《氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯化合物及其合成方法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯化合物及其合成方法.pdf（7页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201410617058.0 (22)申请日 2014.11.02 C07D 311/16(2006.01) C07C 69/734(2006.01) C07C 67/08(2006.01) A61P 3/06(2006.01) (71)申请人 江西中医药大学 地址 330004 江西省南昌市湾里区兴湾大道 818 号 (72)发明人 许军 黄黎敏 胡越 刘燕华 (54) 发明名称 氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯化合物及其 合成方法 (57) 摘要 本 发 明 公 开 了 氯 苯 氧 异 丁 酸 甲 氧 基 苯 丙 烯 酸 酯 化 合 物，。
2、其 结 构 为 ： 合 成方法 ： 取氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯 (10mmol-20mmol)， 加入 (10ml-100ml) 无水吡啶， (1ml-50ml) 苯磺酰氯， (1ml-50ml) 氮氮二甲基甲 酰胺。在 0 -8条件下反应， 然后常温下反应 1 小时 -3 小时。加入 1g-10g 7- 羟基香豆素 ( 或者 1g-10g 对苯基苯酚 )， 常温下反应 1 小时 -10 小 时.加入盐酸溶液， 得淡黄色的溶液。 放置一定时 间， 过滤。用 NaOH 洗 1 次 -5 次， 再用水洗， 得到粗 品。 粗品用乙醇重结晶， 烘干， 研碎， 得本发明所述 化合物。 (51)Int。
3、.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书5页 CN 105884731 A 2016.08.24 CN 105884731 A 1/1 页 2 1.氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯化合物， 其结构为 ： 。 2.根据权利要求 1 所述 CT 7- 羟基香豆素酯合成方法为 ： 在装有回流冷凝器和 废气处理装置及搅拌装置的反应釜中， 加入对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯 (CT) (10mmol-20mmol)， 加入 (10ml-100ml) 无水吡啶， 搅拌， 加入 (1ml-50ml) 苯磺酰氯， 加入 (1ml-50ml) 氮氮二甲基甲酰胺。在。
4、 0 -8条件下反应， 然后常温下回流反应 1 小时 -3 小 时。加入 1g-10g 的 7- 羟基香豆素， 常温下反应 1 小时 -10 小时 . 加入盐酸溶液， 得淡黄色 的溶液。静置片刻， 出现淡黄色结晶物。放置一定时间， 过滤。用 NaOH 洗 1 次 -5 次， 再用 水洗， 得到粗品。粗品用乙醇重结晶， 烘干， 研碎， 得到 CT 7- 羟基香豆素酯。 3.根据权利要求 1 所述 CT 对苯基苯酚酯合成方法为 ： 在装有回流冷凝器和废 气处理装置及搅拌装置的反应釜中， 加入对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯 (CT) (10mmol-20mmol)， 加入 (10ml-100ml) 。
5、无水吡啶， 搅拌， 加入 (1ml-50ml) 苯磺酰氯， 加入 (1ml-50ml) 氮氮二甲基甲酰胺。在 0 -8。条件下反应， 然后常温下回流反应 1 小时 -3 小时。加入 1g-10g 的对苯基苯酚， 常温下反应 1 小时 -10 小时 . 加入盐酸溶液， 得淡黄色 的溶液。静置片刻， 出现淡黄色结晶物。放置 - 定时间， 过滤。用 NaOH 洗 1 次 -5 次， 再用 水洗， 得到粗品。粗品用乙醇重结晶， 烘干， 研碎， 得到 CT 对苯基苯酚酯。 权 利 要 求 书 CN 105884731 A 2 1/5 页 3 氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯化合物及其合成方法 技术领域 00。
6、01 本发明涉及具有降血脂作用的氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸 7- 羟基香豆素酯和 氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸对苯基苯酚酯二个化合物， 并涉及其合成方法。 背景技术 0002 高脂血症是导致动脉粥样硬化、 冠心病、 糖尿病等多种疾病发病的主要因素， 也会 增加缺血性脑卒中的发病率。随着生活水平日益提高， 高血脂症发病率在逐年升高。高脂 血症是指血清总胆固醇、 总甘油三酯水平或低密度脂蛋白 - 胆固醇水平过高或血清高密度 脂蛋白 - 胆固醇水平过低， 既可表现为单纯高胆固醇血症或单纯高甘油三酯血症， 也可表 现为高胆固醇合并高甘油三酯混合型高脂血症。血清胆固醇、 甘油三酯、 高密度脂蛋白、 低 密。
7、度脂蛋白和肝脏胆固醇、 甘油三酯水平是反映机体脂质代谢的常用指标。具有降血脂作 用的氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸(简称CT)7-羟基香豆素酯和氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙 烯酸对苯基苯酚酯二个化合物 ( 以下简称 CT 7- 羟基香豆素酯和 CT 对苯基苯酚酯 )。二个 CT 化合物是以氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸 (CT) 为原料合成的一种可以降低血浆中总胆 固醇的化合物， 经采用饲高脂饲料建立的大鼠高脂血症模型的方法实验， 该化合物可以降 低高脂血症模型的胆固醇和低密度脂蛋白。 发明内容 0003 本发明的目的在于 ： 合成一种具有降血脂作用的CT 7-羟基香豆素酯和CT对苯基 苯酚酯化合物。 00。
8、04 本发明的另一目的是提供一种本发明所述的 CT 7- 羟基香豆素酯和 CT 对苯基苯 酚酯化合物的合成方法。 0005 本发明的另一目的是 CT 7- 羟基香豆素酯和 CT 对苯基苯酚酯化合物在降血脂作 用中的应用。 0006 本发明的 CT 化合物的结构通式 (I) 为 ： 0007 具体实施方式 说 明 书 CN 105884731 A 3 2/5 页 4 0008 一、 CT 7- 羟基香豆素酯的合成方法 ： 0009 在装有回流冷凝器和废气处理装置及搅拌装置的反应釜中， 加入对氯苯氧异丁 酸甲氧基苯丙烯酸酯 (CT)(10mmol-20mmol)， 加入 (10ml-100ml) 。
9、无水吡啶， 搅拌， 加入 (1ml-50ml) 苯磺酰氯， 加入 (1ml-50ml) 氮氮二甲基甲酰胺。在 0 -8条件下反应， 然后 常温下回流反应 1 小时 -3 小时。加入 1g-10g 的 7- 羟基香豆素， 常温下反应 1 小时 -10 小 时 . 加入盐酸溶液， 得淡黄色的溶液。静置片刻， 出现淡黄色结晶物。放置一定时间， 过滤。 用 NaOH 洗 1 次 -5 次， 再用水洗， 得到粗品。粗品用乙醇重结晶， 烘干， 研碎， 得到 CT7- 羟基 香豆素酯。 0010 二、 CT 对苯基苯酚酯化合物的合成方法 ： 0011 在装有回流冷凝器和废气处理装置及搅拌装置的反应釜中， 加。
10、入对氯苯氧异丁 酸甲氧基苯丙烯酸酯 (CT)(10mmol-20mmol)， 加入 (10ml-100ml) 无水吡啶， 搅拌， 加入 (1ml-50ml) 苯磺酰氯， 加入 (1ml-50ml) 氮氮二甲基甲酰胺。在 0 -8条件下反应， 然 后常温下回流反应 1 小时 -3 小时。加入 1g-10g 的对苯基苯酚， 常温下反应 1 小时 -10 小 时 . 加入盐酸溶液， 得淡黄色的溶液。静置片刻， 出现淡黄色结晶物。放置一定时间， 过滤。 用 NaOH 洗 1 次 -5 次， 再用水洗， 得到粗品。粗品用乙醇重结晶， 烘干， 研碎， 得到 CT 对苯基 苯酚酯。 化学反应式为 ： 001。
11、2 0013 三、 CT7- 羟基香豆素酯和 CT 对苯基苯酚酯化合物的结构确证 ： 0014 分别取发明具体实施方式合成的CT7-羟基香豆素酯和CT对苯基苯酚酯进行结构 确证分析试验。 0015 1、 理化性质 0016 二个化合物均为白色结晶性粉末 ； 无臭， 稳定。 0017 2、 熔点测试 0018 CT7- 羟基香豆素酯的熔点为 ： 158.5 158.9 0019 CT 对苯基苯酚酯熔点为 ： 157.9 159.8 0020 3、 核磁共振谱 说 明 书 CN 105884731 A 4 3/5 页 5 0021 表一、 CT7- 羟基香豆素酯核磁共振氢谱 (1H-NMR) 00。
12、22 表二、 CT 对苯基苯酚酯核磁共振氢谱 (1H-NMR) 说 明 书 CN 105884731 A 5 4/5 页 6 0023 四、 CT7- 羟基香豆素酯和 CT 对苯基苯酚酯化合物的降高脂血症 ： 0024 SD 大鼠 90 只， 雌雄各半， 实验前已适应性饲养一周。给予高脂饲料喂养 4 周， 禁 食 12h( 不禁水 ) 后眼眶静脉丛取血分离血清， 于自动生化分析仪上测定血清 TC、 TG、 LDL-C 和 HDL-C 水平。根据血脂水平将动物随机分为高脂模型组、 CT 组、 CT7- 羟基香豆素酯组、 CT 对苯基苯酚组和非诺贝特阳性对照组， 每组 10 只， 雌雄分笼饲养， 。
13、每笼 5 只。从第 5 周 (29 天 ) 开始， 各组继续喂饲高脂饲料， 同时各给药组分别口服给予 CT83.3mg/kg CT7- 羟基香 豆素酯组113.6mg/kg、 CT对苯基苯酚酯115.3mg/kg和非诺贝特100mg/kg， 高脂模型组口服 等体积 0.5羧甲基纤维素纳生理盐水溶液。另设正常对照组， 每组 10 只， 雌雄分笼饲养， 每笼5只， 正常对照组一直口服给予普通饲料， 从第5周开始在其他组大鼠给药时口服给予 等体积的 0.5羧甲基纤维素纳生理盐水溶液。每日 1 次， 连续 2 周。自由摄食饮水， 每周 称重两次， 根据体重调整给药剂量。第 43d 这个地方是不是错了禁。
14、食 12h( 不禁水 ) 后眼眶 静脉丛取血分离血清。于自动生化分析仪上测定血清 TC、 TG、 LDL-C 和 HDL-C 水平。 0025 药物对大鼠高脂血症模型血脂水平的影响 说 明 书 CN 105884731 A 6 5/5 页 7 CT 衍生物对高脂血症大鼠曲清生化指标的影响 n 10， *P 0.05， *P 0.01， 与正常组比较 ； #P 0.05，#P 0.01， 与模型 组比较。 0026 实验结果 ： 造模后高脂模型组胆固醇和低密度脂蛋白较正常对照组升高 (P 0.01)， 说明高脂模型造模成功， 其中 CT 组、 CT7- 羟基香豆素酯、 CT 对苯基苯酚酯组、 非 诺贝特组胆固醇和低密度脂蛋白较高脂模型组均降低 (P 0.01)。 说 明 书 CN 105884731 A 7 。