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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710490010.1 (22)申请日 2015.12.04 (62)分案原申请数据 201510877720.0 2015.12.04 (71)申请人 朱海燕 地址 213000 江苏省常州市新北区晋陵北 路河海大学 (72)发明人 不公告发明人 (51)Int.Cl. C07C 67/31(2006.01) C07C 67/48(2006.01) C07C 69/716(2006.01) (54)发明名称 一种4-甲氧基乙酰乙酸乙酯及其合成方法 (57)摘要 本发明公开。
2、了一种4-甲氧基乙酰乙酸乙酯 及其合成方法, 具体步骤为: (1)在反应釜中加入 四氢呋喃, 通入惰性气体, 设置内温15-25, 加 入氢化钠, 控制体系温度20滴加甲醇和4-氯乙 酰乙酸乙酯的混合液反应4-6h, 升温至20-25 继续反应3-5h, TLC检测反应完毕; (2)将反应体 系降温至-7-0, 加入盐酸溶液调节反应体系的 pH=11-13, 抽滤反应液得到白色固体; (3)将得到 的白色固体加入到乙酸乙酯中, 于0滴加盐酸 溶液, 固体逐渐溶解, 调节反应体系的pH=2-4, 抽 滤反应液, 滤液分出有机层, 有机相经脱色剂脱 色后蒸除溶剂得到纯品4-甲氧基乙酰乙酸乙酯。 本。
3、发明能在室温下进行反应, 并且能够在较低温 度下蒸出产品, 直接有效的减少生产过程的危险 性以及降低产品杂质含量。 权利要求书1页 说明书6页 CN 107311861 A 2017.11.03 CN 107311861 A 1.一种4-甲氧基乙酰乙酸乙酯的合成方法, 其特征在于具体步骤为: (1) 在反应釜中预先加入四氢呋喃, 通入氩气, 设置内温15-25, 搅拌条件下加入氢化 钠, 氢化钠含40%矿物油; 加完后继续加入四氢呋喃, 控制体系温度20滴加甲醇和4-氯乙 酰乙酸乙酯的混合液反应4-6h, 调节搅拌速率在310转/min, 然后升温至20-25继续反应 3-5h, TLC检测反。
4、应完毕, 此时反应体系中出现大量固体; (2) 将反应体系降温至-7-0, 在搅拌条件下加入摩尔浓度为2mol/L的盐酸溶液调节 反应体系的pH=11-13, 反应体系中的固体明显增多, 抽滤反应液得到白色固体; (3) 将得到的白色固体加入到乙酸乙酯中, 于0滴加摩尔浓度为6mol/L的盐酸溶液, 固体逐渐溶解, 调节反应体系的pH=2-4, 抽滤反应液, 滤液分出有机层, 有机相中加入活性 炭, 在30的条件下搅拌1h, 抽滤, 滤液在35的条件下真空蒸除乙酸乙酯后得到纯品4-甲 氧基乙酰乙酸乙酯。 2.一种4-甲氧基乙酰乙酸乙酯, , 其特征在于: 其由权利要求1所述的合成方法制备得 到。
5、。 3.根据权利要求1所述的4-甲氧基乙酰乙酸乙酯, 其特征在于: 步骤 (1) 中所述的4-氯 乙酰乙酸乙酯与氢化钠的摩尔比为1:2.2。 4.根据权利要求1所述的4-甲氧基乙酰乙酸乙酯, 其特征在于: 步骤 (2) 中反应体系降 温优选为-5, 调节反应体系的pH优选为12。 5.根据权利要求1所述的4-甲氧基乙酰乙酸乙酯, 其特征在于: 步骤 (3) 中调节反应体 系的pH优选为3。 权利要求书 1/1 页 2 CN 107311861 A 2 一种4-甲氧基乙酰乙酸乙酯及其合成方法 技术领域 0001 本发明属于有机合成技术领域, 具体涉及一种4-甲氧基乙酰乙酸乙酯的合成方 法。 背景。
6、技术 0002 4-甲氧基乙酰乙酸乙酯为无色透明液体, 具有芳香气味, 是重要的医药中间体化 合物, 目前该类化合物主要用于新型抗艾滋病药物度卢特韦的合成, 度卢特韦是葛兰素史 克公司于2013年被美国FDA批准上市的抗艾滋病的整合酶抑制剂, 商品名为Tivicay。 度卢 特韦作为FDA优先审评药物, 是GSK公司2013年上市的第4个新药, 预计2020年销售额将达 16.2亿美元。 与现有的HIV整合酶抑制剂雷特格韦、 埃替格韦相比, 该药物的安全性提高。 4- 甲氧基乙酰乙酸乙酯作为合成度卢特韦的起始原料, 它品质的好坏以及价格的高低对于进 一步合成度卢特韦有着很大的影响。 因此, 对。
7、4-甲氧基乙酰乙酸乙酯合成的研究具有一定 意义。 0003 目前, 还没有关于4-甲氧基乙酰乙酸乙酯合成的文献报道, 但是有文献报导其类 似物4-甲氧基乙酰乙酸甲酯合成路线, 具体有以下几种方法: 1、 专利US4564696所报道的以4-氯乙酰乙酸甲酯与甲醇作为原料, 乙腈作为溶剂, 在甲 醇钠的作用下反应制得4-甲氧基乙酰乙酸甲酯, 其中4-氯乙酰乙酸甲酯与甲醇钠的摩尔比 为1:2.2。 该工艺文献报道收率很高, 能达到91.7%, 但是该路线需要在相对较高的温度 (70 ) 下进行, 而且最后需要在90的条件下减压蒸馏蒸出产品, 该反应过程不仅比较难控 制, 操作较为复杂, 而且由于温度。
8、较高, 在碱性条件下会导致酯水解, 出现乙酰乙酸盐副产 物 (如虚线框所示) 。 0004 2、 专利US6403804所报道的以4-氯乙酰乙酸甲酯与甲醇作为原料, 甲苯作为溶剂, 在氢 化钠 (60%含量) 的作用下反应制得4-甲氧基乙酰乙酸甲酯, 其中4-氯乙酰乙酸甲酯与氢化 钠的摩尔比为1:2.2。 因为氢化钠与甲醇能够生成甲醇钠, 实验中新制甲醇钠催化活性很 高, 因此该路线在室温 (25) 下就能进行反应。 但是收率较低, 最后也需要在90的条件下 减压蒸馏蒸出产品, 并且工业上所使用的氢化钠包含40%-50%的矿物油, 矿物油沸点比较 高, 不易除去, 造成产品杂质含量上升。 另外。
9、氢化钠使用非常危险, 在潮湿空气中能自燃, 不 但不容易保存, 而且对反应所用的溶剂含水量有严格要求, 并且该路线在反应过程中会产 生氢气, 放出大量气泡, 对反应操作具有不利影响, 这对于工业化生产很不方便, 而且在高 温蒸馏过程中也会出现酯水解副产物。 0005 3、 专利CN201510033422.3所报道的以4-氯乙酰乙酸甲酯与甲醇作为原料, 四氢呋喃为 溶剂, 在甲醇钾和氢化钠的共同作用下反应得到4-甲氧基乙酰乙酸甲酯, 最后经分子蒸馏 纯化产品。 该方法能够有效降低氢化钠的使用量, 减少矿物油的干扰, 避免酯水解副产物的 出现, 但是分子蒸馏设备比较昂贵, 一般小企业负担不起。 。
10、说明书 1/6 页 3 CN 107311861 A 3 0006 本发明综合以上工艺路线, 发现了一条适合所有企业都能工业化生产合成4-甲氧 基乙酰乙酸乙酯的路线, 该方法能在室温下进行反应, 并且能够在较低温度下蒸出产品, 直 接有效的减少生产过程的危险性以及降低产品杂质含量。 发明内容 0007 本发明的目的在于克服现有4-甲氧基乙酰乙酸乙酯工业生产中的不足而提供了 一种适合工业化生产且简单安全的4-甲氧基乙酰乙酸乙酯的合成方法。 0008 为实现上述目的, 本发明采用如下技术方案: 一种4-甲氧基乙酰乙酸乙酯的合成 方法, 其特征在于具体步骤为: (1) 在反应釜中预先加入四氢呋喃, 。
11、通入惰性气体, 设置内温15-25, 搅拌条件下加入 氢化钠, 加完后继续加入四氢呋喃, 控制体系温度20滴加甲醇和4-氯乙酰乙酸乙酯的混 合液反应4-6h, 然后升温至20-25继续反应3-5h, TLC检测反应完毕, 此时反应体系中出现 大量固体; (2) 将反应体系降温至-7-0, 在搅拌条件下加入摩尔浓度为2mol/L的盐酸溶液调节 反应体系的pH=11-13, 反应体系中的固体明显增多, 抽滤反应液得到白色固体; (3) 将得到的白色固体加入到乙酸乙酯中, 于0滴加摩尔浓度为6mol/L的盐酸溶液, 固体逐渐溶解, 调节反应体系的pH=2-4, 抽滤反应液, 滤液分出有机层, 有机相。
12、经脱色剂脱 色后蒸除溶剂得到纯品4-甲氧基乙酰乙酸乙酯。 0009 进一步限定, 步骤 (1) 中所述的4-氯乙酰乙酸乙酯与氢化钠的摩尔比为1:2-2.5, 优选为1:2.2。 0010 进一步限定, 步骤 (2) 中反应体系降温优选为-5, 调节反应体系的pH优选为12。 0011 进一步限定, 步骤 (3) 中调节反应体系的pH优选为3, 脱色剂为活性炭或硅藻土。 0012 本发明与现有技术相比具有以下优点: 1、 该反应能在较低温度下进行, 不需要加 热; 2、 能够有效避免氢化钠所含矿物油对产物的影响; 3、 由于4-甲氧基乙酰乙酸乙酯带有 活泼亚甲基显酸性, 在碱性环境下与相应金属离。
13、子结合生成相应的盐 (如虚线框中所示) , 盐在有机溶剂中溶解性很小, 可以抽滤得到很纯的白色盐固体, 再把盐加入到乙酸乙酯中 调节pH到酸性, 盐解离后得到的酯类化合物根据相似相溶原理易溶于乙酸乙酯, 分出有机 相再经脱色剂脱色后蒸除溶剂即可得到纯品4-甲氧基乙酰乙酸乙酯; 该方法能够简单有效 的脱除矿物油以及一些带有颜色的杂质。 0013 两个羰基间的活泼亚甲基具有很明显的酸性, 极易与碱结合成盐。 具体实施方式 0014 以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明, 但不应该将此理解为本 发明上述主题的范围仅限于以下的实施例, 凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发 明的范围。 。
14、0015 实施例1 在2L反应瓶中预先加入250mL四氢呋喃, 氩气保护下, 开动搅拌, 此时内温25, 于内温 15-25的条件下分批加入55g (1.35mol) 氢化钠 (含40%矿物油) , 加完后继续加入四氢呋喃 450mL; 在内温20的条件下缓慢滴加30g甲醇与100g (0.61mol) 4-氯乙酰乙酸乙酯的混合 说明书 2/6 页 4 CN 107311861 A 4 溶液, 调节搅拌速率在310转/min左右, 约4h加完; 内温升至20-25搅拌5h, TLC检测反应完 毕; 体系开始降温, 可见溶液颜色为浅黄色并有大量固体悬浮, 在内温11的条件下补加 200mL四氢呋。
15、喃, 待内温降至-5时缓慢加入100mL摩尔浓度为2mol/L的盐酸溶液, 保持内 温在-2以下, 约20min加完, 此时反应体系的pH为12, 滴加过程中反应瓶中的固体大量增 多, 加完后立刻抽滤, 滤饼为白色固体, 烘干滤饼得到110g固体; 把所得固体加入到770g乙 酸乙酯中, 反应体系降温至0, 缓慢滴加摩尔浓度为6mol/L的盐酸溶液, 保持反应体系温 度不变, 滴加过程中白色固体逐渐消失, 调节反应体系的pH为3, 反应液中含有少量的无机 盐白色固体, 抽滤反应液, 滤液分层, 分出有机相, 往有机相中加入5g活性炭, 在30的条件 下搅拌1h, 抽滤, 滤液在35的条件下真空。
16、蒸除乙酸乙酯后得到无色液体89g, HPLC检查纯 度为99.1%。 0016 实施例2 在2L反应瓶中预先加入250mL四氢呋喃, 氩气保护下, 开动搅拌, 此时内温25, 于内温 15-25的条件下分批加入55g (1.35mol) 氢化钠 (含40%矿物油) , 加完后继续加入四氢呋喃 450mL; 在内温20的条件下缓慢滴加30g甲醇与100g (0.61mol) 4-氯乙酰乙酸乙酯的混合 溶液, 调节搅拌速率在310转/min左右, 约4h加完; 内温升至20-25搅拌5h, TLC检测反应完 毕; 体系开始降温, 可见溶液颜色为浅黄色并有大量固体悬浮, 在内温11的条件下补加 20。
17、0mL四氢呋喃, 待内温降至-5时缓慢加入100mL摩尔浓度为2mol/L的盐酸溶液, 保持内 温在-2以下, 约20min加完, 此时反应体系的pH为12, 滴加过程中反应瓶中的固体大量增 多, 加完后立刻抽滤, 滤饼为白色固体, 烘干滤饼得到110g固体; 把所得固体加入到770g乙 酸乙酯中, 反应体系降温至0, 缓慢滴加摩尔浓度为6mol/L的盐酸溶液, 保持反应体系温 度不变, 滴加过程中白色固体逐渐消失, 调节反应体系的pH为3, 反应液中含有少量的无机 盐白色固体, 抽滤反应液, 滤液分层, 分出有机相, 往有机相中加入5g硅藻土, 在30的条件 下搅拌1h, 抽滤, 滤液在35。
18、的条件下真空蒸除乙酸乙酯后得到无色液体81g, HPLC检查纯 度为99.3%。 0017 实施例3 在2L反应瓶中预先加入250mL四氢呋喃, 氩气保护下, 开动搅拌, 此时内温25, 于内温 15-25的条件下分批加入55g (1.35mol) 氢化钠 (含40%矿物油) , 加完后继续加入四氢呋喃 450mL; 在内温20的条件下缓慢滴加30g甲醇与100g (0.61mol) 4-氯乙酰乙酸乙酯的混合 溶液, 调节搅拌速率在310转/min左右, 约4h加完; 内温升至20-25搅拌5h, TLC检测反应完 毕; 体系开始降温, 可见溶液颜色为浅黄色并有大量固体悬浮, 在内温11的条件。
19、下补加 200mL四氢呋喃, 待内温降至-7时缓慢加入100mL摩尔浓度为2mol/L的盐酸溶液, 保持内 温在0以下, 约20min加完, 此时反应体系的pH为13, 滴加过程中反应瓶中的固体大量增 多, 加完后立刻抽滤, 滤饼为白色固体, 烘干滤饼得到101g固体; 把所得固体加入到770g乙 酸乙酯中, 反应体系降温至0, 缓慢滴加摩尔浓度为6mol/L的盐酸溶液, 保持反应体系温 度不变, 滴加过程中白色固体逐渐消失, 调节反应体系的pH为3, 反应液中含有少量的无机 盐白色固体, 抽滤反应液, 滤液分层, 分出有机相, 往有机相中加入5g活性炭, 在30的条件 下搅拌1h, 抽滤, 。
20、滤液在35的条件下真空蒸除乙酸乙酯后得到无色液体77g, HPLC检查纯 度为99.4%。 0018 实施例4 说明书 3/6 页 5 CN 107311861 A 5 在2L反应瓶中预先加入250mL四氢呋喃, 氩气保护下, 开动搅拌, 此时内温25, 于内温 15-25的条件下分批加入55g (1.35mol) 氢化钠 (含40%矿物油) , 加完后继续加入四氢呋喃 450mL; 在内温20的条件下缓慢滴加30g甲醇与100g (0.61mol) 4-氯乙酰乙酸乙酯的混合 溶液, 调节搅拌速率在310转/min左右, 约4h加完; 内温升至20-25搅拌5h, TLC检测反应完 毕; 体系。
21、开始降温, 可见溶液颜色为浅黄色并有大量固体悬浮, 在内温11的条件下补加 200mL四氢呋喃, 待内温降至-5时缓慢加入100mL摩尔浓度为2mol/L的盐酸溶液, 保持内 温在0以下, 约20min加完, 此时反应体系的pH为11, 滴加过程中反应瓶中的固体大量增 多, 加完后立刻抽滤, 滤饼为白色固体, 烘干滤饼得到92g固体; 把所得固体加入到770g乙酸 乙酯中, 反应体系降温至0, 缓慢滴加摩尔浓度为6mol/L的盐酸溶液, 保持反应体系温度 不变, 滴加过程中白色固体逐渐消失, 调节反应体系的pH为3, 反应液中含有少量的无机盐 白色固体, 抽滤反应液, 滤液分层, 分出有机相,。
22、 往有机相中加入5g活性炭, 在30的条件下 搅拌1h, 抽滤, 滤液在35的条件下真空蒸除乙酸乙酯后得到无色液体74g, HPLC检查纯度 为99.6%。 0019 实施例5 在2L反应瓶中预先加入250mL四氢呋喃, 氩气保护下, 开动搅拌, 此时内温25, 于内温 15-25的条件下分批加入55g (1.35mol) 氢化钠 (含40%矿物油) , 加完后继续加入四氢呋喃 450mL; 在内温20的条件下缓慢滴加30g甲醇与100g (0.61mol) 4-氯乙酰乙酸乙酯的混合 溶液, 调节搅拌速率在310转/min左右, 约4h加完; 内温升至20-25搅拌5h, TLC检测反应完 毕。
23、; 体系开始降温, 可见溶液颜色为浅黄色并有大量固体悬浮, 在内温11的条件下补加 200mL四氢呋喃, 待内温降至-5时缓慢加入100mL摩尔浓度为2mol/L的盐酸溶液, 保持内 温在0以下, 约20min加完, 此时反应体系的pH为12, 滴加过程中反应瓶中的固体大量增 多, 加完后立刻抽滤, 滤饼为白色固体, 烘干滤饼得到110g固体; 把所得固体加入到770g乙 酸乙酯中, 反应体系降温至0, 缓慢滴加摩尔浓度为6mol/L的盐酸溶液, 保持反应体系温 度不变, 滴加过程中白色固体逐渐消失, 调节反应体系的pH为4, 反应液中含有少量的无机 盐白色固体, 抽滤反应液, 滤液分层, 分。
24、出有机相, 往有机相中加入5g活性炭, 在30的条件 下搅拌1h, 抽滤, 滤液在35的条件下真空蒸除乙酸乙酯后得到无色液体81g, HPLC检查纯 度为99.2%。 0020 实施例6 在2L反应瓶中预先加入250mL四氢呋喃, 氩气保护下, 开动搅拌, 此时内温25, 于内温 15-25的条件下分批加入55g (1.35mol) 氢化钠 (含40%矿物油) , 加完后继续加入四氢呋喃 450mL; 在内温20的条件下缓慢滴加30g甲醇与100g (0.61mol) 4-氯乙酰乙酸乙酯的混合 溶液, 调节搅拌速率在310转/min左右, 约4h加完; 内温升至20-25搅拌5h, TLC检测。
25、反应完 毕; 体系开始降温, 可见溶液颜色为浅黄色并有大量固体悬浮, 在内温11的条件下补加 200mL四氢呋喃, 待内温降至-5时缓慢加入100mL摩尔浓度为2mol/L的盐酸溶液, 保持内 温在0以下, 约20min加完, 此时反应体系的pH为12, 滴加过程中反应瓶中的固体大量增 多, 加完后立刻抽滤, 滤饼为白色固体, 烘干滤饼得到110g固体; 把所得固体加入到770g乙 酸乙酯中, 反应体系降温至0, 缓慢滴加摩尔浓度为6mol/L的盐酸溶液, 保持反应体系温 度不变, 滴加过程中白色固体逐渐消失, 调节反应体系的pH为2, 反应液中含有少量的无机 盐白色固体, 抽滤反应液, 滤液。
26、分层, 分出有机相, 往有机相中加入5g活性炭, 在30的条件 说明书 4/6 页 6 CN 107311861 A 6 下搅拌1h, 抽滤, 滤液在35的条件下真空蒸除乙酸乙酯后得到无色液体86g, HPLC检查纯 度为98.7%。 0021 实施例7 在2L反应瓶中预先加入250mL四氢呋喃, 氩气保护下, 开动搅拌, 此时内温25, 于内温 15-25的条件下分批加入49g (1.22mol) 氢化钠 (含40%矿物油) , 加完后继续加入四氢呋喃 450mL; 在内温20的条件下缓慢滴加30g甲醇与100g (0.61mol) 4-氯乙酰乙酸乙酯的混合 溶液, 调节搅拌速率在310转/。
27、min左右, 约4h加完; 内温升至20-25搅拌5h, TLC检测反应完 毕; 体系开始降温, 可见溶液颜色为浅黄色并有大量固体悬浮, 在内温11的条件下补加 200mL四氢呋喃, 待内温降至-5时缓慢加入100mL摩尔浓度为2mol/L的盐酸溶液, 保持内 温在0以下, 约20min加完, 此时反应体系的pH为12, 滴加过程中反应瓶中的固体大量增 多, 加完后立刻抽滤, 滤饼为白色固体, 烘干滤饼得到88g固体; 把所得固体加入到770g乙酸 乙酯中, 反应体系降温至0, 缓慢滴加摩尔浓度为6mol/L的盐酸溶液, 保持反应体系温度 不变, 滴加过程中白色固体逐渐消失, 调节反应体系的p。
28、H为2, 反应液中含有少量的无机盐 白色固体, 抽滤反应液, 滤液分层, 分出有机相, 往有机相中加入5g活性炭, 在30的条件下 搅拌1h, 抽滤, 滤液在35的条件下真空蒸除乙酸乙酯后得到无色液体71g, HPLC检查纯度 为99.1%。 0022 实施例8 在2L反应瓶中预先加入250mL四氢呋喃, 氩气保护下, 开动搅拌, 此时内温25, 于内温 15-25的条件下分批加入61g (1.52mol) 氢化钠 (含40%矿物油) , 加完后继续加入四氢呋喃 450mL; 在内温20的条件下缓慢滴加30g甲醇与100g (0.61mol) 4-氯乙酰乙酸乙酯的混合 溶液, 调节搅拌速率在3。
29、10转/min左右, 约4h加完; 内温升至20-25搅拌5h, TLC检测反应完 毕; 体系开始降温, 可见溶液颜色为浅黄色并有大量固体悬浮, 在内温11的条件下补加 200mL四氢呋喃, 待内温降至0时缓慢加入100mL摩尔浓度为2mol/L的盐酸溶液, 保持内温 在0以下, 约20min加完, 此时反应体系的pH为12, 滴加过程中反应瓶中的固体大量增多, 加完后立刻抽滤, 滤饼为白色固体, 烘干滤饼得到109g固体; 把所得固体加入到770g乙酸乙 酯中, 反应体系降温至0, 缓慢滴加摩尔浓度为6mol/L的盐酸溶液, 保持反应体系温度不 变, 滴加过程中白色固体逐渐消失, 调节反应体。
30、系的pH为2, 反应液中含有少量的无机盐白 色固体, 抽滤反应液, 滤液分层, 分出有机相, 往有机相中加入5g活性炭, 在30的条件下搅 拌1h, 抽滤, 滤液在35的条件下真空蒸除乙酸乙酯后得到无色液体87g, HPLC检查纯度为 98.2%。 0023 实施例9 在2L反应瓶中预先加入250mL四氢呋喃, 氩气保护下, 开动搅拌, 此时内温25, 于内温 15-25的条件下分批加入58g (1.4mol) 氢化钠 (含40%矿物油) , 加完后继续加入四氢呋喃 450mL; 在内温20的条件下缓慢滴加30g甲醇与100g (0.61mol) 4-氯乙酰乙酸乙酯的混合 溶液, 调节搅拌速率。
31、在310转/min左右, 约4h加完; 内温升至20-25搅拌5h, TLC检测反应完 毕; 体系开始降温, 可见溶液颜色为浅黄色并有大量固体悬浮, 在内温11的条件下补加 200mL四氢呋喃, 待内温降至-5时缓慢加入100mL摩尔浓度为2mol/L的盐酸溶液, 保持内 温在0以下, 约20min加完, 此时反应体系的pH为12, 滴加过程中反应瓶中的固体大量增 多, 加完后立刻抽滤, 滤饼为白色固体, 烘干滤饼得到106g固体; 把所得固体加入到770g乙 说明书 5/6 页 7 CN 107311861 A 7 酸乙酯中, 反应体系降温至0, 缓慢滴加摩尔浓度为6mol/L的盐酸溶液, 。
32、保持反应体系温 度不变, 滴加过程中白色固体逐渐消失, 调节反应体系的pH为2, 反应液中含有少量的无机 盐白色固体, 抽滤反应液, 滤液分层, 分出有机相, 往有机相中加入5g活性炭, 在30的条件 下搅拌1h, 抽滤, 滤液在35的条件下真空蒸除乙酸乙酯后得到无色液体89g, HPLC检查纯 度为98.5%。 0024 以上实施例描述了本发明的基本原理、 主要特征及优点, 本行业的技术人员应该 了解, 本发明不受上述实施例的限制, 上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原 理, 在不脱离本发明原理的范围下, 本发明还会有各种变化和改进, 这些变化和改进均落入 本发明保护的范围内。 说明书 6/6 页 8 CN 107311861 A 8 。