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一种苯并呋喃类化合物的制备方法.pdf

上传人：徐敬 文档编号：8584885 上传时间：2020-09-07 格式：PDF 页数：13 大小：551.89KB
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摘要
申请专利号：

CN201410795833.1

 申请日：

20141218
公开号：

CN105884724A

 公开日：

20160824
当前法律状态：

有效性：

有效
法律详情：

IPC分类号：

C07D307/79,C07D307/80,C07D307/93

 主分类号：

C07D307/79,C07D307/80,C07D307/93
申请人：

衢州英特高分子材料有限公司
发明人：

夏吾炯,赵亚婷,郭小忠,冯永胜,杨双土,洪国良,章丽,袁鹏,程林巧
地址：

324000 浙江省衢州市荷花东区三十幢C座圣效大楼
优先权：

CN201410795833A
专利代理机构：

北京林达刘知识产权代理事务所(普通合伙)

 代理人：

刘新宇;李茂家
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内容摘要

本发明提供一种苯并呋喃类化合物的制备方法，包括：在氮气气氛下，在过硫酸盐和有机溶剂的存在下，使三甲基硅基团保护的对甲氧基苯酚类化合物与芳香类烯烃化合物反应。本发明的方法起始原料简单，无需金属催化，反应条件温和，操作简单，属于绿色环保化学工艺，可以广泛用于苯并呋喃类化合物的制备，并且可通过本发明的方法一步完成天然产物corsifuran A的合成。

权利要求书

1.一种苯并呋喃类化合物的制备方法，包括：在氮气气氛下，在过硫酸盐和有机溶剂的存在下，使三甲基硅基团保护的对甲氧基苯酚类化合物与芳香类烯烃化合物反应。 2.一种制备式(I)化合物的方法，其中，R表示H或卤素，R表示H、甲基或环丙基，R表示H、卤素、甲基、甲氧基或叔丁基，R表示H、甲基或丙基，或者，R与R可彼此结合以形成环，所述方法包括：在氮气气氛下，在过硫酸盐和有机溶剂的存在下，使下述式(II)所示的化合物与下述式(III)所示的化合物反应，式(II)中，R表示H或卤素；TMS表示三甲基硅基团，式(III)中，R表示H、甲基或环丙基；R表示H、卤素、甲基、甲氧基或叔丁基；R表示H、甲基或丙基；或者，R与R可彼此结合以形成环。 3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述过硫酸盐为过硫酸钠、过硫酸钾或过硫酸铵。 4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其特征在于，所述三甲基硅基团保护的对甲氧基苯酚类化合物或式(II)所示的化合物与所述过硫酸盐的摩尔比为1:2～1:3，优选为1:3。 5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其特征在于，所述三甲基硅基团保护的对甲氧基苯酚类化合物或所述式(II)所示的化合物与所述芳香类烯烃化合物或所述式(III)所示的化合物的摩尔比为1:2～1:4，优选为1:4。 6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂包括乙腈、二氯甲烷、甲醇、四氢呋喃或N,N-二甲基甲酰胺。 7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂的量为每毫摩尔所述三甲基硅基团保护的对甲氧基苯酚类化合物或所述(II)所示的化合物使用5～10ml。 8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其特征在于，所述三甲基硅基团保护的对甲氧基苯酚类化合物或所述式(II)所示的化合物与所述芳香类烯烃化合物或所述式(III)所示的化合物在室温至70℃下反应，优选在50℃下反应。 9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其特征在于，反应时间为48～72h。 10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其特征在于，进一步包括使用按体积比为20:1～30:1的石油醚：乙酸乙酯作为洗脱剂，进行柱层析分离。

说明书

技术领域

本发明涉及一种苯并呋喃类化合物的制备方法。

背景技术

苯并呋喃类化合物是一类结构多样的重要杂环化合物，广泛存在于天然产物以及合成药物中，具有潜在的生物活性以及药理特性，如抗炎、抗癌、抗氧化等生理功能。其中尤其是2,3-二氢苯并呋喃骨架，代表了很多具有生物和药理活性化合物的核心结构，如下所示的化合物1-4等，因此越来越多的人致力于苯并呋喃化合物的合成研究。

目前，关于制备二氢苯并呋喃化合物的方法报道很多，但是仍然存在很多缺点，例如，反应起始原料复杂、需要多步合成，反应条件苛刻，需要金属催化等。因此，寻求到一种绿色环保、操作简单且高效的苯并呋喃类化合物的制备方法是合乎人们需求的。

发明内容

发明要解决的问题

本发明目的在于提供一种苯并呋喃类化合物的制备方法，该方法解决了现有苯并呋喃类化合物制备方法复杂、条件苛刻、环保性差的问题。

用于解决问题的方案

为了解决上述问题，提供一种苯并呋喃类化合物的制备方法，包括：在氮气气氛下，在过硫酸盐和有机溶剂的存在下，使三甲基硅基团保护的对甲氧基苯酚类化合物与芳香类烯烃化合物反应。

本发明还提供一种制备式(I)化合物的方法，

其中，

R1表示H或卤素，

R2表示H、甲基或环丙基，

R3表示H、卤素、甲基、甲氧基或叔丁基，

R4表示H、甲基或丙基，

或者，R3与R4可彼此结合以形成环，

所述方法包括：在氮气气氛下，在过硫酸盐和有机溶剂的存在下，使下述式(II)所示的化合物与下述式(III)所示的化合物反应，

式(II)中，R1表示H或卤素；TMS表示三甲基硅基团，

式(III)中，R2表示H、甲基或环丙基；R3表示H、卤素、甲基、甲氧基或 叔丁基；R4表示H、甲基或丙基；或者，R3与R4可彼此结合以形成环。

在本发明中，所述过硫酸盐为过硫酸钠、过硫酸钾或过硫酸铵。

在本发明中，所述三甲基硅基团保护的对甲氧基苯酚类化合物或式(II)所示的化合物与所述过硫酸盐的摩尔比为1:2～1:3，优选为1:3。

在本发明中，所述三甲基硅基团保护的对甲氧基苯酚类化合物或所述式(II)所示的化合物与所述芳香类烯烃化合物或所述式(III)所示的化合物的摩尔比为1:2～1:4，优选为1:4。

在本发明中，所述有机溶剂包括乙腈、二氯甲烷、甲醇、四氢呋喃或N,N-二甲基甲酰胺。

在本发明中，所述有机溶剂的量为每毫摩尔所述三甲基硅基团保护的对甲氧基苯酚类化合物或所述(II)所示的化合物使用5～10ml。

在本发明中，所述三甲基硅基团保护的对甲氧基苯酚类化合物或所述式(II)所示的化合物与所述芳香类烯烃化合物或所述式(III)所示的化合物在室温至70℃下反应，优选在50℃下反应。

在本发明中，反应时间为48～72h。

在本发明中，进一步包括使用按体积比为20:1～30:1的石油醚：乙酸乙酯作为洗脱剂，进行柱层析分离。

发明的效果

在本发明的方法中，在氮气氛围下，适度加热即可反应，加料顺序任意，操作简单方便。此外，本发明的方法中的反应原料无需经过复杂合成，部分甚至商业可得，使用的氧化剂如过硫酸钠便宜易得且无污染，并且本发明的反应原料的适用范围广，可以利用反应原料中的取代基的变换来实现不同取代苯并呋喃类化合物的制备。在本发明中，整个反应过程安全环保，成本低，经济效益高，属于绿色化学工艺，可广泛应用于制备苯并呋喃类化合物，并且可以利用本发明的制备方法一步制备天然产物corsifuran A。

具体实施方式

根据本发明的一方面，提供一种苯并呋喃类化合物的制备方法，该方法包括：在氮气气氛下，在有机溶剂的存在下，以过硫酸盐作为氧化剂，三甲基硅基团保护的对甲氧基苯酚类化合物与芳香类烯烃化合物在加热条件下搅拌反应，反应一定时间后，经过分离纯化得到苯并呋喃类化合物。

在本发明中，所述“卤素”的实例包括F、Cl、Br、I等，优选为F、Cl、Br。

以下给出本发明的实施例。需要说明的是，这些实施例仅是说明性的，本发明不限于这些实施例。

使用以下仪器进行实施例中的产物的测量。

测定仪器：瑞士Bruker AV-400核磁共振波谱仪。

测定条件：将分离纯化后所得产物溶解于氘代氯仿中进行测试。

实施例1

向10mL圆底烧瓶中加入40mg 4-甲氧基酚氧基三甲基硅烷，145mg过硫酸钠和85mg苯乙烯，封好烧瓶置换3次氮气，用针头向反应瓶中加入2ml乙腈，在50℃下反应72h。反应结束后，反应液经过滤并浓缩旋干后，再以体积比为30:1的石油醚：乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，进行硅胶柱层析纯化分离，得到2-苯基-5-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃，其结构式为：

得到的2-苯基-5-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃为无色液体，产率为72％，其核磁数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42–7.30(m,5H),6.83–6.73(m,2H),6.70(dd,J＝8.6,2.6Hz,1H),5.74(t,J＝8.8Hz,1H),3.77(s,3H),3.60(dd,J＝15.7,9.3Hz,1H),3.20(dd,J＝15.7,8.2Hz,1H)。

13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.33,153.81,142.04,128.63,127.99,127.51,125.77,113.04,111.23,109.21,84.24,56.06,38.89。

实施例2

向10mL圆底烧瓶中加入40mg 4-甲氧基酚氧基三甲基硅烷，97mg过硫酸钠和85mg苯乙烯，封好烧瓶置换3次氮气，用针头向反应瓶中加入2ml乙腈，在50℃下反应72h。反应结束后，反应液经过滤并浓缩旋干后，再以体积比为30:1的石油醚：乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，进行硅胶柱层析纯化分离，得到2-苯基-5-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃，其结构式为：

得到的2-苯基-5-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃为无色液体，产率为29％，其核磁数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42–7.30(m,5H),6.83–6.73(m,2H),6.70(dd,J＝8.6,2.6Hz,1H),5.74(t,J＝8.8Hz,1H),3.77(s,3H),3.60(dd,J＝15.7,9.3Hz,1H),3.20(dd,J＝15.7,8.2Hz,1H)。

13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.33,153.81,142.04,128.63,127.99,127.51,125.77,113.04,111.23,109.21,84.24,56.06,38.89。

实施例3

向10mL圆底烧瓶中加入40mg 4-甲氧基酚氧基三甲基硅烷，145mg过硫酸钠和43mg苯乙烯，封好烧瓶置换3次氮气，用针头向反应瓶中加入2ml乙腈，在50℃下反应72h。反应结束后，反应液经过滤并浓缩旋干后，再以体积比为30:1的石油醚：乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，进行硅胶柱层析纯化分离，得到2-苯基-5-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃，其结构式为：

得到的2-苯基-5-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃为无色液体，产率为34％，其核磁数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42–7.30(m,5H),6.83–6.73(m,2H),6.70(dd,J＝8.6,2.6Hz,1H),5.74(t,J＝8.8Hz,1H),3.77(s,3H),3.60(dd,J＝15.7,9.3Hz,1H),3.20(dd,J＝15.7,8.2Hz,1H)。

13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.33,153.81,142.04,128.63,127.99,127.51,125.77,113.04,111.23,109.21,84.24,56.06,38.89。

实施例4

向10mL圆底烧瓶中加入40mg 4-甲氧基酚氧基三甲基硅烷，139mg过硫酸铵和85mg苯乙烯，封好烧瓶置换3次氮气，用针头向反应瓶中加入2ml乙腈，在50℃下反应72h。反应结束后，反应液经过滤并浓缩旋干后，再以体积比为30:1的石油醚：乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，进行硅胶柱层析纯化分离，得到2-苯基-5-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃，其结构式为：

得到的2-苯基-5-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃为无色液体，产率为14％，其核磁数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42–7.30(m,5H),6.83–6.73(m,2H),6.70(dd,J＝8.6,2.6Hz,1H),5.74(t,J＝8.8Hz,1H),3.77(s,3H),3.60(dd,J＝15.7,9.3Hz,1H),3.20(dd,J＝15.7,8.2Hz,1H)。

13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.33,153.81,142.04,128.63,127.99,127.51,125.77,113.04,111.23,109.21,84.24,56.06,38.89。

实施例5

向10mL圆底烧瓶中加入40mg 4-甲氧基酚氧基三甲基硅烷，145mg过硫酸钠和85mg苯乙烯，封好烧瓶置换3次氮气，用针头向反应瓶中加入2ml乙腈，在室温下反应72h。反应结束后，反应液经过滤并浓缩旋干后，再以体积比为30:1的石油醚：乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，进行硅胶柱层析纯化分离，得到2-苯基-5-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃，其结构式为：

得到的2-苯基-5-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃为无色液体，产率为9％，其核磁数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42–7.30(m,5H),6.83–6.73(m,2H),6.70(dd,J＝8.6,2.6Hz,1H),5.74(t,J＝8.8Hz,1H),3.77(s,3H),3.60(dd,J＝15.7,9.3Hz,1H),3.20(dd,J＝15.7,8.2Hz,1H)。

13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.33,153.81,142.04,128.63,127.99, 127.51,125.77,113.04,111.23,109.21,84.24,56.06,38.89。

实施例6

向10mL圆底烧瓶中加入40mg 4-甲氧基酚氧基三甲基硅烷，145mg过硫酸钠和85mg苯乙烯，封好烧瓶置换3次氮气，用针头向反应瓶中加入2ml乙腈，在70℃下反应72h。反应结束后，反应液经过滤并浓缩旋干后，再以体积比为30:1的石油醚：乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，进行硅胶柱层析纯化分离，得到2-苯基-5-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃，其结构式为：

得到的2-苯基-5-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃为无色液体，产率为50％，其核磁数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42–7.30(m,5H),6.83–6.73(m,2H),6.70(dd,J＝8.6,2.6Hz,1H),5.74(t,J＝8.8Hz,1H),3.77(s,3H),3.60(dd,J＝15.7,9.3Hz,1H),3.20(dd,J＝15.7,8.2Hz,1H)。

13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.33,153.81,142.04,128.63,127.99,127.51,125.77,113.04,111.23,109.21,84.24,56.06,38.89。

实施例7

向10mL圆底烧瓶中加入40mg 4-甲氧基酚氧基三甲基硅烷，145mg过硫酸钠和95mg 2-甲基苯乙烯，封好烧瓶置换3次氮气，用针头向反应瓶中加入2ml乙腈，在50℃下反应72h。反应结束后，反应液经过滤并浓缩旋干后，再以体积比为30:1的石油醚：乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，进行硅胶柱层析纯化分离，得到2-邻甲基苯基-5-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃，其结构式为：

得到的2-邻甲基苯基-5-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃为白色固体，产率为65％，其核磁数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.48–7.42(m,1H),7.19(d,J＝3.6Hz,3H),6.80(d,J＝8.6Hz,1H),6.76(s,1H),6.71(dd,J＝8.5,2.6 Hz,1H),5.92(t,J＝8.8Hz,1H),3.76(s,3H),3.63(dd,J＝15.6,9.5Hz,1H),3.07(dd,J＝15.5,8.2Hz,1H),2.36(s,3H)。

13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.31,153.87,140.29,134.19,130.50,127.60,127.35,126.26,124.99,113.06,111.29,109.21,81.74,56.06,37.90,19.22。

实施例8

向10mL圆底烧瓶中加入40mg 4-甲氧基酚氧基三甲基硅烷，145mg过硫酸钠和130mg对叔丁基苯乙烯，封好烧瓶置换3次氮气，用针头向反应瓶中加入2ml乙腈，在50℃下反应72h。反应结束后，反应液经过滤并浓缩旋干后，再以体积比为30:1的石油醚：乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，进行硅胶柱层析纯化分离，得到2-(4-叔丁基苯基)-5-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃，其结构式为：

得到的2-(4-叔丁基苯基)-5-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃为白色固体，产率为52％，其核磁数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.39(d,J＝8.3Hz,2H),7.33(d,J＝8.3Hz,2H),6.80–6.73(m,2H),6.72–6.67(m,1H),5.71(t,J＝8.7Hz,1H),3.76(d,J＝6.2Hz,3H),3.57(dd,J＝15.7,9.3Hz,1H),3.22(dd,J＝15.7,8.2Hz,1H),1.31(s,9H)。

13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.25,153.83,151.07,138.84,127.70,125.68,125.55,113.00,111.22,109.19,84.21,56.06,38.61,34.58,31.33。

实施例9

向10mL圆底烧瓶中加入40mg 4-甲氧基酚氧基三甲基硅烷，145mg过硫酸钠和108mg对甲氧基苯乙烯，封好烧瓶置换3次氮气，用针头向反应瓶中加入2ml乙腈，在50℃下反应48h。反应结束后，反应液经过滤并浓缩旋干后，再以体积比为20:1的石油醚：乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，进行硅胶柱层析纯化分离，得到2-(4-甲氧基苯基)-5-甲氧基-2,3-二氢苯并呋 喃(天然产物corsifuran A)，其结构式为：

得到的2-(4-甲氧基苯基)-5-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃为无色液体，产率为38％，其核磁数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.33(d,J＝8.6Hz,2H),6.90(d,J＝8.6Hz,2H),6.83–6.63(m,3H),5.68(t,J＝8.8Hz,1H),3.81(s,3H),3.77(s,3H),3.55(dd,J＝15.8,9.2Hz,1H),3.19(dd,J＝15.7,8.3Hz,1H)。

13C NMR(100MHz,CDCl3)δ159.48,154.25,153.75,133.95,127.72,127.30,114.02,113.00,111.20,109.18,84.19,56.06,55.33,38.73。

实施例10

向10mL圆底烧瓶中加入40mg 4-甲氧基酚氧基三甲基硅烷，145mg过硫酸钠和148mg对溴苯乙烯，封好烧瓶置换3次氮气，用针头向反应瓶中加入2ml乙腈，在50℃下反应72h。反应结束后，反应液经过滤并浓缩旋干后，再以体积比为30:1的石油醚：乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，进行硅胶柱层析纯化分离，得到2-(4-溴苯基)-5-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃，其结构式为：

得到的2-(4-溴苯基)-5-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃为无色液体，产率为35％，其核磁数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.75(dd,J＝24.5,8.4Hz,2H),7.52(d,J＝8.4Hz,2H),7.31(s,1H),6.79(s,1H),6.76–6.70(m,1H),5.72(t,J＝8.7Hz,1H),3.79(s,3H),3.63(dd,J＝15.4,9.2Hz,1H),3.15(dd,J＝15.5,8.1Hz,1H)。

13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.47,153.58,141.17,132.47,131.74,130.98,127.44,113.16,111.24,109.28,83.43,56.05,38.87。

实施例11

向10mL圆底烧瓶中加入40mg 4-甲氧基酚氧基三甲基硅烷，145mg过硫酸钠和99mg对氟苯乙烯，封好烧瓶置换3次氮气，用针头向反应瓶中加入2ml乙腈，在50℃下反应72h。反应结束后，反应液经过滤并浓缩旋干后，再以体积比为30:1的石油醚：乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，进行硅胶柱层析纯化分离，得到2-(4-氟苯基)-5-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃，其结构式为：

得到的2-(4-氟苯基)-5-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃为无色液体，产率为41％，其核磁数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.37(dd,J＝8.6,5.4Hz,2H),7.03(s,2H),6.77(d,J＝8.6Hz,2H),6.70(dd,J＝8.5,2.2Hz,1H),5.71(t,J＝8.8Hz,1H),3.77(s,3H),3.59(dd,J＝15.7,9.3Hz,1H),3.16(dd,J＝15.7,8.2Hz,1H)。

13C NMR(100MHz,CDCl3)δ163.70,154.40,153.59,127.60,127.52,115.62,115.40,113.09,111.21,109.25,83.61,56.05,38.93。

实施例12

向10mL圆底烧瓶中加入40mg 4-甲氧基酚氧基三甲基硅烷，145mg过硫酸钠和94mg茚，封好烧瓶置换3次氮气，用针头向反应瓶中加入2ml乙腈，在50℃下反应72h。反应结束后，反应液经过滤并浓缩旋干后，再以体积比为30:1的石油醚：乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，进行硅胶柱层析纯化分离，得到8-甲氧基-9b,10-二氢-4bH-苯并[b]茚并[2,1-d]呋喃，其结构式为：

得到的8-甲氧基-9b,10-二氢-4bH-苯并[b]茚并[2,1-d]呋喃为无色液体，产率为38％，其核磁数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.55(t,J＝8.60Hz,1H),7.28-7.21(m,3H),6.81(s,1H),6.65-6.64(m,2H),6.18(d,J＝8.23Hz,1H), 4.28(t,J＝17.23Hz,1H),3.75(s,3H),3.51(dd,J＝8.58,8.56Hz,1H),3.20(dd,J＝1.34,1.38Hz,1H)。

13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.38,152.99,142.17,140.91,131.83,129.23,127.26,125.90,125.09,113.51,110.88,109.81,90.73,56.06,45.27,38.97。

实施例13

向10mL圆底烧瓶中加入40mg 4-甲氧基酚氧基三甲基硅烷，145mg过硫酸钠和116mgα-环丙基苯乙烯，封好烧瓶置换3次氮气，用针头向反应瓶中加入2ml乙腈，在50℃下反应72h。反应结束后，反应液经过滤并浓缩旋干后，再以体积比为30:1的石油醚：乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，进行硅胶柱层析纯化分离，得到2-苯基-2-环丙基-5-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃，其结构式为：

得到的2-苯基2-环丙基-5-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃为无色液体，产率为70％，其核磁数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.49(d,J＝7.6Hz,2H),7.33(t,J＝7.6Hz,2H),7.26–7.22(m,1H),6.80–6.55(m,3H),3.73(s,3H),3.45(d,J＝15.7Hz,1H),3.39(d,J＝16.0Hz,1H),1.51–1.40(m,1H),0.57–0.48(m,2H),0.48–0.40(m,2H)。

13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.07,153.41,146.15,128.12,127.59,127.05,125.23,112.89,111.15,109.00,90.33,55.99,43.24,21.63,1.79,1.35。

实施例14

向10mL圆底烧瓶中加入40mg 4-甲氧基酚氧基三甲基硅烷，145mg过硫酸钠和108mg间甲氧基苯乙烯，封好烧瓶置换3次氮气，用针头向反应瓶中加入2ml乙腈，在50℃下反应72h。反应结束后，反应液经过滤并浓缩旋干后，再以体积比为20:1的石油醚：乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，进行硅胶柱层析纯化分离，得到2-(3-甲氧基苯基)-5-甲氧基-2,3-二氢苯并呋 喃，其结构式为：

得到的2-(3-甲氧基苯基)-5-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃为无色液体，产率为42％，其核磁数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.29(d,J＝7.9Hz,1H),6.97(d,J＝8.5Hz,2H),6.87–6.83(m,1H),6.78(d,J＝8.2Hz,2H),6.70(d,J＝8.6Hz,1H),5.71(t,J＝8.7Hz,1H),3.80(s,3H),3.77(s,3H),3.59(dd,J＝14.9,10.2Hz,1H),3.19(dd,J＝15.7,8.2Hz,1H)。

13C NMR(100MHz,CDCl3)δ159.86,154.34,153.78,143.68,129.72,127.47,118.01,113.45,113.05,111.22,111.26,109.23,84.09,56.06,55.27,38.88。

实施例15

向10mL圆底烧瓶中加入40mg 2-氯-4-甲氧基酚氧基三甲基硅烷，124mg过硫酸钠和110mg对叔丁基苯乙烯，封好烧瓶置换3次氮气，用针头向反应瓶中加入2ml乙腈，在50℃下反应72h。反应结束后，反应液经过滤并浓缩旋干后，再以体积比为20:1的石油醚：乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，进行硅胶柱层析纯化分离，得到5-甲氧基-7-氯-2-(4-叔丁基苯基)-2,3-二氢苯并呋喃，其结构式为：

得到的5-甲氧基-7-氯-2-(4-叔丁基苯基)-2,3-二氢苯并呋喃为淡黄色固体，产率为42％，其核磁数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.39(d,J＝8.4Hz,2H),7.33(d,J＝8.3Hz,2H),6.71(d,J＝2.3Hz,1H),6.68(s,1H),5.79(t,J＝8.6Hz,1H),3.75(s,3H),3.63(dd,J＝16.1,9.0Hz,1H),3.28(dd,J＝15.9,8.0Hz,1H),1.31(s,9H)。

13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.49,151.29,149.92,138.10,128.98,125.71,125.58,113.18,110.21,84.70,56.17,39.26,31.32。

实施例16

向10mL圆底烧瓶中加入40mg 4-甲氧基酚氧基三甲基硅烷，124mg过硫酸钠和96mgα-甲基苯乙烯，封好烧瓶置换3次氮气，用针头向反应瓶中加入2ml乙腈，在50℃下反应72h。反应结束后，反应液经过滤并浓缩旋干后，再以体积比为20:1的石油醚：乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，进行硅胶柱层析纯化分离，得到2-甲基-2-苯基-5-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃，其结构式为：

得到的2-甲基-2-苯基-5-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃为无色液体，产率为61％，其核磁数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.46(d,J＝7.4Hz,2H),7.34(t,J＝7.6Hz,2H),7.25(d,J＝4.8Hz,1H),6.79(d,J＝8.5Hz,1H),6.69(dd,J＝12.4,3.9Hz,2H),3.74(s,3H),3.41(d,J＝15.6Hz,1H),3.34(d,J＝15.5Hz,1H),1.76(s,3H)。

13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.16,153.07,146.90,128.35,127.47,127.01,124.54,113.03,111.38,109.40,89.19,56.03,45.17,29.23。

实施例17

向10mL圆底烧瓶中加入40mg 4-甲氧基酚氧基三甲基硅烷，124mg过硫酸钠和119mg戊-1-烯苯，封好烧瓶置换3次氮气，用针头向反应瓶中加入2ml乙腈，在50℃下反应72h。反应结束后，反应液经过滤并浓缩旋干后，再以体积比为20:1的石油醚：乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，进行硅胶柱层析纯化分离，得到2-苯基-3-丙基-5-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃，其结构式为：

得到的2-苯基-3-丙基-5-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃为无色液体，产率为45％，其核磁数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.33(dd,J＝13.1,3.7Hz,5H),6.74(dt,J＝8.5,7.3Hz,3H),5.31(d,J＝6.3Hz,1H),3.77(s,3H),3.38(dd,J＝13.1,6.6Hz,1H),1.77(ddd,J＝22.7,11.6,6.3Hz,2H),1.47(dd,J＝14.3,7.2Hz,2H),0.94(t,J＝7.3Hz,3H)。

13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.30,153.57,142.12,131.62,128.61,127.99,125.93,112.98,110.92,109.18,90.18,56.06,50.93,37.23,20.12,14.17。

由实施例1至17可知，本发明在氮气氛围下，适度加热即可反应，操作简单方便。此外，本发明使用的反应原料无需经过复杂合成，部分甚至商业可得，采用的氧化剂如过硫酸钠便宜易得且无污染，并且本发明可以通过反应原料中取代基的变换来实现不同取代的苯并呋喃类化合物的制备。

本发明的制备方法无需金属催化，反应条件温和，反应过程安全环保，成本低，经济效益高，属于绿色化学工艺，可广泛应用于制备苯并呋喃类化合物，并且可以通过本发明的制备方法一步完成天然产物corsifuran A的制备。

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201410795833.1 (22)申请日 2014.12.18 (71)申请人 衢州英特高分子材料有限公司 地址 324000 浙江省衢州市荷花东区三十 幢C座圣效大楼 (72)发明人 夏吾炯赵亚婷郭小忠冯永胜 杨双土洪国良章丽袁鹏 程林巧 (74)专利代理机构 北京林达刘知识产权代理事 务所(普通合伙) 11277 代理人 刘新宇李茂家 (51)Int.Cl. C07D 307/79(2006.01) C07D 307/80(2006.01) C07D 307/93(200。

2、6.01) (54)发明名称 一种苯并呋喃类化合物的制备方法 (57)摘要 本发明提供一种苯并呋喃类化合物的制备 方法， 包括： 在氮气气氛下， 在过硫酸盐和有机溶 剂的存在下， 使三甲基硅基团保护的对甲氧基苯 酚类化合物与芳香类烯烃化合物反应。 本发明的 方法起始原料简单， 无需金属催化， 反应条件温 和， 操作简单， 属于绿色环保化学工艺， 可以广泛 用于苯并呋喃类化合物的制备， 并且可通过本发 明的方法一步完成天然产物corsifuranA的合 成。 权利要求书2页 说明书10页 CN 105884724 A 2016.08.24 CN 105884724 A 1/2 页 2 1.一种苯。

3、并呋喃类化合物的制备方法， 包括 ： 在氮气气氛下， 在过硫酸盐和有机溶剂 的存在下， 使三甲基硅基团保护的对甲氧基苯酚类化合物与芳香类烯烃化合物反应。 2.一种制备式 (I) 化合物的方法， 其中， R1表示 H 或卤素， R2表示 H、 甲基或环丙基， R3表示 H、 卤素、 甲基、 甲氧基或叔丁基， R4表示 H、 甲基或丙基， 或者， R3与 R 4可彼此结合以形成环， 所述方法包括 ： 在氮气气氛下， 在过硫酸盐和有机溶剂的存在下， 使下述式 (II) 所示 的化合物与下述式 (III) 所示的化合物反应， 式 (II) 中， R1表示 H 或卤素 ； TMS 表示三甲基硅基团， 式。

4、 (III) 中， R2表示 H、 甲基或环丙基 ； R 3表示 H、 卤素、 甲基、 甲氧基或叔丁基 ； R4表示 H、 甲基或丙基 ； 或者， R3与 R 4可彼此结合以形成环。 3.根据权利要求 1 或 2 所述的方法， 其特征在于， 所述过硫酸盐为过硫酸钠、 过硫酸钾 或过硫酸铵。 4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法， 其特征在于， 所述三甲基硅基团保护的对 甲氧基苯酚类化合物或式 (II) 所示的化合物与所述过硫酸盐的摩尔比为 1:2 1:3， 优选 为 1:3。 5.根据权利要求 1 至 4 中任一项所述的方法， 其特征在于， 所述三甲基硅基团保护的 对甲氧基苯酚类化合物或所。

5、述式 (II) 所示的化合物与所述芳香类烯烃化合物或所述式 (III) 所示的化合物的摩尔比为 1:2 1:4， 优选为 1:4。 6.根据权利要求 1 至 5 中任一项所述的方法， 其特征在于， 所述有机溶剂包括乙腈、 二 氯甲烷、 甲醇、 四氢呋喃或 N,N- 二甲基甲酰胺。 7.根据权利要求 1 至 6 中任一项所述的方法， 其特征在于， 所述有机溶剂的量为每毫 摩尔所述三甲基硅基团保护的对甲氧基苯酚类化合物或所述 (II) 所示的化合物使用 5 权 利 要 求 书 CN 105884724 A 2 2/2 页 3 10ml。 8.根据权利要求 1 至 7 中任一项所述的方法， 其特征在。

6、于， 所述三甲基硅基团保护的 对甲氧基苯酚类化合物或所述式 (II) 所示的化合物与所述芳香类烯烃化合物或所述式 (III) 所示的化合物在室温至 70下反应， 优选在 50下反应。 9.根据权利要求 1 至 8 中任一项所述的方法， 其特征在于， 反应时间为 48 72h。 10.根据权利要求 1 至 9 中任一项所述的方法， 其特征在于， 进一步包括使用按体积比 为 20:1 30:1 的石油醚 ： 乙酸乙酯作为洗脱剂， 进行柱层析分离。 权 利 要 求 书 CN 105884724 A 3 1/10 页 4 一种苯并呋喃类化合物的制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种苯并呋喃类化合。

7、物的制备方法。 背景技术 0002 苯并呋喃类化合物是一类结构多样的重要杂环化合物， 广泛存在于天然产物以及 合成药物中， 具有潜在的生物活性以及药理特性， 如抗炎、 抗癌、 抗氧化等生理功能。 其中尤 其是 2,3- 二氢苯并呋喃骨架， 代表了很多具有生物和药理活性化合物的核心结构， 如下所 示的化合物 1-4 等， 因此越来越多的人致力于苯并呋喃化合物的合成研究。 0003 0004 目前， 关于制备二氢苯并呋喃化合物的方法报道很多， 但是仍然存在很多缺点， 例 如， 反应起始原料复杂、 需要多步合成， 反应条件苛刻， 需要金属催化等。因此， 寻求到一种 绿色环保、 操作简单且高效的苯并呋。

8、喃类化合物的制备方法是合乎人们需求的。 发明内容 0005 发明要解决的问题 0006 本发明目的在于提供一种苯并呋喃类化合物的制备方法， 该方法解决了现有苯并 呋喃类化合物制备方法复杂、 条件苛刻、 环保性差的问题。 0007 用于解决问题的方案 0008 为了解决上述问题， 提供一种苯并呋喃类化合物的制备方法， 包括 ： 在氮气气氛 下， 在过硫酸盐和有机溶剂的存在下， 使三甲基硅基团保护的对甲氧基苯酚类化合物与芳 香类烯烃化合物反应。 0009 本发明还提供一种制备式 (I) 化合物的方法， 0010 说 明 书 CN 105884724 A 4 2/10 页 5 0011 其中， 00。

9、12 R1表示 H 或卤素， 0013 R2表示 H、 甲基或环丙基， 0014 R3表示 H、 卤素、 甲基、 甲氧基或叔丁基， 0015 R4表示 H、 甲基或丙基， 0016 或者， R3与 R 4可彼此结合以形成环， 0017 所述方法包括 ： 在氮气气氛下， 在过硫酸盐和有机溶剂的存在下， 使下述式 (II) 所示的化合物与下述式 (III) 所示的化合物反应， 0018 0019 式 (II) 中， R1表示 H 或卤素 ； TMS 表示三甲基硅基团， 0020 0021 式 (III) 中， R2表示 H、 甲基或环丙基 ； R 3表示 H、 卤素、 甲基、 甲氧基或叔丁基 ； 。

10、R4 表示 H、 甲基或丙基 ； 或者， R3与 R 4可彼此结合以形成环。 0022 在本发明中， 所述过硫酸盐为过硫酸钠、 过硫酸钾或过硫酸铵。 0023 在本发明中， 所述三甲基硅基团保护的对甲氧基苯酚类化合物或式 (II) 所示的 化合物与所述过硫酸盐的摩尔比为 1:2 1:3， 优选为 1:3。 0024 在本发明中， 所述三甲基硅基团保护的对甲氧基苯酚类化合物或所述式 (II) 所 示的化合物与所述芳香类烯烃化合物或所述式(III)所示的化合物的摩尔比为1:21:4， 优选为 1:4。 0025 在本发明中， 所述有机溶剂包括乙腈、 二氯甲烷、 甲醇、 四氢呋喃或 N,N- 二甲基。

11、甲 酰胺。 0026 在本发明中， 所述有机溶剂的量为每毫摩尔所述三甲基硅基团保护的对甲氧基苯 酚类化合物或所述 (II) 所示的化合物使用 5 10ml。 0027 在本发明中， 所述三甲基硅基团保护的对甲氧基苯酚类化合物或所述式 (II) 所 示的化合物与所述芳香类烯烃化合物或所述式 (III) 所示的化合物在室温至 70下反应， 优选在 50下反应。 说 明 书 CN 105884724 A 5 3/10 页 6 0028 在本发明中， 反应时间为 48 72h。 0029 在本发明中， 进一步包括使用按体积比为20:130:1的石油醚 ： 乙酸乙酯作为洗 脱剂， 进行柱层析分离。 00。

12、30 发明的效果 0031 在本发明的方法中， 在氮气氛围下， 适度加热即可反应， 加料顺序任意， 操作简单 方便。此外， 本发明的方法中的反应原料无需经过复杂合成， 部分甚至商业可得， 使用的氧 化剂如过硫酸钠便宜易得且无污染， 并且本发明的反应原料的适用范围广， 可以利用反应 原料中的取代基的变换来实现不同取代苯并呋喃类化合物的制备。在本发明中， 整个反应 过程安全环保， 成本低， 经济效益高， 属于绿色化学工艺， 可广泛应用于制备苯并呋喃类化 合物， 并且可以利用本发明的制备方法一步制备天然产物 corsifuran A。 具体实施方式 0032 根据本发明的一方面， 提供一种苯并呋喃类。

13、化合物的制备方法， 该方法包括 ： 在氮 气气氛下， 在有机溶剂的存在下， 以过硫酸盐作为氧化剂， 三甲基硅基团保护的对甲氧基苯 酚类化合物与芳香类烯烃化合物在加热条件下搅拌反应， 反应一定时间后， 经过分离纯化 得到苯并呋喃类化合物。 0033 在本发明中， 所述 “卤素” 的实例包括 F、 Cl、 Br、 I 等， 优选为 F、 Cl、 Br。 0034 以下给出本发明的实施例。 需要说明的是， 这些实施例仅是说明性的， 本发明不限 于这些实施例。 0035 使用以下仪器进行实施例中的产物的测量。 0036 测定仪器 ： 瑞士 Bruker AV-400 核磁共振波谱仪。 0037 测定条。

14、件 ： 将分离纯化后所得产物溶解于氘代氯仿中进行测试。 0038 实施例 1 0039 向 10mL 圆底烧瓶中加入 40mg 4- 甲氧基酚氧基三甲基硅烷， 145mg 过硫酸钠和 85mg苯乙烯， 封好烧瓶置换3次氮气， 用针头向反应瓶中加入2ml乙腈， 在50下反应72h。 反应结束后， 反应液经过滤并浓缩旋干后， 再以体积比为 30:1 的石油醚 ： 乙酸乙酯的混合 溶液作为洗脱剂， 进行硅胶柱层析纯化分离， 得到 2- 苯基 -5- 甲氧基 -2,3- 二氢苯并呋喃， 其结构式为 ： 0040 0041 得到的 2- 苯基 -5- 甲氧基 -2,3- 二氢苯并呋喃为无色液体， 产率为。

15、 72， 其 核 磁 数 据 为 ： 1H NMR(400MHz,CDCl 3)7.427.30(m,5H),6.836.73(m,2H),6.70(dd,J 8.6,2.6Hz,1H),5.74(t,J 8.8Hz,1H),3.77(s,3H),3.60(dd,J 15.7,9.3Hz,1H),3.20(dd,J 15.7,8.2Hz,1H)。 0042 13C NMR(100MHz,CDCl 3)154.33,153.81,142.04,128.63,127.99,127.51,125.7 7,113.04,111.23,109.21,84.24,56.06,38.89。 0043 实施例。

16、 2 0044 向 10mL 圆底烧瓶中加入 40mg 4- 甲氧基酚氧基三甲基硅烷， 97mg 过硫酸钠和 说 明 书 CN 105884724 A 6 4/10 页 7 85mg苯乙烯， 封好烧瓶置换3次氮气， 用针头向反应瓶中加入2ml乙腈， 在50下反应72h。 反应结束后， 反应液经过滤并浓缩旋干后， 再以体积比为 30:1 的石油醚 ： 乙酸乙酯的混合 溶液作为洗脱剂， 进行硅胶柱层析纯化分离， 得到 2- 苯基 -5- 甲氧基 -2,3- 二氢苯并呋喃， 其结构式为 ： 0045 0046 得到的 2- 苯基 -5- 甲氧基 -2,3- 二氢苯并呋喃为无色液体， 产率为 29， 。

17、其 核 磁 数 据 为 ： 1H NMR(400MHz,CDCl 3)7.427.30(m,5H),6.836.73(m,2H),6.70(dd,J 8.6,2.6Hz,1H),5.74(t,J 8.8Hz,1H),3.77(s,3H),3.60(dd,J 15.7,9.3Hz,1H),3.20(dd,J 15.7,8.2Hz,1H)。 0047 13C NMR(100MHz,CDCl 3)154.33,153.81,142.04,128.63,127.99,127.51,125.7 7,113.04,111.23,109.21,84.24,56.06,38.89。 0048 实施例 3 00。

18、49 向 10mL 圆底烧瓶中加入 40mg 4- 甲氧基酚氧基三甲基硅烷， 145mg 过硫酸钠和 43mg苯乙烯， 封好烧瓶置换3次氮气， 用针头向反应瓶中加入2ml乙腈， 在50下反应72h。 反应结束后， 反应液经过滤并浓缩旋干后， 再以体积比为 30:1 的石油醚 ： 乙酸乙酯的混合 溶液作为洗脱剂， 进行硅胶柱层析纯化分离， 得到 2- 苯基 -5- 甲氧基 -2,3- 二氢苯并呋喃， 其结构式为 ： 0050 0051 得到的 2- 苯基 -5- 甲氧基 -2,3- 二氢苯并呋喃为无色液体， 产率为 34， 其 核 磁 数 据 为 ： 1H NMR(400MHz,CDCl 3)7。

19、.427.30(m,5H),6.836.73(m,2H),6.70(dd,J 8.6,2.6Hz,1H),5.74(t,J 8.8Hz,1H),3.77(s,3H),3.60(dd,J 15.7,9.3Hz,1H),3.20(dd,J 15.7,8.2Hz,1H)。 0052 13C NMR(100MHz,CDCl 3)154.33,153.81,142.04,128.63,127.99,127.51,125.7 7,113.04,111.23,109.21,84.24,56.06,38.89。 0053 实施例 4 0054 向 10mL 圆底烧瓶中加入 40mg 4- 甲氧基酚氧基三甲基硅。

20、烷， 139mg 过硫酸铵和 85mg苯乙烯， 封好烧瓶置换3次氮气， 用针头向反应瓶中加入2ml乙腈， 在50下反应72h。 反应结束后， 反应液经过滤并浓缩旋干后， 再以体积比为 30:1 的石油醚 ： 乙酸乙酯的混合 溶液作为洗脱剂， 进行硅胶柱层析纯化分离， 得到 2- 苯基 -5- 甲氧基 -2,3- 二氢苯并呋喃， 其结构式为 ： 0055 0056 得到的 2- 苯基 -5- 甲氧基 -2,3- 二氢苯并呋喃为无色液体， 产率为 14， 其 说 明 书 CN 105884724 A 7 5/10 页 8 核 磁 数 据 为 ： 1H NMR(400MHz,CDCl 3)7.427。

21、.30(m,5H),6.836.73(m,2H),6.70(dd,J 8.6,2.6Hz,1H),5.74(t,J 8.8Hz,1H),3.77(s,3H),3.60(dd,J 15.7,9.3Hz,1H),3.20(dd,J 15.7,8.2Hz,1H)。 0057 13C NMR(100MHz,CDCl 3)154.33,153.81,142.04,128.63,127.99,127.51,125.7 7,113.04,111.23,109.21,84.24,56.06,38.89。 0058 实施例 5 0059 向 10mL 圆底烧瓶中加入 40mg 4- 甲氧基酚氧基三甲基硅烷， 1。

22、45mg 过硫酸钠和 85mg 苯乙烯， 封好烧瓶置换 3 次氮气， 用针头向反应瓶中加入 2ml 乙腈， 在室温下反应 72h。 反应结束后， 反应液经过滤并浓缩旋干后， 再以体积比为 30:1 的石油醚 ： 乙酸乙酯的混合 溶液作为洗脱剂， 进行硅胶柱层析纯化分离， 得到 2- 苯基 -5- 甲氧基 -2,3- 二氢苯并呋喃， 其结构式为 ： 0060 0061 得到的 2- 苯基 -5- 甲氧基 -2,3- 二氢苯并呋喃为无色液体， 产率为 9， 其核 磁 数 据 为 ： 1H NMR(400MHz,CDCl 3)7.427.30(m,5H),6.836.73(m,2H),6.70(dd。

23、,J 8.6,2.6Hz,1H),5.74(t,J 8.8Hz,1H),3.77(s,3H),3.60(dd,J 15.7,9.3Hz,1H),3.20(dd,J 15.7,8.2Hz,1H)。 0062 13C NMR(100MHz,CDCl 3)154.33,153.81,142.04,128.63,127.99,127.51,125.7 7,113.04,111.23,109.21,84.24,56.06,38.89。 0063 实施例 6 0064 向 10mL 圆底烧瓶中加入 40mg 4- 甲氧基酚氧基三甲基硅烷， 145mg 过硫酸钠和 85mg苯乙烯， 封好烧瓶置换3次氮气， 。

24、用针头向反应瓶中加入2ml乙腈， 在70下反应72h。 反应结束后， 反应液经过滤并浓缩旋干后， 再以体积比为 30:1 的石油醚 ： 乙酸乙酯的混合 溶液作为洗脱剂， 进行硅胶柱层析纯化分离， 得到 2- 苯基 -5- 甲氧基 -2,3- 二氢苯并呋喃， 其结构式为 ： 0065 0066 得到的 2- 苯基 -5- 甲氧基 -2,3- 二氢苯并呋喃为无色液体， 产率为 50， 其 核 磁 数 据 为 ： 1H NMR(400MHz,CDCl 3)7.427.30(m,5H),6.836.73(m,2H),6.70(dd,J 8.6,2.6Hz,1H),5.74(t,J 8.8Hz,1H),。

25、3.77(s,3H),3.60(dd,J 15.7,9.3Hz,1H),3.20(dd,J 15.7,8.2Hz,1H)。 0067 13C NMR(100MHz,CDCl 3)154.33,153.81,142.04,128.63,127.99,127.51,125.7 7,113.04,111.23,109.21,84.24,56.06,38.89。 0068 实施例 7 0069 向 10mL 圆底烧瓶中加入 40mg 4- 甲氧基酚氧基三甲基硅烷， 145mg 过硫酸钠和 95mg 2- 甲基苯乙烯， 封好烧瓶置换 3 次氮气， 用针头向反应瓶中加入 2ml 乙腈， 在 50 说 明 。

26、书 CN 105884724 A 8 6/10 页 9 下反应 72h。反应结束后， 反应液经过滤并浓缩旋干后， 再以体积比为 30:1 的石油醚 ： 乙 酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂， 进行硅胶柱层析纯化分离， 得到 2- 邻甲基苯基 -5- 甲氧 基 -2,3- 二氢苯并呋喃， 其结构式为 ： 0070 0071 得到的 2- 邻甲基苯基 -5- 甲氧基 -2,3- 二氢苯并呋喃为白色固体， 产率 为 65 ，其 核 磁 数 据 为 ： 1H NMR(400MHz,CDCl 3)7.487.42(m,1H),7.19(d,J 3.6Hz,3H),6.80(d,J 8.6Hz,1H),6.76。

27、(s,1H),6.71(dd,J 8.5,2.6Hz,1H),5.92(t,J 8.8Hz,1H),3.76(s,3H),3.63(dd,J 15.6,9.5Hz,1H),3.07(dd,J 15.5,8.2Hz,1H),2.36(s,3H)。 0072 13C NMR(100MHz,CDCl 3)154.31,153.87,140.29,134.19,130.50,127.60,127.3 5,126.26,124.99,113.06,111.29,109.21,81.74,56.06,37.90,19.22。 0073 实施例 8 0074 向 10mL 圆底烧瓶中加入 40mg 4- 甲。

28、氧基酚氧基三甲基硅烷， 145mg 过硫酸钠和 130mg 对叔丁基苯乙烯， 封好烧瓶置换 3 次氮气， 用针头向反应瓶中加入 2ml 乙腈， 在 50 下反应 72h。反应结束后， 反应液经过滤并浓缩旋干后， 再以体积比为 30:1 的石油醚 ： 乙酸 乙酯的混合溶液作为洗脱剂， 进行硅胶柱层析纯化分离， 得到 2-(4- 叔丁基苯基 )-5- 甲氧 基 -2,3- 二氢苯并呋喃， 其结构式为 ： 0075 0076 得到的 2-(4- 叔丁基苯基 )-5- 甲氧基 -2,3- 二氢苯并呋喃为白色固体， 产率 为 52 ， 其 核 磁 数 据 为 ： 1H NMR(400MHz,CDCl 3。

29、)7.39(d,J 8.3Hz,2H),7.33(d,J 8.3Hz,2H),6.806.73(m,2H),6.726.67(m,1H),5.71(t,J 8.7Hz,1H),3.76(d,J 6.2Hz,3H),3.57(dd,J 15.7,9.3Hz,1H),3.22(dd,J 15.7,8.2Hz,1H),1.31(s,9H)。 0077 13C NMR(100MHz,CDCl 3)154.25,153.83,151.07,138.84,127.70,125.68,125.5 5,113.00,111.22,109.19,84.21,56.06,38.61,34.58,31.33。 00。

30、78 实施例 9 0079 向 10mL 圆底烧瓶中加入 40mg 4- 甲氧基酚氧基三甲基硅烷， 145mg 过硫酸钠和 108mg 对甲氧基苯乙烯， 封好烧瓶置换 3 次氮气， 用针头向反应瓶中加入 2ml 乙腈， 在 50 下反应 48h。反应结束后， 反应液经过滤并浓缩旋干后， 再以体积比为 20:1 的石油醚 ： 乙酸 乙酯的混合溶液作为洗脱剂， 进行硅胶柱层析纯化分离， 得到 2-(4- 甲氧基苯基 )-5- 甲氧 基 -2,3- 二氢苯并呋喃 ( 天然产物 corsifuran A)， 其结构式为 ： 0080 说 明 书 CN 105884724 A 9 7/10 页 10 0。

31、081 得到的 2-(4- 甲氧基苯基 )-5- 甲氧基 -2,3- 二氢苯并呋喃为无色液体， 产率 为 38 ， 其 核 磁 数 据 为 ： 1H NMR(400MHz,CDCl 3)7.33(d,J 8.6Hz,2H),6.90(d,J 8.6Hz,2H),6.836.63(m,3H),5.68(t,J 8.8Hz,1H),3.81(s,3H),3.77(s,3H),3.55(dd ,J 15.8,9.2Hz,1H),3.19(dd,J 15.7,8.3Hz,1H)。 0082 13C NMR(100MHz,CDCl 3)159.48,154.25,153.75,133.95,127.72。

32、,127.30,114.0 2,113.00,111.20,109.18,84.19,56.06,55.33,38.73。 0083 实施例 10 0084 向 10mL 圆底烧瓶中加入 40mg 4- 甲氧基酚氧基三甲基硅烷， 145mg 过硫酸钠 和 148mg 对溴苯乙烯， 封好烧瓶置换 3 次氮气， 用针头向反应瓶中加入 2ml 乙腈， 在 50 下反应 72h。反应结束后， 反应液经过滤并浓缩旋干后， 再以体积比为 30:1 的石油醚 ： 乙 酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂， 进行硅胶柱层析纯化分离， 得到 2-(4- 溴苯基 )-5- 甲氧 基 -2,3- 二氢苯并呋喃， 其结构式为 。

33、： 0085 0086 得到的 2-(4- 溴苯基 )-5- 甲氧基 -2,3- 二氢苯并呋喃为无色液体， 产率为 35， 其核磁数据为 ： 1H NMR(400MHz,CDCl 3)7.75(dd,J 24.5,8.4Hz,2H),7.52(d,J 8.4Hz,2H),7.31(s,1H),6.79(s,1H),6.766.70(m,1H),5.72(t,J 8.7Hz,1H),3.79(s,3H),3.63(dd,J 15.4,9.2Hz,1H),3.15(dd,J 15.5,8.1Hz,1H)。 0087 13C NMR(100MHz,CDCl 3)154.47,153.58,141.1。

34、7,132.47,131.74,130.98,127.4 4,113.16,111.24,109.28,83.43,56.05,38.87。 0088 实施例 11 0089 向 10mL 圆底烧瓶中加入 40mg 4- 甲氧基酚氧基三甲基硅烷， 145mg 过硫酸钠和 99mg 对氟苯乙烯， 封好烧瓶置换 3 次氮气， 用针头向反应瓶中加入 2ml 乙腈， 在 50下反应 72h。反应结束后， 反应液经过滤并浓缩旋干后， 再以体积比为 30:1 的石油醚 ： 乙酸乙酯的 混合溶液作为洗脱剂， 进行硅胶柱层析纯化分离， 得到 2-(4- 氟苯基 )-5- 甲氧基 -2,3- 二 氢苯并呋喃， 。

35、其结构式为 ： 0090 0091 得 到 的 2-(4- 氟 苯 基 )-5- 甲 氧 基 -2,3- 二 氢 苯 并 呋 喃 为 无 色 液 体， 产 率 为 41 ，其 核 磁 数 据 为 ： 1H NMR(400MHz,CDCl 3)7.37(dd,J 8.6,5.4Hz,2H) ,7.03(s,2H),6.77(d,J 8.6Hz,2H),6.70(dd,J 8.5,2.2Hz,1H),5.71(t,J 8.8Hz,1H),3.77(s,3H),3.59(dd,J 15.7,9.3Hz,1H),3.16(dd,J 15.7,8.2Hz,1H)。 0092 13C NMR(100MHz。

36、,CDCl 3)163.70,154.40,153.59,127.60,127.52,115.62,115.4 0,113.09,111.21,109.25,83.61,56.05,38.93。 0093 实施例 12 0094 向 10mL 圆底烧瓶中加入 40mg 4- 甲氧基酚氧基三甲基硅烷， 145mg 过硫酸钠和 说 明 书 CN 105884724 A 10 8/10 页 11 94mg 茚， 封好烧瓶置换 3 次氮气， 用针头向反应瓶中加入 2ml 乙腈， 在 50下反应 72h。反 应结束后， 反应液经过滤并浓缩旋干后， 再以体积比为 30:1 的石油醚 ： 乙酸乙酯的混合溶 。

37、液作为洗脱剂， 进行硅胶柱层析纯化分离， 得到 8- 甲氧基 -9b,10- 二氢 -4bH- 苯并 b 茚 并 2,1-d 呋喃， 其结构式为 ： 0095 0096 得到的 8- 甲氧基 -9b,10- 二氢 -4bH- 苯并 b 茚并 2,1-d 呋喃为无色液 体， 产 率 为 38 ， 其 核 磁 数 据 为 ： 1H NMR(400MHz,CDCl 3)7.55(t,J 8.60Hz,1H),7 .28-7.21(m,3H),6.81(s,1H),6.65-6.64(m,2H),6.18(d,J 8.23Hz,1H),4.28(t,J 17.23Hz,1H),3.75(s,3H),3。

38、.51(dd,J 8.58,8.56Hz,1H),3.20(dd,J 1.34,1.38Hz,1H)。 0097 13C NMR(100MHz,CDCl 3)154.38,152.99,142.17,140.91,131.83,129.23,127.2 6,125.90,125.09,113.51,110.88,109.81,90.73,56.06,45.27,38.97。 0098 实施例 13 0099 向 10mL 圆底烧瓶中加入 40mg 4- 甲氧基酚氧基三甲基硅烷， 145mg 过硫酸钠和 116mg- 环丙基苯乙烯， 封好烧瓶置换 3 次氮气， 用针头向反应瓶中加入 2ml 乙腈。

39、， 在 50 下反应 72h。反应结束后， 反应液经过滤并浓缩旋干后， 再以体积比为 30:1 的石油醚 ： 乙酸 乙酯的混合溶液作为洗脱剂， 进行硅胶柱层析纯化分离， 得到 2- 苯基 -2- 环丙基 -5- 甲氧 基 -2,3- 二氢苯并呋喃， 其结构式为 ： 0100 0101 得到的 2- 苯基 2- 环丙基 -5- 甲氧基 -2,3- 二氢苯并呋喃为无色液体， 产 率 为 70 ， 其 核 磁 数 据 为 ： 1H NMR(400MHz,CDCl 3)7.49(d,J 7.6Hz,2H),7.33(t,J 7.6Hz,2H),7.267.22(m,1H),6.806.55(m,3H)。

40、,3.73(s,3H),3.45(d,J 15.7Hz,1H),3.39(d,J 16.0Hz,1H),1.511.40(m,1H),0.570.48(m,2H),0.48 0.40(m,2H)。 0102 13C NMR(100MHz,CDCl 3)154.07,153.41,146.15,128.12,127.59,127.05,125.2 3,112.89,111.15,109.00,90.33,55.99,43.24,21.63,1.79,1.35。 0103 实施例 14 0104 向 10mL 圆底烧瓶中加入 40mg 4- 甲氧基酚氧基三甲基硅烷， 145mg 过硫酸钠和 108。

41、mg 间甲氧基苯乙烯， 封好烧瓶置换 3 次氮气， 用针头向反应瓶中加入 2ml 乙腈， 在 50 下反应 72h。反应结束后， 反应液经过滤并浓缩旋干后， 再以体积比为 20:1 的石油醚 ： 乙酸 乙酯的混合溶液作为洗脱剂， 进行硅胶柱层析纯化分离， 得到 2-(3- 甲氧基苯基 )-5- 甲氧 基 -2,3- 二氢苯并呋喃， 其结构式为 ： 0105 说 明 书 CN 105884724 A 11 9/10 页 12 0106 得到的 2-(3- 甲氧基苯基 )-5- 甲氧基 -2,3- 二氢苯并呋喃为无色液体， 产率 为 42 ， 其 核 磁 数 据 为 ： 1H NMR(400MHz。

42、,CDCl 3)7.29(d,J 7.9Hz,1H),6.97(d,J 8.5Hz,2H),6.876.83(m,1H),6.78(d,J 8.2Hz,2H),6.70(d,J 8.6Hz,1H),5.71(t,J 8.7Hz,1H),3.80(s,3H),3.77(s,3H),3.59(dd,J 14.9,10.2Hz,1H),3.19(dd,J 15.7,8.2Hz,1H)。 0107 13C NMR(100MHz,CDCl 3)159.86,154.34,153.78,143.68,129.72,127.47,118.0 1,113.45,113.05,111.22,111.26,109。

43、.23,84.09,56.06,55.27,38.88。 0108 实施例 15 0109 向 10mL 圆底烧瓶中加入 40mg 2- 氯 -4- 甲氧基酚氧基三甲基硅烷， 124mg 过硫 酸钠和 110mg 对叔丁基苯乙烯， 封好烧瓶置换 3 次氮气， 用针头向反应瓶中加入 2ml 乙 腈， 在 50下反应 72h。反应结束后， 反应液经过滤并浓缩旋干后， 再以体积比为 20:1 的石油醚 ： 乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂， 进行硅胶柱层析纯化分离， 得到 5- 甲氧 基 -7- 氯 -2-(4- 叔丁基苯基 )-2,3- 二氢苯并呋喃， 其结构式为 ： 0110 0111 得 到 的 。

44、5- 甲 氧 基 -7- 氯 -2-(4- 叔 丁 基 苯 基 )-2,3- 二 氢 苯 并 呋 喃 为 淡 黄 色 固 体，产 率 为 42 ，其 核 磁 数 据 为 ： 1H NMR(400MHz,CDCl 3)7.39(d,J 8.4Hz,2H),7.33(d,J 8.3Hz,2H),6.71(d,J 2.3Hz,1H),6.68(s,1H),5.79(t,J 8.6Hz,1H),3.75(s,3H),3.63(dd,J 16.1,9.0Hz,1H),3.28(dd,J 15.9,8.0Hz,1H),1.31(s,9H)。 0112 13C NMR(100MHz,CDCl 3)154.4。

45、9,151.29,149.92,138.10,128.98,125.71,125.5 8,113.18,110.21,84.70,56.17,39.26,31.32。 0113 实施例 16 0114 向 10mL 圆底烧瓶中加入 40mg 4- 甲氧基酚氧基三甲基硅烷， 124mg 过硫酸钠和 96mg- 甲基苯乙烯， 封好烧瓶置换 3 次氮气， 用针头向反应瓶中加入 2ml 乙腈， 在 50下 反应 72h。反应结束后， 反应液经过滤并浓缩旋干后， 再以体积比为 20:1 的石油醚 ： 乙酸 乙酯的混合溶液作为洗脱剂， 进行硅胶柱层析纯化分离， 得到 2- 甲基 -2- 苯基 -5- 甲氧。

46、 基 -2,3- 二氢苯并呋喃， 其结构式为 ： 0115 0116 得到的 2- 甲基 -2- 苯基 -5- 甲氧基 -2,3- 二氢苯并呋喃为无色液体， 产率 为 61 ， 其 核 磁 数 据 为 ： 1H NMR(400MHz,CDCl 3)7.46(d,J 7.4Hz,2H),7.34(t,J 说 明 书 CN 105884724 A 12 10/10 页 13 7.6Hz,2H),7.25(d,J 4.8Hz,1H),6.79(d,J 8.5Hz,1H),6.69(dd,J 12.4,3.9Hz,2H) ,3.74(s,3H),3.41(d,J 15.6Hz,1H),3.34(d,J。

47、 15.5Hz,1H),1.76(s,3H)。 0117 13C NMR(100MHz,CDCl 3)154.16,153.07,146.90,128.35,127.47,127.01,124.5 4,113.03,111.38,109.40,89.19,56.03,45.17,29.23。 0118 实施例 17 0119 向 10mL 圆底烧瓶中加入 40mg 4- 甲氧基酚氧基三甲基硅烷， 124mg 过硫酸钠和 119mg戊-1-烯苯， 封好烧瓶置换3次氮气， 用针头向反应瓶中加入2ml乙腈， 在50下反应 72h。反应结束后， 反应液经过滤并浓缩旋干后， 再以体积比为 20:1 的石。

48、油醚 ： 乙酸乙酯的 混合溶液作为洗脱剂， 进行硅胶柱层析纯化分离， 得到2-苯基-3-丙基-5-甲氧基-2,3-二 氢苯并呋喃， 其结构式为 ： 0120 0121 得到的 2- 苯基 -3- 丙基 -5- 甲氧基 -2,3- 二氢苯并呋喃为无色液体， 产率为 45， 其核磁数据为 ： 1H NMR(400MHz,CDCl 3)7.33(dd,J 13.1,3.7Hz,5H),6.74(dt,J 8.5,7.3Hz,3H),5.31(d,J 6.3Hz,1H),3.77(s,3H),3.38(dd,J 13.1,6.6Hz,1H),1.77(ddd,J 22.7,11.6,6.3Hz,2H)。

49、,1.47(dd,J 14.3,7.2Hz,2H),0.94(t,J 7.3Hz,3H)。 0122 13C NMR(100MHz,CDCl 3)154.30,153.57,142.12,131.62,128.61,127.99,125.9 3,112.98,110.92,109.18,90.18,56.06,50.93,37.23,20.12,14.17。 0123 由实施例 1 至 17 可知， 本发明在氮气氛围下， 适度加热即可反应， 操作简单方便。 此外， 本发明使用的反应原料无需经过复杂合成， 部分甚至商业可得， 采用的氧化剂如过硫 酸钠便宜易得且无污染， 并且本发明可以通过反应原料中取代基的变换来实现不同取代的 苯并呋喃类化合物的制备。 0124 本发明的制备方法无需金属催化， 反应条件温和， 反应过程安全环保， 成本低， 经 济效益高， 属于绿色化学工艺， 可广泛应用于制备苯并呋喃。

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