(1H，dd，J＝7.2，8.0Hz)，7.57(1H，d，J＝8.0Hz)，8.10(1H，s)，8.13(1H，d，J＝7.2Hz).制备例60b  2-(3-硝基苯基)丁胺

    按照与制备例26b-27b相同的方式，使用2-(3-硝基苯基)丁-1-醇(5.456g，制备例59b)得到标题化合物(5.247g)，为黄色的油。制备例61b  1-叔丁氧羰基氨基-2-(3-硝基苯基)丁烷

    按照与制备例27b相同的方式，使用所得2-(3-硝基苯基)丁胺(5.247g)连续进行反应。所得残余物经过硅胶柱纯化，得到标题化合物(7.679g)，为淡黄色油。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.83(3H，t，J＝7.4Hz)，1.39(9H，s)，1.63(1H，m)，1.79(1H，m)，2.84(1H，m)，3.21(1H，m)，3.52(1H，m)，4.42(1H，brs)，7.49(1H，d，J＝7.6Hz)，7.52(1H，dd，J＝6.8，7.6Hz)，8.04(1H，s)，8.10(1H，d，J＝6.8Hz).制备例62b  2-(3-氨基苯基)-1-叔丁氧羰基氨基丁烷

    按照与制备例29b相同的方式，使用1-叔丁氧羰基氨基-2-(3-硝基苯基)丁烷(7.679g)得到标题化合物(6.311g，85.40％，4步)，为黄色的油。制备例63b  1-叔丁氧羰基氨基-2-(3-乙氧羰基氨基苯基)丁烷

    按照与制备例30b相同的方法，使用所得化合物得到标题化合物(8.230g，粗)，为橙色固体。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：0.81(3H，t，J＝7.4Hz)，1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，1.40(9H，s)，1.55(1H，m)，1.68(1H，m)，2.63(1H，m)，3.14(1H，ddd，J＝4.8，8.8，13.6Hz)，3.52(1H，m)，4.22(2H，q，J＝7.2Hz)，4.38(1H，brs)，6.63(1H，brs)，6.87(1H，m)，7.23(3H，m).制备例64b  6-乙氧羰基氨基-4-乙基-1，2，3，4-四氢异喹啉

    按照与制备例38b-39b相同的方法，使用1-叔丁氧羰基氨基-2-(3-乙氧羰基氨基苯基)丁烷(8.230g，粗)得到标题化合物，为褐色的油。制备例65b   6-乙氧羰基氨基-4-乙基异喹啉

    按照与制备例40b相同的方法，使用所得6-乙氧羰基氨基-4-乙基-1，2，3，4-四氢异喹啉(3.0g)进行反应。所得粗晶体用乙醇/二乙醚洗涤，干燥，得到标题化合物，为橙色晶体。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.27(3H，t，J＝7.2Hz)，1.28(3H，t，J＝7.2Hz)，2.91(2H，q，J＝7.2Hz)，4.18(2H，q，J＝7.2Hz)，7.64(1H，d，J＝8.8Hz)，8.00(1H，d，J＝8.8Hz)，8.25(1H，s)，8.27(1H，s)，8.98(1H，s)，10.12(1H，s).制备例66b  6-氨基-4-乙基异喹啉

    按照与制备例30b相同的方式，使用6-乙氧羰基氨基-4-乙基异喹啉进行反应。所得残余物经过NH-硅胶柱纯化，所得粗晶体用乙醇/二乙醚洗涤，干燥，得到标题化合物(0.637g)，为橙色晶体。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.35(3H，t，J＝7.6Hz)，2.92(2H，q，J＝7.6Hz)，4.17(2H，brs)，6.99(1H，d，J＝8.4Hz)，7.00(1H，s)，7.77(1H，d，J＝8.4Hz)，8.21(1H，s)，8.86(1H，s).制备例67b  甲基-(3-硝基苄基)丙二酸二乙酯

    将钠(0.7g)溶于乙醇(45ml)，然后向其中加入甲基丙二酸二乙酯(5.26ml)和3-硝基苄基氯(5g)，然后在回流下加热2小时。混合物用冰冷却，向其中加入氯化铵水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到标题化合物(9.724g)，为淡黄色油。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.27(6H，t，J＝7.2Hz)，1.37(3H，s)，3.32(2H，s)，4.21(4H，q，J＝7.2Hz)，7.44(1H，d，J＝7.6Hz)，7.48(1H，dd，J＝7.6，7.6Hz)，8.03(1H，s)，8.11(1H，d，J＝7.6Hz).制备例68b  1-甲基-2-(3-硝基苯基)丙酸乙酯

    将所得甲基-(3-硝基苄基)丙二酸二乙酯(9.724g)溶于二甲基亚砜(30ml)，然后向其中加入水(0.54ml)和氯化锂(2.54g)，然后在190℃下加热3.5小时，同时搅拌。如此冷却后，向其中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到标题化合物(5.071g，73.35％，2步)，为褐色的油。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.20(3H，t，J＝7.2Hz)，1.21(3H，d，J＝7.2Hz)，2.79(2H，m)，3.10(1H，m)，4.10(2H，q，J＝7.2Hz)，7.45(1H，dd，J＝7.6，8.0Hz)，7.52(1H，d，J＝7.6Hz)，8.06(1H，s)，8.08(1H，d，J＝8.0Hz).制备例69b  1-甲基-2-(3-硝基苯基)丙酸

    将1-甲基-2-(3-硝基苯基)丙酸乙酯(5.071g，制备例68b)溶于乙醇(50ml)，然后向其中加入5N氢氧化钠水溶液(43ml)，然后在回流下加热2.5小时。如此冷却后，向其中加入二乙醚和水，分离含水层。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液萃取。合并含水层，加入稀盐酸酸化，然后用二乙醚萃取。萃取液用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，所得残余物经过硅胶柱纯化，得到标题化合物(2.918g，65.27％)，为红色的油。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.24(3H，d，J＝6.0Hz)，2.83(2H，s)，3.16(1H，m)，7.47(1H，dd，J＝7.2，8.0Hz)，7.54(1H，d，J＝7.2Hz)，8.08(1H，s)，8.10(1H，d，J＝8.0Hz).制备例70b  N-Boc-1-甲基-2-(3-硝基苯基)乙胺

    将1-甲基-2-(3-硝基苯基)丙酸(2.918g，制备例69b)溶于叔丁醇(36ml)，然后向其中加入三乙胺(4.09ml)和二苯基磷酰基叠氮化物，然后在回流下加热2.5小时。如此冷却后，蒸发溶剂。向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，所得残余物经过硅胶柱纯化，得到标题化合物(2.117g，54.14％)，为黄色晶体。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.13(3H，d，J＝6.8Hz)，2.82(1H，m)，2.92(1H，m)，3.94(1H，brs)，7.47(1H，dd，J＝7.2，8.0Hz)，7.54(1H，d，J＝7.2Hz)，8.05(1H，s)，8.09(1H，d，J＝8.0Hz).制备例71b  N-Boc-2-(3-氨基苯基)-1-甲基乙胺

    按照与制备例29b相同的方式，使用N-Boc-1-甲基-2-(3-硝基苯基)乙胺(2.117g，制备例70b)进行反应。萃取后，所得残余物经过硅胶柱纯化，得到标题化合物(0.976g，51.63％)，为黄色的油。制备例72b  N-Boc-1-甲基-2-(3-乙氧羰基氨基苯基)乙胺

    按照与制备例30b相同的方式，使用N-Boc-2-(3-氨基苯基)-1-甲基乙胺(0.976g)得到标题化合物(1.173g，粗)，为黄色的油。无需进行进一步纯化即可用于下面的反应。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.09(3H，d，J＝6.4Hz)，1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，1.43(9H，s)，2.62(1H，dd，J＝6.8Hz，13.2Hz)，2.82(1H，m)，3.88(1H，m)，4.22(2H，q，J＝7.2Hz)，4.38(1H，m)，6.56(1H，m)，6.89(1H，d，J＝6.8Hz)，7.18(1H，s)，7.22(1H，dd，J＝6.8，8.0Hz)，7.23(1H，d，J＝8.0Hz).制备例73b  盐酸2-(3-乙氧羰基氨基苯基)-1-甲基乙胺

    将N-Boc-1-甲基-2-(3-乙氧羰基氨基苯基)乙胺(1.173g，粗)溶于乙醇(5.0ml)，然后向其中加入盐酸(5ml)，然后在室温下搅拌1.5小时。然后，向其中进一步加入盐酸(2.5ml)，然后在室温下搅拌2小时。蒸发溶剂，得到标题化合物(1.148g，粗)，为黄色的油。无需进行进一步纯化即可用于下面的反应。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.03(3H，d，J＝6.8Hz)，1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，2.55(1H，m)，2.95(1H，m)，3.32(1H，m)，4.10(2H，q，J＝7.2Hz)，6.84(1H，d，J＝7.2Hz)，7.21(1H，dd，J＝7.2，7.2Hz)，7.29(1H，d，J＝7.2Hz)，7.35(1H，s)，8.00(1H，brs)，9.60(1H，s).制备例74b  6-乙氧羰基氨基-3-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉

    按照Chem.Pharm.Bull.(化学与药学通报)42(8)，1676(1994)的方法，使用盐酸2-(3-乙氧羰基氨基苯基)-1-甲基乙胺(1.148g，制备例73b)进行反应。产物经过NH-硅胶柱纯化，得到标题化合物(0.441g)。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.24(3H，d，J＝6.4Hz)，1.30(3H，t，J＝7.2Hz)，2.48(1H，dd，J＝10.0Hz，16.4Hz)，2.75(1H，dd，J＝3.6Hz，16.4Hz)，3.01(1H，m)，4.03(2H，brq)，4.21(2H，q，J＝7.2Hz)，6.66(1H，s)，6.95(1H，d，J＝8.4Hz)，7.09(1H，d，J＝8.4Hz)，7.14(1H，s).制备例75b  6-乙氧羰基氨基-3-甲基异喹啉

    按照与制备例39b相同的方法，使用所得6-乙氧羰基氨基-3-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉得到标题化合物(0.356g)。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.34(3H，t，J＝7.2Hz)，2.67(3H，s)，4.28(2H，q，J＝7.2Hz)，7.08(1H，brs)，7.39(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.40(1H，s)，7.85(1H，d，J＝8.8Hz)，7.94(1H，brs)，9.05(1H，s).制备例76b  6-氨基-3-甲基异喹啉

    按照与制备例33b相同的方法，使用所得6-乙氧羰基氨基-3-甲基异喹啉(0.356g)得到粗晶体(0.182g)，用二乙醚洗涤，干燥，得到标题化合物(93mg)，为淡黄色晶体。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：2.63(3H，s)，4.14(2H，brs)，6.77(1H，d，J＝2.0Hz)，6.93(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.18(1H，s)，7.72(1H，d，J＝8.8Hz)，8.9合成例1b  N-(8-溴喹啉-3-基)-3-吡啶磺酰胺

    将3-氨基-8-溴喹啉(300mg，制备例5b)溶于吡啶(5ml)，然后向其中加入3-吡啶磺酰氯(254mg)，然后在室温下搅拌30分钟。反应完成后，将反应溶液倒入盐水中，用乙酸乙酯萃取。有机层经硫酸镁干燥，然后浓缩。所得粗晶体用乙酸乙酯和IPA洗涤，得到标题化合物(270mg)。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.47(1H，t，J＝8.0Hz)，7.52-7.60(1H，m)，7.99-8.03(2H，m)，8.10(1H，d，J＝2.4Hz)，8.18-8.22(1H，m)，8.71(1H，d，J＝2.4Hz)，8.78(1H，dd，J＝1.6Hz，4.8Hz)，8.98(1H，d，J＝2.4Hz)，11.23(1H，brs).合成例2b  N-(5-溴喹啉-2-基)-5-甲基-3-吡啶磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，从2-氨基-5-溴喹啉(制备例1b)和5-甲基-3-吡啶磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.37(3H，s)，7.58-7.72(4H，m)，8.11(1H，br s)，8.37(1H，d，J＝9.6Hz)，8.59(1H，d，J＝1.2Hz)，8.86(1H，br s).合成例3b  6-氨基-N-(8-溴喹啉-3-基)-3-吡啶磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，从3-氨基-8-溴喹啉(制备例5b)和6-氨基-3-吡啶磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.40(1H，d，J＝8.8Hz)，6.93(2H，br s)，7.44(1H，t，J＝8.0Hz)，7.65(1H，dd，J＝2.4Hz，8.8Hz)，7.96-7.99(2H，m)，8.01(1H，d，J＝2.4Hz)，8.31(1H，d，J＝2.4Hz)，8.70(1H，d，J＝2.4Hz)，10.73(1H，br s).合成例4b  N-(8-溴喹啉-3-基)-4-氰基苯磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，从3-氨基-8-溴喹啉(制备例5b)和4-氰基苯磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.46(1H，t，J＝8.0Hz)，7.96-8.07(7H，m)，8.70(1H，d，J＝2.4Hz)，11.27(1H，br s).合成例5b  6-氯-N-(8-溴喹啉-3-基)-3-吡啶磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，从3-氨基-8-溴喹啉(制备例5b)和6-氯-3-吡啶磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.47(1H，t，J＝8.0Hz)，7.71(1H，d，J＝8.4Hz)，7.99-8.03(2H，m)，8.10(1H，d，J＝2.4Hz)，8.20(1H，dd，J＝8.4Hz)，8.71(1H，d，J＝2.4Hz)，8.83(1H，d，J＝2.4Hz)，10.73(1H，br s).合成例6b  N-(8-溴喹啉-3-基)-4-(N-乙基氨磺酰基)苯磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，从3-氨基-8-溴喹啉(制备例5b)和4-(N-乙基氨磺酰基)苯磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.82(3H，t，J＝7.2Hz)，2.69-2.76(2H，m)，7.45(1H，t，J＝8.4Hz)，7.75(1H，t，J＝5.6Hz)，7.90-8.04(7H，m)，8.70(1H，d，J＝2.8Hz)，11.18(1H，br s).合成例7b  N-(8-溴喹啉-3-基)-5-氰基-2-吡啶磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，从3-氨基-8-溴喹啉(制备例5b)和5-氰基-3-吡啶磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.46(1H，t，J＝8.0Hz)，7.95(1H，d，J＝8.0Hz)，8.01(1H，d，J＝8.0Hz)，8.11(1H，d，J＝2.4Hz)，8.21(1H，d，J＝8.4Hz)，8.57(1H，dd，J＝2.0Hz，8.4Hz)，8.79(1H，d，J＝2.4Hz)，9.14(1H，d，J＝2.0Hz)，11.49(1H，br s).合成例8b  N-(8-氰基喹啉-3-基)-3-吡啶磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，从3-氨基-8-氰基喹啉(制备例7b)和3-吡啶磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.59(1H，dd，J＝4.8Hz，8.0Hz)，7.70(1H，t，J＝8.0Hz)，8.21-8.25(3H，m)，8.33(1H，d，J＝8.0Hz)，8.77-8.79(2H，m)，9.01(1H，d，J＝2.8Hz)，11.34(1H，br s).合成例9b  N-(8-氰基喹啉-3-基)-4-氰基苯磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，从3-氨基-8-氰基喹啉(制备例7b)和4-氰基苯磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.71(1H，t，J＝8.0Hz)，7.96-8.07(4H，m)，8.18(1H，d，J＝2.8Hz)，8.24(1H，d，J＝8.0Hz)，8.31(1H，d，J＝8.0Hz)，8.78(1H，d，J＝2.8Hz)，11.37(1H，br s).合成例10b  N-(5-溴喹啉-2-基)-3-吡啶磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，从2-氨基-5-溴喹啉(制备例1b)和3-吡啶磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.57-7.61(3H，m)，7.70-7.72(2H，m)，8.28(1H，br)，8.38(1H，d，J＝9.6Hz)，8.75(1H，dd，J＝1.2Hz，4.8Hz)，9.07(1H，br).合成例11b  N-(8-溴喹啉-3-基)-5-二氢化茚磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，从3-氨基-8-溴喹啉(制备例5b)和5-二氢化茚磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.92-2.01(2H，m)，2.81-2.86(4H，m)，7.34(1H，d，J＝8.0Hz)，7.44(1H，t，J＝8.0Hz)，7.60(1H，dd，J＝1.6Hz，8.0Hz)，7.70(1H，d，J＝1.6Hz)，7.95(1H，d，J＝8.0Hz)，7.97(1H，d，J＝8.0Hz)，8.03(1H，d，J＝2.4Hz)，8.71(1H，d，J＝2.4Hz)，10.93(1H，br s).合成例12b  N-(8-碘喹啉-3-基)-N*-乙酰基-5-二氢吲哚磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，从3-氨基-8-碘喹啉(制备例6b)和N-乙酰基-6-二氢吲哚磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.11(3H，s)，3.11(2H，t，J＝8.4Hz)，4.06(2H，t，J＝8.4Hz)，7.28(1 H，t，J＝8.0Hz)，7.65-7.68(2H，m)，7.93-7.96(2H，m)，8.05(1H，d，J＝9.2Hz)，8.22(1H，dd，J＝1.2Hz，7.6Hz)，8.64(1H，d，J＝2.4Hz)，10.87(1H，br s).合成例13b  N-(8-溴喹啉-3-基)-3-喹啉磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，从3-氨基-8-溴喹啉(制备例5b)和3-喹啉磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.38(1H，t，J＝8.0Hz)，7.70-7.74(1H，m)，7.90-8.00(3H，m)，8.07(1H，d，J＝8.0Hz)，8.13(1H，d，J＝2.4Hz)，8.19(1H，dd，J＝0.8Hz，8.4Hz)，8.75(1H，d，J＝2.4Hz)，9.00-9.01(1H，m)，9.19(1H，d，J＝2.4Hz)，11.31(1H，br s).合成例14b   N-(8-溴喹啉-3-基)-N*-乙酰基-1，2，3，4-四氢喹啉-6-磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，从3-氨基-8-溴喹啉(制备例5b)和N-乙酰基-1，2，3，4-四氢喹啉-6-磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.86-2.01(2H，m)，2.77(2H，t，J＝6.4Hz)，3.65-3.76(2H，m)，合成例15b  N-(8-碘喹啉-3-基)-4-异喹啉磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，从3-氨基-8-碘喹啉(制备例6b)和4-异喹啉磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.26(1H，t，J＝8.0Hz)，7.82-7.86(1H，m)，7.93-7.95(1H，m)，7.98(1H，d，J＝2.4Hz)，8.02-8.06(1H，m)，8.19(1H，dd，J＝1.2Hz，7.6Hz)，8.27(1H，d，J＝8.4Hz)，8.59(1H，d，J＝2.4Hz)，8.67(1H，d，J＝8.4Hz)，9.12(1H，s)，9.52(1H，s)，11.57(1H，br s).合成例16b   4-氰基-N-(8-碘喹啉-3-基)-苯磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，从3-氨基-8-碘喹啉(制备例6b)和4-氰基苯磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.31(1H，t，J＝8.0Hz)，7.96-8.04(6H，m)，8.26(1H，dd，J＝1.2Hz，7.2Hz)，8.65(1H，d，J＝2.8Hz)，11.24(1H，br s).合成例17b   N-(8-碘喹啉-3-基)-3-吡啶磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，从3-氨基-8-碘喹啉(制备例6b)和3-吡啶磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.31(1H，t，J＝8.0Hz)，7.57-7.60(1H，m)，7.99(1H，d，J＝1.2Hz，8.4Hz)，8.04(1H，d，J＝2.8Hz)，8.18-8.21(1H，m)，8.26(1H，dd，1.2Hz，7.2Hz)，8.66(1H，d，J＝2.8Hz)，8.77(1H，dd，J＝1.6Hz，4.8Hz)，8.98(1H，d，J＝2.8Hz)，11.20(1H，br s).合成例18b   N-(5-溴喹啉-2-基)-4-氰基苯磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，从2-氨基-5-溴喹啉(制备例1b)和4-氰基苯磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.57-7.73(4H，m)，8.00-8.08(4H，m)，8.38(1H，d，J＝8.8Hz).合成例19b  N-(8-溴喹啉-3-基)-6-乙基-3-吡啶磺酰胺

    在0℃下，向3-氨基-8-溴喹啉(18mg，制备例5b)加入含有6-乙基-3-吡啶磺酰氯(30ml)的吡啶(0.5ml)与二氯甲烷(0.5ml)溶液。在室温下搅拌30分钟后，向其中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液经制备型TLC纯化(己烷-乙酸乙酯＝1∶1)，得到标题化合物(20mg)。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.25(3H，t，J＝7.5Hz)，2.70(2H，q，J＝7.50Hz)，7.34-7.98(5H，m)，8.19(1H，d，J＝3.3Hz)，8.54(1H，s)，8.83(1H，d，J＝3.3Hz).合成例20b  4-氯-N-(5-氯喹啉-2-基)-苯磺酰胺

    在室温下，向2-氨基-5-氯喹啉(119mg，制备例2b)加入吡啶(1ml)和4-氯苯磺酰氯(255mg)，然后在室温下搅拌3天。然后，向其中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层经硫酸钠干燥，浓缩。然后，所得固体用甲醇洗涤，得到标题化合物(20mg)。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：6.96(1H，d，J＝9.7Hz)，7.34(1H，d，J＝8.4Hz)，7.42-7.48(3H，m)，7.54(1H，t，J＝8.4Hz)，7.94(2H，d，J＝6.3Hz)，8.29(1H，d，J＝9.7Hz).合成例21b   N-(8-氯喹啉-3-基)-6-乙基-3-吡啶磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，从3-氨基-8-氯喹啉(制备例9b)和6-乙基-3-吡啶磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.28(3H，t，J＝8.3Hz)，2.86(2H，q，J＝8.3Hz)，7.24(1H，d，J＝8.0Hz)，7.49(1H，t，J＝8.0Hz)，7.73(1H，d，J＝8.0Hz)，7.78(1H，d，J＝8.0Hz)，7.95(1H，dd，J＝8.0Hz，2.1Hz)，8.18(1H，d，J＝2.5Hz)，8.67(1H，d，J＝2.5Hz)，8.93(1H，d，J＝2.1Hz).合成例22b  N-(5-氯喹啉-2-基)-6-乙基-3-吡啶磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，从2-氨基-5-氯喹啉(制备例2b)和6-乙基-3-吡啶磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.32(3H，t，J＝8.3Hz)，2.89(2H，q，J＝8.3Hz)，6.97(1H，d，J＝9.4Hz)，7.29(1H，d，J＝8.0Hz)，7.35(1H，d，J＝8.0Hz)，7.44(1H，d，J＝8.0Hz)，7.56(1H，t，J＝8.0Hz)，8.18(1H，dd，J＝8.0Hz，2.6Hz)，8.30(1H，d，J＝9.4Hz)，9.10(1H，d，J＝2.6Hz).合成例23b   N-(8-氯喹啉-3-基)-苯磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，从3-氨基-8-氯喹啉(制备例9b)和苯磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.30-7.48(6H，m)，7.84(2H，d，J＝7.4Hz)，8.11(1H，d，J＝3.1Hz)，8.66(1H，d，J＝3.1Hz).合成例24b  4-氰基-N-(5-氯喹啉-2-基)-苯磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，从3-氨基-8-溴喹啉(制备例2b)和4-氰基苯磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：6.96(1H，d，J＝9.5Hz)，7.35(1H，d，J＝8.7Hz)，7.45(1H，d，J＝8.7Hz)，7.57(1H，t J＝8.7Hz)，7.78(2H，d，J＝8.9Hz)，8.10(2H，d，J＝8.9Hz)，8.33(1H，d，J＝9.5Hz).合成例25b  N-(5-氯喹啉-2-基)-4-甲基苯磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，从2-氨基-5-氯喹啉(制备例2b)和4-甲苯磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：2.41(3H，s)，6.98(1H，d，J＝9.3Hz)，7.28(2H，d，J＝8.2Hz)，7.35(1H，d，J＝7.9Hz)，7.41(1H，d，J＝7.9Hz)，7.53(1H，t，J＝7.9Hz)，7.88(2H，d，J＝8.2Hz)，8.26(1 H，d，J＝9.3Hz).合成例26b  N-(5-氯喹啉-2-基)-4-氨磺酰基苯磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，从2-氨基-5-氯喹啉(制备例2b)和4-氨磺酰基苯磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：7.42-7.49(3H，m，)，7.58(1H，t，J＝8.0Hz)，8.00-8.12(4H，m，)8.39(1H，d，J＝9.3Hz).合成例27b  N-(5-溴喹啉-2-基)-4-(N-乙基氨磺酰基)苯磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，从2-氨基-5-氯喹啉(制备例2b)和4-(N-乙基氨磺酰基)苯磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.14(3H，t，J＝7.5Hz)，3.01-3.09(2H，m)，7.08(1H，d，J＝9.5Hz)，7.42(1H，dd，J＝7.6Hz，1.3Hz)，7.49(1H，t，J＝7.6Hz)，7.65(1H，dd，J＝7.6Hz，1.3Hz)，7.96(2H，d，J＝8.7Hz)，8.10(2H，d，J＝8.7Hz)，8.31(1H，d，J＝9.5Hz).合成倒28b  3-氰基-N-(8-氯喹啉-3-基)苯磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，从3-氨基-8-氯喹啉(制备例9b)和3-氰基苯磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：7.52(1H，t，J＝7.9Hz)，7.59(1H，t，J＝7.9Hz)，7.72-7.86(3H，m)，8.00(1H，d，J＝7.9Hz)，8.13(1H，d，J＝3.2Hz)，8.16(1H，s)，8.64(1H，d，J＝3.2Hz).合成例29b  N-(8-氯喹啉-3-基)-3-甲基苯磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，从3-氨基-8-氯喹啉(制备例9b)和3-甲苯磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：2.35(3H，s)，7.16-7.79(7H，m)，8.09(1H，d，J＝2.7Hz)，8.65(1H，d，J＝2.7Hz).合成例30b  N-(8-氯喹啉-3-基)-3-氨磺酰基苯磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，从3-氨基-8-氯喹啉(制备例9b)和3-氨磺酰基苯磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：7.46(1H，t，J＝7.6Hz)，7.53(1H，t，J＝7.6Hz)，7.58-7.78(2H，m)，8.00(1H，d，J＝7.6Hz)，8.04(1H，d，J＝7.6Hz)，8.14(1H，d，J＝2.8Hz)，8.47(1H，s)，8.59(1H，d，J＝2.8Hz).合成例31b  N-(8-甲基喹啉-3-基)-3-吡啶磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，使用1.02g(5.2mmol，制备例16b)7-氨基-2-氯-4-甲基喹啉和0.9g(5.2mmol)3-吡啶磺酰氯得到562mg白色晶体。向102mg(0.29mmol)白色晶体加入甲醇(4ml)、四氢呋喃(4ml)和10％钯碳(5mg)，然后在氢气氛中搅拌6小时。反应溶液通过C盐过滤，然后蒸发。残余物用乙酸乙酯洗涤，得到65mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.82(3H，s)，7.64-7.66(2H，m)，7.73(1H，d，J＝5.2Hz)，8.03(1H，s)，8.30-8.35(2H，m)，8.82(1H，dd，J＝1.2，4.8Hz)，9.00(1H，d，J＝5.2Hz)，9.11(1H，d，J＝2.0Hz).合成例32b  N-(8-甲基喹啉-3-基)-4-氰基苯磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，使用305mg(1.58mmol，制备例16b)7-氨基-2-氯-4-甲基喹啉和0.48g(2.4mmol)4-氰基苯磺酰氯得到358mg白色晶体。向140mg(0.38mmol)白色晶体加入乙酸(6ml)、水(2ml)和锌(122mg)，然后在60℃下搅拌15分钟。反应溶液通过C盐过滤后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩。然后，残余物经过硅胶色谱纯化，得到82mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.60(3H，s)，7.26(1H，dd，J＝1.2，4.4Hz)，7.41(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.64(1H，d，J＝2.4Hz)，7.97-8.06(1H，m)，7.98(2H，d，J＝8.4Hz)，8.04(2H，d，J＝8.4Hz)，8.66(1H，d，J＝4.4Hz)，11.06(1H，s).合成例33b  N-(6-氯-8-氰基喹啉-3-基)-3-吡啶磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，使用3.0g(13mmol，制备例13b)7-氨基-2-氯喹啉-4-羧酸乙酯和2.3g(13mmol)3-吡啶磺酰氯得到764mg白色晶体。将1N氢氧化钠水溶液(0.5ml)加入到108mg(0.28mmol)白色晶体的乙醇溶液(6ml)中，然后搅拌过夜。向反应溶液中加入1N盐酸水溶液，然后用乙酸乙酯萃取两次。有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩，得到残余物。在冰冷却下，向含有该残余物的四氢呋喃溶液(10ml)中加入草酰氯(0.04ml)和一滴二甲基甲酰胺，然后在室温下搅拌30分钟。30分钟后，向其中加入饱和氨水溶液(5ml)，然后进一步搅拌10分钟。向反应溶液中加入盐水，然后用乙酸乙酯萃取。有机层经硫酸镁干燥，浓缩，得到残余物。在冰冷却下，向含有该残余物的四氢呋喃溶液(6ml)中加入吡啶(0.06ml)和三氟乙酸酐(0.05ml)，然后在室温下搅拌30分钟。向反应溶液中加入盐水，然后用乙酸乙酯萃取。有机层经硫酸镁干燥，浓缩。残余物经过硅胶色谱法纯化，得到37mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.62-7.66(1H，m)，7.68-7.72(2H，m)，8.08(1H，d，J＝8.8Hz)，8.23(1H，s)，8.26-8.29(1H，m)，8.81(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，9.04(1H，d，J＝2.4Hz).合成例34b  N-(8-氯喹啉-3-基)-4-氰基苯磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，使用38mg(0.21mmol)3-氨基-8-氯喹啉(0.21mmol，制备例9b)和43mg(0.21mmol)4-氰基苯磺酰氯得到58mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.55(1H，t，J＝7.6Hz)，7.84(1H，d，J＝7.6Hz)，7.95(1H，t，J＝7.6Hz)，7.99(2H，d，J＝8.8Hz)，8.04(2H，d，J＝8.8Hz)，8.09(1H，d，J＝2.8Hz)，8.73(1H，d，J＝2.8Hz)，11.39(1H，s).合成例35b  N-(8-氯喹啉-3-基)-4-(N-乙基氨磺酰基)苯磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，使用36mg(0.19mmol，制备例9b)3-氨基-8-氯喹啉和52mg(0.19mmol)4-(N-乙基氨磺酰基)苯磺酰氯得到36mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.84(3H，t，J＝7.2Hz)，2.78-2.71(2H，m)，7.54(1H，t，J＝7.6Hz)，7.77(1H，t，J＝6.0Hz)，7.83(1H，t，J＝7.6Hz)，7.92-7.95(1H，m)，7.93(2H，d，J＝8.8Hz)，8.03(2H，d，J＝8.8Hz)，8.07(1H，d，J＝2.4Hz)，8.73(1H，d，J＝2.4Hz)，11.20(1H，s).合成例36b  N-(8-氯喹啉-3-基)-3-吡啶磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，使用33mg(0.19mmol，制备例9b)3-氨基-8-氯喹啉和33mg(0.19mmol)3-吡啶磺酰氯得到29mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.54(1H，t，J＝7.6Hz)，7.60(1H，dd，J＝4.8，7.6Hz)，7.81(1H，d，J＝7.6Hz)，7.94(1H，d，J＝7.6Hz)，8.09(1H，d，J＝2.8Hz)，8.19-8.26(1H，m)，8.72(1H，d，J＝2.8Hz)，8.77(1H，d，J＝1.6，4.8Hz)，9.00(1H，d，J＝2.8Hz)，11.46(1H，s).合成例37b  N-(8-氯喹啉-3-基)-5-乙基氨磺酰基-2-吡啶磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，使用30mg(0.17mmol，制备例9b)3-氨基-8-氯喹啉和95mg(0.34mmol)5-乙基氨磺酰基-2-氯磺酰基吡啶得到10mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.88(3H，t，J＝7.6Hz)，2.79-2.86(2H，m)，7.55(1H，t，J＝7.6Hz)，7.85(1H，t，J＝7.6Hz)，7.94(1H，d，J＝7.6Hz)，8.00(1H，t，J＝6.4Hz)，8.16(1H，d，J＝2.8Hz)，8.27(1H，d，J＝8.0Hz)，8.41(1H，d，J＝2.4，8.0Hz)，8.84(1H，d，J＝2.8Hz)，9.04(1H，d，J＝2.4Hz)，11.47(1H，s).合成例38b  N-(8-三氟甲基喹啉-3-基)-4-氰基苯磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，使用35mg(0.17mmol，制备例10b)3-氨基-8-三氟甲基喹啉和37mg(0.18mmol)4-氰基苯磺酰氯得到59mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.71(1H，t，J＝7.6Hz)，8.03-8.09(5H，m)，8.19(1H，d，J＝2.4Hz)，8.30(1H，d，J＝7.6Hz)，8.78(1H，d，J＝2.4Hz)，11.72(1H，s).合成例39b  N-(8-三氟甲基喹啉-3-基)-4-(N-乙基氨磺酰基)苯磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，使用35mg(0.17mmol，制备例10b)3-氨基-8-三氟甲基喹啉和56mg(0.20mmol)4-(N-乙基氨磺酰基)苯磺酰氯得到60mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.83(3H，t，J＝7.2Hz)，2.71-2.78(2H，m)，7.69(1H，t，J＝8.0Hz)，7.76(1H，t，J＝5.6Hz)，7.93(1H，d，J＝8.8Hz)，8.04-8.07(3H，m)，8.13(1H，d，J＝2.8Hz)，8.25(1H，d，J＝8.0Hz)，8.75(1H，d，J＝2.8Hz)，11.28(1H，s).合成例40b  N-(8-三氟甲基喹啉-3-基)-3-吡啶磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，使用45mg(0.21mmol，制备例10b)3-氨基-8-三氟甲基喹啉和45mg(0.25mmol)3-吡啶磺酰氯得到71mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.59-7.63(1H，m)，7.70(1H，t，J＝7.6Hz)，8.06(1H，d，J＝7.6Hz)，8.20(1H，d，J＝2.8Hz)，8.23-8.24(1H，m)，8.30(1H，d，J＝7.6Hz)，8.76(1H，d，J＝2.8Hz)，8.79(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，9.03(1H，d，J＝2.0Hz)，11.64(1H，s).合成例41b  N-(8-氯喹啉-3-基)-1，2，3，4-四氢-6-萘磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，使用33mg(0.19mmol，制备例9b)3-氨基-8-氯喹啉和73mg(0.22mmol)6-氯磺酰基-1，2，3，4-四氢萘得到46mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.68(4H，br)，2.71(4H，br)，7.20(1H，t，J＝8.4Hz)，7.52(1H，t，J＝7.6Hz)，7.53(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，7.58(1H，d，J＝2.0Hz)，7.80(1H，d，J＝7.6Hz)，7.93(1H，d，J＝7.6Hz)，8.06(1H，d，J＝2.4Hz)，8.73(1H，d，J＝2.4Hz)，10.94(1H，s).合成例42b   N-(8-氯喹啉-3-基)-2，3-二氢-5-苯并呋喃磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，使用30mg(0.17mmol，制备例9b)3-氨基-8-氯喹啉和44mg(0.20mmol)5-氯磺酰基-2，3-二氢苯并呋喃得到57mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.19(2H，t，J＝8.8Hz)，4.58(2H，t，J＝8.8Hz)，6.86(1H，d，J＝8.8Hz)，7.23(1H，t，J＝7.6Hz)，7.62(1H，dd，J＝1.6，8.8Hz)，7.72(1H，d，J＝1.6Hz)，7.80(1H，d，J＝7.6Hz)，7.92(1H，d，J＝7.6Hz)，8.03(1H，d，J＝2.4Hz)，8.73(1H，d，J＝2.4Hz)，10.85(1H，s).合成例43b  N-(8-氯-4-乙烯基喹啉-3-基)-4-氰基苯磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，使用30mg(0.15mmol，制备例12b)3-氨基-4-乙烯基-8-氯喹啉和36mg(0.18mmol)4-氰基苯磺酰氯得到15mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.29(1H，d，J＝17.6Hz)，5.59(1H，d，J＝11.6Hz)，6.75(1H，dd，J＝11.6，17.6Hz)，7.59(1H，t，J＝8.0Hz)，7.80(2H，dd，J＝8.8Hz)，7.96(1H，d，J＝8.0Hz)，8.00-8.04(3H，m)，8.74(1H，s)，10.58(1H，s).合成例44b  N-(8-三氟甲基喹啉-3-基)-5-(N-乙酰基二氢吲哚)磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，使用109mg(0.51mmol，制备例10b)3-氨基-8-三氟甲基喹啉和200mg(0.77mmol)5-氯磺酰基-N-乙酰基二氢吲哚得到186mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.13(3H，s)，3.14(2H，t，J＝8.0Hz)，4.09(2H，t，J＝8.8Hz)，7.67(1H，t，J＝8.4Hz)，7.69-7.73(2H，m)，8.01(1H，d，J＝7.2Hz)，8.07-8.09(2H，m)，8.24(1H，d，J＝8.4Hz)，8.73(1H，d，J＝2.8Hz)，10.98(1H，s).合成例45b  N-(8-溴喹啉-3-基)-2-甲硫基-5-吡啶磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，使用100mg(0.56mmol，制备例5b)3-氨基-8-溴喹啉和142mg(0.67mmol)2-氯-5-吡啶磺酰氯得到197mg(0.556mmol)白色晶体。向60mg(0.17mmol)该晶体加入二甲基甲酰胺(1ml)、吡啶(1ml)和111mg(1.6mmol)甲硫醇钠，然后在室温下搅拌3小时。向反应溶液中加入盐水，然后用乙酸乙酯萃取。有机层经硫酸镁干燥，浓缩，得到残余物。残余物经过硅胶色谱法纯化，得到62mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.33(3H，s)，7.47(1H，d，J＝8.8Hz)，7.55(1H，t，J＝8.0Hz)，7.84(1H，d，J＝6.8Hz)，7.97(1H，d，J＝8.8Hz)，7.98(1H，d，J＝8.8Hz)，8.13(1H，d，J＝2.0Hz)，8.74(1H，d，J＝2.4Hz)，8.82(1H，d，J＝2.0Hz)，11.16(1H，s).合成例46b  N-(8-溴喹啉-3-基)-4-(2-甲磺酰基乙基)苯磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，使用30mg(0.13mmol，制备例5b)3-氨基-8-溴喹啉和57mg(0.20mmol)4-(2-甲磺酰基乙基)苯磺酰氯得到55mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.92(3H，s)，3.00-3.05(2H，m)，3.37-3.44(2H，m)，7.46(1H，t，J＝7.6Hz)，7.48(2H，d，J＝8.0Hz)，7.80(2H，d，J＝8.0Hz)，7.96(1H，d，J＝7.6Hz)，7.99(1H，d，J＝7.6Hz)，8.04(1H，d，J＝2.4Hz)，8.71(1H，d，J＝2.4Hz)，11.02(1H，s)合成例47b  N-(8-溴喹啉-3-基)-4-氧杂-7-苯并二氢苯并噻喃磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，使用51mg(0.23mmol，制备例5b)3-氨基-8-溴喹啉和86mg(0.34mmol)7-氯磺酰基-4-氧杂-苯并二氢苯并噻喃得到99mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.18(2H，t，J＝8.4Hz)，4.39(2H，t，J＝8.4Hz)，6.92(1H，d，J＝8.8Hz)，7.42(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.46(1H，t，J＝7.6Hz)，7.59(1H，d，J＝2.4Hz)，7.99(1H，d，J＝7.6Hz)，8.02(1H，d，J＝7.6Hz)，8.05(1H，br)，8.71(1H，d，J＝2.4Hz)，10.92(1H，s).合成例48b   N-(8-溴喹啉-3-基)-4-(2-乙酰氨基乙基)苯磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，使用30mg(0.13mmol，制备例5b)3-氨基-8-溴喹啉和201mg(0.77mmol)N-(4-氯磺酰基苯乙基乙基)乙酰胺得到56mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.71(2H，t，J＝7.2Hz)，3.25-3.20(2H，m)，7.37(2H，d，J＝8.4Hz)，7.46(1H，t，J＝8.0Hz)，7.78(2H，d，J＝8.4Hz)，7.86(1H，br)，7.97(1H，d，J＝8.0Hz)，8.00(1H，d，J＝8.0Hz)，8.04(1H，d，J＝2.8Hz)，8.72(1H，d，J＝2.8Hz)，10.99(1H，s).合成例49b  N-(8-溴喹啉-3-基)-1，2，3，4-四氢-N-乙酰基-7-异喹啉磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，使用145mg(0.65mmol，制备例5b)3-氨基-8-溴喹啉和277mg(0.85mmol)1，2，3，4-四氢-2-(三氟乙酰基)异喹啉-7-磺酰氯得到180mg白色晶体。向该晶体加入乙醇(20ml)和1N氢氧化钠水溶液(0.5ml)，然后在室温下搅拌30分钟。向反应溶液中加入1N盐酸水溶液(0.4ml)，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩，得到残余物。向残余物加入吡啶(0.5ml)和乙酸酐(0.014ml)，然后在室温下搅拌一小时。向其中加入盐水，然后用乙酸乙酯萃取。有机层经硫酸镁干燥，浓缩。然后，残余物经过硅胶色谱纯化，得到113mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.19-1.28(2H，m)，2.05(3H，s)，2.97(1H，t，J＝6.4Hz)，3.03(1H，t，J＝6.4Hz)，3.75(1H，t，J＝6.4Hz)，4.73(1H，s)，7.37(1H，t，J＝8.8Hz)，7.53-7.58(1H，m)，7.75-7.87(2H，m)，7.91(1H，d，J＝8.0Hz)，8.19-8.27(2H，m)，8.76-8.78(1H，m).合成例50b  N-(8-溴喹啉-3-基)-1，1-二氧-6-苯并二氢苯并噻喃磺酰胺

    使用71mg(0.32mmol，制备例5b)3-氨基-8-溴喹啉和119mg(0.48mmol)6-氯磺酰基苯并二氢苯并噻喃得到白色晶体。在冰冷却下，向该晶体加入氯仿(10ml)和间氯过苯甲酸(145mg)，然后在室温下搅拌一小时。向其中加入饱和硫代硫酸钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥。浓缩后，残余物经过硅胶色谱法纯化，得到113mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.26-2.29(2H，m)，3.05(2H，t，J＝6.0Hz)，3.53-3.56(2H，m)，7.48(1H，t，J＝7.6Hz)，7.86-7.90(2H，m)，7.96-8.04(3H，m)，8.10(1H，d，J＝2.4Hz)，8.75(1H，d，J＝2.4Hz)，11.24(1H，s).合成例51b   N-(8-溴喹啉-3-基)-4-(3-甲磺酰基丙基)苯磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，使用33mg(0.14mmol，制备例5b)3-氨基-8-溴喹啉和66mg(0.22mmol)4-(3-甲磺酰基丙基)苯磺酰氯得到62mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.90-1.98(2H，m)，2.72(2H，t，J＝8.0Hz)，2.93(3H，s)，3.06(2H，t，J＝8.0Hz)，7.42(2H，d，J＝8.0Hz)，7.46(1H，d，J＝7.6Hz)，7.97(2H，d，J＝7.6Hz)，8.00(1H，d，J＝7.6Hz)，8.05(1H，d，J＝2.4Hz)，8.72(1H，d，J＝2.4Hz)，11.01(1H，s).合成例52b  N-(8-溴喹啉-3-基)-4-氟苯磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，使用33mg(0.14mmol，制备例5b)3-氨基-8-溴喹啉和39mg(0.20mmol)4-氟苯磺酰氯得到50mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.40(1H，t，J＝8.8Hz)，7.47(1H，t，J＝7.6Hz)，7.89-7.93(2H，m)，9.78(1H，dd，J＝0.9，7.6Hz)，8.01(1H，dd，J＝0.9，7.6Hz)，8.06(1H，d，J＝2.4Hz)，8.71(1H，d，J＝2.4Hz)，11.06(1H，s).合成例53b  N-(8-溴喹啉-3-基)-4-甲氧基-2-哒嗪磺酰胺

    在冰冷却下，将氯气通入含有0.86g(3.7mmol，制备例14b)2-苄硫基-5-甲氧基哒嗪的浓盐酸溶液(8ml)达一小时，然后搅拌。然后，向反应溶液中加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层连续用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩，得到700mg(2.1mmol)残余物。按照与合成例1b相同的方式，使用180mg(0.54mmol)该残余物和60mg(0.27mmol，制备例5b)3-氨基-8-溴喹啉得到93mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.07(3H，s)，7.44(1H，d，J＝9.2Hz)，7.47(1H，t，J＝7.6Hz)，7.96(1H，t，J＝7.6Hz)，8.02(1H，t，J＝7.6Hz)，8.13(1H，d，J＝2.4Hz)，8.17(1H，d，J＝9.2Hz)，8.82(1H，d，J＝2.4Hz)，11.54(1H，s).合成例54b  N-(8-溴喹啉-3-基)-苯磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，使用30mg(0.13mmol，制备例5b)3-氨基-8-溴喹啉和35mg(0.20mmol)苯磺酰氯得到49mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.45(1H，d，J＝7.6Hz)，7.53-7.63(3H，m)，7.84-7.86(2H，m)，7.96(1H，dd，J＝1.2，7.6Hz)，7.99(1H，dd，J＝1.2，7.6Hz)，8.04(1H，d，J＝2.8Hz)，8.71(1H，d，J＝2.8Hz)，11.02(1H，s).合成例55b  N-(8-溴喹啉-3-基)-4-羧酰氨基-2-吡啶磺酰胺

    在冰冷却下，将氯气通入含有1.1g(4.3mmol，制备例15b)2-苄硫基-4-羧酰氨基吡啶的浓盐酸溶液(16ml)达一小时，然后搅拌。然后，将反应溶液加入冰水中，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层连续用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩。按照与合成例1b相同的方式，使用140mg(0.40mmol)该残余物和45mg(0.20mmol)3-氨基-8-溴喹啉得到37mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.46(1H，d，J＝8.0Hz)，7.94-7.96(2H，m)，8.00-8.02(2H，m)，8.12(1H，d，J＝2.4Hz)，8.44(1H，br)，8.49(1H，br)，8.83-8.85(2H，m)，11.35(1H，s)合成例56b  N-(8-溴喹啉-3-基)-3-甲氧基苯磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，使用40mg(0.18mmol，制备例5b)3-氨基-8-溴喹啉和56mg(0.27mmol)3-甲氧基苯磺酰氯得到70mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.76(3H，s)，7.1 7(1H，dd，J＝2.8，8.0Hz)，7.34-7.40(2H，m)，7.45(1H，t，J＝7.6Hz)，7.46(1H，t，J＝7.6Hz)，7.99(2H，t，J＝7.6Hz)，8.07(1H，d，J＝2.4Hz)，8.72(2H，m)，11.35(1H，d，J＝2.4Hz)合成例57b  N-(8-溴喹啉-3-基)-3-羟基苯磺酰胺

    按照与合成例1b相同的方式，使用45mg(0.20mmol，制备例5b)3-氨基-8-溴喹啉和117mg(0.61mmol)3-羟基苯磺酰氯得到73mg标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.97(1H，d，J＝8.0Hz)，7.18(1H，br)，7.25(1H，d，J＝8.0Hz)，7.34(1H，t，J＝8.0Hz)，7.47(1H，t，J＝8.0Hz)，7.97(1H，d，J＝8.0Hz)，8.01(1H，d，J＝8.0Hz)，8.04(1H，d，J＝2.4Hz)，8.73(1H，d，J＝2.4Hz)，10.15(1H，s)，10.96(1H，s).合成例58b  N-(4-溴喹啉-7-基)-4-氯苯磺酰胺

    将20mg(0.09mmol，制备例20b)7-氨基-4-溴异喹啉溶于1.5ml吡啶，然后向其中加入23mg4-氯苯磺酰氯，然后在室温下搅拌过夜。向反应溶液中加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液经硫酸镁干燥，浓缩。然后，所得残余物经过硅胶薄层色谱法纯化，得到13mg标题化合物。熔点：从229℃逐渐分解1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.59-7.61(2H，m)，7.66(1H，dd，J＝2Hz，9.2Hz)，7.82-7.84(3H，m)，7.99(1H，d，J＝9.2Hz)，8.60(1H，s).合成例59b  N-(4-溴异喹啉-7-基)-6-氯-3-吡啶磺酰胺

    按照与合成例57b相同的方式，使用7-氨基-4-异喹啉(制备例20b)和6-氯-3-吡啶磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.66(1H，dd，J＝2.4Hz，9.2Hz)，7.70(1H，d，J＝8.4Hz)，7.89(1H，d，J＝2.4Hz)，8.02(1H，d，J＝9.2Hz)，8.20(1H，dd，J＝2.4Hz，8.4Hz)，8.64(1H，s)，8.84(1H，d，J＝2.4Hz)，9.26(1H，s).合成例60b  2-(4-氯苯磺酰氨基)-1，6-萘啶

    将2-氨基-1，6-萘啶(200mg，制备例25b)溶于二氯甲烷(6.0ml)，然后向其中加入三乙胺(0.20ml)和4-氯苯磺酰氯(0.31g)，然后在40℃下搅拌1.5小时。向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物经过硅胶柱纯化，得到标题化合物(84mg，21.44％)，为淡黄色晶体。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：7.10(1H，d，J＝9.2Hz)，7.37(1H，d，J＝5.4Hz)，7.46(2H，d，J＝8.8Hz)，7.93(2H，d，J＝8.8Hz)，8.94(1H，d，J＝9.2Hz)，8.66(1H，d，J＝5.4Hz)，8.92(1H，brs).合成例61b  1-氯-6-(4-氰基苯磺酰氨基)异喹啉

    按照与合成例1b相同的方法，使用6-氨基-1-氯-异喹啉(制备例23b)和4-氰基苯磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.52(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.68(1H，d，J＝2.0Hz)，7.79(1H，d，J＝5.6Hz)，8.03(4H，m)，8.18(1H，d，J＝5.6Hz)，8.21(1H，d，J＝8.8Hz)，11.36(1H，s).合成例62b 1-氯-6-(4-氯苯磺酰氨基)异喹啉

    按照与合成例1b相同的方法，使用6-氨基-1-氯-异喹啉(制备例23b)和4-氯苯磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：7.33(1H，brs)，7.39(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.44(2H，d，J＝8.8Hz)，7.50(1H，d，J＝5.6Hz)，7.58(1H，d，J＝2.0Hz)，7.81(2H，d，J＝8.8Hz)，8.24(1H，d，J＝5.6Hz)，8.25(1H，d，J＝8.8Hz).FAB-MS：353.合成例63b  1-氯-6-(4-吡咯烷-1-基磺酰基)苯磺酰氨基)异喹啉

    按照与合成例1b相同的方法，使用6-氨基-1-氯-异喹啉(制备例23b)和4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯磺酰氯得到目标化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.71(4H，m)，3.20(4H，t，J＝7.0Hz)，7.46(1H，d，J＝5.4Hz)，7.49(1H，dd，J＝2.0，9.2Hz)，7.61(1H，d，J＝2.0Hz)，7.87(2H，d，J＝8.8Hz)，8.02(2H，d，J＝8.8Hz)，8.19(1H，d，J＝9.2Hz)，8.20(1H，d，J＝5.4Hz)，9.72(1H，s).合成例64b  1-氯-6-(4-(N-乙基氨磺酰基)苯磺酰氨基)异喹啉

    按照与合成例1b相同的方法，使用6-氨基-1-氯-异喹啉(制备例23b)和4-(N-乙基氨磺酰基)苯磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.81(3H，t，J＝7.2Hz)，2.73(2H，m)，7.53(1H，d，J＝9.2Hz)，7.67(1H，s)，7.75(1H，d，J＝6.0Hz)，7.78(1H，d，J＝6.0Hz)，7.92(2H，d，J＝8.0Hz).合成例65b  1-甲氧基-6-(吡啶-3-基磺酰氨基)异喹啉

    按照与合成例1b相同的方法，使用6-氨基-1-甲氧基异喹啉(制备例43b)和3-吡啶磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.09(3H，s)，7.09(1H，d，J＝6.0Hz)，7.25(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.37(1H，d，J＝8.0，8.8Hz)，7.48(1H，d，J＝2.0Hz)，7.96(1H，d，J＝6.0Hz)，8.07(1H，ddd，J＝1.6，2.0，8.0Hz)，8.14(1H，d，J＝8.8Hz)，8.74(1H，dd，J＝1.6，8.8Hz)，9.08(1H，d，J＝2.0Hz).ESI-MS：316.0.合成例66b  6-(4-氰基苯磺酰氨基)-1-甲氧基异喹啉

    按照与合成例1b相同的方法，使用6-氨基-1-甲氧基异喹啉(制备例43b)和4-氰基苯磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.97(3H，s)，7.25(1H，d，J＝5.6Hz)，7.32(1H，d，J＝8.8Hz)，7.51(1H，s)，7.90(1H，d，J＝5.6Hz)，7.97(2H，d，J＝7.6Hz)，8.01(2H，d，J＝7.6Hz)，8.03(1H，d，J＝8.8Hz).合成例67b  6-(4-氨基甲酰基苯磺酰氨基)-1-甲氧基异喹啉

    按照Synthesis(合成)，949(1989)所述方法，使用6-(4-氰基苯磺酰氨基)-1-甲氧基异喹啉(制备例65b)得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.96(3H，s)，7.24(1H，d，J＝6.4Hz)，7.33(1H，d，J＝9.2Hz)，7.51(1H，s)，7.55(1H，brs)，7.88(1H，d，J＝6.4 Hz)，7.89(2H，d，J＝8.0Hz)，7.93(2H，d，J＝8.0Hz)，8.01(1H，d，J＝9.2Hz)，8.06(1H，brs)，10.95(1H，s).FAB-MS：358.合成例68b  6-(4-(N-乙基氨磺酰基)苯磺酰氨基)-1-甲氧基异喹啉

    按照与合成例1b相同的方法，使用6-氨基-1-甲氧基异喹啉(制备例43b)和4-(N-乙基氨磺酰基)苯磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.81(3H，t，J＝6.8Hz)，2.71(2H，m)，3.96(3H，s)，7.23(1H，d，J＝6.4Hz)，7.32(1H，d，J＝8.8Hz)，7.48(1H，s)，7.73(1H，brs)，7.89(2H，d，J＝8.0Hz)，7.90(1H，d，J＝6.4Hz)，8.01(3H，m)，11.03(1H，brs).ESI MS：422.0.合成例69b  6-(2-氨基吡啶-5-基磺酰氨基)-1-甲氧基异喹啉

    按照与合成例1b相同的方法，使用6-氨基-1-甲氧基异喹啉(制备例43b)和6-氨基-3-吡啶磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.96(3H，s)，6.39(1H，d，J＝8.8Hz)，6.89(2H，s)，7.25(1H，d，J＝4.2Hz)，7.32(1H，d，J＝9.2Hz)，7.47(1H，s)，7.64(1H，d，J＝9.2Hz)，7.89(1H，d，J＝4.2Hz)，8.01(1H，d，J＝8.8Hz)，8.31(1H，s)，10.95(1H，s).ESI MS：331.0.合成例70b  1-甲氧基-6-(4-甲基苯磺酰氨基)异喹啉

    按照与合成例1b相同的方法，使用6-氨基-1-甲氧基异喹啉(制备例43b)和4-甲苯磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.28(3H，s)，3.96(3H，s)，7.22(1H，d，J＝6.0Hz)，7.32(3H，m)，7.48(1H，s)，7.71(2H，d，J＝8.4Hz)，7.88(1H，d，J＝6.0Hz)，8.00(1H，d，J＝9.2Hz)，10.79(1H，s).ESI MS：329.0.合成例71b  6-(4-乙酰氨基苯磺酰氨基)-1-甲氧基异喹啉

    按照与合成例1b相同的方法，使用6-氨基-1-甲氧基异喹啉(制备例43b)和4-乙酰氨基苯磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.01(3H，s)，3.96(3H，s)，7.23(1H，d，J＝6.0Hz)，7.32(1H，d，J＝9.2Hz)，7.47(1H，s)，7.67(2H，d，J＝8.8Hz)，7.76(2H，d，J＝8.8Hz).7.88(1H，d，J＝6.0Hz)，8.00(1H，d，J＝9.2Hz)，10.26(1H，s)，10.75(1H，s).ESI MS：372.1.合成例72b  6-(4-甲磺酰氨基苯磺酰氨基)-1-甲氧基异喹啉

    将按照合成例1b相同方式使用6-氨基-1-甲氧基异喹啉(制备例43b)和4-硝基苯磺酰氯合成的化合物按照与制备例170b相同的方式处理，以还原其硝基。将所得化合物溶于吡啶，在冰冷却下向其中加入甲磺酰氯，然后如此搅拌4小时。向其中加入盐水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂后，残余物经过硅胶柱纯化，使所得晶体从乙醇中重结晶，得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.06(3H，s)，3.97(3H，s)，7.24(3H，m)，7.33(1H，d，J＝9.0Hz)，7.49(1H，s)，7.79(2H，d，J＝8.8Hz)，7.89(1H，d，J＝6.0Hz)，8.01(1H，d，J＝9.0Hz)，10.39(1H，s)，10.80(1H，s).ESI MS：372.1.合成例73b  6-(2-氯吡啶-5-基磺酰氨基)-1-甲氧基异喹啉

    按照与合成例1b相同的方法，使用6-氨基-1-甲氧基异喹啉(制备例43b)和6-氯-3-吡啶磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.31(3H，s)，3.99(3H，s)，7.30(1H，d，J＝6.0Hz)，7.34(1H，d，J＝8.8Hz)，7.56(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8.8Hz)，7.92(1H，d，J＝6.0Hz)，8.06(1H，d，J＝8.8Hz)，8.19(1H，d，J＝8.8Hz)，11.13(1H，s).ESI MS：350.1.合成例74b  1-甲氧基-6-(3-甲基苯磺酰氨基)异喹啉

    按照与合成例1b相同的方法，使用6-氨基-1-甲氧基异喹啉(制备例43b)和3-甲苯磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.31(3H，s)，3.96(3H，s)，7.22(1H，d，J＝6.0Hz)，7.32(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.39(2H，m)，7.47(1H，d，J＝2.0Hz)，7.62(1H，m)，7.67(1H，s)，7.87(1H，d，J＝6.0Hz)，8.00(1H，d，J＝8.8Hz)，10.84(1H，s).合成例75b  6-苄磺酰氨基-1-甲氧基异喹啉

    按照与合成例1b相同的方法，使用6-氨基-1-甲氧基异喹啉(制备例43b)和苄磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：4.13(3H，s)，4.42(2H，s)，6.69(1H，brs)，7.13(2H，m)，7.22(2H，m)，7.30-7.37(3H，m)，7.50(1H，d，J＝2.4 Hz)，7.99(1H，d，J＝6.0Hz)，8.20(1H，d，J＝8.8Hz).合成例76b  6-(3-氰基苯磺酰氨基)-1-甲氧基异喹啉

    按照与合成例1b相同的方法，使用6-氨基-1-甲氧基异喹啉(制备例43b)和3-氰基苯磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.98(3H，s)，7.28(1H，d，J＝6.0Hz)，7.34(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.53(1H，d，J＝2.0Hz)，7.75(1H，dd，J＝8.0，8.0Hz)，7.91(1H，d，J＝6.0Hz)，8.04(1H，d，J＝8.8Hz)，8.09(2H，m)，9.29(1H，m)，11.05(1H，s).合成例77b  1-甲氧基-6-(4-噻唑-2-基苯磺酰氨基)异喹啉

    在氮气氛中，将按照与合成例1b相同方法使用6-氨基-1-甲氧基异喹啉(制备例43b)和4-碘苯磺酰氯所得化合物(40mg)、2-三正丁基甲锡基噻唑(136mg)和四(三苯膦)钯(O)(11mg)在甲苯中、在回流下加热一小时。蒸发溶剂后，残余物经过硅胶柱纯化。使所得晶体从甲醇中重结晶，得到标题化合物(20mg)。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：4.08(3H，s)，6.94(1H，brs)，7.09(1H，d，J＝6.0Hz)，7.23(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.41(1H，d，J＝3.6Hz)，7.45(1H，d，J＝2.0Hz)，7.89(2H，d，J＝8.4Hz)，7.90(1H，d，J＝8.6Hz)，7.95(1H，d，J＝6.0Hz)，7.82(2H，d，J＝8.4Hz)，8.13(1H，d，J＝8.8Hz).合成例78b  6-(4-氯苯磺酰氨基)-1-甲氧基异喹啉

    按照与合成例1b相同的方法，使用6-氨基-1-甲氧基异喹啉(制备例43b)和4-氯苯磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.00(3H，s)，7.27(1H，d，J＝5.6Hz)，7.45(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.53(1H，d，J＝2.0Hz)，7.63(2H，d，J＝8.8Hz)，7.85(1H，d，J＝8.8Hz)，7.92(1H，d，J＝5.6Hz)，8.06，(1H，J＝8.8Hz)，10.97(1H，s).合成例79b  6-(4-氯苯磺酰氨基)-1-甲基异喹啉

    按照与合成例1b相同的方法，使用6-氨基-1-甲基异喹啉(制备例33b)和4-氯苯磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.76(3H，s)，7.56(1H，d，J＝6.0Hz)，7.52(2H，m)，7.60(2H，d，J＝8.8Hz)，7.82(2H，d，J＝8.8Hz)，8.08(1H，d，J＝9.2Hz)，8.20(1H，d，J＝6.0Hz).ESI-MS：333.0.合成例80b  6-(4-氯苯磺酰氨基)-1-乙基异喹啉

    按照与合成例1b相同的方式，使用6-氨基-1-乙基异喹啉(制备例48b)和4-氯苯磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.39(3H，t，J＝7.6Hz)，3.25(2H，q，J＝7.6Hz)，7.35(1H，dd，J＝2.4，9.2Hz)，7.38(1H，d，J＝5.6Hz)，7.41(2H，d，J＝8.8Hz)，7.53(1H，d，J＝2.4Hz)，7.81(2H，d，J＝8.8Hz)，8.05(1H，d，J＝9.2Hz)，8.37(1H，d，J＝5.6Hz).ESI-MS：347.0.合成例81b  6-(4-氯苯磺酰氨基)-4-乙基异喹啉

    按照与合成例1b相同的方法，使用6-氨基-4-乙基异喹啉(制备例66b)和4-氯苯磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.18(3H，t，J＝7.2Hz)，2.85(2H，q，J＝7.2Hz)，7.38(1H，d，J＝8.8Hz)，7.60(1H，s)，7.62(2H，d，J＝8.0Hz)，7.82(2H，d，J＝8.0Hz)，8.00(1H，d，J＝8.8Hz)，8.26(1H，s)，8.99(1H，s).合成例82b  6-(4-氯苯磺酰氨基)-4-甲基异喹啉

    按照与合成例1b相同的方法，使用6-氨基-4-甲基异喹啉(制备例58b)和4-氯苯磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.43(3H，s)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，7.56(1H，s)，7.62(2H，d，J＝8.8Hz)，7.85(2H，d，J＝8.8Hz)，7.99(1H，d，J＝8.8Hz)，8.26(1H，s)，8.98(1H，s)，11.09(1H，brs).合成例83b  6-(4-氯苯磺酰氨基)-3-甲基异喹啉

    按照与合成例1b相同的方法，使用6-氨基-3-甲基异喹啉(制备例76b)和4-氯苯磺酰氯得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.53(3H，s)，7.30(1H，d，J＝8.8Hz)，7.45(1H，s)，7.50(1H，s)，7.62(2H，d，J＝8.4Hz)，7.84(2H，d，J＝8.4 Hz)，7.93(1H，d，J＝8.8Hz)，9.03(1H，s).合成例84b  6-(4-氯苯磺酰氨基)-1-氰基异喹啉

    将按照与合成例1b相同方法使用6-氨基异喹啉(0.5g，Synthesis(合成)，733(1975))和4-氯苯磺酰氯(0.88g)所得化合物溶于氯仿(150ml)。在冰冷却下，向其中加入间-氯过苯甲酸(0.9g)，然后在室温下搅拌过夜。蒸发溶剂，所得晶体用二乙醚洗涤，过滤收集，干燥，得到6-(4-氯苯磺酰氨基)异喹啉-N-氧化物(1.072g)。在乙腈(1.5ml)中溶解50mg该产物，然后向其中加入三甲基氰(0.08ml)和三乙胺(0.04ml)，然后在回流下加热3.5小时。蒸发溶剂后，残余物经过硅胶柱纯化，得到标题化合物(23mg，64％)，为黄色晶体。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.66(2H，d，J＝8.8Hz)，7.67(1H，dd，J＝2.0，9.2Hz)，7.80(1H，d，J＝2.0Hz)，7.93(2H，d，J＝8.8Hz)，8.17(1H，d，J＝9.2Hz)，8.18(1H，d，J＝5.6Hz)，8.59(1H，d，J＝5.6Hz).ESI-MS：344.1合成例85b  1-氨基甲酰基-6-(4-氯苯磺酰氨基)异喹啉

    将按照Synthesis(合成)，949(1989)所述方法从6-(4-氯苯磺酰氨基)-1-氰基异喹啉(30mg，合成例83b)所得晶体用二乙醚洗涤，得到标题化合物(26mg，82％)，为无色晶体。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：6.25(1H，brs)，7.35(2H，d，J＝8.8Hz)，7.43(1H，dd，J＝2.0，9.2Hz)，7.62(1H，d，J＝2.0Hz)，7.66(1H，d，J＝6.8Hz)，7.81(2H，d，J＝8.8Hz)，8.04(1H，brs)，8.37(1H，brs)，9.32(1H，d，J＝9.2Hz)，9.76(1H，brs).合成例86b  6-(4-氯苯磺酰氨基)-1-甲氨基异喹啉

    在密封的试管内，将1-氯-6-(4-氯苯磺酰氨基)异喹啉(50mg，合成例61b)和40％甲胺的甲醇溶液(5.0ml)在130℃下加热18小时。如此冷却后，向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂后，残余物经过硅胶柱纯化，得到标题化合物(28mg，52％)，为淡黄色固体。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：3.14(3H，s)，5.22(1H，brs)，6.89(1H，d，J＝6.0Hz)，7.19(1H，dd，J＝2.4Hz，9.2Hz)，7.31(1H，d，J＝2.4Hz)，7.40(2H，d，J＝8.8Hz)，7.64(1H，d，J＝9.2Hz)，7.73(2H，d，J＝8.8Hz)，7.98(1H，d，J＝6.0Hz).合成例87b   1-氨基-6-(4-氯苯磺酰氨基)异喹啉

    将按照J.Medicine(内科杂志)84，35(1964)所述方法使用6-(4-氯苯磺酰氨基)异喹啉-N-氧化物(合成例83b中的中间体，50mg)所得晶体用二乙醚洗涤，干燥，得到标题化合物(2mg)，为淡褐色晶体。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.76(1H，d，J＝6.0Hz)，6.93(2H，brs)，7.15(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.27(1H，d，J＝2.0Hz)，7.59(2H，d，J＝8.8Hz)，7.63(1H，d，J＝6.0Hz)，7.80(2H，d，J＝8.8Hz)，9.05(1H，d，J＝6.0Hz).ESI-MS：334.1.合成例88b  6-(4-氯苯磺酰氨基)-1-二甲氨基异喹啉

    将1-氯-6-(4-氯苯磺酰氨基)异喹啉(合成例61b，60mg)溶于二甲基亚砜(1ml)，然后向其中加入50％二甲胺的甲醇溶液(0.04ml)，然后在80℃下加热10小时，同时搅拌。如此冷却后，向其中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂后，残余物经过制备型TLC纯化，用异丙醚固化，得到标题化合物(17mg)。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.96(6H，s)，7.12(1H，d，J＝6.0Hz)，7.27(1H，dd，J＝2,0，9.2Hz)，7.45(1H，d，J＝2.0Hz)，7.64(2H，d，J＝8.8Hz)，7.85(2H，d，J＝8.8Hz)，7.93(1H，d，J＝6.0Hz)，8.01(1H，d，J＝9.2Hz)，10.91(1H，brs).合成例89b  6-(4-氯苯磺酰氨基)-1-羟基异喹啉

    将6-(4-氯苯磺酰氨基)异喹啉-N-氧化物(合成例83b中的中间体，50mg)溶于乙酸酐(0.75ml)，然后在80℃下加热16小时，同时搅拌。然后，使混合物在加热下回流2小时。如此冷却后，向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂后，将残余物溶于乙醇(2.0ml)和水(0.5ml)，然后在回流下加热0.5小时。蒸发溶剂后，残余物经过硅胶柱纯化，得到标题化合物(20mg)，为淡红色固体。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：6.58(1H，d，J＝7.2Hz)，7.22(1H，d，J＝7.2Hz)，7.31(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，7.54(1H，d，J＝2.0Hz)，7.56(2H，d，J＝8.8Hz)，8.01(2H，d，J＝8.8Hz)，8.53(1H，d，J＝8.4Hz)，10.36(1H，brs).ESI-MS：335.1.合成例90b  6-(4-氯苯磺酰氨基)-1-乙氧基异喹啉

    将1-氯-6-(4-氯苯磺酰氨基)异喹啉(合成例61b，57mg)溶于二甲基亚砜(1ml)。向其中加入乙醇(0.1ml)和60％氢化钠(14mg)，然后在80℃下加热9小时，同时搅拌。如此冷却后，向其中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂后，残余物经过制备型TLC纯化，用异丙醚固化，得到标题化合物(21mg)。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.38(3H，t，J＝7.2Hz)，4.46(2H，q，J＝7.2Hz)，7.24(1H，d，J＝6.0Hz)，7.35(1H，dd，J＝2.0，9.2Hz)，7.50(1H，d，J＝2.0Hz)，7.63(2H，d，J＝8.8Hz)，7.90(1H，d，J＝6.0Hz)，8.04(1H，d，J＝9.2Hz)，10.94(1H，brs).合成例91b  N-(5-乙烯基喹啉-2-基)-3-吡啶磺酰胺

    将含有2-氨基-5-溴喹啉(510mg，制备例1b)、乙烯基三丁基烯(0.94ml)、甲苯(4ml)、四(三苯膦)钯(0价)(20mg)和2，6-二叔丁基对-甲酚(约0.1mg)的溶液在120℃下搅拌4小时。反应混合物恢复至室温后，向其中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层经硫酸钠干燥，浓缩。然后，所得固体用己烷洗涤，得到282mg固体，包括乙烯基原料。将该固体溶于2ml吡啶，向其中加入412mg 3-吡啶磺酰氯，然后在室温下搅拌过夜。向其中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层经硫酸钠干燥，浓缩。然后，所得固体用甲醇洗涤，得到标题化合物(235mg)。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：5.59(1H，dd，J＝10.8Hz，1.5Hz)，5.82(1H，dd，J＝16.9Hz，1.5Hz)，6.95(1H，d，J＝10.3Hz)，7.20(1H，dd，J＝10.8Hz，16.9Hz)，7.36(1H，d，J＝8.5Hz)，7.43(1H，m)，7.50(1H，d，J＝8.5Hz)，7.62(1H，t，J＝8.5Hz)，8.24(1H，d，J＝10.3Hz)，8.29(1H，m)，8.74(1H，m)，9.22(1H，m).合成例92b  N-(4-三氟甲基香豆素-7-基)-4-氯苯磺酰胺

    将203mg(0.96mmol)4-氯苯磺酰氯加入到含有200mg(0.87mmol)7-氨基-4-三氟甲基香豆素和1mg 4-二甲氨基吡啶的吡啶溶液(3ml)中，然后在70℃下搅拌50分钟。向其中加入2N盐酸水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，蒸发。使所得残余物从乙酸乙酯-二异丙醚中结晶，得到253mg标题化合物，为淡黄色固体。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.87(1H，s)，7.12(1H，d，J＝2.4Hz)，7.17(1H，dd，J＝2.6，8.4Hz)，7.60(1H，d，J＝8.4Hz)，7.67(2H，d，J＝6.8 Hz)，7.87(2H，d，J＝6.8Hz)，11.29(1H，s).